IntoxicaIntoxica ççõesõessinaissinais

sintomassintomas

DraDra RosaneRosane Maria Maria SalviSalviProf Prof FarmacologiaFarmacologia e e ToxicologiaToxicologia /PUCRS /PUCRS

DraDra NeurociênciasNeurociências, , BioquBioquíímicamica /UFRGS/UFRGS

OcorrênciasOcorrências ttóóxicasxicas

Elevação da dose

I. I. ExposiExposi ççãoão a doses a doses elevadaselevadas

AcidentalAcidental -- criancrianççasas

IntencionalIntencional -- suicsuicíídiodio

II.II. SuperdosagemSuperdosagemrelativarelativa

VariaVariaççõesões nanafarmacocinfarmacocinééticatica

FFFFFFFFaixaaixa etetááriariaimaturidadeimaturidade (RN) (RN) falênciafalência ((idosoidoso))

CCoo--morbidadesmorbidades

hepatorenal

SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa

VariaVariaççõesões nana farmacocinfarmacocinééticatica

PPolimorfismoolimorfismo gengenééticotico –– atipiaatipia enzimenzimááticatica

CYP450CYP450

DiferenDiferenççasas sexosexo

raraççaa

SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa

PerfilPerfil dada substânciasubstânciaIndiceIndice terapêuticoterapêutico

•• LLíítiotio –– ingestãoingestão irregular de irregular de ssóódiodio / / salsal

•• IMAOIMAO-- tiraminatiramina ((queijoqueijo, , vinhovinho ,,cervejacerveja…….).)

•• DigoxinaDigoxina –– hipocalemiahipocalemia, , hipercalcemiahipercalcemia,,……

SuperdosagemSuperdosagemrelativarelativa

InteraIntera ççõesões medicamentosasmedicamentosas

= = FFáármacormaco x x drogadroga

BzdBzd + + áálcoollcool

farmacocinfarmacocinééticatica

farmacodinâmicafarmacodinâmica

SuperdosagemSuperdosagem

relativarelativa

InteraIntera ççõesões medicamentosasmedicamentosas

= = FFáármacormaco x x FitoterFitoteráápicospicos / / nutrientesnutrientes

AspirinaAspirina / / varfarinavarfarina + + alhoalho -- riscorisco sangramentosangramento

AspirinaAspirina + + camomilacamomila -- riscorisco sangramentosangramento

IRSsIRSs + + ervaerva de São de São JoãoJoão -- S. S. serotoninserotoninéérgicargica

DiagnDiagnóósticostico clclííniconico e laboratoriale laboratorial

ConsideraConsidera ççõesões

EfeitoEfeito ttóóxicoxico

InstalaInstala

•• IntoxicaIntoxicaççãoão -- dose dose elevadaelevada

•• SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa –– dose dose preconizadapreconizada

DiagnDiagn óósticosticoclcl ííniconico

IdentificaIdentificaççãoão

de de

ssííndromendrome ttóóxicaxica

SSííndromendrome colincolin éérgicorgico

miosemiose lacrimejamentolacrimejamento borramentoborramento visualvisual

broncoespasmobroncoespasmo secresecre ççãoão brônquicabrônquica

bradicardiabradicardia hipotensãohipotensão

vômitosvômitos salivasalivaççãoão diarrdiarrééiaia

incontinênciaincontinência urinurinááriaria

TratamentoTratamento

AfastarAfastar dada exposiexposi ççãoão

MedidasMedidas de de EstabilizaEstabiliza ççãoão((aspiraraspirar secresecreççõesões, O2, Vent , O2, Vent mecânicamecânica, ,

controlecontrole de de convulsõesconvulsões, etc), etc)

MedidasMedidas de de DescontaminaDescontamina ççãoão((ddéérmicarmica / ocular / / ocular / digestivadigestiva))

tratamentotratamento

SulfatoSulfato de de atropinaatropina –– antantíídotodoto

antagonistaantagonista dos dos receptoresreceptores muscarmuscaríínicosnicos

(2(2--5 mg EV a 5 mg EV a cadacada 10/15 min)10/15 min)

ParâmetroParâmetro: : redureduççãoão das das secresecreççõesões

tratamentotratamento

PralidoximaPralidoxima / / oximasoximas ((ConthrationConthration®®))

. . reativadorreativador dada colinesterasecolinesterase

. . somentesomente parapara OP (24OP (24--48h)48h)

