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Jean Emmanuel KAHN Médecine Interne, Hôpital Foch
Université Versailles-Saint Quentin en Yvelines, France
Réseau Eosinophile, Institut d’Immunologie, CHRU de Lille
HYPEREOSINOPHILIES
ET
SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUES
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CONFLITS D’INTERETS
• Investigateur Principal dans 4 études pour le
mepolizumab (3 dans le SHE, 1 dans l’EGPA)- GSK
• Expert pour GSK
• Congres et voyages GSK
• Subventions recherches pour le Réseau Eosinophile:
Novartis, GSK
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1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles
2. Démarche diagnostique devant une HE
3. Les SHE
4. Les SHE clonaux- Leucémies Chroniques à Eosinophiles
• FIP1L1-PDGFRA
• Autres
5. Les SHE lymphoïdes
6. Traitements
SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUES
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Précurseur Eosinophile
6j ?
Maturation &
Différenciation
Moelle osseuse
5j
12-18h
Tissus
Sang périphérique
IL-3 IL-5
GM-CSF
Rothenberg ME, Hogan SP Annual Review Immunol 2006
L’éosinophile: ONTOGENIE ET HOMING
Transitoire dans le sang
(1 à 5%)
« HOMING » tissulaire
(>90%)
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L’IL-5 REGULE:
IL-5 et Eosinophiles
• Différenciation
• Chimiotactisme
• Expression molécules d’adhésion
• Activation, sécrétion médiateurs CYTOTOXICITÉ
• Survie (5j vs 12j)
ILC 2
Tumor cells
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Souris PNE déficientes (∆dbl GATA1,
TgPHIL) infectée par S mansoni (Swartz, Blood 06)
Pas de PNE médullaires ni hépatique
Gravité = (granulome, Enz hépatiques)
BALB/c
BALB/cTgPHIL
C57BL/6
C57BL/6 ∆dbl GATA1
NS
Effet antiparasitaires des eosinophiles ?
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PNE et cytotoxicité antiparasitaire : un mythe ?
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ET LE COMBLE…
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FONCTIONS des EOSINOPHILES CELLULES EFFECTRICES
Bénéfique/Délétère
allergie parasitose
CELLULE
INFLAMMATOIRE
CELLULE
IMMUNOMODULATRICE
virus bactérie champignons parasites
ROLE DES EOSINOPHILES DANS L’IMMUNITE INNEE
Leucocyte multifonctionnel
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Rosenberg, Nature Rev Immunol 2013
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Fonctions des Eosinophiles
Rosenberg, Nature Rev Immunol 2013
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LES EOSINOPHILES SONT-ILS MENTEURS ?
THE « LIAR » HYPOTHESIS
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Jacobsen JACI 2007
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Hypothèse Alternative de la dégranulation
des protéines cationiques
Favorise
clairance des
débris
cellulaires
Mécanismes
régulateurs des éos
dans l’homéotasie
tissulaire
LIAR: Local Immunity
And/or
Remodeling/Repair
in Health and disease
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-
…… AUCUNE CHEZ L’HOMME ET LA SOURIS
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CET INDIVIDU EST DANGEREUX…SOUVENT
Propriétés
– Cytotoxicité (peau, epithelium bronchique, cerveau, cœur…)
– Dysfonction d’organe
– Thromboses ++
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MBP Major Basic Protein
ECP Eosinophil Cationic Protein
EDN Eosinophil Derived Neurotoxin
EPO Eosinophil Peroxydase
ENZYMES Collagenase, glycuronidase
Granules spécifiques
Enzymes Lysophosphates Phosphalipase D Aryl-sulfatase Histaminase Catalase Phosphatase acide Estérases non spécifiques Hexosaminidase
Médiateurs lipidiques (LCT4, PAF, 15 HETE, PGE1, PGE2, Thromboxane B2)
Métabolisme oxydatif O2-; H2O2 ; O2.-
TOXICITE POTENTIELLE DES PNE,
QUELQUE SOIT LA CAUSE
TRAP
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Youssef, Nature Med 2008 Simon D, JACI 2010
EOSINOPHILS EXTRACELLULAR TRAPS: l’ EETose
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Nombre d’éosinophile ?
Dosages des protéines cationiques ? (reflet
d’une éosinophilie tissulaire sans
eosinophilie sanguine ?)
Dosages de marqueurs sériques Th2:
TARC, IL25-IL33, eotaxine, IL5 ?
Marqueurs Mbaires d’activation (FACS) ?
L’éosinophilie tissulaire+++
QUELS MARQUEURS DE TOXICITE D’UN EOSINOPHILE
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EOSINOPHILIE TISSULAIRE SANS HE SANGUINE
PNEUMOPATHIE
AIGUE A PNE OESOPHAGITE
EOSINOPHILE
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MYSTERE DE LA DOMICILIATION TISSULAIRE DES PNE ?
