1/48

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

2/48

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje tabletėje yra 2 mg buprenorfino (buprenorfino hidrochlorido pavidalu) ir 0,5 mg naloksono (naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu). Pagalbinės medžiagos: 42 mg laktozės. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. VAISTO FORMA Poliežuvinė tabletė. Baltos šešiakampės abipus išgaubtos tabletės, su vienoje pusėje įspaustu kardo logotipu, o kitoje pusėje – „N2”. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Pakeičiamasis priklausomybės nuo pagrindinių opioidinių narkotikų gydymas, kaip viena iš kompleksinio medikamentinio, socialinio ir psichologinio gydymo programos dalių. Naloksono paskirtis yra neleisti piktnaudžiauti opioidais į veną. Gydymas skiriamas suaugusiesiems ir vyresniems nei 15 metų vaikams, kurie sutinka gydytis nuo priklausomybės narkotikams. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Galima gydyti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam darbo su priklausomybę/pripratimą sukeliančiais opiodais patirties. Kiekvienoje Suboxone poliežuvinėje tabletėje yra buprenorfino ir naloksono. Suboxone tabletės, kuriose yra 2 mg buprenorfino ir 0,5 mg naloksono vadinamos "2 mg" tabletėmis. Gydytojas privalo įspėti pacientą, kad tabletės dedamos po liežuviu ir tai yra vienintelis veiksmingas ir saugus produkto vartojimo būdas (žr. 4.4 skyrių). Tabletę reikia laikyti po liežuviu tol, kol ji ištirpsta. Tai dažniausiai įvyksta po 5 – 10 minučių. Gaminamos Suboxone 2 mg/0,5 mg ir Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės. Dozę galima vartoti visą tuo pačiu paros metu arba padalintą į dvi dalis; antroji dalis vartojama iš karto po pirmosios ištirpimo. Suaugę žmonės Prieš pradedant gydymą rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir išsiaiškinti ar pacientas nesirgo virusiniu hepatitu. Pacientams, kurie sirgę virusiniu hepatitu, vartoja kai kurių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių) ir (ar) kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra padidėjusi kepenų pakenkimo rizika. Jiems rekomenduojama reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Įvadas Prieš pradedant gydymą reikia įvertinti priklausomybės opioidams rūšį (t. y. ilgo ar trumpo poveikio opioidams priklausomybė), priklausomybės opioidams laipsnį ir laiką, kuris praėjo po paskutinio opioidų

3/48

vartojimo. Siekiant išvengti pernelyg skuboto nutraukimo, Suboxone ar vien buprenorfino tabletes reikia pradėti vartoti tuomet, kai yra objektyvūs ir aiškūs nutraukimo požymiai. Gydymo pradžia Rekomenduojama pradinė paros dozė yra nuo vienos iki dviejų Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinių tablečių. Papildomą vienos arba dviejų Suboxone 2 mg/0,5 mg tablečių dozę galima paskirti pirmąją parą priklausomai nuo individualaus paciento poreikio. Nuo opioidų priklausomi narkomanai, kuriems nėra nutraukimo simptomų, pradedant gydymą, pirmąją Suboxone dozę turi vartoti tuomet, kai atsiranda nutraukimo požymiai, bet praėjus ne mažiau kaip 6 valandoms po paskutinį kartą pavartoto opioido (pvz., heroino; trumpo poveikio opioidų). Pacientai, vartojantys metadoną. Prieš pradedant gydyti buprenorfinu, metadono dozę reikia sumažinti bent iki 30 mg per parą. Pirmąją Suboxone dozę turi vartoti tuomet, kai atsiranda nutraukimo požymiai, bet praėjus ne mažiau kaip 24 valandoms po paskutinį kartą pavartoto metadono. Pacientams, priklausomiems nuo metadono, buprenorfinas gali sukelti nutraukimo sindromą. Dozės pritaikymas ir palaikymas. Suboxone dozę reikia didinti palaipsniui priklausomai nuo klinikinio poveikio konkrečiam pacientui ir negalima viršyti didžiausios vienkartinės 24 mg paros dozės. Dozė palaipsniui nustatoma pagal pakartotinį klinikinės ir fiziologinės paciento būklės įvertinimą ir turi būti didinama po 2-8 mg. Gydymo pradžioje buprenorfiną pacientams rekomenduojama išdalyti kasdien. Po to, kai būklė stabilizuojasi, pacientui galima duoti tiek vaisto, kad užtektų kelioms paroms. Rekomenduojama Suboxone skirti ne ilgiau kaip 7 paroms arba atsižvelgiant į vietinius reikalavimus. Dozavimas rečiau negu kiekvieną parą. Kai būklė pakankamai stabilizuojasi, Suboxone vartojimo dažnumą galima mažinti ir vartoti kas antrą parą dvigubai didesnę individualiai nustatytą paros dozę. Pavyzdžiui, pacientas, kurio būklė stabilizavosi vartojant 8 mg Suboxone paros dozę, gali vartoti 16 mg kas antrą parą, o tarp šių parų nevartoti vaistinio preparato. Tačiau kiekvieną kartą vartojama paros dozė negali viršyti 24 mg. Kai kuriems pacientams, pakankamai stabilizavus būklę, Suboxone vartojimo dažnumą galima mažinti iki 3 kartų per savaitę (pvz., pirmadienį, trečiadienį ir penktadienį). Pirmadienį ir trečiadienį vartojama dozė turi būti dvigubai didesnė už individualiai nustatytą paros dozę, o penktadienį vartojama dozė turi būti tris kartus didesnė už individualiai nustatytą paros dozę, likusias savaitės paras preparato vartoti nereikia. Tačiau kiekvieną kartą vartojama paros dozė negali viršyti 24 mg. Pacientams, kuriems reikia didesnės negu 8 mg nustatytos paros dozės, šis dozavimo režimas netinkamas. Dozės mažinimas ir gydymo nutraukimas. Kai būklė pakankamai stabilizuojasi, jei pacientas sutinka, dozę galima palaipsniui mažinti iki mažiausios palaikomosios dozės; kai kuriais palankiais atvejais gydymą galima nutraukti. Tinkamai pasirinkus poliežuvines tabletes, turinčias 2 mg ir 8 mg veikliosios medžiagos, galima toliau mažinti dozę. Pacientai, kuriems gali reikėti dar mažesnės buprenorfino dozės, gali vartoti poliežuvines tabletes, kuriose yra 0,4 mg buprenorfino. Nutraukiant gydymą pacientus būtina stebėti dėl atkryčio galimybės. Senyvi žmonės Nėra duomenų apie senyvų pacientų gydymą.

Vaikai Suboxone nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 15 metų vaikams, nes trūksta duomenų apie vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą šio amžiaus pacientams. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kepenų veiklos sutrikimo įtaka buprenorfino ir naloksono farmakokinetikai yra nežinoma. Kadangi abi medžiagos yra ekstensyviai metabolizuojamos, tikėtina, kad jų kiekiai plazmoje bus didesni

4/48

pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų veiklos sutrikimas. Nežinoma ar abi veikliosios medžiagos yra paveikiamos vienodu mastu. Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, rekomenduojama vartoti mažesnes pradines dozes ir atsargiai didinti dozę, nes pacientų, kuriems yra kepenų nepakankamumas, organizme Suboxone farmakokinetika gali pakisti (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, Suboxone dozės keisti nereikia. Atsargiai parinkti dozę reikia pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CLcr < 30 ml/min.) (žr. 5.2 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos Suboxone kontraindikuotinas šiais atvejais: - padidėjęs jautrumas buprenorfinui, naloksonui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. - sunkus kvėpavimo nepakankamumas. - sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas. - ūminė alkoholinė intoksikacija ar delirium tremens. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Trūksta duomenų apie Suboxone vartojimą (15-<18 metų) paaugliams, todėl šio amžiaus pacientų gydymui preparatą reikia vartoti atsargiai. Gydymo buprenorfinu arba metadonu keitimo į gydymą Suboxone laikotarpiu pacientus būtina atidžiai stebėti, nes nustatyta, kad gali atsirasti nutraukimo simptomų. Diversija Diversija vadinama, kai pacientai arba žmonės, kurie įsigyja vaistinio preparato pavogdami iš pacientų arba vaistinių, neteisėtai prekiauja buprenorfinu. Dėl šios diversijos gali atsirasti naujų narkomanų, vartojančių buprenorfiną kaip pirminį narkotiką, su perdozavimo rizika, krauju perduodamų virusinių infekcijų paplitimu, kvėpavimo slopinimu ir kepenų pakenkimu. Mažiau tikėtina, kad Suboxone bus vartojamas į veną, nes tablečių sudėtyje esantis naloksonas pagreitina nutraukimo simptomus žmonėms, priklausomiems nuo heroino, metadono ar kitų visiškų opiodams jautrių receptorių agonistų. Pagreitintas nutraukimas Pradedant gydymą buprenorfinu, gydytojas turi žinoti, kad buprenorfinas yra dalinis agonistas ir tai, kad jis gali pagreitinti nutraukimo simptomų atsiradimą nuo opioidų priklausomiems pacientams, ypač jei yra vartojamas praėjus mažiau negu 6 valandoms po paskutinio heroino ar kito trumpojo poveikio opioido arba jei vartojamas praėjus mažiau kaip 24 valandoms po paskutinio metadono vartojimo (žr. 4.2 skyrių). Priešingai, nutraukimo simptomai taip pat gali atsirasti dėl nepakankamai sureguliuotos dozės. Sunkių nepageidaujamų reiškinių, pvz., perdozavimo arba gydymo nutraukimo, rizika yra didesnė, jei pacientas vartoja Suboxone ir pats tęsia nutraukimo simptomų gydymą opioidais, alkoholiu ar kitokiais slopinančiais migdomaisiais vaistais, ypač benzodiazepinais. Priklausomybė Buprenorfinas yra dalinis µ (mu) opioidams jautrių receptorių agonistas ir jo ilgalaikis vartojimas sukelia priklausomybę opioidams. Nutraukus gydymą, gali prasidėti nutraukimo sindromas. Nutraukimo sindromas gali būti uždelstas.

5/48

Suboxone gali sukelti mieguistumą, kurį gali sustiprinti alkoholis ir kitos centrinę nervų sistemą veikiančios medžiagos (tokios kaip, trankviliantai, raminamieji ir migdomieji vaistai) (žr. 4.5 skyrių). Tyrimai su gyvūnais ir klinikinė patirtis parodė, kad buprenorfinas gali sukelti priklausomybę, bet silpnesnę negu morfinas. Kvėpavimo slopinimas Kai kurie žmonės mirė dėl kvėpavimo slopinimo, ypač tie, kurie buprenorfiną vartojo kartu su benzodiazepinais (žr. 4.5 skyrių) arba jį netinkamai vartojo. Buprenorfino vartojant kartu su kitokiais centrinės nervų sistemos depresantais, pvz., alkoholiu ar kitokiais opioidais buvo mirties atvejų. Hepatitas ir kepenų pakenkimo atvejai Nuo opioidų priklausomiems narkomanams ūminio kepenų pakenkimo atvejų pastebėta klinikinių tyrimų metu ir poregistraciniuose nepageidaujamų reiškinių pranešimuose. Sutrikimų spektras svyravo nuo simptomų nesukeliančio kepenų transaminazių kiekio laikino padidėjimo iki kepenų nepakankamumo atvejų, kepenų nekrozės, hepatorenalinio sindromo ir kepenų sutrikimo sukeltos encefalopatijos. Daugeliu atvejų prieš preparato vartojimą esantys nenormalūs kepenų fermentų pokyčiai, užsikrėtimas hepatito B ar hepatito C viruso infekcija, vienu metu vartojami kiti potencialiai hepatotoksiški vaistai, ir užtrukęs leidžiamųjų narkotikų vartojimas gali būti kepenų pakenkimo priežastis ar tą paskatinti. Į šiuos pagrindinius faktorius reikia atkreipti dėmesį prieš išrašant Suboxone ir gydymo juo metu. Jei įtariamas kepenų pakenkimo atvejis, būtinas tolesnis biologinis ir etiologinis ištyrimas. Priklausomai nuo radinių vaistinio preparato vartojimą galima atsargiai nutraukti taip, kad išvengti nutraukimo simptomų ir grįžimo prie neteisėto narkotikų vartojimo. Jei gydymas tęsiamas būtina atidžiai stebėti kepenų funkciją. Buprenorfinas yra opioidas, todėl ligos simptomas – skausmas – gali būti nuslopintas. Sportininkai turi žinoti, kad, pavartojus šio vaisto, dopingo testo rezultatai gali būti teigiami. Buprenorfino, kaip ir kitų opioidų, atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra galvos trauma, padidėjęs intrakranijinis spaudimas, hipotenzija, prostatos hipertrofija ar šlaplės stenozė. Šio preparato reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems astma ar kvėpavimo nepakankamumu (vartojant buprenorfino buvo kvėpavimo slopinimo atvejų); inkstų nepakankamumu (30 % išgertos dozės pasišalina per inkstus; vadinasi, šalinimas per inkstus gali trukti ilgiau); kepenų nepakankamumu (buprenorfino metabolizmas kepenyse gali pakisti) (žr. 4.3 skyrių). Vaistai, kurie slopina CYP3A4 fermentą gali padidinti buprenorfino koncentraciją. Gali prireikti mažinti Suboxone dozę. Pacientams, jau gydomiems CYP3A4 inhibitoriais, būtina Suboxone dozę nustatinėti atsargiai, kadangi tokiems pacientams gali pakakti mažesnės dozės (žr. 4.5 skyrių). Remiantis gydymo morfinu patirtimi, teigiama, kad kartu vartojamas monoamino oksidazės inhibitorius (MAOI) gali labai sustiprinti opioidų poveikį. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Suboxone negalima vartoti kartu su: • alkoholiniais gėrimais ar vaistiniais preparatais, kuriuose yra alkoholio, nes alkoholis stiprina

slopinantį buprenorfino poveikį (žr. 4.7 skyrių).

