genética médica news número 27

Geneacutetica Meacutedica News Volumen 2 Nuacutemero 27 30 Junio 2015

2015 | Nuacutem 27 | Vol 2 | Geneacutetica Meacutedica News | 1

revistageneticamedicacom ISSN 2386‐5113

MedigenePress SL

wwwrevistageneticamedicacom

bull iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma

bull La muacutesica en los genes

bull Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el siacutendrome de Moebius

bull Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca

bull APC un gen interruptor para el caacutencer colorrectal

Y mucho maacutes

En este nuacutemero

Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia

Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra

Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela

Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas

Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares

David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra

Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)

Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona

Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona

Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe

Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz

Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica

Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute

Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona

Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla

Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII

Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia

Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)

Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo

Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)

Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia

Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia

Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code

M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)

Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia

Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona

Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona

Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York

Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia

Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza

Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca

Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez

Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron

Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Eduardo Vilar Saacutenchez

MD Anderson Cancer Center Houston EEUU

Geneacutetica Meacutedica News

ISSN 2386‐5113

Universitat de Valegravencia

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2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 2 | Nuacutem 27 | 2015

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MedigenePress SL

En este nuacutemero


bull Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo

embrionario 5

bull iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma 7

bull Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A

causan un siacutendrome de microcefalia letal 10

bull Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones 13

bull La muacutesica en los genes 15

bull Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario 17

bull Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica 18

bull Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el siacutendrome de Moebius 20

bull Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea dilatada provocada por

mutaciones en el gen TNNT2 22

bull Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo 24

bull Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca 26

bull Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal 28

bull Sentildeales del feto inducen el inicio del parto 30

bull Noticias Cortas 33

bull Cursos y congresos 42



En portada

Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 cuyo bloqueo podriacutea tener efectos

terapeacuteuticos sobre el dolor neuropaacutetico Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de

Bioinformaacutetica







Las mutaciones geneacuteticas de novo ocurren con frecuencia durante el desarrollo embrionario

Rociacuteo Acuntildea Hidalgo

Department of Human Genetics Radboud University

Medical Center Radboud Institute of Molecular Life

Sciences Nijmegen Paiacuteses Bajos

Pese a que heredamos toda nuestra informacioacuten ge‐

neacutetica de nuestros padres cada uno de nosotros tie‐

ne a lo largo del genoma alrededor de 80 mutaciones

nuevas ausentes en la generacioacuten anterior Estas

mutaciones llamadas de novo contribuyen a la va‐

riacioacuten geneacutetica humana y tambieacuten a largo plazo a

la evolucioacuten de la especie pero en ocasiones pueden

dar lugar a enfermedades geneacuteticas de aparicioacuten es‐

poraacutedica (es decir sin que haya antecedentes de la

enfermedad en la familia) Las mutaciones de novo

pueden causar enfermedades geneacuteticas comunes

incluyendo alteraciones en el desarrollo neuroloacutegico

tales como la discapacidad intelectual el autismo y

ciertas formas de epilepsia o tambieacuten ocasionar siacuten‐

dromes geneacuteticos menos frecuentes como la acon‐

droplasia o el siacutendrome de CHARGE

La ADN polimerasa enzima encargada de la replica‐

cioacuten del ADN comete errores con una frecuencia de

una mutacioacuten cada 100000000 pares de bases al

copiar el ADN Las mutaciones de novo ocurren por

lo tanto como una consecuencia natural de la repli‐

cacioacuten del ADN previa a la divisioacuten celular Al estar

ausentes en los padres se suele asumir que las muta‐

ciones de novo presentes en un individuo deben ha‐

ber ocurrido durante la formacioacuten del espermatozoi‐

de o del oacutevulo y dado asiacute origen a un embrioacuten que

porta la mutacioacuten en todas las ceacutelulas del organismo

Sin embargo las mutaciones de novo tambieacuten pue‐

den ocurrir durante el desarrollo embrionario en cu‐

yo caso se produce el denominado mosaicismo so‐

maacutetico El mosaicismo somaacutetico para mutaciones

patogeacutenicas puede ocasionar desoacuterdenes geneacuteticos

como el siacutendrome de Proteus (la enfermedad del traacute‐

gicamente ceacutelebre hombre elefante) causado por la

aparicioacuten de mutaciones en el gen AKT1 durante el

desarrollo embrionario Por otro lado existen casos

en los que se ha descubierto que una supuesta muta‐

cioacuten de novo patogeacutenica procede en realidad de una

mutacioacuten ocurrida durante el desarrollo embrionario

de uno de los padres En estas situaciones la muta‐

cioacuten estariacutea principalmente presente en las ceacutelulas

germinales (de tal modo que puede ser heredada a la

siguiente generacioacuten) pero tambieacuten podriacutea detectar‐

se en algunas ceacutelulas somaacuteticas del padre correspon‐

diente A este estado se le conoce como mosaicismo

germinal

Pese a la nocioacuten de que las mutaciones de novo pue‐

den surgir fuera de la gametogeacutenesis se desconoce

la frecuencia real de este fenoacutemeno Un estudio reali‐

zado por nuestro grupo y publicado recientemente

en el American Journal of Human Genetics ha encon‐

trado que una de cada quince mutaciones de novo no

ocurren durante la formacioacuten del espermatozoide o

del oacutevulo1 Para llegar a este nuacutemero el primer paso

fue secuenciar los genomas de 50 triacuteos compuestos

por individuos con discapacidad intelectual y sus pa‐

dres Comparando los genomas de los padres con los

hijos se detectaron maacutes de 4000 mutaciones de no‐

vo de las cuales se seleccionoacute un subgrupo de muta‐

Representacioacuten de las secuencias de nucleoacutetidos del ADN Imagen Francis‐

co Gonzaacutelez Cosmocaixa Barcelona (CC BY 20 https

creativecommonsorglicensesby20)




ciones para estudiarlas en detalle mediante diferen‐

tes teacutecnicas de secuenciacioacuten de ADN Asiacute detecta‐

mos que maacutes del 6 de las mutaciones estudiadas

no estaban presentes en todas las ceacutelulas sanguiacuteneas

del caso iacutendice

El que una mutacioacuten no esteacute presente en todas las

ceacutelulas de un organismo es en este caso un indica‐

dor de que la mutacioacuten ocurrioacute durante el desarrollo

embrionario y por lo tanto existe mosaicismo somaacute‐

tico para esta mutacioacuten Asimismo en cuatro de los

triacuteos analizados fueron identificadas mutaciones de

novo de tal forma que la mutacioacuten hallada en el hijo

podiacutea detectarse tambieacuten en la sangre de uno de los

padres Esto apunta a que dicha lesioacuten geneacutetica sur‐

gioacute tempranamente durante el desarrollo embriona‐

rio de uno de los padres y fue posteriormente trans‐

mitida al hijo como una mutacioacuten aparentemente de

novo

Nuestro trabajo indica que tanto el mosaicismo ger‐

minal como el somaacutetico son muy prevalentes y que

las mutaciones de novo no suceden uacutenicamente en la

liacutenea germinal sino que ocurren con frecuencia du‐

rante el desarrollo embrionario temprano Ademaacutes

en algunos casos este tipo de mutaciones somaacuteticas

son transmisibles y pueden ser heredadas a la si‐

guiente generacioacuten

Las mutaciones benignas contribuyen a la variacioacuten

geneacutetica humana y a largo plazo a la evolucioacuten pero

las consecuencias de las mutaciones patogeacutenicas son

maacutes complejas Un individuo con mosaicismo para

una mutacioacuten patogeacutenica puede ser completamente

asintomaacutetico debido a que la mutacioacuten se encuentre

en escasas ceacutelulas del organismo Sin embargo la

transmisioacuten de la mutacioacuten a la siguiente generacioacuten

llevariacutea a la presencia de la mutacioacuten patoacutegena en

todas las ceacutelulas del embrioacuten y con ello a la apari‐

cioacuten de una enfermedad geneacutetica Este aspecto es de

particular importancia al ofrecer consejo geneacutetico a

una pareja que tiene un hijo con una enfermedad ge‐

neacutetica causada por una mutacioacuten de novo y que quie‐

re conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad

en embarazos posteriores En estos casos se suele

dar la cifra de un 1 de riesgo de tener otro hijo con

una enfermedad causada por la misma mutacioacuten No

obstante tras nuestro estudio habriacutea que considerar

que esta cifra puede variar en funcioacuten de si la muta‐

cioacuten patogeacutenica proviene de un evento somaacutetico en

uno de los padres o en el hijo enfermo Por lo tanto

es aconsejable estudiar detalladamente el ADN de

un paciente con una enfermedad geneacutetica causada

por mutaciones de novo junto con el ADN de sus pa‐

dres para descartar la presencia de mosaicismo para

la mutacioacuten Esto brindariacutea un asesoramiento geneacuteti‐

co maacutes acertado a la familia del paciente con el fin

de que tomasen decisiones informadas en torno a

planificacioacuten familiar

Referencia Acuna‐Hidalgo R et al Post‐zygotic

Point Mutations Are an Underrecognized Source of De

Novo Genomic Variation Am J Hum Genet 2015 Jun

3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016

jajhg201505008

Ademaacutes de contener las instrucciones necesarias pa‐

ra generar los diferentes tejidos y ceacutelulas del cuerpo

humano nuestro genoma contiene informacioacuten so‐

bre el riesgo a desarrollar enfermedades o transmitir‐

las a la descendencia la respuesta a los faacutermacos que

tomamos e incluso los linajes de los que procedemos

Con el desarrollo de las teacutecnicas de secuenciacioacuten

masiva obtener y analizar un genoma lleva cada vez

menos tiempo y es maacutes barato por lo que el anaacutelisis

del genoma se ha convertido en una poderosa herra‐

mienta al servicio de la medicina Las previsiones

apuntan a que en el futuro la secuenciacioacuten del ge‐

noma se convertiraacute en algo tan rutinario como un

anaacutelisis de sangre y que cada vez habraacute maacutes personas

que dispongan de la secuencia de su genoma tanto

sanas como enfermas

En los casos de pacientes que carecen de diagnoacutestico

y se sospecha de una enfermedad hereditaria las

motivaciones para querer saber sobre su genoma son

obvias ya que el anaacutelisis de su material hereditario

podriacutea revelar las causas de su enfermedad o el por‐

queacute de una respuesta anoacutemala al tratamiento Sin

embargo en el caso de las personas sanas las moti‐

vaciones son menos claras Un estudio recientemen‐

te publicado en el European Journal of Human Gene‐

tics sugiere que maacutes allaacute de la curiosidad innata por

conocer los entresijos maacutes baacutesicos de nuestra natura‐

leza existen otras razones que impulsan a las perso‐

nas sanas sin antecedentes de enfermedades here‐

ditarias a querer obtener y saber sobre su genoma

En el trabajo los investigadores evaluaron la actitud

e intereacutes de 35 personas sanas reclutadas para parti‐

cipar en un proyecto de investigacioacuten y a las que se

secuencioacute el genoma y proporcionoacute diferentes resul‐

tados geneacuteticos como por ejemplo informacioacuten so‐

bre el riesgo a la diabetes de tipo II enfermedades

cardiacas o Alzheacuteimer datos farmacogenoacutemicos o la

presencia de mutaciones asociadas a enfermedades

Las principales motivaciones que declararon los par‐

ticipantes fueron la obtencioacuten de informacioacuten sobre

los riesgos a tener ciertas enfermedades el deseo de

contribuir a la investigacioacuten cientiacutefica la exploracioacuten

de uno mismo o el intereacutes en saber maacutes de sus ances‐

tros Frente al intereacutes en el genoma las principales

preocupaciones fueron el impacto psicoloacutegico nega‐

tivo ante los posibles resultados las implicaciones

que eacutestos podriacutean tener sobre los hijos y la peacuterdida

de privacidad Es de destacar que aunque la mayor

parte de los participantes expresoacute su deseo en cono‐

cer su propio genoma y recibir la informacioacuten bruta

obtenida uacutenicamente un tercio dio su consentimien‐

to para que los datos fueran compartidos en la dGaP

(base de datos de Genotipos y Fenotipos de los Insti‐

tutos de Salud de EEUU) lo que refleja la preocupa‐

cioacuten por la privacidad de la informacioacuten obtenida y

contrasta con el manifestado entusiasmo por dispo‐

ner del genoma propio

Indudablemente la muestra utilizada en el trabajo es

muy pequentildea y se requeriraacuten otros estudios para pro‐

iquestPor queacute queremos conocer nuestro genoma




El ADN contiene las instrucciones para generar todas las ceacutelulas del cuerpo

humano asiacute como informacioacuten relevante para la salud de un individuo

magen Mehmet Pinarci (CC BY 20 httpscreativecommonsorglicenses

by20)