Eosino FP+
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MYSTERE DE LA DOMICILIATION TISSULAIRE DES PNE ?
29 syndromes de Gleich (angioedèmes épisodique avec HE)
N Abisror, Thèse de Médecine 2015
- AUCUNE ATTEINTE
CARDIAQUE
- AUCUNE ATTEINTE
PULMONAIRE
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MYSTERE DE LA DOMICILIATION TISSULAIRE DES PNE ?
Facteurs exogènes « allergiques »
Variabilité individuelle d’expression d’un couple Intégrine/récepteur endothélial
Activation intrinsèque/extrinsèque de cellules capables de recruter les PNE : ILC2, Th2, mastocytes, cellules endothéliales …
Polymorphisme génétique de facteurs chimiotactique (éotaxine 3 dans l’oesophagite à PNE)
Autres ….
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SYNDROME DE DEGRANULATION DES EOSINOPHILES ?
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HE CHRONIQUE: DÉFINITION(S)
ENTITES DEFINITIONS
Eosinophilie sanguine PNE > 0,5 G/L-500/mm3
Hyperéosinophilie PNE > 1,5 G/L- 1 500/mm3 X 2 a 1 mois d’intervalle OU Eosinophilie tissulaire - Eosinophilie jugée anormale par un pathologiste - Eosinophilie médullaire > 20% - Dépôts de protéines cationiques en IHC
Syndromes hyperéosinophiliques
Hyperéosinophilie ET Atteinte d’organe LIE aux éosinophiles Exclusion d’autres maladies responsables de l’atteinte d’organe
Maladies à éosinophiles restreintes à un organe
Hyperéosinophilie ET Atteinte mono-organe liée aux éosinophiles
Valent, JACI 2012
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0,5 to 1,5 G/L
1,5 to 5 G/L
>5 G/L
Adrenal Insuf. Allergic rhinitis/asthma,
atopic dermatitis Pinwarm, taenia
Food allergy Eosinophilic esophagitis
ABPA, naso-sinusal polyposis Systemic inflammatory disorders
(IBD, Schulman, GPA, IgG4) Cancer, hematologic malignancy
Organ restricted-eosinophilic disease
Helminth infection EGPA (Churg-Strauss)
Drug reaction HES
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DÉMARCHE DIAGNOSTIQUE
Ne jamais négliger une HE > 1000/mm3, même asymptomatique
ETIOLOGIQUE
Causes fréquentes
Médicaments
Parasites, virus HLTV1-VIH
Cancers et hémopathies malignes
Causes plus rares
Maladies systémiques inflammatoires
Maladies spécifiques d’organes
Syndromes hyperéosinophiliques
Pour l’hématologue: DIP, cGVHD
RETENTISSEMENT
Rechercher une infiltration tissulaire de PNE
Cœur
Poumons
Peau
Tube digestif
Système nerveux central et/ou périphérique
DEMARCHE DIAGNOSTIQUE DEVANT UNE HYPEREOSINOPHILIE
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MALADIES A PNE RESTREINTES A UN ORGANE
Valent, JACI 2012
Maladie gastro-intestinales à Eosinophiles (colite, gastro-entérite, oesophagite)
Cholangite à éosinophiles
Pancréatite à éosinophiles
Ascite à éosinophiles
Asthme éosinophilique
Bronchite et bronchiolite à éosinophiles
Pneumopathies aigues et chroniques à éosinophiles
Néphrite interstitielle à éosinophiles
Cystite à éosinophiles
Mastite à éosinophiles
Myocardite à éosinophiles
Myosite à éosinophiles
Endométrite à éosinophiles
Synovite à éosinophiles (NERDS)
Fasciite à éosinophiles
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HE et SHE : CLASSIFICATIONS
Entité Définition
HE-SHE familiale (HE FA) HE-SHE autosomique dominante
Atteinte tissulaire rare
HE-SHE de signification indeterminée
(HE US)
HE-SHE sans cause retrouvée
HE primitif/clonale
(néoplasique, HE N)
Expansion clonale de la lignée éosinophile
HE secondaire, reactionelle (HE RE)
HE-SHE non clonale. Correspond à l’immense majorité des HE
Le svt HE « cytokinique »
Les SHE lymphoïdes sont des SHE RE
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IL-5
IL-5 IL-5
IL-5
EOSINOPHILIES « REACTIONELLES »
EOSINOPHILIES « CLONALES »
ICL2
Th2 physio
Th2 CD3-CD4+ Cellules tumorales
Eotaxine
Leucemies chroniques à PNE SMP SMD
