heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení
DESCRIPTION
Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení. PGS - onkologie Aleš Rejthar I. PAÚ FN u sv. Anny v Brně. Východisko a definice RejA. Nádor má monoklonální původ ale jeho buňky se přesto liší v řadě znaků. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
-
Heterogenita ndorov bunn populace v diagnostice a lenPGS - onkologie Ale RejtharI. PA FN u sv. Anny v Brn
-
Vchodisko a definice RejANdor m monoklonln pvod ale jeho buky se pesto li v ad znak. Pokud fenotypick odlinosti ndorovch bunk maj charakter rozdlu znak stabilnch bunnch lini - jsou tedy v danch podmnkch stl pi penosu na nsledujc generace, jedn se o jev zvan ndorov heterogenita.
-
Heterogenita ndoru - schma RejA
- kmenov tu buka - mal zvislost na zevnch faktorech
- nejmn antigenn klon
- invazivn klon sdalmi mutacemi
- metastatick klon
- klon sletln vlohou
- odumel buky
- fenotyp ndoru pi diagnze
Kmenov ndorov buka
Kmenov normln buka
-
Heterogenita nen !!! RejAvariabilita ndor dvou jedinc zpsoben vkem nebo hormonlnm ladnmrozdlnosti mezi ndory dan typem tkn i buky ze kter vznikly rozdly bunk jednoho ndoru dan vaskularizac, stromln reakc a viabilitourozdly bunk jednoho ndoru zvisl na fzi bunnho cyklu (mnostv DNK, chemosenzitivita, kvantita specifickch Ag)
-
Prokzan vskyt heterogenity RejAkaryotyp, mnostv DNK, proliferan linie tvorba spnho metastazujcho klonukvalitativn expresivita transplantanch ndorovch antigencitlivost vi jednotlivm modalitm chemoterapiecitlivost vi chemoterapii a nezvisle vi radioterapii obecn.
-
Vznik heterogenity RejAndor podlh vvojovm i diferencianm zmnm jako vtina eukaryontnch organizm, ty jsou vak spojeny s alterac genov exprese. genetick nestabilita provzen snenm schopnosti DNK opravy (DNA repair). fuze stromlnch a ndorovch bunk, poskytuj monost rekombinac obou genotyp.epigenetick zmny v regulaci exprese gen metylac a acetylac.
-
Biologick vznam heterogenity RejAje vlastnost a podmnkou progresivnho ndorovho rstu, kter smuje k jist autonomiiprogrese ndoru pokrauje nezvyklmi cestami a nikoliv pouze podle fixnho programuzmny v i heterogenity dv interpopulan selekce uvnit ndoruomezen e heterogenity ndorov tkn zpsobuj selekn tlaky dan nutric, obranou hostitele a terapeutickmi zsahy
-
Chirurgie a heterogenita RejA
- nejlep rst (nejmen zvislost na zevnch rstovch faktorech)
- invazivn klon
- metastatick klon
- nejmn antigenn klon
Ndorov buka
Normln buka
Trvale neivotn klony
-
Chemoterapie a heterogenita RejA
- nejlep rst (nejmen zvislost na zevnch rstovch faktorech)
- invazivn klon
- metastatick klon
- nejmn antigenn klon
Trvale neivotn klony
-
Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - estrogenn receptor RejA
-
Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - progesteronov receptor RejA
-
Primrn ndor MetastzaVztah ndoru a hostitele: Heterogenita - Her-2/neu RejA
-
Klonln heterogenita - Her-2/neu a steroidn receptory v ca prsu RejA Her-2 / estrogenov receptor Her-2 / progesteronov receptor
-
Klonln evoluce - Her-2/neu a estrogenov receptor v ca prsu RejAOjedinl buky oba + Divergence klon Klony samostatn
-
Amplifikace genu versus protein Her-2 RejA
-
Klinick zvr heterogenity RejANdor je komplexn systm klon s rznou mrou exprese jednotlivch znak a s rznou rstovou aktivitou bunk exprimujcch sledovan znaky a nikoliv pouh souet vlastnost jednotlivch bunk. Odpov na vnj tlaky organizmu i len je potom mnohotvrn a prun.Nov diverze klon po nepln lb, kdy dolo ke klonlnmu zjednoduen, podmiuje svm sloenm innost dalho lebnho zsahu.
-
Ndorov markery RejADefinice: Ndorov markery jsou biologick nebo molekulrn vlastnosti ndorov tkn, odliujc ji od normln tkn a jejich reakc
-
Ndorov markery podle zpsobu prkazu RejA
Marker
Zpsob zskn prkazu
Morfologick
* metody klinick, * zobrazovac metody, * metody chirurgick patologie
Molekulrn genetick
* chromozomln abnormality, * zmny onkogen, supresorovch a apoptotickch gen, * zmny cyklin
Biochemick
Jsou solubiln - * RIA, * IRMA, * ELISA
-
Klinick pklady pouit marker RejA
VYUIT:
MARKER:
NDOR:
Screening
PSA u mu nad 50 rok
Mamografie u en nad 50 rok
Ca prostaty
Ca mln lzy
Diagnostika
Katecholaminy
BHCG (-hCG)
Feochromocytom
Trofoblastick Tu varlete
Monitoring
CEA
AFP
Ca kolorekta, prsu, ovaria, plic, jater atd.
