hematopoyetico i

8/8/2019 hematopoyetico I

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Dra Durn


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Definicin:

El sistema hematopoytico(Hema = sangre, poyesis = produccin, fabricacin) esel sistema encargado de la formacin de la sangre.

La sangre compuesta por agua y sustancias orgnicas e

inorgnicas (sales minerales) disueltas, que forman elplasma sanguneo y tres tipos de elementos formes oclulas sanguneas:

glbulos rojos (1 gota/5millones )

glbulos blancos (1 gota/5-10mil) Plaquetas (1 gota/250mil) Una persona adulta tiene un promedio de cinco litros

de sangre, con una temperatura cercana a los 37grados Celcius.


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Elementos de la Sangre


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Enfermedades de los Eritrocitos

Anemia (disminucin)

Eritrocitosis (aumento)


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Disminucin de la capacidad transportadorade oxigeno de la sangre, debida a un descensode la masa eritocitaria normal.

Disminucin del Hto

Disminucin de Hb

Causas: Disminucin en la produccin, porperdida (hemorrgia), aumento de ladestruccin.


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Las anemias puedenclasificarse por lamorfologa de los

eritrocitos:

Tamao (microcitico,normocitico,

macrocitico) Grado de

hemoglobinizacin

(hipocromico,normocromico)


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volumen medio de un hematie enfentolitros

: contenido medio de Hb x hematie,expresado en picogramos

: concentracin de Hb en un volumendado de hemates concentrados, decilitros


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VALORES DE REFERENCIA

Hombre Mujer

Hb g/dl 13-17 12-15

Hto % 39-49 33-43 Eritrocitos x10 /mm 4.3-5.9 3.5-5.0

VCM fL 76-100 HCM pg 27-33

CHCM g/dl 11.5-14.5


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I. HEMORRAGIA

Normocitica/Normocromica

Respuestas:

Hemodilucin (max 2-3dias)Reticulosis (marca el inicio de la respuesta medular)

Elevacin de Eritropoyetina


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II. ANEMIAS POR DISMINUCION DE

ERITROPOYESIS

Las ms frecuentes:

Hierro

Acido FlicoB12

Supresin de clulas precursoras


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10% pases desarrollados 25-50% pases en va de desarrollo Causa principal: Deficiencia de Hierro

El contenido total de hierro en el organismo es de: 2gr (mujer), 6 gr (hombres) El 80% se encuentra en la Hb El resto de Hierro en Mioglobinas y enzimas

(catalasas y citocromos) Las reservas: 15-20% del hierro total. Reservas: hgado, bazo, medula sea, musculo

esqueltico.


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Transporte del Hierro

Hierro viaja en el plasmaunido a la protena

33% aprox

(Robbins). La transferrina produce

120 microgr/dL hombre

100 microgr/dL mujer

La capacidad de unin delhierro al suero es de 300-350 microgramos.


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Absorcin del hierroLa absorcin del hierro ocurre en el duodeno y yeyuno superior del sistema gastrointestinal. En elestmago, si bien no se produce la absorcin de este elemento, el mismo contribuye a dichoproceso, a travs de la secrecin de cido clorhdrico y enzimas, que ayudan no solo a liberar alhierro de la matriz alimentaria sino tambin a solubilizarlo, ya que el cido clorhdrico favorece lareduccin de este catin a la forma ferrosa


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Morfologa de Anemia Ferropenica

Eritrocitos Microciticos-Hipocromicos Reduccin del VCM y CHCM Aumento del recuento plaquetario

Hematopoyesis extramedular es rara.


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Signos Clinicos

Sndrome de PLUMMER-VINSON: un sndromecaracterizado por una anemia ferropnica, cambios

atrficos en las membranas de la boca, glosofarngeas, esofgicas y disfagia. Lengua atrfica.

Puede darse como complicaciones carcinoma de lalengua y de la regin postcricoide. Es una condicin

que afecta a las mujeres de mediana edad, rara vez alos hombres. Se desconoce su etiologa. Tambin esconocido como sndrome de Patterson-Kelly


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Dos tipos principales de anemias megaloblasticas:

Deficiencia de Folatos

Carencia de Vitamina B12

Ambas vitaminas son necesarias para la sntesis de ADNpor la tanto los efectos de su carencia sobre la

eritropoyesis son muy similares.