Toutes les autres ……
IgE IL4-13
IL-33, IL-25 TSLP
TARC
CD
- Cel epith. - CMN
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SHE LYMPHOIDES
LTh2 sécrétant des quantités anormales d’IL-5
EOSINOPHILIE FAMILIALE
SYNDROMES DE CHEVAUCHEMENT
SHE NON DEFINIS
SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUES EN 2017
SHE
MYELOPROLIFERATIFS 1-FIP1L1-PDGFRA+++
2-Autres
MICI
Churg-Strauss
PCEI
Gastroentérite à PNE
LEUCEMIES CHRONIQUES à PNE
Autres SHE réactionnels
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N = 188 patients
Ogbogu et al, J Allergy Clin Immunol 2009 ;124 :1319-25
MANIFESTATIONS CLINIQUES
Sex-Ratio 1♀ / 1♂
37%
25%
14%
5%
69%
44%
38%
20%
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« Urticaire » « Eczema » – SHE-L
Angioedeme (Gleich)
SHE-L
Eruption vésiculeuse
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nail bed bleedings
Ulcérations muqueuses
LCE FIPL1-PDGFRA
Hemorragies sous-unguéales
Livedo
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Myocardite
Thromboses intra VG
Fibrose endomyocardique
Lesions endothéliales
Hypercoagubilité
(MBP et EPO)
- Emboles
- BAV
- IVG aigue
IF: anti MBP
MANIFESTATIONS CARDIAQUES
![Page 37: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/37.jpg)
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
1975 (N=57) 1989 (n=40) 2009 (n=49)
EVOLUTION DE LA SURVIE DANS LES SHE
5 ans
10 ans
15 ans
Décès d’origine cardiaque
Leucémies aigues Chusid, Medicine, 1975
Lefebvre, Bletry, Ann Med Int, 89
F Ackermann, IES, Bruges 2009
12%
25%
80%
42%
100%
66%
PRONOSTIC DES SHE
87,5%
2 years
4 years
Suivi: 11,3 ans
Décès: 11
Suivi: 10,5 ans
Décès: 2
Diagnostic précoce
Traitement précoce
Imatinib
![Page 38: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/38.jpg)
CLASSIFICATION DES EOSINOPHILIES « CLONALES »
• PDGFRA +++++
• PDGFRB: LMMC avec éosinophilie
• FGFR1
• Translocation JAK2 (t 8-9)
• Translocations FLT3 (LAM)
Néoplasie (myéloïde/lymphoïde/CSH) avec anomalie génétique récurrente
• Leucémie myélïde chronique BCR-ABL
• SMP V617F-JAK2
• Mastocytose systémique cKIT avec éosinophilie
• Leucémie aigue à éosinophiles CBFß-MYH11 : LAM4-Eo, LAM inv(16)
• Syndromes myélodysplasiques avec HE
• Autres néoplasie myéloïdes définies avec HE
Néoplasie myéloïde définies OMS avec HE
• Anomalie moléculaire +
• 2% (sang)-5% (moelle) < Blastes < 20%
• Autres NM exclues, autres SHE exclues
Néoplasie myéloïde sans anomalie génétique
récurrente CEL-NOS
P. Valent, JACI, 2012 Reiter Blood 2017
![Page 39: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/39.jpg)
H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 1er tour
ladder ladder H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 2e tour
ladder EOL-1
PCR 1er tour
H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 1er tour
ladder ladder H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 2e tour
ladder EOL-1
PCR 1er tour
H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 1er tour
ladder H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 1er tour
ladder ladder H2O EOL-1 1 2 3 4
PCR 2e tour
ladder EOL-1
PCR 1er tour
Cools, NEJM 2003
DEMONSTRATION DU CARACTERE CLONAL DE CERTAINS SHE
LA LEUCEMIE CHRONIQUE A PNE FIP1L1-PDGFRA
RT-PCR nichée-RQ-PCR
![Page 40: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/40.jpg)
Patient beninois 77 Ans PNE = 23 000 Toux seche, -8kg CRP = 43 mg/l Opacites sous pleurale LBA = 54% de PNE Vitamine B12 > 1 476 pmol/l Tryptase 14,5 μg/l (N < 11,5). BOM: HE 53%, myéloblastes 0% FISH FIPL1-PDGFRA sur moelle négatif
![Page 41: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/41.jpg)
Méthodologie
• Contact de tous les
laboratoires réalisant la
recherche (GBMHM, Pr
Preudhomme)
Cerba
Réponse
Absence de réponse
RESEAU EOSINOPHILE
! !!!
