journal anak
DESCRIPTION
Jurnal AnakTRANSCRIPT
JOURNAL READING
The effect of rotavirus vaccine on
diarrhoea mortality(Efek vaksin rotavirus terhadap
mortalitas diare)Melinda K Munos, Christa L Fischer Walker_ and
Robert E BlackDepartment of International Health, Johns Hopkins Bloomberg
School of Public Health, Baltimore, MD, USA.
International Journal of Epidemiology 2010;39:i56–i62
Pembimbing : dr. Eva Muzdalifah, Sp.A, M.Kes
Diajukan Oleh :
Elyza Putri Novitasari, S.Ked
Merita Aisyah, S. Ked
Mokh. Syaifulloh, S.Ked
KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2014
Efek vaksin rotavirus terhadap mortalitas diareMelinda K Munos, Christa L Fischer Walker_ and Robert E Black
Department of International Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA*Corresponding author. Department of International Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, 615 North Wolfe St. Rm E5535, Baltimore, MD 21205, USA. E-mail: [email protected].
Latar Belakang: Sekitar 39% dari kematian diare di dunia pada anak usia 5 tahun
disebabkan karena infeksi rotavirus. Dua vaksin rotavirus baru-
baru ini diperkenalkan, dengan bukti keberhasilan di Amerika
Serikat, Eropa dan Amerika Latin. Kami berusaha untuk
memperkirakan efektivitas vaksin ini terhadap morbiditas dan
mortalitas rotavirus
Metode: Kami melakukan review sistematis terhadap uji yang
mencantumkan manfaat dan efektivitas vaksin rotavirus. Studi
deskripsi dan hasil yang dijelaskan ke dalam tabel standar dan
menilai kualitas masing-masing studi. Kami melakukan meta-
analisis untuk setiap hasil dengan dua atau lebih data penting, dan
menggunakan referensi grup epidemiologi kesehatan anak
(CHERG) untuk memperkirakan efek dari vaksin rotavirus pada
kematian akibat rotavirus.
Hasil: Kami mengidentifikasi enam makalah dan laporan hasil dari
empat penelitian. Tidak ada penelitian yang melaporkan kematian
akibat diare atau rotavirus, tetapi semua studi menunjukkan
penurunan rawat inap karena rotavirus atau diare dengan etiologi
apapun, keparahan dan setiap infeksi rotavirus dan episeode diare
dengan etiologi apapun pada anak-anak yang menerima vaksin
rotavirus dibandingkan dengan plasebo. Efektivitas terhadap
infeksi rotavirus yang sangat berat terutama mendekati efektivitas
terhadap sebagian kecil kematian diare yang disebabkan
rotavirus, dan diperkirakan 74% (95% interval kepercayaan: 35-
90%).
Kesimpulan: Vaksin Rotavirus bemanfaat terhadap morbiditas dan mortalitas
rotavirus dan memiliki potensi secara substansial mengurangi
kematian anak di negara-negara berpenghasilan rendah jika
dilaksanakan dengan tepat
Kata Kunci: Vaksin Rotavirus, diare, anak, tinjauan sistematis, meta-analisis
Latar Belakang
Rotavirus merupakan penyebab utama diare pada anak-anak, diperkirakan mencapai
39% dari rawat inap diare pada anak-anak. Dari 1,7 juta kematian diare di kalangan anak usia
<5 tahun, Parashar et al memperkirakan bahwa rotavirus bertanggung jawab untuk 611.000
kematian diare setiap tahunnya. Vaksin Rotavirus merupakan suatu pendekatan preventif
penting untuk mengurangi infeksi rotavirus dan bersama dengan intervensi terapi seperti
rehidrasi oral dan supplementasi zink, memberikan kesempatan untuk menurunkan angka
kesakitan dan kematian diare.
Upaya untuk mengembangkan vaksin rotavirus dimulai pada tahun 1980 dan
berkembang pada tahun 1998 dengan pengenalan rhesus vaksin rotavirus hidup yang
dilemahkan AS. Namun pada tahun 1999 vaksin di tarik dari peredaran setelah laporan
peningkatan risiko intususepsi antara bayi yang divaksinasi. Meskipun mengalami
kemunduran, pengembangan vaksin rotavirus tipe lain terus berkembang. Pada tahun 2006,
dua vaksin rotavirus oral yang baru berlisensi dan diperkenalkan di Amerika Serikat berikut
studi keamanan dan kemanjuran skala besar di Eropa dan Amerika Utara dan Amerika Latin.
