Olivera  Casar-­‐Borota  Klinisk  Patologi  

Bri$  Edén  Engström  Endokrinologi  och  Diabetes  

Olafur  Gudjonsson  Neurokirurgi  

Akademiska  sjukhuset,  Uppsala  

Hypofysen    

Utredning,  diagnosDk    och  behandling  

Termin  6,  Läkarprogrammet  

IntrodukDon  i  hypofyspatologi  

Olivera  Casar-­‐Borota  Klinisk  Patologi  

Akademiska  sjukhuset,  Uppsala    

Hypofysanatomi  

adenohypofys/framlob  

Neurohypofys/baklob  

hypofysstjälk  

Vikt  0,6  g  Fysiologisk  volymökning  under  graviditeten  och  laktaDon    

Hypofysanatomi  

Hypofysembryologi  

Förtjockning  av  ektoderm  i  orofarynx  –    början  på  utveckling  Dll  en  adenohypofys    Fördjupning  bildar  Rathkes  ficka    Inbuktning  av  diencefalon  (golvet  i  3:e  ventrikeln)    bildar  bakloben  och  hypofysstjälk    Omgivande  väggar  i  Rathkes  ficka  ger  uppphov    Dll  framloben  samt  mellanloben  (pars  intermedia)      Mellanloben  kan  cystomvandlas    ”Rathke´s  cle^  cyst”  

DifferenDering  av  celltyper  i  adenohypofys,  transkripDonsfaktorer  

Rathkes    ficka  -­‐  stamceller  

KorDkotrofa  celler  (ACTH)   Gonadotrofa  (FSH,  LH)  

T-­‐pit  

Pit-­‐1  

SF-­‐1  

Somato-­‐laktotrof  stamcell  

Somatotrof  cell  (GH)  

Laktotrof  cell  (Prl)  

Thyrotrof  (TSH)  

T-­‐pit   SF-­‐1  

Pit-­‐1  

Hypofyshistologi

Neurohypofys: Adenohypofys: ADH, oxytocyn GH, PRL, ACTH, TSH, FSH, LH

(immunhistokemi)

Hypofyspatologi  

Ovanlig  patologi:  Icke  endokrina  tumörer    Cystor  InflammaDon/Hypofysit  

Endokrin  hypofystumör/hypofysadenom    >  90%  av  alla  patologiska  förändringar  i  sellaregionen  

Hypofysadenom    

Hypofysadenom,  generella  aspekter  

10-­‐15  %  av  alla  intrakraniella  tumörer  hos  vuxna  

Hormon-­‐producerande    

Symptom  pga  hormonöverprodukDon    

 Endokrint  inakDva  (NFPA)  

 Symptom  relaterade  Dll  intrasellär  tumörväxt  

 

Mikroadenom,  <  1  cm  Makroadenom,  >  1  cm  GiganDskt  adenom,  >  4  cm    25-­‐45%    invasiv  lokal  växt  

Finelli,  P  ;  Larizza,  L    Endocrine/neuroendocrine  glands:  Pituitary  adenomas    Atlas  Genet  Cytogenet  Oncol  Haematol.  2005;9(4):338-­‐340.    

Hypofysadenom,  diagnosDska  kriterier:  morfologi  

Ki67  

Hypofysadenom  med  benignt  utseende  ”Endokrin  atypi”  i  e$  benignt  adenom  med  låg  proliferaDon  (Ki67  index)    

GH   ProlakDn   ACTH  

Hormon-­‐negaDvt  adenom  LH  

Hypofysadenom,  diagnosDska  kriterier:    immunhistokemiskt  hormonu$ryck  

Endokrint  inakDva  tumörer  är  o^ast  gonadotrofa  (FSH/LH)  

IHC  neg.  tumörer:  SF1,  Pit1,  T-­‐Pit  för  a$  bestämma  tumörtyp  

Null-­‐cell  adenom:  Inget  hormonu$ryck  Inget  u$ryck  av  transkripDonsfaktorerna    

