imunologi dan imunopatologi

41
Imunologi dan Imunopatologi Heppi Purnomo ( G1F011024) Rifka Husniati ( G1F011025) Irma Setyawati ( G1F011027) Erna Tugiarti B ( G1F011034) Gitanti Rohman

Upload: nurmaningtyas-fitri-rahmawati

Post on 02-Aug-2015

512 views

Category:

Documents


16 download

DESCRIPTION

kel. erna farmasi Unsoed

TRANSCRIPT

Page 1: Imunologi Dan Imunopatologi

Imunologidan Imunopatologi

Heppi Purnomo ( G1F011024)Rifka Husniati ( G1F011025)

Irma Setyawati ( G1F011027)Erna Tugiarti B ( G1F011034)Gitanti Rohman ( G1F011040)

Page 2: Imunologi Dan Imunopatologi

Istilah Penting Imunitas reaksi tubuh terhadap masuknya

substansi asing

Respon imun kumpulan respon thd substansi asing yang terkoordinasi

Sistem Imun sistem pertahanan manusia sebagai perlindungan terhadap infeksi dari makromolekul asing atau serangan organisme, termasuk virus, bakteri, protozoa dan parasit.

Page 3: Imunologi Dan Imunopatologi

Fungsi System Imun

• Penangkal “ benda” asing yang masuk ke dalam tubuh.

• Untuk keseimbangan fungsi tubuh terutama menjaga keseimbangan komponen tubuh yang telah tua.

• Sebagai pendeteksi adanya sel-sel abnormal, termutasi, atau ganas, serta menghancurkannya.

Page 4: Imunologi Dan Imunopatologi

Sistem imun nonspesifik

• Respon langsung terhadap antigen• Tidak ditujukan terhadap mikroorganisme

tertentu

Terdiri dari

Fisik / mekanik Biokimia & faktor terlarut SELULER

Page 5: Imunologi Dan Imunopatologi

•KulitKulit memberikan penghalang fisik bagi jalan masuknya pathogen ke dalam tubuh. Lapisan luar sel-sel kulit mati yang keras mengandung keratin dan sangat sedikit air, sehingga pertumbuhan pathogen menjadi terhambat.

•selaput lendir•Silia•Batuk bersin

Page 6: Imunologi Dan Imunopatologi

Biokimia & faktor terlarut

• Biokimia 1. lisozim (keringat, ludah, air mata, ASI)

Ditemukan enzim Lisozim di anatar a mereka. Lisozim mengkatalis hidrolisis molekul dinding sel bakteri. Asam hidroklorik yang terdapat pada cairan lambung membunuh sebagian besar mikroorganisme yang masuk ke lambung.Kelenjar lakrimal mensekresi air mata, yang melarutkan dan mencuci mikroorganisme dan bahan kimia penyebab iritasi mata. Menghancurkan dinding sel kuman gram positif karena dapat menghancurkan lapisan peptidoglikan dinding bakteri.

2. Laktoferin & asam neuraminik(ASI) anti bakterial E coli & staphylococus . Air susu ibu jugamengandung

laktooksidase dan asam neuraminik yang mempunyai sifat antibakterial terhafap E.koli dan stafilokokus.

3. HCl, enzim proteolitik, empedu cegah infeksi bakteri. Asam hidroklorida dalam lambung, enzim

proteolitik, antibodi dan empedu dalam usus halus membantumenciptakan lingkungan yang dapat mencegah infeksi banyak mikroba.

Page 7: Imunologi Dan Imunopatologi

• Komplemen : faktor protein yang terdapat

dalam serum, diproduksi oleh hepatosit dan monosit.

Fungsi : - Meningkatkan Fagositosis sebagai kemotaktik.

- Mempermudah destruksi / lisis, - Diikat pada permukaan bakteri,

sehingga memudahkan makrofag untuk mengenal dan memakan bakteri /parasit

Humoral

Page 8: Imunologi Dan Imunopatologi

C-Reaktif Protein (CRP) Protein plasma, dibentuk tubuh karena kerusakan jaringan, Meningkat pada infeksi akut,yang dengan bantuan Ca++ dapat :

1. Mengikat molekul fosforilkolin pd permukaan bakteri / jamur.

2. Mengikat komplemen,berupa opsonin yang memudahkan fagositosis.

3. Mengikat protein C dari pnemokokus CRP merupakan opsonin yang memudahkan fagositosis

Page 9: Imunologi Dan Imunopatologi

Interferon (IFN) adalah suatu glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai respon terhadap infeksi virus.

