incidencia de los errores congénitos del metabolismo (ecm) 1/800 rn vivos presenta un ecm muchos de...
TRANSCRIPT
Incidencia de los Errores Congénitos del Incidencia de los Errores Congénitos del Metabolismo (ECM)Metabolismo (ECM)
1/800 RN vivos presenta un ECM
Muchos de ellos desarrollan ENFERMEDAD
METABÓLICA a lo largo de su vida
50% en el Período Neonatal
ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMOERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMOCONSIDERACIONESCONSIDERACIONES
En el 95 % de los casos se transmiten de forma autosómica recesiva.
Se deben a mutaciones (alteraciones estables y hereditarias del
DNA).
Existen más de 700 errores innatos del metabolismo codificados.
ENFERMEDAD METABÓLICA CONGÉNITA:
Es la producida por un defecto en la función de una
reacción enzimática determinada
Enfermedades raras (<5/10000)
Alta dependencia del Sistema Sanitario Especializado
Hace 25-30 anos → la mayoría letales
Hoy en día → muchas tratables
Nuevas necesidades por el aumento de supervivencia
ENFERMEDADES METABÓLICASENFERMEDADES METABÓLICAS
¿Cómo podemos identificar un ECM ¿Cómo podemos identificar un ECM en un recién nacido?en un recién nacido?
1.- CRIBADO NEONATAL: obligatorio actualmente para la fenilcetonuria
y el hipotiroidismo congénito.
Con la espectrometría de TANDEM MASAS: cribaje simultáneo de:
- Los trastornos del metabolismo de los aminoácidos y de los
ácidos orgánicos.
- Los trastornos del metabolismo de los ácidos grasos.
A los 3 días de vida (48 horas con ingesta oral)
Extracción de sangre del talón que se impregna en
papel S & S
Objetivos realizar la determinación al 100% de los recién nacidos
diagnóstico correcto e inicio del tratamiento en los
primeros 20 días de vida
Pruebas de DetecciónPruebas de Detección
Precoz de AlteracionesPrecoz de Alteraciones
MetabólicasMetabólicas
JARABE DE ARCE
Gly
Ala
Val
Leu
Met
Phe
Tyr
GluGly
Ala
Ser
Pro
Val
Leu + Ile
Tyr
PheGlu
Asp
140 160 180 200 220 240 260 280 300m/z, uma
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95%
In
ten
sid
ad100
Gly
Ala
Val
Leu
Met
Phe
Tyr
GluGly
Ala
Ser
Pro
Val
Leu + Ile
Tyr
PheGlu
Asp
140 160 180 200 220 240 260 280 300m/z, uma
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
95%
In
ten
sid
ad100
¿Qué entendemos por Hiperfenilalaninemia?¿Qué entendemos por Hiperfenilalaninemia?
Niveles de fenilalanina en sangre > 2,5 mg/dl (150mol/L) por
alteración en el metabolismo hepático de este aminoácido
Fenilalanina Tirosina
Fenilalanina
hidroxilasa
98% casos déficit enzimático
2% casos alteración del cofactor
BH4 (cofactor)
(enzima)
Clasificación de la HiperfenilalaninemiaClasificación de la Hiperfenilalaninemia
Niveles de fenilalanina al diagnóstico
Actividad enzimática
Tolerancia dietética de fenilalanina
FORMA GRAVE O FENILCETONURIA
CLÁSICA (PKU)
FORMA MODERADA
DE PKU
HIPERFENILALA-NINEMIA BENIGNA
HIPERFENILALA-NINEMIA POR ALTERACIÓN DEL COFACTOR
HIPERFENILALA-NINEMIATRANSITORIA
> 20 mg/dl (>1200 mol/l)
Prácticamente indetectable
< 350 mg/día
6 – 20 mg/dl (360-1200
mol/l)
< 6 mg/dl (<360 mol/l) Variable
En:
Prematuros
Hijos de madres
con
fenilcetonuria
Inmadurez
hepática
Patología renal
Fármacos
< 10% de lo normal
10 – 35% de lo normal
Normal.Deficiencia en la síntesis o reciclaje de BH4
Entre 350 – 500
mg/día
No precisan dieta
Dieta + fármacos
Herencia Autosómica Recesiva
La hiperfenilalaninemia es La hiperfenilalaninemia es hereditariahereditaria
Padres son portadores
Probabilidad de un 25% de tener un hijo
con hiperfenilalaninemia en cada embarazo
Estudio de mutaciones (+de 400)
FENILCETONURIA CLÁSICA (PKU)FENILCETONURIA CLÁSICA (PKU)CaracterísticasCaracterísticas
Sintomatología clínica Al nacimiento: Aspecto normal. Piel blanca, cabello rubio, ojos claros Más tarde:
• Piel seborreica o con eczema. Olor a ratón.• Microcefalia. Retraso mental • Retraso de crecimiento.• Prognatismo mandibular.
Bioquímica: Fenilalanina en sangre elevada (> de 20 mg/dL). A veces, moderada (6-
20 mg/dL) Metabolitos de la Fenilalanina en orina, elevados. Tirosina normal o baja. BH4. Normal.
Tratamiento Dietético. Restringido en fenilalanina. Cuando los niveles sanguíneos de fenilalanina están entre 2.5-6mg/dL
se hará seguimiento clínico y analítico sin restricción dietética.
