jérôme alexandre oncologie, gh cochin hôtel dieu, paris
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GINECO. Jérôme ALEXANDRE Oncologie, GH Cochin Hôtel Dieu, Paris. Cancer du col localement avancé (CCLA). 2 e cancer au niveau mondial > 500 000 cas /an 287 000 décès en 2008 , la plupart dans les pays en voie de développement - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Jérôme ALEXANDREOncologie, GH Cochin Hôtel Dieu, Paris
GINECO
Cancer du col localement avancé (CCLA)2e cancer au niveau mondial> 500 000 cas /an287 000 décès en 2008, la plupart dans
les pays en voie de développementDiminution de 50% en 20 and de la
mortalité en Europe grâce au dépistage mais encore 15 000 décès / an
IB1-IIA 78/338 131/347
IIB 260/948 379/966IIIA-IVA 401/924 472/914
CH+RT RT Hazard Ratio (Fixed)
Chemoradiation Better
Radiation Better
10.5 1.5
HR for OS = 0.81 compared to RT aloneAbsolut benefit at 5 years= 6% (from 60% to 66%).
HR = 0.62
HR = 0.61
HR = 0.81
-10% - 7% - 3%
RT-CT dans les CCLA
Vale C, et al (Meta-Analysis Collaboration). J Clin Oncol. 2008;26(35):5802-5812.
Platinum CT
Non-platinum CT
10.5 1.5
HR = 0.73 P = .00004
HR = 0.77 P = .009
CT Better RT Better
Vale C, et al (Meta-Analysis Collaboration). J Clin Oncol. 2008;26(35):5802-5812.
Test for interaction: NS
Un problème émergent: les rechutes à distance
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Métanalyse: meilleur survie dans les deux essais où la CT était prolongée après la RT
Rationnel pour l’utilisation d’une CT adjuvante
Rationnel pour l’utilisation de la gemcitabine By Treatment Group
Pro
por
tion
Pro
gre
ssio
n-F
ree
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Months on Study0 12
Treatment PF Failed Total CIS+PAC 7 96 103
PF Failed Total
CIS+VIN 5 103 108
PF Failed Total
CIS+GEM 8 104 112
PF Failed Total
CIS+TOP 9 102 111
GOG204
Design Non pré-traité FIGO IIB à IVA Pas de métastaserétro-péritonéale* Karnovsky ≥ 70
* Biopsie si gg > 1cm en TDM
Stratification pour le stade, diamètre tumoral, centre, âge, méthode d’irradiation
Critère principal: survie sans rechute à 3 ans
CDDP 40 mg/m² hebdo x 6RT 50,4 Gy sur le pelvis1,8 Gy/fraction, 5 j sur 7Curiethérapie bas débit: 30-35 Gy au point A80-85 Gy au point A, 55-65 Gy à la paroi
+ Gemcitabine hebdo125 mg/m² sur 30-60 min
CDDP 50 mg/m² J1GEM 1000 mg/m² J1J8J1=J21 x 2
Pas de différence significativeentre les deux groupes de traitement
Inclusions de 2002 à 2004
CDDPN cycle médian
Dose RT externe
(médiane)
Dose Curieth
(médiane)
Durée RT(médiane)
Bras AGEM+
5 50,4 Gy 30 Gy 49 j
Bras BGEM-
6 50,4 Gy 30 Gy 45 j(p< 0,001)
Bras A86,2% ont reçu au moins 1 cycle de CT adj76,5% ont reçu deux cycles
74,4% 74,4% (IC95%: 68,0-79,8)(IC95%: 68,0-79,8)p = 0,029p = 0,029
65,5 % 65,5 % (IC95%: 58,5-70,7)(IC95%: 58,5-70,7)
Pas de différence sur le taux de réponse clinique: 95,8% vs 93,4% (p=0,25)
Suivi médian de 47 mois
Tolérance habituelle de la CT adjuvante
GEM+ GEM-
24%45%
% patients Bras A (GEM+)
Bras B (GEM-)
Hospitalisations pour toxicité
10,4%p = 0,003
4,3%
Transfusions 42,7%p < 0,001
27,1%
Arrêt prématuré pour toxicité
5,0%p < 0,001
0,4%
Décès toxiques
2 0
Evaluées tous les 4 mois jusqu’à un an post-traitement
% patients Bras A (GEM+)
Bras B (GEM-)
Global G3-4 4,1%p = NS
1,4%
Global G1-2 53,2% 48,7%
Digestives G3-4 2,3% 0,5%
Vésicales G3-4 1,4% 0,5%
Conclusion
L’adjonction de la GEM à la RT-CT parait faisable à une large échelle
Première étude depuis 15 ans à montrer un bénéfice en survie globale
Conclusion-suiteLimites
Contributions respectives de la GEM concomitante et de la CT adj dans les résultats obtenus ?
…bénéfice sur le taux de rechute à distancePas de stadification ganglionnaire précise (PETscan,
curage LA): inclusion probable de ptes N+ qui peuvent tirer un bénéfice supérieur de la CT adj.
Pas d’évaluation à long terme de la survie globale (suivi médian de 4 ans): Le taux de « guérison » est-il vraiment augmenté ?
Toxicités retardées probablement sous-évaluées Schéma thérapeutique non utilisable en dehors
d’un essai clinique
K col localement avancé
RANDOMISATION
RT + wCDDP RT + wCDDPPuis Carbo-taxol
x 3