Suboxone vartoti atsargiai kartu su:

6/48

• benzodiazepinais: šis derinys gali sukelti mirtį dėl centrinės kilmės kvėpavimo slopinimo, todėl dozes reikia riboti ir šio derinio reikia vengti tais atvejais, kai yra piktnaudžiavimo rizika (žr. 4.4 skyrių).

• kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis, kitais opioidų dariniais (pvz.,

metadonu, vaistais nuo skausmo ir kosulio), kai kuriais antidepresantais, slopinančiais H1-receptorių blokatoriais, barbitūratais, ne benzodiazepinų grupės anksiolitikais, neuroleptikais, klonidinu ir panašiomis medžiagomis: šie deriniai didina centrinės nervų sistemos slopinimą. Sumažėjęs budrumo lygis gali pakenkti vairavimui ir įrengimų valdymui.

• CYP3A4 inhibitoriai: buprenorfino ir ketokonazolo (stipraus CYP3A4 inhibitoriaus) tarpusavio

sąveikos studija parodė, kad padidėja buprenorfino Cmax ir AUC (atitinkamai vidutiniškai 70 % ir 50 %) ir truputį mažiau padidėja norbuprenorfino Cmax ir AUC. Todėl pacientai, vartojantys Suboxone kartu su CYP3A4 inhibitoriais (pvz., proteazės inhibitoriais, tokiais kaip ritonaviras, nelfinaviras arba indinaviras, arba priešgrybeliniais azolo dariniais, tokiais kaip ketokonazolas ar itrakonazolas), turi būti atidžiai stebimi, jiems gali reikėti sumažinti vaisto dozę.

• CYP3A4 aktyvatoriai: nors buprenorfino ir CYP3A4 aktyvatorių tarpusavio sąveikos tyrimų

atlikta nebuvo, tačiau patariama stebėti pacientus, vartojančius Suboxone kartu su CYP3A4 aktyvatoriais (pvz. fenobarbitaliu, karbamazepinu, fenitoinu, rifampicinu).

Lig šiol nėra pranešimų apie buprenorfino sąveiką su kokainu, kurį kartu su opioidais dažniausiai vartoja kelis narkotikus vartojantys narkomanai. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Patyrimas apie buprenorfino ir naloksono vartojimą nėščioms moterims yra labai ribotas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Nėštumo pabaigoje net ir trumpai vartojamos didelės buprenorfino dozės gali sukelti naujagimių kvėpavimo slopinimą. Ilgalaikis buprenorfino vartojimas paskutinių trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu naujagimiams gali sukelti nutraukimo sindromą. Suboxone nėštumo laikotarpiu vartoti negalima. Jei vaistą paskyrusio gydytojo nuomone reikalingas gydymas nėštumo metu, buprenorfino vartojimas gali būti apsvarstytas remiantis vietiniais buprenorfino reikalavimais. Jei moteris pastojo Suboxone vartojimo metu, motiną ir būsimą vaiką reikia atidžiai stebėti ir, jei tolesnis gydymas būtinas, pervesti į gydymą buprenorfinu. Žindymo laikotarpis. Nežinoma, ar naloksono patenka į motinos pieną. Buprenorfino ir jo metabolitų patenka į moters pieną. Nustatyta, kad buprenorfinas žiurkėms slopina laktaciją. Dėl to, Suboxone gydymo metu, būtina nutraukti maitinimą krūtimi. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Paprastai Suboxone gebėjimą vairuoti, valdyti mechanizmus ar atlikti kitą pavojingą veiklą veikia silpnai arba vidutiniškai. Suboxone gali sukelti mieguistumą, galvos sukimąsi ar pabloginti mąstymą, ypač vartojant kartu su alkoholiu ar kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis. Dėl to, atliekant anksčiau minėtą veiklą, patariama laikytis atsargumo priemonių (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 4.8 Nepageidaujamas poveikis

7/48

Dažniausias su Suboxone vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis aprašytas klinikinių tyrimų metu buvo susijęs su nutraukimo simptomais (pvz., pilvo skausmas, viduriavimas, raumenų skausmai, nerimas, prakaitavimas). Pagrindinio Suboxone tyrimo metu, 342 iš 472 pacientų (72,5 %) pastebėta su gydymu susijusių nepageidaujamų reakcijų. Šios reakcijos išvardytos 1 lentelėje pagal sistemines organų klases ir pasireiškimo dažnumą (labai dažnos (> 1/10), dažnos (> 1/100, < 1/10), nedažnos (> 1/1000, ≤ 1/100)). Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdį. 1 lentelė. Su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis pateiktas pagrindinio klinikinio Suboxone tyrimo metu (≥ 0,1 % Suboxone gydytų pacientų). Infekcijos ir infestacijos

Dažnos:Nedažnos:

infekcijos makšties uždegimas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni:

anemija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, leukocitozė

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni:

alerginės reakcijos

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni:Nedažni:

periferinės edemos, kūno svorio mažėjimas hiperglikemija, hiperlipemija, hipoglikemija

Psichikos sutrikimai

Dažni:

Nedažni:

nerimas, nervingumas, depresija, libido sumažėjimas, mąstymo sutrikimas priklausomybė nuo vaisto, amnezija, priešiškumas, kalbos sutrikimai, depersonalizacija, nenormalūs sapnai, apatija, euforija

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

Nedažni:

nemiga mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija, hipertonija konvulsijos, ažitacija, tremoras, hiperkinezija

Akies sutrikimai

Dažni:Nedažni:

ašarų išskyrimo sutrikimas, ambliopija miozė, konjunktyvitas

Širdies sutrikimai Nedažni:

miokardo infarktas, krūtinės angina, palpitacija, tachikardija, bradikardija

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni:Nedažni:

vazodilatacija, hipertenzija, migrena hipotenzija, šiluminis smūgis

8/48

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Dažni:Nedažni:

rinitas, faringitas, stiprus kosulys dispnėja, astma, žiovulys

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

Nedažni:

vidurių užkietėjimas, pykinimas vėmimas, dispepsija, diarėja, anoreksija, meteorizmas opinis stomatitas, liežuvio spalvos pokyčiai

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Dažni:

nenormali kepenų funkcija

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

Nedažni:

prakaitavimas išbėrimas, niežulys, urtikarija eksfoliacinis dermatitas, aknė, odos mazgeliai, alopecija, odos sausmė

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni:Nedažni:

artralgija, mialgija, kojų mėšlungis artritas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni:Nedažni:

albuminurija, nenormalūs šlapimo pokyčiai hematurija, inkstų akmenligė, padidėjęs kreatinino kiekis, šlapimo takų infekcija, dizurija, šlapimo retencija

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni:

impotencija, amenorėja, ejakuliacijos sutrikimas, menoragija, metroragija

Bendri sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

nutraukimo sindromas, galvos skausmas astenija, karščiavimas, gripo sindromas, bendras negalavimas, atsitiktinis susižeidimas, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, pilvo skausmas, nugaros skausmas, skausmas

Sužalojimai ir apsinuodijimai

Nedažni:

hipotermija

Vien buprenorfinas vartojamas gydymui nuo priklausomybės opioidams gali sukelti šiuos simptomus (> 1 %): vidurių užkietėjimą, galvos skausmą, nemigą, asteniją, mieguistumą, pykinimą ir vėmimą, alpimą ir galvos svaigimą, ortostatinę hipotenziją, prakaitavimą. Kitas aprašytas nepageidaujamas poveikis (< 0,1 %) susijęs vien su buprenorfinu: • kvėpavimo slopinimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrių), • kepenų nekrozė ir hepatitas (žr. 4.4 skyrių), • haliucinacijos, • bronchų spazmo atvejai, angioneurozinė edema ir anafilaksinis šokas. Piktnaudžiavimo į veną atveju buvo vietinių reakcijų, kartais sukeliančių sepsį, ir galimai sunkaus ūminio hepatito atvejų (žr. 4.4 skyrių).

9/48

Pacientams, kuriems yra ryški priklausomybė narkotikams, pradėjus vartoti buprenorfino gali pasireikšti nutraukimo (panašių į naloksono sukeltus) reiškinių. Yra duomenų apie savaiminius persileidimus, vartojant buprenorfino ar buprenorfino kartu su naloksonu. Ar tarp minėtų faktorių yra priežastinis ryšys nustatyti neįmanoma, nes paprastai šiais atvejais buvo vartojama kitų vaistų arba buvo savaiminio persileidimo rizikos faktorių (žr. 4.6 skyrių). Yra duomenų, kad moterų, kurios nėštumo laikotarpiu vartojo buprenorfino, naujagimiams pasireiškė abstinencijos sindromas. Sindromas gali būti silpnesnis ir labiau užsitęsęs negu nuo trumpo poveikio visiškų µ-opioidinių receptorių agonistų. Sindromo pobūdis gali varijuoti priklausomai nuo motinos vaisto vartojimo anamnezės (žr. 4.6 skyrių). 4.9 Perdozavimas Perdozavus buprenorfino, būtinos bendros palaikomosios priemonės, įskaitant paciento kvėpavimo ir širdies veiklos funkcijų stebėjimą. Svarbiausias simptomas, reikalaujantis medicininės intervencijos, yra kvėpavimo slopinimas, dėl kurio gali visiškai sustoti kvėpavimas ir ištikti mirtis. Jei pacientas vemia, pasirūpinkite, kad jis neužspringtų vėmalais. Gydymas: turi būti simptominis kvėpavimo slopinimo gydymas bei taikomos įprastos intensyvaus gydymo priemonės. Turi būti užtikrintas paciento kvėpavimo takų praeinamumas, o jeigu būtina – turi būti pradėta pagalbinė ar kontroliuojama plaučių ventiliacija. Pacientas turi būti perkeltas į palatą, kurioje yra visos būtinos reanimacijos priemonės. Rekomenduojama vartoti opioidams jautrių receptorių antagonistų (t.y. naloksono). Palyginti su visiškų opioidams jautrių receptorių agonistų poveikiu, naloksono poveikis nedidelis, nepaisant to, jis gali priešingai pakeisti buprenorfino sukeltus kvėpavimo simptomus. Nustatant gydymo ir paciento stebėjimo, reikalingų perdozavimo poveikio nutraukimui, trukmę, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad Suboxone veikimo trukmė yra ilga. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo priklausomybės opioidams, ATC kodas –N07BC51. Veikimo mechanizmas Buprenorfinas yra opioidams jautrių receptorių agonistas/antagonistas, kuris jungiasi prie smegenų µ (mu) ir κ (kappa) receptorių. Palaikomojo gydymo opioidais metu jo aktyvumas priklauso nuo lėto atsipalaidavimo nuo µ receptorių, kuris ilgą laiką gali mažinti pacientų poreikį narkotikams. Stipriausias opioidams jautrių receptorių agonistų poveikis pastebėtas klinikinių farmakologinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nuo opioidų priklausomi žmonės, metu. Naloksonas yra µ (miu) opioidinių receptorių antagonistas. Išgertas arba vartojamas po liežuviu įprastinėmis dozėmis pacientams, jaučiantiems opioidų nutraukimo simptomus, naloksonas sukelia silpną farmakologinį poveikį arba nesukelia jokio poveikio dėl to, kad beveik pilnai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Vis dėlto vartojamas į veną nuo opioidų priklausomiems žmonėms, naloksonas, esantis Suboxone sudėtyje, daro ženklų opioidų antagonisto poveikį ir sukelia opioidų nutraukimo simptomus, tuo būdu atpratindami nuo piktnaudžiavimo opioidais į veną. Klinikinis veiksmingumas Suboxone veiksmingumo ir saugumo duomenys pirmiausia gauti iš vienerių metų klinikinio tyrimo, apimančio 4 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai aklo Suboxone, buprenorfino ir placebo tablečių

