genética médica news número 29

Geneacutetica Meacutedica News Volumen 2 Nuacutemero 29 28 Julio 2015

2015 | Nuacutem 29 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 1 revistageneticamedicacom

ISSN 2386‐5113

MedigenePress SL

wwwrevistageneticamedicacom

bull Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica

bull La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos

bull Pruebas prenatales no invasivas y deteccioacuten del caacutencer en la madre

bull Las biopsias liacutequidas y caacutencer colorrectal

bull Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo Y mucho maacutes

En este nuacutemero

Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia

Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra

Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela

Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas

Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares

David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra

Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)

Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona

Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona

Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe

Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz

Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica

Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute

Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona

Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla

Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII

Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia

Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)

Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo

Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)

Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia

Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia

Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code

M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)

Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia

Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona

Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona

Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York

Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia

Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza

Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca

Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez

Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron

Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Eduardo Vilar Saacutenchez

MD Anderson Cancer Center Houston EEUU

Geneacutetica Meacutedica News

ISSN 2386‐5113

Universitat de Valegravencia

Departamento de Geneacutetica

cDoctor Moliner 50

Burjassot (Valencia)

ESPANtildeA

Oficina Editorial

redaccionmedigenees

Publicidad

infomedigenees

Direccioacuten Dr Manuel Peacuterez Alonso


Dra Amparo Tolosa

Redaccioacuten y edicioacuten

Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez

Redaccioacuten

Loreto Crespo

Publicidad

Vicent Ferrer

Marketing y presencia en Internet


MedigenePress SL sus trabajadores y colaboradores no asumen ninguna responsabilidad derivada del uso incorrecto de la informacioacuten facilitada en la paacutegina web

revistageneticamedicacom y en el boletiacuten de noticias Geneacutetica Meacutedica News o de la presencia de errores u omisiones La mencioacuten de cualquier meacutetodo terapia

tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa De‐

terminar el tratamiento adecuado para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en

modo alguno sustituto del consejo proporcionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma indepen‐

diente otras fuentes asiacute como a otros profesionales antes de confiar en la fiabilidad de un tratamiento

La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional

2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 29 | 2015 revistageneticamedicacom

Comiteacute Editorial y Cientiacutefico

Visita nuestra web


MedigenePress SL

En este nuacutemero


bull Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la f brosis pulmonar idiopaacutetica 5

bull Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico 7

bull La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos 9

bull Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre 11

bull Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales 14

bull Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal 16

bull El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica 18

bull Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de

aromatasas en pacientes con caacutencer de mama20

bull Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad

intelectual22

bull Mutaciones en PCDH19 provocan la def ciencia de un neuroesteroide en la epilepsia

EFMR24

bull Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de

pacientes con enfermedades mitocondriales26

bull Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo

pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmen‐

te trabajamos

28

bull Noticias Cortas 33

bull Cursos y congresos 43


En portada

Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde)

proteiacutena cadherina presente en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)





Dantildeos en los teloacutemeros implicados en la fibrosis pulmonar idiopaacutetica

La fibrosis pulmonar idiopaacutetica enfermedad rara ca‐

racterizada por la formacioacuten de tejido cicatricial en

los pulmones afecta a cerca de cinco millones de

personas en todo el mundo De caraacutecter progresivo y

muy grave esta enfermedad carece de tratamientos

eficaces en la actualidad lo que lleva a que la supervi‐

vencia media de los pacientes sea de 2 a 5 antildeos tras

el diagnoacutestico Hasta el momento se han identificado

diferentes factores geneacuteticos y ambientales implica‐

dos en la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar idio‐

paacutetica Sin embargo las causas y mecanismos exac‐

tos que la producen se desconocen

Un reciente trabajo llevado a cabo por el grupo de

investigacioacuten de Mariacutea Blasco en el Centro Nacional

de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO) ha reprodu‐

cido la aparicioacuten y desarrollo de la fibrosis pulmonar

idiopaacutetica en ratones y concluido que la induccioacuten de

dantildeos en los teloacutemeros es suficiente para provocar la

enfermedad incluso en ausencia de factores ambien‐

tales de riesgo lo que podriacutea tener importantes re‐

percusiones en el desarrollo de tratamientos

Para llegar a estas conclusiones los investigadores

disentildearon dos modelos de la enfermedad los prime‐

ros desarrollados en ratoacuten hasta la fecha En uno de

ellos el equipo eliminoacute especiacuteficamente en las ceacutelu‐

las alveolares de los pulmones el gen Tfr1 que codifi‐ca para una proteiacutena shelterina necesaria para el

mantenimiento de los teloacutemeros ndash los extremos pro‐

tectores de los cromosomas Como resultado de esta

eliminacioacuten se produjeron respuestas al dantildeo en el

ADN en los teloacutemeros suficientes como para generar

la fibrosis pulmonar en los animales afectados

El modelo de deficiencia en Tfr1 muestra que los da‐

ntildeos en los teloacutemeros intervienen en la formacioacuten de

la fibrosis pulmonar pero no reproduce exactamente

la enfermedad en los pacientes humanos en los que

lo que se observa es un acortamiento de los teloacuteme‐

ros Por esta razoacuten los investigadores disentildearon un

modelo de ratoacuten maacutes semejante a lo que sucede en

humanos En este caso utilizaron una liacutenea de ratoacuten

Imagen cortesiacutea de Marta Yerca



caracterizada por la presencia de teloacutemeros maacutes cor‐

tos de lo normal debido a la falta de enzima telome‐

rasa en el que ademaacutes simularon las agresiones am‐

bientales mediante la administracioacuten del compuesto

bleomicina Por separado la presencia de teloacutemeros

cortos y dosis bajas de bleomicina eran insuficientes

para provocar fibrosis pulmonar sin embargo la

combinacioacuten de ambos induciacutea los dantildeos suficientes

como para desencadenar la enfermedad

Los resultados obtenidos unidos a evidencias previas

de que tanto la deficiencia en telomerasa como la de

Tfr1 disminuyen la habilidad de las ceacutelulas madre a

regenerar tejidos han llevado a los investigadores a

sugerir que el aumento en la peacuterdida de ceacutelulas aso‐

ciado a la disfuncioacuten de los teloacutemeros activa un pro‐

ceso de curacioacuten anoacutemala en los pulmones lo que

lleva a la formacioacuten de cicatrices y a la consiguiente

fibrosis pulmonar Este modelo se ve apoyado tam‐

bieacuten por la observacioacuten de que la fibrosis pulmonar es

una enfermedad asociada al envejecimiento (la ma‐

yor parte de los pacientes la desarrollan despueacutes de

los 50 antildeos) Tras muacuteltiples divisiones celulares las

ceacutelulas experimentan de forma natural una disminu‐

cioacuten en la longitud de los teloacutemeros que actuacutea como

sentildeal para que la ceacutelula deje de dividirse En el caso

del tejido pulmonar la consecuencia de la menor re‐

novacioacuten celular es la disminucioacuten de la capacidad de

regeneracioacuten Esto unido a la respuesta celular a los

dantildeos en el ADN de los teloacutemeros podriacutea dar lugar a

los defectos en los mecanismos de curacioacuten y reno‐

vacioacuten del tejido y a la formacioacuten de las cicatrices en

la fibrosis pulmonar

ldquoEntender los mecanismos moleculares por los que

se produce el envejecimiento como es el acorta‐

miento de los teloacutemeros nos ha permitido generar

modelos animales que reproducen fielmente enfer‐

medades como la fibrosis idiopaacutetica y ya nos estaacute

ayudando a probar terapias que esperamos sean

efectivas y que estaacuten basadas en el rejuvenecimiento

de los teloacutemeros mediante la activacioacuten de enzima

telomerasardquo indica Mariacutea Blasco directora del traba‐

jo

La falta de modelos animales que recapitulen la fi‐

brosis pulmonar idiopaacutetica ha sido una de las razones

que han frenado los avances en el estudio de los me‐

canismos que causan la enfermedad y por tanto el

desarrollo de nuevas aproximaciones terapeacuteuticas a

la misma Los resultados obtenidos en el trabajo asiacute

como los dos modelos en ratoacuten generados estable‐

cen los dantildeos en los teloacutemeros como un mecanismo

central en la enfermedad y constituyen los cimientos

hacia nuevas terapias para la fibrosis pulmonar diri‐

gidas hacia el mantenimiento y rejuvenecimiento de

las estructuras que protegen los extremos de los cro‐

mosomas

Referencia Povedano JM et al Mice with Pulmonary Fibrosis Driven by Telomere Dysfunction Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00640‐3 doi 101016

jcelrep201506028

Fuente httpswwwcnioesesnewsdocs

juan_m_povedano_paula_martinez_2jul15_espdf

Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 provocan la peacuterdida de la integridad epi‐telial del tejido estomacal y reducen su capacidad de

regeneracioacuten contribuyendo al desarrollo de caacutencer

gaacutestrico Asiacute lo indica un estudio dirigido por investi‐

gadores de la Agencia por la Ciencia Tecnologiacutea e

Investigacioacuten (ASTAR) de Singapur

La mayor parte de los estudios moleculares en caacuten‐

cer gaacutestrico se han centrado en la buacutesqueda e identi‐

ficacioacuten de mutaciones puntuales relacionadas con la

enfermedad En este caso los investigadores se en‐

focaron en la deteccioacuten de reorganizaciones cromo‐

soacutemicas que dieran lugar a fusiones geacutenicas anoacutema‐

las y por tanto alteraran la funcioacuten normal de los ge‐

nes afectados Para ello analizaron muestras de caacuten‐

cer gaacutestrico de 15 pacientes que compararon con

muestras del tejido no afectado de los mismos indivi‐

duos Comparando la informacioacuten genoacutemica de am‐

bos tipos de muestra para cada paciente el equipo

predijo la existencia de 136 eventos de fusioacuten entre

genes de los que pudieron validar 97 y 38 se identifi‐

caron como potenciales inductoras de tumores Una

de las fusiones identificadas que aparecieron de for‐

ma recurrente en varios tumores es la correspondien‐

te a los genes CLDN18 y ARHGAP26 ambos genes

criacuteticos para el mantenimiento de las zonas de unioacuten

entre las ceacutelulas epiteliales que recubren la superficie

interna del estoacutemago Los investigadores reproduje‐

ron la presencia de fusiones geacutenicas entre ambos ge‐

nes en cultivo celular y comprobaron que eacutesta inter‐

fiere con la integridad de la barrera epitelial gaacutestrica

alterando la permeabilidad del epitelio y comprome‐

tiendo su capacidad de regeneracioacuten lo que desem‐

Fusiones geacutenicas recurrentes de los genes CLDN18 y ARHGAP26 en caacutencer gaacutestrico



Imagen de una tincioacuten de una seccioacuten del estoacutemago humano en la que se muestra la presencia de ARHGAP26 (verde) proteiacutena cadherina presente

en el tejido epitelial del estoacutemago (rojo) y los nuacutecleos celulares (azul) ASTARrsquos Genome Institute of Singapore (GIS)



bocariacutea en gastritis e inflamacioacuten para los pacientes

importantes factores de riesgo para el caacutencer gaacutestri‐

co

ldquoLos resultados describen una fusioacuten geacutenica que pro‐

voca la rotura del revestimiento gaacutestrico protector y

que podriacutea ayudar al caacutencer a extenderserdquo indica

Yeoh Khay Guan investigador del proyecto ldquoEste es

un paso importante en el avance de nuestro conoci‐

miento del caacutencer gaacutestrico que en uacuteltima instancia

llevaraacute a un mejor tratamiento de la enfermedadrdquo

El caacutencer gaacutestrico quinto caacutencer maacutes comuacuten en el

mundo suele diagnosticarse cuando en estadiacuteos ya

avanzados Aunque la fusioacuten geacutenica identificada en el

trabajo soacutelo explica una pequentildea proporcioacuten de los

casos los resultados son relevantes para entender

los mecanismos por los que este tipo de caacutencer se

produce y queacute factores de riesgo son importantes a

tener en cuenta Ademaacutes abre el camino a la identifi‐

cacioacuten de biomarcadores con los que poder evaluar el

riesgo o estudiar el avance de la enfermedad

Referencia Yao F et al Recurrent Fusion Genes in Gastric Cancer CLDN18‐ARHGAP26 Induces Loss of Epithelial Integrity Cell Rep 2015 Jul 1 pii S2211‐1247(15)00618‐X doi 101016jcelrep201506020