. . 11--2g (100ml 2g (100ml sorosoro) EV) EV

BenzodiazepBenzodiazepíínicosnicos

SSííndromendrome anticolinanticolin éérgicorgico

FFáármacosrmacos:: ADT / ADT / A.histA.hist . / . / A.ParkA.Park . / A. . / A. colincolin

pelepele secaseca ruborrubor xerostomiaxerostomiamidrmidrííasease cicloplegiacicloplegiataquicardiataquicardia hipertensãohipertensãoalucinaalucina ççõesões deldel ííriorio convulsõesconvulsõesretenretenççãoão urinurinááriaria fecalfecal

tratametotratameto

EstabilizaEstabiliza ççãoãoAntAnt íídotodoto -- FisostigminaFisostigmina EVEV

AdultosAdultos: 1: 1--2mg, 2mg, podendopodendo repetirrepetir emem 40 min.40 min.

CrianCrianççasas: 0,5mg, : 0,5mg, podendopodendo repetirrepetir emem 40 min.40 min.

** ** presenpresenççaa dede manifestamanifestaççõesões neurolneurolóógicasgicas ((ex:agitaex:agitaççãoão) )

nãonão controladacontrolada com com outrosoutros ffáármacosrmacos..

tratamentotratamento

ManejoManejo dada ConvulsãoConvulsão

Diazepam Diazepam solusoluççãoão injetinjetáávelvel 10mg/2ml, 10mg/2ml, usouso EVEV

AdultosAdultos: 10 mg: 10 mg

CrianCrianççasas: 0,1: 0,1--0,3mg/kg/dia0,3mg/kg/dia

tratamentotratamento

ManejoManejo dada HipertermiaHipertermia

MedidasMedidas GeraisGerais ((compressascompressas, , banhobanho mornomorno))

DipironaDipirona solusoluççãoão injetinjetáávelvel EV, EV, atatéé 6/6h6/6h

AdultosAdultos: : 2ml 2ml

CrianCrianççasas:: 99--15 kg: 0,215 kg: 0,2--0,5 0,5 mLmL1616--23 kg: 0,323 kg: 0,3--0,8 0,8 mLmL2424--30 kg: 0,430 kg: 0,4--1,0 1,0 mLmL3131--45 kg: 0,545 kg: 0,5--1,5 1,5 mLmL4646--53 kg: 0,853 kg: 0,8--1,8 1,8 mLmL

SSííndromendrome adrenadren éérgicorgicosimpaticomimsimpaticomim ééticotico

Adrenalina Adrenalina Anfetamina / Anfetamina / d.d. CafeCafeíínana

EfedrinaEfedrina FenilefrinaFenilefrina TeofilinaTeofilina

CocaCocaíínana

taquicardiataquicardia hipertensãohipertensão

agitaagitaççãoão convulsõesconvulsões

CocaCoca íínana -- VasoespasmoVasoespasmo

CocaCoca íínana –– body packersbody packers

??

tratamentotratamento

EstabilizaEstabilizaçção: manutenão: manutençção respiratão respiratóória,ria,

coma, convulsões, agitacoma, convulsões, agitaççãoão

hipertermiahipertermia, arritmias, arritmias

Se angina: nitratos, Se angina: nitratos, bloqbloq canais ccanais cáálciolcio

MonitorizaMonitorizaççãoão prolongada de sinais vitais prolongada de sinais vitais (ECG)(ECG)

tratamentotratamento ((cocacoca íínana))

PropranololPropranolol + + fentolaminafentolaminabloqbloq beta + beta + bloqbloq alfaalfa

EndovenosoEndovenosoA: 0,5 a 3mg A: 0,5 a 3mg 11--5mg5mg

C: 0,01C: 0,01--0,02 0,02 mgmg/kg /kg 0,020,02--0,1 0,1 mgmg/kg/kg

Via oralVia oral11--55mgmg/kg/dia /kg/dia

tratamentotratamento

CarvãoCarvão ativadoativado1g/kg/dose 1g/kg/dose -- VO (VO (ááguagua / / sorosoro))

NãoNãoNãoNãoNãoNãoNãoNão induzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzir emeseemeseemeseemeseemeseemeseemeseemese

Body packersBody packers

SNG: SNG: irrigairrigaççãoão intestinal intestinal –– sol PEGsol PEG

CirurgiaCirurgia ??

