it’s about confidence - klinisk farmakologi · 2015. 4. 27. · 4 10 hvorfor er biosimilære...
TRANSCRIPT
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
It’s about confidence
BioLogical confidence
1
Biosimilars – Industrien
Lena Storm, Markedsdirektør
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilars
Hospira & det biologiske marked Biosimilars i Denmark
Regulatoriske godkendelses process ”Det biosimilære koncept”
Indhold
2
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
HOSPIRA & DET BIOLOGISKE MARKED
3
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Hospira
Head office in Lake Forest, Illinois, USA
2004
Employees 80
countries 4
17 000
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
2008 2010 2013
Hospira has a track record in biosimilars 6+ years of experience in the EU
To date Hospira has provided >6 million syringes of biosimilar
EPO and >2 million syringes of biosimilar GCSF in the EU1
These have been used to treat 188 000 patients with anaemia and
29 000 patients with neutropenia2
1. RetacritTM periodic safety update report (PSUR), Nov 2013 2. NivestimTM periodic safety update report (PSUR), Nov 2013 6 www.hospirainvestor.com.
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Hospira Biologics: Delivering excellence in biologics
www.hospirainvestor.com.
Remicade™ (Immunology)
Infliximab U.S,Europe,
Canada, ANZ
Herceptin™ (Oncology)
Trastuzumab U.S, Europe,
Canada, ANZ
Product Timing (months)
Region Cell Line/
Process Devt. Preclinical Phase 1 Phase 3 Submission Launch 9-12 12 9-12 24-36 12-18
6 other biosimilars under the
Celltrion agreement
Rituximab Rituxan™
Bevacizumab Avastin™
Adalimumab Humira™
Etanercept Enbrel™
Cetuximab Erbitux™
Palvizumab Synagis™
Overlap with International HSP molecules
8
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Adalimumab (Humira)
Etanercept (Enbrel)
Infliximab (Remicade)
Insulin Glargine (Lantus)
Rituximab (Mabthera)
Bevacizumab (Avastin)
Insulin Aspart (Novomix, Novorapid)
Interferon Beta-1A (Avonex, Refib)
Trastuzumab (Herceptin)
Glatiramer Acetate (Copaxone)
Pegfilgrastim (Neulasta)
Ranibizumab (Lucentis)
Top Biologic Patent Expirations
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Global Sales (MAT 06/2013) US$ billion
9.1
7.7
7.5
7.1
6.2
5.6
5.4
5.4
5.1
4.7
4.2
4.2
EU Expiry Date
2018 2016
US Expiry Date
2015 2028 (extended)
2013/2015 2018
2014 2014
2013 2016
2019 2017
Expired Expired
2014 2019
2015 2014
2015 2014
2016 2016
2015 2015
Source: IMS MIDAS, 06/2013, IMS Patent focus; Copaxone may see a conventional generic copy, not a biosimilar 9
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
10
Hvorfor er biosimilære lægemidler interessante?
TOP 10 for de mest solgte lægemidler i DK (uden rabatter via Amgros)
Reference: Dansk Lægemiddelinformation (DLI), data fra marts 2015
2014 2015 - År til dato marts
Humira 421.913.370 45.015.089
Remicade 335.222.676 44.459.920
Enbrel 248.249.470 25.609.745
Mabthera 205.205.231 27.808.645
Herceptin 202.738.616 25.659.792
Avastin 188.661.001 28.472.353
Eylea 168.173.016 45.717.883
Lucentis 164.057.917 24.228.974
Gilenya 162.158.702 31.321.038
Neulasta 117.444.475 14.582.945
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
BIOSIMILARS & DANMARK Hvordan er det gået?