fundizar mejor en las motivaciones y preocupaciones

de las personas que deciden saber maacutes sobre su ma‐

terial hereditario En este sentido y teniendo en

cuenta la importancia de compartir datos para el pro‐

greso de la investigacioacuten genoacutemica los investigado‐

res del trabajo remarcan la necesidad de profundizar

maacutes en las actitudes y motivaciones de los partici‐

pantes muestran a la hora de plantear compartir su

informacioacuten La tendencia observada en el estudio es

que estableciendo mayores restricciones para com‐

partir la informacioacuten y depositando los datos en insti‐

tuciones de confianza que reduzcan las probabilida‐

des de malas praacutecticas se favorece la visioacuten de com‐

partir los datos con fines cientiacuteficos

ldquoLos seres humanos son inherentemente curiosos

sobre siacute mismosrdquo indica Saskia Sanderson primera

firmante del trabajo ldquoNuestros resultados sugieren

que algunas personas buscaraacuten informacioacuten genoacutemi‐

ca personal sobre siacute mismos independientemente de

que eacutesta pueda ser uacutetil cliacutenicamente o pueda dar lu‐

gar a una accioacuten meacutedicardquo La investigadora manifies‐

ta que ante el debate sobre la utilidad meacutedica de la

secuenciacioacuten de genomas a tiacutetulo personal si existe

gente dispuesta a obtener su genoma sin fines pura‐

mente meacutedicos hay que empezar a ver coacutemo se de‐

be hacer

Un ejemplo de alguien con intereacutes por saber sobre su

propio genoma es el de Jeannette McCarthy investi‐

gadora en genoacutemica y editora de Genome Magazine

quien hace unos meses hablaba con entusiasmo so‐

bre la inminente secuenciacioacuten de su exoma (parte

del genoma que codifica para proteiacutenas) McCarthy

esperaba obtener informacioacuten relevante sobre la pre‐

sencia de mutaciones responsables de enfermedades

geneacuteticas variantes que aumenten la susceptibilidad

a las mismas o especialmente saber si era portado‐

ra de variantes de peacuterdida de funcioacuten La investiga‐

dora que por su formacioacuten y experiencia es capaz de

analizar e interpretar su propio genoma indicaba

que no llevaba a cabo la secuenciacioacuten de su exoma

con objetivos diagnoacutesticos sino para saber exacta‐

mente lo que experimentan los pacientes que se en‐

frentan a este proceso y entender asiacute las preguntas

que eacutestos se hacen

Unos meses despueacutes McCarthy comentaba coacutemo

tras los iniciales anaacutelisis habiacutea perdido algo del inte‐

reacutes en su genoma principalmente debido a la ausen‐

cia de informacioacuten relevante de forma inmediata pa‐

ra ella o su familia En su caso personal la utilidad de

secuenciar su exoma consistiacutea en saber que no era

portadora de mutaciones responsables de enferme‐

dades geneacuteticas caracterizadas No obstante la in‐

Diagnoacutestico y consejo geneacutetico Imagen cortesiacutea de Marta Yerca




vestigadora reconociacutea que habiacutea podido percibir el

potencial que la informacioacuten del exoma podriacutea tener

para otros personas interesadas en llevar a cabo pla‐

nificacioacuten familiar con historia cliacutenica familiar para

ciertas enfermedades o pacientes que descubren la

presencia de variantes geneacuteticas que pueden com‐

prometer los efectos de su medicacioacuten por poner

algunos ejemplos

Puesto que todo parece indicar que nos encontramos

al inicio de una era genoacutemica en la que una propor‐

cioacuten importante de la poblacioacuten dispondraacute de la se‐

cuencia de su propio ADN urge prepararse Maacutes allaacute

de la curiosidad por obtener informacioacuten sobre el

genoma propio o del deseo de contribuir a una inves‐

tigacioacuten cientiacutefica las personas que bien a traveacutes de

empresas o de instituciones secuencien su genoma

completo deberaacuten ser informadas adecuadamente

para tener en cuenta no soacutelo el potencial sino las

limitaciones de interpretacioacuten de la informacioacuten ge‐

noacutemica las implicaciones sobre su salud o la de su

familia y los meacutetodos para garantizar la privacidad de

los que podriacutean ser considerados sus datos maacutes iacutenti‐

mos

Referencias y fuentes

Sanderson SC et al Motivations concerns and prefe‐

rences of personal genome sequencing research partici‐

pants Baseline findings from the HealthSeq project

Eur J Hum Genet 2015 Jun 3 doi 101038

ejhg2015118

httpicahnmssmeduabout‐usnews‐and‐events

mount‐sinai‐scientists‐shed‐light‐on‐the‐

motivations‐of‐healthy‐people‐seeking‐personal‐

genome‐sequencing

McCarthy J In my genes Genome Magazine 2014

Aug httpgenomemagcomin‐my‐genes‐2

VX6wQkYabSM

McCarthy J The Big Reveal Genome Magazine 2015

March httpgenomemagcomthe‐big‐reveal

VYKatEZPJM4 La secuencia del ADN es como una huella dactilar especiacutefica de cada perso‐

na con informacioacuten relevante para su desarrollo y para su salud Imagen

ATolosa (MedigenePress SL)




Mutaciones en el transportador de aacutecidos grasos omega‐3 en el cerebro MFSD2A causan un siacutendrome de microcefalia letal

Alicia Guemez‐Gamboa

Laboratory of Pediatric Brain Disease The Rockefeller

University

El aacutecido docosahexoico (DHA) es el aacutecido graso po‐

liinsaturado de la serie omega‐3 maacutes abundante en el

cerebro Sin embargo aunque considerado esencial

hasta la fecha no se habiacutea descrito ninguna enferme‐

dad geneacutetica vinculada con la deficiencia del mismo

A pesar de la gran cantidad de DHA presente en el

cerebro las neuronas no son las que lo sintetizan

sino que tiene que ser transportado a traveacutes de la

barrera hemato‐encefaacutelica (BHE) por el transporta‐

dor MFSD2A que puede transportar tanto DHA co‐

mo otros aacutecidos grasos poliinsaturados en forma de

lisofosfatidilcolina (LPC) En el trabajo publicado re‐

cientemente en la revista Nature Genetics en el que

participan los grupos de Joseph Gleeson (University

of California San Diego) y David Silver (Duke‐

National University of Singapore) se caracterizaron

dos mutaciones en el gen que codifica para el trans‐

portador de liacutepidos MFSD2A Los individuos que pre‐

sentan estas mutaciones exhiben un siacutendrome de

microcefalia letal vinculado a la absorcioacuten inadecua‐

da de liacutepidos en forma de LPC Los resultados de este

trabajo establecen un enlace entre el transporte de

liacutepidos LPC por MFSD2A y la funcioacuten y crecimiento

del cerebro presentando la primera evidencia de en‐

fermedad monogeacutenica relacionada con el transporte

de DHA

Las mutaciones en el gen MFSD2A fueron identifica‐

das en dos familias en las cuales los individuos afec‐

tados presentaban microcefalia y discapacidad inte‐

lectual Las imaacutegenes de resonancia magneacutetica del

cerebro mostraron hidrocefalia grave con ventriacuteculos

dilatados y adelgazamiento de la superficie cortical

asiacute como hipoplasia cerebelar Estos individuos tam‐

bieacuten presentaban hipotoniacutea muscular hiperreflexia

convulsiones y finalmente la muerte en los primeros

antildeos de vida La secuenciacioacuten del exoma de ambas

familias identificoacute dos variantes para el gen MFSD2A

(NM_0327934) La familia 1825 presentoacute una varian‐

te en el cromosoma 1 g40431005Cgt T que lleva a un

cambio en la secuencia de nucleoacutetidos del DNA codi‐

ficante c476CgtT y a un aminoaacutecido diferente en la

proteiacutena resultante pThr159Met La familia 1422

albergaba la variante g40431162Cgt T lo que lleva a

c497CgtT en la secuencia de nucleoacutetidos y un cambio

de pSer166Leu en la proteiacutena Con el uso de progra‐

mas estaacutendar se predijo que ambas variantes seriacutean

altamente perjudiciales y se confirmoacute que los resi‐

duos alterados se han conservado durante la evolu‐

cioacuten de vertebrados Para comprender el efecto de

las mutaciones en el funcionamiento de la proteiacutena

Los liacutepidos en forma de LPC tienen un papel esencial en el desarrollo y fun‐

cioacuten del cerebro en los seres humanos Imagen cortesiacutea de Marta Yerca




se utilizoacute un ensayo en ceacutelulas HEK293 a las que se

les aplicaron diferentes concentraciones de liacutepidos en

forma LPC Las ceacutelulas fueron transfectadas con

cDNA MFSD2A humano ademaacutes de con cDNA

MFSD2A en el que se introdujeron las mutaciones

que codifican pThr159Met y pSer166Leu Ambas

mutaciones causaron la disminucioacuten del transporte

para todos LPC examinados lo que indica alteracioacuten

de la actividad del transportador

Para validar el impacto funcional de las mutaciones

in vivo se desarrolloacute un modelo de deficiencia de

MFSD2A en pez cebra MFSD2A tiene dos genes pa‐

raacutelogos en el pez cebra mfsd2aa y mfsd2ab que co‐

difican proteiacutenas con 58 y 62 de identidad con la

secuencia de aminoaacutecidos humana respectivamen‐

te Se examinaron las consecuencias geneacuteticas de las

mutaciones humanas utilizando oligonucleoacutetidos

morfolino para mfsd2aa y mfsd2ab Se observoacute leta‐

lidad con ambos morfolinos mfsd2aa y mfsd2ab lo

que indica que los transportadores codificados tienen

papeles no redundantes y son necesarios para la su‐

pervivencia La letalidad observada en el modelo de

pez cebra es consistente con la letalidad postnatal en

los seres humanos y los ratones con deficiencia de

MFSD2A (40 de los ratones knockout para Mfsd2a

mueren postnatalmente) Asimismo la eliminacioacuten

de mfsd2aa en pez cebra tambieacuten da lugar a micro‐

cefalia de manera similar a los humanos con muta‐

ciones en MFSD2A y a los ratones knockout para

Mfsd2a Para corroborar la patogenicidad de las mu‐

taciones humanas se inyectoacute ARN mensajero

(ARNm) silvestre o mutado del gen MFSD2A humano

o ARNm silvestre de pez cebra mfsd2aa en embrio‐

nes de pez cebra junto con el morfolino para

mfsd2aa Tanto el ARNm silvestre de pez cebra co‐

mo el de humano rescataron en gran parte tanto el

fenotipo letal como la microcefalia mientras que la

coinyeccioacuten con mRNA MFSD2A humano que codifi‐

ca los mutantes Thr159Met o Ser166Leu no revertioacute

los fenotipos

Debido a que los ratones knockout para Mfsd2a exhi‐

ben una reduccioacuten del transporte de LPC en el cere‐

bro se formuloacute la hipoacutetesis de que la captacioacuten de

LPC mediante MFSD2A afecta los niveles de LPC

sanguiacuteneo Por lo tanto la peacuterdida de la funcioacuten del

transportador MFSD2A deberiacutea traducirse en un au‐

mento de LPC en la sangre Asiacute los niveles plasmaacuteti‐

cos de LPC fueron cuantificados en ratones knockout

para Mfsd2a y se observoacute un incremento de 40 en

comparacioacuten con los controles Teniendo en cuenta

estos resultados se examinoacute si los pacientes con mu‐

taciones en MFSD2A tambieacuten teniacutean incrementados

los niveles plasmaacuteticos de LPC en relacioacuten con sus

padres heterocigotos y controles La respuesta fue la

esperada y se confirmoacute que los niveles sanguiacuteneos de

Embriones de pez zebra Imagen Adam Amsterdam Massachusetts Institute

of Technology Boston Massachusetts United States [CC‐BY‐25 (http

creativecommonsorglicensesby25) ]

Representacioacuten de la estructura tridimensional del aacutecido docosahexaenoico

Imagen Ben Mills




LPC estaacuten incrementados en los pacientes en rela‐

cioacuten con sus padres y los controles heterocigotos

Debido a que MFSD2A puede transportar tanto DHA

como otros aacutecidos grasos de cadena larga vinculados

a LPC los defectos en el transporte de varios LPC

podriacutean contribuir al fenotipo en los seres humanos

Las funciones especiacuteficas para LPC en el crecimiento

del cerebro no han sido completamente caracteriza‐

das pero su abundancia en la sangre y la conversioacuten

eficiente en las membranas celulares sugieren que

tienen un papel clave en la homeostasis celular y en

el crecimiento incluyendo otras funciones como en

la proliferacioacuten de los progenitores neurales y en la

elongacioacuten de las neuritas Este trabajo confirma el

papel esencial de los liacutepidos en forma de LPC en el

desarrollo y la funcioacuten del cerebro en los seres huma‐

nos e indica que la captacioacuten cerebral de los liacutepidos

en forma de LPC es importante durante el desarrollo

fetal y en la vida adulta Elucidar las funciones de los

LPC en el cerebro asiacute como sus implicaciones podriacutea

tener aplicaciones cliacutenicas Por ejemplo se podriacutean

desarrollar terapias que ayudaran a prevenir y tratar

trastornos neuroloacutegicos asiacute como a mejorar el creci‐

miento y la funcioacuten cerebral Incluso se podriacutea desa‐

rrollar una mejor nutricioacuten cerebral dirigida a las eta‐

pas criacuteticas de la vida incluyendo dietas especializa‐

das para infantes madres y ancianos

Referencia

Guemez‐Gamboa et al Inactivating mutations in

MFSD2A required for omega‐3 fatty acid transport in

brain cause a lethal microcephaly syndrome Nat Ge‐

net 2015 May 25 doi 101038ng3311




Identificada una mutacioacuten que protege frente a una enfermedad causada por priones

Un equipo dirigido por la Unidad de Priones del Medi‐

cal Research Council de Reino Unido ha identificado

tras muchos antildeos de estudio de la enfermedad trans‐

mitida por priones denominada kuru una mutacioacuten

que protege de la enfermedad a las personas porta‐

doras y que podriacutea contribuir al desarrollo de trata‐

mientos para las enfermedades neuroloacutegicas causa‐

das por priones o por agregados de proteiacutenas en las

ceacutelulas nerviosas

Los priones son partiacuteculas proteicas infecciosas con

la capacidad de transmitir su conformacioacuten anoacutemala

a otras proteiacutenas de tipo prioacuten conocidos principal‐

mente por su papel en el desarrollo de las encefalo‐

patiacuteas espongiformes transmisibles (enfermedades

neuroloacutegicas progresivas como la enfermedad de

Creutzfeldt‐Jakob el insomnio fatal o el kuru) para

las cuales no existe ninguacuten tratamiento efectivo

La proteiacutena que actuacutea como sustrato de los priones

es PrP codificada por el gen PRNP La funcioacuten exacta

de esta proteiacutena se desconoce sin embargo estaacute

implicada en el transporte de cobre al interior de las

ceacutelulas la proteccioacuten de las ceacutelulas cerebrales y la

comunicacioacuten entre las mismas Las mutaciones en

el gen PRNP pueden dar lugar a la produccioacuten de una

proteiacutena infecciosa (un prioacuten) que adquiere una con‐

formacioacuten anoacutemala y cuando se une a una proteiacutena

normal promueve su transformacioacuten en prioacuten La

acumulacioacuten progresiva de estas proteiacutenas en las ceacute‐

lulas nerviosas induce su muerte y genera los espa‐

cios vaciacuteos caracteriacutesticos de los cerebros de los pa‐

cientes afectados De forma paralela algunos poli‐

morfismos comunes proporcionan cierta proteccioacuten

frente a las enfermedades por priones presumible‐

mente a traveacutes de la inhibicioacuten de la interaccioacuten entre

priones infecciosos

El kuru es una enfermedad neuroloacutegica transmitida

por priones endeacutemica de ciertas regiones de Papua

Nueva Guinea La propagacioacuten de la enfermedad de‐

bido a la praacutectica de canibalismo durante rituales fu‐

nerarios llevoacute en los antildeos 50 a una epidemia de kuru

responsable de la muerte anual de un 2 de la pobla‐

cioacuten

Los investigadores del MRC en colaboracioacuten con el

Instituto de Investigacioacuten Meacutedica de Papa Nueva

Guinea identificaron una nueva variante de PrP pre‐

sente en los individuos de la poblacioacuten expuestos a

los priones infecciosos pero que no habiacutean desarro‐

llado la enfermedad A continuacioacuten desarrollaron un

modelo en ratoacuten en el que introdujeron animales con

las dos versiones de la proteiacutena humana normal y

mutante reproduciendo lo que sucede en humanos

donde la nueva variante siempre se presenta con la

normal Sorprendentemente la presencia de ambas

variantes protegiacutea a los ratones no soacutelo del kuru sino

tambieacuten frente a los priones responsables de la en‐

fermedad de Creutzfeldt‐Kakob

ldquoA partir del trabajo en geneacutetica humana que la Uni‐

dad ha llevado a cabo en Papua Nueva Guinea estaacute‐

bamos esperaacutebamos que los ratones mostraran algu‐

na resistencia a la enfermedad comenta Emmanuel

Asante liacuteder del equipo que creoacute los ratonesrdquo Sin

Fibrillas de priones Imagen NIAID National Institute of Health (EEUU)




