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Il Nuovo PeNsIero BIomedIcoGiapeto editore
Collana scientificadiretta da
Mauro Minelli
dIrezIoNe scIeNtIfIca Il Nuovo PeNsIero BIomedIco
Prof. Mauro MINELLI
comItato scIeNtIfIco
Prof. Maria Giuseppina Bozzetti (Lecce) Prof. Paolo Martelletti (Roma)Prof. Giuseppe Calamita (Bari) Prof. Luigia Melillo (Napoli)Prof. Maria Grazia Cifone (L’Aquila) Prof. Monica Miozzo (Milano)Prof. Antonio Del Casale (Roma) Prof. Maurizio Ortu (L’Aquila)Prof. Claudio De Simone (Roma) Prof. Maurizio Simmaco (Roma)Prof. Emilio Jirillo (Bari) Prof. Piero Tosi (Siena)Prof. Giuseppe Frieri (L’Aquila) Prof. Rosalba Tufano (Napoli)Prof. Paolo Marchetti (Roma) Prof. Alfredo Tursi (Ortona)
Il Comitato• stabilisce l’indirizzo scientifico della Collana e la politica di accettazione e
pubblicazione dei lavori;• nomina i referees predefinendo uno schema per il referaggio;• propone la pubblicazione dei lavori, una volta ricevuto l’esito del
referaggio.
Mauro Minellia cura di
Giapeto Editore
Giapeto editorecollana Il Nuovo Pensiero Biomedico
impaginazioneMario Renza
copertina e illustrazioniAnnamaria D'Alò
stampaTavolario stampa
prima edizione: settembre 2018ISBN 978-88-9326-216-3
stampato in italia© copyright 2018giapeto editorewww.giapeto.ittutti i diritti riservati
Le fotocopie per uso personale del lettore possono essere effettuate nei limiti del 15% del presente volume dietro pagamento alla SIAE del compenso previ-sto dall’art. 68, commi 4 e 5 della legge 22 aprile 1941 n. 633.Le fotocopie effettuate per finalità di carattere professionale, economico o commerciale o comunque per uso diverso da quello personale posso essere effettuate a seguito di specifica autorizzazione rilasciata da CLEARedi, Centro Licenze e Autorizzazioni per le Riproduzioni Editoriali, corso di Porta Roma-na 108, 20122 Milano e-mail [email protected] e sito web www.clearedi.org
Allo Zeloall’ Audaciaalla Passione…che rendono, alla Scienza, giustizia piena sulla perfidia e sul bieco immaginario
7Indice
INdIce
Il Nuovo PeNsIero BIomedIco .................................................................13Oltre il “particulare” verso la medicina translazionaledi Mauro Minelli
PrefazIoNe ................................................................................................15
l’evoluzIoNe della scIeNza medIca Dalla Medicina primordiale alla Medicina Personalizzata di A. Tursi, M.P. Minelli
Dalla preistoria al Medioevo. La paleomedicina ................................................... 19Medicina primordiale .......................................................................................... 19Fasi della medicina scientifica .............................................................................. 21Medicina medievale ............................................................................................. 22Fase pre-universitaria della medicina .................................................................... 23Dal Rinascimento al XVIII secolo ....................................................................... 23Dal XIX secolo al terzo millennio ........................................................................ 26Verso le scienze omiche ....................................................................................... 27Quale medicina nel secolo XX: d’organo o di sistema? ......................................... 28Terzo millennio ................................................................................................... 30Medicina personalizzata ....................................................................................... 30Medicina di precisione ........................................................................................ 31Personomica ........................................................................................................ 32Il ruolo strategico della Immunologia .................................................................. 33L’incontenibile rivoluzione della medicina ........................................................... 35Bibliografia essenziale ........................................................................................... 36
malattIe INfIammatorIe ImmuNomedIate (ImId) di M.P. Minelli, Mn. Minelli, C. Cappello, I. Vergallo, D. Maio, A. Tursi
Aspetti Immunologici delle IMID ....................................................................... 37Aspetti genetici delle IMID ................................................................................. 40Le IMID ............................................................................................................. 40Malattie allergiche ............................................................................................... 41Malattie autoimmuni .......................................................................................... 44
Artrite Reumatoide (AR) ............................................................................. 47Lupus Eritematoso Sistemico (LES) .............................................................. 48Tireopatie autoimmuni ............................................................................... 49
8 Indice
Immunodeficit primitivi e secondari .................................................................... 52Le Immunodeficienze Primitive (PIDs) ........................................................ 52PIDs del Sistema Immunitario Innato ......................................................... 54Immunodeficienze Secondarie (o Associate) ................................................... 55