CellproliferaDon  i  hypofysadenom  -­‐  mitoser  

Ki67  index  >  3%  risk  för  aggressiv  tumörväxt  

CellproliferaDon  i  hypofysadenom  –  Ki67  index  

Hypofysadenom  -­‐  p53  u$ryck  

Benignt  adenom  med  lågt  p53  u$ryck   Förhöjd  p53  -­‐  risk  för  aggressivt  

hypofysadenom  

WHO  gradering  av  endokrina  hypofystumörer,  baserad  på  histologin    

•  Hypofysadenom/typ  (morfologi,  hormonu$ryck)    Typiskt  (benignt  utseende,  låg  proliferaDon)    Atypiskt      Ökad  mitoDsk  akDvitet      Ki67  >  3%      Förhöjd  p53  u$ryck  

 •  Hypofyscarcinom    

     Metastaser!!  (i  eller  utanför  CNS)  

Hypofysadenom,  prognosDska  faktorer  

Lokal  invasiv  växt  Ökad  proliferaDon  (mitoser,  Ki67,  p53)  

Tilläggsfaktorer  som  kan  indikera  aggressiv  växt:    •  Manligt  kön  hos  paDenter  med  prolakDnom  •  ”Sparsely-­‐granulated”  –  GH  adenom  •  Silent  ACTH-­‐om  •  Silent  GH-­‐PRL-­‐om  

Hypofysadenom,  geneDk  95%  sporadiska    5%  familjär  predisposiDon  

MEN  1  syndrom  (germline  inacDvaDng  mutaDon  i  mulDple  endocrine  neoplasia  gene  1/menin;  tumörer  i  mulDpla  endokrina  organ  inklusive  hypofys)  

MEN1-­‐like  syndrome  (germline  inacDvaDng  mutaDon  i  CDKNB1  gen/(cell  cycle  regulator  p27/KIP1)  

Carney  complex  (germline  inacDvaDng  mutaDon  i  PRKAR1A/protein  kinase  A  regulatory  subunit  1A;  hypofysadenom  och  endokrina  tumörer  i  andra  organ)  

PAP/pituitary  adenoma  predisposiDon  (germline  inacDvaDng  mutaDon  i  AIP/aryl  hydrocarbon  receptor  interacDng  protein;  akromegali  pga  GH-­‐producerande  adenom;  yngre  paDenter,  o^a  aggressiva  tumörer)  

AcDvaDng  mutaDon  i  Gsα  (40%  av  GH-­‐adenom;  oklar  klinisk  betydelse)  

Ej  endokrina  tumörer  i  sella-­‐regionen  

Germinalcellstumör  (germinom,  choriocarcinom,  evt.  annan  typ  –  ange  vilken)    Chordom    HisDocytosis  (Langerhans/Non-­‐Langerhans)    Meningeom    Schwannom    Hemangiopericytom/solitary  fibrous  tumour    Angiom      Metastas    

Pituicytom   Craniopharyngeom  

Pituicytoma  

GFAP  

Histologiskt  benign  tumör  i  hypofysens  baklob  eller  i  hypofysstjälken.    DifferenDering  mot  pituicyter  /  modifierade  gliaceller  i  neurohypofysen.    Symptom  som  vid  icke  hormon-­‐producerande  makroadenom:  synfältsdefekter  pga  tryck  mot  chiasma,  huvudvärk,  hypopituitarysm,  hyperprolakDnemi  pga  tryck  mot  hypofysstjälk.      

Kraniofaryngeom  

Epitelial  tumör  som  utvecklas  från  embryonala  rester  av  Rathkes  ficka.    O^ast  suprasellär.    Ökad  incidens  i  barnålder  (5-­‐15  år)  och  hos  äldre  vuxna  (runt  65  år).    Symptom:  huvudvärk  och  synstörning,  hos  barn  hypofyssvikt  och  Dllväxthämning  

Rathkes  cysta  

Epitelcysta  som  utvecklas  från  rester  av  Rathkes  ficka    Innehåller  proteinvätska    Kan  växa  och  trycka  på  normalhypofys  eller  rupturera  och  förorsaka  inflammatorisk  reakDon  

epitel   cytokeraDn   cysDnnehåll  

Hypofysit  (olika  typer:  autoimmun,  läkemedelsutlöst,  sällan  infekDös)  

Autoimmun  lymfocyDsk  hypofysit    Starkt  associerad  med:  -­‐  Sen  graviditet/partus/Ddigt  

postpartum  (60%  av  kvinnliga  paDenter)  

 -­‐  Andra  autoimmuna  endokrinopaDer  

(eg.  thyroidit)  

lymfocyter  

CD3,  T-­‐lymfocytmarkör