imunopatologi 09
TRANSCRIPT
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 1/46
IMUNOPATOLOGI
Dr.Insan Sosiawan A.Tunru,PhD
Fakultas kedokteranUniversitas Yarsi
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 2/46
Pendahuluan
. Respon imun: untuk pertahanan tubuh
. Diperantarai terutama oleh Limfosit B + ab
, limfosit T, sel pagosit, dan komplemen
. Gangguan dapat dari :
- pengembangan/diferensiasi sel
- sintesa dari produk - regulasi dari proses
. Defisiensi sistim imun
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 3/46
Defisiensi imun
. Limfosit B/ Ab : Infeksi bakteri berulang
mis : otitis media, pneumonia
. Limfosit T : Infeksi virus, jamur, proto-
zoa
. Sel pagosit : Infeksi bakteri dengan viru-
lensi rendah. Komplemen : Infeksi bakteri, autoimun
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 4/46
Penyakit defisiensi imun. Imuno defisiensi primer :
.disebabkan gangguan/bawaan secara pada sistimimun
Beberapa peny.def.imun primer:1.X-Linked agammaglobulinemia: Bruton disease
ad:kegagalan pre sel B berdiffrensiasi menjadisel B, sehingga didalam darah Gamma Globulintidak terbentuk.Pematangan sel B terhenti setelah pembentukan
rantai berat Ig oleh karena pd Tyrosin Kinase(Bruton tyrosin kinase) yang bertanggung jawab utk pematangan sel B.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 5/46
Gambaran klinik :
. Jumlah sel limfosit B berkurang dalamdarah
. Tidak terbentuk Immunoglobulin(Ig)
. Atrofi dari stroma jaringan limfoid
perifer
. Tidak terdapat sel plasma
. Sel limfosit T normal.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 6/46
2. Hipoplasia Timus(Digeorge syndrome)
. Kegagalan pertumbuhan kel.timus
secara kongenital
. Defisiensi sel limfosit T
. Sel limfosit B tidak berfungsi
. Penderita mudah terserang
infeksi mikroorganisme
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 7/46
3. Severe combined immunodefisiency
. Kegagalan produksi dari respon imun:
humoral dan sel imun.Mudah terjadi infeksi
. Etiologi: 50% X-linked
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 8/46
kegagalan rantai Y,reseptor untuk:
Il-2,Il-4,Il-7,Il-9,Il-15.Il-7 utk: merangsang survival/expansi
immmature sel B/sel T pada
sum-sum tulang.40-50% akibat resesif autosom,mutasi pada
adenosin deaminase(ADA)---menghambat
DNA sintesis dan toksik thdp limfosit.Th : transplantasi sum-sum tulang.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 9/46
.Imuno defisiensi sekunder :
Etiologi : malnutrisi,infeksi, kanker,
gangguan ginjal, sarkoidosis,
radiasi,obat-obat imuno -suppresif,dsb.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 10/46
Acquired immuno defisiency syndrome( AIDS )
. Etiologi : HIV
. Kurang lebih 35 juta orang terinfeksi HIVdiseluruh dunia
.50 % di Afrika
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 11/46
. Penyebaran melalui : kontak seksual,parenteral,ibu yang terinfeksi hiv-
keanak,transfusi,dsb
. Imuno patogenesa :
kerusakan/kegagalan sel limfosit T pe-nolong(Th/CD 4).
Makrofag
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 12/46
.Gambaran klinik : . mudah terjadi infek-
si,mis.pneumonia- pneumocystis cariniineoplasma : kaposi sarkoma,non hog-
kin limfoma, ca pada leher rahim
. Gangguan pada susunan saraf pusat
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 13/46
. Morfologi :.Pembesaran kelenjar limfe,
stadium awal terjadi pembesaran
(follicular hyperplasia).
medulla terlihat plasmasitosis,hiv dapatterlihat pada bagian stroma,
makropag,dan sel limfosit T- (CD 4)
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 14/46
Reaksi HipersensitifitasRespon imun ---- Antigen dari luar---gejala
klinik
Gell dan Coombs membagi atas 4 tipe
berdasarkan :
. Kecepatan timbulnya gejala
. Mekanisme imun yang terjadi
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 15/46
Hipersensitifitas Tipe I
. Reaksi cepat,Reaksi anafilaksis
. Terjadi sensitasi
. Diperantarai oleh immunoglobulin E(IgE)
. Sel mast mengeluarkan sat :
Histamin,Leukotrin, prostaglandin, Sitokin,
Platelet activating factor(PAF)
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 16/46
Anaphylaxis : Portier & Richet
. Fase :- Sensitization phase :
Pengikatan IgE ke spesifik reseptormast cell & basofil
50% populasi----Ag---IgE
Pada permukaan mukosa : hidung,paru dan conjunctiva mata
10% ---Allergist ( atopy )
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 17/46
Activation phase :
Re eksposur ke mast cell
Respon disebut : Wheal and Flare
( Udem & Eritema)
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 18/46
- Effector phase
complex respon dr active agent berasal dari
mast cell & basofil Pengaktifan dari material,,Pharmacological-
ly actve,, spt: Histamin (H1/H2),leukotrin,
prostaglandin, sitokin, PAF, ECF,serotonin
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 19/46
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 20/46
. Dibagi 2,yaitu : fase cepat 5-30 menit
fase lambat 2-8 jamGambaran klinik :
1.Reaksi sistemik
Terjadi setelah pemberian secara sistemik,mis: protein(anti sera),hormon,enzim,
polisakharida, obat-obatan.