embargo nos sorprendioacute que los ratones estuvieran

completamente protegidos de todas las cepas de

priones humanos El resultado no podiacutea haber sido

maacutes claro o dramaacuteticordquo

ldquoEste es un ejemplo excelente de evolucioacuten Darwi‐

niana en humanos la epidemia de la enfermedad

transmitida por priones seleccionando un uacutenico cam‐

bio geneacutetico que proporcionoacute proteccioacuten completa

contra una demencia invariablemente fatalrdquo indica

John Collinge director de la Unidad de Priones del

MRC y liacuteder del programa de investigacioacuten en kuru El

investigador espera que la investigacioacuten proporcione

informacioacuten clave sobre coacutemo se desarrollan las pro‐

teiacutenas las conformaciones infecciosas en el cerebro y

producen formas comunes de demencia y contribuya

al desarrollo de nuevos tratamientos para estas en‐

fermedades incurables en los proacuteximos antildeos

Referencia Asante EA et al A naturally occurring

variant of the human prion protein completely pre‐

vents prion disease Nature 2015 Jun 10 doi101038

nature14510

Fuente httpswwwuclacukionarticles

news20150611

Perdida neuronal y generacioacuten de los espacios vaciacuteos en una muestra cerebral de

un paciente con Creutzfeldt‐Jakob Imagen Centro de Control y Prevencioacuten de

Enfermedades EEUU




La muacutesica en los genes

La mayor parte de las personas tienen capacidad pa‐

ra percibir y producir muacutesica de forma innata esto es

sin un entrenamiento especial Sin embargo no to‐

dos tenemos las mismas habilidades musicales Ante

alguien con habilidades musicales notorias no es

raro escuchar lo de ldquole viene de familiardquo o ldquolo lleva en

la sangrerdquo Entonces iquestexiste una base geneacutetica para

la aptitud musical o eacutesta se adquiere durante la infan‐

cia iquestPuede la variabilidad geneacutetica explicar por queacute

algunas personas desarrollan habilidades musicales y

otras son incapaces de repetir una melodiacutea o percibir

un ritmo Como en otras caracteriacutesticas complejas la

respuesta no es absoluta Los estudios geneacuteticos rea‐

lizados indican que tanto factores hereditarios como

ambientales o la interaccioacuten entre ambos contribu‐

yen a las habilidades musicales y que las aptitudes

variacutean tanto entre las diferentes personas como en‐

tre los diversos componentes de la muacutesica dentro de

un mismo individuo Asiacute no se puede hablar de ldquoel

gen de la muacutesicardquo como un uacutenico gen cuya funcioacuten

sea otorgarnos la capacidad de percibir o producir

muacutesica del mismo modo que no se puede hablar de

ldquoel gen del lenguajerdquo o ldquoel gen de la inteligenciardquo

Pero siacute se puede investigar queacute genes contribuyen en

mayor o menor grado a las habilidades musicales

El anaacutelisis geneacutetico o genoacutemico de los diferentes as‐

pectos de la habilidad musical es un campo todaviacutea

no muy desarrollado y la mayor parte de los estudios

se han centrado en caracteriacutesticas extremas como

los desoacuterdenes en la percepcioacuten musical (amusia con‐

geacutenita) o el denominado ldquooiacutedo absolutordquo que consis‐

La variacioacuten geneacutetica es responsable de parte de la variacioacuten en las habilidades musicales Imagen Medigene Press SL




te en la capacidad de identificar o producir una nota

musical sin recibir otra de referencia No obstante el

raacutepido desarrollo de las herramientas de anaacutelisis ge‐

noacutemico ha permitido empezar a obtener algunos re‐

sultados relevantes Por ejemplo estudios de liga‐

miento y estudios de asociacioacuten del genoma comple‐

to han revelado diversas regiones cromosoacutemicas re‐

lacionadas con la percepcioacuten musical o el ldquooiacutedo abso‐

lutordquo como por ejemplo 8q21 8q24 o 4p14 Estudios

maacutes profundos sobre dichas regiones y los genes o

elementos reguladores localizados en ellas revelaraacuten

si o de queacute forma pueden intervenir en dichos rasgos

musicales Ademaacutes a traveacutes de estudios de asocia‐

cioacuten en los que se correlaciona la presencia de varian‐

tes geneacuteticas con rasgos concretos genes como AV‐

PR1A o SLC6A4 han sido relacionados con distintos

componentes de la muacutesica No obstante debido al

pequentildeo nuacutemero de muestras utilizadas y los pocos

estudios realizados por el tema todaviacutea deben obte‐

nerse maacutes evidencias sobre el papel de estos genes

en las habilidades musicales y el grado en el que con‐

tribuyen a ellas Otro gen a tener en cuenta es el gen

SNCA que codifica para la alfa‐sinucleiacutena (implicada

en la regulacioacuten neuronal de la dopamina) cuya ex‐

presioacuten aumenta tras la ejecucioacuten musical y tambieacuten

estaacute implicado en el sistema de control del canto en

aves

Ademaacutes de evaluar la variabilidad geneacutetica que inter‐

viene en los diferentes aspectos de la habilidad musi‐

cal otros estudios tratan de identificar los mecanis‐

mos moleculares que tienen lugar durante o despueacutes

de la interpretacioacuten musical Asiacute un trabajo mostra‐

ba recientemente que interpretar muacutesica activa ge‐

nes implicados en la neurotransmisioacuten dopamineacutergi‐

ca funcioacuten motora aprendizaje y memoria en los

muacutesicos profesionales En este sentido seriacutea intere‐

sante evaluar tambieacuten las diferencias de expresioacuten

entre profesionales entrenados y personas sin educa‐

cioacuten musical para determinar los efectos del entre‐

namiento (o ambiente)

En conclusioacuten aunque todaviacutea queda mucho trabajo

para poder esclarecer las bases geneacuteticas y bioloacutegi‐

cas de la habilidad o experiencia musical de momen‐

to lo que siacute parece estar claro es que el talento musi‐

cal no depende uacutenicamente de cuaacutento pueda ensayar

una persona o de coacutemo de intenso haya sido el am‐

biente musical en el que se haya criado sino que

tambieacuten intervienen los genes que ha heredado

Referencias

Tan YT et al The genetic basis of music ability Front

Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389

fpsyg201400658

Gingras B et al Defining the biological bases of indivi‐

dual differences in musicality Philos Trans R Soc Lond

B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi

101098rstb20140092

Kanduri C et al The effect of music performance on

the transcriptome of professional musicians Sci Rep

2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506

La habilidad musical es producto del ambiente los genes y la interaccioacuten

entre ambos Imagen Robert Couse‐Baker (CC BY 20 https





Familia geacutenica ADAMTS y sensibilidad a la quimioterapia en el caacutencer de ovario

Investigadores del MD Anderson Cancer Center han

encontrado que ciertas mutaciones en la familia geacute‐

nica ADAMTS contribuyen a la respuesta al trata‐

miento y evolucioacuten del caacutencer de ovario sin la partici‐

pacioacuten de mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2

En las pacientes con caacutencer de ovario la resistencia a

la quimioterapia constituye la principal causa de re‐

caiacuteda y desenlace fatal Aunque en general las pa‐

cientes con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2

responden mejor al tratamiento quimioterapeacuteutico

basado en compuestos del platino no suponen el

total de las pacientes con sensibilidad a dicha tera‐

pia por lo que se asume que debe de haber maacutes fac‐

tores implicados

En un intento de identificar la variabilidad geneacutetica

implicada en la respuesta al tratamiento del caacutencer

de ovario los investigadores del MD Anderson Cancer

Center analizaron el exoma completo o parte codifi‐

cante del genoma de 210 pacientes con carcinoma

seroso de ovario uno de los tipos de caacutencer de ovario

con peor pronoacutestico Los investigadores encontraron

que 23 de las muestras de caacutencer de ovario de pa‐

cientes que habiacutean mostrado sensibilidad a la qui‐

mioterapia conteniacutean mutaciones en algunos de los

genes pertenecientes la familia geacutenica ADAMTS

(Desintegrina y Metaloproteinasa con Motivos Trom‐

bospondina en sus siglas en ingleacutes) Ademaacutes la pre‐

sencia de mutaciones estaba asociada a las muestras

que presentaban un mayor nuacutemero de mutaciones

somaacuteticas adquiridas durante la evolucioacuten del caacutencer

en otros genes La relacioacuten entre las mutaciones y la

sensibilidad a la quimioterapia se mostraba indepen‐

diente de la presencia de mutaciones en los genes

BRCA1 o BRCA2

A continuacioacuten los investigadores validaron el caraacutec‐

ter predictivo de la presencia de mutaciones en 8 de

los miembros de la familia ADAMTS en una muestra

independiente formada por 302 muestras de caacutencer

de ovario diferentes En esta nueva cohorte 30 casos

presentaban mutaciones en genes de la familia geacuteni‐

ca De estos todos de los que se disponiacutea de infor‐

macioacuten sobre la respuesta al tratamiento con alumi‐

nio mostraron sensibilidad al mismo Es decir ningu‐

na paciente con mutaciones en los genes ADAMTS en

el tumor habiacutea desarrollado resistencia a la quimiote‐

rapia

Las funciones conocidas de la familia ADAMTS de

metaloproteasas (proteiacutenas que contienen un metal

en este caso zinc y que se encargan de cortar otras

proteiacutenas) son variadas y participan en distintos pro‐

cesos como la adhesioacuten o migracioacuten celular Aunque

los mecanismos de su influencia sobre la sensibilidad

a la quimioterapia basada en platino no estaacuten claros

todaviacutea los investigadores sugieren que pueden ser

similares a los de los genes BRCA Los tratamientos

basados en platino crean roturas en el ADN Las ceacutelu‐

las que tienen un mayor nuacutemero de mutaciones ‐

como las que contienen mutaciones en los miembros

de la familia ADAMTS identificados‐ tienen mayores

dificultades para reparar su ADN y ven aumentada su

sensibilidad a la apoptosis inducida por los dantildeos

causados por platino

Los resultados obtenidos en el trabajo tienen impor‐

tantes implicaciones cliacutenicas ya que podriacutean contri‐

buir a identificar mejor en queacute pacientes la enferme‐

dad es sensible a los tratamientos habituales asiacute co‐

mo facilitar el disentildeo de ensayos cliacutenicos en los que

tan importante es disponer de grupos de pacientes

homogeacuteneos

Referencia Liu X et al Association of Somatic Muta‐

tions of ADAMTS Genes With Chemotherapy Sensitivi‐

ty and Survival in High‐Grade Serous Ovarian Carcino‐

ma JAMA Oncol 2015 June 11 Doi 101001

jamaoncol20151432

Fuente httpwwwmdandersonorgnewsroom

news‐releases2015adamts‐genes‐next‐thing‐

ovarian‐cancer‐treatmenthtml




Un tratamiento potencial para el dolor neuropaacutetico

de la geneacutetica a la aplicacioacuten cliacutenica

Un tratamiento farmacoloacutegico que imita el efecto de

una variante geneacutetica podriacutea reducir la hipersensibili‐

dad al dolor en los pacientes con condiciones patoloacute‐

gicas que conllevan dolor neuropaacutetico (producido por

lesiones o alteraciones croacutenicas en las viacuteas nerviosas)

sin afectar a su capacidad de percibir el dolor noci‐

ceptivo (producido por estiacutemulos que dantildean o lesio‐

nan oacuterganos somaacuteticos o viscerales) necesaria para

evitar dantildeos que afecten a la integridad fiacutesica

En 2006 un grupo de investigadores dirigido por

Clifford Woolf y Michael Costigan identificaba varian‐

tes geneacuteticas en el gen GCH1 que disminuiacutean el ries‐

go a desarrollar dolor croacutenico en las personas porta‐

doras de las mismas GCH1 codifica para la enzima

GTP ciclohidrolasa cuya actividad regula de forma

limitante la produccioacuten de BH4 un modulador del

dolor inflamatorio y neuropaacutetico cuya expresioacuten se

eleva tras la inflamacioacuten de los nervios perifeacutericos

Asiacute las variantes geneacuteticas en GCH1 disminuiacutean la

sensibilidad al dolor a traveacutes de la inhibicioacuten de la

produccioacuten de BH4 Sin embargo los mecanismos de

funcionamiento de dichas variantes o el papel de

BH4 en el proceso no fueron caracterizados en pro‐

fundidad

Ahora casi 10 antildeos despueacutes el equipo de Woolf aca‐

ba de publicar un trabajo en el que validan la partici‐

pacioacuten de la ruta molecular de siacutentesis de BH4 en la

hipersensibilidad al dolor neuropaacutetico y al inflamato‐

rio e identifican una diana en la ruta para reducir los

niveles de produccioacuten de BH4 ndash y por tanto la hiper‐

sensibilidad al dolor ndash por meacutetodos farmacoloacutegicos

sin ocasionar efectos secundarios adversos

Utilizando un modelo de ratoacuten los investigadores

observaron que tras producirse un dantildeo nervioso

Gch1 se expresa en las ceacutelulas cercanas a la regioacuten

dantildeada En dicho modelo el aumento de la expre‐

sioacuten tanto de Gch1 como de BH4 en las ceacutelulas que

expresan Gch1 por meacutetodos geneacuteticos aumentaba

la sensibilidad al dolor confirmando la relacioacuten de

ambos componentes con dicho rasgo Los investiga‐

Decaacutemeros de la enzima GTP ciclohidrolasa Imagen Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica




dores descubrieron que las ceacutelulas responsables de

aumentar la sensibilidad al dolor neuropaacutetico e infla‐

matorio son las ceacutelulas sensoriales y plantearon que

el bloqueo de BH4 en estas ceacutelulas podriacutea aliviar el

dolor Entonces mediante diferentes anaacutelisis geneacuteti‐

cos y farmacoloacutegicos de los diferentes componentes

de la ruta molecular encontraron que la inhibicioacuten de

la sepiapterina reductasa (SPR) uacuteltima enzima de la

cascada de produccioacuten de BH4 reduciacutea la sensibili‐

dad al dolor neuropaacutetico

En la actualidad los tratamientos farmacoloacutegicos pa‐

ra el dolor neuropaacutetico muestran una eficacia relativa

en menos del 50 de los pacientes ademaacutes de pro‐

vocar diferentes efectos secundarios Los resultados

obtenidos en el trabajo proporcionan una nueva tera‐

pia potencial que uacutenicamente actuacutea en las neuronas

sensoriales dantildeadas y en los macroacutefagos activados

lo que previene la aparicioacuten de efectos secundarios

elevados Ademaacutes tal y como concluyen los autores

del trabajo los datos obtenidos muestran coacutemo se

puede utilizar la geneacutetica humana para descubrir una

ruta molecular implicada en una enfermedad y en‐

tonces mediante estudios precliacutenicos en animales

modelo identificar el miembro de la ruta maacutes apro‐

piado para utilizarlo como diana para el desarrollo de

faacutermacos para la enfermedad

ldquoLa mayor parte de las medicaciones que han sido

probadas en la uacuteltima deacutecada han fallado en los ensa‐

yos cliacutenicos en fase II de humanos a pesar de funcio‐

nar bien en los modelos animalesrdquo indica Clifford

Woolf uno de los directores del trabajo ldquoAquiacute he‐

mos utilizado resultados geneacuteticos obtenidos en hu‐

manos para guiar nuestra buacutesqueda desde el princi‐

pio Nuestros resultados sugieren que la inhibicioacuten de

SPR es una aproximacioacuten viable para reducir la hiper‐

sensibilidad cliacutenica al dolor Tambieacuten prueba que la

geneacutetica humana nos puede dirigir a nuevas rutas

moleculares implicadas en enfermedades que pode‐

mos probar mecanisticamente en modelos anima‐

lesrdquo

Entre las condiciones que podriacutean verse beneficiadas

con el tratamiento todaviacutea en fase precliacutenica sugeri‐

do en el trabajo se incluyen aquellas que cursan con

dolor croacutenico como la neuropatiacutea diabeacutetica la neural‐

gia postherpeacutetica o con inflamacioacuten croacutenica como la

artritis reumatoide

Referencia Latremoliere A et al Reduction of Neu‐

ropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of

the Tetrahydrobiopterin Pathway Neuron 2015 Jun

1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033

Fuente httpwwwchildrenshospitalorgnews‐and‐

events2015june‐2015potent‐approach‐shows‐

promise‐for‐chronic‐pain

Enzima sepiapterina reductasa limitante para la produccioacuten de BH4 Imagen

Jawahar Swaminathan y personal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica




Mutaciones de novo en PLXND1 y REV3L causan el

siacutendrome de Moebius

Laura Tomas‐Roca


Medical Center Donders Institute for Brain Departa‐

mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea Universi‐

dad de Murcia

El siacutendrome de Moebius o tambieacuten conocido como

Secuencia de Moebius fue descrito por primera vez

por Albrecht Von Graaefe en 1880 y ocho antildeos des‐

pueacutes el neuroacutelogo Paul Julius Moumlbius lo definioacute maacutes

extensamente otorgaacutendole su nombre Se trata de

una enfermedad neuroloacutegica extremadamente rara

que en Espantildea afecta a alrededor de 1 entre 115000

recieacuten nacidos Los dos siacutentomas que lo definen son

la paraacutelisis congeacutenita de los muacutesculos faciales y la

ausencia de los movimientos de abduccioacuten de los

ojos debido a una alteracioacuten de los nervios craneales

VI (abducens) y VII (facial) Sin embargo otros ner‐

vios craneales pueden estar afectados como el XII

(hipogloso) o el III (motor ocular externo) El espectro

cliacutenico del siacutendrome de Moebius es muy variable y los

recieacuten nacidos suelen presentar problemas respirato‐

rios y de deglucioacuten Los siacutentomas maacutes comunes son

problemas en el habla debido a la paraacutelisis facial de‐

formidades y falta de miembros estrabismo paladar

hundido retrasos motores problemas dentales y

defectos sensoriales

La etiologiacutea y patogenia de este siacutendrome ha sido

debatida durante deacutecadas y las dos principales hipoacute‐

tesis sugieren las alteraciones vasculares y los defec‐

tos geneacuteticos como principales causas La teoriacutea vas‐

cular sostiene que las alteraciones neuroloacutegicas a

nivel del tronco encefaacutelico se deben a una falta del

riego sanguiacuteneo de la zona durante el embarazo Por

otro lado la teoriacutea geneacutetica se apoya en unos raros

casos de familias con sintomatologiacutea parecida al siacuten‐

drome de Moebius Sin embargo los pacientes tiacutepi‐

cos de Moebius aparecen de forma esporaacutedica en

familias en las que no hay maacutes miembros afectados

Con la premisa de que la inmensa mayoriacutea de los pa‐

cientes son esporaacutedicos especulamos que la causa

de una parte de ellos podriacutean ser las mutaciones de

novo Para corroborar nuestra hipoacutetesis analizamos

el exoma de ocho pacientes aislados con teacutecnicas de

secuenciacioacuten masiva de nueva generacioacuten e identi‐

ficamos dos mutaciones de novo en dos genes

PLXND1 y REV3L Posteriormente secuenciamos es‐

tos dos genes en nuestra cohorte de 103 pacientes y

encontramos mutaciones de novo adicionales en am‐

bos genes

Asimismo analizamos los cerebros de los ratones

Representacioacuten del nervio craneal VII uno de los afectados en los pacientes

con siacutendrome de Moebius Imagen Patrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC

BY 25 (httpcreativecommonsorglicensesby25)]




mutantes para Plxnd1 y Rev3l y en ambos observa‐

mos una disminucioacuten en el nuacutemero de motoneuronas

en el nuacutecleo motor del facial similar a lo que se ha

observado en pacientes de Moebius En el caso de

Plxnd1 esta disminucioacuten se debe a un defecto de la

migracioacuten de las motoneuronas hacia su destino final

en el nuacutecleo del facial Sin embargo la haploinsufi‐

ciencia de Rev3l causariacutea una peacuterdida estocaacutestica de

precursores neuronales debido a un defecto en la

replicacioacuten del ADN

En resumen hemos identificado un total de seis mu‐

taciones de novo en PLXND1 y REV3L en seis pacien‐

tes esporaacutedicos diagnosticados con el siacutendrome de

Moebius Ademaacutes hemos probado que defectos en

estos genes envueltos en funciones bioloacutegicas dife‐

rentes producen una disminucioacuten del nuacutemero de

motoneuronas en el nuacutecleo motor del facial

Referencia Tomas‐Roca L et al De novo mutations

in PLXND1 and REV3L cause Moumlbius syndrome Nat

Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038

ncomms8199

Defecto de migracioacuten de motoneuronas en

mutantes de Plxnd1 En la imagen de la

derecha mutante completo para Plxnd1

Imagen Laura Tomas‐Roca Department of

Human Genetics Radboud University Medical

Center Donders Institute for Brain Departa‐

mento de Anatomiacutea Humana y Psicobiologiacutea

Universidad de Murcia




Mecanismos epigeneacuteticos intervienen en la cardiomiopatiacutea

dilatada provocada por mutaciones en el gen TNNT2

La cardiomiopatiacutea dilatada es una enfermedad del

muacutesculo cardiaco caracterizada por la dilatacioacuten de

los ventriacuteculos lo que altera la capacidad del corazoacuten

para bombear la sangre de forma eficiente y puede

derivar en hipertensioacuten fallo cardiaco o muerte suacutebi‐

ta cardiaca Aunque la cardiomiopatiacutea dilatada puede

producirse como consecuencia de factores no geneacuteti‐

cos como infecciones que comprometan el miocar‐

dio el consumo excesivo de alcohol o la exposicioacuten a

algunos metales pesados maacutes de un 40 de los ca‐

sos son debidos a mutaciones en genes relacionados

con la estructura y funcioacuten de las ceacutelulas cardiacas

entre los que se encuentra el gen TNNT2 que codifi‐

ca para una proteiacutena de la unidad estructural muscu‐

lar del corazoacuten la troponina T de tipo 2

Un equipo de la Universidad de Stanford ha revelado

coacutemo ciertas mutaciones en TNNT2 alteran la fun‐

cioacuten de las ceacutelulas del corazoacuten interviniendo en la

regulacioacuten de la ruta de sentildealizacioacuten β adreneacutergica

ruta molecular que participa en diversas funciones

cardiacas Para ello los investigadores utilizaron un

modelo basado en ceacutelulas madre pluripotentes indu‐

cidas obtenidas de pacientes con mutaciones en

TNNT2

Los investigadores obtuvieron ceacutelulas de la piel tan‐

to de pacientes con mutaciones en el gen TNNT2 co‐

mo de controles y las desdiferenciaron a un estadiacuteo

maacutes primitivo con la capacidad de generar la mayo‐

riacutea de los tejidos humanos A continuacioacuten diferen‐

ciaron estas ceacutelulas pluripotentes inducidas en car‐

diomiocitos para poder estudiar de forma sencilla lo

que ocurre en el corazoacuten en presencia de las muta‐

ciones en el gen TNNT2 en el caso de los pacientes o

en condiciones normales en el caso de las ceacutelulas

obtenidas de controles

ldquoHasta ahora hemos utilizado ceacutelulas musculares de

corazoacuten derivadas de ceacutelulas madre pluripotentes

inducidas como un modelo de enfermedad para la

cardiomiopatiacutea sin embargo no se sabiacutea coacutemo de

precisas eran para recapitular el fenotipo de la enfer‐

medadrdquo indica Haodi Wu primer autor del trabajo

ldquoAhora vemos que aunque las ceacutelulas enfermas y las

sanas sufren un desarrollo y proceso de maduracioacuten

similar la mutacioacuten que llevan las ceacutelulas enfermas

les lleva a responder de forma diferente a la sentildealiza‐

cioacuten de la ruta β adreneacutergicardquo

A traveacutes de diferentes pruebas el equipo identificoacute la

relacioacuten entre TNNT2 y la ruta de sentildealizacioacuten β adre‐

neacutergica Ante la activacioacuten quiacutemica de esta ruta las

ceacutelulas sanas se contraiacutean mucho maacutes raacutepido e inten‐

samente sin embargo en el caso de las ceacutelulas de los

pacientes el aumento era significativamente menor

algo muy similar a lo que se observa en los propios

pacientes en los que a pesar de observarse unos ni‐

veles elevados de adrenalina en sangre la respuesta

del corazoacuten es deacutebil Esta incorrecta respuesta celular

a la ruta β adreneacutergica se debe en parte a que en las

ceacutelulas derivadas de los pacientes estaacuten aumentados

los niveles de dos proteiacutenas fosfodiesterasas encar‐

Territorios del corazoacuten ImagenPatrick J Lynch ilustrador meacutedico [CC‐BY‐25

(httpcreativecommonsorglicensesby25)]




gadas de degradar moleacuteculas mensajeras necesarias

para el correcto funcionamiento de la ruta β adreneacuter‐

gica

iquestY a queacute se debe el aumento Una fraccioacuten de proteiacute‐

na TNNT2 se encuentra localizada en el nuacutecleo de los

cardiomiocitos donde interacciona con proteiacutenas

nucleares que actuacutean como modificadores epigeneacuteti‐

cos de las histonas y por tanto pueden regular la ex‐

presioacuten de ciertos genes Los investigadores observa‐

ron que cuando se producen mutaciones en la se‐

cuencia de TNNT2 que sentildealiza su transporte al nuacute‐

cleo la cantidad nuclear de TNNT2 aumenta lo que

modifica la pauta de interacciones con las otras pro‐

teiacutenas nucleares y contribuye a alterar la regulacioacuten

epigeneacutetica de los genes de la ruta de sentildealizacioacuten β

adreneacutergica Asiacute los mecanismos epigeneacuteticos en los

que participa TNNT2 contribuyen al aumento de los

niveles de las dos proteiacutenas fosfodiesterasas necesa‐

rias para la ruta β adreneacutergica indican los investiga‐

dores

De forma interesante el bloqueo especiacutefico de las

fosfodiesterasas hizo que las ceacutelulas con mutaciones

en TNNT2 respondieran a la activacioacuten de la ruta β

adreneacutergica de forma maacutes eficiente casi como las

ceacutelulas normales lo que plantea importantes aplica‐

ciones cliacutenicas para recuperar la funcionalidad de las

ceacutelulas cardiacas de los pacientes

Los agentes bloqueantes de la ruta β adreneacutergica se

prescriben de forma frecuente como tratamientos

para la hipertensioacuten arritmia o fallo cardiacuteaco El tra‐

bajo del equipo de Wu demuestra que el modelo

basado en la obtencioacuten de ceacutelulas cardiacas a partir

de ceacutelulas madre pluripotentes inducidas es apropia‐

do para estudiar la ruta β adreneacutergica tanto en el

desarrollo normal de los cardiomiocitos como en

situaciones patoloacutegicas Y ademaacutes puede permitir

identificar nuevas dianas para el tratamiento de la

cardiomiopatiacutea dilatada u otras enfermedades car‐

diacas

ldquoComo cardioacutelogo siento que este estudio de investi‐

gacioacuten baacutesica es muy relevante a nivel cliacutenicordquo indica

Joseph Wu director del Instituto Cardiovascular de

Stanford e investigador principal del trabajo ldquoLa ruta

beta‐adreneacutergica es una de las dianas farmaceacuteuticas

principales para muchas condiciones cardiacas Este

estudio confirma que los cardiomiocitos derivados de

ceacutelulas madre pluripotenciales inducidas pueden

ayudarnos a entender rutas bioloacutegicas importantes a

nivel molecular y pueden ayudar en el rastreo de faacuter‐

macos La capacidad de crear las ceacutelulas del corazoacuten

del propio paciente para ser estudiadas es el epiacutetomo

de la medicina personalizadardquo

Referencia Wu H et al Epigenetic Regulation of

Phosphodiesterases 2A and 3A Underlies Compromi‐

sed β‐Adrenergic Signaling in an iPSC Model of Dilated

Cardiomyopathy Cell Stem Cell 2015 Jun 16 pii

S1934‐5909(15)00178‐2 doi 101016

jstem201504020

Fuente httpmedstanfordedunewsall‐

news201506molecular‐cause‐of‐heart‐condition‐

identified‐by‐researchershtml

Estructura de la troponina T

Imagen Protein Data Base‐ 1J1D

visualizada con QuteMol (http

qutemolsourceforgenet)




