學 術 TAIWAN MEDICAL JOURNAL

2008, Vol.51, No.818

菊地氏（Kikuchi’s）病---病例報告及文獻回顧

文、圖/ 李瑞文 林振東 袁本治 錢尚道* 國軍高雄總醫院耳鼻喉科 病理科*

前 言

菊地氏病(Kikuchi’s disease)首先在1972年由日本

人Kikuchi和Fujimoto等人發現，多見於亞洲人，歐

美國家極為少見。菊地氏病是一良性，自癒性疾病，

多見於年輕女性，平均年齡為20至30歲。臨床常見

於後頸部三角的頸部淋巴病變，常有壓痛感；有些發

燒的病人，常併有上呼吸道症狀。實驗室檢查方面，

有些會有白血球低下，淋巴球增生，少數病人會有肝

功能異常，貧血。組織病理學上，呈現壞死性淋巴炎

併有核崩解碎片。淋巴結的切片檢查是最可靠的診斷

方式，惡性淋巴癌及紅斑性狼瘡則是鑑別診斷中所列

入優先考慮的。菊地氏病的致病原因未知，目前以病

毒感染和免疫過度反應為大家接受。有些研究顯示，

紅斑性狼瘡與菊地氏病有密不可分的關係，故在預後

追蹤上，必須持續追蹤病患有無發生紅斑性狼瘡的情

況。治療以保守療法為主，大多1至4個月症狀可緩

解。本院於2007年1月經驗1例多發性菊地氏病病患，

菊地氏病在頸部腫塊發生率低，國內文獻鮮少提及，

提出此例報告，並就菊地氏病以文獻回顧方式加以討

論，期能讓諸位先進對菊地氏病有進一步的認識。

案例報告

患者為23歲女性，無特殊病史，主訴反覆性發燒

及雙側頸部多發性壓痛腫塊，持續約有1個月，且合併

輕微上呼吸道症狀，曾於地方診所就醫並接受藥物治

療，但症狀並未緩解。故此病患於2007年1月至本院求

診，當時理學檢查發現，體溫38.2℃，右後頸三角有1顆約2×1×1公分，有壓痛性，柔軟，固定的腫塊，其他

無異樣發現；血液常規及生化檢查除白血球1700/μL，血色素11.7g/dL，其餘皆正常；C3、C4、rheumatic factor、ANA、EBV-CA檢查亦為正常；腹部超音波