10/48

palyginimo ir po to sekančio 48 savaičių Suboxone saugumo tyrimo. Šiame tyrime 326 heroiną vartojantys narkomanai buvo atsitiktinai suskirstyti į Suboxone 16 mg per parą, 16 mg buprenorfino per parą ar placebo tablečių vartojusių pacientų grupes. Žmonės suskirstyti į bet kurią iš aktyvaus gydymo grupių, pirmąją parą išgėrė vieną 8 mg buprenorfino tabletę, antrąją parą - 16 mg (dvi 8 mg tabletes) buprenorfino. Trečiąją parą Suboxone grupės tiriamieji pradėjo vartoti derinio tabletes. Tiriamieji buvo apžiūrimi klinikoje (nuo pirmadienio iki penktadienio), kad nustatyti dozę ir veiksmingumą. Savaitgaliams buvo duodamos nustatytos preparatų dozės į namus. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo įvertinti buprenorfino, o taip pat Suboxone veiksmingumą palyginti su placebu. Triskart per savaitę tiriant šlapimo mėginius, neigiamų kitiems (ne tyrimo metu skiriamiems) opioidams mėginių procentinė dalis buvo statistiškai didesnė tiek Suboxone negu placebo (p < 0,0001), tiek buprenorfino negu placebo (p < 0,0001) grupėse. Dvigubai koduoto, dvigubai klaidinančio paralelinių grupių tyrimo metu buprenorfino etanolio tirpalas palygintas su visiško agonisto aktyviu kontroliniu preparatu. 162 tiriamieji buvo suskirstyti į grupes: vartojančius 8 mg per parą (dozė kuri maždaug atitinka 12 mg Suboxone paros dozę) buprenorfino etanolio poliežuvinio tirpalo, arba dvi santykinai mažas aktyvaus kontrolinio preparato dozes, viena iš kurių buvo pakankamai maža, kad būtų placebo atitikmuo. Tiriamieji minėtus preparatus vartojo 3-10 parų įvadinės fazės, 16 savaičių palaikomosios fazės ir 7 savaičių detoksikacijos fazės metu. Buprenorfino dozė buvo palaipsniui didinama iki palaikomosios dozės trečią parą; aktyvaus kontrolinio preparato dozės buvo titruojamos labiau laipsniškai. Remiantis gydymo išlaikymu ir triskart per savaitę tiriamų šlapimo mėginių, neigiamų kitiems (ne tyrimo metu skiriamiems) opioidams procentine dalimi, buprenorfinas buvo daug veiksmingesnis už mažas kontrolinės medžiagos dozes, paliekant gydymą heroiną vartojantiems narkomanams ir sumažinant opioidų vartojimą gydymo metu. 8 mg paros dozėmis vartojamo buprenorfino veiksmingumas buvo panašus į vidutinio aktyvumo kontrolinės medžiagos dozę, bet nebuvo įrodyta, kad jų veiksmingumas ekvivalentiškas. 5.2 Farmakokinetinės savybės Buprenorfinas Absorbcija Buprenorfiną geriant, plonosiose žarnose ir kepenyse pirminio metabolizmo metu įvyksta buprenorfino N-dealkilinimas ir konjugacija su gliukurono rūgštimi. Todėl toks vaisto vartojimo būdas yra netinkamas. Pavartojus preparato po liežuviu, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 90 minučių. Didinant po liežuviu vartojamo Suboxone dozę, buprenorfino kiekis plazmoje didėja. Buprenorfino Cmax ir AUC didėja didinant dozę (4-16 mg intervale), tačiau šie rodikliai didėja mažiau negu didinama dozė (didėjimas nėra proporcingas dozei). Farmakokinetikos parametras

Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg

Cmax · ng/ml

1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48 hour · ng/ml

12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)

Pasiskirstymas Po absorbcijos vyksta greitas buprenorfino pasiskirstymas (pusinio pasiskirstymo laikas yra nuo 2 iki 5 valandų). Metabolizmas ir pašalinimas Buprenorfinas metabolizuojamas 14-N-dealkilinant ir vykstant pirminės molekulės ir dealkilinto metabolito konjugacijai su gliukurono rūgštimi. Klinikiniai duomenys parodė, kad buprenorfino

11/48

14-N dealkilinime dalyvauja CYP3A4. N-dealkilbuprenorfinas yra µ (mu) receptorių agonistas, pasižymintis silpnu agonistiniu poveikiu. Buprenorfino pasišalinimas yra bi- ir tri-eksponentinis, kurio vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 32 valandos. Daugiausia buprenorfino pasišalina su išmatomis, su tulžimi išsiskyrusių metabolitų (konjuguotų su gliukurono rūgštimi) pavidalu (70 %), kita dalis – su šlapimu. Naloksonas Absorbcija ir pasiskirstymas Vartojamas į veną naloksonas greitai pasiskirsto (pusinio pasiskirstymo laikas ~ 4 minutės). Išgertas naloksonas vos randamas plazmoje; vartojant Suboxone po liežuviu, naloksono koncentracija plazmoje yra maža ir greitai mažėja. Metabolizmas ir eliminacija Vaistinis preparatas metabolizuojamas kepenyse, pirmiausiai vykstant konjugacijai su gliukuronidais, ir išskiriamas su šlapimu. Naloksono vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas - 1,2 val. Specialios populiacijos Senyvi žmonės Duomenų apie vaistinio preparato farmakokinetiką senyvų pacientų organizme nėra. Inkstų funkcijos sutrikimas Eliminacija per inkstus turi santykinai mažą įtaką (~30 %) bendram Suboxone klirensui. Vaisto dozės atsižvelgiant į inkstų funkciją keisti nereikia, tačiau rekomenduojama būti atsargiems skiriant preparatą žmonėms, kuriems yra sunkus inkstų veiklos pablogėjimas. Kepenų funkcijos sutrikimas Eliminacija per kepenis turi santykinai didelę įtaką (~70 %) bendram Suboxone klirensui, todėl buprenorfino poveikis gali prailgėti žmonėms, kurių sumažėjęs kepenų klirensas. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, gali reikėti mažesnės pradinės Suboxone dozės ir atsargiai ją didinti. Suboxone draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių). 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Tyrimų su gyvūnais metu tirtas buprenorfino ir naloksono ūminis toksinis ir toksinis kartotinių dozių (žiurkėms iki 90 dienų) poveikis. Sinergetinio toksinio poveikio sustiprėjimo nestebėta. Nustatant nepageidaujamą poveikį, buvo remtasi žinomu opioidinių receptorių agonistų ir (ar) antagonistų farmakologiniu poveikiu. Buprenorfino hidrochlorido ir naloksono hidrochlorido (4:1) derinys nesukėlė mutacijų bakterijų mutacijų testo (Ames testo) metu ir nesukėlė klastogeninio poveikio in vitro citogenetinio bandymo su žmogaus limfocitais ar intraveninio mikrobranduolių tyrimo su žiurkėmis metu. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai, žiurkėms sugirdant buprenorfiną ir naloksoną (santykiu 1:1), parodė, kad žiurkių embrionai žūdavo nuo bet kokios motinai toksiškos dozės. Mažiausia tyrimams naudota buprenorfino dozė atitiko didžiausios terapinės dozės (apskaičiuotos mg/m²) žmogui ekspoziciją, o naloksono dozė atitiko 5 kartus didesnę negu didžiausios terapinės dozės žmogui ekspozicija. Vartojant motinai toksiškas dozes toksinio poveikio vystymuisi triušiams nestebėta. Be to, nei žiurkėms, nei triušiams teratogeninio poveikio nestebėta. Perinatalinių ir postnatalinių tyrimų su Suboxone neatlikta, tačiau žiurkių patelėms, gestacijos ir žindymo laikotarpiu vartojant dideles buprenorfino dozes, buvo sunkesnis jauniklių atsivedimas (galimai dėl slopinančio buprenorfino poveikio), didelis atsivestų žiurkių jauniklių mirštamumas ir nežymus kai kurių

12/48

neurologinių funkcijų vystymosi sulėtėjimas (vertinant paviršiaus atitraukimo refleksą ir reagavimą į išgąsdinimą). Suboxone davimas su maistu žiurkėms 500 ppm (milijoninių masės dalių) ar didesnėmis dozėmis sumažino vaisingumą (sumažėjo apvaisinimo dažnis). 100 ppm dozė maiste (apskaičiuota buprenorfino ekspozicija maždaug 2,4 karto didesnė negu žmogaus, vartojančio 24 mg Suboxone, remiantis AUC apskaičiuota ekspozicija; naloksono koncentracija plazmoje buvo žemesnė negu nustatoma mažiausia riba žiurkėms) nedarė neigiamo poveikio patelių vaisingumui. Suboxone kancerogeninio poveikio tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, duodant 7, 30 ir 120 mg/kg per parą preparato, su 3-75 kartus didesne apskaičiuota ekspozicija, remiantis žmogaus paros po liežuviu vartojama 16 mg doze, apskaičiuota mg/m². Visose dozavimo grupėse statistiškai reikšmingai padaugėjo gerybinės sėklidžių intersticinių (Leydig'o) ląstelių adenomos atvejų. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Laktozės monohidratas, manitolis, kukurūzų krakmolas, povidonas K 30, citrinų rūgštis, bevandenė, natrio citratas, magnio stearatas, acesulfamo kalio druska, natūrali citrinų skonio medžiaga. 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 3 metai 6.4 Specialios laikymo sąlygos Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. 6.5 Pakuotė ir jos turinys 7 tabletės polikaproamido/Al/PVC lizdinėse plokštelėse. 28 tabletės polikaproamido /Al/PVC lizdinėse plokštelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Pacientą reikia informuoti, kad grąžintų juos į vaistinę arba paklaustų savo vaistininko, kaip naikinti nereikalingus vaistus laikantis vietinių reikalavimų. Visa tai padės apsaugoti aplinką.

13/48

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgija 8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS 9. PIRMOJO REGISTRAVIMO/PERREGISTRAVIMO DATA 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http://www.emea.eu.int/

14/48

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje tabletėje yra 8 mg buprenorfino (buprenorfino hidrochlorido pavidalu) ir 2 mg naloksono (naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu). Pagalbinės medžiagos: 168 mg laktozės. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. VAISTO FORMA Poliežuvinė tabletė. Baltos šešiakampės abipus išgaubtos tabletės, su vienoje pusėje įspaustu kardo logotipu, o kitoje pusėje – „N8”. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos Pakeičiamasis priklausomybės nuo pagrindinių opioidinių narkotikų gydymas, kaip viena iš kompleksinio medikamentinio, socialinio ir psichologinio gydymo programos dalių. Naloksono paskirtis yra neleisti piktnaudžiauti opioidais į veną. Gydymas skiriamas suaugusiesiems ir vyresniems nei 15 metų vaikams, kurie sutinka gydytis nuo priklausomybės narkotikams. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Galima gydyti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam darbo su priklausomybę/pripratimą sukeliančiais opiodais patirties. Kiekvienoje Suboxone poliežuvinėje tabletėje yra buprenorfino ir naloksono. Suboxone tabletės, kuriose yra 8 mg buprenorfino ir2 mg naloksono vadinamos "8 mg" tabletėmis. Gydytojas privalo įspėti pacientą, kad tabletės dedamos po liežuviu ir tai yra vienintelis veiksmingas ir saugus produkto vartojimo būdas (žr. 4.4 skyrių). Tabletę reikia laikyti po liežuviu tol, kol ji ištirpsta. Tai dažniausiai įvyksta po 5 – 10 minučių. Gaminamos Suboxone 2 mg/0,5 mg ir Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės . Dozę galima vartoti visą tuo pačiu paros metu arba padalintą į dvi dalis; antroji dalis vartojama iš karto po pirmosios ištirpimo. Suaugę žmonės Prieš pradedant gydymą rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir išsiaiškinti ar pacientas nesirgo virusiniu hepatitu. Pacientams, kurie sirgę virusiniu hepatitu, vartoja kai kurių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių) ir (ar) kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra padidėjusi kepenų pakenkimo rizika. Jiems rekomenduojama reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Įvadas Prieš pradedant gydymą reikia įvertinti priklausomybės opioidams rūšį (t. y. ilgo ar trumpo poveikio opioidams priklausomybė), priklausomybės opioidams laipsnį ir laiką, kuris praėjo po paskutinio opioidų