11
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Epoetiner & biosimilars
Godkendt 2008
12
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilars Epo i DK
• 2008 - Lukkede priser hos Amgros. Åbnes i 2012
• 2010 – Pris
– Hospira’ forventninger & Epoetin zeta
• 2012 – pris (Besparelse: 16% – 47%)
– øget aktivitet medfører et skift fra kortidsvirkende til langtidsvirkende (anden konverteringsfaktor end SPC)
• 2014 – RADS vejledning beh. af anæmi
– Kortidsvirkende Epo’ får en plads i HD på linje med langtidsvirkende
– ”Ingen” plads i hæmatologi (anbefaler langtidsvirkende)
14
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Salg af biosimilars Epo
Volume 2010 2011 2012 2013 2014 2015 1 q
B03XA01 Erythropoietin Eprex; Janssen-Cilag A/S 113 82 117 42 10 5
NeoRecormon; Roche A/S 22.718 19.206 5.093 1.865 1.639 358
Retacrit; Hospira Nordic 201 0 117 484 1.529 681
B03XA01 Erythropoietin 23.032 19.288 5.327 2.391 3.178 1.044
B03XA02 Darbepoetin alfa Aranesp; AMGEN, Danmark 40.706 39.385 53.159 54.033 49.984 12.208
B03XA02 Darbepoetin alfa 40.706 39.385 53.159 54.033 49.984 12.208
B03XA03 Pegzerepoetin alfa Mircera; Roche A/S 4.663 7.846 6.856 7.458 7.797 1.767
B03XA03 Pegzerepoetin alfa 4.663 7.846 6.856 7.458 7.797 1.767
B03XA Other antianemic preparations 68.401 66.519 65.342 63.882 60.959 15.019
2014: Priserne gik ned på kortidsvirkende Epo og op på langtidsvirkende med 4 % = stigning med > 1 mio. DKK i udgifter.
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilars Epo i DK – fremtid?
• Udbud & RADS rekommandation
– Langtidsvirkende foretrækkes i forhold til kortidsvirkende
– En vinder indenfor kortidsvirkende/langtidsvirkende til nye HD pt.?
– Skift indenfor kortidsvirkende pga. pris?
16
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
G-CSF
Godkendt 2010
17
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
RADS behandlingsvejledning for anvendelse af G-CSF ved primær og sekundær neutropeni (ikke kemoterapi-induceret)
• 2010: Biosimillære lægemider anbefales ikke anvendt hos raske donorer, før der foreligger studier med et større antal donorer, som dokumenterer sikkerheden af det biosimilære produkt
• 2014: Biosimilære produkter kan sidestilles med referenceproduktet af G-CSF, og derfor kan anvendes til alle godkendte indikationer også mobilisering af stamceller til det perifere blod hos patienter og raske donorer.
18
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
GCS-F – hvordan er det gået?
19
Startperiode for Amgros aftale efter RADS
Volume 2010 2011 2012 2013 2014 1 Q 2015
L03AA02 Filgrastim Neupogen Novum; AMGEN, Danmark
6.496 6.957 3.270 2.243 2.154 266
Neupogen; AMGEN, Danmark 799 837 715 636 377 150
Nivestim; Hospira Nordic 0 1 0 0 0 0
Ratiograstim; Ratiopharm 359 108 0 0 0 0
Zarzio; Sandoz A/S 0 116 4.225 5.562 6.173 1.722
L03AA02 Filgrastim 7.654 8.019 8.210 8.441 8.704 2.138
L03AA10 Lenograstim Granocyte; sanofi-aventis Denmark
486 669 411 437 333 75
L03AA10 Lenograstim 486 669 411 437 333 75
L03AA13 Pegfilgrastim Neulasta; AMGEN, Danmark 13.157 13.386 14.580 14.158 15.367 2.435
L03AA13 Pegfilgrastim 13.157 13.386 14.580 14.158 15.367 2.435
L03AA14 Lipegfilgrastim Lonquex; Teva 0 0 0 0 0 1.347
L03AA14 Lipegfilgrastim 0 0 0 0 0 1.347
L03AA Cytokines 21.297 22.074 23.201 23.036 24.404 5.995
Opdateret RADS dec 2014
Prisforskel pr pakning original vs. biosimilars (2014/15): 0,6 mg/ml: kr. 2.138,89 0,96 mg/ml: kr. 3.558,09
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Infliximab biosimilars
21
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin (RADS) har den 8. maj 2014 haft en generel drøftelse af, hvordan man skal håndtere biosimilære lægemidler fremadrettet. Der var enighed om, at udgangspunktet må være, at biosimilære lægemidler skal anvendes til såvel nye som gamle patienter.