無明顯異常，電腦斷層顯示，在左、右頸部三角，有

多顆低密度顯影的結節（圖1），最大的位於右頸後

三角，大小約有4 x 2.5 x 2.5公分（圖2）；與病人解

釋後，予以頸部腫塊切片手術，取下右頸部腫塊，有

包膜，質地柔軟，切開後有乳白色組織(圖3)；病理切

片於H&E染色，低倍下可見大片凝固性壞死區域（圖

4），高倍下可見組織球浸潤合併有豐富的核崩解碎

屑以及新月狀核的組織球（圖5），報告為histiocytic necrotizing lymphadenitis，故確定診斷為菊地氏病。

住院期間以低劑量類固醇治療1週後，白血球上升至

2300/μL，發燒症狀緩解，故予以出院持續藥物治療及

門診追蹤；術後追蹤1個月，病患無發燒且頸部腫塊已

消失，故予以停藥。迄今追蹤已1年，並未復發。

討 論

菊地氏病最早於1972年在日本，由Kikuchi 及 Fujimoto等人發現淋巴結炎併有網狀細胞局部增生併

大量組織球及廣泛性的核崩解碎片，所以又名組織球

壞死性淋巴炎(histiocytic necrotizing lymphadenitis )（1）；然而最近研究指出，浸潤的細胞為類漿細胞狀T

圖1 電腦斷層檢查在顯影下顯示雙側頸部三角有多顆低密

度、均質性腫大的淋巴結（圓圈）。

圖2 電腦斷層檢查在顯影下顯示右後頸部三角有一顆界限明

顯、低密度顯影的質塊，大小約4×2.5×2.5公分（箭

頭）。

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淋巴球，並非組織球，因此有些學者認為菊地氏病不

適合稱為組織球壞死性淋巴炎；菊地氏病是一種非常

見，自限性，良性的疾病，常見於亞洲，以台灣及日

本最為多見，歐美國家極為少見，且歐美國家的病例

多為亞裔，故有學者認為菊地氏病與種族，甚至遺傳

相關（2-4）。男女比約為1比2.33，2003年在台灣Lin 等人研究男女比趨近1:1（5）。在年齡層方面，平均年齡

為21至30歲，歐美國家多為小於40歲成人，少見於小

孩子（6）。

致病原因及機轉

菊地氏病的致病原因及機轉，目前仍不明確，有

些研究發現有菊地氏病特性之一的核崩解碎片，證明

菊地氏病與細胞自動凋亡有關（6）。而目前以病毒感

染和免疫過度反應為大家接受。可能致病的病毒包

括EBV、CMV、HHV-6、HHV-8、HTLV-1、HBV、

Parovirus等；病毒性感染常併有上呼吸道症狀，非

典型淋巴球增多，對抗生素治療無效等特性（7）。在

免疫組織化學方面，組織球表現之組織球相關抗原

有lysozyme,myeloperoxidase及CD68 。Ohshima等人

研究發現細胞自動凋亡，在菊地氏病的病因上佔有

重要的角色，也指出CD8+ T淋巴球是自動凋亡的淋

巴球，且與perforine和Fas兩種途徑相關（8）。有人指

出，在菊地氏病的病人，圍繞的感染淋巴結旁壞死性

區域的淋巴結有核崩解碎片是一個早期自動凋亡的特

徵（6）。Ohshima等研究在急性菊地氏病，interferon-r(IFN-r) ，Fas-L，IL-6 會上升；在convalescent phase會回來正常值，而這一些上升的細胞激素可能與菊

地氏病的致病因有關（8）。又有人研究報告Yersinia enterocolitica及Toxoplasma gondii，也經由血清學來

證實與菊地氏病有關（6），但仍有研究不支持這一

個想法；此外， Yersinia enterocolitica及Toxoplasma gondii相關的淋巴炎的病理也是與菊地氏病不同的；

Yersinia enterocolitica有腸系膜淋巴炎（mesenteric lymphadenitis）及Toxoplasma gondii有毒胞漿型淋巴

炎（toxoplasmic lymphadenitis）（6）。在1996年，有因

植入矽膠義乳破裂，造成腋下壞死性淋巴炎的病例；

也有因植入心臟節律器6週後，感染菊地氏病的病例報

圖3 右頸部腫塊，4.5×1×1公分，有包膜，質地柔軟，切

開後有乳白色組織（箭頭）。

圖4 正常濾泡細胞（細長箭頭） 大片凝固性壞死（粗短箭

頭）（H&E染色，40X）。

圖5 高倍下可見組織球浸潤合併有豐富的核崩解碎屑（細長

箭頭）以及新月狀核的組織球（粗短箭頭）（H&E染

色，400X）。

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告。其他免疫情況如antiphospholipid syndrome、多發

型肌炎、甲狀腺炎等等皆有病例報告與菊地氏病相關（6）。

臨床表徵及症狀

菊地氏病的病患大約2至3週會有症狀，約56-98%頸部有腫塊(淋巴病變) ，59%病人會有壓痛感，88.5%在右後頸部三角區，88.5%為單側，93.4%大小為0.5至4cm之間，很少大於6公分，全身淋巴病變很少見，