Di Asia dan Afrika sedang dilakukan penelitian untuk menilai keamanan dan kemanjuran
vaksin ini.
Pada tahun 2004, tinjauan Cochrane untuk vaksin rotavirus melaporkan perkiraan
efikasi terhadap rotavirus berat mulai dari 58% sampai 72%. virus vaksin. Ulasan ini,
termasuk data efikasi untuk semua vaksin rotavirus, termasuk rhesu,s vaksin rotavirus dan
vaksin lainnya tidak berlisensi. Dalam beberapa tahun terakhir, banyak review dari dua
vaksin rotavirus baru yang telah diperkenalkan. Tidak ada tinjauan sistematis atau meta-
analisis menilai efek dari vaksin yang saat ini dipasarkan pada kejadian dan kematian
rotavirus yang berat. Di sini, kami melaporkan hasil tinjauan sistematis dan meta-analisis
menilai efek vaksin rotavirus pada rotavirus sedang sampai berat, untuk memperkirakan efek
dari vaksin pada kematian diare yang disebabkan rotavirus.
Ulasan ini didorong dan dibentuk oleh komputer berbasis Lives Saved Tool (LiST),
yang menggabungkan perkiraan efektivitas untuk ibu, bayi, kesehatan anak (KIA) intervensi
dengan informasi tentang penyebab kematian, cakupan intervensi dan struktur populasi untuk
memperkirakan dampak berbeda dan tingkat kematian anak di wilayah geografis tertentu.
Perkiraan berbasis bukti dari efektivitas KIA terhadap resiko kematian merupakan aspek
penting dari LiST. Dalam model ini, peningkatan hasil intervensi pengurangan kematian dari
satu atau lebih penyebab, atau pengurangan prevalensi faktor risiko seperti pertumbuhan yang
terlambat. Oleh karena itu,ulasan LiST termasuk penelitian ini, dan proses penilaian yang
digunakan dirancang untuk memberikan perkiraan efek intervensi dalam mengurangi baik
faktor risiko atau kematian akibat penyebab spesifik. Untuk rincian lebih lanjut dari metode
review, pendekatan GRADE, atau model LiST, lihat artikel lain untuk pelengkap.
Metode
Menurut kelompok pedoman referensi epidemiologi kesehatan anak (CHERG), kita
mencari literatur yang diterbitkan di PubMed, Perpustakaan Cochrane dan semua Database
Organisasi Kesehatan Dunia Regional untuk mengidentifikasi penelitian yang meneliti efek
dari vaksin rotavirus pada kejadian dan kematian diare pada anak-anak berusia <5 tahun.
Kami menggunakan berbagai kombinasi vaksin rotavirus, efikasi dan efektivitas, dan
termasuk publikasi dari beberapa bahasa. Kami juga menghubungi para ahli dan data
penelitian efektifitas efisiensi yang sedang berlangsung di Asia, Afrika dan Amerika Latin
Kriteria inklusi dan eksklusi
Kami termasuk uji coba Tahap III untuk mengetahui manfaat dan efektivitas vaksin
rotaviru yang saat ini dipasarkan yang dilaporkan satu atau lebih dari hasil pada anak usia <5
tahun: semua penyebab kematian; diarrhoea atau kematian spesifik rotavirus; diarrhoea atau
spesifik rawat inap rotavirus; kejadian atau risiko rotavirus atau penyakit diare. Pra-klinis, uji
coba Tahap I dan Tahap II ditiadakan, seperti uji coba vaksin yang tidak dipasarkan pada
Januari 2009. Jadi, review kami tidak termasuk vaksin rotavirus rhesus yang ditarik. Yang
termasuk dalam studi mengevaluasi dua vaksin: vaksin rotavirus pentavalent manusia-sapi
dan vaksin rotavirus manusia monovalen yang dilemahkan.