Fuente httpwwwa‐staredusgMediaNewsPress

‐ReleasesID4175Singapore‐teams‐discovery‐of‐

new‐genomic‐aberrations‐of‐gastric‐cancer‐could‐

pave‐the‐way‐for‐precision‐medicineaspx



La terapia geacutenica recupera el sentido del oiacutedo en ratones sordos

Un estudio internacional dirigido por investigadores

del Boston Childrenrsquos Hospital ha conseguido restau‐rar mediante terapia geacutenica la audicioacuten en ratones

sordos

La peacuterdida de la audicioacuten se produce como conse‐

cuencia de la disfuncioacuten de las ceacutelulas sensoriales del

oiacutedo interno quienes convierten el sonido en sentildeales

que el cerebro puede procesar Estas ceacutelulas senso‐

riales carecen de capacidad regenerativa por lo que

los dantildeos producidos en ellas son acumulativos Las

causas de la peacuterdida de audicioacuten incluyen tanto fac‐

tores geneacuteticos como ambientales En la actualidad

se han identificado maacutes de 70 genes en los que la pre‐

sencia de mutaciones desemboca en sordera Uno de

ellos es TMC1 (transmembrane channel like‐1) que codifica para una proteiacutena relacionada con la trans‐

misioacuten de la informacioacuten auditiva desde las ceacutelulas

sensoriales al cerebro y cuyas mutaciones patoloacutegi‐

cas son responsables de aproximadamente entre el 4

y el 8 de los casos de pacientes con sordera debida

a factores geneacuteticos

Con el objetivo de evaluar la efectividad de la terapia

geacutenica como aproximacioacuten para restaurar la audicioacuten

en los pacientes con sordera debida a mutaciones

concretas el equipo del Boston Childrenrsquos Hospital introdujo copias ldquosanasrdquo del gen Tmc1 en ratones

que careciacutean de capacidad auditiva debido a que su

copia de Tmc1 estaba dantildeada

Los investigadores utilizaron dos liacuteneas de ratoacuten que

reproducen la peacuterdida auditiva en humanos en las

que probaron diferentes vectores viacutericos como viacutea de

introduccioacuten del ADN a las ceacutelulas y diversas regio‐

nes reguladoras de la expresioacuten de las copias funcio‐

nales del gen (mediante las que se consigue que el

gen se exprese exclusivamente en las ceacutelulas del oiacute‐

do) Los resultados del trabajo indican que la inyec‐

cioacuten de copias sanas de Tmc1 a traveacutes de la membra‐

na del tiacutempano permite la expresioacuten de las copias

funcionales del gen en los oacuterganos del oiacutedo interno y

con ello restaura la funcioacuten de las ceacutelulas sensoriales

localizadas en eacutel Estas conclusiones muestran que la

terapia geacutenica constituye una aproximacioacuten muy pro‐

metedora para poder recuperar la audicioacuten en pa‐

cientes en los que la incapacidad auditiva se debe a

mutaciones concretas e identificadas tanto en TMC1 como potencialmente en otros genes

Los investigadores reconocen que el protocolo de

terapia geacutenica utilizado no estaacute todaviacutea preparado

para iniciar ensayos cliacutenicos en pacientes pero con‐

fiacutean que en un futuro no muy lejano podriacutea desarro‐

llarse para su uso terapeacuteutico en humanos ldquoPuedo

imaginar a pacientes con sordera viendo secuencia‐

dos sus genomas asiacute como un tratamiento disentildeado

y personalizado que sea inyectado a sus oiacutedos para

restaurar la audicioacutenrdquo manifiesta Jeffrey Holt direc‐

tor del trabajo quien confiacutea en poder iniciar ensayos

cliacutenicos con TMC1 en cinco o diez antildeos

Ceacutelulas sensoriales en la coacuteclea de un ratoacuten mutante tratado con terapia

geacutenica La imagen de microscopiacutea confocal muestra los microvilli en rojo y

los cuerpos celulares en verde El oiacutedo humano tiene cerca de 16000 ceacutelulas

sensoriales Imagen Charles Askew



ldquoLas terapias actuales para la peacuterdida profunda de la

audicioacuten como la causada por la forma recesiva de

TMC1 son los sistemas de ayuda auditiva que a me‐

nudo no funcionan muy bien y los implantes coclea‐

resrdquo indica Margaret Kenna especialista en peacuterdida

auditiva geneacutetica en el Boston Childrenrsquos Hospital ldquoLos implantes cocleares son magniacuteficos pero tu pro‐

pia audicioacuten es mejor en teacuterminos de rango de fre‐

cuencias matices de las voces muacutesica y sonido de

fondo o en cuanto a la apreciacioacuten de la direccioacuten

desde la cual viene el sonido Cualquier cosa que pue‐

da estabilizar o mejorar la capacidad auditiva nativa

a una edad temprana es muy emocionante y dariacutea un

gran impulso a la habilidades del nintildeo para aprender

y utilizar el lenguaje habladordquo

Referencia Askew C et al Tmc gene therapy restores auditory function in deaf mice Sci Transl Med 2015

Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996

Fuente httpactuepflchnewsgene‐therapy‐

restores‐hearing‐in‐deaf‐mice

Ceacutelulas sensoriales del oiacutedo Imagen Henning Horn Brian Burke and Colin Stewart Institute of Medical Biology Agency for Science Technology and Research Singapur



Geneacutetica Meacutedica News Las pruebas prenatales no invasivas pueden detectar tambieacuten el caacutencer en la madre

Las pruebas prenatales no invasivas permiten anali‐

zar el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de

la madre y detectar asiacute posibles anomaliacuteas geneacuteticas

en el feto fundamentalmente cambios en el nuacutemero

de cromosomas como los que causan el siacutendrome de

Down el siacutendrome de Edwards o el siacutendrome Patau

En algunos casos se observa que aunque los resulta‐

dos de la prueba inicial son anormales el feto o re‐

cieacuten nacido no presenta ninguna alteracioacuten cromosoacute‐

mica Estas discordancias entre las pruebas prenata‐

les no invasivas (cuya tasa de falsos positivos ha dis‐

minuido a cerca del 02) y el nuacutemero real de cromo‐

somas de las ceacutelulas fetales pueden ser debidas a

diferentes factores como la presencia de ceacutelulas con

un nuacutemero anormal de cromosomas en la placenta

(mosaicismo geneacutetico en la placenta) el fallecimien‐

to de un gemelo durante el embarazo o en un pe‐

quentildeo nuacutemero de casos problemas de salud relati‐

vos a la madre Entre ellos caacutencer Por esta razoacuten

ante la presencia de cualquier anormalidad cromosoacute‐

mica detectada mediante las pruebas prenatales no

invasivas eacutesta debe de ser confirmada mediante otra

metodologiacutea

Entonces si una mujer embaraza tiene un tumor

iquestexiste la posibilidad de que eacuteste libere ADN a la cir‐

culacioacuten sanguiacutenea y de lugar a un falso positivo en

las pruebas prenatales no invasivas Un estudio pu‐

blicado en el Journal of the American Medical Associa‐tion (JAMA) acaba de responder a esta cuestioacuten tras

Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)


evaluar si ocasional discordancia entre los resultados

de las pruebas prenatales no invasivas y los corres‐

pondientes cariotipos fetales obtenidos por amnio‐

centesis o anaacutelisis de muestras de vellosidades corioacute‐

nicas puede ser debidas a la existencia de alteracio‐

nes cromosoacutemicas en la madre asociadas al caacutencer Y

la respuesta es que siacute

Los investigadores analizaron maacutes de 125000 resul‐

tados de pruebas prenatales no invasivas en los que

encontraron que en 3757 casos se habiacutean detectado

una o maacutes aneuploidiacuteas (alteraciones en el nuacutemero

de crosomosomas) afectando a los cromosomas 13

18 21 X o Y En 10 de los casos se habiacutea caacutencer en la

madre Para comprobar si la presencia del caacutencer se

podiacutea determinar a partir de las pruebas prenatales

el equipo examinoacute 8 de ellos en profundidad tanto a

nivel genoacutemico como cliacutenico En los ocho se encon‐

traron patrones uacutenicos de ganancia y peacuterdida de ma‐

terial cromosoacutemico lo que probablemente explicara

la deteccioacuten de anomaliacuteas cromosoacutemicas en las

muestras de sangre materna En los siete casos en

los que se disponiacutea de informacioacuten sobre el cariotipo

fetal eacuteste resultoacute normal y los nintildeos que nacieron no

presentaban ninguna alteracioacuten cromosoacutemica apa‐

rente

ldquoLos resultados de las pruebas prenatales no invasi‐

vas pueden llevar a hallazgos de patologiacuteas maternas

subyacentes lo que en estos casos fue debido al

caacutencerrdquo indica Diana W Bianchi directora del Mother Infant Research Institute de la Universidad de Tufts y responsable del trabajo La investigadora resalta que

las pruebas prenatales no invasivas no estaacuten disentildea‐

das para detectar el caacutencer sino que eacuteste constituye

un hallazgo inesperado es decir un resultado rele‐

vante para la salud pero que no es el objetivo por el

que se realiza la prueba

Los casos identificados en el trabajo no son los uacuteni‐

cos En un comentario publicado en Nature hace unas semanas Bianchi comentaba que al menos 26 muje‐

res embarazadas con resultados de pruebas de san‐

gre anormales habiacutean sido diagnosticadas como pa‐

cientes de caacutencer y que en 10 de los casos (aunque no

lo menciona en este caso probablemente se trata de

las identificadas en el trabajo publicado en JAMA)

habiacutean sido las pruebas prenatales las que habiacutean

proporcionado las primeras pistas de ello

Las implicaciones de estos resultados son importan‐

tes Como las pruebas prenatales no invasivas estaacuten

dirigidas a la deteccioacuten de alteraciones en el ADN

fetal no suelen incluir formularios de consentimiento

informado en los que se proporcione informacioacuten

sobre posibles hallazgos no esperados relativos a la

salud de la madre Del mismo modo como se trata

de situaciones poco corrientes no existe suficiente

informacioacuten para los profesionales Por esta razoacuten

Bianchi urge a las empresas que desarrollan las prue‐

bas prenatales a incluir informacioacuten sobre la obten‐

cioacuten de resultados secundarios que pueden ser rele‐

vantes para la salud de las madres que se someten a

ellas e insiste en la importancia de mejorar la educa‐

cioacuten de las familias y profesionales de la salud respec‐

to a este tipo de pruebas para que puedan tomar de‐

cisiones informadas En paralelo puesto que la de‐




teccioacuten del caacutencer materno es con seguridad el pri‐

mero de los muchos resultados colaterales con rele‐

vancia para la salud que se espera que surjan de los

uacuteltimos avances en la capacidad de las pruebas pre‐

natales tanto investigadores como cliacutenicos deberiacutean

trabajar para intentar adelantarse a los otros que va‐

yan surgiendo

ldquoEl mensaje para llevarse a casa es que las mujeres

deberiacutean ser conscientes de esta posibilidad cuando

piden la realizacioacuten de las pruebasrdquo Manifiesta Bian‐

chi ldquoEs necesaria maacutes investigacioacuten para estudiar en

mayor profundidad esta ocurrencia para ayudar a

guiar a los meacutedicos en coacutemo asesorar a las mujeres y

gestionar sus cuidados meacutedicosrdquo

Referencias

Bianchi DW et al Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies JAMA 2015 Jul 14314(2)162‐169 doi 101001

jama20157120

Bianchi DW Pregnancy Prepare for unexpected pre‐natal test results Nature 2015 Jun 4522(7554)29‐

30 doi 101038522029a

Fuentes httpswwwtuftsmedicalcenterorgNews‐

Events‐MediaPress‐Releases2015Noninvasive‐

Prenatal‐Testing‐May‐Also‐Detect‐Some‐Maternal‐

Cancersaspx

ADN Imagen modificada de Imagen Darryl Leja National Human Genome Research Institute (httpwwwgenomegov)



Un duacuteo molecular que regula la expresioacuten de genes neurales

iquestQueacute hace que una ceacutelula se convierta en neurona y

no en otro tipo celular A lo largo del desarrollo las

ceacutelulas precursoras expresan secuencialmente dife‐

rentes conjuntos de genes que terminan definiendo o

especificando su destino hacia unas funciones y ca‐

racteriacutesticas concretas es decir hacia un tipo celular

especiacutefico

Un estudio dirigido por el Kingrsquos College London aca‐

ba de revelar un mecanismo por el que las neuronas

adquieren esta especificidad durante el desarrollo al

identificar un duacuteo molecular formado por la proteiacutena

de unioacuten al ARN tristetraprolin (TTP) y el microARN

miR‐9 que regula la acumulacioacuten y expresioacuten de mu‐

chos de los ARN mensajeros neurales

Con el objetivo de determinar coacutemo se regula la ex‐

presioacuten de muacuteltiples conjuntos de genes con tanta

precisioacuten en el tiempo y en el espacio los investiga‐

dores se concentraron en un aspecto concreto la

estabilidad de los ARN mensajeros ndash moleacuteculas inter‐

mediarias entre los genes y las proteiacutenas para las que

codifican Concretamente estudiaron unas marcas

especiacuteficas en los ARN mensajeros con las que pue‐

den interaccionar otras proteiacutenas para desestabilizar‐

los y con ello influir en la mayor o menor produccioacuten

proteica

Lo primero que encontraron fue que los niveles de los

ARNs mensajeros que contienen regiones de unioacuten a

proteiacutenas que interaccionan con el ARN para deses‐

tabilizarlo aumentan durante la diferenciacioacuten neu‐

ral A continuacioacuten observaron que muchos de los

mencionados ARNs mensajeros son diana de la pro‐

teiacutena de unioacuten al ARN tristetraprolin o TTP cuya ruta

molecular es inactivada durante la diferenciacioacuten de

las ceacutelulas nerviosas De hecho los investigadores

comprobaron que esta inactivacioacuten es necesaria para

que las ceacutelulas se diferencien en neuronas Ademaacutes

en el proceso de inactivacioacuten TTP interviene el micro‐

ARN miR‐9 Asiacute en las ceacutelulas precursoras los niveles

y actividad de TTP son elevados y pueden promover

la desestabilizacioacuten de los ARN mensajeros neurales

evitando su acumulacioacuten en la ceacutelula Una vez las ceacute‐

lulas nerviosas inician el proceso de diferenciacioacuten

miR‐9 participa en la desactivacioacuten de TTP y los ARN

mensajeros de genes neurales pueden acumularse

para su expresioacuten en las neuronas

ldquoLa regulacioacuten coherente de muacuteltiples genes puede

conllevar sustanciosos problemas logiacutesticosrdquo indica

Eugene Makeyev uno de los autores del trabajo

ldquoNuestro trabajo sugiere que la regulacioacuten ajustada

de la estabilidad del mensajero es un importante me‐

canismo en la direccioacuten de los cambios de expresioacuten

geacutenica que se producen durante el desarrollo normal

del cerebrordquo

Gracias a estudios previos ya se conociacutea el papel de

TTP desestabilizando mensajeros de ARN codifican‐

tes para factores de crecimiento u oncogenes pero

esta es la primera vez que se asocia su funcioacuten o maacutes

bien la ausencia de ella a la diferenciacioacuten neuronal

Los autores del trabajo indican que los resultados

obtenidos abren nuevas posibilidades para mejorar la

conversioacuten de ceacutelulas no nerviosas en neuronas con

fines terapeacuteuticos o de investigacioacuten asiacute como am‐

pliar el estudio de los mecanismos por los que en

algunas ceacutelulas tumorales se produce la sobreexpre‐

sioacuten de antiacutegenos onconeurales

Referencia Dai W et al A post‐transcriptional me‐chanism pacing expression of neural genes with precur‐sor cell differentiation status Nat Commun 2015 Jul