Mantener los niveles de fenilalaninemia entre 2-6 mg/dl desde el nacimiento hasta los 12 años de edad
Objetivos terapéuticosObjetivos terapéuticos
Niveles sanguíneos de 2-10 mg/dl de fenilalanina en el adolescente y adulto
En el embarazo: Mantener los niveles de fenilalaninemia < 6 mg/dl, desde 3 meses antes de la concepción y durante toda la gestación
Hay que restringir el aporte de fenilalanina
Restricción de proteínas naturales.
Proteínas especiales: fórmulas comerciales que
aportan los aminoácidos esenciales pero están
exentas de fenilalanina.
Alimentos bajos en proteínas.
Evitar aspartamo (edulcorante), usado en muchos
alimentos “light” y en algunos medicamentos.
Tratamiento dietéticoTratamiento dietético
Para llevar a cabo la dieta adecuadamente
Buena balanza (con una sensibilidad de 1 ó 2 gr)
Tablas con el contenido de proteína o fenilalanina de los alimentos
1 gr de proteína 50 mg de fenilalanina
Los padres y más adelante los niños deben familiarizarse con el contenido de fenilalanina de los alimentos, y no depender de indicaciones rígidas que no les permita utilizar alternativas en un momento dado.
Tratamiento dietéticoTratamiento dietético
Reducir la ingesta de proteínas naturales.
Proporcionar el aporte energético necesario
para reducir los efectos del ayuno y evitar el
catabolismo.
Aportar la ingesta normal de aminoácidos, sin
fenilalanina, para promover la síntesis proteica.
Manejo dietético durante las descompensacionesManejo dietético durante las descompensaciones
En alteraciones del cofactor:
BH4
L-Dopa + carbidopa
5OH-triptófano
En algunos casos ácido folínico
Tratamiento farmacológico Tratamiento farmacológico
Control de tirosina
Controles hemáticos y bioquímicos
Controles antropológicos: crecimiento,
desarrollo, maduración física
Controles de desarrollo intelectual
Controles específicos de los niños con defecto
del cofactor
Seguimiento en la hiperfenilalaninemiaSeguimiento en la hiperfenilalaninemia
Continuidad en la asistencia desde el nacimiento hasta la edad adulta
HiperfenilalaninemiaHiperfenilalaninemia
Seguimiento regular de los niveles de fenilalanina
Financiación de los alimentos médicos
Apoyo psicosocial continuo al niño/a y a los familiares de los niños afectos
Para asegurar el éxito del seguimiento y tratamientoPara asegurar el éxito del seguimiento y tratamiento
Tratamiento de por vida: dietético fundamentalmente.
Tratamiento precoz.
Tratamiento preconcepción de las mujeres que deseen tener hijos.
HiperfenilalaninemiaHiperfenilalaninemia
Enfermedad crónica
Se debe al déficit del enzima GALT (galactosa-1-fosfato uridiltransferasa). Acúmulos de Gal-1-P, galactitol
Presentan daño hepatocelular, tubulopatía renal, cataratas, afectación inmunitaria.
Es frecuente en el período neonatal la presencia de sepsis por E. Coli
Galactosemia clásicaGalactosemia clásica
Enfermedad rara: frecuencia ± 1/30000-50000
GALACTOSA GALACTOSA-1-P GLUCOSA-1-P
UDP Gal
GALACTITOL
UDP Glu
GALACTONATO
Galactosemia
Retraso de crecimiento
Hipogonadismo hipergonadotrófico
Retraso en el desarrollo mentalDispraxia Verbal
Retraso motor
Osteoporosis
Galactosemia: Complicaciones a Largo Plazo
El primer paso de la terapéutica nutricional es la eliminación de la leche de la dieta
Galactosemia: Tratamiento Nutricional
LACTANTE
Fórmula sin lactosa; fórmula de soja para lactantes
Galactosemia: Tratamiento Nutricional
Las frutas y vegetales son una fuente de galactosa
Fuentes ocultas de galactosa en el medio
20 - 30 mg/100 g100 -400 mg/100gg/100 g
Galactosemia: Tratamiento Nutricional
Hechos a considerar
Dieta sin lactosa y restringida en galactosa a lo largo de la vida: ingesta de galactosa (mg/día) Lactante (<1 año): 50 (-200) Niños (1-3 años): 150 (-200) Niños (edad escolar): 200 (-300) Adolescentes: 250 (-400) Adultos: 300 (-500)
Galactosemia: Recomendaciones
National Academy of Sciences, 1997
Tabla de alimentos para la galactosemia Alimentos libres Alimentos a usar Alimentos no
según control de Gal-1-P recomendados
Legumbres/ Semillas
Cacahuetes, nueces, Semillas de girasol Guisantes, lentejas,
Aceitunas alubias, avellanas
Fruta/ zumo
Todos los zumos sin Ciruela, kiwi, sandía Todas las conservas
lactosa o frutos no con lactosa
prohibidos: Dátiles,higos, pasas
Albaricoque, aguacate,
cereza,melón, limón,
fresa, mango, naranja,
manzana, pomelo, plátano,
pera, melocotón, uva
La Galactosa -1 Fosfato es usada como parámetro bioquímico en el control de la dieta (< 4mg/dl)
< 5 mg/100 g 5-20 mg/100 g >20 mg/100 g