SSííndromendrome narcnarc óótico/opitico/opi ááceacea

depressãodepressão respiratrespirat óóriaria , coma, , coma, pupilaspupilas puntiformespuntiformesdepressãodepressão central, central, hipotensãohipotensão, , pelepele friafria

ChoqueChoque, , convulsõesconvulsões, edema , edema pulmonarpulmonar

Edema Edema pulmonarpulmonar

tratamentotratamento

•• EstabilizaEstabilizaççãoão cardiorespiratcardiorespiratóóriaria

•• AntAntíídotodoto: : naloxonenaloxone ((meiameia--vidavida curtacurta))

0,40,4--2mg EV 2mg EV repetirrepetir SNSN

NarcoanalgNarcoanalg éésicossicos e e ssííndromendrome serotoninserotonin éérgicargica

•• EvidenciaramEvidenciaram inibirinibir a a recaptarecaptaççãoão de de serotoninaserotonina

•• CodeCodeíínana

•• FentanilFentanil

•• MeperidinaMeperidina

•• PentazocinaPentazocina

•• TramadolTramadol manifmanif clclíínicasnicas mistasmistas

•• ImagensImagens

•• CausasCausas

•• efeitosefeitos

SSííndromendrome serotoninserotoninéérgicargicaIRSs – Ecstasy - Erva de São João

EcstasyEcstasy

XTCXTC EE

AdamAdam ClarityClarity

EssenceEssence SnowballSnowball

White White callycally TripleTriple XX

..................................

ManifestaManifesta ççõesões clcl íínicasnicas

AcatisiaAcatisia MiocloniaMioclonia

HiperrreflexiaHiperrreflexia SudoreseSudorese

TremoresTremores HipertermiaHipertermia

Taquicardia (Taquicardia (bpmbpm > 40%) > 40%) BruxismoBruxismo

XerostomiaXerostomia DiaforeseDiaforese

NNááuseas / vômitosuseas / vômitos DiarrDiarrééiaia

ManifestaManifesta ççõesões clcl íínicasnicas

•• Contraturas muscularesContraturas musculares

•• AlucinaAlucinaçções visuais, auditivasões visuais, auditivas

•• ConvulsõesConvulsões

•• Arritmias cardArritmias cardííacas acas

•• AlteraAlteraçções sono e apetite (semana )ões sono e apetite (semana )

ManifestaManifesta ççõesões clcl íínicasnicas

IntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaçççççççção aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosa

SecreSecreçção inadequada do ão inadequada do

hormhorm. antidiur. antidiurééticotico

HipertermiaHipertermia –– heatstrokeheatstroke

> 40 > 40 -- 43 43 00CC

HipertermiaHipertermia 11

Aumento Aumento perifperif éérico de catecolaminasrico de catecolaminas

Aumento da liberaAumento da liberaçção ão CaCa 2+2+ retret sarcoplsarcopl

ContraContraçção muscular sustentadaão muscular sustentada

Aumento produAumento produçção de calorão de calor

HipertermiaHipertermia 22

Aumento Aumento de Catecolaminasde Catecolaminas

EstEstíímulo alfa e betamulo alfa e beta

Aumento do metabolismo Aumento do metabolismo mitocondrialmitocondrial

Aumento da geraAumento da geraçção de calorão de calor

HipertermiaHipertermia --33

AcAcúúmulo de mulo de SerotoninaSerotonina

EstEst íímulo hipotmulo hipot áálamolamoCentro termo reguladorCentro termo regulador

Aumento produAumento produçção de calorão de calor

HipertermiaHipertermia 44

mitomito !!

•• Aumento da temperatura ambientalAumento da temperatura ambiental

•• DesidrataDesidrataççãoão

•• Aumento da atividade fAumento da atividade fíísicasica

TratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoEstabilizaEstabiliza ççãoão

ArritmiasArritmias EAPEAPConvulsõesConvulsões SIADSIAD

Síndrome serotoninérgica

TratamentoTratamento

HipertermiaHipertermia

mecanismo da mecanismo da termongênesetermongênese ??

Medidas fMedidas fíísicas sicas

gelo e gelo e ááguagua

DantroleneDantrolene ? ? CarvedilolCarvedilol ??

IIII

InterferênciaInterferência de de

fitoterfitoteráápicospicos

no no diagndiagnóósticostico laboratoriallaboratorial

FitoterFitoter áápicospicos

•• UsoUso consolidadoconsolidado nana populapopulaççãoão / / crescentecrescente

•• CaracterizadosCaracterizados comocomo segurosseguros / / semsem riscosriscos

SubstânciaSubstância natural, natural, portantoportanto, , ininóócuacua !!