Abstraksi dan analisis
Studi yang memenuhi kriteria inklusi / eksklusi kami dikategorikan menurut hasil, dan
variabel kunci dari masing-masing yang disarikan ke dalam tabel standar. Variabel ini
digunakan untuk kelas studi masing-masing sesuai dengan CHERG adaptasi dari teknik
GRADE.
Dalam tabel standar yang terpisah, kita ringkas dari bukti hasil dan desain penelitian,
termasuk studi kualitas, generalisasi dan hasil ringkasan langkah-langkah. Untuk setiap
desain kategori hasil / studi dengan lebih dari satu studi, kami melakukan meta-analisis dan
melaporkan Mantel-Haenszel mengumpulkan risiko relatif dan sesuai interval kepercayaan
95% (CI) atau jika ada bukti heterogenitas, DerSimonian-Laird mengumpulkan risiko relatif
dan 95% CI. Meta-analisis dari uji coba kemanjuran termasuk hanya perkiraan efektivitas
berdasarkan minimal 2 tahun atau dua musim rotavirus tindak lanjut. Untuk uji coba
kemanjuran yang dilaporkan baik intent-to-treat dan per protokol analisis, kami
menggunakan hanya per hasil protokol dalam meta-analisis, karena pendekatan ini
memungkinkan kita untuk memasukkan jumlah terbesar studi. Namun, kami menggunakan
hasil analisis intent-to-treat untuk data efektivitas, sebagai pendekatan ini memberikan
ukuran yang lebih baik dari dampak potensial dari vaksin saat dilaksanakan dalam kondisi
rutin. Kami tidak melakukan meta-analisis untuk studi efektivitas, sebagai pengaturan dan
beredar strain rotavirus terlalu berbeda untuk menganggap efek dasar yang sama. Semua
analisa dilakukan dengan menggunakan software statistik STATA.
Gambar 1. Proses pencarian rotavirus
Hasil
Kami menyaring 410 judul dan abstrak yang diidentifikasi melalui pencarian literatur
dan kontak dengan para ahli. Dari jumlah tersebut, kami 17 makalah dan termasuk tujuh
dalam database akhir. Termasuk tiga Tahap III uji klinis, yang kedua menggunakan vaksin
monovalen dan satu menggunakan vaksin pentavalent, dan dua studi efektivitas kasus-
kontrol. Tahap percobaan III termasuk situs Eropa dan Amerika Latin untuk kedua vaksin,
serta Amerika Serikat (termasuk Navajo dan Apache populasi) dan Taiwan situs untuk vaksin
pentavalent. Studi efektivitas monovalen dan pentavalent vaksin dilakukan di Australia utara
dan Nikaragua, masing-masing. Kami mengidentifikasi studi yang melaporkan rawat inap
rotavirus (n = 5); rawat inap diare (n = 4); rotavirus parah Gastroenteritis (n = 4); diare berat
(n = 2); dan gastroenteritis rotavirus dari setiap keparahan (n = 2). Tidak ada studi
melaporkan adanya kematian diare.
Tabel 1 menyajikan karakteristik ringkasan dan hasil meta-analisis untuk setiap hasil.
Efikasi dari vaksin terhadap morbiditas rotavirus serius pada bayi yang divaksinasi,
dibandingkan dengan plasebo, berkisar antara 89% (78-95%) untuk rotavirus parah 93% (77-
98%) untuk rotavirus rawat inap. Efektivitas vaksin pentavalent di Amerika Latin agak
berkurang dibandingkan dengan perkiraan kemanjuran; vaksin adalah 74% (35-90%) efektif
terhadap rotavirus sangat parah, 61% (38-75%) efektif terhadap rotavirus parah, dan 47%
(22-64%) efektif terhadap rawat inap rotavirus. Demikian pula, vaksin monovalen adalah
57% (<0-83%) efektif terhadap rawat inap rotavirus di mayoritas penduduk asli di utara
Australia. Sesuai dengan Aturan CHERG, dengan tidak adanya data kematian, kami
menggunakan efektivitas terhadap morbiditas yang serius, yaitu rotavirus sangat berat, yang
didasarkan pada sistem penilaian klinis untuk memastikan kasus yang paling parah dan
mereka yang paling mungkin untuk mengakibatkan kematian, untuk memperkirakan efek dari
vaksin rotavirus pada fraksi kematian diare disebabkan rotavirus. Meskipun perkiraan ini
berasal dari sebuah penelitian, karena merupakan studi efektivitas, diyakini bahwa hal itu
akan lebih dekat mewakili hasil yang mungkin diamati ketika rotavirus yang ditingkatkan
dalam pengaturan masyarakat. Efek estimasi vaksin rotavirus pada kematian pada anak usia
<5 tahun dengan demikian 74% (35-90%) ( Gambar 1 ).