Siège social : Institut d’Immunologie – 2ème
Etage – Centre de Biologie Pathologie
Boulevard du Professeur J. Leclercq – 59037 Lille Cédex
!03.20.44.55.72 – [email protected]
Nom du patient (3 premières lettres) : __ __ __
Prénom du patient (3 premières lettres) : __ __ __
Date de Naissance (JJ-Mois-Années) : __ __ / __ __ / __ __ __ __
Sexe : Femme : " Homme "
Laboratoire (Ville, Hôpital) :
Hématologue Biologiste référent :
Nom-Prénom
@Mail :
Hématologue Clinicien référent :
Date du diagnostic (Mois- Année) : __ __ / __ __ __ __
Méthode diagnostique : Nested RT-PCR " RQ-PCR " FISH "
Matériel biologique au diagnostic disponible (ARN) : Oui " Non "
Maladie hématologique :
Leucémie Chronique à PNE " Leucémie aigue à PNE " LMMC : "
Lymphome lymphoblastique T " Leucémie à PNN " Sarcome myéloïde : "
Autres: " Précisez le type d’hémopathie :
NFS initiale au diagnostic :
Leucocytes (G/L) : Hb (g/dl) : P laquettes :
PNE (G/L) : P NN (G/L) : P NB (G/L) :
Lymphocytes (G/L) Monocytes (G/L) :
![Page 42: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/42.jpg)
Résultats
0
5
10
15
20
25
30
35
0-10 10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 80 +
Femmes
Hommes
Total Hommes Femmes
Patients, n 145 137 8
Age, moyenne ± EC
(Min - Max)
50 ± 16
(6 - 88)
49 ± 15
(15 - 88)
53 ± 24
(6 - 81)
Diagnostic, n LCE (71)
LAM (2)
LCE (67)
LAM (2)
LCE (4)
LAM (0)
PNE (G/L), moyenne ± EC
(Min - Max)
11,0 ± 9,0
(1,5 - 46,3)
11,4 ± 9,2
(1,5 - 46,3)
6,7 ± 4,0
(1,6 - 13,6)
• NFS obtenues en moyenne pour 48% des patients
• 80% diagnostiqués entre 30 et 70 ans
• 4 cas pédiatriques
![Page 43: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/43.jpg)
Démographie 14
10 7
3
6
5
45
8
22
5
9
10
2003 à 2016
1
Année Incidence,ncasparmilliond'habitants
2003 0,11
2004 0,10
2005 0,29
2006 0,16
2007 0,27
2008 0,11
2009 0,12
2010 0,08
2011 0,11
2012 0,14
2013 0,14
2014 0,17
2015 0,23
2016 0,12
• Incidence annuelle
moyenne estimée à
0,15 cas par million
d’habitants entre
2003 et 2016
![Page 44: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/44.jpg)
Taux de positivité
• Necker
• Saint Louis
• Strasbourg
6610
108
![Page 45: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/45.jpg)
N % F/P+ Age H/F
Cools [NEJM 2003] 16 56 % 52 ans 8/1
Pardanani [Blood 2004] 89 12 % 43 ans 10/0
Pardanani [Leuk Res 2006] 741 3 % ND ND
Jovanovic [Blood 2007] 376 11 % ND ND
Roche [Leuk Res 2004] 35 17 % 38 ans 6/0
Vandenberghe [Leuk 2004] 17 47% 49 ans 6/2
Cilloni [Leukemia 2007] 90 37% 49 ans 34/0
Bacher [Haematol 2006] 40 10% 50 ans 4/0
Réseau Eo [Medicine 2013] 562 9% 41 ans 47/1
Aucune données fiable de prévalence: < 200 à cas en Fr ?
1,6% de positivité sur les laboratoires étudiés
Moins de 10% des SHE
Maladie « exclusivement » masculine
EPIDEMIOLOGIE DES LCE F/P+
![Page 46: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/46.jpg)
Ogbogu et al, JACI 2009
MANIFESTATIONS CLINIQUES DES LCE F/P+
LCE F/P+
N = 44 patients
Sex-Ratio 43♂ / 1♀
F Legrand, Réseau Eosino. Medicine 2013
SHE tous types
N = 188 patients
Sex-Ratio 1♀ / 1♂
57% 52%
45%
34%
16% 16% 16%
37%
25%
14%
5%
![Page 47: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/47.jpg)
15 patients / 44 (34%)
- Endomyocardial fibrosis: n=7
- Valvular regurgitation: n= 6
- Acute Myocarditis: n= 3
- Intra Cardiac thrombus: n=3
EOSINOPHILIC CARDIOPATHIES IN F/P+-CEL
![Page 48: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/49.jpg)
Laboratory findings (n=44) Value
Anemia 16 (37%)
Thrombocytopenia 16 (37%)
γδTCRclonality (n=37) 8 (21%)
T cell abnormal phenotype 2 (5%)
➚ Vitamin B12 (n=34) 28 (82%)
➚Tryptase (n= 27) 21 (78%)
➚ IgE (n=31) 5 (16%)
Eosinophilia max (/mm3)
Median 10,100
Range 1910-36,920
Therapeutic
Corticosteroid use 14 (32%)
CHR on corticosteroid 0 (0%)
CARACTERISTIQUES BIOLOGIQUES DES LCE F/P+
Legrand, Medicine 2013
![Page 50: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/50.jpg)
LAM avec HE :
Purpura Thrombotique
Thrombocytopenique
Lymphome lymphoblastique
à cellules T, n=3
Leucémie
myélomonocytaire
chronique sans HE
Leucémie à PNN sans HE
PRESENTATIONS HEMATOLOGIQUES INHABITUELLES DE LCE F/P+
PENSER A F/P DEVANT UNE HYPEREOSINOPHILIE
ATYPIQUE CORTICO-RESISTANTE
• Masses paraspinales et
atteintes des Nfs craniens
• Claude Bernard Horner
• Sarcome myéloïde non
leucémique avec HE
• Cellulite à PNE Masse
intra-cranienne
• GEPA (Churg-Strauss)
![Page 51: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/51.jpg)
RESPONSE TO IMATINIB IN F/P+-CEL
median follow-up of imatinib therapy: 52.4 months (1.4 to 97.4 mo),
Legrand, Medicine 2013
![Page 52: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/53.jpg)
PEUT-ON ARRETER L’IMATINIB ?
