gaba transaminasas receptores: entra...

GABA Inhibitorio más importante

Lo degradan las GABA TRANSAMINASAS Blanco molecular de muchos anticonvulsivos

RECEPTORES: ENTRA CLORO

GABA A Canal Más importante en SNC Pentamérico: 2alfa, 2beta, 1 gamma Muy variables, lo cual explica la variabilidad en reacciones a medicamentos Sinergismo de sumación

GABA B Gi Tálamo, amígdala, cerebelo BACLOFENO (relajante muscular)

GABA C Canal Amígdala POTENCIAL blanco para manejo de ansiedad y dependencias Gran rol en plasticidad neuronal

GLICINA Inhibe sinapsis de médula espinal

Actúa en receptor tipo canal entra cloro e hiperpolariza. La MUTACIÓN de estos canales genera HIPERECPLEXIA ante estímulos fuertes presentan convulsiones por hiperexcitabilidad

Blancos de ESTRICNINA (Arsénico y talio) presente en raticidas

Se encuentran en el tálamo, hipotálamo y ME

GLUTAMATO Excitatorio. Su liberación es dependiente de calcio

Re captación por la EAAT1 y la EAAT3 (La más importante)

Actúa en RECEPTORES tipo canal operados por ligando AMPA, NMDA, CADINATO (KA)

NMDA Entran iones como Na y Ca Explican citotoxicidad en SNC Aprendizaje y memoria

RECEPTORES GLUT METABOTROPICOS Farmacológicamente poco importantes

ACETIL COLINA

Receptores colinérgicos Receptor alfa4 beta2 explica dependencia a nicotina

DOPAMINA Relacionada con movimiento: Balance entre ACH y DOPAMINA

Importante en cognición

Receptores distribuidos en las vías o Mesoestriada (Extrapiramidalismo) o Tubero infundibular (Prolactina) o Mesolímbica o Mesocortical

RECEPTORES

RECEPTOR D1 LIKE D1 y D5 Acoplado a Gs Postsinápticos D1 más abundantes

RECEPTOR D2 LIKE D2, D3, D4 Antipsicóticos Autorreceptores D2 en neuronas que sintetizan dopamina (Párkinson y esquizofrenia)

NE Afecto

SEROTONINA Sintetizado a partir del triptófano que llega al SN con transporte activo TRIPTÓFANO HIDROXILASA

Sus re captadores son blancos de anti depresivos

Regulan sueño, temperatura, apetito, lívido y cognición

Degradada por la MAO (Se dan inhibidores de MAO en depresiones refractarias)

Hay 7 FAMILIAS DE RECEPTORES todos acoplados a proteína G excepto el 5HT3 que es ionotrópico (Área postrema)

5HT1 Manejo de migraña Gi Autorreceptor Tipo A, B, C, D

5HT2 Gq Antipsicóticos y antidepresivos

5HT4 Gs

PÉPTIDOS (NT) Con esto abordamos dolor

Los opioides endógenos producen placer

Sustancia P, NPY, somatostatina, neurotensina

RECEPTORES

MU Mu2 Analgesia, depresión, miosis

K K1, K2, K3

DELTA Delta 1 y 2 Analgesia, disminuyen dopamina

CANABINOIDES Dolor crónico, cáncer, GLAUCOMA

Existe el sistema ENDOCANABINOIDE que es un SUPRASISTEMA (Neuro regula todos los otros receptores, pero no se sabe si regula para arriba o para abajo)

CANABIS EN GESTACIÓN: Microcefalia, disminuye peso, enterocolitis, muerte fetal

ENDÓGENO: ANANDAMIDA Y 2ARAQUINODOIL GLICEROL. Los exógenos son más afines a los receptores y disminuyen cantidad de Ca

RECEPTORES: Inhiben canales de Ca y activan canales de K. Mejoran apetito, función cardiovascular, función respiratoria

CB1 SNC, cerebelo, hipocampo, amígdala y G basales En drogas explica: Dependencia, dañan memoria, Sd. amotivacional

CB2 Drogas afectan: Células inmunes y función de T hematopoyético Aumentan las infecciones

ANTIPSICÓTICOS

Útiles en el manejo de la esquizofrenia: Alteración en DOPAMINA.