• Interferon menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi

• virus sehingga menjadi resisten terhadap virus.• Fungsi : 1. Anti Virus dan dapat menginduksi sel yang

terinfeksi virus sehingga resisten dan menghambat replikasi virus.

2. Mengaktifkan sel NK terhadap infeksi virus dan sel ganas.

Page 10: Imunologi Dan Imunopatologi

SELULER1. Sel NK

sifat sitotoksik virus, keganasan aktivasi oleh interferon

2. Mononuklear (MN) monosit & makrofag3. Polimorfonuklear (PMN) neutrofil, eosinofil- Siklus hidup pendek- Granul enzim hidrolitik, laktoferin- Gerak cepat 2-4 jam

Page 11: Imunologi Dan Imunopatologi

SISTEM IMUN SPESIFIK / DIPEROLEH

• Kemampuan mengenal benda asing/antigen spesifik menghancurkan antigen yg sdh dikenal sebelumnya

•Humoral.      Ketika pathogen masuk kedalam tubuh, masing-masing antigen akan mengaktifkan satu sel B.

2.      Sel B tersebut akan membelah menbentuk populasi sel yang besar.

3.      Semua klon sel tersebut kemudian mensekresikan antibody yang spesifik terhadap pathogen yang menyerang.

4.      Setelah infeksi berakhir, sel B yang mensekresikan antibody akan mati. (mekanisme dari 1 – 4 disebut dengan respon imun primer)

•Melibatkan aktivasi komplemen

Page 12: Imunologi Dan Imunopatologi

5. Sel B memori telah mengingat pathogen yang menginfeksi dan sel B ini akan bertahan hidup beberapa tahun dalam tubuh. Jika pathogen dengan antigen yang sama menginfeksi kembali, maka sel B memori ini akan membelah dengan cepat membentuk populasi sel B yang besar dan mensekresikan antibody spesifik. (mekanisme ini disebut respon imun sekunder)

Page 13: Imunologi Dan Imunopatologi

Sistem seluler• Ketika pathogen menginfeksi tubuh untuk pertama

kalinya, setiap antigen akan menstimuli satu sel limfosit t untuk membelah membentuk klon.

• Beberapa klon akan membentuk sel-sel memori yang spesifik terhadap satu jenis antigen.

Komplemen Adalah protein plasma yang perlu diaktifkan

untuk dapat berfungsi. Terdapat dalam plasma darah

Aktifasi komplemen berlangsung secara berantai dari C1 sampai dengan C9.

Page 14: Imunologi Dan Imunopatologi

4. Sel MastSel mast berasal dari sumsum tulang dan

tersebar secara luas dalam jaringan , sel ditemukan menonjol pada daerah di dekat pembuluh darah dan saraf serta di dalam subepitel. Sitoplasmanya mengandung granula dilapisi membran yang mempunyai berbagai mediator yang aktif secara biologis. Seperti yang terikat pada permukaan sel melalui reseptor Fc yang berafinitas tinggi, sel mast dapat dipicu oleh rangsang lain, seperti komponen komplemen C5a dan C5a ( anafilaktoksin ) yang berikatan pada reseptor membran sel mast spesifik. Sel mast dapat pula diinduksi untuk mengeluarkan granulanya oleh sitokin tertentu yang berasal dari makrofag ( misalnya, IL -8), obat-obatan seperti kodein dan morfin, melitin ( terdapat dalam bisa lebah) dan rangsang fisik ( misalnya panas, dingin, dan sinar matahari).

Page 15: Imunologi Dan Imunopatologi

5. Basofil Secara normal tidak terdapat dalam jaringan.

Basofil justru masuk sirkulasi darah menuju tempat radang.

Page 16: Imunologi Dan Imunopatologi

Reaksi Hipersensitivitas• Hipersensitivitas adalah peningkatan reaktivitas

atau sensitivitas terhadap antigen yang pernah dipaparkan atau dikenal sebelumnya.

