Generalidades (prcticas) de Farmacologa ClnicaDr. Jaime Fuentes PereiraMdico Anestesilogo

Es habitual pensar que:Dependiendo de la dosis ser el efecto.

Bueno, pero a veces las cachetadas son divertidas, o no?

Si hubiera sabido que esta clase era sobre cachetadas no hubiera venido.

FarmacocinticaLa farmacologa estudia los procesos en la interaccin de frmacos con el hombre y animales, los cuales se denominan: Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin.

FarmacodinmicaEs el estudio del conjunto de efectos sensibles y/o medibles que produce un frmaco en el organismo del hombre o de los animales, su duracin y el curso temporal de ellos.

Coloquialmente hablandoLo que el cuerpo hace al frmaco es farmacocintica.Lo que el frmaco hace al cuerpo es farmacodinmica.

FarmacocinticaEl primer requisito para que un frmaco ejerza su efecto es que acceda al lugar de accin a una concentracin adecuada. Dependiendo de stas (absorcin, distribucin, metabolizacin y eliminacin) se condicionan dos cosas:la llegada al lugar de accin y el tiempo que ste permanece en el mismo.

Dimensiones de la farmacocinticaLa Farmacocintica estudia el curso temporal de los frmacos a travs del organismo. Se expresa siempre en trminos de tiempo y concentraciones. La concentracin en el sitio de actuacin est en equilibrio con la concentracin plasmtica.Y de nuevo: de la CONCENTRACIN (y no de la cantidad, depende el efecto).

Algunos conceptos para recordar:

Concentracin plasmtica mxima (Cmx) Es la concentracin ms elevada en el plasma despus de la administracin del frmaco. Se supone que la Cmx coincide con el tiempo en que se produce el mximo efecto del frmaco. Tiempo que se tarda en alcanzar la concentracin mxima (Tmx). Depende en gran medida de la va empleada para la administracin. Tiempo de latencia (TL). Es el tiempo que se tarda en alcanzar la concentracin mnima eficaz desde la administracin del frmaco y por lo tanto se relaciona con el tiempo que tardan en aparecer los primeros efectos del frmaco.

Algunos conceptos para recordar:Tiempo de eficacia (TE). Es el tiempo durante el que las concentraciones plasmticas se sitan por encima de la concentracin mnima eficaz. Se relaciona con la duracin del tiempo de actuacin del frmaco, que puede no coincidir con la duracin del efecto. Intensidad del efecto (IE). Est en relacin con la diferencia que existe entre la Cmx y la concentracin mnima eficaz. Tambin tiene inters clnico porque muchas veces no interesa que el efecto del frmaco sea muy intenso. Vida media o semivida de eliminacin (t/r). Viene condicionada por el grado de la pendiente de descenso de la curva que va marcando la desaparicin del frmaco del organismo y que se define como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad.

Curva de la farmacocintica: C/tTiempo

AbsorcinProceso que sufren los frmacos desde su administracin hasta su acceso al torrente sanguneo.La biodisponibilidad de un frmaco (f) es la cantidad de la forma inalterada del mismo que alcanza la circulacin sistmica, en relacin con la cantidad del frmaco que se ha administrado.

Factores que condicionan la absorcin Por parte del frmaco son importantes el peso molecular, la liposolubilidad y el grado de ionizacin.Por parte de la va de administracin, los factores que condicionan la absorcin son: flujo sanguneo, caractersticas de la membrana con la que se pone en contacto el frmaco y el pH del medio.

Caractersticas de las distintas vas de administracin

Va intravenosa. No hay proceso de absorcin. Va oral. Mucosas gstrica e intestinal. La absorcin depende de la liposolubilidad y el pH. El tiempo de contacto con la mucosa es importante. Va intramuscular. La rica vascularizacin del msculo proporciona un buen flujo sanguneo (0,02-0,07 ml/min/gr) lo que permite una absorcin suficientemente rpida. Va subcutnea. El flujo sanguneo en el tejido celular subcutneo suele ser menor al del msculo por lo que la absorcin es ms lenta.

Caractersticas de las distintas vas de administracin

Va transdrmica. La queratina epidrmica se comporta como si fuera cualquier membrana celular por lo que solamente la atraviesan sustancias con alto grado de lipofilia. Va inhalatoria. La gran superficie de la membrana alveolar, la intensa vascularizacin del territorio y la proximidad del epitelio alveolar con la sangre capilar, son circunstancias que favorecen la absorcin de los frmacos que se administran a travs de esta va. Va sublingual. La absorcin es rpida ya que se efecta a travs de la mucosa sublingual que es una zona muy vascularizada de epitelio pluricelular y con un pH en torno a la neutralidad.