667576 doi 101038ncomms8576

Fuente httpwwwkclacukioppndeptsdevneuro

newseventsnewsrecords2015JulyEugeneaspx



Terminacioacuten nerviosa una de las especializaciones de las neuronas Imagen cortesiacutea de la Dra Veronica La Padula



Las biopsias liacutequidas ofrecen una imagen en tiempo real del caacutencer colorrectal

A lo largo del desarrollo y evolucioacuten del caacutencer las

ceacutelulas tumorales adquieren mutaciones que favore‐

cen su avance y pueden influir en la respuesta a los

tratamientos Por esta razoacuten conocer el estado mu‐

tacional de un tumor puede resultar criacutetico para deci‐

dir la aproximacioacuten terapeacuteutica maacutes adecuada de‐

tectar la aparicioacuten de resistencia al tratamiento de

forma temprana o evaluar la capacidad de respuesta

del tumor de un paciente En este sentido la reciente

introduccioacuten de las denominadas biopsias liacutequidas o

anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del caacutencer

liberan en el torrente sanguiacuteneo plantea una visioacuten

maacutes actualizada y dinaacutemica que el anaacutelisis de mues‐

tras obtenidas directamente del tumor original

Un ensayo cliacutenico internacional en el que ha partici‐

pado el Vall drsquoHebron Instituto de Oncologiacutea ha eva‐

luado si las biopsias liacutequidas permiten detectar muta‐

ciones asociadas al caacutencer en los genes KRAS PIK3CA y BRAF a partir del plasma extraiacutedo de 503

pacientes con caacutencer colorrectal metastaacutesico

Para identificar las mutaciones a partir del ADN tu‐

moral circulante los investigadores utilizaron la tec‐

nologiacutea BEAMing que combina una PCR digital o

amplificacioacuten del ADN en forma de emulsioacuten ndash en

muacuteltiples gotas microscoacutepicas ndash sobre pequentildeas par‐

tiacuteculas magneacuteticas con un sistema de deteccioacuten de la

amplificacioacuten basado en citrometriacutea de flujo que

evaluacutea el resultado de la amplificacioacuten sobre cada

una de las partiacuteculas magneacuteticas de forma separada

Los pacientes procediacutean de un ensayo cliacutenico de fase

3 denominado ensayo CORRECT en el que se eva‐

luaba la efectividad del faacutermaco regorafenib un inhi‐

bidor de proteiacutenas quinasas relacionadas con la capa‐

cidad angiogeacutenica del tumor frente a la utilizacioacuten de

placebo

Los resultados del trabajo indican que el anaacutelisis de

ADN circulante es una aproximacioacuten no invasiva via‐

ble para evaluar la composicioacuten geneacutetica de los tu‐

mores en tiempo real La presencia de mutaciones en

el conocido gen KRAS fue detectada en un 69 de

los pacientes mientras que mutaciones en los genes

PIK3CA y BRAF fueron detectadas en un 17 y un 3

respectivamente Ademaacutes en una submuestra de 86

pacientes que habiacutean recibido terapia anti‐EGFR cu‐

yas biopsias archivadas indicaban la ausencia de mu‐

taciones en KRAS un 48 presentaba mutaciones en

el gen en la biopsia liacutequida Estos resultados apuntan

a que las biopsias liacutequidas proporcionan una imagen

en tiempo real de lo que ocurre en el tumor mucho

maacutes precisa que la obtenida mediante las biopsias de

tejido

Respecto a la efectividad del faacutermaco regorafenib

los investigadores detectaron un beneficio cliacutenico

modesto en el subgrupo de pacientes definido por la

presencia de mutaciones en los genes KRAS y PIK3CA

ldquoEste es el primer ensayo cliacutenico de gran tamantildeo que

compara datos de biopsias liacutequidas con los obtenidos

de las biopsias de tejido tradicionales y los resulta‐

dos muestran que las primeras (la tecnologiacutea BEA‐

Ming) obtienen mayor cantidad de datos sobre las

mutaciones del tumor a lo largo del curso de la enfer‐

medad permitieacutendonos una mejor terapia dirigida a

las especificidades del tumor del pacienterdquo indica

Las biopsias liacutequidas consisten en el anaacutelisis del ADN tumoral que las ceacutelulas del

caacutencer liberan en el torrente sanguiacuteneo Imagen Por John Crawford



Josep Tabernero director del departamento de on‐

cologiacutea meacutedica del Hospital Universitario Vall drsquoHe‐

bron director del Vall drsquoHebron Instituto de Oncolo‐

giacutea y codirector del estudio ldquoEsto podriacutea tener un

considerable impacto sobre la praacutectica cliacutenica en

tanto nuevas aplicaciones de esta tecnologiacutea podriacutean

ser investigadas y desarrolladas en profundidadrdquo

Los resultados obtenidos en el trabajo primero en

evaluar en un nuacutemero elevado de pacientes los resul‐

tados de biopsias liacutequidas frente a las biopsias de teji‐

do resultan muy prometedores aunque todaviacutea que‐

dan cuestiones por resolver como determinar si to‐

dos los tipos de tumores liberan ADN al torrente san‐

guiacuteneo o coacutemo resolver la procedencia del ADN tu‐

moral en el caso de los pacientes con muacuteltiples tumo‐

res o metaacutestasis

Referencia Tabernero et al Analysis of circulating DNA and protein biomarkers to predict the clinical acti‐vity of regorafenib and assess prognosis in patients with metastatic colorectal cancer a retrospective ex‐ploratory analysis of the CORRECT trial Lancet On‐

col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

Fuentehttpwwweurekalertorg

pub_releases2015‐07vdio‐lb071315php

Carcinoma de colon en una tincioacuten de tejido Imagen Ed Uthman (CC BY 20 httpcreativecommonsorglicensesby20)




El genoma de la leucemia linfociacutetica croacutenica

Una de las caracteriacutesticas de las ceacutelulas tumorales es

la acumulacioacuten de alteraciones geneacuteticas las cuales

pueden resultar relevantes para hacer clasificaciones

de los tumores para decidir cuaacuteles son los puntos

deacutebiles del caacutencer en cada paciente o para poder ha‐

cer pronoacutesticos sobre la evolucioacuten de la enfermedad

Por esta razoacuten los estudios genoacutemicos del caacutencer

han recibido un impulso extraordinario durante los

uacuteltimos antildeos y diferentes grupos de investigacioacuten

han unido fuerzas y constituido consorcios interna‐

cionales enfocados en dilucidar los cambios geneacuteti‐

cos que contribuyen al desarrollo y avance de los di‐

ferentes tipos de caacutencer Este es el caso del Consor‐

cio Internacional del Genoma del Cancer (ICGC en

sus siglas en ingleacutes) creado en 2008 cuyo objetivo

principal es la generacioacuten de cataacutelogos en los que se

incluyan las alteraciones genoacutemicas de 50 tipos de

caacutencer

Un consorcio espantildeol ha sido el primero en comple‐

tar uno de los subproyectos del ICGC al secuenciar

los genomas de las ceacutelulas tumorales y normales de

maacutes de 500 pacientes con leucemia linfociacutetica croacuteni‐

ca Los resultados del consorcio formado por maacutes de

una docena de instituciones y dirigido por Carlos

Loacutepez Otiacuten de la Universidad de Oviedo y Eliacuteas Cam‐

po del Hospital Cliacutenic de la Universidad de Barcelo‐

na acaban de ser publicados en la prestigiosa revista

Nature

Para poder identificar de forma precisa las mutacio‐

nes implicadas en la leucemia linfociacutetica croacutenica los

investigadores compararon el genoma de las ceacutelulas

tumorales de un paciente con el de las ceacutelulas sanas

del mismo paciente a nivel de secuencia metilacioacuten

y expresioacuten geacutenica Los resultados indican que cada

ceacutelula tumoral acumula de media unas 3000 muta‐

El genoma oscuro o regioacuten del genoma que no contiene genes codificantes esconde importante informacioacuten geneacutetica Imagen Andrea Laurel (CC BY 20

httpscreativecommonsorglicensesby20)



ciones en su genoma Ademaacutes el anaacutelisis conjunto

de los pacientes ha permitido identificar un conjunto

de genes concretos cuyas mutaciones concretas pro‐

vocan el desarrollo del tumor

No obstante el hallazgo maacutes importante del trabajo

ha sido encontrar que una porcioacuten importante de las

mutaciones relevantes para el caacutencer se encuentran

en regiones oscuras del genoma es decir en regio‐

nes en las que no hay genes ldquoEstas regiones repre‐

sentan el 98 de nuestro genoma pero se conocen

tan poco que no se suelen analizar en los pacientesrdquo

indica Xose S Puente primer firmante del estudio

ldquoEn este trabajo hemos demostrado que uno de cada

cinco tumores surge por mutaciones en estas regio‐

nes oscuras del genoma y su conocimiento es funda‐

mental ya que influyen en el pronoacutestico de la enfer‐

medadrdquo Los investigadores destacan la presencia de

mutaciones recurrentes en regiones no codificantes

como la regioacuten promotora del gen PAX5 o la regioacuten situada despueacutes del gen NOTCH1 un gen amplia‐

mente conocido por su participacioacuten en caacutencer Un

20 de los tumores con mutaciones en NOTCH1 con‐tienen tambieacuten mutaciones en su regioacuten no codifi‐

cante adyacente lo que sugiere que la incidencia de

las alteraciones de NOTCH1 en caacutencer puede ser ma‐

yor de la que se ha estimado hasta el momento

La leucemia linfociacutetica croacutenica que representa un

35 de las leucemias constituye uno de los tumores

maacutes frecuentes en los paiacuteses occidentales El proyec‐

to Genoma de la Leucemia Linfociacutetica Croacutenica pre‐

tende crear herramientas de diagnoacutestico descubrir

dianas terapeacuteuticas y desarrollar nuevas estrategias

que permitiraacuten una terapia adaptada a la leucemia

linfociacutetica croacutenica que la convierta en maacutes precisa y

efectiva La informacioacuten obtenida en el trabajo sin

duda supone un gran avance para alcanzar dichos

objetivos

Referencia Puente XS et al Non‐coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia Nature

2015 Jul 22 doi101038nature14666

Fuentes httpwwwuniovies‐genoma‐julio‐2015

httpwwwcllgenomeeswelcome‐cll‐genome‐

website

Ceacutelulas B en leucemia linfociacutetica croacutenica Imagen The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP)



Un panel de cuatro genes predice la respuesta a la terapia con inhibidores de aromatasas en pacientes con caacutencer de mama

Un estudio dirigido por la Universidad de Edimburgo

ha identificado un panel de cuatro genes que predice

la respuesta a la terapia con inhibidores de aromata‐

sas en pacientes con caacutencer de mama

Los inhibidores de aromatasas en los que se incluyen

el letrozol y el anastrozol son utilizados para el trata‐

miento del caacutencer de mama positivo para el receptor

de estroacutegenos Este tipo de caacutencer responde a los

estroacutegenos por lo que la inhibicioacuten de las aromatasas

enzimas que intervienen en su siacutentesis suprime po‐

tencialmente la actividad tumoral Este tratamiento

es utilizado en mujeres postmenopaacuteusicas en las que

la mayor parte de los estroacutegenos ya no se produce en

los ovarios sino en los tejidos perifeacutericos Sin embar‐

go entre un 30 y un 50 de las pacientes no respon‐

de a la terapia con inhibidores de aromatasas lo que

hace necesario la identificacioacuten de biomarcadores

que permitan detectar con tiempo suficiente en queacute

pacientes la terapia resultaraacute efectiva

Los investigadores analizaron la expresioacuten geacutenica de

biopsias obtenidas de 89 pacientes postmenopaacuteusi‐

cas con caacutencer de mama positivo para el receptor de

estroacutegenos antes de iniciar el tratamiento con letro‐

zol dos semanas despueacutes y por uacuteltimo 3 meses tras

el inicio de la terapia El anaacutelisis de la informacioacuten

obtenida permitioacute identificar un clasificador de cua‐

tro genes que predice la respuesta cliacutenica al trata‐

miento con letrozol Esta firma incluye dos genes

IL6ST y NGFRAP1 marcadores de respuesta inmune y

apoptosis respectivamente evaluados antes del tra‐

tamiento y dos genes ASPM y MCM4 relacionados con proliferacioacuten celular que se analizan dos sema‐