• Reaksi hipersensitivitas terdiri atas berbagai kelainan yang heterogen yang dapat dibagi menurut berbagai cara.

• Secara umum dibagi dalam :– Hipersensitifitas tipe I– Hipersensitifitas tipe II– Hipersensitifitas tipe III– Hipersensitifitas tipe IV

Page 17: Imunologi Dan Imunopatologi

Hipersensitifitas Tipe I

• Merupakan suatu respon jaringan yang terjadi secara cepat ( dalam hitungan menit ) setelah terjadi interaksi antara alergen dengan antibodi IgE yang sebelumnya berikatan pada permukaan sel mast dan basofil pada bagian yang tersensitisasi.

• Alergenproduksi IgE berikatan spesifik dengan reseptor di permukaan sel mast dan basofil tersensitisasi

• Kontak berikutnya sederetan reaksi biokimia degranulasi dan pelepasan mediator2 (histamin, leukotrien dan sitokin) reaksi alergi

Page 18: Imunologi Dan Imunopatologi

• Alergen tersebut merangsang induksi sel T CD4+ tipe TH 2,sel tersebut mensekresi sitokin ( IL-4 dan IL-5 ) yang kemudian menginduksi produksi IgE oleh sel B.

• Antibodi IgE akan berikatan dengan reseptor Fc yang terdapat pada sel mast dan basofil maka timbulah reaksi hipersensitifitas tipe I.

• Paparan ulang terhadap antigen yang sama akan mengakibatkan IgE mengikat antigen dan memicu suatu sinyal intrasel sehingga terjadi pelepasan beberapa mediator kemudian timbulah reaksi gejala dan tanda.

Page 19: Imunologi Dan Imunopatologi

• Manifestasi klinis dapat melibatkan kulit (urtikaria dan eksema), mata (konjungtivitis), nasofaring (rinitis), jaringan bronkopulmoner (asma), dan GI tract (gastroenteritis)

Page 20: Imunologi Dan Imunopatologi

Hipersensitifitas tipe II• Diperantarai oleh antibodi yang diarahkan untuk

melawan antigen target pada permukaan sel atau komponen jaringan lainnya.

• Antigen tersebut dapat merupakan molekul intrinsik normal pada membran sel atau matriks ekstra seluler atau dapat berupa antigen eksogen yang di adsorbsi misalnya metabolit obat.

• Respons hipersensitifitas disebabkan olehpengikatan antibodi yang diikuti salah satu dari tiga mekanisme bergantung antibodi di bawah ini :

Page 21: Imunologi Dan Imunopatologi

a) Tergantung Komplemen

Antigen + Antibodi komplemen antigen antibodi pnyerang mmbran lisisAntigen + Antibodi berikatan dgn reseptor C3b rentan fagositosis

Page 22: Imunologi Dan Imunopatologi

b) AADC

Sel target yang terbungkus IgG dibunuh oleh sel yang membawa reseptor Fc untuk IgG (misalnya sel NK) lisis

Page 23: Imunologi Dan Imunopatologi

C) Antibodi antireseptor

Antibodi ini mengganggu fungsi normal reseptor, dalam contoh ini antibodi reseptor asetilkolin mengganggu transmisi neuromuskular pada miastenia gravis.

Page 24: Imunologi Dan Imunopatologi

Hipersensitifitas tipe III

• Hipersensitivitas tipe III diperantarai oleh pengendapan kompleks antigen antibodi c (imun), diikuti dengan aktivitas komplemen dan akumulasi leukosit polimorfonuklear.

• Kompleks imun dapat melibatkan antigen eksogen seperti bakteri dan virus, atau antigen endogen seperti DNA.

• Jejas akibat kompleks imun dapat bersifat sistemik jika kompleks tersebut terbentuk dalam sirkulasi mengendap dalam berbagai organ , atau terlokalisasi pada organ tertentu (misalnya, ginjal, sendi, atau kulit) jika kompleks tersebut terbentuk dan mengendap pada tempat khusus

Page 25: Imunologi Dan Imunopatologi

• Terbentuk kompleks antigen-antibodi (toksik terhadap jaringan di tempat mereka diendapkan seperti ginjal / paru-paru) aktivasi kaskade komplemen pelepasan bahan aktif secara biologis, termasuk faktor-faktor yang menarik sel-sel fagosit yang akan menfagositosis kompleks tersebut

Page 26: Imunologi Dan Imunopatologi

Hipersensitifitas fase IV• Reaksi tipe IV disebut juga reaksi hipersensitivitas lambat,

cell mediatif immunity (CMI), Delayed Type Hypersensitivity (DTH) atau reaksi tuberculin yang timbul lebih dari 24 jam setelah tubuh terpajan dengan antigen.