FitoterFitoter áápicospicos

AssociadosAssociados aa

–– InteraInteraççõesões com com ffáármacosrmacos –– biodisponibilidadebiodisponibilidademeiameia--vidavida

–– InterferênciasInterferências emem resultadosresultados laboratoriaislaboratoriais

FitoterFitoteráápicospicos

interferênciasinterferências emem provasprovaslaboratoriaislaboratoriais

AloAloAloAloAloAloAloAloéééééééé veraveraveraveraveraveraveravera

Testes Testes colorimcoloriméétricostricos

= colore a urina em = colore a urina em vermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelho

interfere com testes diagninterfere com testes diagnóósticos que sticos que

dependem de mudandependem de mudançças de cor as de cor

CCááscarascara sagradasagrada

= = Testes Testes colorimcoloriméétricostricos

colore a urina (vermelho, rosa, laranja)colore a urina (vermelho, rosa, laranja)

interfere com testes diagninterfere com testes diagnóósticos que sticos que dependem de mudandependem de mudançças de coras de cor

CCááscarascara sagradasagrada

PotPotáássio ssio

uso excessivo do uso excessivo do fitoterfitoteráápicopico pode pode promover redupromover reduçção de ão de postpostáássiossio

alteraalteraçção de resultado ão de resultado

ChCháá verdeverde

CCatecolaminasatecolaminas

a cafea cafeíína presente no chna presente no cháá pode aumentar pode aumentar a concentraa concentraçção de catecolaminasão de catecolaminas

CCreatinareatina

a cafea cafeíína presente no chna presente no cháá pode aumentar pode aumentar os nos nííveis de veis de creatinacreatina na urina na urina

ChCháá verdeverde

•• ferritinaferritina: reduz a : reduz a ferritinaferritina ssééricarica em em pacientes deficientes de ferro pacientes deficientes de ferro

•• hemoglobina: reduz a hemoglobina em hemoglobina: reduz a hemoglobina em pacientes deficientes de ferro pacientes deficientes de ferro

•• ferro: reduz a concentraferro: reduz a concentraçção de ferroão de ferro

ChCháá verdeverde

Testes de funTestes de funçção hepão hepááticatica

associado a relatos de associado a relatos de hepatotoxicidadehepatotoxicidade

elevaelevaçção de ão de

FosfataseFosfatase alcalinaalcalina

TGP, TGO TGP, TGO

BilirrubinasBilirrubinas

ChCháá verdeverde

tt estes de estes de feocromocitomafeocromocitoma

cafecafeíína na -- reareaçção falso positiva para diagnão falso positiva para diagnóóstico de stico de feocromocitomafeocromocitoma. . pesquisa de pesquisa de áácido cido vanilmandvanilmandéélicolico na urina (VMA)na urina (VMA)

tt estes de funestes de funçção pulmonarão pulmonar

suspender o chsuspender o cháá pelo menos 4 horas previamente a realizapelo menos 4 horas previamente a realizaçção do exame. ão do exame. O volume expiratO volume expiratóório forrio forççado evidenciou tem uma melhora discreta apado evidenciou tem uma melhora discreta apóós o s o uso de cafeuso de cafeíína.na.

ChCháá verdeverde

CCáálculo urinlculo urinááriorio

cafecafeíína presente no na presente no fitoterfitoteráápicopico poderpoderááaumentar os naumentar os nííveis de cveis de cáálcio na urinalcio na urina

efedraefedra

= Glicose= Glicoseefedraefedra pode aumentar a glicemia pode aumentar a glicemia interfere na interfere na monitorizamonitorizaççãoão de de pacpacdiabdiabééticosticos

= = LactatoLactato: pode elevar os n: pode elevar os nííveis plveis plasmasmááticosticos

de de lactatolactato. .

ginsengginseng

Glicemia: pode reduzir Glicemia: pode reduzir os os nnííveis de glicose pveis de glicose póóss--

prandialprandial

Tempo de Tempo de protrombinaprotrombina: : pode prolongar o TPpode prolongar o TP

SeneSene dada ííndiandia

TTestes estes colorimcoloriméétricostricos

promovepromove alteraalteraççãoão corcor urinaurina ((rosarosa, , laranjalaranja) ) interferindointerferindo nosnos resultadosresultados

PPototáássiossio: : altasaltas doses doses fitoterfitoteráápicopico

-- reduzemreduzem nnííveisveis de Kde K++

ErvaErva de São de São JoãoJoão

TSHTSH

•• ElevaElevaççãoão dos dos nnííveisveis de TSH (?)de TSH (?)

DiagnDiagnóósticosticoclclííniconico

e laboratoriale laboratorial

AlteraAlteraççõesões f. f. cincinééticasticasPolimorfismosPolimorfismos

InteraInteraççõesões