Carcinoma de mama Imagen Ed Uthman from Houston TX USA CC‐BY‐20 CC BY 20 (httpcreativecommonsorglicensesby20)



nas maacutes tarde para evaluar si ha habido respuesta El

anaacutelisis de la firma molecular proporciona una preci‐

sioacuten del 96 sensibilidad del 96 y especificidad

del 94 proporcionando un valor predictivo del

98

Los niveles de expresioacuten de los genes pueden ser

evaluados mediante un sencillo anaacutelisis de PCR cuan‐

titativa o por inmunohistoquiacutemica (en este caso se

detecta la proteiacutena) Los investigadores validaron su

aplicacioacuten como prueba cliacutenica en una muestra maacutes

pequentildea asiacute como en un set independiente de mues‐

tras similares tratadas con anastrozol Ademaacutes los

cuatro genes permiten tambieacuten predecir la supervi‐

vencia asociada al caacutencer de mama

Los investigadores concluyen el estudio indicando

que la firma molecular deberaacute ser confirmada en es‐

tudios adicionales que incluyan otros factores pro‐

noacutesticos conocidos No obstante los resultados son

muy prometedores y suponen un paso maacutes hacia la

personalizacioacuten de los tratamientos contra el caacutencer

ldquoEsta investigacioacuten proporciona esperanza de que un

diacutea se pueda identificar a aquellas pacientes que pro‐

bablemente no responderaacuten a la terapia hormonal y

por tanto puedan recibir tratamientos alternativosrdquo

indica Andrew Sims investigador del proyecto

ldquoSeleccionar el correcto tratamiento para las pacien‐

tes tan pronto como sea posible es crucial para mini‐

mizar el riesgo de que el caacutencer se vuelva maacutes agresi‐

vo y se extienda a otras partes del cuerpordquo

Referencia Turnbull AK et al Accurate Prediction and Validation of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 1033(20)2270‐

8 doi 101200JCO2014578963

Fuente httpwwwecrcedacuknewsbreast‐

cancer‐study‐may‐aid‐treatmenthtml

El receptor de estroacutegenos puede regular la expresioacuten de ciertos genes me‐

diante su unioacuten una vez activado al ADN Imagen Doxepine

Representacioacuten tridimensional

de la moleacutecula de letrozol

Imagen MindZiper



Mutaciones en el gen JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la discapacidad intelectual

Investigadores espantildeoles liderados por Manel Este‐

ller director del Programa de Epigeneacutetica y Biologiacutea

del Caacutencer del Instituto de investigacioacuten Biomeacutedica

de Bellvitge han identificado mutaciones en el gen

JMJD1C implicadas en el Siacutendrome de Rett y la disca‐

pacidad intelectual

El teacutermino discapacidad intelectual engloba una serie

de desoacuterdenes heterogeacuteneos caracterizados por limi‐

taciones en el funcionamiento intelectual y la habili‐

dad para responder a diferentes situaciones y con‐

textos La variabilidad en su expresioacuten y su presencia

asociada a otros rasgos en algunos siacutendromes ha difi‐

cultado la identificacioacuten de todas sus causas que in‐

cluyen geneacuteticas y no geneacuteticas Hasta el momento

se han identificado diferentes genes cuyas mutacio‐

nes producen discapacidad intelectual Sin embargo

la participacioacuten de muchos otros queda todaviacutea por

revelar

En este caso concreto fue un paciente con autismo

el que llamoacute la atencioacuten la atencioacuten de los investiga‐

dores sobre el gen JMJD1C Dicho paciente que pre‐sentaba autismo era portador de una inversioacuten cro‐

mosoacutemica en la que uno de los puntos de rotura afec‐

taba al gen JMJD1C Ademaacutes otras tres mutaciones

de novo (no heredadas) en el gen habiacutean sido identifi‐cadas en pacientes con autismo

Asiacute pues los investigadores decidieron analizar si la

presencia de mutaciones en JMJD1C se produciacutea en personas con discapacidad intelectual trastornos del

espectro autista o siacutendrome de Rett o en los que no

se habiacutea identificado como responsable ninguno de

los genes ya conocidos Tras secuenciar el gen com‐

pleto en 215 casos el equipo encontroacute 7 variantes del

gen JMJD1C no presentes en la poblacioacuten control que daban lugar a un cambio de aminoaacutecido en la

proteiacutena resultante 3 en casos de trastorno autista 3

magen Jonathan Bailey National Human Genome Research Institute NIH EEUU wwwgenomegov)



en pacientes con discapacidad intelectual y 1 de siacuten‐

drome de Rett

A continuacioacuten se realizoacute un estudio funcional de una

de las mutaciones identificadas el cual reveloacute que la

alteracioacuten de la proteiacutena JMJD1C lleva a que su locali‐

zacioacuten celular no sea la correcta ademaacutes de dismi‐

nuir su actividad para modificar epigeneacuteticamente a

una proteiacutena de respuesta al dantildeo celular Otro dato

interesante fue que la proteiacutena JMJD1C mutante no

podiacutea interaccionar correctamente con MECP2 prin‐

cipal proteiacutena implicada en el siacutendrome de Rett Por

uacuteltimo en un contexto nervioso los investigadores

observaron que la disminucioacuten de la expresioacuten de

JMJD1C en neuronas daba lugar a una menor arbori‐

zacioacuten dendriacutetica lo que lleva a pensar que los defec‐

tos en el gen podriacutean estar relacionados con los de‐

fectos dendriacuteticos observados en pacientes con autis‐

mo

Asiacute los resultados indican que JMJD1C un gen que codifica para un regulador epigeneacutetico contribuye al

desarrollo de la discapacidad intelectual cuando esta

se presenta de forma aislada o en otras entidades

cliacutenicas relacionadas como los trastornos del autismo

o el siacutendrome de Rett en aquellos casos en los que

las mutaciones maacutes comunes no estaacuten presentes Los

investigadores resaltan en el trabajo que muchos

genes relacionados con la discapacidad intelectual

tienen un componente epigeneacutetico y sugieren que

es posible que mutaciones en otros genes relaciona‐

dos con modificaciones epigeneacuteticas esteacuten relaciona‐

dos en el desarrollo de la discapacidad intelectual

ldquoEste hallazgo sugiere muchos genes con baja fre‐

cuencia de alteracioacuten son responsables de los casos

de causa desconocidardquo indica Manel Esteller

ldquoHemos demostrado que este gen se une al MeCP2

por lo que podriacutea tambieacuten contribuir a los casos de

siacutendrome de Rett atiacutepicosrdquo

El estudio fue posible gracias a las ayudas recibidas

desde la Unioacuten Europea las asociaciones catalana y

espantildeola del Siacutendrome de Rett una campantildea de mi‐

cromecenazgo en Verkami y las Fundaciones Daniel

Bravo y Finestrelles ldquoLo que demuestra la implica‐

cioacuten de la sociedad civil en la investigacioacutenrdquo concluye

Esteller

Referencia Saacuteez MA et al Mutations in JMJD1C are involved in Rett syndrome and intellectual disability Genet Med 2015 Jul 16 doi 101038gim2015100

Fuente httpwwwidibellcatmodulnoticias

es819descubierta‐una‐causa‐de‐discapacidad‐

intelectual‐y‐del‐autismo

MECP2 interaccionando con el ADN Imagen Protein Data

Base‐ 3C2I visualizada con QuteMol (http

qutemolsourceforgenet)



Mutaciones en PCDH19 provocan la deficiencia de un neuroesteroide en la epilepsia EFMR

La epilepsia EFMR o epilepsia exclusiva de mujeres se

produce como consecuencia de la presencia de mu‐

taciones en el gen PCDH19 Localizado en el cromo‐

soma X PCDH19 codifica para una proteiacutena implica‐

da en la comunicacioacuten celular que se expresa en el

sistema nervioso Tanto hombres como mujeres pue‐

den nacer con mutaciones patoloacutegicas en PCDH19 sin embargo su presencia tiene efectos diferentes

Dada su localizacioacuten cromosoacutemica los hombres que

soacutelo tienen un cromosoma X presentan una uacutenica

copia del gen ideacutentica en todas sus ceacutelulas ya sea

mutante o sana En el caso de las mujeres que pre‐

sentan dos cromosomas X uno de los cuales es inac‐

tivado aleatoriamente en cada ceacutelula durante el

desarrollo cuando son portadoras de una copia sana

y una copia mutante el resultado tras la inactivacioacuten

de los cromosomas X es que PCDH19 es funcional

en unas y no en otras lo que interfiere con la correcta

comunicacioacuten de las ceacutelulas y en uacuteltima instancia da

lugar a la epilepsia

Un reciente estudio dirigido por la Universidad de

Adelaida en Australia ha revelado que las mutacio‐

nes en el gen PCDH19 asociadas a este poco frecuen‐te tipo de epilepsia exclusivo de mujeres provocan

la deficiencia de un neuroesteroide lo que podriacutea

contribuir al desarrollo de terapias para las pacientes

Los investigadores compararon la expresioacuten geacutenica

de ceacutelulas obtenidas de la piel de pacientes adultas

con mutaciones en PCDH19 que ya no presentaban crisis epileacutepticas con la de pacientes de corta edad

que todaviacutea manifestaban los siacutentomas En el anaacutelisis

comparativo encontraron 73 genes cuya actividad

presenta diferencias entre ambos grupos 43 de los

cuales muestran expresioacuten diferencial entre hombres

Sinapsis nerviosa Imagen National Institute of Mental Health (NIH EEUU)



y mujeres Entre ellos los investigadores prestaron

atencioacuten especial a los genes AKRIC2 y AKRIC3 que codifican para enzimas implicadas en la metaboliza‐

cioacuten de los neuroesteroides y cuya expresioacuten se en‐

cuentra disminuida en las ceacutelulas de las pacientes

que sufriacutean crisis epileacutepticas Los neuroesteroides y

particularmente la alopregnanolona cuya produc‐

cioacuten a partir de la progesterona depende de las enzi‐

mas AKRIC1‐3 tienen conocidos efectos anticonvul‐sivos

Aunque se desconoce coacutemo afectan las mutaciones

de PCDH19 a la regulacioacuten de las enzimas que partici‐

pan en el metabolismo de los neuroesteroides o siacute el

propio gen es regulado por ellas la deficiencia en

neuroesteroides y concretamente en alopregnanolo‐

na detectada en pacientes durante los primeros

antildeos la etapa maacutes agresiva apunta a que este tipo

de esteroides tiene un gran potencial terapeacuteutico

para las pacientes

ldquoSabemos que las hormonas juegan un papel criacutetico

en esta condicioacuten porque a menudo una vez las ni‐

ntildeas alcanzan la pubertad las crisis epileacutepticas paran ‐

no obstante el autismo y la discapacidad intelectual

permanecenrdquo indica Jozef Gecz director del trabajo

que tambieacuten participoacute en la identificacioacuten de PCDH19 como gen responsable de la enfermedad

ldquoEsperamos que cuanto maacutes consigamos retrasar la

aparicioacuten de las convulsiones menos se vean afecta‐

das las pacientes por el autismo y discapacidad inte‐

lectualrdquo

El potencial de los resultados obtenidos en el trabajo

ha llevado a que la empresa farmaceacuteutica de los

EEUU Marinus Pharmaceuticals haya comenzado

un ensayo cliacutenico destinado a evaluar el efecto de

una forma sinteacutetica de la alopregnanolona

Referencia Tan C et al Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19‐FE) lead to allopreg‐nanolone def ciency Hum Mol Genet 2015 Jun 29

pii ddv245

Fuente httpwwwadelaideeduaunews

news79223html

Alopregnanolona Imagen Jynto



Generacioacuten de ceacutelulas madre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de ceacutelulas de pacientes con enfermedades mitocondriales