Gejala : gatal-gatal,urtikaria,erithema,
sesak nafas, muntah,kram perut,
diare,kematian
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 21/46
2. Reaksi lokal :
Terjadi setelah menghirup atau menelan,
mis: serbuk bunga,debu,bulu binatang,makanan,dll.
Gejala klinik,mis: gatal-gatal,urtikaria,
derrmatitis, astma, diare, muntah, dllastma,diare,muntah,dll.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 22/46
Action Mediator.Cellular infiltration . Leukotriene,
,Eoshinophil chemotac
tic factor of anaphy-laxis,neutrophil -chemotactic factor,PAF,cytokines
.Vasoactive(vasodilatation,increa- . Histamine,PAF,leukotsed vascular permeability) prostaglandin
.Smooth muscle spasm . Leukotrienes,histamine,prostaglan
-din,PAF
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 23/46
Hipersensitifitas tipe II. Diperantarai oleh terbentuknya
antibodi terhadap antigen padapermukaan sel / komponen jaringan.
. Disebut juga :.reaksi sitotoksik,antibody dependent cellular cytotoxi-
city(ADCC)
. Diperantarai oleh IgG,IgM
. Pengaktifan dari komplemen
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 24/46
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 25/46
Contoh :
. Reaksi transfusi
. Erythroblastosis fetalis
. Autoimun hemolytic
anemia,agranulocytosis,thrombocytopenia.
. Reaksi obat,mis:penisilin---hemolisis
. Phemphigus vulgaris
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 26/46
Gangguan fungsi sel yang diperantarai anti-bodi:
. Keadaan dimana antibodi secara langsung-
permukaan reseptor sel----menurunkanfungsi----- cedera sel-----kematian sel.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 27/46
Mis: Myasthenia gravis,Ab merusak reseptor acetil-
cholin pada jar.saraf otot skelet sehingga me-
nurunkan transmisi neuromuskular akibatnya
otot menjadi lemah.
Graves disease ---merangsang fungsi sel tyroid
menyebabkan reseptor TSH menghasilkan
hormon tyroid berlebihan-----Hipertiroidisme
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 28/46
Hipersensitifitas tipe III
. Disebut juga : Reaksi kompleks imum
. Pengaktifan komplemen
. Bentuk reaksi : Reaksi arthus (bentuk lokal),
suntikan serum kuda/kelinci ---gjl 2-4 jamReaksi serum sickness( sistemik ),imunisasi
-pasif pd diphteria-tetanus dengan antiserum
kuda —1-2mg tbl gjl gatal,dll
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 29/46
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 30/46
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 31/46
. Demam reuma
. Arthritis reumatoid
. Farmer’s lung,actinomycete jerami
AgAb paru paru---ggn nafas---
pneumonitis 6-8 jam
. Lupus eritematosus sistemik
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 32/46
Hipersensitifitas tipe IV
.Hipersensitifitas yang diperantaraioleh sel
. Cell mediated immunity, Delayed-
hypersensitivity. Sel yang berperanan ,sel limfosist T
(CD4,CD8 )
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 33/46
. Contoh : Reaksi tuberkulin,8-12 jam kmd
timbul kemerahan.
Dermatitis kontak/hipersensitifitas
kontak
Granuloma
Penolakan transplantasi ( T cell/
Antibody mediated reactions )
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 34/46
Toleransi Imun. Tidak terjadi respon imun terhadap sel/jaringan
tubuh.