Diskusi
Penyakit diare terus membunuh 1,7 juta anak usia dibawah 5 tahun pertahunnya,
meskipun terdapat intervensi yang berkhasiat tinggi dalam mengobati diare. Kami
memperkirakan bahwa vaksin rotavirus yang saat ini dipasarkan dapat mencegah 74%
kematian dan 47 – 57% rawat inap karena rotavirus.
Kami mendasarkan estimasi tersebut pada efektivitas daripada efikasi, karena pendekatan
ini memberikan ukuran yang lebih baik dari dampak potensial vaksin rotavirus pada kematian
ketika diimplementasikan dalam kondisi rutin. Kami menggunakan rotavirus yang
sangatberat daripada rotavirus pada rawat inap, sebagai proxy untuk kematian karena rawat
inap mencakup kasus yang berat maupun ringan, dan keparahan rotavirus didasarkan pada
skala yang terdefinisi dengan baik yang dapat diterapkan secara konsisten di keadaan apapun.
Sedangkan keadaan rotavirus pada rawat inap dapat bervariasi sesuai dengan pedoman klinis
lokal. Namun, karena efektivitas terhadap rotavirus parah telah dilaporkan hanya untuk
vaksin pentavalent di Nikaragua, generalisasi estimasi ini dibatasi.
Bukti menunjukkan bahwa efikasi vaksin rotavirus bervariasi bergantung pada
keadaan, dikarenakan perbedaan regional dalam sirkulasi strain vaksin rotavirus dan
menurunnya efikasi vaksin oral pada keadaan dengan prevalensi tinggi malnutrisi dan infeksi
gastrointestinal. Uji coba efikasi tambahan dari kedua vaksin sedang dilakukan di daerah
Afrika dan Asia berpenghasilan rendah, dimana keadaan gizi buruk dan infeksi
gastrointestinal lazim ditemukan. Data efikasi preliminer dari tahap III uji coba vaksin
monovalen rotavirus di Malawi dan Afrika Selatan mendukung beberapa perbedaan regional
efikasi vaksin, menunujukkan 77% efikasi pada terhadap infeksi rotavirus berat di Afrika
Selatan dan 50% di Malawi.Perkiraan ini sedikit lebih rendah daripada yang terlihat pada uji
coba vaksin monovalensebelumnya di negara-negara maju dan Amerika Latin. Peter dan
rekan telah mengusulkan bahwa data efikasi vaksin rotavirus dapat diekstrapolasikan pada
keadaan tingkat kematian balita. Tingkat kematian balita yang lebih tinggi pada negara –
negara Sub – Sahara dan Asia Selatan dibandingkan pada dengan daerah dengan keadaan
berpenghasilan menengah dan tinggi tempat dimana uji coba dilakukan sebelumnya, hal
tersebut mungkin tidak tepat untuk menerapkan estimasi kami tentang efek kematian pada
daerah ini. Analisis dan estimasi terpisah akan dilakukan pada populasi dengan tingkat
kematian yang tinggi ketika hasil yang lengkap telah diterbitkan.
Ukuran efek estimasi kami pada kematian karena rotavirushanya pada data efektivitas
vaksin pentavalenrotavirus saja. Vaksin monovalen dan pentavalen berbeda dalam beberapa
hal penting, termasuk asal dan valensi mereka, yang dapat membatasi estimasi kita terhadap
efektivitas vaksin monovalen. Sebuah studi tentang vaksin monovalen yang tidak
dipublikasikan dilakukan di El Salvador, melaporkan efektivitas identik terhadap rotavirus
berat sebesar 74 %, hal ini menunjukkan estimasi efektivitas kami mungkin berlaku lebih luas
pada wilayah ini.