• Reaksi terjadi karena sel T yang sudah disensitasi tersebut, sel T dengan reseptor spesifik pada permukaannya akan dirangsang oleh antigen yang sesuai dan mengeluarkan zat disebut limfokin.

• Limfosit yang terangsang mengalami transformasi menjadi besar seperti limfoblas yang mampu merusak sel target yang mempunyai reseptor di permukaannya sehingga dapat terjadi kerusakan jaringan.

Page 27: Imunologi Dan Imunopatologi

– Ag mengaktifkan respon sel T

– Limfokin dilepaskan– Aktivasi makrofag untuk

melakukan fagositosis– Kerusakan jaringan

Contoh : dermatitis, granuloma

Page 28: Imunologi Dan Imunopatologi

Imunodefisiensi

Page 29: Imunologi Dan Imunopatologi

• Imunodefisiensi : suatu keadaan dimana sistem imun tidak berfungsi dengan benar sebagaimana mestinya sebagai sistem pertahanan tubuh manusia.

• Macam◦ Primer

Herediter Terjadi pada usia muda (gejala muncul pada usia < 2 tahun)

◦ Sekunder Perubahan/berkurangnya fungsi imunologis Penyebab :

Infeksi Malnutrisi Penuaan imunosupresi

Page 30: Imunologi Dan Imunopatologi

Imunodefisiensi Primer1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID)2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON.3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency)4. Common variabel immunodeficiency5. SINDROMA WISKOTT – ALDRICH6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS)

2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON.o Paling sering.o Ditandai : sel B matang (-) (prasel B normal) → ok mutasi gen tirosin kinase yang diekspresikan pada sel B muda → Ig serum (-). Imun seluler normal. Sering inf. bakteri berulang.

Page 31: Imunologi Dan Imunopatologi

Imunodefisiensi SekunderContoh:1. Disebabkan : Infeksi : AIDS Penggunaan obat : - Kemoterapi

2. Imunosupresif Peny lain : leukemia

• ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS) →o Ok HIV – 1 (Human Immunodeficency Virus) → o Ditandai : - Supresi imunitas (sel T) Inf oportunistik. Keganasan sekunder. Kelainan neurologi

Page 32: Imunologi Dan Imunopatologi

AIDS

* AIDS (acquired immunodeficiency syndrome): adalah penyakit retrovirus yang ditandai oleh imunosupresi berat yang menyebabkan infeksi oportunistik, neoplasma skunder dan kelainan neurologik* AIDS disebabkan retrovirus RNA HIV-1, juga HIV-2 di Afrika Barat

* Target utama HIV-1 adalah reseptor CD4+ yang terdapat di membran sel T helper, makrofag, sel dendritik (saraf) dan limfoid* Virus HIV masuk ke sel T helper melalui perlekatan gp 120 (epitop virus HIV) ke reseptor sel CD4+ → mengambil alih metabolisme sel T, untuk mensintese virus baru

Page 33: Imunologi Dan Imunopatologi

* Penularan HIV: melalui seks (homoseks atau heteroseks), transfusi darah, penyalah gunaan obat terlarang IV, plasenta* Uji penapisan standart adalah ELISA (enzyme-linked immuno sorbent assay) dan uji konfirmasi yang tersering adalah Western blot

* Tanda utama infeksi HIV adalah deplesi progresif sel-sel T CD4+, termasuk sel T helper dan makrofag* Pada sistem imun yang masih utuh, jumlah normal sel T CD4+ berkisar dari 600 sampai 1200/mm3* Pada infeksi HIV, respon imun seluler maupun humoral ikut terlibat

Page 34: Imunologi Dan Imunopatologi

Penyakit autoimunReaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun mengenal Ag tubuh sendiri sebagai asing