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Caractersticas Morfolgicas

Aumento de tamao de los precursores eritroides(megaloblastos)

Produccin de eritrocitos exageradamente

grandes (macrocitos) La serie mieloide se altera sobre todo los

granulocitos (metamielocitos gigantes)

Neutrofilos hipersegmentados.

La sntesis de ARN sigue su curso, da lugar a unaasincronia ncleo-citoplasma


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Frotis de sangre perifrica :destaca la

anisocitosis de la serie eritroide y

macroovalocitos y la hipersegmetacin

nuclear del neutrfilo segmentado.

VCM de 110 fL

Todo ello conforma el cuadro morfolgico

tpico de la Anemia Megaloblstica.


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La mayoria de pacientes con anemia

megaloblastica presentan pancitopenia(reduccin en el nmero de glbulos rojos,glbulos blancos de la sangre, as como

plaquetas) y granulocitopenia leucopenia. Eritrocitos anormales son ms sensibles a la

destruccin.

La destruccin de eritrocitos produceacumulacion de hierro sobre todo en las celulasmononucleares fagociticas de la medula osea.


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El folato se encuentra en los alimentos en forma de

Para su absorcin se debe desdoblar a

Alimentos acidos, alubias y legumbres disminuyen suabsorcion.

Tambin disminuyen su absorcion: Difenilhidantoina,metotrexato .

Principal lugar de absorcin intestinal es duodeno. Despus de ser absorbido se transporta en forma de

monoglutamato.


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Signos y Sintomas

Inicio insidioso

Sntomas inespecficos

Ulceras linguales, queilosis


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Anemia Perniciosa (B12)

Produce enfermedad desmielinizante que ataca losnervios perifericos.

Causa: deficiencia de sinteses gastrica del factorIntrnseco (FI).

Relacin con otras enfermedades: Tiroiditis de Hashimoto Enf. De Addison DM tipo 1

En el jugo gstrico de los pacientes se encuentran autoanticuerpos: Canaliculares Parietales Bloqueantes Fijadores


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Las lesiones neurolgicas ms importantes: Desmielinizacion de cordones posteriores y

laterales de la medula espinal. Con el tiempo degeneracin axonal

Pacientes con gastrectoma?

Pacientes ancianos? Manifestaciones clinicas: Inespecificas, leve

ictericia, sintomas digestivos, alteraciones

morfologicas (hormigueo en manos y pies,inestabilidad postural, etc)

Presentan mayor riesgo de Ca gastrico


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Caracteristicas Diagnosticas:

Concentracin srica baja de Vit B12

Folato normal o elevado

Aclorhidria gstrica resistente a Histamina (porperdida de clulas parietales)

Anticuerpos Anti FI sericos

Anemia megaloblastica mod-grave

Leucopenia con granulocitos hipersegmentados

Respuesta favorable a la administracion de B12.


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Es la anemia por supresin de clulas pluripotenciales de estirpemielocitica.

La anemia aplsica se presenta cuando la mdula sea produce muy pocacantidad de los tres tipos de clulas sanguneas: glbulos rojos, glbulorojos y plaquetas.

Presencia de PANCITOPENIA (anemia, trombocitopenia yneutropenia)

Causa: Idioptica (mal pronostico) Exposicin a agente mielotoxico (radiacin y frmaco) Virus (hepatitis extrahospitalaria)


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Morfologa

Medula sea Hipocelular

90% del espacio interespicular esta ocupado porgrasa.

Se observa mejor en Biopsia: focos de linfocitos yclulas plasmticas.

El aspirado de Medula sea es hipocelular.

Anemia causa Esteatosis heptica.

Trombocitopenia y granulocitopenia puedenprovocar hemorrgias.


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Evolucin Clnica

Inicio insidioso

Petequias y equimosis

Granulocitopenia se manifiesta porinfecciones leves frecuentes y persistentes,escalofros, fiebres y postracin.