約1至22%；30至50%有低程度發燒合併上呼吸道症

狀，較少的病人有體重減輕、噁心、嘔吐、夜間盜汗

等等；少數的病人有淋巴結外的侵犯，多為眼睛、皮

膚、骨髓和肝臟功能異常；侵犯皮膚常見於臉部及上

半身區域為最多（9-12）。

實驗室檢查及放射學發現

菊 地 氏 病 病 患 抽 血 檢 查 ， 以 白 血 球 下 降

（25-58%）最常見，25至31%有非典型淋巴球增多，

約16至40%有紅血球沉降速率增加，9至23%有貧血，

8%肝功能異常，7%抗核抗體(ANA)陽性，6%LDH增

加，4%血小板下降（1,10-12）。電腦斷層顯示多為均質性

低密度的淋巴結，對於菊地氏病的診斷及追蹤，電腦

斷層有高度的診斷率（13）。

組織病理特性

主要是組織球及類漿細胞狀T淋巴球大量浸潤於

壞死區域，且此區域找不到中性球，漿細胞。電子顯

微鏡下，在活化的淋巴球及組織球的細胞質有管狀網

狀結構，此結構在紅斑性狼瘡的病人上也有看見。

Imamura等假設菊地氏病可能是由病毒感染性轉形

(transformed)淋巴球引起自限性類似紅斑性狼瘡的自體

免疫情況（6,14）。

病理組織於H&E染色高倍下可見，在不規則皮質

旁區域，有凝固性壞死合併豐富的核崩解碎屑，周圍

常有豐富的組織球及類漿細胞的單核球(plasmacytoid monocytes)；有些沒有吞噬壞死性細胞的組織球，

有新月狀的核(crescentic histiocytes) ，而吞噬許多

壞死性細胞的組織球，50-60%有reactive lymphoid folliculitis；Kuo將菊地氏病的組織病理特性分為3類，

proliferation，necrotizing(約佔一半以上的病例) ，xanthomatosis(foamy histiocytes)（11）。而在壞死區域

中，60-70%染抗63D3(anti63D3)有陽性反應，顯示多

為單核白血球或巨噬細胞；30-40%染抗leu-2A，有陽

性反應，顯示為細胞毒性型或抑制性T細胞；而核崩解

的組織球，染CD68抗原，也有陽性反應（6）。

診 斷

最準確為淋巴結的切片檢查，細針吸取細胞學

檢查診斷準確率也有56.3%，有3大特性：1.新月狀

組織球細胞，為一種獨特的吞噬性組織球；2.壞死性

的細胞碎片；3.大小不一的淋巴球及類漿細胞單核球（15,16）。 鑑別診斷包含淋巴癌，疱疹病毒相關的淋巴

結病變，紅斑性狼瘡，Kawasaki 氏病，結核病等，以

下根據病理特性逐一討論鑑別診斷：

（1）淋巴癌：明顯非典型淋巴球增多，單一惡性細胞

充滿整個淋巴結，細胞分裂情形也增加，而

Hodgkin’s lymphoma有Reed-Sternberg 細胞，且

微膿瘍(microabscess)中有很多CD4細胞聚集。

（2）疱疹病毒相關的淋巴結病變：中性球增多，有病

毒涵體，沒有多形性組織球聚集。

（3）紅斑性狼瘡:無類漿狀細胞狀T淋巴球，多中性球

浸潤，有血管炎表現，有時可見蘇木素體

(hematoxylin bodies)有豐富的漿細胞存於壞死區

域的外側。

（4）川崎氏病（Kawasaki disease）：有地圖狀的壞

死(graphic necrosis) ，類纖維血管栓塞(fibrinoid thrombosis)。

（5）結核病（turberculosis）：為乾酪性壞死，有蘭

氏細胞(Langerhans,cell)圍繞成肉芽組織（2,16）。

治 療

治療菊地氏病，診斷需確定，有病例報告因誤診

為惡性淋巴癌，而接受化學治療。菊地氏病典型上是

一自限性疾病，持續約1至4個月，頸部淋巴結平均約

1至6個月緩解，復發率很低，約3%至4%，有些病例

8、9年才會復發。治療方面，對於菊地氏病治療以保

守藥物治療症狀為主， NSAID鎮痛解熱來止痛退燒，

低劑量的類固醇有時用於全身性症狀，但無一定之效

果（6,11,12）。

預 後

目前尚無惡性變化的報告，然而Dorfman和Berry

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的研究，菊地氏病有死亡病例，2人分別因有卵巢癌，

肺癌轉移，另1人因併發心肌梗塞而死亡，並無直接證

據顯示與菊地氏病相關（2,17）。在2003年，Hu等對於紅

斑性狼瘡病人的疾病前後與菊地氏病是有相關聯性，

故在追蹤上，對於紅斑性狼瘡必須特別注意（18）。

結 語

菊地氏病是一個自限性，良性的疾病，常見於亞

洲人；從臨床症狀，組織病理，免疫化學特性顯示成

因可能為病毒，免疫過度反應等，仍然有待進一步研

究。臨床上，對菊地氏病病人仍必須小心鑑別診斷淋

巴癌、紅斑性狼瘡引起的淋巴結炎的可能性。診斷菊

地氏病仍須以切片報告為主，尤其是對於年輕併有後

頸部淋巴病變的病人，要特別注意，通常病人要規則

追蹤數年，來排除紅斑性狼瘡發生的可能性。

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