RISK RISQUE DE RECHUTE = LMC (STIM)
Survie sans rechute chez 11 patients :
61% a 1 an
42% at 2 ans
Survie sans rechute chez 11 patients : Suivie médian de 33 mois (9-88) après l’arrêt de l’imatinib
![Page 54: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/54.jpg)
Survie sans rechute chez 11 patients : Suivie médian de 33 mois (9-88) après l’arrêt de l’imatinib
Patients en rechute
- retraitement toujours efficace - pas d’acquisition de résistance
PEUT-ON ARRETER L’IMATINIB ?
GUERISON ?
Legrand, Medicine 2013: 5/11
Klion Blood 2007 : n=0/5
Metzregoth EHA 2015: n=2/5
![Page 55: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/57.jpg)
- Les causes secondaires n’ont pas été exclues, sauf urgence
- Femme avec IgE élevée
- Eosinophilie corticosensible
- Eosinophilie < 1500/mm3
LA RECHERCHE DE F/P EST INUTILE SI
![Page 58: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/58.jpg)
PDGFRA
PDGFRB
FGFR1 Stem Cell Leukemia-Lymphoma
syndrome 8p11 MS
ETV6-PDGFRB t(5;12)(q31–q33;p12) LMMC + Eosino
BCR-ABL
D816V-KIT
JAK2 V617F / PCM1-JAK2
FLT3 translocations
Others UNKNOWN ++
PDGFRA gain of function mutations Y849S/ N659S
![Page 59: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/59.jpg)
TK fusion genes in myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia.
Andreas Reiter, and Jason Gotlib Blood 2017;129:704-714
©2017 by American Society of Hematology
![Page 60: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/60.jpg)
• Mr L, 62 ans, PNE 3200, lésions papuleuses non spé, prurit ++ – Pqt 510.000, tryptase 17 (N<13,5), F/P négatif, caryotype N
• Mr V, 72 ans, PNE 1000-2000 sous cortico – Monocytes 2200
–
• Mr L, 50 ans, hyperEo depuis 3 ans, fibrose endomyocardique – Thrombocytose modérée
• Mr B, 60 ans, hyperEo depuis 7ans, tryptase et B12 normaux puis ➚, apparition d’une SMG –
–
AUTRES LCE DEFINIES PAR UNE ANOMALIE GENETIQUE NON
RECURRENTE
![Page 61: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/61.jpg)
• Mr L, 62 ans, PNE 3200, lésions papuleuses non spé, prurit ++ – Pqt 510.000, tryptase 17 (N<13,5), F/P négatif, caryotype N
– JAK2 V617F+
• Mr V, 72 ans, PNE 1000-2000 sous cortico – Monocytes 2200
– Sang: TET2+ ; Moelle: ASXL1, CBL, TET2, TP53 et U2AF1
• Mr L, 50 ans, hyperEo depuis 3 ans, fibrose endomyocardique – Thrombocytose modérée
– SF3B1 K666N+
• Mr B, 60 ans, hyperEo depuis 7ans, tryptase et B12 normaux puis ➚, apparition d’une SMG – V617F JAK2: echec du ruxolitinib
– ASLX1, SRSF2: reclassé en SMD-Eo ➩ allogreffe de moelle
AUTRES LCE DEFINIES PAR UNE ANOMALIE GENETIQUE NON
RECURRENTE
![Page 62: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/62.jpg)
10/29 patients SHE selectionnés NGS+
![Page 63: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/63.jpg)
PATIENT DE 57 ans avec HE… et basophilie
Bilan initial négatif (myelo, caryotype, F/P, B12, tryptase)
V617F JAK2
ASXL1
SFSR2
➚B12 et
Tryptase SMG
![Page 64: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/64.jpg)
1. Transcrit F/P par PCR selon profil clinico-biologique
2. Si négatif:
• F/P en FISH,
• caryotype médullaire
• JAK 2, BCR-ABL, C-KIT (selon présentation et tryptase)
3. Si négatif: Place de la BOM ?
Bilan mutationnel NGS exhaustif ?