Malattie immunoproliferative .............................................................................. 56Malattie infettive – L’AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) ............... 57Aspetti organizzativi e gestionali delle IMID ....................................................... 59
Definizione del contesto: asimmetrie e limiti nell’appropriatezza dell’attuale assistenza sanitaria ................................................................... 59Strategie operative e finalità progettuali: i nuovi possibili scenari .................... 61
Bibliografia .......................................................................................................... 63
ProfIlINg PersoNalIzzato del PazIeNte coN seNsIBIlIzzazIoNe Ige-sPecIfIca
La Diagnostica Allergologica del Terzo Millennio di A. Mari, C. Alessandri
Evoluzione della diagnostica allergologica ............................................................ 67La medicina personalizzata in allergologia ........................................................... 70Il FABER® test e la microtecnologia ..................................................................... 71Information & Communication Technology (ICT)............................................. 72GlobAll ............................................................................................................... 74Bibliografia .......................................................................................................... 75
l’ImmuNoteraPIa sPecIfIca IN allergologIa: PrototIPo della medIcINa dI PrecIsIoNe
di P. Puccinelli
Il modello della medicina di precisione ............................................................... 77Medicina di precisione e patologia allergica ......................................................... 79La qualità è essenziale per l’AIT come medicina di precisione ............................. 81L’AIT ideale ......................................................................................................... 83Conclusioni ......................................................................................................... 84Bibliografia .......................................................................................................... 85
aPPlIcazIoNe della "PrecIsIoN medIcINe" IN corso dI oBesItà. Il PuNto dI vIsta dell’ImmuNologo
di T. Magrone, E. Jirillo
Stato dell’arte ...................................................................................................... 89Il sistema immunitario intestinale ........................................................................ 90Nostre ricerche sull’obesità .................................................................................. 91Opportunità di precision medicine con nutraceutici .............................................. 93Bibliografia .......................................................................................................... 94
9Indice
valutazIoNe deI PolImorfIsmI NeI geNI deI cItocromI cYP2d6, cYP2c9 e cYP2c19 IN soggettI allergIcI e coN seNsIBIlItà chImIche. rIsultatI PrelImINarI dI uNo studIo ProsPettIco “from BeNch to BedsIde”
di M.P. Bozzetti, S. D’Attis, D. Maio, I. Vergallo, M.P. Minelli, S. Massari
Reazioni avverse e variabilità individuale nelle risposte a farmaci ......................... 97I polimorfismi dei citocromi e le reazioni avverse a farmaci .................................. 99Sviluppo di una strategia alternativa per la valutazione dei polimorfismi ........... 101Relazione dei polimorfismi dei citocromi con le patologie ambientali ............... 104Conclusioni ....................................................................................................... 103Bibliografia ........................................................................................................ 107
attuazIoNe della medIcINa dI PrecIsIoNe di M. Simmaco, M. Borro, G. Gentile, P. Marchetti
Introduzione ..................................................................................................... 109Farmacogenomica, mono-terapia e poli-terapia: ottimizzazione della scelta terapeutica su base genomica ................................................................... 110Approcci complementari alla farmacogenomica: studio del fenotipo metabolico ........................................................................................................ 113Bibliografia ........................................................................................................ 115
NutrIgeNomIca: corollarIo esseNzIale della PersoNalIzzazIoNe di M. Miozzo
Introduzione ..................................................................................................... 117Nutrigenetica e Nutrigenomica ......................................................................... 118La Nutraceutica ................................................................................................. 119Esempi di polimorfismi testati in nutrigenetica.................................................. 120Bibliografia ........................................................................................................ 122
theraPeutIc drug moNItorINg (tdm) IN PsIchIatrIa di I. Maniscalco, C. Mattei, M. Miselli, A. Conca