15/48

vartojimo. Siekiant išvengti pernelyg skuboto nutraukimo, Suboxone ar vien buprenorfino tabletes reikia pradėti vartoti tuomet, kai yra objektyvūs ir aiškūs nutraukimo požymiai. Gydymo pradžia Rekomenduojama pradinė paros dozė yra nuo vienos iki dviejų Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinių tablečių. Papildomą vienos arba dviejų Suboxone 2 mg/0,5 mg tablečių dozę galima paskirti pirmąją parą priklausomai nuo individualaus paciento poreikio. Nuo opioidų priklausomi narkomanai, kuriems nėra nutraukimo simptomų, pradedant gydymą, pirmąją Suboxone dozę turi vartoti tuomet, kai atsiranda nutraukimo požymiai, bet praėjus ne mažiau kaip 6 valandoms po paskutinį kartą pavartoto opioido (pvz., heroino; trumpo poveikio opioidų). Pacientai, vartojantys metadoną. Prieš pradedant gydyti buprenorfinu, metadono dozę reikia sumažinti bent iki 30 mg per parą. Pirmąją Suboxone dozę turi vartoti tuomet, kai atsiranda nutraukimo požymiai, bet praėjus ne mažiau kaip 24 valandoms po paskutinį kartą pavartoto metadono. Pacientams, priklausomiems nuo metadono, buprenorfinas gali sukelti nutraukimo sindromą. Dozės pritaikymas ir palaikymas. Suboxone dozę reikia didinti palaipsniui priklausomai nuo klinikinio poveikio konkrečiam pacientui ir negalima viršyti didžiausios vienkartinės 24 mg paros dozės. Dozė palaipsniui nustatoma pagal pakartotinį klinikinės ir fiziologinės paciento būklės įvertinimą ir turi būti didinama po 2-8 mg. Gydymo pradžioje buprenorfiną pacientams rekomenduojama išdalyti kasdien. Po to, kai būklė stabilizuojasi, pacientui galima duoti tiek vaisto, kad užtektų kelioms paroms. Rekomenduojama Suboxone skirti ne ilgiau kaip 7 paroms arba atsižvelgiant į vietinius reikalavimus. Dozavimas rečiau negu kiekvieną parą. Kai būklė pakankamai stabilizuojasi, Suboxone vartojimo dažnumą galima mažinti ir vartoti kas antrą parą dvigubai didesnę individualiai nustatytą paros dozę. Pavyzdžiui, pacientas, kurio būklė stabilizavosi vartojant 8 mg Suboxone paros dozę, gali vartoti 16 mg kas antrą parą, o tarp šių parų nevartoti vaistinio preparato. Tačiau kiekvieną kartą vartojama paros dozė negali viršyti 24 mg. Kai kuriems pacientams, pakankamai stabilizavus būklę, Suboxone vartojimo dažnumą galima mažinti iki 3 kartų per savaitę (pvz., pirmadienį, trečiadienį ir penktadienį). Pirmadienį ir trečiadienį vartojama dozė turi būti dvigubai didesnė už individualiai nustatytą paros dozę, o penktadienį vartojama dozė turi būti tris kartus didesnė už individualiai nustatytą paros dozę, likusias savaitės paras preparato vartoti nereikia. Tačiau kiekvieną kartą vartojama paros dozė negali viršyti 24 mg. Pacientams, kuriems reikia didesnės negu 8 mg nustatytos paros dozės, šis dozavimo režimas netinkamas. Dozės mažinimas ir gydymo nutraukimas. Kai būklė pakankamai stabilizuojasi, jei pacientas sutinka, dozę galima palaipsniui mažinti iki mažiausios palaikomosios dozės; kai kuriais palankiais atvejais gydymą galima nutraukti. Tinkamai pasirinkus poliežuvines tabletes, turinčias 2 mg ir 8 mg veikliosios medžiagos, galima toliau mažinti dozę. Pacientai, kuriems gali reikėti dar mažesnės buprenorfino dozės, gali vartoti poliežuvines tabletes, kuriose yra 0,4 mg buprenorfino. Nutraukiant gydymą pacientus būtina stebėti dėl atkryčio galimybės. Senyvi žmonės Nėra duomenų apie senyvų pacientų gydymą.

Vaikai Suboxone nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 15 metų vaikams, nes trūksta duomenų apie vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą šio amžiaus pacientams. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kepenų veiklos sutrikimo įtaka buprenorfino ir naloksono farmakokinetikai yra nežinoma. Kadangi abi medžiagos yra ekstensyviai metabolizuojamos, tikėtina, kad jų kiekiai plazmoje bus didesni

16/48

pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų veiklos sutrikimas. Nežinoma ar abi veikliosios medžiagos yra paveikiamos vienodu mastu. Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas, rekomenduojama vartoti mažesnes pradines dozes ir atsargiai didinti dozę, nes pacientų, kuriems yra kepenų nepakankamumas, organizme Suboxone farmakokinetika gali pakisti (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, Suboxone dozės keisti nereikia. Atsargiai parinkti dozę reikia pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (CLcr < 30 ml/min.) (žr. 5.2 skyrių). 4.3 Kontraindikacijos Suboxone kontraindikuotinas šiais atvejais: - padidėjęs jautrumas buprenorfinui, naloksonui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. - sunkus kvėpavimo nepakankamumas. - sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas. - ūminė alkoholinė intoksikacija ar delirium tremens. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Trūksta duomenų apie Suboxone vartojimą (15-<18 metų) paaugliams, todėl šio amžiaus pacientų gydymui preparatą reikia vartoti atsargiai. Gydymo buprenorfinu arba metadonu keitimo į gydymą Suboxone laikotarpiu pacientus būtina atidžiai stebėti, nes nustatyta, kad gali atsirasti nutraukimo simptomų. Diversija Diversija vadinama, kai pacientai arba žmonės, kurie įsigyja vaistinio preparato pavogdami iš pacientų arba vaistinių, neteisėtai prekiauja buprenorfinu. Dėl šios diversijos gali atsirasti naujų narkomanų, vartojančių buprenorfiną kaip pirminį narkotiką, su perdozavimo rizika, krauju perduodamų virusinių infekcijų paplitimu, kvėpavimo slopinimu ir kepenų pakenkimu. Mažiau tikėtina, kad Suboxone bus vartojamas į veną, nes tablečių sudėtyje esantis naloksonas pagreitina nutraukimo simptomus žmonėms, priklausomiems nuo heroino, metadono ar kitų visiškų opiodams jautrių receptorių agonistų. Pagreitintas nutraukimas Pradedant gydymą buprenorfinu, gydytojas turi žinoti, kad buprenorfinas yra dalinis agonistas ir tai, kad jis gali pagreitinti nutraukimo simptomų atsiradimą nuo opioidų priklausomiems pacientams, ypač jei yra vartojamas praėjus mažiau negu 6 valandoms po paskutinio heroino ar kito trumpojo poveikio opioido arba jei vartojamas praėjus mažiau kaip 24 valandoms po paskutinio metadono vartojimo (žr. 4.2 skyrių). Priešingai, nutraukimo simptomai taip pat gali atsirasti dėl nepakankamai sureguliuotos dozės. Sunkių nepageidaujamų reiškinių, pvz., perdozavimo arba gydymo nutraukimo, rizika yra didesnė, jei pacientas vartoja Suboxone ir pats tęsia nutraukimo simptomų gydymą opioidais, alkoholiu ar kitokiais slopinančiais migdomaisiais vaistais, ypač benzodiazepinais. Priklausomybė Buprenorfinas yra dalinis µ opioidams jautrių receptorių agonistas ir jo ilgalaikis vartojimas sukelia priklausomybę opioidams. Nutraukus gydymą, gali prasidėti nutraukimo sindromas. Nutraukimo sindromas gali būti uždelstas.

17/48

Suboxone gali sukelti mieguistumą, kurį gali sustiprinti alkoholis ir kitos centrinę nervų sistemą veikiančios medžiagos, tokios kaip, trankviliantai, raminamieji ir migdomieji vaistai (žr. 4.5 skyrių). Tyrimai su gyvūnais ir klinikinė patirtis parodė, kad buprenorfinas gali sukelti priklausomybę, bet silpnesnę negu morfinas. Kvėpavimo slopinimas Kai kurie žmonės mirė dėl kvėpavimo slopinimo, ypač tie, kurie buprenorfiną vartojo kartu su benzodiazepinais (žr. 4.5 skyrių) arba jį netinkamai vartojo. Buprenorfino vartojant kartu su kitokiais centrinės nervų sistemos depresantais, pvz., alkoholiu ar kitokiais opioidais buvo mirties atvejų. Hepatitas ir kepenų pakenkimo atvejai Nuo opioidų priklausomiems narkomanams ūminio kepenų pakenkimo atvejų pastebėta klinikinių tyrimų metu ir poregistraciniuose nepageidaujamų reiškinių pranešimuose. Sutrikimų spektras svyravo nuo simptomų nesukeliančio kepenų transaminazių kiekio laikino padidėjimo iki kepenų nepakankamumo atvejų, kepenų nekrozės, hepatorenalinio sindromo ir kepenų sutrikimo sukeltos encefalopatijos. Daugeliu atvejų prieš preparato vartojimą esantys nenormalūs kepenų fermentų pokyčiai, užsikrėtimas hepatito B ar hepatito C viruso infekcija, vienu metu vartojami kiti potencialiai hepatotoksiški vaistai, ir užtrukęs leidžiamųjų narkotikų vartojimas gali būti kepenų pakenkimo priežastis ar tą paskatinti. Į šiuos pagrindinius faktorius reikia atkreipti dėmesį prieš išrašant Suboxone ir gydymo juo metu. Jei įtariamas kepenų pakenkimo atvejis, būtinas tolesnis biologinis ir etiologinis ištyrimas. Priklausomai nuo radinių vaistinio preparato vartojimą galima atsargiai nutraukti taip, kad išvengti nutraukimo simptomų ir grįžimo prie neteisėto narkotikų vartojimo. Jei gydymas tęsiamas būtina atidžiai stebėti kepenų funkciją. Buprenorfinas yra opioidas, todėl ligos simptomas – skausmas – gali būti nuslopintas. Sportininkai turi žinoti, kad, pavartojus šio vaisto, dopingo testo rezultatai gali būti teigiami. Buprenorfino, kaip ir kitų opioidų, atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra galvos trauma, padidėjęs intrakranijinis spaudimas, hipotenzija, prostatos hipertrofija ar šlaplės stenozė. Šio preparato reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems astma ar kvėpavimo nepakankamumu (vartojant buprenorfino buvo kvėpavimo slopinimo atvejų); inkstų nepakankamumu (30 % išgertos dozės pasišalina per inkstus; vadinasi, šalinimas per inkstus gali trukti ilgiau); kepenų nepakankamumu (buprenorfino metabolizmas kepenyse gali pakisti) (žr. 4.3 skyrių). Vaistai, kurie slopina CYP3A4 fermentą gali padidinti buprenorfino koncentraciją. Gali prireikti mažinti Suboxone dozę. Pacientams, jau gydomiems CYP3A4 inhibitoriais, būtina Suboxone dozę nustatinėti atsargiai, kadangi tokiems pacientams gali pakakti mažesnės dozės (žr. 4.5 skyrių). Remiantis gydymo morfinu patirtimi, teigiama, kad kartu vartojamas monoamino oksidazės inhibitorius (MAOI) gali labai sustiprinti opioidų poveikį. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Suboxone negalima vartoti kartu su: • alkoholiniais gėrimais ar vaistiniais preparatais, kuriuose yra alkoholio, nes alkoholis stiprina

slopinantį buprenorfino poveikį (žr. 4.7 skyrių).

Suboxone vartoti atsargiai kartu su:

18/48

• benzodiazepinais: šis derinys gali sukelti mirtį dėl centrinės kilmės kvėpavimo slopinimo, todėl dozes reikia riboti ir šio derinio reikia vengti tais atvejais, kai yra piktnaudžiavimo rizika (žr. 4.4 skyrių).

• kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis, kitais opioidų dariniais (pvz.,

metadonu, vaistais nuo skausmo ir kosulio), kai kuriais antidepresantais, slopinančiais H1-receptorių blokatoriais, barbitūratais, ne benzodiazepinų grupės anksiolitikais, neuroleptikais, klonidinu ir panašiomis medžiagomis: šie deriniai didina centrinės nervų sistemos slopinimą. Sumažėjęs budrumo lygis gali pakenkti vairavimui ir įrengimų valdymui.