MacamPenyakit autoimun organ

AIHATiroiditis hashimotoPenyakit graveSindrom sjogrenPoliomiositis/dermatomiositis

Penyakit autoimun sistemikSLERheumatoid arthritis

Page 35: Imunologi Dan Imunopatologi

Imunologi Tumor

• Peran sistem imun terhadap pertumbuhan kanker– Beberapa tumor dapat sembuh dengan sendirinya– Pada penderita imunosupresif, kemungkinan

keganasan terjadi 200x lebih• Terjadi akibat transformasi maligna

– Perubahan fenotip sel normal– Hilangnya komponen Ag permukaan– Neoantigen– Perubahan lain pada membran sel

Page 36: Imunologi Dan Imunopatologi

• Tumor mengekspresikan diri melalui :– Ag permukaan– Produk yang dilepaskan dalam darah

• Ag tumor :– Ag kelas I hanya ditemukan pada tumor itu saja,

tidak pada tumor lain/sel normal– Ag kelas II ditemukan pada beberapa jenis tumor,

tetapi tidak ditemukan pada sel normal – Ag kelas III ditemukan pada beberapa jenis tumor

dan dapat juga ditemukan pada sel normal

Page 37: Imunologi Dan Imunopatologi

• Respon imun terhadap tumor melibatkan reaksi humoral dan seluler– Mekanisme humoral

• Lisis oleh Ab dan komplemen• Opsonisasi oleh Ab dan komplemen• Hilangnya adesi oleh Ab

– Mekanisme seluler• Destruksi oleh sel T sitotoksik• Destruksi oleh makrofag yang diaktifkan• Destruksi oleh sel NK

Page 38: Imunologi Dan Imunopatologi

IMUNODIAGNOSISUji Respons imun non-spesifik 1. Uji Kuantitatif

Menghitung jumlah dan menghitung jenis leukosit dalam darah tepi

2. Uji Kualitatif a. Pengukuran kemampuan fagositosis dan metabolisme oksidatif

Prinsip : mengukur jumlah partikel yang difagositosis oleh neutrofil setelah inkubasi selama waktu tertentu, dilakukan dengan menghitung proporsi neutrofil yang mengandung partikel di bawah mikroskop, atau dengan menggunakan flowsitometri.

b. Kemampuan sintesis dan sekresi sitokinPrinsip : mengevaluasi fungsi leukosit dengan pengukuran kadar

sitokin. Beberapa jenis sitokin yang diproduksi oleh PMN adalah IL-1, IL-6, GM-CSF,dan TNF.

Page 39: Imunologi Dan Imunopatologi

Uji Respon Imun Spesifik1. Uji respon seluler

a. Uji KuantitatifMengukur jumlah limfosit termasuk

subsetnya.b. Uji Kualitatif : untuk mengevaluasi fungsi limfosit T maupun B

Uji Proliferasi limfositMengukur fraksi fase-S dari siklus sel setelah

distimulasi. Fraksi Fase-S merupakan ukuran banyaknya sel yang mensintesis DNA. Kemampuan sel untuk mensintesis DNA setelah distimulasi merupakan ukuran untuk fungsi sel tersebut.

Page 40: Imunologi Dan Imunopatologi

Uji kemampuan produksi sitokinMetode ELISA dan teknik PCR untuk mengukur

kadar mRNA sitokin yang dihasilkan oleh kultur limfosit. Metode yang dapat mengukur produksi sitokin oleh sel individual secara kuantitatif melalui teknik pewarnaan sitokin intraseluler yang kemudian diidentifikasi dan dianalisis dengan teknik flowsitometri

Uji fungsi sitotoksisitasmenginkubasikan sel efektor spesifik antigen

dengan sel sasaran yang telah diinkubasi dengan antigen spesifik (target) yang akan merangsang sel efektor untuk menjadi aktif dan mensekresikan granzyme atau IFN-γ

Page 41: Imunologi Dan Imunopatologi

2. Uji respon humoralmenilai fungsi produksi imunoglobulin yang menggambarkan kemampuan fungsional limfosit B yang diukur dengan titer isohemaglutinin. Gangguan respon imun humoral juga dapat diuji in vivo dengan mengukur kadar antibodi dalam darah setelah dirangsang dengan antigen tertentu, misalnya dengan menggunakan vaksin