STRATEGIE DU BILAN MUTATIONNELLE DEVANT UNE HE/SHE
INEXPLIQUEE
![Page 65: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/65.jpg)
Cogan, NEJM, 1994
– ♂ 33 ans
– Rash, signes pulmonaires, PNE
= 6000/mm3
– Lymphocytes CD3- CD4+
– Prolifération clonale
• Simon, NEJM, 1999
- 60 SHE
- Phénotype anormal 16 /60 (26%) , profil Th2
- 8/16 clonal
- Evolution vers un lymphome T: 4 cas
SHE LYMPHOIDES
CD3
CD4
![Page 66: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/66.jpg)
• Phénotype
– CD3-CD4+ TCRαβ+ (ic) IL5(ic) +++++
– CD3+CD4-CD8- TCRαβ+
– CD3+ CD7- (mais parfois physiologiques)
• Clonalité T et réarrangement clonal du TCR?
SHE LYMPHOIDES:Définition
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CLONALITE T OU PHENOTYPAGE ?
N TCR
(%) FACS TCR et F/P+
Roufosse [Br J Haematol 2000] 9 44 % 44% ND
Simon [NEJM2004] 60 13 % 27% ND
Roche [Leuk Res 2004] 35 30 % ND 0
Galimberti [Blood 2007] 14 71 % 7% 4
Vaklavas [Leuk Res 2004] 99 14 %
(6LNH + 8 SHE) 5/8 0
Helbig [Haematol 2009] 42 43% 7% 4
Réseau Eosino SNFMI 2010 375 32,5% 9,2% 2
Monoclonal lymphoproliferative disorder of
undetermined significance
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• 13 F / 8 H
• 42 ans [5-75]
• Peau
• IgE élevées
• Cortisensibilité
LE SHE LYMPHOIDE CD3-CD4+
![Page 69: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/69.jpg)
Lefevre, Reseau Eosinophile, Medicine 2014
![Page 70: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/70.jpg)
LE PHENOTYPAGE DOIT ETRE
ORIENTE+++
Lefevre, Reseau Eosinophile, Medicine 2014
![Page 71: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/71.jpg)
Etude histopathologique
HE stain(x 25)
CD3 (x 100)
HE stain(x 200)
CD4 (x 100)
A P1 P2
*
B P2P1
Peripheralblood
Skin
CD
4
CD3
CD
4
138 pb
138 pb
P1
114 pb
114 pb
P2
Peripheralblood
Skin
C
Figure 1
Infiltrat CD3-CD4+
![Page 72: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/72.jpg)
Caractérisation clinique, histopathologique et moléculaire des SHE-L CD3-CD4+ G Lefevre Medicine 2014, Haematologica 2015
LE SHE LYMPHOIDE CD3-CD4+
![Page 73: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/73.jpg)
• Le « SHE-L CD3-CD4+ » remplit les critères d’un syndrome lymphoprolifératif T périphérique indolent, avec hyperéosinophilie secondaire
• Clone lymphocytaire circulant et tissulaire
• Critères histopathologiques et immunophénotypiques homogènes, « LAI-like », mais TFH-
• Chronique, indolent
• Risque d’évolution vers un lymphome agressif de type LAI
Mécanismes: - Mutation et/ou activation STAT3 (Blood 2016) ? - EBV ? - Autre mutation ?
LE SHE LYMPHOIDE CD3-CD4+
![Page 74: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/74.jpg)
SHE LYMPHOIDE CD3-CD4+ et
mutation ou Activation STAT3 (blood 2016)
![Page 75: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/75.jpg)
• Une « maladie clonale T » indolente…?
– Réseau Eosinophile: 2 LAI / 23 patients
– Littérature: 10 (?) lymphome T (1 LAI) / 40 patients
• Le lymphome angio-immunoblastique:
– Cellules CD3-CD4+ : 50% des cas (MO, sg, gg°) (2)
– HyperEo 30-50% des cas (3)
1.Roufosse, Leuk Lymphoma, 2014
2.Serke 2000, Lee 03, Diaz-Alverete 06, Chen 06, Satchini 07, Baseggio 2011
3.De Leval, BJH, 2009
FRONTIERES ENTRE SHE LYMPHOIDE et LYMPHOME
![Page 76: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/76.jpg)
Sd lympho-prolifératifs CD3-CD4+: un nouveau spectre de pathologies à distinguer ?
LAI Sd lymphoprolifératif T CD3-CD4+ indolent, Eo+
CD10- TFH-
CD10+ TFH+
CD10+/- TFH+/-
ADP + infiltrats CD4 clonaux CD3-CD4+ circulants
+/- HyperEo
? ?