• CYP3A4 inhibitoriai: buprenorfino ir ketokonazolo (stipraus CYP3A4 inhibitoriaus) tarpusavio

sąveikos studija parodė, kad padidėja buprenorfino Cmax ir AUC (atitinkamai vidutiniškai 70 % ir 50 %) ir truputį mažiau padidėja norbuprenorfino Cmax ir AUC. Todėl pacientai, vartojantys Suboxone kartu su CYP3A4 inhibitoriais (pvz., proteazės inhibitoriais, tokiais kaip ritonaviras, nelfinaviras arba indinaviras, arba priešgrybeliniais azolo dariniais, tokiais kaip ketokonazolas ar itrakonazolas), turi būti atidžiai stebimi, jiems gali reikėti sumažinti vaisto dozę.

• CYP3A4 aktyvatoriai: nors buprenorfino ir CYP3A4 aktyvatorių tarpusavio sąveikos tyrimų

atlikta nebuvo, tačiau patariama stebėti pacientus, vartojančius Suboxone kartu su CYP3A4 aktyvatoriais (pvz. fenobarbitaliu, karbamazepinu, fenitoinu, rifampicinu).

Lig šiol nėra pranešimų apie buprenorfino sąveiką su kokainu, kurį kartu su opioidais dažniausiai vartoja kelis narkotikus vartojantys narkomanai. 4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Patyrimas apie buprenorfino ir naloksono vartojimą nėščioms moterims yra labai ribotas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Nėštumo pabaigoje net ir trumpai vartojamos didelės buprenorfino dozės gali sukelti naujagimių kvėpavimo slopinimą. Ilgalaikis buprenorfino vartojimas paskutinių trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu naujagimiams gali sukelti nutraukimo sindromą. Suboxone nėštumo laikotarpiu vartoti negalima. Jei vaistą paskyrusio gydytojo nuomone reikalingas gydymas nėštumo metu, buprenorfino vartojimas gali būti apsvarstytas remiantis vietiniais buprenorfino reikalavimais. Jei moteris pastojo Suboxone vartojimo metu, motiną ir būsimą vaiką reikia atidžiai stebėti ir, jei tolesnis gydymas būtinas, pervesti į gydymą buprenorfinu. Žindymo laikotarpis. Nežinoma, ar naloksono patenka į motinos pieną. Buprenorfino ir jo metabolitų patenka į moters pieną. Nustatyta, kad buprenorfinas žiurkėms slopina laktaciją. Dėl to, Suboxone gydymo metu, būtina nutraukti maitinimą krūtimi. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Paprastai Suboxone gebėjimą vairuoti, valdyti mechanizmus ar atlikti kitą pavojingą veiklą veikia silpnai arba vidutiniškai. Suboxone gali sukelti mieguistumą, galvos sukimąsi ar pabloginti mąstymą, ypač vartojant kartu su alkoholiu ar kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis. Dėl to, atliekant anksčiau minėtą veiklą, patariama laikytis atsargumo priemonių (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 4.9 Nepageidaujamas poveikis

19/48

Dažniausias su Suboxone vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis aprašytas klinikinių tyrimų metu buvo susijęs su nutraukimo simptomais (pvz., pilvo skausmas, viduriavimas, raumenų skausmai, nerimas, prakaitavimas). Pagrindinio Suboxone tyrimo metu, 342 iš 472 pacientų (72,5 %) pastebėta su gydymu susijusių nepageidaujamų reakcijų. Šios reakcijos išvardytos 1 lentelėje pagal sistemines organų klases ir pasireiškimo dažnumą (labai dažnos (> 1/10), dažnos (> 1/100, < 1/10), nedažnos (> 1/1000, ≤ 1/100)). Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdį. 1 lentelė. Su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis pateiktas pagrindinio klinikinio Suboxone tyrimo metu (≥ 0,1 % Suboxone gydytų pacientų). Infekcijos ir infestacijos

Dažnos:Nedažnos:

infekcijos makšties uždegimas

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni:

anemija, trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija, leukocitozė

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni:

alerginės reakcijos

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažni:Nedažni:

periferinės edemos, kūno svorio mažėjimas hiperglikemija, hiperlipemija, hipoglikemija

Psichikos sutrikimai

Dažni:

Nedažni:

nerimas, nervingumas, depresija, libido sumažėjimas, mąstymo sutrikimas priklausomybė nuo vaisto, amnezija, priešiškumas, kalbos sutrikimai, depersonalizacija, nenormalūs sapnai, apatija, euforija

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

Nedažni:

nemiga mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija, hipertonija konvulsijos, ažitacija, tremoras, hiperkinezija

Akies sutrikimai

Dažni:Nedažni:

ašarų išskyrimo sutrikimas, ambliopija miozė, konjunktyvitas

Širdies sutrikimai Nedažni:

Miokardo infarktas, krūtinės angina, palpitacija, tachikardija, bradikardija

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni:Nedažni:

vazodilatacija, hipertenzija, migrena hipotenzija, šiluminis smūgis

20/48

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai

Dažni:Nedažni:

rinitas, faringitas, stiprus kosulys dispnėja, astma, žiovulys

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

Nedažni:

vidurių užkietėjimas, pykinimas vėmimas, dispepsija, diarėja, anoreksija, meteorizmas opinis stomatitas, liežuvio spalvos pokyčiai

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai Dažni:

nenormali kepenų funkcija

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

Nedažni:

prakaitavimas išbėrimas, niežulys, urtikarija eksfoliacinis dermatitas, aknė, odos mazgeliai, alopecija, odos sausmė

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni:Nedažni:

artralgija, mialgija, kojų mėšlungis artritas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni:Nedažni:

albuminurija, nenormalūs šlapimo pokyčiai hematurija, inkstų akmenligė, padidėjęs kreatinino kiekis, šlapimo takų infekcija, dizurija, šlapimo retencija

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni:

impotencija, amenorėja, ejakuliacijos sutrikimas, menoragija, metroragija

Bendri sutrikimai

Labai dažni:Dažni:

nutraukimo sindromas, galvos skausmas astenija, karščiavimas, gripo sindromas, bendras negalavimas, atsitiktinis susižeidimas, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, pilvo skausmas, nugaros skausmas, skausmas

Sužalojimai ir apsinuodijimai

Nedažni:

hipotermija

Vien buprenorfinas vartojamas gydymui nuo priklausomybės opioidams gali sukelti šiuos simptomus (> 1 %): vidurių užkietėjimą, galvos skausmą, nemigą, asteniją, mieguistumą, pykinimą ir vėmimą, alpimą ir galvos svaigimą, ortostatinę hipotenziją, prakaitavimą. Kitas aprašytas nepageidaujamas poveikis (< 0,1 %) susijęs vien su buprenorfinu: • kvėpavimo slopinimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrių), • kepenų nekrozė ir hepatitas (žr. 4.4 skyrių), • haliucinacijos, • bronchų spazmo atvejai, angioneurozinė edema ir anafilaksinis šokas. Piktnaudžiavimo į veną atveju buvo vietinių reakcijų, kartais sukeliančių sepsį, ir galimai sunkaus ūminio hepatito atvejų (žr. 4.4 skyrių).

21/48

Pacientams, kuriems yra ryški priklausomybė narkotikams, pradėjus vartoti buprenorfino gali pasireikšti nutraukimo (panašių į naloksono sukeltus) reiškinių. Yra duomenų apie savaiminius persileidimus, vartojant buprenorfino ar buprenorfino kartu su naloksonu. Ar tarp minėtų faktorių yra priežastinis ryšys nustatyti neįmanoma, nes paprastai šiais atvejais buvo vartojama kitų vaistų arba buvo savaiminio persileidimo rizikos faktorių (žr. 4.6 skyrių). Yra duomenų, kad moterų, kurios nėštumo laikotarpiu vartojo buprenorfino, naujagimiams pasireiškė abstinencijos sindromas. Sindromas gali būti silpnesnis ir labiau užsitęsęs negu nuo trumpo poveikio visiškų µ-opioidinių receptorių agonistų. Sindromo pobūdis gali varijuoti priklausomai nuo motinos vaisto vartojimo anamnezės (žr. 4.6 skyrių). 4.9 Perdozavimas Perdozavus buprenorfino, būtinos bendros palaikomosios priemonės, įskaitant paciento kvėpavimo ir širdies veiklos funkcijų stebėjimą. Svarbiausias simptomas, reikalaujantis medicininės intervencijos, yra kvėpavimo slopinimas, dėl kurio gali visiškai sustoti kvėpavimas ir ištikti mirtis. Jei pacientas vemia, pasirūpinkite, kad jis neužspringtų vėmalais. Gydymas: turi būti simptominis kvėpavimo slopinimo gydymas bei taikomos įprastos intensyvaus gydymo priemonės. Turi būti užtikrintas paciento kvėpavimo takų praeinamumas, o jeigu būtina – turi būti pradėta pagalbinė ar kontroliuojama plaučių ventiliacija. Pacientas turi būti perkeltas į palatą, kurioje yra visos būtinos reanimacijos priemonės. Rekomenduojama vartoti opioidams jautrių receptorių antagonistų (t.y. naloksono). Palyginti su visiškų opioidams jautrių receptorių agonistų poveikiu, naloksono poveikis nedidelis, nepaisant to, jis gali priešingai pakeisti buprenorfino sukeltus kvėpavimo simptomus. Nustatant gydymo ir paciento stebėjimo, reikalingų perdozavimo poveikio nutraukimui, trukmę, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad Suboxone veikimo trukmė yra ilga. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo priklausomybės opioidams, ATC kodas –N07BC51. Veikimo mechanizmas Buprenorfinas yra opioidams jautrių receptorių agonistas/antagonistas, kuris jungiasi prie smegenų µ (mu) ir κ (kappa) receptorių. Palaikomojo gydymo opioidais metu jo aktyvumas priklauso nuo lėto atsipalaidavimo nuo µ receptorių, kuris ilgą laiką gali mažinti pacientų poreikį narkotikams. Stipriausias opioidams jautrių receptorių agonistų poveikis pastebėtas klinikinių farmakologinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nuo opioidų priklausomi žmonės, metu. Naloksonas yra µ (mu) opioidinių receptorių antagonistas. Išgertas arba vartojamas po liežuviu įprastinėmis dozėmis pacientams, jaučiantiems opioidų nutraukimo simptomus, naloksonas sukelia silpną farmakologinį poveikį arba nesukelia jokio poveikio dėl to, kad beveik pilnai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Vis dėlto vartojamas į veną nuo opioidų priklausomiems žmonėms, naloksonas, esantis Suboxone sudėtyje, daro ženklų opioidų antagonisto poveikį ir sukelia opioidų nutraukimo simptomus, tuo būdu atpratindami nuo piktnaudžiavimo opioidais į veną. Klinikinis veiksmingumas Suboxone veiksmingumo ir saugumo duomenys pirmiausia gauti iš vienerių metų klinikinio tyrimo, apimančio 4 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai aklo Suboxone, buprenorfino ir placebo tablečių

22/48

palyginimo ir po to sekančio 48 savaičių Suboxone saugumo tyrimo. Šiame tyrime 326 heroiną vartojantys narkomanai buvo atsitiktinai suskirstyti į Suboxone 16 mg per parą, 16 mg buprenorfino per parą ar placebo tablečių vartojusių pacientų grupes. Žmonės suskirstyti į bet kurią iš aktyvaus gydymo grupių, pirmąją parą išgėrė vieną 8 mg buprenorfino tabletę, antrąją parą - 16 mg (dvi 8 mg tabletes) buprenorfino. Trečiąją parą Suboxone grupės tiriamieji pradėjo vartoti derinio tabletes. Tiriamieji buvo apžiūrimi klinikoje (nuo pirmadienio iki penktadienio), kad nustatyti dozę ir veiksmingumą. Savaitgaliams buvo duodamos nustatytos preparatų dozės į namus. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo įvertinti buprenorfino, o taip pat Suboxone veiksmingumą palyginti su placebu. Triskart per savaitę tiriant šlapimo mėginius, neigiamų kitiems (ne tyrimo metu skiriamiems) opioidams mėginių procentinė dalis buvo statistiškai didesnė tiek Suboxone negu placebo (p < 0,0001), tiek buprenorfino negu placebo (p < 0,0001) grupėse. Dvigubai koduoto, dvigubai klaidinančio paralelinių grupių tyrimo metu buprenorfino etanolio tirpalas palygintas su visiško agonisto aktyviu kontroliniu preparatu. 162 tiriamieji buvo suskirstyti į grupes: vartojančius 8 mg per parą (dozė kuri maždaug atitinka 12 mg Suboxone paros dozę) buprenorfino etanolio poliežuvinio tirpalo, arba dvi santykinai mažas aktyvaus kontrolinio preparato dozes, viena iš kurių buvo pakankamai maža, kad būtų placebo atitikmuo. Tiriamieji minėtus preparatus vartojo 3-10 parų įvadinės fazės, 16 savaičių palaikomosios fazės ir 7 savaičių detoksikacijos fazės metu. Buprenorfino dozė buvo palaipsniui didinama iki palaikomosios dozės trečią parą; aktyvaus kontrolinio preparato dozės buvo titruojamos labiau laipsniškai. Remiantis gydymo išlaikymu ir triskart per savaitę tiriamų šlapimo mėginių, neigiamų kitiems (ne tyrimo metu skiriamiems) opioidams procentine dalimi, buprenorfinas buvo daug veiksmingesnis už mažas kontrolinės medžiagos dozes, paliekant gydymą heroiną vartojantiems narkomanams ir sumažinant opioidų vartojimą gydymo metu. 8 mg paros dozėmis vartojamo buprenorfino veiksmingumas buvo panašus į vidutinio aktyvumo kontrolinės medžiagos dozę, bet nebuvo įrodyta, kad jų veiksmingumas ekvivalentiškas. 5.2 Farmakokinetinės savybės Buprenorfinas Absorbcija Buprenorfiną geriant, plonosiose žarnose ir kepenyse pirminio metabolizmo metu įvyksta buprenorfino N-dealkilinimas ir konjugacija su gliukurono rūgštimi. Todėl toks vaisto vartojimo būdas yra netinkamas. Pavartojus preparato po liežuviu, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro praėjus 90 minučių. Didinant po liežuviu vartojamo Suboxone dozę, buprenorfino kiekis plazmoje didėja. Buprenorfino Cmax ir AUC didėja didinant dozę (4-16 mg intervale), tačiau šie rodikliai didėja mažiau negu didinama dozė (didėjimas nėra proporcingas dozei). Farmakokinetikos parametras

Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg

Cmax · ng/ml

1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48 hour · ng/ml

12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)

Pasiskirstymas Po absorbcijos vyksta greitas buprenorfino pasiskirstymas (pusinio pasiskirstymo laikas yra nuo 2 iki 5 valandų). Metabolizmas ir pašalinimas Buprenorfinas metabolizuojamas 14-N-dealkilinant ir vykstant pirminės molekulės ir dealkilinto metabolito konjugacijai su gliukurono rūgštimi. Klinikiniai duomenys parodė, kad buprenorfino

23/48

14-N dealkilinime dalyvauja CYP3A4. N-dealkilbuprenorfinas yra µ (mu) receptorių agonistas, pasižymintis silpnu agonistiniu poveikiu. Buprenorfino pasišalinimas yra bi- ir tri-eksponentinis, kurio vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra 32 valandos. Daugiausia buprenorfino pasišalina su išmatomis, su tulžimi išsiskyrusių metabolitų (konjuguotų su gliukurono rūgštimi) pavidalu (70 %), kita dalis – su šlapimu. Naloksonas Absorbcija ir pasiskirstymas Vartojamas į veną naloksonas greitai pasiskirsto (pusinio pasiskirstymo laikas ~ 4 minutės). Išgertas naloksonas vos randamas plazmoje; vartojant Suboxone po liežuviu, naloksono koncentracija plazmoje yra maža ir greitai mažėja. Metabolizmas ir eliminacija Vaistinis preparatas metabolizuojamas kepenyse, pirmiausiai vykstant konjugacijai su gliukuronidais, ir išskiriamas su šlapimu. Naloksono vidutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas - 1,2 val. Specialios populiacijos Senyvi žmonės Duomenų apie vaistinio preparato farmakokinetiką senyvų pacientų organizme nėra. Inkstų funkcijos sutrikimas Eliminacija per inkstus turi santykinai mažą įtaką (~30 %) bendram Suboxone klirensui. Vaisto dozės atsižvelgiant į inkstų funkciją keisti nereikia, tačiau rekomenduojama būti atsargiems skiriant preparatą žmonėms, kuriems yra sunkus inkstų veiklos pablogėjimas. Kepenų funkcijos sutrikimas Eliminacija per kepenis turi santykinai didelę įtaką (~70 %) bendram Suboxone klirensui, todėl buprenorfino poveikis gali prailgėti žmonėms, kurių sumažėjęs kepenų klirensas. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, gali reikėti mažesnės pradinės Suboxone dozės ir atsargiai ją didinti. Suboxone draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių). 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Tyrimų su gyvūnais metu tirtas buprenorfino ir naloksono ūminis toksinis ir toksinis kartotinių dozių (žiurkėms iki 90 dienų) poveikis. Sinergetinio toksinio poveikio sustiprėjimo nestebėta. Nustatant nepageidaujamą poveikį, buvo remtasi žinomu opioidinių receptorių agonistų ir (ar) antagonistų farmakologiniu poveikiu. Buprenorfino hidrochlorido ir naloksono hidrochlorido (4:1) derinys nesukėlė mutacijų bakterijų mutacijų testo (Ames testo) metu ir nesukėlė klastogeninio poveikio in vitro citogenetinio bandymo su žmogaus limfocitais ar intraveninio mikrobranduolių tyrimo su žiurkėmis metu. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai, žiurkėms sugirdant buprenorfiną ir naloksoną (santykiu 1:1), parodė, kad žiurkių embrionai žūdavo nuo bet kokios motinai toksiškos dozės. Mažiausia tyrimams naudota buprenorfino dozė atitiko didžiausios terapinės dozės (apskaičiuotos mg/m²) žmogui ekspoziciją, o naloksono dozė atitiko 5 kartus didesnę negu didžiausios terapinės dozės žmogui ekspozicija. Vartojant motinai toksiškas dozes toksinio poveikio vystymuisi triušiams nestebėta. Be to, nei žiurkėms, nei triušiams teratogeninio poveikio nestebėta. Perinatalinių ir postnatalinių tyrimų su Suboxone neatlikta, tačiau žiurkių patelėms, gestacijos ir žindymo laikotarpiu vartojant dideles buprenorfino dozes, buvo sunkesnis jauniklių atsivedimas (galimai dėl slopinančio buprenorfino poveikio), didelis atsivestų žiurkių jauniklių mirštamumas ir nežymus kai kurių

24/48

neurologinių funkcijų vystymosi sulėtėjimas (vertinant paviršiaus atitraukimo refleksą ir reagavimą į išgąsdinimą). Suboxone davimas su maistu žiurkėms 500 ppm (milijoninių masės dalių) ar didesnėmis dozėmis sumažino vaisingumą (sumažėjo apvaisinimo dažnis). 100 ppm dozė maiste (apskaičiuota buprenorfino ekspozicija maždaug 2,4 karto didesnė negu žmogaus, vartojančio 24 mg Suboxone, remiantis AUC apskaičiuota ekspozicija; naloksono koncentracija plazmoje buvo žemesnė negu nustatoma mažiausia riba žiurkėms) nedarė neigiamo poveikio patelių vaisingumui. Suboxone kancerogeninio poveikio tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, duodant 7, 30 ir 120 mg/kg per parą preparato, su 3-75 kartus didesne apskaičiuota ekspozicija, remiantis žmogaus paros po liežuviu vartojama 16 mg doze, apskaičiuota mg/m². Visose dozavimo grupėse statistiškai reikšmingai padaugėjo gerybinės sėklidžių intersticinių (Leydig'o) ląstelių adenomos atvejų. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Laktozės monohidratas, manitolis, kukurūzų krakmolas, povidonas K 30, citrinų rūgštis, bevandenė, natrio citratas, magnio stearatas, acesulfamo kalio druska, natūrali citrinų skonio medžiaga. 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 3 metai 6.4 Specialios laikymo sąlygos Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. 6.5 Pakuotė ir jos turinys 7 tabletės polikaproamido/Al/PVC lizdinėse plokštelėse. 28 tabletės polikaproamido /Al/PVC lizdinėse plokštelėse. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Pacientą reikia informuoti, kad grąžintų juos į vaistinę arba paklaustų savo vaistininko, kaip naikinti nereikalingus vaistus laikantis vietinių reikalavimų. Visa tai padės apsaugoti aplinką.

25/48

7. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgija 8. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS 9. PIRMOJO REGISTRAVIMO/PERREGISTRAVIMO DATA 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA Naujausią išsamią informaciją apie šį preparatą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http://www.emea.eu.int/

26/48

II PRIEDAS A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ

SERIJOS IŠLEIDIMĄ

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS

27/48

A. GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJOS IŠLEIDIMĄ Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Jungtinė Karalystė

B. REGISTRACIJOS SĄLYGOS • TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI

REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJUI Pagal specialų receptą įsigyjamas vaistinis preparatas, kurio išrašymas ribojamas (žr. I priedo “Preparato charakteristikų santrauka“ 4.2 skyrių). Pakeičiamajam priklausomybės nuo opioidinių narkotikų gydymui, skiriamas gydytojų specialistų, turinčių priklausomybės ligų gydymo patirties, suaugusiesiems ir vyresniems nei 15 metų vaikams, kurie sutinka gydytis nuo priklausomybės narkotikams, kaip viena iš kompleksinio medikamentinio, socialinio ir psichologinio gydymo programos dalių. • SĄLYGOS IR APRIBOJIMAI, ATSIŽVELGIANT Į SAUGŲ IR EFEKTYVŲ

VAISTO VARTOJIMĄ Duomenys nebūtini. • KITOS SĄLYGOS Registravimo liudijimo turėtojas turi užtikrinti, kad farmakologinio budrumo sistema sukurta ir veikia prieš produktui patenkant į rinką ir veiks tol, kol tiekiamas į rinką produktas bus vartojamas. Registravimo liudijimo turėtojas įsipareigoja vykdyti tyrimus ir papildomą farmakologinio budrumo veiklą, apibrėžtą farmakologinio budrumo plane. Registravimo liudijimo turėtojas, remdamasis Žmonėms skirtų vaistų komiteto vaistinių preparatų rizikos sumažinimo rekomendacijomis, privalo patekti atnaujintą rizikos valdymo planą.

28/48

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR INFORMACINIS LAPELIS

29/48

A. ŽENKLINIMAS

30/48

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS 2 MG STIRPUMO PAKUOTĖS PO 7 IR 28 TABLETES 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės buprenorfinas/naloksonas 2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS Kiekvienoje poliežuvinėje tabletėje yra 2 mg buprenorfino, buprenorfino hidrochlorido pavidalu, ir 0,5 mg naloksono, naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu. 3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS Sudėtyje yra laktozės mohidrato. Daugiau informacijos rasite informaciniame lapelyje. 4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE 7 poliežuvinės tabletės 28 poliežuvinės tabletės 5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS Vartoti po liežuviu Negalima nuryti. Tabletę po liežuvių laikyti tol, kol ji ištirps. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį. 6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI

VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. 7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA) 8. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki 9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

31/48

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO

PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA) 11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgija 12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS EU/0/00/000/000 13. SERIJOS NUMERIS Serija 14. ĮSIGIJIMO TVARKA Receptinis vaistinis preparatas. 15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA 16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU Suboxone 2 mg/0,5 mg

32/48

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS 8 MG STIRPUMO PAKUOTĖS PO 7 IR 28 TABLETES 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės buprenorfinas/naloksonas 2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS Kiekvienoje poliežuvinėje tabletėje yra 8 mg buprenorfino, buprenorfino hidrochlorido pavidalu, ir 2 mg naloksono, naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu. 3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos rasite informaciniame lapelyje. 4. VAISTO FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE 7 poliežuvinės tabletės 28 poliežuvinės tabletės 5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS Vartoti po liežuviu Negalima nuryti. Tabletę po liežuvių laikyti tol, kol ji ištirps. Prieš vartojimą perskaityti informacinį lapelį. 6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, JOG VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI

VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. 7. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA) 8. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki 9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

33/48

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS, BŪTINOS NAIKINANT VAISTINIO

PREPARATO LIKUČIUS ARBA ATLIEKAS (JEI REIKIA) 11. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgija 12. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO NUMERIS EU/0/00/000/000 13. SERIJOS NUMERIS Serija 14. ĮSIGIJIMO TVARKA Receptinis vaistinis preparatas. 15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA 16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU Suboxone 8 mg/2 mg

34/48

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ 2 MG STIRPUMO PAKUOTĖS PO 7 IR 28 TABLETES

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės buprenorfinas/naloksonas

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS SP Europe

3. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS Serija

5. KITA

35/48

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ 8 MG STIRPUMO PAKUOTĖS PO 7 IR 28 TABLETES

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės buprenorfinas/naloksonas

2. REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJO PAVADINIMAS SP Europe

3. TINKAMUMO LAIKAS Tinka iki

4. SERIJOS NUMERIS Serija

5. KITA

36/48

B. INFORMACINIS LAPELIS

37/48

INFORMACINIS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės buprenorfinas/naloksonas