Procesos de transportea) Difusin pasiva. Es el sistema ms frecuente. La difusin se realiza a favor de un GRADIENTE DE CONCENTRACIN. b) Transporte especializado. Algunos frmacos atraviesan las membranas biolgicas formando un complejo transitorio con protenas transportadoras. Si el transporte se realiza a favor de un gradiente de concentracin, el proceso se llama difusin facilitada; si se lleva a cabo en contra del gradiente se llama transporte activo. c) Difusin acuosa (filtracin). Consiste en el paso de los frmacos en solucin a travs de los poros de la membrana, a favor de gradiente. d) Pinocitosis y exocitosis. La pinocitosis consiste en que algunos frmacos de elevado peso molecular atraviesan las membranas englobndose en ellas y formando pequeas vesculas en el interior de las clulas, desde las que se liberan al citoplasma. La exocitosis es un proceso, contrario a la pinocitosis, que utilizan sustancias endgenas para acceder al exterior de las clulas.

DistribucinLos frmacos se encuentran en el plasma en tres maneras distintas: una unida a las protenas plasmticas, fundamentalmente a la albmina, a la que llamamos fraccin fija o fijada; otra incorporada a las clulas, especialmente a los hemates, y otra sin fijar disuelta en el plasma, a la que denominamos fraccin libre. Solamente la fraccin libre puede abandonar el torrente circulatorio y acceder a sus puntos de actuacin y a sus receptores, y tambin es la nica que puede eliminarse.

DistribucinAdems del porcentaje de fijacin a protenas, el otro parmetro significativo dentro de este apartado es el volumen de distribucin (Vd). El Vd nos da una idea de como se reparte el frmaco por el organismo. Se define como el volumen corporal en el que tendra que estar disuelto el frmaco para que alcanzara la misma concentracin que en el plasma. Para calcularlo se divide la cantidad de frmaco administrada entre la concentracin plasmtica.

MetabolismoTambin se le conoce con el nombre de biotransformacin y es un proceso dinmico e irreversible a travs del cual diversos sistemas enzimticos, principalmente hepticos, modifican las molculas de los frmacos dando lugar a otros productos de transformacin llamados metabolitos.

MetabolismoLos frmacos que se absorben en el intestino pasan a travs del hgado para incorporarse a la circulacin sistmica, dndose ah el metabolismo de primer paso.

EliminacinLa eliminacin del frmaco del organismo puede realizarse por diversas vas. Todas las vas de eliminacin de lquidos son potencialmente vas de eliminacin; es decir que un frmaco puede excretarse por orina, lgrimas, saliva, leche materna, bilis, sudor, etc. Las sustancias voltiles pueden ser eliminadas a travs del aire expirado. De todas estas posibles vas de eliminacin la ms importante es la va renal.

Ejemplos de aspectos que influyen en la farmacocintica

Dependientes del pacienteLa edad. La distribucin es distinta porque el volumen de agua corporal es mayor.Sexo. La composicin corporal cambia porque el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. Embarazo: El volumen de distribucin est modificado durante el embarazo.

Ejemplos de aspectos que influyen en la farmacocintica

Dependientes de factores genticosLa mayora de las enzimas involucradas en el metabolismo de los frmacos exhiben polimorfismo gentico (individuales y raciales).

Ejemplos de aspectos que influyen en la farmacocintica

Dependientes de factores ambientalesHay componentes de la dieta que afectan la farmacocintica de algunas sustancias. La cafena produce un fenmeno de inhibicin enzimtica disminuyendo la metabolizacin de algunos frmacos (fluvoxamina, mexiletina, propafenona, clozapina, teofilina y otros).

Farmacodinamia: Mecanismos de accinPara que una sustancia produzca un efecto debe unirse a alguna molcula de las clulas y modificar alguno de los procesos que stas realizan: Modificaciones inicas, modificaciones de la actividad de enzimas,modificaciones en la estructura de protenas,modificaciones de los receptores propiamente dichos, etc.

Afinidad por receptores

Si bien es ciertoDebemos leer bien las generalidades

Debemos repasar tambin las letras pequeas

Lo sospech desde un principio

Muchas gracias

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