A pesar del reducido nuacutemero de genes en la mitocon‐

dria la presencia de mutaciones en el genoma mito‐

condrial puede tener consecuencias devastadoras

sobre la salud humana principalmente debido a la

alteracioacuten de la produccioacuten energeacutetica de la ceacutelula

Hace unos meses un equipo de investigadores del

Instituto Salk de Investigaciones Bioloacutegicas dirigido

por Juan Carlos Izpisuacutea Belmonte conseguiacutea prevenir

la transmisioacuten de enfermedades mitocondriales a la

descendencia mediante teacutecnicas de edicioacuten del geno‐

ma El siguiente avance de las investigaciones ha sido

la generacioacuten con fines terapeacuteuticos de ceacutelulas ma‐

dre pluripotenciales libres de mutaciones a partir de

ceacutelulas de los propios pacientes con enfermedades

mitocondriales

Los investigadores utilizaron dos aproximaciones

diferentes basadas ambas en la generacioacuten de ceacutelu‐

las madre pluripotenciales a partir de fibroblastos de

la piel de pacientes con enfermedades mitocondria‐

les causadas por las mutaciones patoloacutegicas maacutes co‐

munes

Debido a que cada ceacutelula tiene su propia poblacioacuten

de mitocondrias es posible que en una misma ceacutelula

existan mitocondrias con la mutacioacuten patoloacutegica y

mitocondrias cuyo material hereditario esteacute intacto

e incluso que haya ceacutelulas que no tengan mitocon‐

drias con la mutacioacuten En la primera de las aproxima‐

ciones utilizadas en el trabajo los investigadores

aprovecharon esta caracteriacutestica denominada hete‐

roplasmia Asiacute en el caso de los pacientes con ceacutelulas

con mitocondrias sanas y ceacutelulas con el ADN mito‐

condrial dantildeado las ceacutelulas madre sanas generadas

pudieron identificarse secuenciando el genoma y se

pudo expandir su nuacutemero in vitro

Para el caso de pacientes en los que todas las ceacutelulas

contienen ADN mitocondrial dantildeado los investiga‐

dores desarrollaron una estrategia diferente En este

caso llevaron a cabo transferencia nuclear de ceacutelulas

somaacuteticas tomaron el nuacutecleo de las ceacutelulas pluripo‐

tenciales obtenidas de los pacientes ndash libre de muta‐

ciones patogeacutenicas las cuales se encuentran en las

mitocondrias localizadas en el citoplasma ndash y lo

transfirieron a un ovocito donante con mitocondrias

sanas del que habiacutean eliminado previamente el nuacute‐

cleo La secuenciacioacuten del ADN mitocondrial de las

ceacutelulas obtenidas por ambos meacutetodos y el anaacutelisis de

expresioacuten geacutenica confirman que la reparacioacuten se pro‐

duce a nivel funcional

En cualquiera de las dos aproximaciones el objetivo

final es la obtencioacuten de una poblacioacuten celular con el

ADN nuclear de los pacientes y mitocondrias sin mu‐

taciones que se pueda introducir en los pacientes

para reparar el tejido dantildeado

ldquoLas ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas y la

transferencia nuclear de ceacutelulas somaacuteticas son dos

estrategias de programacioacuten celular complementa‐

rias que tienen un gran potencial para las terapias de

reemplazamiento con ceacutelulas especiacuteficas del pacien‐

terdquo indica Jun Wu investigador del equipo de Izpi‐

suacutea en el Instituto Salk ldquoLas dos tecnologiacuteas han

sido empleadas en nuestro estudio para eliminar los

ADN mitocondriales mutantes ofreciendo un paso

importante hacia adelante en las intervenciones tera‐

peacuteuticas de pacientes con enfermedades mitocon‐

drialesrdquo

Los resultados obtenidos en el trabajo abren un ca‐

mino potencial hacia la medicina regenerativa para

los pacientes con enfermedades mitocondriales La

generacioacuten de ceacutelulas ldquosanasrdquo de los pacientes es el

primer paso El siguiente seriacutea el trasplante de las

ceacutelulas a los pacientes

Ademaacutes dada la capacidad de las ceacutelulas madre plu‐

ripotenciales inducidas para generar distintos tipos

celulares las teacutecnicas desarrolladas en el estudio se‐



raacuten tambieacuten de gran utilidad para estudiar el efecto

de las mutaciones mitocondriales sobre diferentes

tejidos y explicar por queacute algunos son maacutes sensibles

que otros

ldquoLos uacuteltimos antildeos hemos estado trabajando para

generar ceacutelulas madre que se puedan utilizar para

combatir la enfermedadrdquo manifiesta Mitalipov in‐

vestigador de la Universidad de Oregon y codirector

del trabajo ldquoEste primer paso criacutetico hacia el trata‐

miento de estas enfermedades mediante terapia geacute‐

nica nos situaraacute en el camino de poder curarlasrdquo El

investigador antildeade que a diferencia de las donacio‐

nes de oacuterganos o tejido por parte de donantes no

compatibles completamente la estrategia utilizada

en el trabajo permitiraacute generar tejido sano del propio

paciente que no seraacute rechazado por su cuerpo

Referencia Ma H et al Metabolic rescue in pluripo‐tent cells from patients with mtDNA disease Nature

2015 Jul 15 doi 101038nature14546

Fuenteshttpwwwsalkedunews

httpwwweurekalertorgpub_releases2015‐07ohs

‐osu071415php

Mitocondrias en el muacutesculo cardiacuteaco de rata La membrana interna de la mitocondria se pliega repetidamente en el interior lo que aumenta la superficie de

produccioacuten energeacutetica Imagen modificada de Thomas Deenrick National Center for Microscopy and Imaging Research (NIH EEUU)




Jose Mariacutea Millaacuten (1965 Zaragoza) es doctor en Bio‐

logiacutea por la Universidad de Valencia y actualmente

trabaja en la Unidad de Geneacutetica del Hospital Univer‐

sitario La Fe de esa misma ciudad Su grupo de inves‐

tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher es uno de los

maacutes destacados a nivel internacional pero tambieacuten

desarrolla su labor investigadora en el campo de la

Atrofia Muscular Espinal (AME) y la enfermedad de

Huntington

Ademaacutes Millaacuten es subdirector cientiacutefico del CIBERER

(Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐

medades Raras) Dentro de esta entidad tambieacuten

dirige el BIOBANK un banco de muestras bioloacutegicas

especializado en enfermedades raras

iquestQueacute papel juegan las nuevas tecnologiacuteas en la in‐

vestigacioacuten geneacutetica

Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en

el diagnoacutestico la tecnologiacutea de arrays y las teacutecnicas

de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto

una revolucioacuten porque en el caso de enfermedades

de origen geneacutetico permiten analizar todo el genoma

o todos los genes implicados en una enfermedad con

un costeeficacia muy reducido El ahorro es tanto

econoacutemico como de tiempo Permiten identificar

genes nuevos o identificar la causa subyacente en

enfermedades de las que hace unos pocos antildeos no

sabiacuteamos casi nada

iquestCoacutemo es la relacioacuten de los investigadores con los

pacientes que sufren estos siacutendromes y sus fami‐

lias

Depende de la implicacioacuten que tenga el investigador

y de lo mucho que se quiera comprometer Nosotros

en el CIBER intentamos mantener bastante el con‐

tacto Damos charlas informativas de forma regular

visitamos y ponemos al diacutea a las distintas asociacio‐

nes de pacientes tenemos muy buena relacioacuten con

FEDER (Federacioacuten Espantildeola de Enfermedades Ra‐

ras) Tambieacuten hemos puesto en marcha en el Hospi‐

tal de la Fe una exposicioacuten sobre enfermedades ra‐

ras hacemos jornadas en las que participan personas

afectadas por alguna de estas enfermedadeshellipSi un

Joseacute Mariacutea Millaacuten ldquoSi el investigador quiere quedarse en su laboratorio puede hacerlo pero creo que es mejor estar en contacto con los pacientes que es para quienes realmente trabajamosrdquo

El Dr Jose Mariacutea Millaacuten investigador en la Unidad de Geneacutetica del Hospital

Universitario La Fe de Valencia subdirector cientiacutefico del CIBERER y director

adjunto del CIBERER‐Biobank Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez

(Medigene Press SL)

ENTREVISTA



investigador prefiere quedarse en su laboratorio y

hacer sus cosas no pasa nada pero creo que es mejor

estar cerca de la gente para la que al fin y al cabo

estaacutes trabajando

iquestEn queacute direccioacuten va la investigacioacuten en torno a la

enfermedad de Huntington

Ahora mismo la investigacioacuten estaacute enfocada a encon‐

trar un tratamiento El diagnoacutestico es faacutecil es un solo

gen es una sola mutacioacutenhellipLo que falta es un trata‐

miento adecuado Este antildeo deberiacutean aparecer algu‐

nos ensayos cliacutenicos en humanos basados fundamen‐

talmente en terapia geacutenica que intenta corregir el

defecto responsable de la produccioacuten de proteiacutena

huntingtina demasiado larga y que provoca la agre‐

gacioacuten que resulta toacutexica para las ceacutelulas

Entonces iquestcree que la terapia geacutenica

es la apuesta ganadora

Al menos parece que es la que tiene

maacutes puntos para obtener resultados

De todas formas tambieacuten se estaacuten ha‐

ciendo ensayos cliacutenicos farmacoloacutegi‐

cos

Trabaja con distrofias de retina iquestde

queacute forma ha contribuido la investiga‐

cioacuten geneacutetica a establecer alguacuten tipo

de tratamiento para frenar o disminuir

los siacutentomas de estas patologiacuteas ocu‐

lares

De muchas maneras La distrofias de la

retina son un mundo muy heterogeacute‐

neo tanto cliacutenica como geneacuteticamente Son progre‐

sivas por lo tanto hay distintas posibilidades estaacute la

posibilidad de curacioacuten y la de ralentizar la enferme‐

dad que ya es bastante

Tambieacuten existen distintas viacuteas de aproximacioacuten a

tratamientos Unos seriacutean nutraceuacuteticos que inten‐

tan frenar la enfermedad a traveacutes de distintos agen‐

tes antioxidantes otra posibilidad seriacutea el uso de dis‐

tintos faacutermacos que eviten la muerte de los fotorre‐

ceptores y una tercera viacutea seriacutea la terapia geacutenica que

ya se estaacute probando en humanos Tambieacuten tenemos

la opcioacuten del tratamiento con ceacutelulas madre que se

estaacute empezando a llevar a cabo con ensayos cliacutenicos

En este uacuteltimo caso se usan ceacutelulas mesenquimales

de meacutedula oacutesea que se inyectan dentro de la retina

Obviamente esas ceacutelulas no se convierten en foto‐

rreceptores pero siacute que tienen factores neurotroficos

que parece que pueden ayudar

En cualquier caso de momento solo se trata de en‐

sayos cliacutenicos muy iniciales en fases precliacutenica o cliacute‐

nica Hay que esperar unos antildeos a que alguna de es‐

tas aproximaciones terapeacuteuticas pueda demostrar

alguna eficacia terapeacuteutica

iquestQueacute importancia puede tener un diagnoacutestico pre‐

coz en los casos de distrofia de retina

Es evidente que si lo que estaacutes buscando es ralentizar

la enfermedad cuanto antes detectes el problema y

maacutes sana esteacute la retina mucho mejor

En este sentido un diagnoacutestico precoz

ayuda a que el pronoacutestico y el trata‐

miento puedan ser maacutes favorables Si

tuacute comienzas a trabajar con una retina

de una persona a la que praacutecticamente

no le queda ninguacuten resto de visioacuten seraacute

muy difiacutecil que recupere esa capacidad

Del mismo modo la precocidad tam‐

bieacuten es importante en lo referente a las

terapias geacutenicas cuanto antes identifi‐

ques el gen implicado antes podraacutes

atacarlo o repararlo en los ensayos cliacute‐

nicos

Su grupo se ha convertido en una refe‐

rencia a nivel internacional en la inves‐

tigacioacuten sobre el Siacutendrome de Usher iquestPor queacute se

centraron en eacutel

Fue un poco por casualidad como suelen pasar estas

cosas Nosotros empezamos trabajando en distrofias

de la retina y se creoacute una red espantildeola la Red Espantildeo‐

la sobre Distrofias de Retina (Esretnet) que teniacutea el

nodo coordinador en Madrid y otros centros en Sevi‐

lla Vigo Barcelona y Valencia Este campo de inves‐

tigacioacuten es muy amplio y al grupo valenciano nos to‐

coacute el Siacutendrome de Usher que asocia retinosis pig‐

mentaria y sordera

Tanto en la investigacioacuten como en la asistencia o en el diagnoacutestico la tecnologiacutea de

arrays y las teacutecnicas de secuenciacioacuten de nueva generacioacuten han supuesto una

revolucioacuten



iquestEn queacute situacioacuten se encuentra la investigacioacuten so‐

bre este tema

En estos momentos el diagnoacutestico lo tenemos praacutec‐

ticamente resuelto con un panel que hemos disentildeado

y que recoge todos los genes responsables del Siacuten‐

drome de Usher Tambieacuten somos capaces de detec‐

tar las mutaciones responsables de la enfermedad en

maacutes o menos un 80 de los pacientes En el resto

estamos haciendo secuenciacioacuten de exoma completo

para identificar nuevos genes Por otra parte esta‐

mos probando la tecnologiacutea de edicioacuten genoacutemica

que te permite modificar el genoma Lo que busca‐

mos es poder reconvertir las dos mutaciones maacutes

comunes de este siacutendrome a una secuencia normal

De momento lo estamos haciendo en cultivos celula‐

res y estaacute funcionando relativamente bien La segun‐

da fase seriacutea generar un modelo de ratoacuten en el que

aplicarlo

Una de sus liacuteneas de investigacioacuten es el desarrollo

de nuevos meacutetodos para la deteccioacuten de afectos y

portadores de Atrofia Muscular Espinal iquesthasta queacute

punto es importante identificar a estos individuos

La deteccioacuten de portadores es esencial sobre todo

porque se estima que una de cada 50 personas es

portadora de esta enfermedad lo que supone una

tasa muy alta mucho maacutes de lo que la gente pueda

imaginar Ademaacutes la prueba de deteccioacuten es relati‐

vamente sencilla de realizar Muchas veces identifi‐

camos casos praacutecticamente por azar Por ejemplo

cuando alguien con un antecedente familiar viene a

hacerse las pruebas porque quiere tener hijos y des‐

cubrimos que su pareja tambieacuten es portadora de la

atrofia muscular espinal

Esta patologiacutea es la principal causa de muerte neona‐

tal e incluso en los casos maacutes leves resulta muy disca‐

pacitante Los nintildeos que padecen atrofia muscular

tipo 1 mueren por regla general antes de cumplir dos

antildeos los que sufren la tipo 2 nunca llegan a caminar

El Dr Joseacute Mariacutea Millaacuten en su laboratorio Fotografiacutea Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez (Medigene Press SL)