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį. - Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti net tokiu

atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis

poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Suboxone ir nuo ko jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Suboxone 3. Kaip vartoti Suboxone 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Suboxone 6. Kita informacija 1. KAS YRA SUBOXONE IR NUO KO JIS VARTOJAMAS Medikamentas skirtas priklausomybei nuo opioidų gydyti. Suboxone viena iš medikamentinio, socialinio ir psichologinio gydymo programos dalių pacientams, priklausomiems nuo opioidų (narkotikų). Gydymą skirią ir stebi gydytojai specialistai, turintys priklausomybės ligų gydymo patirties. Poliežuvinės tabletės Suboxone skirtos suaugusiesiems ir vyresniems kaip 15 metų vaikams. Gydymas Suboxone yra savanoriškas. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT SUBOXONE Suboxone vartoti draudžiama - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) buprenorfinui, naloksonui arba bet kuriai pagalbinei

Suboxone medžiagai, - jei turite sunkių kvėpavimo sutrikimų, - jei turite sunkių kepenų funkcijos sutrikimų, - jei Jums yra alkoholinė intoksikacija arba baltoji karštligė. Specialių atsargumo priemonių reikia Kai kurie žmonės mirė dėl kvėpavimo nepakankamumo (nesugebėjimo normaliai kvėpuoti), nes jie piktnaudžiavo buprenorfinu arba vartojo jo kartu su kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis, pvz., alkoholiu, benzodiazepinais (raminamaisiais), ar kitais opioidais. Buvo pranešta apie rimtus ūmaus kepenų pakenkimo atvejus (kepenų problemas) neteisingai vartojusių tarpe, ypač kai buvo vartojama į veną ir didelėmis dozėmis. Šį pakenkimą gali sąlygoti ypatingos būklės, tokios kaip virusinės infekcijos (lėtinis C hepatitas), priklausomybė nuo alkoholio, anoreksija arba sąveika tarp vaistų (pavyzdžiui, antiretrovirusinių nukleozidų analogų, aspirino, amiodarono, izoniazido, valproato). Jei Jums yra stipraus nuovargio, niežulio simptomai ar Jūsų oda ar akys atrodo pageltusios, nedelsiant pasakykite apie tai savo gydytojui, kad Jums būtų suteiktas tinkamas gydymas.

38/48

Jei Suboxone vartosite praėjus mažiau negu 6 val. po tam tikrų narkotikų (pvz., morfino, heroino) ar mažiau negu 24 val. po metadono vartojimo, vaistas gali sukelti nutraukimo simptomus. Šis preparatas gali sukelti mieguistumą, kurį gali sustiprinti alkoholis arba nerimą mažinantys vaistai. Pasitarkite su savo gydytoju, jei: - jūs neseniai patyrėte galvos traumą, - jums sumažėjo kraujo spaudimas, - vyrams: yra šlapimo sistemos sutrikimų (ypač susijusių su prostatos padidėjimu). Šis vaistinis preparatas gali maskuoti skausmą, sukeliamą kai kurių ligų. Jei Jūs vartojate šį medikamentą, nepamirškite apie tai informuoti savo gydytojo. Vartojant šį preparatą gali staiga sumažėti kraujospūdis, todėl greitai atsistoję nuo kėdės arba atsigulę galite pajusti galvos svaigimą. Nuo šio preparato gali atsirasti priklausomybė. Sportininkai turi žinoti, kad šio medikamento veiklioji medžiaga gali sąlygoti teigiamus dopingo testo rezultatus. Pasitarkite su gydytoju, jei sergate: - astma ar turite kitų kvėpavimo problemų, - inkstų liga, - kepenų liga. Kitų vaistų vartojimas Kitų vaistų vartojimas gali sustiprinti nepageidaujamą buprenorfino poveikį, todėl reikia atsargiai vartoti šių vaistų: • raminamųjų; • vaistų nuo nerimo; • vaistų nuo depresijos; • benzodiazepinų; • kai kurių vaistų vartojamų aukštam kraujospūdžiui gydyti. Jei gydytojas paskyrė benzodiazepinų, nevartokite didesnės negu paskirta dozės. Vartojant šį vaistinį preparatą kartu su benzodiazepinais (vaistais vartojamais nerimo ar miego sutrikimų gydymui) gali ištikti mirtis dėl kvėpavimo nepakankamumo. Toliau nurodyti vaistai gali padidinti buprenorfino koncentraciją kraujyje, todėl, vartojant tokių vaistų kartu su Suboxone, gydytojas turės atidžiai jus stebėti ir kai kuriais atvejais sumažinti vaisto dozę. Šie vaistai: • anti-retrovirusiniai (ritonaviras, nelfinaviras, indinaviras); • ketokonazolas; • itrakonazolas. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Suboxone vartojimas su maistu ir gėrimais Nevartokite Suboxone kartu su alkoholiniais gėrimais, nes alkoholis gali sustiprinti Suboxone sukeliamą mieguistumą. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

39/48

Nėštumo laikotarpiu Suboxone vartoti negalima. Pasakykite savo gydytojui, jeigu esate nėščia ar ketinate pastoti. Jis nuspręs, ar toliau tęsti gydymą kitais vaistais. Kadangi vaisto patenka į Jūsų pieną ir tai gali neigiamai paveikti krūtimi maitinamą vaiką, Suboxone vartojimo metu Jūs privalote nutraukti maitinimą krūtimi. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Suboxone gali sukelti mieguistumą. Jei jaučiatės pavargę, nevairuokite automobilio ir nedirbkite su veikiančiais mechanizmais. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Suboxone medžiagas Suboxone sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. 3. KAIP VARTOTI SUBOXONE Vartojimas po liežuviu yra vienintelis efektyvus šio preparato vartojimo būdas. Tabletės negalima nuryti. Padėkite tabletę po liežuviu ir laikykite tol, kol ji ištirps. Tai gali užtrukti 10-15 minučių. Reikiamą dozę vartokite kartą per parą. Jūsų gydytojas nustatys Jums tinkamą dozę. Gydymo metu gydytojas, priklausomai nuo Jūsų reakcijos į vaistą, dozę gali koreguoti. Norint, kad Suboxone nauda būtų didžiausia, turite pasakyti gydytojui jei vartojote alkoholio, vaistinių preparatų, kuriuose yra alkoholio, ,,gatvės narkotikų“ ar bet kokių receptinių vaistų, kurių Jūsų gydytojas Jums nebuvo paskyręs. Gydymo trukmė Gydymo trukmę nustato gydytojas. Po sėkmingo gydymo laikotarpio gydytojas gali palaipsniui mažinti vaisto dozę iki mažiausios palaikomosios dozės. Medikai atidžiai stebės Jūsų būklę ir, jei galima, Suboxone dozę toliau mažins, kol pagaliau gydymą bus galima nutraukti. Jokiu būdu nekeiskite ir nenutraukite paskirto gydymo nepasitarę su gydytoju. Gydymo efektyvumas priklauso nuo: - dozės, - kartu atliekamo medikamentinio, psichologinio ir socialinio gydymo. Jeigu manote, kad Suboxone veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Pavartojus per didelę Suboxone dozę Perdozavus buprenorfino, Jūs turite nedelsiant kreiptis ar išsikviesti greitąją pagalbą arba vykti į ligoninę gydymui. Nedelsiant susisiekite su savo gydytoju. Pamiršus pavartoti Suboxone Nedelsiant susisiekite su savo gydytoju arba vaistininkų. Nustojus vartoti Suboxone Staiga nutraukus gydymą, gali atsirasti abstinencijos simptomų. Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

40/48

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Suboxone, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems. Pavartojus pirmają Suboxone dozę, jums gali atsirasti opiatų vartojimo nutraukimo sindromas. Labai dažnas šalutinis poveikis (pasitaiko mažiausiai 1 iš 10 pacientų), kuris gali atsirasti vartojant Suboxone: nemiga, vidurių užkietėjimas, pykinimas, prakaitavimas, galvos skausmas, nutrukimo sindromas. Dažnas šalutinis poveikis (pasitaiko mažiausiai 1 iš 100 pacientų), kuris gali atsirasti vartojant Suboxone: kūno svorio sumažėjimas, patinimas (rankų, kojų), nuovargis, mieguistumas, nerimas, nervingumas, dilgčiojimas, depresija, seksualinio poreikio sumažėjimas, raumenų spazmai, mąstymo sutrikimas, ašarų išskyrimo sutrikimas, matymas lyg per miglą, veido ir kaklo paraudimas, kraujospūdžio padidėjimas, migrena, sloga, gerklės uždegimas ir skausmingumas ryjant, sustiprėjęs kosulio sustiprėjimas, skrandžio veiklos sutrikimas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas, apetito netekimas, vidurių pūtimas, vėmimas, išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, skausmas, sąnarių skausmai, raumenų skausmai, kojų mėšlungis, impotencija, pokyčiai šlapime, pilvo skausmas, nugaros skausmas, bendras silpnumas, infekcinės ligos, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, karščiavimas, gripo reiškinių sindromas, bendras negalavimas, atsitiktinis susižeidimas, silpnumas ir galvos sukimasis, kraujospūdžio kritimas stojantis iš sėdimos ar gulimos padėties. Nedažnas Suboxone šalutinis poveikis (pasitaiko mažiausiai 1 iš 1000 pacientų): limfmazgių patinimas, susijaudinimas, drebulys, nenormalūs sapnai, pernelyg didelis raumenų aktyvumas, depersonalizacija (savęs nesuvokimas), priklausomybė nuo vaisto, amnezija (atminties sutrikimas), interesų praradimas, pernelyg gera savijauta, konvulsijų priepuoliai, kalbos sutrikimas, vyzdžio susiaurėjimas, šlapinimosi sutrikimai, akies junginės uždegimas, dažnas ar retas širdies plakimas, žemas kraujospūdis, stiprus, juntamas širdies plakimas, miokardo infarktas (širdies priepuolis), kvėpavimo suretėjimas, astma, žiovulys, burnos skausmas ir išopėjimas, liežuvio spalvos pokyčiai, spuogai, odos mazgeliai, nuplikimas, odos sausmė ir pleiskanojimas, sąnarių uždegimas, šlapimo takų infekcinės ligos, kraujo atsiradimas šlapime, ejakuliacijos (sėklos išmetimo) sutrikimas, mėnesinių ciklo ar makšties sutrikimas, inkstų akmenligė, padidėjęs jautrumas šalčiui ar karščiui, alerginės reakcijos, priešiškumas. Retas (mažiausiai 1 iš 10 000 pacientų) šalutinis poveikis, pasitaikantis vartojant vien brupenorfino: - kvėpavimo slopinimas (labai sunku kvėpuoti) – žr. “Specialios atsargumo priemonės”, - kepenų sutrikimas su gelta arba be jos – žr. “Specialios atsargumo priemonės”, - haliucinacijos. Piktnaudžiavimas šiuo vaistu švirkščiant gali sukelti nutraukimo simptomus, infekcines ligas, kitas odos reakcijas ir sunkų kepenų sutrikimą – žr. “Specialios atsargumo priemonės”. Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje nepaminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI SUBOXONE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

41/48

Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip naikinti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Visa tai padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Suboxone sudėtyje yra - Veikliosios medžiagos yra buprenorfinas ir naloksonas. Kiekvienoje tabletėje yra 2 mg

buprenorfino, buprenorfino hidrochlorido pavidalu, ir 0,5 mg naloksono, naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu.

- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, manitolis, kukurūzų krakmolas, povidonas K 30, citrinų rūgštis, bevandenė, natrio citratas, magnio stearatas, acesulfamo kalio druska, natūrali citrinų skonio medžiaga.

Kaip atrodo Suboxone ir jo pakuotės turinys Baltos šešiakampės abipus išgaubtos tabletės, su vienoje pusėje įspaustu kardo logotipu, o kitoje pusėje – „N2”, pakuotėse po 7 ir 28 tabletes. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Registravimo liudijimo turėtojas ir Gamintojas Registravimo liudijimo turėtojas: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgija. Gamintojas: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Jungtinė Karalystė. Daugiau informacijos apie šį vaistą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.