Clasificacioacuten genoacutemica del melanoma cutaacuteneo

Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la

Universidad de Texas han liderado el anaacutelisis genoacute‐

mico maacutes completo hasta la fecha del melanoma cu‐

taacuteneo tipo de caacutencer agresivo responsable de alrede‐

dor de un 75 de las muertes por caacutencer de piel

En el trabajo se utilizoacute informacioacuten procedente del

ADN ARN y los niveles de proteiacutenas de 333 muestras

de melanoma cutaacuteneo obtenidas del programa Atlas

del Genoma del Cancer (TCGA en sus siglas en in‐

gleacutes) con el fin de catalogar las alteraciones somaacuteti‐

cas presentes en este tipo de caacutencer y evaluar su sig‐

nificado cliacutenico y bioloacutegico

Los investigadores llevaron a cabo secuenciacioacuten del

exoma completo (parte codificante del genoma)

anaacutelisis del nuacutemero de copias de fragmentos de

ADN secuenciacioacuten del ARN secuenciacioacuten de mi‐

croARNs anaacutelisis de metilacioacuten y anaacutelisis de las pro‐

teiacutenas expresadas en las muestras de los pacientes A

partir de la informacioacuten obtenida el equipo clasificoacute

las muestras de melanoma en funcioacuten de las muta‐

ciones maacutes frecuentes definiendo cuatro grupos se‐

guacuten la presencia o ausencia de mutaciones en los ge‐

nes principales BRAF RAS y NF1 Estos cuatro subti‐

pos genoacutemicos identificados comparten la parte final

de las rutas moleculares de sentildealizacioacuten sin embar‐

go cada tipo presenta diferencias en coacutemo se acti‐

van estas rutas lo que podriacutea plantear diferentes

aproximaciones en el tratamiento

Una vez diferenciados los cuatro subtipos genoacutemi‐

cos eacutestos se caracterizaron molecularmente me‐

diante la evaluacioacuten de la presencia de marcas mole‐

El Atlas del Genoma del Caacutencer fue lanzado por el Instituto Nacional del Caacutencer y el Instituto Nacional de Investigacioacuten del Genoma Humano que finalizoacute su fase

piloto este antildeo Imagen Ernesto del Aguila (National Human Genome Research Institute NIH (httpswwwgenomegov)




culares especiacuteficas en cada uno como la huella de

radiacioacuten UV alteraciones somaacuteticas en el nuacutemero

de copias reorganizaciones estructurales mutacio‐

nes en la regioacuten promotora del gen que codifica para

la telomerasa o mutaciones en rutas moleculares es‐

peciacuteficas Asiacute se observoacute que los cuatro subtipos ge‐

noacutemicos comparten la parte final de las rutas mole‐

culares de sentildealizacioacuten sin embargo cada tipo pre‐

senta diferencias en coacutemo se activan estas rutas lo

que podriacutea plantear diferentes aproximaciones en el

tratamiento

A continuacioacuten llevaron a cabo una clasificacioacuten

transcriptoacutemica de los tumores esto es una clasifi‐

cacioacuten basada en la expresioacuten geacutenica En este caso

encontraron tres clases principales una caracteriza‐

da por la presencia de genes relacionados con funcio‐

nes o respuestas inmunes otra caracterizada por la

elevada expresioacuten de genes relacionados con quera‐

tina pigmentacioacuten y desarrollo neuronal y la uacuteltima

en la que genes asociados a pigmentacioacuten y epitelio

se expresaban a niveles bajos

Por uacuteltimo los investigadores integraron todos los

anaacutelisis realizados para definir subtipos concretos del

melanoma y evaluaron su relevancia cliacutenica Aunque

no encontraron correlacioacuten entre la clasificacioacuten ge‐

noacutemica y la evolucioacuten de la enfermedad los investi‐

gadores encontraron que el subtipo caracterizado

por la expresioacuten de marcadores de infiltracioacuten inmu‐

ne se encuentra asociado a una mejor supervivencia

de los pacientes lo que tiene importantes implicacio‐

nes para la inmunoterapia en estos pacientes

El tratamiento del melanoma cutaacuteneo durante las

primeras fases de la enfermedad constituye la mejor

oportunidad para su curacioacuten Sin embargo cuando

la enfermedad estaacute avanzada y deja de estar localiza‐

da debido a la metaacutestasis las probabilidades de eacutexito

del tratamiento disminuyen draacutesticamente Por esta

razoacuten conocer las caracteriacutesticas de los melanomas y

obtener soluciones dirigidas a cada tipo puede mejo‐

rar la capacidad terapeacuteutica y la efectividad de la in‐

munoterapia en algunos subptipos ldquoUno de los prin‐

cipales logros en el manejo cliacutenico de los pacientes

con melanoma avanzado ha sido el desarrollo de te‐

rapias dirigidas efectivasrdquo ha manifestado Jeffrey E

Gershenwald uno de los directores del trabajo ldquoEsta

completa clasificacioacuten de los melanomas nos permite

crear una liacutenea de trabajo que podriacutea ser utilizada

para personalizar todaviacutea maacutes la toma de decisiones

terapeacuteuticas en tanto a nivel de tratamientos dirigi‐

dos como en inmunoterapia ademaacutes de desarrollar

modelos pronoacutesticos y predictivos de mayor impacto

para informar el cuidado del pacienterdquo

Referencia Cancer Genome Atlas Network Genomic

Classification of Cutaneous Melanoma Cell 2015 Jun

18161(7)1681‐96 doi 101016jcell201505044


news‐releases2015genomic‐discovery‐skin‐cancer‐

potential‐signpost‐drug‐targetshtml




Vinculina una proteiacutena vital para el mantenimiento de la funcioacuten cardiaca

Las ceacutelulas del corazoacuten tienen una tasa de renovacioacuten

limitada No obstante su capacidad funcional se

mantiene a lo largo de los antildeos a traveacutes de diferentes

remodelaciones estructurales y funcionales Un estu‐

dio internacional indica que los niveles de una proteiacute‐

na denominada vinculina aumentan con la edad y

son los encargados de sustentar las reestructuracio‐

nes del citoesqueleto de las ceacutelulas cardiacas asiacute co‐

mo de retener su contractibilidad a lo largo de las

diferentes etapas de la vida

La proteiacutena vinculina es una proteiacutena citoesqueleacuteti‐

ca que interviene en las uniones entre ceacutelulas o entre

la ceacutelula y la matriz extracelular Esta proteiacutena es sen‐

sible a fuerzas mecaacutenicas y regula tanto la forma de

la ceacutelula como la sentildealizacioacuten molecular en su inte‐

rior Previo al estudio actual dirigido por la Universi‐

dad John Hopkins se sabiacutea que los niveles de vinculi‐

na son elevados en el miocardio de los pacientes de

edad avanzada y que mutaciones en el gen pueden

producir fallos cardiacos con la edad por lo que los

investigadores se plantearon cuaacutel era su funcioacuten en

relacioacuten al mantenimiento de las funciones cardiacuteacas

con la edad ldquoQueriacuteamos saber si vinculina era un in‐

ductor o maacutes bien un espectador inocente en el desa‐

rrollo de enfermedades del corazoacuten o fallo cardiaco

asociado a la edadrdquo indica Anthony Cammarato uno

de los directores del trabajo ldquoResulta que la vinculina

es el bueno de la peliacutecula la forma en la que el cuer‐

po reduce el deterioro de uno de sus oacuterganos maacutes

vitales conforme eacuteste envejecerdquo

El anaacutelisis de los proteomas cardiacos del macaco

Rhesus y de rata a diferentes edades reveloacute a los in‐

vestigadores que los procesos de remodelacioacuten que

tienen lugar en las ceacutelulas cardiacas a ciertas edades

estaacuten conservados entre primates y murinos El ele‐

vado grado de conservacioacuten fue confirmado tras ana‐

lizar la expresioacuten geacutenica en el corazoacuten de la mosca

de la fruta Drosophila melanogaster En las tres espe‐

cies los niveles de vinculina aumentaban con la edad

Ademaacutes al investigar la localizacioacuten y cantidad de

vinculina en las ceacutelulas cardiacas de rata en diferen‐

tes edades los investigadores observaron que su lo‐

calizacioacuten se modifica con la edad de acuerdo a los

cambios que se producen en el citoesqueleto o arma‐

zoacuten interno de las ceacutelulas

El corazoacuten de Drosophila melanogaster constituye un

modelo apropiado para analizar los cambios que se

producen con el tiempo debido a su sencilla organi‐

zacioacuten en comparacioacuten con el de mamiacuteferos la faacutecil

obtencioacuten de numerosos mutantes las ya estableci‐

das y ampliamente conocidas teacutecnicas de anaacutelisis y el

hecho de que estudiar el envejecimiento en un orga‐

nismo de vida corta requiere menos tiempo Asiacute uti‐

lizando este modelo los investigadores observaron

que la sobreexpresioacuten de vinculina en las ceacutelulas car‐

diacas de Drosophila se correlacionaba con una ma‐

yor localizacioacuten en el citoesqueleto cortical mejor

Los niveles de proteiacutena vinculina aumentan con la edad en macaco rhesus

rata y Drosophila lo que indica mecanismos de funcionamiento conservados

Imagen National Institue of Aging NIH




organizacioacuten de las fibras musculares y mayor con‐

tractibilidad de las ceacutelulas del corazoacuten mejorando la

funcioacuten cardiaca y en uacuteltima instancia alargando la

vida del organismo hasta un 150

Los resultados obtenidos en Drosophila deberaacuten con‐

firmarse en otros mamiacuteferos No obstante dada la

conservacioacuten entre las tres especies analizadas ma‐

caco Rhesus (elegido por su cercaniacutea a humanos)

rata y Drosophila los investigadores concluyen que

la remodelacioacuten del citoesqueleto de las ceacutelulas car‐

diacas mediada por vinculina actuacutea como regulador

estructural y funcional del muacutesculo cardiaco durante

el envejecimiento Ademaacutes proponen diferentes dia‐

nas terapeacuteuticas de actividad similar a vinculina co‐

mo potenciales biomarcadores para la intervencioacuten

terapeacuteutica de los pacientes de edad ldquoVinculina pa‐

rece ser una parte central de un mecanismo de de‐

fensa natural que refuerza a la ceacutelula cardiaca que

envejece y la ayuda a sentir y responder mejor a los

cambios asociados a la edadrdquo indica Adam Engler

uno de los autores del trabajo

El conocimiento de la funcioacuten de vinculina en relacioacuten

al mantenimiento de la funcioacuten cardiaca ofrece un

gran potencial no soacutelo para el tratamiento de los

defectos cardiacos asociados a la edad sino tambieacuten

para mantener un corazoacuten joven a lo largo del enve‐

jecimiento ldquoEl corazoacuten es un oacutergano increiacuteblemente

resistente pero uno que generalmente no se regene‐

ra y su capacidad de bombeo disminuye invariable‐

mente con la edadrdquo manifiesta Cammarato

ldquoNuestros resultados revelan que la vinculina acelera

cambios estructurales y fisioloacutegicos beneficiosos en

las ceacutelulas del corazoacuten con la edad y puede ser una

diana terapeacuteutica importante para frenar la inevita‐

ble muerte del muacutesculo cardiacordquo

Referencia Kaushik G et al Vinculin network‐

mediated cytoskeletal remodeling regulates contractile

function in the aging heart Sci Transl Med 2015 Jun

177(292)292ra99 doi 101126

scitranslmedaaa5843

Fuente httpwwwhopkinsmedicineorgnews

mediareleases

Ceacutelulas musculares cardiacuteacas de ratoacuten Imagen Jesus Isaac Luna Laboratorio de Kara McCloskey California Institute for Regenerative Medicine

University of California




Un gen interruptor para el caacutencer colorrectal

La reactivacioacuten de un uacutenico gen detiene el crecimien‐

to del caacutencer colorrectal e induce la regresioacuten de este

tipo de tumores en un modelo de ratoacuten revela un

estudio dirigido por el Memorial Sloan Kettering Can‐

cer Center

El gen en cuestioacuten es el supresor de tumores APC

(adenomatous polyposis coli) encargado de regular

diversas funciones celulares entre las que se encuen‐

tran la divisioacuten la migracioacuten o el mantenimiento de

la estabilidad genoacutemica Entre el 80 y el 90 de los

tumores colorrectales contienen mutaciones en APC

y la herencia de mutaciones concretas del gen provo‐

ca invariablemente la aparicioacuten de caacutencer de colon a

edad temprana en humanos Sin embargo hasta el

momento se desconociacutea si la alteracioacuten de APC era

uacutenicamente inductora o tambieacuten interveniacutea en el cre‐

cimiento y supervivencia del tumor o si su reactiva‐

cioacuten tendriacutea un efecto sobre el mismo

Para determinar el papel de APC en el mantenimien‐

to del caacutencer de colon los investigadores generaron

un ratoacuten transgeacutenico en el que podiacutean controlar la

expresioacuten del gen en el intestino Asiacute observaron que

la inactivacioacuten del gen bloquea la diferenciacioacuten de

las ceacutelulas del intestino e induce su proliferacioacuten Y lo

maacutes importante la restauracioacuten de su expresioacuten acti‐

va de nuevo la diferenciacioacuten de las ceacutelulas intestina‐

les y recupera su funcioacuten normal en dos semanas sin

que se produzca una recaiacuteda Otras mutaciones en

genes como los conocidos oncogenes Kras y p53

frecuentemente mutados en los tumores colorrecta‐

les pueden dirigir la progresioacuten del caacutencer iniciado

por las mutaciones en Apc sin embargo el creci‐

miento tumoral depende exclusivamente de Apc

Ademaacutes de trabajar con el modelo de ratoacuten los in‐

vestigadores confirmaron los resultados obtenidos

en organoides de intestino en los que la inactivacioacuten

de APC tambieacuten bloqueaba la diferenciacioacuten e indu‐

ciacutea proliferacioacuten y su reactivacioacuten recuperaba el

equilibrio homeostaacutetico y recuperaba la estructura

tiacutepica del tejido intestinal con regiones especiacuteficas

para la renovacioacuten y diferenciacioacuten de las diferentes

poblaciones intestinales

La restauracioacuten de la actividad de APC en los pacien‐

tes con caacutencer colorrectal es inviable en la actuali‐

dad Sin embargo reproducir sus efectos podriacutea ser

factible El equipo de investigadores encontroacute que la

supresioacuten de la actividad de APC activa la ruta de se‐

ntildealizacioacuten Wnt conocida por su control de la prolife‐

racioacuten y supervivencia celular De igual modo la acti‐

vacioacuten de APC restaura la ruta molecular Wnt Asiacute

los resultados apuntan a que la ruta Wnt podriacutea ser

una diana terapeacuteutica para el tratamiento Ademaacutes

no seriacutea necesario bloquearla de forma completa lo

que podriacutea resultar toacutexico para las ceacutelulas sanas y

producir efectos secundarios adversos La induccioacuten

de la diferenciacioacuten celular provocada por la restau‐

racioacuten de la actividad Apc es tan raacutepida que se produ‐

ce antes de alcanzar los niveles normales de expre‐

sioacuten del gen Apc Esto quiere decir que para conse‐

guir efectos antitumorales no es necesario inhibir

Imagen de cultivos de organoides intestinales El silenciamiento del gen APC

activa una respuesta de tipo caacutencer Imagen Kevin P OrsquoRourke




completamente a la sobreactivada ruta de sentildealiza‐

cioacuten Wnt sino que su inhibicioacuten parcial podriacutea ser

suficiente

ldquoNuestros resultados sugieren que pequentildeas moleacute‐

culas dirigidas a la modulacioacuten y no bloqueo de la

ruta Wnt podriacutean conseguir efectos similares a la

reactivacioacuten del gen Apcrdquo indica Scott Lowe director

del trabajo ldquoUn trabajo maacutes profundo seraacute criacutetico

para determinar si la inhibicioacuten de WNT o aproxima‐

ciones parecidas proporcionariacutean valor terapeacuteutico a

largo plazo en el aacutembito cliacutenicordquo

Aunque el trabajo del equipo de Lowe se centra en el

gen Apc los resultados podriacutean ser relevantes para

otros tipos de caacutencer ldquoSi podemos definir queacute tipos

de mutaciones y cambios son los eventos criacuteticos que

dirigen el crecimiento tumoral estaremos mejor

equipados para identificar los tratamientos maacutes

apropiados para los caacutenceres individualesrdquo manifies‐

ta Lukas Dow primer firmante del trabajo

De momento el equipo de Lowe examinaraacute las con‐

secuencias de reactivar el gen Apc en tumores que

han progresado hasta el punto de dar lugar a metaacutes‐

tasis en otros oacuterganos Tambieacuten continuaraacuten expli‐

cando el papel de la restauracioacuten de la actividad del

gen Apc en la supresioacuten del crecimiento del caacutencer de

colon con el objetivo de reproducir su efecto me‐

diante tratamiento farmacoloacutegico

Referencia Dow LE et al Apc Restoration Promotes

Cellular Differentiation and Reestablishes Crypt Ho‐

meostasis in Colorectal Cancer Cell 2015 Jun 18161

(7)1539‐52 doi 101016jcell201505033

Fuente httpmeyercancerweillcornelledu

news2015‐06‐18single‐gene‐turns‐colorectal‐

cancer‐cells‐back‐normal‐tissue‐mice

Imagen de cultivos de organoides intestinales La reactivacioacuten de APC restaura la divisioacuten normal de las ceacutelulas intestinales Imagen Kevin P OrsquoRourke