Secara keseluruhan, data efektivitas dan efikasiuntuk kedua vaksin rotavirus memberikan
bukti yang cukup untuk menyimpulkan bahwa vaksin rotavirus sangat berkhasiat dan efektif
dalam mencegah episode rotavirus berat dan kematian rotavirus pada anak usia <5 tahun di
negara-negara maju dan Amerika Latin. Dengan demikian vaksin rotavirus memiliki
potensial yang bagus dalam mengurangi fraksi kematian karena diare yang disebabkan oleh
rotavirus jika tingkat cakupan yang tinggi untuk jumlah dosis yang direkomendasikan.
Meskipun tidak akan sesuai untuk menunjukkan bahwa efek ukuran diamati di Amerika Latin
mencerminkan apa yang bisa kita mengantisipasi mengamati di Afrika dan Asia, beberapa
negara mungkin memilih untuk menggunakan perkiraan ini sebagai proxy sampai data
spesifik daerah menjadi tersedia.Data tambahan dari uji coba kemanjuran di Asia dan Afrika,
lanjut studi efektivitas dan evaluasi dampak untuk rotavirus pengenalan vaksin di Amerika
Latin akan menjadi penting dalam memperkuat dasar bukti vaksin rotavirus, menjelaskan
perbedaan regional dalam keampuhan vaksin danmengkonfirmasikan efektivitas secara
global.
Gambar 2 Penerapan aturan standar untuk pilihan hasil akhir untuk memperkirakan efek dari
vaksin rotavirus pada kematian-rotavirus spesifik
Pendanaan
Dana AS untuk UNICEF dari Bill dan Melinda Gates Foundation (hibah 43.386 untuk
'Promosikan pengambilan keputusan berbasis bukti dalam merancang ibu, intervensi
kesehatan neonatal dan anak di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah'). MKM
didukung oleh dana pelatihan dari US National Institutes of Health (memberikan
T32HD046405 untuk 'Internasional Kesehatan Ibu dan Anak').
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada Drs Manish Patel dan Umesh Parashar (Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit) untuk berbagi dengan kami salinan naskah pra-publikasi mereka,
melakukan analisis data tambahan dan meninjau draft naskah. Kami juga berterima kasih
kepada rekan-rekan di WHO dan UNICEF untuk diperiksa naskah dan umpan balik yang
berharga.
Konflik kepentingan: Tidak ada diumumkan.
PESAN KUNCI
Lima studi berkualitas tinggi skala besar memberikan bukti kemanjuran dan
efektivitas vaksin rotavirus terhadap infeksi rotavirus parah dan dirawat di rumah
sakit.
Vaksin Rotavirus dapat mencegah ~74% kematian rotavirus.
Studi yang dilakukan di tinggi angka kematian, negara-negara berpenghasilan rendah
untuk lebih memvalidasi perkiraan ini dalam pengaturan ini.
Referensi
1 Parashar UD, Gibson CJ, Bresse JS, Glass RI. Rotavirus and severe childhood diarrhea.
Emerg Infect Dis 2006;12: 304–6.
2 Bryce J, Boschi-Pinto C, Shibuya K, Black RE. WHO estimates of the causes of death in
children. Lancet 2005;365: 1147–52.
3 Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR et al. Safety and efficacy of an attenuated
vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med 2006;354:11–22.
4 Vesikari T, Matson DO, Dennehy P et al. Safety and efficacy of a pentavalent human-
bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med 2006;354:23–33.
5 Soares-Weiser K, Goldberg E, Tamimi G, Pitan OC, Leibovici L. Rotavirus vaccine for
preventing diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2004;(1):CD002848.
6 Bernstein DI. Live attenuated human rotavirus vaccine, Rotarix. Semin Pediatr Infect Dis
2006;17:188–94.
7 Caple J. Pentavalent human-bovine reassortant rotavirus vaccine: a review of its efficacy
and safety in preventing acute rotavirus gastroenteritis in healthy infants. Drugs Today
2006;42:313–19.