22 http://www.regioner.dk/aktuelt/nyheder/2014/maj/rads+siger+god+for+brug+af+biosimil%C3%A6re+l%C3%A6gemidler
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilars infliximab
• RADS vejledning og antal patienter*:
*RADS behandlingsvejledninger om biologisk behandlinger 2014
Patienter Nye patienter Antal der skifter behandling fx.
Pga. bivirkninger
IV versus subkutan
(n) (%) Rheumatoid arthritis 500 857 50 % IV & 80 % for sub cut Ankolysing spondylitis 190 239 90%
Ankolysing spondylitis with Uveit and/or IBD 57 71 90%
Crohns Luminal 150 – 200 (Gennemsnitlig 175)
150 80%
Crohns Fistula 50 – 100 (Gennemsnit 75)
50 80%
Colitis Ulcerosa 110-150 (Gennemsnitlig 125)
150 90%
Akut colitis Ulcerosa 50 NA 100% Psoriasis arthritis 200 150 80% PSA m. uveit/IBD 120 65 Total: 1.367 1732
500 nye RA pt. = ca. 20 mio/år på biosimilær infliximab 1. april 2015
500 nye RA pt. = ca. 35 mio/år på Abatacept Priser 1. april 2015
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Antal RA i biologisk behandling
DANBIO årsrapport 2013
500 eksisterende RA pt. på Remicade = ca. 57 mio./år
500 eksisterende RA pt. på biosimilær infliximab = ca. 20 mio./år Priser 1. april 2015
Besparelse 1 år: • Ca. 35 mio. kr./år for nye pt. • Ca. 37 mio. kr./år hvis pt.
skifter
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
IBD patienter
Pris biosimilær infliximab/år: ca. 35.000 kr. 425 pt. = ca. 14,9 mio. kr.
Prisudregning ud fra RADS sammenligningsgrundlag – behandlingsvejledninger for biologisk behandlinger
• Eksisterende pt. i behandling koster = ca. 272 mio. kr. • Kan reduceres til ca. 96 mio. kr. ved brug af biosimilars infliximab • Besparelse 1. år:
• 27 mio. kr. på nye patienter • 176 mio. kr. på eksisterende patienter
Pris: Remicade/år ca. 99.000 425 pt. = ca. 42 mio. kr.
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Godkendelsen af biosimilars – at forstå det ”biosimilære koncept”
Pillars of Biosimilar Development and Approval
Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011
Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Pillars of biosimilar development and approval
Adapted from Biosimilars Handbook, European Generic medicines Association, 2011
European Generic Medicines Association. Biosimilars handbook. 2nd Edition 2011.
Target/ Quality by
design
Quality (stand-alone
data package)
Physico-chemical
and biological Compara-
bility
Comparative non-clinical studies
Comparative clinical studies
Risk manage-
ment plan
Biosimilar development is fundamentally comparative
Reference product
29
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilars “inverted pyramid” is a change in paradigm for key stakeholderseducation critical to overcome these barriers
30
Phase III Clinical Studies
Phase II Clinical Studies
Phase I Clinical Studies
Nonclinical Studies
Clinical
Studies
PK / PD (behavioral)
Nonclinical Studies
Functional (biological) Characterization
Physicochemical Characterization
Originator Biologic “Package” Biosimilarity and Extrapolation Package
Size of pyramid = “quantity” of effort
“High regulatory emphasis”
“Lower regulatory emphasis”
Molecule Character-
ization
+ Scientific Justification
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Bekymring i dag i relations til skift fra original til biosimilær1)
• Skifte patienter pga. immunogenitet.
• Der er ingen teoretisk basis eller klinisk evidens for at et skift i sig selv medfører immunogenitet.