Sentildeales del feto inducen el inicio del parto

Aproximadamente 15 millones de bebeacutes nacen de

forma prematura cada antildeo un 13 de los cuales

muere debido a las complicaciones derivadas Por

esta razoacuten conocer queacute sentildeales entre el feto y la ma‐

dre son necesarias para el inicio del parto es clave

para poder determinar las causas de los nacimientos

prematuros y desarrollar sistemas de prevencioacuten

Un estudio publicado en el Journal of Clinical Investi‐

gation y dirigido por la Universidad de Texas South‐

western acaba de revelar que los pulmones fetales

son los encargados de producir las sentildeales molecula‐

res que inician el parto cuando el desarrollo fetal se

ha completado

Mediante diferentes anaacutelisis en ratones los investi‐

gadores encontraron que las proteiacutenas SRC‐1 y SRC‐

2 inducen la produccioacuten de proteiacutena surfactante A y

el factor activador de plaquetas (PAF) en los pulmo‐

nes fetales y que al ser liberadas en el liacutequido amnioacute‐

tico estaacutes moleacuteculas provocan una respuesta infla‐

matoria en el uacutetero de la madre que activa la expre‐

sioacuten de genes implicados en la contraccioacuten del mio‐

metrio y desencadena el parto Asiacute cuando los pul‐

mones desarrollan la capacidad de producir suficien‐

te proteiacutena surfactante para tolerar la respiracioacuten el

feto inicia el parto mediante el enviacuteo de sentildeales a la

madre La disminucioacuten de SRC‐1 y SRC‐2 en los rato‐

nes provoca un descenso en la produccioacuten de proteiacute‐

na surfactante de tipo A y de PAF en los pulmones y

retrasa el parto en ratones en uno o dos diacuteas lo que

equivale a un retraso de tres o cuatro semanas en

humanos En el caso de los mutantes completos para

SRC‐1 y SRC‐2 aquellos que nacen presentan proble‐

mas pulmonares tras el nacimiento probablemente

debido a la falta de proteiacutena surfactante y mueren

debido a dificultades respiratorias Algo similar ocu‐

rre en los bebeacutes prematuros de la especie humana

en los que la deficiencia en proteiacutena surfactante au‐

menta el riesgo a desarrollar siacutendrome de dificultad

respiratoria neonata Esta proteiacutena pulmonar produ‐

cida por ceacutelulas de los alveolos pulmonares es la en‐

cargada de reducir la tensioacuten superficial en los alveo‐

los pulmonares tras el nacimiento posibilitando la

respiracioacuten de aire una vez fuera del uacutetero

Los resultados del trabajo han permitido empezar a

identificar algunos de los factores moleculares rela‐

cionados con la induccioacuten del parto lo cual podriacutea

tener gran utilidad para detectar en el futuro las ges‐

taciones con riesgo a terminar en parto prematuro Mujer embarazada Imagen cortesiacutea de Marta Yerca



actuar para evitarlas e incluso prevenirlas En el estu‐

dio la inyeccioacuten de proteiacutena surfactante A o de PAF

en el liacutequido amnioacutetico de embriones con niveles de

proteiacutena Src‐1 y Src‐2 disminuidos era suficiente para

que el parto no se retrasara El siguiente paso seraacute

estudiar coacutemo se transmiten las sentildeales fetales des‐

de el feto a l uacutetero materno y coacutemo podriacutean modifi‐

carse en caso de ser terapeacuteuticamente necesario

Referencia Gao L et al Steroid receptor coactivators

1 and 2 mediate fetal‐to‐maternal signaling that initia‐

tes parturition J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78544

doi 101172JCI78544

Fuente httpwwwutsouthwesternedunewsroom

news‐releasesyear‐2015junemolecular‐

mechanisms‐mendelsonhtml

Proteiacutena surfactante

Imagen Jawahar Swaminathan and perso‐

nal del Instituto Europeo de Bioinformaacutetica








Mutaciones en el gen TCF12 provocan oligodendro‐

glioma anaplaacutesico tipo de caacutencer cerebral agresi‐

vo

Labreche K et al TCF12 is mutated in anaplastic oli‐

godendroglioma Nat Commun 2015 Jun 1267207

doi 101038ncomms8207

Un tratamiento potencial para la osteoporosis ba‐

sado en la inhibicioacuten farmacoloacutegica de la proteiacutena

PPARRγ

Marciano DP et al Pharmacological repression of

PPARγ promotes osteogenesis Nat Commun 2015

Jun 1267443 doi 101038ncomms8443

El gen XBP1 desactiva la respuesta immune contra

el caacutencer de ovario en las ceacutelulas dendriacuteticas indica

un estudio de la Universidad Weill Cornell

Cubillos‐Ruiz JR et al ER Stress Sensor XBP1 Controls

Anti‐tumor Immunity by Disrupting Dendritic Cell Ho‐

meostasis Cell 2015 Jun 18161(7)1527‐38 doi

101016jcell201505025

Un nuevo meacutetodo computacional para predecir el

impacto de variantes geneacuteticas en las regiones

reguladoras del ADN

Lee D et al A method to predict the impact of regula‐

tory variants from DNA sequence Nat Genet 2015

Jun 15 doi 101038ng3331

La proteiacutena DAPK1 promueve el crecimiento del

caacutencer en los caacutenceres de mama maacutes agresivos y

otros caacutenceres con mutaciones en TP53

Zhao J et al Death‐associated protein kinase 1 pro‐

motes growth of p53‐mutant cancers J Clin Invest

2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805

El gen AF1q aumenta a capacidad de metaacutestasis en

las ceacutelulas tumorales del caacutencer de mama

Park J et al AF1q is a novel TCF7 co‐factor which acti‐

vates CD44 and promotes breast cancer metastasis

Oncotarget 5 2015

La reduccioacuten de la expresioacuten de la proteiacutena alfa‐

sinucleiacutena por terapia geacutenica en un modelo de Paacuter‐

kinson en ratoacuten disminuye la neurodegeneracioacuten

Zharikov AD et al shRNA targeting α‐synuclein pre‐

vents neurodegeneration in a Parkinsons disease mo‐

del J Clin Invest 2015 Jun 15pii 64502 doi 101172

JCI64502

Primeras evidencias de susceptibilidad geneacutetica al

caacutencer de ovario de tipo mucinoso al identificar 3

variantes geneacuteticas asociadas al mismo

Association Consortium Australian Cancer Study

Australian Ovarian Cancer Study Group Genome‐

wide significant risk associations for mucinous ovarian

carcinoma Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038

ng3336

El receptor de la serotonina HTR7 interviene en el

desarrollo del eczema y otras formas de escozor

Morita T et al HTR7 Mediates Serotonergic Acute and

Chronic Itch Neuron 2015 Jun 9 pii S0896‐6273(15)

00483‐3 doi 101016jneuron201505044

La proteiacutena Rhes interviene en la toxicidad que se

produce en el aacuterea cerebral del estriado en la enfer‐

medad de Huntington La identificacioacuten del papel

de la moleacutecula en la enfermedad abre el camino a

desarrollar faacutermacos que inhiban su accioacuten

Swarnkar S et al Ectopic expression of the striatal‐

enriched GTPase Rhes elicits cerebellar degeneration

and an ataxia phenotype in Huntingtons disease Neu‐

Noticias cortas




robiol Dis 2015 Jun 38266‐77 doi 101016

jnbd201505011

Un estudio identifica oncogenes y genes supreso‐

res de tumores candidatos para intervenir en el

ependimoma un tipo de caacutencer cerebral

Mohankumar KM et al An in vivo screen identifies

ependymoma oncogenes and tumor‐suppressor genes

Nat Genet 2015 Jun 15 doi 101038ng3323

Modelos para estudiar el microbioma

de Vrieze J Microbiome models on computers and in

lab dishes see progress Nat Med 2015 Jun 421

(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543

El peroacutexido de oxiacutegeno liberado por la bacteria

Streptococcus pneumoniae principal responsable

de las neumoniacuteas dantildea el ADN de las ceacutelulas pul‐

monares y promueve la muerte celular seguacuten un

estudio del MIT

Rai P et al Streptococcus pneumoniae secretes hydro‐

gen peroxide leading to DNA damage and apoptosis in

lung cells Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 15 pii

201424144

Un estudio relaciona la presencia de teloacutemeros

maacutes cortos con el trastorno negativista desafiante

en los nintildeos de corta edad y la depresioacuten cliacutenica

materna

Wojcicki JM et al Telomere length is associated with

oppositional defiant behavior and maternal clinical

depression in Latino preschool children Transl

Psychiatry 2015 Jun 165e581 doi 101038

tp201571

Identificada una nueva poblacioacuten de ceacutelulas madre

en el colon implicada en el crecimiento del caacutencer y

resistente a radioterapia

Asfaha S et al Krt19(+)Lgr5(‐) Cells Are Radioresis‐

tant Cancer‐Initiating Stem Cells in the Colon and In‐

testine Cell Stem Cell 2015 Jun 416(6)627‐38

doi101016jstem201504013

Los linfocitos T reguladores intervienen en la capa‐

cidad del sistema inmune para recordar y luchar en

los ataques futuros de patoacutegenos ya conocidos

Kalia V et al Quiescence of Memory CD8(+) T Cells Is

Mediated by Regulatory T Cells through Inhibitory Re‐

ceptor CTLA‐4 Immunity 2015 Jun 1642(6)1116‐29

doi 101016jimmuni201505023

Tras la infeccioacuten con la bacteria Helicobacter pylori

el proceso mutacional en las ceacutelulas gaacutestricas es

muy similar al observado en caacutencer asiacute como la

actividad geacutenica

Koeppel M et al Helicobacter pylori Infection Causes

Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells

Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016

jcelrep201505030

Una nueva teacutecnica permite analizar la regulacioacuten

de la expresioacuten geacutenica a traveacutes de la produccioacuten de

proteiacutenas

Schafer S et al Translational regulation shapes the

molecular landscape of complex disease phenotypes

Nat Commun 2015 May 2667200 doi 101038

ncomms8200

Investigadores del EMBL‐EBI desarrollan un nuevo

meacutetodo y algoritmo para analizar simultaacuteneamen‐

te el efecto de muacuteltiples variaciones geneacuteticas so‐

bre rasgos diferentes lo que facilitaraacute el anaacutelisis de

los Estudios de Asociacioacuten de Genomas Comple‐

tos

Casale FP et al Efficient set tests for the genetic

analysis of correlated traits Nat Methods 2015 Jun

15 doi 101038nmeth3439

Geneacutetica Meacutedica News Un estudio internacional sugiere que las variantes

geneacuteticas que predicen una mayor presioacuten sanguiacute‐

nea estaacuten asociadas a una mayor probabilidad de

tomar medicamentos para para regular la tensioacuten

y un menor riesgo de Alzheimer

Oslashstergaard SD et al Associations between Poten‐

tially Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease A

Mendelian Randomization Study PLoS Med 2015 Jun

1612(6)e1001841doi101371journalpmed1001841

El tratamiento con la proteiacutena BMP9 revierte la

hipertensioacuten arteriopulmonar en diferentes mode‐

los murinos abriendo el camino hacia la terapia en

humanos

Long L et al Selective enhancement of endothelial

BMPR‐II with BMP9 reverses pulmonary arterial hyper‐

tension Nat Med 2015 Jun 15 doi 101038nm3877

Las personas que contienen integrado en sus cro‐

mosomas el virus de la Roseacuteola (herpes virus 6) tie‐

nen mayor riesgo de sufrir angina de pecho

Gravel A et al Inherited chromosomally integrated

human herpesvirus 6 as a predisposing risk factor for

the development of angina pectoris Proc Natl Acad

Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741

Investigadores del IDIBELL revelan las bases epi‐

geneacuteticas de la inmunodeficiencia comuacuten variable

a traveacutes del estudio de gemelos ideacutenticos

Rodriacuteguez‐Cortez VC et al Monozygotic twins discor‐

dant for common variable immunodeficiency reveal

impaired DNA demethylation during naiumlve‐to‐memory

B‐cell transition Nat Commun 2015 Jun 1767335


Un nuevo marcador epigenoacutemico que podriacutea iden‐

tificar los caacutenceres maacutes agresivos o facilitar la se‐

leccioacuten de los faacutermacos maacutes eficientes en los pa‐

cientes

Ho TH et al High‐resolution profiling of histone h3

lysine 36 trimethylation in metastatic renal cell carci‐

noma Oncogene 2015 Jun 15 doi 101038

onc2015221

Favorecer la infiltracioacuten de las ceacutelulas inmunes ha‐

cia el interior de los tumores aumenta la eficacia de

la inmunoterapia y la destruccioacuten de las ceacutelulas

cancerosas

Barreira da Silva R et al Dipeptidylpeptidase 4 inhibi‐

tion enhances lymphocyte trafficking improving both

naturally occurring tumor immunity and immunothera‐

py Nat Immunol 2015 Jun 15 doi 101038ni3201

Pacientes con melanoma y altos niveles de la pro‐

teiacutena histona H2AZ2 que controla la expresioacuten

de genes inductores del crecimiento tumoral res‐

ponden peor a los tratamientos y tienen menores

tasas de supervivencia

Vardabasso C et al Histone Variant H2AZ2 Media‐

tes Proliferation and Drug Sensitivity of Malignant Me‐

lanoma Mol Cell 2015 Jun 3 pii S1097‐2765(15)