En las distrof as de retina un diagnoacutestico precoz ayuda a que el

pronoacutestico y el tratamiento puedan ser maacutes favorables



y quienes tienen la tipo 3 cuentan con cierta movili‐

dad durante su infancia pero suelen acabar en silla de

ruedas al llegar a la adolescencia

Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir la

atrofia muscular y cuando llegue ese momento esta

enfermedad es una clara candidata a incluirse en el

screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del ta‐

loacuten que se lleva a cabo de forma regular en los recieacuten

nacidos

Usted es el director adjunto del CIBERER‐Biobank

un banco bioloacutegico dependiente del Centro de Inves‐

tigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras

iquestEn queacute consiste esta plataforma

Se trata de banco de muestras bio‐

loacutegicas sin aacutenimo de lucro que pre‐

tende recibir muestras de cualquier

tipo de enfermedad rara ya sea de

ADN o de cualquier otro tejido plas‐

ma orinahellip El objetivo es almace‐

nar ese material de acuerdo a unas

normas eacuteticas y de calidad y poder

cederlo a cualquier investigador de

cualquier parte del mundo que lo

necesite para su trabajo Obviamen‐

te las peticiones deben pasar por un

comiteacute cientiacutefico y otro eacutetico y la

persona que solicita esa muestra

debe probar que tiene detraacutes un

proyecto solvente y respetuoso con

los coacutedigos deontoloacutegicos

Otras instituciones cuenta con sus propios bancos

asiacute que nosotros nos hemos especializado en mues‐

tras que tengan un especial valor bioloacutegico bien por

cuestiones cliacutenicas o porque correspondan a enfer‐

medades de las que no se hayan encontrado los ge‐

nes responsables Tambieacuten pretendemos generar

liacuteneas celulares algo que normalmente el resto de

bancos no hacen

iquestCoacutemo se consiguen estas muestras

Normalmente a traveacutes de los grupos CIBERER se pi‐

de a algunos pacientes si quieren donar sus mues‐

tras Otras veces las conseguimos gracias a distintas

asociaciones de pacientes

Uno de los uacuteltimos avances maacutes prometedores en el

campo de la geneacutetica cliacutenica es la secuenciacioacuten de

exomas y genomas completos que poco a poco ha

permitido identificar genes relacionados con enfer‐

medades iquestPiensa que es el futuro o que alguna teacutec‐

nica mejor estaacute todaviacutea por venir

MmmmmhellipSiempre sale una teacutecnica nueva que lo

revoluciona todo Maacutes allaacute del genoma que ahora se

puede secuenciar estaacute el epigenoma y creo que to‐

das las tecnologiacuteas que permitan ver las modificacio‐

nes epigeneacuteticas sea la metilacioacuten o la modificacioacuten

de histonas van a tener un papel muy importante en

el estudio de las patologiacuteas humanas Seguro que

vamos a ver avances en ese senti‐

do

Por otra parte tenemos las tecno‐

logiacuteas de secuenciacioacuten de nueva‐

nueva generacioacuten La secuencia‐

cioacuten a tiempo real ya tiene nuevas

herramientas como la teacutecnica de

nanoporos o Pacific Bio entre

otras que permiten secuenciar de

forma maacutes barata y maacutes raacutepida

todaviacutea Estoy seguro de que en

unos antildeos esto sustituiraacute a las teacutec‐

nicas que ahora mismo considera‐

mos novedosas

Hay que tener en cuenta tambieacuten

que el proyecto ENCODE

(Enciclopedia de elementos de ADN en sus siglas en

ingleacutes) lo que ha puesto de manifiesto es que lo que

se considera el genoma basura realmente no lo es y

que hay un 80 del genoma que aunque no codifica

para proteiacutenas siacute que tiene un papel importante en el

desarrollo de las enfermedades por lo que vamos a

ver nuevas viacuteas de investigacioacuten en ese campo

Otra cuestioacuten importante es que esta ingente masa

de datos hay que relacionarla y engarzarla asiacute que

necesitamos que se produzca una gran evolucioacuten en

el campo de la biologiacutea de sistemas De lo contrario

va a ser muy difiacutecil trabajar con ese nuevo conoci‐

miento que se vaya produciendo

Alguacuten diacutea habraacute un tratamiento para combatir

la atrof a muscular y cuando llegue ese momento esta

enfermedad es una clara candidata a incluirse en el screening neonatal igual que la tiacutepica prueba del taloacuten que se lleva a cabo de forma regular en los

recieacuten nacidos





Identificada una nueva estructura en la ceacutelula rela‐

cionada con el huso mitoacutetico que podriacutea estar rela‐

cionada la generacioacuten de aberraciones cromosoacutemi‐

cas en caacutencer

Nixon FM et al The mesh is a network of microtubule connectors that stabilizes individual kinetochore f bers of the mitotic spindle Elife 2015 Jun 194 doi 107554eLife07635

La terapia geacutenica basada en nanopartiacuteculas destru‐

ye con eacutexito gliomas cerebrales en un modelo en

rata

Mangraviti A et al Polymeric nanoparticles for nonvi‐ral gene therapy extend brain tumor survival in vivo ACS Nano 2015 Feb 249(2)1236‐49 doi101021

nn504905q

Determinantes geneacuteticos de la frecuencia de ceacutelu‐

las madre hematopoyeacuteticas

Zhou X et al The Genetic Landscape of Hematopoie‐tic Stem Cell Frequency in Mice Stem Cell Reports 2015 Jun 3 pii S2213‐6711(15)00151‐4 doi 101016

jstemcr201505008

Mutaciones en la proteiacutena centrosoacutemica KIAA0586

provocan ciliopatiacuteas letales

Alby C et al Mutations in KIAA0586 Cause Lethal Ci‐liopathies Ranging from a Hydrolethalus Phenotype to Short‐Rib Polydactyly Syndrome Am J Hum Genet 2015 Jul 7 pii S0002‐9297(15)00239‐6 doi 101016

jajhg201506003

Alteraciones en el transporte de los ARN mensaje‐

ros del nuacutecleo al citoplasma implicadas en la disca‐

pacidad intelectual

Kumar R et al THOC2 Mutations Implicate mRNA‐Export Pathway in X‐Linked Intellectual Disability Am

J Hum Genet 2015 Jul 8 pii S0002‐9297(15)00235‐9

doi 101016jajhg201505021

Buacutesqueda y anaacutelisis de las porciones de ADN que

caracterizan a la especie humana

Pennisi E Of mice and men Science 2015 Jul 3349(6243)21‐3 doi101126science349624321

iquestEstaacute indicado el diagnoacutestico geneacutetico prenatal

con arrays genoacutemicos en embarazos de riesgo por

un desorden metaboacutelico o molecular

Srebniak MI et al Is prenatal cytogenetic diagnosis with genomic array indicated in pregnancies at risk for a molecular or metabolic disorder Genet Med 2015

Jul 9 doi 101038gim201595

Un modelo en ratoacuten revela que dos mutaciones en

el gen ankyrin‐B hacen que las ceacutelulas absorban

maacutes glucosa y adquieran maacutes grasa lo que con la

edad convierte en obesos a sus portadores y pro‐

mueve la aparicioacuten de diabetes asociada a la obesi‐

dad

Lorenzo DN et al Ankyrin‐B metabolic syndrome combines age‐dependent adiposity with pancreatic β cell insufficiency J Clin Invest 2015 Jul 13 pii 81317 doi 101172JCI81317

Factores metaboacutelicos y nutricionales pueden afec‐

tar a las moleacuteculas de sentildealizacioacuten que dirigen los

tumores alterando el efecto de las terapias que

utilizan estas moleacuteculas como diana indica un es‐

tudio del Ludwig Institute for Cancer Research de la

Universidad de California

Masui K et al Glucose‐dependent acetylation of Ric‐tor promotes targeted cancer therapy resistance Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jul 13 pii 201511759

Noticias cortas



Una proteiacutena de reparacioacuten del ADN identificada

como regulador maestro de las rutas de sentildealiza‐

cioacuten que activan el programa de inicio de la metaacutes‐

tasis

Goodwin JF et al DNA‐PKcs‐Mediated Transcriptio‐nal Regulation Drives Prostate Cancer Progression and Metastasis Cancer Cell 2015 Jul 1328(1)97‐113 doi 101016jccell201506004

Mutaciones en el gen SLC25A46 que codifica para

una proteiacutena mitocondrial producen un desorden

con degeneracioacuten de las fibras nerviosas oacutepticas y

perifeacutericas

Abrams AJ et al Mutations in SLC25A46 encoding a UGO1‐like protein cause an optic atrophy spectrum disorder Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3354

Anaacutelisis genoacutemico del carcinoma de ceacutelulas esca‐

mosas inducido tanto por carciacutenogenos como ge‐

neacuteticamente

Nassar D et al Genomic landscape of carcinogen‐induced and genetically induced mouse skin squamous cell carcinoma Nat Med 2015 Jul 13 doi 101038

nm3878

Un estudio encuentra que las regiones promotoras

de la expresioacuten de genes clave para el desarrollo y

funcionamiento del cerebro contienen abundantes

variantes geneacuteticas asociadas a los desoacuterdenes del

espectro autista

Yao P et al Coexpression networks identify brain re‐gion‐specif c enhancer RNAs in the human brain Nat

Neurosci 2015 Jul 13 doi 101038nn4063

Investigadores de la Universidad de Leeds realizan

un rastreo genoacutemico basado en ARN de interferen‐

cia para identificar genes implicados en la forma‐

cioacuten de los cilios y por tanto en las enfermedades

causadas por ciliopatiacuteas

Wheway G et al An siRNA‐based functional genomics screen for the identif cation of regulators of ciliogenesis and ciliopathy genes Nat Cell Biol 2015 Jul 13 doi

101038ncb3201

La exposicioacuten temprana al plomo produce altera‐

ciones epigeneacuteticas en regiones reguladoras de

genes vitales para el desarrollo cerebral que se

mantienen hasta la edad adulta

Li Y et al Lead Exposure during Early Human Develo‐pment and DNA Methylation of Imprinted Gene Regu‐latory Elements in Adulthood Environ Health Pers‐pect 2015 Jun 26

Un estudio sugiere que la keratina 17 no soacutelo es un

biomarcador para detectar determinados tipos de

caacutencer sino que podriacutea intervenir en el crecimiento

tumoral promoviendo una respuesta inflamatoria

e inmune que aumenta la agresividad del caacutencer

Hobbs RP et al Keratin‐dependent regulation of Aire and gene expression in skin tumor keratinocytes Nat Genet 2015 Jul 13 doi 101038ng3355

El futuro de las teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN

de uacuteltima generacioacuten en neurologiacutea

LePichon JB et al The Future of Next‐Generation Se‐quencing in Neurology JAMA Neurol 2015 Jul 6 doi

101001jamaneurol20151076

Un estudio identifica cambios en el epigenoma de

las ceacutelulas del liacutequido sinovial en pacientes con ar‐

tritis reumatoide

Glossop JR et al DNA methylation prof ling of syno‐vial f uid FLS in rheumatoid arthritis reveals changes common with tissue‐derived FLS Epigenomics 2015

Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515

Relacioacuten de la expresioacuten de la conexina43 y el do‐

lor neuropaacutetico

Geneacutetica Meacutedica News Morioka N et al Tumor necrosis factor‐mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice Brain Behav Immun 2015

Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015

Corazones de laboratorio las ceacutelulas madre pluri‐

potenciales pueden diferenciarse en microcorazo‐

nes que podriacutean utilizarse como modelo para estu‐

diar el desarrollo temprano del corazoacuten y diferen‐

tes aproximaciones terapeacuteuticas

Ma Z et al Self‐organizing human cardiac micro‐chambers mediated by geometric conf nement Nat Commun 2015 Jul 1467413 doi 101038

ncomms8413

El gen Rsu1 regula el consumo de etanol en huma‐

nos y Drosophila indica un estudio de la Universi‐

dad de Texas Southwestern

Ojelade SA Rsu1 regulates ethanol consumption in Drosophila and humans Proc Natl Acad Sci U S A

2015 Jul 13 pii 201417222

Una firma geneacutetica de 239 genes divide a los pa‐

cientes diagnosticados con caacutencer de pulmoacuten se‐

guacuten la agresividad del tumor y esperanza de vida

Hu J et al Gene Signatures Stratify Computed Tomo‐graphy Screening Detected Lung Cancer in High‐Risk Populations eBioMedicine 2015 July Doi 101016

jebiom201507001

La terapia geacutenica aumenta la proteccioacuten de las ceacute‐

lulas fotorreceptoras en un modelo en ratoacuten de

retinosis pigmentaria

Lipinski DM et al CNTF Gene Therapy Confers Life‐long Neuroprotection in a Mouse Model of Human Re‐tinitis Pigmentosa Mol Ther 2015 Apr 21 doi

101038mt201568

La inhibicioacuten farmacoloacutegica de la sentildealizacioacuten

TORC1 mejora los siacutentomas motores en un modelo

de Ataxia de Friedreich en Drosophila

Calap‐Quintana P et al TORC1 Inhibition by Rapamy‐cin Promotes Antioxidant Defences in a Drosophila Model of Friedreichs Ataxia PLoS One 2015 Jul 910

(7)e0132376 doi 101371journalpone0132376

Un medicamento ya aprobado y utilizado contra la

esclerosis muacuteltiple muestra potencial para el trata‐

miento del Huntington revela un estudio llevado a

cabo por investigadores de la Universidad de Bar‐

celona (UB) y el Instituto de Investigaciones Bio‐

meacutedicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

Miguez A et al Fingolimod (FTY720) enhances hippo‐campal synaptic plasticity and memory in Huntingtons disease by preventing p75NTR up‐regulation and astro‐cyte‐mediated inf ammation Hum Mol Genet 2015

Jun 10 pii ddv218

Dos investigadoras del CNIO publican una revisioacuten

sobre los teloacutemeros su importancia bioloacutegica y su

papel clave en envejecimiento y caacutencer

Martiacutenez P Blasco MA Replicating through telome‐res a means to an end Trends Biochem Sci 2015 Jul 11 pii S0968‐0004(15)00114‐0 doi101016

jtibs201506003

Mutaciones en el gen de susceptibilidad al autismo

PTEN dan lugar a una sobreproduccioacuten de neuro‐

nas y ceacutelulas gliales en la corteza cerebral

Chen Y et al Pten Mutations Alter Brain Growth Tra‐jectory and Allocation of Cell Types through Elevated β‐Catenin Signaling J Neurosci 2015 Jul 1535