CHOP Protocoles thérapeutiques
Abstention Corticoïdes IFNa, Mepo CSA, anti-CD52
Thérapeutique
« Transformation »
Mutations additionnelles ? Röle du micro-environnement ? EBV?
Immuno-allergique IgE <=> FceRII (CD23)
SHE LYMPHOIDE OU LAI ?
![Page 77: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/77.jpg)
SHE LYMPHOIDES 3-4+: Traitement de 1ere ligne
• PREDNISONE en monothérapie chez 18 patients – 7 patients > 0.5 mg/kg/j
– 11 patients ≤ 0.5mg/kg/j.
⇒ Réponse clinique complète 16/18
Réponse clinique partielle 2/18
⇒ Réponse biologique complète (= normalisation Eos) : 14/18
Réponse biologique partielle (➘ >50% des Eos): 4/18
– RECHUTES : 89% (16/18) entre 10 à 25mg/j
Guillaume Lefevre, Medicine 2014
![Page 78: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/78.jpg)
SHE LYMPHOIDES 3-4+: Traitement de 2eme ligne
Guillaume Lefevre, Medicine 2014
Réponse clinique
![Page 79: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/79.jpg)
QUELQUES MARQUEURS UTILES
B12, Tryptase, IgE totales permettent d’orienter le diagnostic
Beaucoup de caryotypes et biologie mol. inutiles +++
Lefevre, Medicine, 2014
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QUEL BILAN INITIAL
• ANCA, HIV (+/- HTLV1)
• Bilan parasitaire adapté (+ traitement d’épreuve +++)
• IgE totales, B12, tryptase
• Tropinine, Echocardiographie (+/- IRM, BNP)
• TDM thoraco-abdomino pelvien
• Biopsie d’organes atteints (TD, LBA, peau…)
• FIP1L1-PDGFRA (+/- JAK2, BCR-ABL, C-KIT)
– Caryotype (sang ou moelle)
– Myélogramme, BOM
– Séquencage NGS
• Clonalité T et phénotypage lymphocytaire T spécifique
• Pet-TDM pour SHE lymphoïde
![Page 81: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/81.jpg)
Diagnostic algorithm for HE incorporating 2016 WHO categories of eosinophilia-associated
neoplasms.
Andreas Reiter, and Jason Gotlib Blood 2017;129:704-714
©2017 by American Society of Hematology
![Page 82: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/82.jpg)
1 - Les syndromes myéloprolifératifs
2 - Les patients symptomatiques
QUI TRAITER ?
ON NE TRAITE PAS UNE NFS
![Page 83: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/83.jpg)
QUI TRAITER ?
JACI 2015
![Page 84: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/84.jpg)
SHE myéloïde SHE lymphoïde SHE inexpliqué HE inexpliquée
Atteinte d’organe isolée LCE F/P+
TRAITEMENT DES SHE
IMATINIB
GLIVEC
(inhibiteur
TK)
![Page 85: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/85.jpg)
SHE myéloïde SHE lymphoïde SHE inexpliqué HE inexpliquée
Atteinte d’organe isolée LCE F/P-
Traitement non codifié imatinib 100-300 mg/j, NFS /15j-30j Echec: Hydrea +/- IFN a Autres ITK Alemtuzumab Revlimid Allogreffe de moelle
TRAITEMENT DES SHE
![Page 86: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/86.jpg)
FACTORS OF HEMATOLOGICAL RESPONSE TO IMATINIB IN
19 F/P- HES-PATIENTS
IM
responder
IM
non responder
Sex M/F 7/1 5/6
« OLD but GOOD » criteria of MNs are associated with
RESPONSE TO IMATINIB IN F/P- HES PATIENTS
Legrand. Poster IES Quebec 2011
![Page 87: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/87.jpg)
RHC de 10 à 40 %
RESEAU EOSINOPHILE
Indépendant de la dose Paramètres associés à une RHC/RHP Non réponse CS VitB12 IgE normale Sexe Masculin
Mécanismes de réponse des SHE F/P- ?