Ca jater, neseminomy varlete
Prognza
Staging a restaging ndoru
Mutace genu p53
Nejkvalitnj marker pro vechny Tu
Ca kolon, prsu, prostaty
Predikce
Steroidn receptory
Tymidylt syntza
Ca prsu (predikce hormonsezitivity)
Ca kolorekta (predikce pro fluoropyridiny)
-
Biochemick ndorov markery RejA
MARKER :
ODPOVDAJC Tu :
HLAVN POUIT :
Hormony:
( hCG (BHCG)
Ndory trofoblastick
Ndory varlete germinln
Monitorovn, potvrzen diagnzy
Diagnza, monitorovn
Kalcitonin
Medulrn ca ttn lzy
Monitorovn
Katecholaminy
Feochromocytom
Diagnza, monitorovn
Onkofetlni antigeny:
AFP
Ndory varlete germinln
Ndory hepatocelulrn
Monitorovn potvrzen diagnzy
Monitorovn potvrzen diagnzy
CEA
Tu GIT, plic, prsu, atd.
Monitorovn
Enzymy:
PAcP
Ca prostaty
Monitorovn
NSE
Drobnobunn Ca plic
Neuroblastomy
Monitorovn, potvrzen diagnzy
Monitorovn, diagnza
Specifick proteiny:
Imunoglobuliny
Gamapatie, Myelom
Diagnza, monitorovn
PSA
Ca prostaty
Monitorovn, screening
Muciny, glykoproteiny:
CA 15-3
Ca prsu i dal
Monitorovn
CA 19-9
Ca kolon a pankreatu
Monitorovn
CA 72-4
Ca aludku i dal
Monitorovn
CA 125
Ca ovaria vzcn dal
Monitorovn
Nepesn zaazen dal:
SCCA
Ca spino. - dloha, jcen
Monitorovn
TPA
Lymfomy, leukmie, prs atd.
Prognza (proliferace)
CYFRA
Plce, ovarium, prs, dloha
Monitorovn
-
Dkuji za pozornostI. PA FN u sv. Anny v Brn
Text str 45 a 46 Kniha2001 - Tu pravDle budou nsledovat obr. 14, 15, 16, 17, 18 z Obecn onkologie - medici III a na vahu nakonecobr. 12 a 17 z inauguran pednky. Vztah ndoru a hostitele krom ji zmnn existujc imunity rejeknho typu, kter kontroluje st vzniklch malignit demonstrovn na ndorov heterogenit jako pedpokladu stl adaptace na obrann mechanizmy organizmu. Heterogenita podna i jako podmnka fixace malignho charakteru neoplzie. Vklad heterogenity ndorov bunn populace: Pes monoklonln pvod se buky jednoho ndoru od sebe vzjemn li v mnoha znacch. O ndorov heterogenit mluvme vak pouze pokud fenotypick odlinosti ndorovch bunk maj charakter rozdlu znak stabilnch bunnch lini a jsou tedy v danch podmnkch stl pi penosu na nsledujc generace (jsou geneticky fixovan pro dan klon).Imunohistologie demonstruje klasick rozdl v expresi jednoho fenotypickho znaku v primrnm ndoru a jeho metastatickm klonu. Obdobn pklad klonu sledovanho jinm steroidnm receptorem pi podstatn ni penetraci v primrnm ndoru a pln negativit v metastazujcm klonu.Na primrnm ndoru je dobe demonstrovateln heterogenita v expresi proteinu s foklnm (hnzdovitm) vskytem bunk jednoho typu fenotypu ve sledovanm znaku. Hnzda pedstavuj potomstvo pvodn 1 buky - monocelulrn klon. V metastze selektovn klon s takka homogenn pozitivitou.Demonstrovny klony jednoho ndoru pravdpodobn v proliferaci na molekulrn rovni zen po dvou rznch signlnch proliferanch linich: linie steroidn aktivace (pozitivn steroidn receptory) - signln cesta lipofilnch faktor. linie rodiny onkogen c-erb (pozitivn Her-2/neu) - signln cesta hydrofilnch faktor (ast G protein). Vvoj klonu je stlm procesem divergence do fenotyp v danm znaku se rzncch a konvergence do jednotnho vzhledu ndorov populace s vcemn uniformnm fenotypem.Demonstrovn dosti uniformn ndor s bukami s jednotlivmi znaky i s obma znaky souasn. Vvoj vedl do separace klon s jednotlivmi znaky.