00345‐7 doi 101016jmolcel201505009

Identificados dos puntos del genoma del VIH en los

que un simple cambio geneacutetico puede alterar coacutemo

infecta el virus a la ceacutelula y determinar la severidad

de la enfermedad

Lombardi F et al A Conserved Glycan in the C2 Do‐

main of HIV‐1 Envelope Acts as a Molecular Switch to

Control X4 Utilization by Clonal Variants with Identical

V3 Loops PLoS One 2015 Jun 1710(6)e0128116 doi

101371journalpone0128116

Mutaciones patoloacutegicas en el gen DOCK2 producen

un nuevo desorden mendeliano que afecta al siste‐

ma inmune

Dobbs K et al Inherited DOCK2 Deficiency in Patients

with Early‐Onset Invasive Infections N Engl J Med

2015 Jun 18372(25)2409‐2422



Sugerencia de paneles multigeacutenicos para el anaacutelisis

geneacutetico en oncologiacutea cliacutenica

Yip L et al A clinical algorithm for fine‐needle aspira‐

tion molecular testing effectively guides the appropria‐

te extent of initial thyroidectomy Ann Surg 2014

Jul260(1)163‐8 doi 101097

SLA0000000000000215

Identificados dos genes implicados en la formacioacuten

de las cataratas afeccioacuten ocular caracterizada por

la nubosidad u opacidad en el cristalino que altera

la capacidad visual

Agrawal SA et al Compound mouse mutants of bZIP

transcription factors Mafg and Mafk reveal a regula‐

tory network of non‐crystallin genes associated with

cataract Hum Genet 2015 Jul134(7)717‐35 doi

101007s00439‐015‐1554‐5

Los genomas obtenidos de maacutes de 200 muestras

de virus del Eacutebola proporcionan una imagen de coacute‐

mo se trasmite el virus asiacute como de la evolucioacuten

que ha sufrido a lo largo del uacuteltimo brote iniciado

en Sierra Leona

Park DJ et al Ebola Virus Epidemiology Transmission

and Evolution during Seven Months in Sierra Leone

Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016

jcell201506007

Mutaciones en el regulador de la autoinmunidad

AIRE implicadas con enfermedades autoinmunes

especiacuteficas de oacutergano

Oftedal BE et al Dominant Mutations in the Autoim‐

mune Regulator AIRE Are Associated with Common

Organ‐Specific Autoimmune Diseases Immunity 2015

Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016

jimmuni201504021

El contenido en ADN mitocondrial influye en la via‐

bilidad de los embriones

Diez‐Juan A et al Mitochondrial DNA content as a

viability score in human euploid embryos less is better

Fertil Steril 2015 Jun 11 doi 101016

jfertnstert201505022

Investigadores del Instituto Karolinska rescatan la

deficiencia en una coenzima esencial causada por

mutaciones en el gen COQ7 por medio del aacutecido

24DHB en las ceacutelulas de un paciente sugiriendo

un nuevo tratamiento la deficiencia causada por

mutaciones en dicho gen

Freyer C et al Rescue of primary ubiquinone defi‐

ciency due to a novel COQ7 defect using 24‐

dihydroxybensoic acid J Med Genet 2015 Jun 17 pii

jmedgenet‐2015‐102986 doi 101136jmedgenet‐

2015‐102986

Un estudio compara diferentes software para la

identificacioacuten de asociaciones con variantes geneacute‐

ticas

Tang ZZ Lin DY Meta‐analysis for Discovering Rare‐

Variant Associations Statistical Methods and Softwa‐

re Programs Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii

S0002‐9297(15)00186‐X doi 101016

jajhg201505001

Mutaciones en el gen RNASEH1 responsables de la

encefalomiopatiacutea mitocondrial

Reyes A et al RNASEH1 Mutations Impair mtDNA

Replication and Cause Adult‐Onset Mitochondrial En‐

cephalomyopathy Am J Hum Genet 2015 Jun 17 pii

S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016

jajhg201505013

La inhibicioacuten de la proteiacutena S6K1 hace a los rato‐

nes maacutes sensibles a la insulina lo que la podriacutea

convertir en una diana terapeacuteutica potencial para

la diabetes tipo 2 indica un estudio en el que parti‐

cipa el IDIBELL

Um SH et al S6K1 controls pancreatic β cell size inde‐




Geneacutetica Meacutedica News pendently of intrauterine growth restriction J Clin In‐

vest 2015 Jun 15 pii 77030 doi 101172JCI77030

Un estudio revela que en las regiones cromosoacutemi‐

cas susceptibles de alterarse en el caacutencer existen

puntos calientes de inestabilidad geneacutetica caracte‐

rizados por la presencia de repeticiones invertidas

cortas

Lu S et al Short Inverted Repeats Are Hotspots for

Genetic Instability Relevance to Cancer Genomes Cell

Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi

101016jcelrep201502039

Bases geneacuteticas del suentildeo Se identifican en un

modelo en mosca dos proteiacutenas taranis y Cdk1

necesarias para dormir de forma normal

Afonso DJ et al TARANIS Functions with Cyclin A

and Cdk1 in a Novel Arousal Center to Control Sleep in

Drosophila Curr Biol 2015 Jun 17 pii S0960‐9822

(15)00611‐9 doi 101016jcub201505037

Los datos geneacuteticos de 100000 californianos per‐

miten identificar variantes geneacuteticas asociadas a

diferentes enfermedades y crear el mayor banco

de informacioacuten telomeacuterica

Kvale MN et al Genotyping Informatics and Quality

Control for 100000 Subjects in the Genetic Epide‐

miology Research on Adult Health and Aging (GERA)

Cohort Genetics 2015 Jun 19

piigenetics115178905

Banda Y et al Characterizing RaceEthnicity and Ge‐

netic Ancestry for 100000 Subjects in the Genetic Epi‐

demiology Research on Adult Health and Aging

(GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii gene‐

tics115178616

Lapham K et al Automated Assay of Telomere Len‐

gth Measurement and Informatics for 100000 Subjects

in the Genetic Epidemiology Research on Adult Health

and Aging (GERA) Cohort Genetics 2015 Jun 19 pii

genetics115178624

Un equipo de investigadores la Universidad de Hi‐

roshima desarrolla un meacutetodo que permite obser‐

var al mismo tiempo la transcripcioacuten de un gen es‐

peciacutefico y su localizacioacuten en el nuacutecleo

Ochiai H et al Simultaneous live imaging of the trans‐

cription and nuclear position of specific genes Nucleic

Acids Res 2015 Jun 19 pii gkv624

Un estudio publicado en Molecular Psychiatry eva‐

luacutea el valor de una aproximacioacuten integrada

(evaluacioacuten cliacutenica anaacutelisis genoacutemico y anaacutelisis de

la actividad cerebral) para el diagnoacutestico del autis‐

mo

Bonnet‐Brilhault F et al GABAGlutamate synaptic

pathways targeted by integrative genomic and elec‐

trophysiological explorations distinguish autism from

intellectual disability Mol Psychiatry 2015 Jun 9 doi

101038mp201575

Un estudio indica la presencia de sobreproduccioacuten

del gen XIST responsable de inactivar una de las

dos copias del cromosoma X en las mujeres y

otros genes del cromosoma X inactivado en pa‐

cientes femeninos con desoacuterdenes psiquiaacutetricos

Ji B et al Over‐expression of XIST the Master Gene

for X Chromosome Inactivation in Females With Major

Affective Disorders eBioMedicine 2015 Doi 101016

jebiom201506012

Las hormonas del estreacutes que se utilizan en faacuterma‐

cos para controlar los efectos secundarios de la

quimioterapia pueden influir negativamente en

los tratamientos contra el caacutencer de mama

Goodman CR et al Steroid induction of therapy‐

resistant cytokeratin‐5‐positive cells in estrogen recep‐

tor‐positive breast cancer through a BCL6‐dependent

mechanism Oncogene 2015 Jun 22 doi 101038

onc2015193

Un estudio de la universidad de Harvard refuta la



relacioacuten ente el gen AMY1 que codifica para una

enzima de la saliva que convierte el almidoacuten en

azuacutecar y la obesidad

Usher CL et al Structural forms of the human amyla‐

se locus and their relationships to SNPs haplotypes

and obesity Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038

ng3340

La proteiacutena Dicer1 implicada en la maduracioacuten de

los microARNs interviene en la leucemia linfoblaacutes‐

tica aguda de ceacutelulas T traveacutes de la activacioacuten de

un microARN que reprime el supresor de tumores

Pdcd4

Junker F et al Dicer1 imparts essential survival cues in

Notch driven T‐ALL via miR‐21 mediated tumor

suppressor Pdcd4 repression Blood 2015 May 15 pii

blood‐2014‐12‐618892

Un metaanaacutelisis identifica regiones cromosoacutemicas

asociadas al riesgo a desarrollar caacutencer pancreaacuteti‐

co

Childs EJ et al Common variation at 2p133 3q29

7p13 and 17q251 associated with susceptibility to pan‐

creatic cancer Nat Genet 2015 Jun 22 doi 101038

ng3341

Variantes de peacuterdida de funcioacuten en el gen ATM

confieren riesgo a desarrollar caacutencer gaacutestrico

Helgason H et al Loss‐of‐function variants in ATM

confer risk of gastric cancer Nat Genet 2015 Jun 22

doi 101038ng3342

Alteraciones del gen BCOR en un tipo de caacutencer de

rintildeoacuten

Ueno‐Yokohata H et al Consistent in‐frame internal

tandem duplications of BCOR characterize clear cell

sarcoma of the kidney Nat Genet 2015 Jun 22 doi

101038ng3338

Identificacioacuten de biomarcadores para predecir el

potencial termogeacutenico de las ceacutelulas precursoras

del tejido adiposo

Xue R et al Clonal analyses and gene profiling identi‐

fy genetic biomarkers of the thermogenic potential of

human brown and white preadipocytes Nat Med

2015 Jun 15 doi 101038nm3881

La secuenciacioacuten del genoma de muacuteltiples seccio‐

nes de diferentes tumores de mama revela variabi‐

lidad en la diversificacioacuten clonal y heterogeneidad

geneacutetica

Yates LR et al Subclonal diversification of primary

breast cancer revealed by multiregion sequencing Nat

Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886

Una proteiacutena que previene la muerte celular indu‐

cida por el estreacutes en el retiacuteculo endoplaacutesmico nue‐

va diana terapeacuteutica para el tratamiento de enfer‐

medades que cursan con este tipo de estreacutes como

la diabetes o el siacutendrome Wolfram

Kanekura K et al IRE1 prevents endoplasmic re‐

ticulum membrane permeabilization and cell death

under pathological conditions Sci Signal 2015 Jun

238(382)ra62 doi 101126scisignalaaa0341

El anaacutelisis de proteiacutena huntingtina en liacutequido cere‐

broespinal permite estudiar como el Huntington se

transmite de ceacutelula a ceacutelula y plantea nuevos trata‐

mientos

Tan Z et al Huntingtons disease cerebrospinal fluid

seeds aggregation of mutant huntingtin Mol Psychia‐

try 2015 Jun 23 doi 101038mp201581

La longitud de los extremos de los teloacutemeros po‐

driacutea ser un biomarcador para las lesiones en la ma‐

teria blanca asociadas a la edad y la disfuncioacuten en‐

dotelial en pacientes con riesgo cardiovascular

Nezu T et al Telomere G‐tail Length is a Promising




Geneacutetica Meacutedica News Biomarker Related to White Matter Lesions and Endot‐