Autres Tyrosines Kinases impliquées
Dose moyenne 319 mg/j
RHC 14% (1 mois)
Elévation jusque 800 mg/j pour RHC
Dose 400 mg/j
RHC 40% (6 mois) ; 27% (12 mois)
Notre étude 6/19 (33%)
INTERET DE L’IMATINIB DANS LES SHE F/P-
![Page 88: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/88.jpg)
SHE myéloïde SHE lymphoïde SHE inexpliqué HE inexpliquée
Atteinte d’organe isolée
Corticothérapie: 0,4 à 1 mg/kg Epargne (non codifié): IFN a Faibles doses
Ciclosporine Hydrea Mepolizumab Reslizumab, MEDI563
TRAITEMENT DES SHE
![Page 89: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/89.jpg)
SHE
LYMPHOÏDES
ANTI-IL 5
IL-5 et PNE
Source: LTh2, PNE, mastocytes, PNB
Différenciation
Chimiotactisme
Activation
Survie
Ac MONOCLONAUX ANTI-IL-5 ou anti IL-5R
MEPOLIZUMAB, RESLIZUMAB MEDI 563
![Page 90: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/90.jpg)
LE MEPOLIZUMAB PERMET UNE EPARGNE CORTISONIQUE
SIGNIFICATIVE DANS LES SHE CORTICODEPENDANTS
![Page 91: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/91.jpg)
SHE myéloïde SHE lymphoïde SHE inexpliqué HE inexpliquée
Atteinte d’organe isolée
Abstention Surveillance au long cours ETT-ECG-tropo par an IRM cardiaque
TRAITEMENT DES SHE
![Page 92: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/92.jpg)
• Specifique
– anti IL-5
• Mepolizumab, reslizumab
• Benralizumab
– Anti CCR3
– Anti CRTH2, anti IL4/IL13/CCR3
– Natilizumab anti α 4 Integrine
– Anti EMR1
– Agonistes Siglec 8
CIBLAGE THERAPEUTIQUE ANTI-EOSINOPHILE
![Page 93: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/93.jpg)
QUELLES NOUVEAUTES A ATTENDRE ?
Identification de nouvelles anomalies moléculaires responsables d’HE clonales et …. des patients chez qui les rechercher
Essai prospectif d’arrêt de l’imatinib dans la LCE FP+
Origine moléculaire de la dysfonction lymphocytaire T dans les SHE lymphoïde
Nouvelles thérapies ciblées anti PNE: eotaxine, CCR3, TSLP, IL4-IL-13, IL5, IL5-R….
![Page 94: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/94.jpg)
♂ 78 ans
AEG depuis quelques semaines et troubles de l’équilibre
IRM cérébrale :
CRP 100 mg/L
PNE 1,5 G/L puis rapidement 7 G/L, PNN 15 G/L
ETT/ETO/Holter normaux
Bilan parasitaire et biologie moléculaire: jak2, FIP1L1-PDGFRA, bcr-abl, caryotype…..
Aspirine, et adressé pour bilan d’hyperéosinophilie
QUIZZ
![Page 95: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/95.jpg)
Bilan du retentissement
Des AVC multiples: c’est une cause embolique
C’est une fibrose endomyocardique
L’IRM est l’examen de choix pour la détecter
![Page 96: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/96.jpg)
Bilan étiologique
Homme agé, AEG, hyperéosinophilie:
C’est un cancer…...
![Page 97: HYPEREOSINOPHILIES ET SYNDROMES HYPEREOSINOPHILIQUESaihemato.cluster013.ovh.net/AIH/documents/Cours DES/DES... · 2019. 10. 14. · 1. Physiologie et pathogénie des éosinophiles](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051913/6003bff1c590593b4206a8a3/html5/thumbnails/97.jpg)
PETIT CANCER REVELE PAR DE GRAVES MANIFESTATIONS
NEUROLOGIQUES LIES AUX PNE
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Ne jamais négliger une hyperéosinophilie
Les SHE sont un diagnostic d’exclusion
Pronostic remarquable des LCE F/P+
Caractérisation des SHE-Lymphoides, aux frontières des syndromes lymphoprolifératifs
Savoir ”respecter” une HE asymptomatique
CONCLUSIONS
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Blood2015
Blood2017
BJH 2017
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Remerciements
Réseau Eosinophile JE Kahn, G Lefevre
• Angers: Dr Avenel-Audran, Dr Leclech • Annecy: Dr Morati-Hafsaoui • Beauvais: Dr Ghomari • Bordeaux: Pr Taieb, Dr Seneschal • La Roche S/ Yon: Dr Maisonneuve • Lille: Pr Staumont Salle, Pr
Morschhauser, Dr Terriou, Pr Launay, Pr Hatron
• Lyon: Pr Salles, Dr Khouatra, Pr Ninet, Pr Seve, Pr Cordier
• Nantes: Dr Aubert, Pr Hamidou • Nice: Pr Legros, Pr Queyrel • Paris: Pr Baruchel, Pr Rousselot, Pr
Michel, Pr Fain
Immunologie – Pr M Labalette J. Trauet, V. Lekeux, V. Bétrancourt, V. Dutriez
Anatomo-pathologie – Pr Copin
Hématologie – Pr Preudhomme Collaboration: Dr C. Roumier Clonalité T / PCR: Dr N. Grardel Séquençage: S. Geffroy, Dr S. Poulain
Cytogénétique Dr C. Roche-Lestienne
Plate-forme de génomique fonctionnelle U837
M Cheok, P Peyrrouze
http:://reseau-eosinophie.fr