Uso del TDM nella pratica psichiatrica ............................................................. 123Aspetti farmacocinetici e metabolici dei farmaci neuropsichiatrici ..................... 124Aspetti farmacogenetici dei farmaci neuropsichiatrici ....................................... 126Infiammazione e farmaci neuropsichiatrici ........................................................ 128Dosaggio e concentrazione ematica del farmaco ................................................ 129Concentrazione ematica e cerebrale del farmaco ................................................ 130Finestra terapeutica ........................................................................................... 131Raccomandazioni per misurare le concentrazioni plasmatiche ........................... 132Indicazioni per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche ........................ 134
10 Indice
TDM in particolari popolazioni cliniche ........................................................... 135Applicazione del TDM per monitorare gli effetti metabolici .............................. 136La richiesta della concentrazione plasmatica ...................................................... 137Prelievo dei campioni ........................................................................................ 137Conservazione e trasporto dei campioni ............................................................ 139Preparazione dei campioni ................................................................................. 139Analisi di laboratorio ......................................................................................... 139Interpretazione dei risultati ............................................................................... 140Processo di decisione clinica .............................................................................. 142Conclusioni e prospettive future ........................................................................ 143Bibliografia ........................................................................................................ 144
aNalIsI valutatIva della PermeaBIlItà INtestINale: rIsorsa PoteNzIale Per clINIcI e NutrIzIoNIstI
di D. Maio, Mn. Minelli, C. Cappello, I. Vergallo, M.P. Minelli
La barriera intestinale ........................................................................................ 152Sviluppo e maturazione della barriera intestinale ............................................... 152Alimentazione e maturazione della barriera intestinale nel periodo dell’infanzia 152Componenti strutturali dell’intestino. La componente chimica. ........................ 153La componente microbica ................................................................................. 154La componente immunologica .......................................................................... 155La componente fisica ......................................................................................... 156Analisi valutativa della permeabilità intestinale .................................................. 160Bibliografia ........................................................................................................ 163
mIcroBIota INtestINale e fIsIo-PatologIa dell’omeostasI metaBolIca e del BIlaNcIo eNergetIco: attualItà e ProsPettIve IN medIcINa PersoNalIzzata
di G. Calamita
Microbiota intestinale: identità e funzioni ......................................................... 169Alterazioni del microbiota intestinale e sindrome metabolica ............................. 171Microbiota intestinale, omeostasi metabolica e bilancio energetico .................... 173Intervento dietetico e potenziale terapeutico del rimodellamento del microbiota intestinale ........................................................................................ 177Fibre della dieta e prebiotici ............................................................................... 178Probiotici .......................................................................................................... 180Trapianto fecale ................................................................................................. 181Bibliografia ........................................................................................................ 183
11Indice
Il mIcroBIota INtestINale Nel corso della Nostra vIta di S. Turroni
Ruolo del microbiota intestinale nella fisiologia umana ..................................... 195Dal mutualismo alla disbiosi ............................................................................. 197Microbiota intestinale, età, dieta e stile di vita .................................................. 198Bibliografia ........................................................................................................ 202
mIcroBIota e PatologIe INtestINalI Nell’uomo. PossIBIlI correlazIoNI e PoteNzIalI futurI trattameNtI mIcroBIologIcI
di L. Masucci
Introduzione .................................................................................................... 205Malattia infiammatoria dell’intestino e carcinoma del colon ............................. 206Infezione da Clostridium difficile ....................................................................... 207C. difficile e gli antibiotici .................................................................................. 208Gli effetti degli antibiotici sulla struttura e la funzione del microbiota intestinale .......................................................................................................... 208Alterazioni nel microbiota intestinale dovute a C. difficile .................................. 210Attuali e potenziali futuri trattamenti microbiologici personalizzati in CDI ricorrenti e disbiosi ........................................................................................... 211Bibliografia ........................................................................................................ 212