NO hay esplenomegalia.

Eritrocitos Normocitos, Normocromicos

No existe reticulocitosis.


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Concepto.

Causas:

Acortamiento de la supervivencia por efectosintrinsecos (intracorpusculares) que suelen serhereditarios.

Factores Externos (extracorpusculares) que

habitualemente son adquiridos.


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CARACTERISTICAS GENERALES

Aumento de la velocidad de destruccion de loseritrocitos

Incremento compensador de eritropoyesis

Retencion de productos de la destruccion dehematies, incluido el hierro.

Se asocian a hiperplasia eritroide en M.O

Aumento de reticulositos en FSP.

La hemolisis puede ser Intravascular yExtravascular** (sistema mononuclear fagocitico)


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La Hemolisis Intravascular se asocia aHemoglobinemia, Hemoglobinuria,

Hemosiderinuria. Haptoglobulina sericadeciende.

La Hemolisis Extravascular se asocia a Ictericia y

en situaciones crnicas a formacin de clculosricos en bilirrubina.

Destruccin de los eritrocitos por el bazo

produce esplenomegalia que se debe a lacongestin de los cordones de Billroth y alincremento de fagocitos mononucleares.


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75% AUTOSOMICO DOMINANTE, 25%AUTOSOMICO RECESIVO

Defecto Hereditario (intrnseco) de la membranaeritrocitica que convierte a los hematies enESFERICOS, menos deformables.

Patogenia: Alteracion de las proteinas queforman el esqueleto de la membrana eritrocitica.

La proteina mas importante: ESPECTRINA. ANQUIRINA la proteina que se muta con mayor

frecuencia.


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Tipo (Defecto) Caractersticas[8] Frecuencia

1. Deficiencia de anquirinaDefecto de la transcripcinMutaciones en regin promotora

Esferocitos y acidosis tubular

40 - 50%

2. Deficiencia de Banda 3Mutacin de fragmentocitoplasmtico. Esferocitos yacidosis tubulaR

20 - 30%

3. Deficiencia de espectrinaMutacin de codn de iniciacinEsquinocitos y acantocitos

10 - 15%

4. Deficiencia de espectrinaMutacin puntual/ gen LEPRA*ESFEROCITOS INTENSA

5 - 10%

5. Deficiencia de protena 4,2 Mutaciones puntuales. Esferocitos. Frecuente en Japn
http://es.wikipedia.org/wiki/Esferocitosis_hereditariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Esferocitosis_hereditaria


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Esferocitosis

A. Aqu se ven esferocitos y la presencia de una clula roja nucleada (eritroblasto) a causa de la anemia provocada porel sindrome.

B.Las flechas marcan esferocitos. All no aparece el centro claro de los eritrocitos normales y su tamao esmenor.Coloracin:May Grunwald - Giemsa


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Hemoglobina estructuralmente anmala.

Mutacin en el gen que codifica la cadenaBeta de Globina.

Sustitucin de un solo aminocido en lacadena de globina.

Incidencia: 8% raza negra (USA), 30% frica.

PATOGENIA: LA HbS se desoxigena y sepolimeriza (Gelacion o Cristalizacin) eleritrocito se convierte en forma alargada ensemiluna o en hoz.


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La esperanza de vida se reduce a 20 das.

Las alteraciones anatmicas dependen de

las tres caractersticas: Hemolisis (anemia)

Aumento de liberacin de Hb y Bi

La formacin de Hemates falciformes tienedos consecuencias importantes: La desoxigenacin repetida produce lesin de

membrana del eritrocito y deshidratacin.

Obstrucciones microvasculares diseminadascon la consecuente lesin histica isqumica.


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Esplenomegalia Moderada (hasta 500gramos)

Secundaria a la congestin de la pulpa roja por

masas de hemates falciformes. La ectasia esplnica de los eritrocitos puede

causar lesin histica hipoxica con infartos

francos (retraccin del tejido y fibrosis): Autoesplenectoma (adultos con enfermedadprolongada).

Priapismo da lugar a fibrosis y disfuncinerctil.

Hemosiderosis y clculos biliares son

frecuentes.