(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015

La terapia geacutenica destinada a restaurar la visioacuten

refuerza tambieacuten las rutas cerebrales de procesa‐

miento visual indica un estudio de la Universidad

de Pennsylvania en el que se utilizoacute la terapia geacuteni‐


ca en pacientes con amaurosis congeacutenita de Leber

de tipo 2

Ashtari M et al Plasticity of the human visual system after retinal gene therapy in patients with Lebers con‐genital amaurosis Sci Transl Med 2015 Jul 157

(296)296ra110 doi 101126scitranslmedaaa8791

Durante el ciclo menstrual los diferentes niveles de

hormonas sexuales actuacutean como reguladores de la

expresioacuten geacutenica y modifican el riesgo a los desoacuter‐

denes alimenticios

Klump KL et al Changes in genetic risk for emotional eating across the menstrual cycle a longitudinal study Psychol Med 2015 Jul 151‐11http

dxdoiorg101017S0033291715001221

Un estudio relaciona variantes en el gen CADM2

con la velocidad de procesamiento de la informa‐

cioacuten

Ibrahim‐Verbaas CA et al GWAS for executive fun‐ction and processing speed suggests involvement of the CADM2 gene Mol Psychiatry 2015 Apr 14 doi

101038mp201537

El gen PDX1 actuacutea como maestro regulador de la

diferenciacioacuten de las ceacutelulas pancreaacuteticas

Teo AK et al PDX1 binds and represses hepatic genes to ensure robust pancreatic commitment in differentia‐ting human embryonic stem cells Stem Cell Reports 2015 Apr 144(4)578‐90 doi 101016

jstemcr201502015

Un nuevo recurso para facilitar la teacutecnica de edi‐

cioacuten del genoma CRISPR‐Cas9

Chari R et al Unraveling CRISPR‐Cas9 genome engi‐neering parameters via a library‐on‐library approach Nat Methods 2015 Jul 13 doi 101038nmeth3473

Un consorcio internacional halla dos genes SIRT1

y LHPP asociados a la depresioacuten

CONVERGE consortium Sparse whole‐genome se‐quencing identif es two loci for major depressive disor‐der Nature 2015 Jul 15 doi 101038nature14659

Clasificacioacuten genoacutemica para la evaluacioacuten diagnoacutes‐

tica del caacutencer de pulmoacuten

Silvestri GA et al A Bronchial Genomic Classif er for the Diagnostic Evaluation of Lung Cancer N Engl J Med 2015 Jul 16373(3)243‐51 doi 101056

NEJMoa1504601

Una mutacioacuten fundadora en el gen CASQ1 identifi‐

cada en tres familias italianas con afectados de

miopatiacutea y niveles elevados de creatina kinasa en

plasma

Di Blasi C et al A CASQ1 founder mutation in three Italian families with protein aggregate myopathy and hyperCKaemia J Med Genet 2015 Jul 1 pii JMEDGE‐

NET‐2014‐102882 doi 101136jmedgenet‐2014‐

102882

Estudio de la evolucioacuten del caacutencer mediante la se‐

cuenciacioacuten del genoma de ceacutelulas individuales

Navin NE Delineating cancer evolution with single‐cell sequencing Sci Transl Med 2015 Jul 157

(296)296fs29 doi 101126scitranslmedaac8319

Mecanismos moleculares de la esclerosis lateral

amiotroacutefica

Peters OM et al Emerging mechanisms of molecular pathology in ALS J Clin Invest 2015 Jun 1125(6)2548 doi 101172JCI82693

Minicerebros para estudiar el autismo Investiga‐

dores de la Universidad de Yale desarrollan orga‐

noides de ceacutelulas nerviosas a partir de ceacutelulas de la

piel de pacientes con autismo para estudiar las

bases moleculares de la enfermedad



Geneacutetica Meacutedica News Mariani J et al FOXG1‐Dependent Dysregulation of GABAGlutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders Cell 2015 Jul 16162(2)375‐90 doi 101016jcell201506034

Investigadores de la Universidad de Adelaida Aus‐

tralia desarrollan un nuevo meacutetodo maacutes simple y

barato para analizar el ADN de muestras capilares

en el aacutembito forense

McNevin D et al Reduced reaction volumes and in‐creased Taq DNA polymerase concentration improve STR prof ling outcomes from a real‐world low template DNA source telogen hairs Forensic Sci Med Pathol

2015 May 22

Una mutacioacuten en el gen CAV1 asociada a un siacutendro‐

me de envejecimiento prematuro infantil y peacuterdida

de tejido adiposo

Schrauwen I et al A Frame‐Shift Mutation in CAV1 Is Associated with a Severe Neonatal Progeroid and Lipo‐dystrophy Syndrome PLoS One 2015 Jul 1510


Un estudio evaluacutea la influencia geneacutetica sobre la

capacidad para percibir el sabor dulce

Hwang LD et al A Common Genetic Inf uence on Hu‐man Intensity Ratings of Sugars and High‐Potency Sweeteners Twin Res Hum Genet 2015 Jul 171‐7

Factores de riesgo geneacutetico compartidos entre dia‐

betes de tipo 2 y Alzheacuteimer

Hao K et al Shared genetic etiology underlying Alz‐heimers disease and type 2 diabetes Mol Aspects

Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006

iquestPor queacute las mutaciones patoloacutegicas no llevan

siempre a enfermedad La variacioacuten natural de la

expresioacuten geacutenica modula la severidad de los feno‐

tipos mutantes

Vu V et al Natural Variation in Gene Expression Mo‐dulates the Severity of Mutant Phenotypes Cell 2015 Jul 16162(2)391‐402 doi 101016jcell201506037

Un estudio revela coacutemo mutaciones en el gen

RAD51 contribuyen al desarrollo del caacutencer de ova‐

rio

Taylor MR et al Rad51 Paralogs Remodel Pre‐synaptic Rad51 Filaments to Stimulate Homologous Recombination Cell 2015 Jul 16162(2)271‐86 doi 101016jcell201506015

Cuidados meacutedicos para pacientes con aneurisma

aoacutertica basados en pruebas geneacuteticas

Ziganshin BA et al Routine Genetic Testing for Thora‐cic Aortic Aneurysm and Dissection in a Clinical Set‐ting Ann Thorac Surg 2015 Jul 15 pii S0003‐4975(15)00735‐3 doi 101016jathoracsur201504106

La era de la genoacutemica contribuye a que la geneacutetica

cliacutenica demande cada vez maacutes tiempo de atencioacuten

a los pacientes

Sukenik‐Halevy R et al The time‐consuming de‐mands of the practice of medical genetics in the era of advanced genomic testing Genet Med 2015 Jul 16

doi 101038gim201596

Mutaciones en el gen COQ4 causan encefalomio‐

patiacutea mitocondrial neonatal

Chung WK et al Mutations in COQ4 an essential component of coenzyme Q biosynthesis cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med

Genet 2015 Jul 16 pii jmedgenet‐2015‐103140 doi

101136jmedgenet‐2015‐103140

Un estudio identifica un peacuteptido derivado de la

proteiacutena RCAN3 que inhibe el crecimiento tumoral

y angiogeacutenesis en un modelo de ratoacuten con tumor


de mama triple negativo humano

Martiacutenez‐Hoslashyer S et al A novel role for an RCAN3‐derived peptide as a tumor suppressor in breast cancer Carcinogenesis 2015 Jul36(7)792‐9 doi101093

carcinbgv056

Un tercio de los caacutenceres colorrectales diagnostica‐

dos antes de los 35 antildeos son hereditarios Los ex‐

pertos recomiendan llevar a cabo asesoramiento

geneacutetico en los pacientes diagnosticados antes de

dicha edad

Mork ME et al High Prevalence of Hereditary Cancer Syndromes in Adolescents and Young Adults With Co‐lorectal Cancer J Clin Oncol 2015 Jul 20 pii

JCO2015614503

Una nueva teacutecnica permite rastrear y observar la

distribucioacuten y transporte del ARN en el interior de

ceacutelulas vivas

Briley WE et al Quantif cation and real‐time tracking of RNA in live cells using Sticky‐f ares Proc Natl Acad

Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581

Un estudio revela el mecanismo por el que muta‐

ciones en el factor de coagulacioacuten XII provocan an‐

gioedema hereditario de tipo 3

Bjoumlrkqvist J et al Defective glycosylation of coagula‐tion factor XII underlies hereditary angioedema type III J Clin Invest 2015 Jul 20 pii 77139 doi 101172

JCI77139

Una base de datos con informacioacuten sobre los pa‐

trones de expresioacuten de 39 tipos de caacutencer obteni‐

dos de cerca de 18000 pacientes revela conexio‐

nes entre expresioacuten geacutenica infiltracioacuten del tumor y

pronoacutestico de los pacientes

Gentles AJ et al The prognostic landscape of genes and inf ltrating immune cells across human cancers Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3909

Las regiones del genoma implicadas en la enferme‐

dad inflamatoria del intestino son comunes en las

diferentes poblaciones humanas

Liu JZ et al Association analyses identify 38 suscepti‐bility loci for inf ammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations Nat Genet

2015 Jul 20 doi 101038ng3359

Diferente respuesta al ibrutinib en los pacientes

con un subtipo molecular de linfoma B difuso de

ceacutelulas grandes

Wilson WH et al Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma Nat Med 2015 Jul 20 doi 101038nm3884

Una noche de privacioacuten del suentildeo altera la regula‐

cioacuten y actividad de los genes del reloj circadiano

Cedernaes J et al Acute sleep loss induces tissue‐specif c epigenetic and transcriptional alterations to circadian clock genes in men J Clin Endocrinol Metab

2015 Jul 13JC20152284

Estudio genoacutemico de la relacioacuten entre el esoacutefago

de Barrett y el adenocarcionma esofaacutegico

Ross‐Innes CS et al Whole‐genome sequencing provi‐des new insights into the clonal architecture of Ba‐rretts esophagus and esophageal adenocarcinoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3357

La terapia con ceacutelulas madres modificadas geneacuteti‐

camente se presenta como tratamiento potencial

para la hipertensioacuten arterial pulmonar

Granton J et al Endothelial NO‐Synthase Gene‐Enhanced Progenitor Cell Therapy for Pulmonary Arte‐rial Hypertension the PHACeT Trial Circ Res 2015 Jul 20 pii CIRCRESAHA114305951

Buacutesqueda de nuevas estrategias terapeacuteuticas para

las enfermedades mitocondriales



Geneacutetica Meacutedica News Peng M et al Inhibiting cytosolictranslation and au‐tophagy improves health in mitochondrial disease Hum Mol Genet 2015 Jun 3 pii ddv207

Diferencias en los niveles y procesado del ARN en

pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefica esporaacute‐

dica y pacientes con la forma geneacutetica maacutes comuacuten

Prudencio M et al Distinct brain transcriptome prof ‐les in C9orf72‐associated and sporadic ALS Nat Neu‐

rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065

Identificacioacuten de mutaciones somaacuteticas en el linfo‐

ma de ceacutelulas TNK mediante secuenciacioacuten de

exomas

Jiang L et al Exome sequencing identif es somatic mutations of DDX3X in natural killerT‐cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038ng3358

Anaacutelisis genoacutemico del linfoma cutaacuteneo de ceacutelulas

T

Choi J et al Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma Nat Genet 2015 Jul 20 doi 101038

ng3356

La inhibicioacuten de las ARN helicasas enzimas que

regulan la funcioacuten de las moleacuteculas de ARN alarga

la vida en el modelo animal C elegans iquestpodriacutea

aplicarse la misma aproximacioacuten a humanos

Seo M et al RNA helicase HEL‐1 promotes longevity by specif cally activating DAF‐16FOXO transcription factor signaling in Caenorhabditis elegans Proc Natl

Acad Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201505451

Variaciones geneacuteticas deleteacutereas de novo afectan a

una ruta bioloacutegica centrada en el peacuteptido beta‐

amiloide en el Alzheacuteimer temprano

Rovelet‐Lecrux A et al De novo deleterious genetic variations target a biological network centered on Aβ peptide in early‐onset Alzheimer disease Mol Psychia‐

try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100

Formas de alentar la comunicacioacuten de informacioacuten

genoacutemica por parte de los investigadores a los par‐

ticipantes de los proyectos de investigacioacuten

Angrist M Start me up ways to encourage sharing of genomic information with research participants Nat Rev Genet 2015 Jul 1716(8)435‐6 doi 101038

nrg3981

Un estudio detecta dantildeos en el ADN y aumento de

muerte celular en pacientes tras ser sometidos a an‐

giografiacutea coronaria por tomografiacutea computerizada

Nguyen PK et al Assessment of the Radiation

Effects of Cardiac CT Angiography Using Protein and

Genetic Biomarkers JAAC Cardiovascular Imaging

2015 July Doi 101016jjcmg201504016

Un test de diagnoacutestico para el enterovirus D68 ba‐

sado en las secuencias genoacutemicas especiacuteficas del

subtipo

Wylie TN et al Development and Evaluation of an Enterovirus D68 Real‐Time Reverse Transcriptase PCR Assay J Clin Microbiol 2015 Aug53(8)2641‐7 doi

101128JCM00923‐15

El estudio funcional de un polimorfismo del gen

OPRM1 implicado en la resistencia a la adiccioacuten

sugiere su intervencioacuten a traveacutes de la funcioacuten del

hipocampo

Mague SD etal Mouse model of OPRM1 (A118G) polymorphism has altered hippocampal function Neu‐ropharmacology 2015 May 15 pii S0028‐3908(15)