België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50

42/48

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ: + 30-210 98 97 300

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: + 357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Vāgnera iela 13 Rīga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http://www.emea.eu.int/

43/48

INFORMACINIS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės buprenorfinas/ naloksonas

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį. - Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti. - Jeigu kiltų bet kokių klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. - Šis vaistas skirtas Jums. Kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti net tokiu

atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų). - Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis

poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Lapelio turinys 1. Kas yra Suboxone ir nuo ko jis vartojamas 2. Kas žinotina prieš vartojant Suboxone 3. Kaip vartoti Suboxone 4. Galimas šalutinis poveikis 5. Kaip laikyti Suboxone 6. Kita informacija 1. KAS YRA SUBOXONE IR NUO KO JIS VARTOJAMAS Medikamentas skirtas priklausomybei nuo opioidų gydyti. Suboxone viena iš medikamentinio, socialinio ir psichologinio gydymo programos dalių pacientams, priklausomiems nuo opioidų (narkotikų). Gydymą skirią ir stebi gydytojai specialistai, turintys priklausomybės ligų gydymo patirties. Poliežuvinės tabletės Suboxone skirtos suaugusiesiems ir vyresniems kaip 15 metų vaikams. Gydymas Suboxone yra savanoriškas. 2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT SUBOXONE Suboxone vartoti draudžiama - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) buprenorfinui, naloksonui arba bet kuriai pagalbinei

Suboxone medžiagai, - jei turite sunkių kvėpavimo sutrikimų, - jei turite sunkių kepenų funkcijos sutrikimų, - jei Jums yra alkoholinė intoksikacija arba baltoji karštligė. Specialių atsargumo priemonių reikia Kai kurie žmonės mirė dėl kvėpavimo nepakankamumo (nesugebėjimo normaliai kvėpuoti), nes jie piktnaudžiavo buprenorfinu arba vartojo jo kartu su kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis, pvz., alkoholiu, benzodiazepinais (raminamaisiais), ar kitais opioidais. Buvo pranešta apie rimtus ūmaus kepenų pakenkimo atvejus (kepenų problemas) neteisingai vartojusių tarpe, ypač kai buvo vartojama į veną ir didelėmis dozėmis. Šį pakenkimą gali sąlygoti ypatingos būklės, tokios kaip virusinės infekcijos (lėtinis C hepatitas), priklausomybė nuo alkoholio, anoreksija arba sąveika tarp vaistų (pavyzdžiui, antiretrovirusinių nukleozidų analogų, aspirino, amiodarono, izoniazido, valproato). Jei Jums yra stipraus nuovargio, niežulio simptomai ar Jūsų oda ar akys atrodo pageltusios, nedelsiant pasakykite apie tai savo gydytojui, kad Jums būtų suteiktas tinkamas gydymas.

44/48

Jei Suboxone vartosite praėjus mažiau negu 6 val. po tam tikrų narkotikų (pvz., morfino, heroino) ar mažiau negu 24 val. po metadono vartojimo, vaistas gali sukelti nutraukimo simptomus. Šis preparatas gali sukelti mieguistumą, kurį gali sustiprinti alkoholis arba nerimą mažinantys vaistai. Pasitarkite su savo gydytoju, jei: - jūs neseniai patyrėte galvos traumą, - jums sumažėjo kraujo spaudimas, - vyrams: yra šlapimo sistemos sutrikimų (ypač susijusių su prostatos padidėjimu). Šis vaistinis preparatas gali maskuoti skausmą, sukeliamą kai kurių ligų. Jei Jūs vartojate šį medikamentą, nepamirškite apie tai informuoti savo gydytojo. Vartojant šį preparatą gali staiga sumažėti kraujospūdis, todėl greitai atsistoję nuo kėdės arba atsigulę galite pajusti galvos svaigimą. Nuo šio preparato gali atsirasti priklausomybė. Sportininkai turi žinoti, kad šio medikamento veiklioji medžiaga gali sąlygoti teigiamus dopingo testo rezultatus. Pasitarkite su gydytoju, jei sergate: - astma ar turite kitų kvėpavimo problemų, - inkstų liga, - kepenų liga. Kitų vaistų vartojimas Kitų vaistų vartojimas gali sustiprinti nepageidaujamą buprenorfino poveikį, todėl reikia atsargiai vartoti šių vaistų: • raminamųjų; • vaistų nuo nerimo; • vaistų nuo depresijos; • benzodiazepinų; • kai kurių vaistų vartojamų aukštam kraujospūdžiui gydyti. Jei gydytojas paskyrė benzodiazepinų, nevartokite didesnės negu paskirta dozės. Vartojant šį vaistinį preparatą kartu su benzodiazepinais (vaistais vartojamais nerimo ar miego sutrikimų gydymui) gali ištikti mirtis dėl kvėpavimo nepakankamumo. Toliau nurodyti vaistai gali padidinti buprenorfino koncentraciją kraujyje, todėl, vartojant tokių vaistų kartu su Suboxone, gydytojas turės atidžiai jus stebėti ir kai kuriais atvejais sumažinti vaisto dozę. Šie vaistai: • anti-retrovirusiniai (ritonaviras, nelfinaviras, indinaviras); • ketokonazolas; • itrakonazolas. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Suboxone vartojimas su maistu ir gėrimais Nevartokite Suboxone kartu su alkoholiniais gėrimais, nes alkoholis gali sustiprinti Suboxone sukeliamą mieguistumą. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.

45/48

Nėštumo laikotarpiu Suboxone vartoti negalima. Pasakykite savo gydytojui, jeigu esate nėščia ar ketinate pastoti. Jis nuspręs, ar toliau tęsti gydymą kitais vaistais. Kadangi vaisto patenka į Jūsų pieną ir tai gali neigiamai paveikti krūtimi maitinamą vaiką, Suboxone vartojimo metu Jūs privalote nutraukti maitinimą krūtimi. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Suboxone gali sukelti mieguistumą. Jei jaučiatės pavargę, nevairuokite automobilio ir nedirbkite su veikiančiais mechanizmais. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Suboxone medžiagas Suboxone sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. 3. KAIP VARTOTI SUBOXONE Vartojimas po liežuviu yra vienintelis efektyvus šio preparato vartojimo būdas. Tabletės negalima nuryti. Padėkite tabletę po liežuviu ir laikykite tol, kol ji ištirps. Tai gali užtrukti 10-15 minučių. Reikiamą dozę vartokite kartą per parą. Jūsų gydytojas nustatys Jums tinkamą dozę. Gydymo metu gydytojas, priklausomai nuo Jūsų reakcijos į vaistą, dozę gali koreguoti. Norint, kad Suboxone nauda būtų didžiausia, turite pasakyti gydytojui jei vartojote alkoholio, vaistinių preparatų, kuriuose yra alkoholio, ,,gatvės narkotikų“ ar bet kokių receptinių vaistų, kurių Jūsų gydytojas Jums nebuvo paskyręs. Gydymo trukmė Gydymo trukmę nustato gydytojas. Po sėkmingo gydymo laikotarpio gydytojas gali palaipsniui mažinti vaisto dozę iki mažiausios palaikomosios dozės. Medikai atidžiai stebės Jūsų būklę ir, jei galima, Suboxone dozę toliau mažins, kol pagaliau gydymą bus galima nutraukti. Jokiu būdu nekeiskite ir nenutraukite paskirto gydymo nepasitarę su gydytoju. Gydymo efektyvumas priklauso nuo: - dozės, - kartu atliekamo medikamentinio, psichologinio ir socialinio gydymo. Jeigu manote, kad Suboxone veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Pavartojus per didelę Suboxone dozę Perdozavus buprenorfino, Jūs turite nedelsiant kreiptis ar išsikviesti greitąją pagalbą arba vykti į ligoninę gydymui. Nedelsiant susisiekite su savo gydytoju. Pamiršus pavartoti Suboxone Nedelsiant susisiekite su savo gydytoju arba vaistininkų. Nustojus vartoti Suboxone Staiga nutraukus gydymą, gali atsirasti abstinencijos simptomų. Jeigu kiltų bet kokių klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

46/48

4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS Suboxone, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems. Pavartojus pirmają Suboxone dozę, jums gali atsirasti opiatų vartojimo nutraukimo sindromas. Labai dažnas šalutinis poveikis (pasitaiko mažiausiai 1 iš 10 pacientų), kuris gali atsirasti vartojant Suboxone: nemiga, vidurių užkietėjimas, pykinimas, prakaitavimas, galvos skausmas, nutrukimo sindromas. Dažnas šalutinis poveikis (pasitaiko mažiausiai 1 iš 100 pacientų), kuris gali atsirasti vartojant Suboxone: kūno svorio sumažėjimas, patinimas (rankų, kojų), nuovargis, mieguistumas, nerimas, nervingumas, dilgčiojimas, depresija, seksualinio poreikio sumažėjimas, raumenų spazmai, mąstymo sutrikimas, ašarų išskyrimo sutrikimas, matymas lyg per miglą, veido ir kaklo paraudimas, kraujospūdžio padidėjimas, migrena, sloga, gerklės uždegimas ir skausmingumas ryjant, sustiprėjęs kosulio sustiprėjimas, skrandžio veiklos sutrikimas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas, apetito netekimas, vidurių pūtimas, vėmimas, išbėrimas, niežulys, dilgėlinė, skausmas, sąnarių skausmai, raumenų skausmai, kojų mėšlungis, impotencija, pokyčiai šlapime, pilvo skausmas, nugaros skausmas, bendras silpnumas, infekcinės ligos, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, karščiavimas, gripo reiškinių sindromas, bendras negalavimas, atsitiktinis susižeidimas, silpnumas ir galvos sukimasis, kraujospūdžio kritimas stojantis iš sėdimos ar gulimos padėties. Nedažnas Suboxone šalutinis poveikis (pasitaiko mažiausiai 1 iš 1000 pacientų): limfmazgių patinimas, susijaudinimas, drebulys, nenormalūs sapnai, pernelyg didelis raumenų aktyvumas, depersonalizacija (savęs nesuvokimas), priklausomybė nuo vaisto, amnezija (atminties sutrikimas), interesų praradimas, pernelyg gera savijauta, konvulsijų priepuoliai, kalbos sutrikimas, vyzdžio susiaurėjimas, šlapinimosi sutrikimai, akies junginės uždegimas, dažnas ar retas širdies plakimas, žemas kraujospūdis, stiprus, juntamas širdies plakimas, miokardo infarktas (širdies priepuolis), kvėpavimo suretėjimas, astma, žiovulys, burnos skausmas ir išopėjimas, liežuvio spalvos pokyčiai, spuogai, odos mazgeliai, nuplikimas, odos sausmė ir pleiskanojimas, sąnarių uždegimas, šlapimo takų infekcinės ligos, kraujo atsiradimas šlapime, ejakuliacijos (sėklos išmetimo) sutrikimas, mėnesinių ciklo ar makšties sutrikimas, inkstų akmenligė, padidėjęs jautrumas šalčiui ar karščiui, alerginės reakcijos, priešiškumas. Retas (mažiausiai 1 iš 10 000 pacientų) šalutinis poveikis, pasitaikantis vartojant vien brupenorfino: - kvėpavimo slopinimas (labai sunku kvėpuoti) – žr. “Specialios atsargumo priemonės”, - kepenų sutrikimas su gelta arba be jos – žr. “Specialios atsargumo priemonės”, - haliucinacijos. Piktnaudžiavimas šiuo vaistu švirkščiant gali sukelti nutraukimo simptomus, infekcines ligas, kitas odos reakcijas ir sunkų kepenų sutrikimą – žr. “Specialios atsargumo priemonės”. Jeigu pasireiškia stiprus šalutinis poveikis arba jeigu atsiranda šiame lapelyje nepaminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5. KAIP LAIKYTI SUBOXONE Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės to mėnesio dienos. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

47/48

Vaistų likučių negalima mesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip naikinti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Visa tai padės apsaugoti aplinką. 6. KITA INFORMACIJA Suboxone sudėtyje yra - Veikliosios medžiagos yra buprenorfinas ir naloksonas. Kiekvienoje tabletėje yra 8 mg

buprenorfino, buprenorfino hidrochlorido pavidalu, ir 2 mg naloksono, naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu.

- Pagalbinės medžiagos yra laktozės monohidratas, manitolis, kukurūzų krakmolas, povidonas K 30, citrinų rūgštis, bevandenė, natrio citratas, magnio stearatas, acesulfamo kalio druska, natūrali citrinų skonio medžiaga.

Kaip atrodo Suboxone ir jo pakuotės turinys Baltos šešiakampės abipus išgaubtos tabletės, su vienoje pusėje įspaustu kardo logotipu, o kitoje pusėje – „N8”, pakuotėse po 7 ir 28 tabletes. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Registravimo liudijimo turėtojas ir Gamintojas Registravimo liudijimo turėtojas: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgija. Gamintojas: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Jungtinė Karalystė. Daugiau informacijos apie šį vaistą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.

België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50

48/48

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ: + 30-210 98 97 300

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: + 357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Vāgnera iela 13 Rīga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas Naujausią išsamią informaciją apie šį vaistą galite rasti Europos vaistų agentūros (EMEA) tinklalapyje: http://www.emea.eu.int/