helial Dysfunction in Patients With Cardiovascular

Risk A Cross‐sectional Study EBioMedicine 2015

Jun doi 101016jebiom201505025

Un estudio genoacutemico de la bacteria Klebsiella

pneumonia permite analizar su diversidad coacutemo se

adapta a nuevos nichos y su resistencia a antibioacuteti‐

cos con el objetivo de monitorizarla asiacute como desa‐

rrollar nuevos tratamientos o incluso vacunas para

prevenir sus infecciones

Holt KE et al Genomic analysis of diversity popula‐

tion structure virulence and antimicrobial resistance

in Klebsiella pneumoniae an urgent threat to public

health Proc Natl Acad Sci U S A 2015 Jun 22 pii

201501049

Los consumidores de pruebas geneacuteticas comercia‐

les entienden los resultados geneacuteticos mejor de lo

que se creiacutea aunque la presentacioacuten de estos resul‐

tados deberiacutea adaptarse a las caracteriacutesticas de‐

mograacuteficas y nivel de educacioacuten de los consumido‐

res

Ostergren JE et al How Well Do Customers of Direct‐

to‐Consumer Personal Genomic Testing Services Com‐

prehend Genetic Test Results Findings from the Im‐

pact of Personal Genomics Study Public Health Geno‐

mics 2015 Jun 16

Efectos del rastreo de portadores de mutaciones

responsables de la fibrosis quiacutestica en el nuacutemero de

nacimientos de nintildeos con la enfermedad

Castellani C et al Cystic fibrosis carrier screening

effects on birth prevalence and newborn screening

Genet Med 2015 Jun 18 doi 101038gim201568

El microARN‐142 controla la respuesta funcional

de los linfocitos T maduros

Sun Y et al Mature T cell responses are controlled by

microRNA‐142 J Clin Invest 2015 Jun 22 pii 78753

doi 101172JCI78753

La inhibicioacuten de la alfa‐sinucleiacutena en un modelo

animal de Parkinson previene la neurodegenera‐

cioacuten



del J Clin Invest 2015 Jun 15 pii 64502 doi 101172

JCI64502

La secuenciacioacuten del virus del Eacutebola responsable

del brote iniciado el pasado antildeo en Aacutefrica revela la

existencia de tres linajes diferentes del virus

Simon‐Loriere E et al Distinct lineages of Ebola virus

in Guinea during the 2014 West African epidemic Na‐

ture 2015 Jun 24 doi 101038nature14612

Un estudio de la Universidad de Stanford revela

que la fibrosis quiacutestica causa maacutes muertes en los

pacientes de origen hispano que en los de origen

no hispano e identifica diferencias geneacuteticas entre

ambos grupos de pacientes que podriacutean afectar a

la efectividad de las nuevas terapias contra la en‐

fermedad en los de origen hispano

Buu MC et al Assessing differences in mortality rates

and risk factors between Hispanic and non‐Hispanic

patients with cystic fibrosis in California Chest 2015

Jun 18 doi 101378chest14‐2189

Los futuros meacutedicos maacutes abiertos a la medicina

genoacutemica que los actuales indica un estudio de la

Universidad de Boston

Dasgupta S Differential Acceptance of Genomic Medi‐

cine Approaches Between Future and Practicing Physi‐

cians Medical Science Educator 2015 Jun doi

101007s40670‐015‐0146‐2

La proteiacutena ESP1 estabiliza el aacuterea donde tiene

lugar la fusioacuten entre el espermatozoide y el oacutevulo



durante la fecundacioacuten

Suryavathi V et al Dynamic Changes in Equatorial

Segment Protein 1 (SPESP1) Glycosylation During

Mouse Spermiogenesis Biol Reprod 2015 May92

(5)129 doi 101095biolreprod114121095

La eliminacioacuten de la proteccioacuten otorgada por los

teloacutemeros durante la divisioacuten celular promueve la

muerte celular revela un estudio del Salk Institute

for Biological Studies lo que podriacutea aprovecharse

en el tratamiento contra el caacutencer

Hayashi MT et al Cell death during crisis is mediated

by mitotic telomere deprotection Nature 2015 Jun

25522(7557)492‐6 doi 101038nature14513

El anaacutelisis del microbioma intestinal en los pacien‐

tes con caacutencer colorrectal revela una firma molecu‐

lar de genes de virulencia

Burns MB et al Virulence genes are a signature of the

microbiome in the colorectal tumor microenvironment

Genome Med 2015 Jun 24 doi101186s13073‐015‐

0177‐8

iquestPaneles de genes exomas o genomas completos

Sun Y et al Next‐Generation Diagnostics Gene Pa‐

nel Exome or Whole Genome Hum Mut 2015 Doi

101002humu22783

La proteiacutena AIM2 suprime la formacioacuten de tumores

en el colon

Wilson JE et al Inflammasome‐independent role of

AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNA‐PK

and Akt Nat Med 2015 Jun 24 doi 101038

nm3908

La metilacioacuten del ADN dirige la maduracioacuten funcio‐

nal de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas

Dhawan S et al DNA methylation directs functional

maturation of pancreatic β cells J Clin Invest 2015

Jun 22 pii 79956 doi 101172JCI79956

Un nuevo compuesto quiacutemico de disentildeo dirigido

contra regiones del ADN especiacuteficas en las que se

encuentran genes implicados en caacutencer disminuye

el crecimiento de los tumors pancreaacuteticos un 80

en ratones

Ohnmacht SA et al A G‐quadruplex‐binding com‐

pound showing anti‐tumour activity in an in vivo model

for pancreatic cancer Sci Rep 2015 Jun

16511385doi 101038srep11385

Identifican mutaciones en el virus responsable de

la gripe que le permitieron escapar a los efectos de

la vacuna de la pasada temporada 2014‐2015

Benjamin S et al Identification of Hemagglutinin Re‐

sidues Responsible for H3N2 Antigenic Drift during the

2014ndash2015 Influenza Season Cell Reports 2015 Jun

doi 101016jcelrep201506005

Un microARN miR‐29 que podriacutea utilizarse como

agente terapeacuteutico contra el caacutencer pancreaacutetico

Kwon JJ et al Pathophysiological role of microRNA‐

29 in pancreatic cancer stroma Sci Rep 2015 Jun

22511450 doi 101038srep11450

Una firma genoacutemica en el gen E2F4 permite prede‐

cir el pronoacutestico y la respuesta al tratamiento en

caacutencer de vejiga

Cheng C et al E2F4 Program is Predictive of Progres‐

sion and Intravesical Immunotherapy Efficacy in Blad‐

der Cancer Mol Cancer Res 2015 Jun 1 pii molcan‐

res01202015

Identificada una nueva sentildeal de alarma celular que

alerta de la presencia de dantildeos en el ADN

Tresini M et al The core spliceosome as target and

effector of non‐canonical ATM signalling Nature 2015




Geneacutetica Meacutedica News Jun 24 doi 101038nature14512

Investigadores de la Universidad de Friburgo desa‐

rrollan un meacutetodo para fragmentar una muestra de

ADN en miles de pequentildeas gotas y detectar de for‐

ma raacutepida la amplificacioacuten de ADN mediante PCR

Schuler F et al Centrifugal step emulsification ap‐

plied for absolute quantification of nucleic acids by di‐

gital droplet RPA Lab Chip 2015 Jul 715(13)2759‐66

doi 101039c5lc00291e

Identifican una ceacutelula similar a las ceacutelulas madre

que produce exclusivamente ceacutelulas musculares

cardiacas la cual seraacute clave para determinar los

factores que necesita para dar lugar a estas ceacutelu‐

las

Jain R et al Integration of Bmp and Wnt signaling by

Hopx specifies commitment of cardiomyoblasts Scien‐

ce 2015 Jun doi 101126scienceaaa6071

Un estudio de Instituto de Medicina Howard

Hughes analiza las marcas epigenoacutemicas que ca‐

racterizan la diversidad de las neuronas del cere‐

bro

Mo A et al Epigenomic Signatures of Neuronal Diver‐

sity in the Mammalian Brain Neuron 2015 Jun 1786

(6)1369‐84 doi 101016jneuron201505018

Un estudio de la Universidad de Illinois revela dos

reguladores epigeneacuteticos implicados en la diferen‐

ciacioacuten de las ceacutelulas madre a ceacutelulas de los vasos

sanguiacuteneos

Wu L et al Histone Demethylases KDM4A and

KDM4C Regulate Differentiation of Embryonic Stem

Cells to Endothelial Cells Stem Cell Reports 2015

Doi 101016jstemcr201505016

Mutaciones recurrentes en el TWIST2 provocan los

siacutendromes de Barer‐Say y ableacutefaron‐macrostomiacutea

Marchegiani S et al Recurrent Mutations in the Basic

Domain of TWIST2 Cause Ablepharon Macrostomia

and Barber‐Say Syndromes Am J Hum Genet 2015

Jun doi 101016jajhg201505017

La combinacioacuten de resultados geneacuteticos y epigeneacute‐

ticos de asociacioacuten mejora la capacidad predictiva

del fenotipo

Shah S et al Improving Phenotypic Prediction by

Combining Genetic and Epigenetic Associations Am J

Hum Genet 2015 Jun doi 101016

jajhg201505014






Aportaciones de la Geneacutetica a la Biomedicina

Fechas 1072015 al 2172015

Organizacioacuten Universidad de Extremadura

Informacioacuten httpwwwunexesorganizacion

servicios‐universitariossecretariadospostgrado

funcionescursosperfeccionamientoaportaciones

20genetica20biomedicina

Maacutester en Geneacutetica Meacutedica y Genoacutemica

Fecha de inicio Septiembre 2015

Organizacioacuten ADEIT‐Fundacioacuten Universitat Empre‐

sa Departamento de Geneacutetica Universitat de Valegraven‐

cia

Informacioacuten httpmedicinagenomicacommaster‐

genetica‐medica‐genomica

httppostgradoadeit‐uvesescursossalud‐7


datos_generaleshtmVZFZ2EZPJM4

Diploma en Geneacutetica Meacutedica

Fechas de inicio Octubre 2015 (modalidad presen‐

cial) Noviembre 2015 (modalidad online)



cia

Informacioacuten httpmedicinagenomicacom

Diploma en Teacutecnicas de Diagnoacutestico Geneacutetico

Fechas inicio Febrero 2016



cia


Diploma en Asesoramiento Geneacutetico

Fecha inicio Enero 2016



cia


Certificado en Principios de Geneacutetica Humana

Fechas de inicio Septiembre 2015 (modalidad pre‐

sencial) Octubre 2015 (modalidad online)



cia


Cursos

Geneacutetica Meacutedica News La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de

Actualidad y opinioacuten

bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director

bull Resentildeas de inves gaciones de los autores

Trabajos de inves gacioacuten

bull Casos cliacutenicos bull Revisiones

Las normas de publicacioacuten en Geneacute ca Meacutedica siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse

Enviacuteo de trabajos

Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom

Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos

Seccioacuten de actualidad y opinioacuten

Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial

Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes

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bull Patrocinios o becas cuando sea necesario bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar culo

bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)

bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del documen-

to

Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)

Formato Word













to

En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos

Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores

Responsabilidades de los autores

Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan

bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-

mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente

bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente en

el trabajo enviado

bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten final bull Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en

lo que se refiere a derechos de autor y editor

Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original

Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses

Normas bibliograacuteficas

Referencias bibliograacuteficas en el texto

Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)

Referencias

La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores

El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente

‐ Ar culos

En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al

Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0

‐ Libros y capiacutetulos de libro

Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0

‐ Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la uacutel ma visita)

Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]

‐ Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta

Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf

Responsabilidades eacute cas

Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores

Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental

Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)

NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES



Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia

Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra

Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela

Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas

Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares

David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra

Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)

Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona

Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona

Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe

Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz

Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica

Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute

Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona

Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla

Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII

Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia

Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)

Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo

Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)

Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia

Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia

Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code

M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)

Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia

Teresa Pampols Ros Hospital Clinic de Barcelona

Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona

Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York

Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia

Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza

Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca

Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez

Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron

Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Eduardo Vilar Saacutenchez

MD Anderson Cancer Center Houston EEUU


ISSN 2386‐5113


Departamento de Geneacutetica

cDoctor Moliner 50

Burjassot (Valencia)

ESPANtildeA

Oficina Editorial

redaccionmedigenees

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Redaccioacuten y edicioacuten Dra Amparo Tolosa

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terminar el tratamiento adecuado para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en

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En este nuacutemero



embrionario 5



















En portada



Bioinformaacutetica

























































germinal





































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3 pii S0002‐9297(15)00194‐9 doi 101016

jajhg201505008
















sanas como enfermas



















































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priones infecciosos







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Enfermedades EEUU


































































aves






















Referencias


Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389

fpsyg201400658



B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi

101098rstb20140092



2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506





















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Laura Tomas‐Roca




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Noticias cortas





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estudio del MIT




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la capacidad visual





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2015‐102986



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Cursos


















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En este nuacutemero



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priones infecciosos







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Enfermedades EEUU


































































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Referencias


Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389

fpsyg201400658



B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi

101098rstb20140092



2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506





















tores implicados




















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Noticias cortas





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de la enfermedad








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la capacidad visual





101007s00439‐015‐1554‐5





en Sierra Leona



Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016

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Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016

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2015‐102986



ticas




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cipa el IDIBELL











cortas



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geneacutetica



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cioacuten




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en el colon




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en ratones




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sanguiacuteneos




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Cursos


















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genome‐sequencing



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los fenotipos




















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Referencia




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priones infecciosos







cioacuten












































nature14510


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Enfermedades EEUU


































































aves






















Referencias


Psychol 2014 Jun 275658 doi 103389

fpsyg201400658



B Biol Sci 2015 Mar 19370(1664)20140092 doi

101098rstb20140092



2015 Mar 2559506 doi 101038srep09506





















tores implicados




















BRCA1 o BRCA2












rapia























homogeacuteneos





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fundidad




























































lesrdquo






artritis reumatoide




1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033











Laura Tomas‐Roca




dad de Murcia












































bos genes



























Commun 2015 Jun 1267199 doi 101038

ncomms8199





































TNNT2











































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mediareleases











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suficiente




























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ha completado

















































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vo






PPARRγ



Jun 1267443 doi 101038ncomms8443







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reguladoras del ADN



Jun 15 doi 101038ng3331






2015 Jun 15 pii 70805 doi101172JCI70805





Oncotarget 5 2015







JCI64502








ng3336





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Noticias cortas





jnbd201505011










(6)543‐4 doi 101038nm0615‐543





estudio del MIT




201424144




materna





tp201571







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Cell Rep 2015 Jun 2311(11)1703‐1713 doi 101016

jcelrep201505030



proteiacutenas




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tos



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2015 Jun 18372(25)2409‐2422








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del fenotipo




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cia











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Cursos


















bull Formato Word










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‐ Ar culos






















































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Enfermedades EEUU


































































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Laura Tomas‐Roca




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suficiente




























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101038ng3338



del tejido adiposo




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las







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sanguiacuteneos




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del fenotipo




jajhg201505014







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cia











cia






cia






cia







cia


Cursos


















bull Formato Word










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bull Formato Word













to


Formato Word













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el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos












































fundidad




























































lesrdquo






artritis reumatoide




1786(6)1393‐406 doi 101016jneuron201505033











Laura Tomas‐Roca




dad de Murcia












































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gica

















dores



















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suficiente




























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Noticias cortas





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Noticias cortas





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del tejido adiposo




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del fenotipo




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cia











cia






cia






cia







cia


Cursos


















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos





















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Noticias cortas





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Cursos


















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Cursos


















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geneacutetica



Med 2015 Jun 22 doi101038nm3886













mientos



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201501049






res





mics 2015 Jun 16











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cioacuten




JCI64502

















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0177‐8




101002humu22783


en el colon




nm3908





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en ratones




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las







bro



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sanguiacuteneos




Doi 101016jstemcr201505016






Jun doi 101016jajhg201505017



del fenotipo




jajhg201505014







Fechas 1072015 al 2172015










cia











cia






cia






cia







cia


Cursos


















bull Formato Word










bull Formato Word









bull Formato Word













to


Formato Word













to








el trabajo enviado








Referencias



‐ Ar culos




























humanos










Sci U S A 2015 Jun 15 pii 201502741












cientes




onc2015221




cancerosas













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de la enfermedad








ma inmune



2015 Jun 18372(25)2409‐2422








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SLA0000000000000215




la capacidad visual





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en Sierra Leona



Cell 2015 Jun 18161(7)1516‐26 doi 101016

jcell201506007







Jun 1642(6)1185‐96 doi 101016

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2015‐102986



ticas




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S0002‐9297(15)00199‐8 doi 101016

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cipa el IDIBELL











cortas



Rep 2015 Mar 10 pii S2211‐1247(15)00197‐7 doi

101016jcelrep201502039







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mo





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ng3340





Pdcd4




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co




ng3341





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rintildeoacuten




101038ng3338



del tejido adiposo




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geneacutetica



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mientos



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201501049






res





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en el colon




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sanguiacuteneos




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del fenotipo




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cia











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Cursos


















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Formato Word













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‐ Ar culos





















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SLA0000000000000215




la capacidad visual





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en Sierra Leona



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cipa el IDIBELL











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geneacutetica



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sanguiacuteneos




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del fenotipo




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‐ Ar culos






















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geneacutetica



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JCI64502

















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genética médica news número 27

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