00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032

La proteiacutena LKB1 promueve el desarrollo y supervi‐

vencia del caacutencer a partir de la activacioacuten de las

ceacutelulas tumorales durmientes

Peart T et al Intact LKB1 activity is required for survi‐


val of dormant ovarian cancer spheroids Oncotarget

2015 Jun 5

Un estudio muestra efectos diferentes entre elimi‐

nar y bloquear un gen La eliminacioacuten de partes o

la secuencia completa de un gen (inactivacioacuten de

su expresioacuten) puede ser compensada por otros ge‐

nes sin embargo su bloqueo mediante ARN de

interferencia no favorece la compensacioacuten

Rossi A et al Genetic compensation induced by dele‐terious mutations but not gene knockdowns Nature

2015 July Doi doi101038nature14580

Un estudio identifica variantes en el gen FOPNL

asociadas a la supervivencia en pacientes con mie‐

loma muacuteltiple

Ziv E et al Genome‐wide association study identif es variants at 16p13 associated with survival in multiple myeloma patients Nat Commun 2015 Jul 2267539

doi 101038ncomms8539

118 expertos en caacutencer promueven la reduccioacuten del

elevado coste de los tratamientos farmacoloacutegicos

contra el caacutencer

httpnewsnetworkmayoclinicorgdiscussion

leading‐experts‐prescribe‐how‐to‐make‐cancer‐

drugs‐more‐affordablemore‐68865

Un potencial nuevo tratamiento para la hemofilia

basado en el silenciamiento de la antitrombina

con el objetivo de promover la hemostasia

Ragni MV Targeting Antithrombin to Treat Hemophi‐lia N Engl J Med 2015 Jul 23373(4)389‐91 doi

101056NEJMcibr1505657

Un estudio identifica en C elegans un interruptor

geneacutetico activado al alcanzar la madurez que de‐

termina el inicio del envejecimiento

Labbadia J y Morimoto RI Repression of the Heat

Shock Response Is a Programmed Event at the Onset of Reproduction Mol Cell 2015 July Doi 101016

jmolcel201506027

La actividad del gen DISC1 (relacionado con la es‐

quizofrenia) durante una parte del periodo postna‐

tal es criacutetica para la plasticidad de la corteza cere‐

bral en adultos

Greenhill SD et al Adult cortical plasticity depends on an early postnatal critical period Science 2015 Doi 101126scienceaaa8481

Mejora cliacutenica asociada al trasplante con ceacutelulas

madre hematopoyeacuteticas en pacientes con leuce‐

mia mielomonociacutetica

Zhao Q et al Improved outcomes associated with he‐matopoietic stem cell transplantation for patients with juvenile myelomonocytic leukemia Blood 2015 Doi 101182blood‐2015‐05‐644161

Correccioacuten mediante CRISPR‐Cas9 de inversiones

cromosoacutemicas que afectan al gen responsable de

la hemofilia A

Park CY et al Functional Correction of Large Factor VIII Gene Chromosomal Inversions in Hemophilia A Patient‐Derived iPSCs Using CRISPR‐Cas9 Cell Stem Cell 2015 Doi 101016jstem201507001

Nueva tecnologiacutea para facilitar la edicioacuten del geno‐

ma mediante CRISPR‐Cas9 creacioacuten de libreriacuteas

de ARNs guiacutea

Lane AB et al Enzymatically Generated CRISPR Li‐braries for Genome Labeling and Screening Dev Cell 2015 Doi 101016jdevcel201506003

Descubierto un polimorfismo funcional en el gen

BNC2 asociado a la escoliosis idiopaacutetica juvenil

Ogura Y et al A Functional SNP in BNC2 Is Associa‐ted with Adolescent Idiopathic Scoliosis Am J Hum



Geneacutetica Meacutedica News Genet 2015 July Doi 101016jajhg201506012

Dinaacutemica de los ARN mensajeros en las ceacutelulas

nerviosas

Buxbaum AR et al Single‐molecule insights into mRNA dynamics in neurons Trends in Cell Biology 2015 Augustdoi 101016jtcb201505005

Un grupo de ceacutelulas en las embarazadas con pe‐

quentildeas variaciones geneacuteticas de su genoma o el de

su descendencia (microquimeras) promueve la

eficacia geneacutetica y la salud reproductiva al ayudar

a evitar complicaciones durante el embarazo por

medio del control del sistema inmune

Kinder JM et al Cross‐Generational Reproductive Fit‐ness Enforced by Microchimeric Maternal Cells Cell 2015 Doi 101016jcell201507006

Investigadores de la Universidad de Brown desa‐

rrollan una aplicacioacuten de internet para el estudio

de la geneacutetica del caacutencer

Leiserson MD et al MAGI visualization and collabo‐rative annotation of genomic aberrations Nat Met‐

hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412

Un estudio sugiere que la variacioacuten en los logros

acadeacutemicos al final de la educacioacuten secundaria

obligatoria es en gran medida hereditaria

Rimfeld K et al Pleiotropy across academic subjects at the end of compulsory education Sci Rep 2015 Jul 23511713 doi 101038srep11713

Un meacutetodo para optimizar el anaacutelisis de genomas

completos

Heavens D et al A method to simultaneously cons‐truct up to 12 differently sized Illumina Nextera long mate pair libraries with reduced DNA input time and cost Biotechniques 2015 Jul 159(1)42‐5 doi

102144000114310

Prometedora terapia para la deficiencia en LRBA

enfermedad geneacutetica que produce un siacutendrome de

autoinmunidad

Lo B et al Patients with LRBA def ciency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abata‐cept therapy Science 2015 vol 349 no 6246 pp 436‐440 July Doi 101126scienceaaa1663

Informe del American College of Medical Genetics

and Genomics sobre la praacutectica de la especialidad

en Geneacutetica Meacutedica

Scope of practice a statement of the American Co‐

llege of Medical Genetics and Genomics (ACMG)

Genet Med 2015 Jul 23 doi 101038gim201594




Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica

Fecha de inicio Septiembre 2015

Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐

sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐

cia

Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐

genetica‐medica‐genomica

httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7


datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4

Diploma en Geneacutetica Meacutedica

Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐

cial) Noviembre 2015 (modalidad online)



cia

Informacioacuten httpsmedicinagenomicacom

Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico

Fechas inicio Febrero 2016



cia


Diploma en Asesoramiento Geneacutetico

Fecha inicio Enero 2016



cia


Certificado en Principios de Geneacutetica Humana

Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐

sencial) Octubre 2015 (modalidad online)



cia


Cursos

Congresos

Simposio CIBERER sobre Enfermedades Raras

Fecha 10 Septiembre 2015

Organizacioacuten CIBERER

Informacioacuten httpwwwcibereres

Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de

Actualidad y opinioacuten

bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director

bull Resentildeas de inves gaciones de los autores

Trabajos de inves gacioacuten

bull Casos cliacutenicos bull Revisiones

Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse

Enviacuteo de trabajos

Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom

Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos

Seccioacuten de actualidad y opinioacuten

Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial

Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes

Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees

Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten

El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional

Normas de edicioacuten

bull Formato Word

bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuentes)

bull Estructura bull Tiacutetulo bull Autores y afiliaciones bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente

bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de

referencias bibliograacuteficas)

bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o

web del centro de inves gacioacuten)

bull Palabras clave bull Resumen (hasta 30 palabras)

En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News

Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes

bull Formato Word



bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el formato

en la seccioacuten correspondiente)

bull Fuente en caso necesario bull Palabras clave


La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualifica-dos de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los reviso-res y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modificaciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero

Normas de edicioacuten para los casos cliacutenicos (ar culos de correla-cioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes)

bull Formato Word

bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a resu-

men tablas pies de figuras y anexos

bull Estructura bull Tiacutetulo bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre

afiliacioacuten y contacto)


bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica

incluyendo referencias y fuentes

bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto siguien-do el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)

bull Agradecimientos (opcional)

bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo

bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)

bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-

to

Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)

Formato Word













to

En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos

Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores

Responsabilidades de los autores

Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan

bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-

mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente

bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en

el trabajo enviado

bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en

lo que se refiere a derechos de autor y editor

Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original

Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses

Normas bibliograacuteficas

Referencias bibliograacuteficas en el texto

Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)

Referencias

La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores

El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente

‐ Ar culos

En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al

Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0

‐ Libros y capiacutetulos de libro

Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0

‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)

Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]

‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta

Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf

Responsabilidades eacute cas

Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores

Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental

Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)

NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES


Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia

Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra

Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela

Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas

Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares

David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra

Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)

Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona

Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona

Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe

Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz

Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica

Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute

Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona

Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla

Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII

Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia

Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)

Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo

Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)

Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia

Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia

Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code

M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)

Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia

Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona

Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona

Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York

Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia

Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza

Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca

Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez

Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron

Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Eduardo Vilar Saacutenchez

MD Anderson Cancer Center Houston EEUU


ISSN 2386‐5113


Departamento de Geneacutetica

cDoctor Moliner 50

Burjassot (Valencia)

ESPANtildeA

Oficina Editorial

redaccionmedigenees

Publicidad

infomedigenees

Direccioacuten Dr Manuel Peacuterez Alonso


Dra Amparo Tolosa

Redaccioacuten y edicioacuten


Redaccioacuten

Loreto Crespo

Publicidad

Vicent Ferrer

Marketing y presencia en Internet


MedigenePress SL sus trabajadores y colaboradores no asumen ninguna responsabilidad derivada del uso incorrecto de la informacioacuten facilitada en la paacutegina web

revistageneticamedicacom y en el boletiacuten de noticias Geneacutetica Meacutedica News o de la presencia de errores u omisiones La mencioacuten de cualquier meacutetodo terapia

tratamiento o servicio no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa De‐

terminar el tratamiento adecuado para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en

modo alguno sustituto del consejo proporcionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma indepen‐

diente otras fuentes asiacute como a otros profesionales antes de confiar en la fiabilidad de un tratamiento

La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional


Comiteacute Editorial y Cientiacutefico

Visita nuestra web


MedigenePress SL

En este nuacutemero












intelectual22


EFMR24





te trabajamos

28




En portada



























































































jo













mosomas


jcelrep201506028











































co




























sordos








































































Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996





























metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos















En este nuacutemero












intelectual22


EFMR24





te trabajamos

28




En portada



























































































jo













mosomas


jcelrep201506028











































co




























sordos








































































Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996





























metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos







































































































jo













mosomas


jcelrep201506028











































co




























sordos








































































Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996





























metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos























































co




























sordos








































































Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996





























metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos




















sordos








































































Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996





























metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
































Jul 87(295)295ra108 doi 101126

scitranslmedaab1996





























metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos








































metodologiacutea
































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos








































rente













































yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos






















yan surgiendo








Referencias


jama20157120


30 doi 101038522029a




Cancersaspx











especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos























especiacutefico


















proteica




























del cerebrordquo














667576 doi 101038ncomms8576










































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos





















































placebo
















tejido


































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos

































col 2015 July 14 Doi 101016S1470‐2045(15)00138‐

2

























caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos



































caacutencer










Nature














































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos



















































objetivos


2015 Jul 22 doi101038nature14666



website











































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
























































98


























8 doi 101200JCO2014578963







Imagen MindZiper









pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos























pacidad intelectual












revelar



















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos


















drome de Rett
















mo

























Esteller





























































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos




































































para las pacientes










lectualrdquo







pii ddv245


news79223html



















mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
































mitocondriales






munes












































drialesrdquo















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos




















que otros














2015 Jul 15 doi 101038nature14546



‐osu071415php














Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos


























Huntington





















lias
















(Medigene Press SL)

ENTREVISTA
























cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos






































cos






lares











































nicos













mentaria y sordera



revolucioacuten




bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos


















bre este tema
















aplicarlo


































nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos

























nacidos





























bancos no hacen




















do












mos novedosas



















recieacuten nacidos








cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos






















cas en caacutencer




rata


nn504905q




jstemcr201505008




jajhg201506003



pacidad intelectual



doi 101016jajhg201505021








Jul 9 doi 101038gim201595






dad









Noticias cortas






tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos




















tasis





perifeacutericas




neacuteticamente


nm3878





espectro autista









101038ncb3201


















tritis reumatoide


Jun7(4)539‐51 doi 102217epi1515




Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
















Jun 24 pii S0889‐1591(15)00168‐3 doi 101016

jbbi201506015







ncomms8413





2015 Jul 13 pii 201417222





jebiom201507001





101038mt201568













Jun 10 pii ddv218





jtibs201506003





(28)10252‐67 doi101523JNEUROSCI5272‐142015







de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
















de tipo 2






denes alimenticios


dxdoiorg101017S0033291715001221



cioacuten


101038mp201537




jstemcr201502015










NEJMoa1504601




plasma



102882






amiotroacutefica















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos





















2015 May 22



de tejido adiposo









Med 2015 Jun 23 pii S0098‐2997(15)00041‐2

doi101016jmam201506006




tipos mutantes




rio







a los pacientes


doi 101038gim201596





101136jmedgenet‐2015‐103140







carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos

















carcinbgv056





dicha edad


JCO2015614503



ceacutelulas vivas


Sci U S A 2015 Jul 20 pii 201510581





JCI77139











2015 Jul 20 doi 101038ng3359








2015 Jul 13JC20152284

















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos




















rosci 2015 Jul 20 doi 101038nn4065



exomas



T


ng3356











try 2015 Jul 21 doi 101038mp2015100





nrg3981







2015 July Doi 101016jjcmg201504016



subtipo


101128JCM00923‐15




hipocampo


00161‐6 doi 101016jneuropharm201504032







2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
















2015 Jun 5











loma muacuteltiple













101056NEJMcibr1505657






jmolcel201506027




bral en adultos








la hemofilia A




de ARNs guiacutea









nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos

















nerviosas













hods 2015 May 2812(6)483‐4 doi 101038

nmeth3412






completos


102144000114310



autoinmunidad















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos





















cia











cia






cia






cia







cia


Cursos

Congresos






















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos
































bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos















genética médica news número 29

Documents