GALLBLADDER CANCER IN CHILE

Pathologic characteristics of survival and prognostic factors: Analysis of 1.366 cases

Iván Roa, MD; Gilda Ibacache, MT; Sergio Muñoz, PhD; and Xabier de Aretxabala, MD

INTRODUCCIÓN• Epidemiología:

✓ Chile presenta una de las más altas tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de vesícula biliar (CVB) en el mundo.

✓ Segunda causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas.

Fuente: [REV. MED. CLIN. CONDES - 2013; 24(4) 531-552]

INTRODUCCIÓN• Factores de riesgo:

✓ Colelitiasis.

✓ Sexo femenino.

✓ Edad.

✓ Obesidad.

✓ Paridad.

✓ Inflamación vesicular crónica.

✓ Adenomas vesiculares.

✓ Alteraciones de la unión pancreato-biliar.

✓ Tasa de colecistectomías.

OBJETIVO

• Reportar los resultados clínico-patológicos de un estudio prospectivo de cáncer de vesícula biliar, realizado en el Hospital de Temuco en Chile entre los años 1987 y 2005.

MATERIAL Y MÉTODO

• Selección de la muestra:

Unidad de Patología Hospital de Temuco (1987-2005)

Biopsias de colecistectomían = 29.840

Exclusión (n = 28.474)- Displasia no

asociada a CVB: n = 242 (0,8%)

- Adenomas: n = 51 (0,2%)

- Normal: n = 28.181 (94,4%)

Pacientes con CVBn = 1.366 (4,6%)

MATERIAL Y MÉTODO

• Procesamiento de las muestras:

✓ Todas las muestras fueron procesadas aplicando un protocolo uniforme.

✓ Estudio histológico: 3-5 cortes representativos de cada muestra. En aquellos casos de diagnóstico de displasia epitelial o cáncer, se realizó un mapeo completo de la vesícula.

MATERIAL Y MÉTODO• Características macroscópicas:

✓ Longitud vesicular, perímetro, área y grosor de la pared en 373 muestras de pacientes con CVB y 200 muestras de pacientes con colecistitis crónica.

‣ Razón longitud/perímetro normal: 1,6.

‣ Alteración de la forma vesicular: Razón longitud/perímetro < 1,2 o > 2.

‣ Grosor de la pared vesicular normal: 2-3mm (levemente aumentado: 4-7mm; moderadamente aumentado: 8-10mm; marcadamente aumentado: > 10mm).

MATERIAL Y MÉTODO• Características macroscópicas:

✓ Patrones de la mucosa sana alrededor del CVB:

‣ Reticular.

‣ Trabecular.

‣ Atrófico.

‣ Nodular.

‣ Papilar.

✓ Carcinoma inaparente.

MATERIAL Y MÉTODO• Nivel de infiltración tumoral:

✓ Carcinoma mucoso (MuC).

✓ Carcinoma de la muscular propia (PmC).

✓ Carcinoma subseroso (SsC).

✓ Carcinoma seroso (SeC).

✓ Carcinoma más allá de la serosa (SiC).

Carcinoma temprano (EC)

Carcinoma avanzado (AC)

MATERIAL Y MÉTODO

• Seguimiento de los pacientes:

✓ Hasta 120 meses mediante:

‣ Controles clínicos.

‣ Registro de identificación nacional.

MATERIAL Y MÉTODO• Análisis estadístico:

✓ Análisis de varianza y test t para los promedios.

✓ Test chi-cuadrado para las tablas de contingencia.

✓ Análisis de regresión logística múltiple y curvas de sobrevida de Kaplan-Meier con análisis de significancia mediante el test Log-rank (Cox-Mantel).

RESULTADOS• Características generales:

✓ Total de muestras: 29.840 biopsias de colecistectomía.

‣ 79,2% mujeres y 20,8% hombres.

‣ Edad: 45,4±15,9 años (mujeres) y 53,6±16,4 años (hombres).

✓ Frecuencia de CVB: 4,6% (5M : 1H).

✓ 95% de los casos de CVB presentaron antecedentes de colelitiasis.

RESULTADOS• Características generales de los pacientes con CVB:

✓ De los 1.366 casos de CVB:

‣ 83,3% mujeres y 16,7% hombres.

‣ Edad: 60,7±13,5 años (mujeres) y 65,7±12,1 años (hombres).

‣ Origen Mapuche: 28,9%.

‣ Histología: 95,6% adenocarcinoma.

‣ Nivel de infiltración tumoral: Mucosa (15,6%), muscular propia (9,7%), subserosa (23,1%), serosa (28%) y más allá de la serosa (23,6%).

RESULTADOS

• Nivel de infiltración tumoral de acuerdo a la edad del paciente:

RESULTADOS

• Nivel de infiltración tumoral de acuerdo a la edad del paciente:

RESULTADOS

• Características macroscópicas - Longitud vesicular:

✓ Controles: Longitud de 9,01±2,53cm y perímetro de 5,6±1,8cm.

✓ CVB: Longitud de 10,85±2,88cm (p= 0,00001).

‣ EC: Longitud promedio de 11,7cm

‣ AC: Longitud promedio de 10,4cmp=0,0004

RESULTADOS• Características macroscópicas -

Longitud vesicular:

RESULTADOS

• Características macroscópicas - Grosor de la pared vesicular:

RESULTADOS

• Características macroscópicas - Colesterolosis:

RESULTADOS• Características macroscópicas - Carcinoma

inaparente:

✓ En un 38,8% (368 casos) no fue posible establecer la presencia de un tumor en la superficie mucosa de la vesícula.

‣ 70,7% EC.

‣ 33,1% AC.

p<0,0001

RESULTADOS

• Características macroscópicas - Patrones de mucosa sana alrededor del CVB:

✓ Los patrones papilar y nodular fueron los patrones macroscópicos predominantes en la mucosa vesicular sana alrededor del CVB.

RESULTADOS

• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Etapa temprana/avanzada:

RESULTADOS

• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Diferenciación histológica:

RESULTADOS

• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Compromiso vascular en AC:

RESULTADOS

• Factores morfológicos pronósticos y de sobrevida en CVB - Nivel de infiltración de la pared vesicular:

DISCUSIÓN

• En la mayoría de los pacientes con CVB, el diagnóstico fue realizado por hallazgo durante una colecistectomía por colelitiasis sintomática o colecistitis aguda.

• 25,3% de los casos de CVB fueron EC, en los cuales la colecistectomía fue curativa en más del 90% de los casos.

DISCUSIÓN

• Entre las características macroscópicas del CVB con significancia pronóstica destacaron la longitud vesicular y el grosor de la pared.

• La presencia de colesterolosis se asoció a una menor probabilidad de presentar CVB.

• El nivel de infiltración tumoral de la pared vesicular fue el factor pronóstico independiente más importante en los análisis univariado y multivariado.

CONCLUSIÓN

• En el CVB, las variables macroscópicas y microscópicas aportan información valiosa que debe ser considerada en la evaluación terapéutica y pronóstica de estos pacientes.

GALLBLADDER CANCER IN CHILE

Pathologic characteristics of survival and prognostic factors: Analysis of 1.366 cases

Iván Roa, MD; Gilda Ibacache, MT; Sergio Muñoz, PhD; and Xabier de Aretxabala, MD