. Mekanisme :1. Central tolerance:
. Sel T pada timus
. Sel B pada bone marrow (sum-sumtulang)
2. Peripheral tolerance:
. Anergi : penghambatan aktifasi sel
. Induksi kematian sel
. Penekanan : sel T penekan(suppressor)
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 35/46
Auto imun. Terjadi respon imun terhadap ,, Self Antigen “
. Etiologi : - Kegagalan toleransi- Faktor genetik - Infeksi oleh mikroorganisme
. Kegagalan toleransi :-Kegagalan induksi kematian sel-Kegagalan sel anergi
-Aktifasi secara langsung sel B tanpa bantuansel limfosit T-Kegagalan sel limfosit suppression-Molecular mimicry(menyerupai)-Aktifasi limfosit secara polyclonal
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 36/46
Systemic lupus erythematosus( SLE )
. Peny.autoimun
. Multi sistim
. Dapat terjadi akut dan berulang
. Mengenai berbagai organ :kulit,ginjal,persendian,jantung,dll
. Adanya autoantibodi ( ANA )
. Diagnosa berdasarkan kriteria ,bila didapatkan 4 atau lebih
. Insidens : perempuan lebih banyak dapat mengenai semua umur terutama 20-40thn.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 37/46
Patogenesa/etiologi :. Terutama ok kegagalan ,, Self tolerance “
. Anti nuclear antibodies(ANA)----deteksi dg.immuno-
fluorecence. Genetik . Non genetik : obat-obatan,mis. Procainamide,hydralazine.. Hormon sex : wanita,hormon estrogen meningkatkan
sintesa antibodi.. Ultra violet
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 38/46
.Mekanisme kerusakan jaringan :
.Pembentukan imun kompleks(hipersensitifitas- tipe III)
.Kerusakan darah merah,lekosit danplatelet (hiper sensitifitas tipe II).Morpologi :- Vasculitis- Kulit : skin rash: Butterfly rash.
Photosensitifity- Persendian- CNS- Limfa : Anion skin lesions
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 39/46
Jantung: Libman sack endokarditis
Ginjal : gromerulonephritis
Manifestasi Klinik :
.Diagnosa dapat dilakukan bila :
.terjadi pada wanita muda
.demam,arthritis
.pleuritic chest pain
.photosensitivity
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 40/46
Sistemik sclerosis(scleroderma). Peny.autoimun dimana etiologi tidak diketahui.. Terjadi penimbunan secara abnormal dari jaringan kolagen/
fibroblast pada kulit dan dapat menyebar ke-organ2 dalamtubuh.. Organ tubuh seperti:trak.gastro intestinalis,paru-paru,ginjal, jantung ,otot skeletal.
. Wanita lebih sering dp laki2,umur 30-50 thn.
. Secara klinik dibagi:-diffuse scleroderma,dimulai dari kulit,kemudian secara cepat menyebarkeorgan dalam tubuh.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 41/46
. Limited scleroderma,terbatas dikulit dan muka
. Dapat terjadi gejala : CREST syndrom
.calsinosis
.raynaud phenomenon
.esophageal dysmotility
.sclerodactily
.telangiectasia
. Etiologi/patogenesa :
Oleh penyebab yang tidak diketahui terjadi
aktifasi dari fibroblast dan kolagen.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 42/46
Morfologi :.Kulit :atrofi sclerosis dari kulit dimulai dari jari bagian distal
meluas ke proximal tangan bagian atas,bahu,leher,
muka..Trak.gastro intestinalis: pada 90% penderita,progresif atrofi,
penggantian jar.otot dengan jar.fibrokolagen,padausus, esofagus.
.Muskuloskeletal: inflamasi/hiperplasia pada sinovial,
kemudian fibrosis..Paru-paru: pulmonary fibrosis menyebabkan tekanan paru2
meningkat.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 43/46
.Ginjal: penebalan dinding pembuluh darah
menyebabkan malignant hypertension
.Jantung: penyumbatan p.darah----ischemia---
fibrosis paru2, hipertrofi ventrikel
kanan.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 44/46
Sjogren syndrome. Peny.autoimun
. Gejala khas :-kekeringan pada mata:keratoconjunctivitis sicca
-kekeringan pada mulut:xerostomia. Sicca syndrome. Etiologi/patogenesa:
.penyebab tidak diketahui,diduga oleh virus
.terbentuknya antibodi terhadap kelenjar air mata/air
ludah.autoantibodi :ANA terhadap ribonucleoprotein(RNP)antigen.
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 45/46
. Faktor genetik . Kehilangan toleransi dari sel limfosit helper(CD4).. Morfologi:histologi: adanya infiltrasi limfosit(CD4) dan sel plasma
kelenjar air mata terjadi inflamasi,erosi danulkus(kerato conjunctivitis)kelenjar ludah atrofi dari mukosa,peradangandan ulserasi.
. Gambaran klinik:. pada wanita umur 35-45 thn
. kering mulut dan air mata
. kering pada hidung,faring,laring,epistaxis
7/16/2019 IMUNOPATOLOGI 09
http://slidepdf.com/reader/full/imunopatologi-09-5634f95f83117 46/46