8 Clark HF, Offit PA, Plotkin SA, Heaton PM. The new pentavalent rotavirus vaccine
composed of bovine (strain WC3)-human rotavirus reassortants. Pediatr Infect Dis J
2006;25:577–83.
9 Keating GM. Rotavirus vaccine RIX4414 (Rotarix). Paediatr Drugs 2006;8:389–95,
discussion 396–97.
10 Keating GM. Rotavirus vaccine (RotaTeq). Paediatr Drugs 2006;8:197–202, discussion
203–4.
11 Matson DO. The pentavalent rotavirus vaccine, RotaTeq. Semin Pediatr Infect Dis
2006;17:195–99.
12 McCormack PL, Keam SJ, Bernstein DI et al. Rotavirus vaccine RIX4414 (Rotarix): a
review of its use in the prevention of rotavirus gastroenteritis. Paediatr Drugs 2009;11:75–88.
13 Offit PA, Clark HF. RotaTeq: a pentavalent bovine–human reassortant rotavirus vaccine.
Pediatr Ann 2006;35:29–34.
14 O’Ryan M. Rotarix (RIX4414): an oral human rotavirus vaccine. Expert Rev Vaccines
2007;6:11–19.
15 Tom-Revzon C. Rotavirus live, oral, pentavalent vaccine. Clin Ther 2007;29:2724–37.
16 Vesikari T. Rotavirus vaccines. Scand J Infect Dis 2008;40: 691–95.
17 Ward RL, Bernstein DI. Rotarix: a rotavirus vaccine for the world. Clin Infect Dis
2009;48:222–28.
18 Walker N, Fischer Walker CL, Bahl R et al. Standards for CHERG reviews of intervention
effects on child survival. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1):i21–31.
19 StataCorp. Stata Statistical Software: Release 10. College Station, TX: StataCorp LP,
2007.
20 Snelling TL, Schultz R, Graham J et al. Rotavirus and the indigenous children of the
Australian outback: monovalent
vaccine effective in a high-burden setting. Clin Infect Dis 2009;49:428–31.
21 Fischer Walker CL, Black RE. Zinc for the treatment of diarrhea: effect on diarrhea
mortality, severe morbidity
and diarrhea incidence. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1): i63–69.
22 Munos MK, Fischer Walker CL, Black RE. The effect of oral rehydration solution and
recommended home fluids on diarrhea mortality. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1): i75–87.
23 Traa BS, Fischer Walker CL, Munos M, Black RE. Antibiotics for the treatment of
dysentery in children. Int J Epidemiol 2010;39(Suppl 1):i70–74.
24 Gentsch JR, Laird AR, Bielfelt B et al. Serotype diversity and reassortment between
human and animal rotavirus strains: implications for rotavirus vaccine programs.J Infect Dis
2005;192(Suppl 1):S146–59.
25 Bresee JS, Parashar UD, Widdowson MA et al. Update on rotavirus vaccines. Pediatr
Infect Dis J 2005; 24:947–52.
26 Patriarca PA, Wright PF, John TJ. Factors affecting the immunogenicity of oral poliovirus
vaccine in developing countries: review. Rev Infect Dis 1991;13:926–39.
27 Peter G, Aguado T, Bhutta Z et al. Detailed Review Paper on Rotavirus Vaccines.
Presented to the WHO Strategic
Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization, April 2009.
28 Meeting of the immunization Strategic Advisory Group of Experts. April 2009–
conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec 2009;84:220–36.
29 Patel M, Pedreira C, De Oliveira LH et al. Association between pentavalent rotavirus
vaccine and severe rotavirus diarrhea among children in Nicaragua. J Am Med Assoc
2009;301:2243–51.
30 Linhares AC, Velazquez FR, Perez-Schael I et al. Efficacy and safety of an oral live
attenuated human rotavirus vaccine against rotavirus gastroenteritis during the first 2 years of
life in Latin American infants: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase III
study. Lancet 2008;371:1181–89.
31 Vesikari T, Karvonen A, Prymula R et al. Efficacy of human rotavirus vaccine against
rotavirus gastroenteritis during the first 2 years of life in European infants: randomised,
double-blind controlled study. Lancet 2007;370: 1757–63.