• De eksempler man kender på skifte-relateret immunogenitet er opstået efter en ændring i fremstillingsprocessen resulterende i en inferiør version af produktet1)
1) Pekka Kurki , Biosimilars for prescribers Generics and Biosimilars Initiative Journal (GaBI Journal). 2015;4(1): Epub ahead of print. http://gabi-journal.net/biosimilars-for-prescribers.html
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Number of changes in the manufacturing process after approval for monoclonal antibodies (mAbs) authorised in
rheumatological indications.
Changes in the manufactoring process after approval
MabThera®
Remicade®
Enbrel®
Humira®
Orencia®
RoActemra®
Simponi®
Cimzia®
Rilonacept Regeneron®
Ilaris®
Benlysta®
0 5 10 15 20 25 30 35 40
©2013 by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism, June 2013, Volume 72, Suppl 3 Annual European Congress of Rheumatology EULAR abstracts 2013, 12–15,
32 Schneider C K Ann Rheum Dis 2013;72:315-318
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
”Biosimillars for prescribers” - konklusion1)
I øjeblikket er mange læger tøvende med at bruge biosimilars og vil gerne have mere information. Det er vigtigt at myndighederne i EU distribuere den information, som allerede er tilgængelig. Ellers vil lægerne stå tilbage med information, som er påvirket af kommercielle interesser. Problemerne i EU vil sandsynligvis deles af andre regioner. De centrale budskaber, der skal formidles til de ordinerende læger er • Et biologisk produkt kan i forhold til den biosimilære fremstillingssproces blive kopieret
igennem et omfattende komparabilitetsprogram og omvendt ingeniørarbejde • De nuværende biosimilære produkter i EU har vist, at de er af høj kvalitet og lige så effektive
og sikre som deres reference produkt • Der er altid forskelle mellem reference produktet og det biosimilære produkt. Men de
samme typer forskelle mellem “præ-og post versionen” ser efter en fremstillingsændring af reference produktet
• Ekstrapolering af terapeutiske indikationer er baseret på videnskabelig valide kriterier. Der er indtil nu ikke set nogen problemer med de ekstrapolerede indikationer for biosimilars
• Tilgængelige data tyder på, at de nuværende biosimilars i EU er udskiftelige med deres reference produkter
1) Pekka Kurki , Biosimilars for prescribers Generics and Biosimilars Initiative Journal (GaBI Journal). 2015;4(1): Epub ahead of print
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilære lægemidlers bidrag
35
Klinikere/
RADS/
AMGROS Adgang til terapeutisk
ækvivalente alternativer til
biologiske lægemidler til en
reduceret pris
Samfundet Gør det muligt at
håndtere væksten i
sundhedsomkostningerne
Politikerne • Øget konkurrence
• Reduktions af
omkostninger
• Konkurrence stimulerer til
mere innovation (nye lægemidler
Patienter Flere patienter kan
behandles til samme pris
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
It’s about confidence
BioLogical confidence
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
The pathway to achieving approval is critical to success
Full post-approval commitments
Generation of high-quality clinical data
Establish non-clinical biosimilarity of product
Step
-wis
e d
evel
op
men
t ap
pro
ach
Tota
lity
of
dat
a fo
r ap
pro
val
Regi- stration studies
Post-registration studies
Pre-registration studies
Pre-clinical
Extensive molecular charaterization program
www.hospirainvestor.com. 37
NO
RD
IC/B
IOP
PT/
JAN
2014
Biosimilar development cost and time
Measure Conventional generic
Biosimilar Biologic
Development time 3–4 years 8–10 years 6–8 years
10–15 years
Development cost <$5m $1–2m
~$10m–150m India ~$10–20m US ~$50–70m
$250m–500m
Profit margin ~20% 30% (expected)
Manufacturing facility cost
~$20m ~$30m for bacterial ~$200–300m for mammalian
~$30m for bacterial ~$200–300m for mammalian
Selling price (vs. innovator)
Up to 95% discount
20–50% discount Japan 70% innovator price
Hospira Analysis of Data monitor IMS data. IMS MIDAS/MTA Global Database, Oct 2011 38