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Trastorno gentico de la sntesis de Hbcaracterizados por ausencia parcial o total dela sntesis de la cadena ALFA BETA** de

globina. Alteracin Cuantitativa. Autosomica codominante.

La forma heterocigotica (menor) puede serAsintomatica.

La forma homocigotica (mayor) se asocia auna anemia hemolitica grave.


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Betatalasemia

Se divide en dos grupos:

Ausencia Total de cadenas Betas de la gobina(homocigotos)

Sintesis reducida (trazas) en homocigotos. La causa mas frecuente de B-talasemia son las

mutaciones que originan un procesamiento

anmalo del mARN. Existen 2 factores que contribuyen a la patogenia:


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Betatalasemia Es la ms frecuente (USA)

Microcitico e Hipocromico

FSP aparecen normoblastos como reflejo de lahiperplasia de los progenitores eritroides.

La mdula eritropoyetica en expansin puede invadirla corteza de los huesos produciendo deformidadesesqueleticas.

La masa eritropoyetica consume nutrientes lo que

provoca retraso del crecimiento y a veces caquexia. Hemosiderosis grave en pacientes de larga evolucion.


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Alteracin del Gen G6PD Hemate y su membrana son vulnerables a agentes oxidantes

exgenos. Mas frecuente en Raza negra Estos pacientes sintetizan una cantidad normal de enzima en los

precursores eritroides, pero los eritrocitos maduros pierden lacapacidad de sintetizar proteinas. Esta enfermedad no produce sintomas, salvo que sea sometido a

una agresion oxidativa (farmacos, toxinas, infecciones. Ejem. De farmacos: Primaquina, sulfamidas, nitrofurantoina.

Mas importantes son las infecciones. La Hb desnaturalizada precipita los hematies formando inclusiones:

Cuerpos de Heinz. Estas celulas son menos deformables y losfagocitos causan celulas mordidas.


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DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA

(DEGMACITOS : CELULAS MORDIDAS).


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Rara enfermedad, Idioptica. Es la nica anemia hemoltica con defecto

adquirido de la membrana de los hemates. Causa: mutacin que afecta a las clulas

precursoras mielocitica. Defecto en el Gen PIGA (ligado a cromosoma X) Afecta el anclaje de las proteinas de superficie:

CD55 y CD59 Resultado son hemates sensibles a la actividadltica del complemento.

Surge en el contexto de una anemia aplasica.


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Sintomas

Dolor abdominal

Dolor de espalda

En algunas personas, se pueden formarcogulos sanguneos.

Orina oscura intermitente

Tendencia al sangrado y a la formacin dehematomas

Dolor de cabeza Dificultad para respira


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Los conteos de glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas

pueden estar bajos. El color rojo o marrn de la orina indicala descomposicin de los glbulos rojos (de allHemoglobinuria) y que la hemoglobina est siendo liberadaa la circulacin y finalmente en la orina.


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Causada por anticuerpos que reaccionan contrala membrana de eritrocitos normales o alterados.

Clasificacin:

Anticuerpos CalientesCaracteriza por IgG. (activa a 37 grados Celsius)

Formacin de esferocitos.

Anticuerpos Fros Ig M. Se producen de forma aguda durante la recuperacin

de neumonia por Mycoplasma.


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Asociadas a prtesis valvulares cardiacas.

Estrechamiento y obstruccin parcial de losvasos. (anemia microangiopatica).

La estenosis se debe al deposito de fibrina enla microcirculacion.


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Se debe a 4 protozoos: Plasmodium vivax (fiebre terciana benigna)

P. malariae (Fiebre cuartana)

P. ovale (Paludismo oval) P. falciparum (Fiebre terciana, la forma ms

grave). Puede provocar fiebre del agua

negra se asocia a hemolisis masiva e ictericia.Se caracteriza por afectacion del encefaloconocida como paluidismo cerebral.


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El patrn febril de los primeros das de la infeccin seasemeja a otras enfermedades bacterianas, vricas, yparasitarias.

Plasmodium vivax, P. ovale a las 48 horasPlasmodium malarie a las 72 horas

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