o Alucinaciones

o Pánico

o Alteración de memoria

o Personalidad pre mórbida

o Ideas delirantes

También sirven para:

o Trastornos del afecto

o Latourette (Coprolalia)

o Manejo de agresividad

o Calmar a pacientes agitados en ER

o Delirium

o Cuadros psicóticos

o Psicosis: Trastorno mental grave que se caracteriza por desorganización extrema de personalidad y con frecuencia se acompaña de depresión, agitación,

conducta regresiva, ilusiones, delirios, alucinaciones. Pierde contacto con la realidad y no puede realizar actividad social normal

o SINTOMAS DE LA ESQUIZOFRENIA

POSITIVOS: HAY MUCHO DE

SÍNTOMAS

NEGATIVOS: HAY FALTA DE

TIPOS DE ESQUIZOFRENIA

PARANOIDE Preocupación, delirios, alucinaciones auditivas

HEBEFRÉNICA DESORGANIZADA Expresión y comportamiento desorganizado, emociones leves o inapropiadas

CATATÓNICA Inmovilidad

INDIFERENCIADA

Hay predisposición genética y desencadenantes como las drogas, una de las teorías es el AUMENTO DE DOPAMINA EN LA VÍA MESOLÍMBICA, otros receptores como

el de ACH y glutamato pueden afectarse. La serotonina también es muy importante en el afecto de las personas. Con el tratamiento se busca

Disminuir los síntomas psicóticos

Prevenir recaídas y reaparición

Mejorar su actividad social y laboral

Debe acompañarse de ayuda psicológica


Importante en cognición, es el NT del placer (Nos deja pegados)

Receptores distribuidos en las vías: Mesoestriada (Extrapiramidalismo), Tubero infundibular (Prolactina), Mesolímbica, Mesocortical

RECEPTORES

RECEPTOR D1 LIKE D1 y D5 Acoplado a Gs (Hay algunos acoplados a Gq) Postsinápticos En caudado, putamen, sustancia nigra y accumbens

RECEPTOR D2 LIKE D2, D3, D4 Acoplados a Gi. Acumbens, amígdala, hipocampo, hipotálamo Antipsicóticos Autorreceptores D2 en neuronas que sintetizan dopamina (Párkinson y esquizofrenia)

Vasodilatación GS En SNC ayuda en memoria, movimiento, cognición, emoción, recompensa

D2S Actividad corta

D2L Actividad larga

ESQUIZOFRENIA

Trastorno mental que aleja a los pacientes de la realidad, genera alucinaciones, delirios (ideas inadecuadas), pensamiento anormal, altera función social y laboral.

Base biológica, se hereda y la dispara el abuso de sustancias.

Alucinaciones Voces de comando.

Delirios

Falta de cuidado personal

Falta de lenguaje apropiado

Apatía (Indiferencia, ausencia y sepresión de emociones)

Alogia Empobrecimiento del pensamiento que se infiere de la observación del lenguaje en el que se observan réplicas breves y completas a las preguntas formuladas, así como restricción de la cantidad del habla espontánea

http://psicologia.costasur.com/



TRACTOS

MESOLÍMBICO Explica la enfermedad, problemas en cognición y contenido

CORTICO MESOLÍMBICA

NIGROESTRIADA Movimiento. Hay disbalance entre dopamina y ACH: Explica el extrapiramidalismo con los medicamentos.

TUBEROINFUNDIBULAR Producción de prolactina. Con medicamento va a aumentar la prolactina generando galactorrea, ginecomastia y disminución de lívido

MEDULAR PERI VENTRICULAR

Controla apetito. Va a aumentar apetito (Pilas con obesos) con medicamento

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ANTI PSICÓTICOS

BLOQUEAN D2 En mesolímbico y mesocortical. Disminuye síntomas POSITIVOS

En nigroestriada y tuberoinfundibular. Síntomas adversos

BLOQUEAN ALFA 1 Vasodilatación, disminuye presión, hipotensión ortostática

BLOQUEA MUSCARÍNICOS

Midriasis, boca seca, aumenta FC, riesgo de globo vesical, disminuye peristaltismo

BLOQUEA H1 En SNC. Sedación

RECEPTORES DE SEROTONINA

Interactúa con el 5HT2 y lo bloquea

CLASIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS ANTI PSICÓTICOS

Tradicionales, típicos o neurolépticos: Bloquea D2. Asociados a muchos efectos adversos del SNC.

Atípicos: Bloquea 5HT2. Tienen menos afinidad por el D2.

ANTIPSICÓTICOS TRADICIONALES: No se meten con metabolismo

BUTIROFENONAS HALOPERIDOL (droperidol) Tabletas, gotas, vía parenteral, oral, deposito. AGITADOS EN ER EFECTOS CARDIOVASCULARES

FENOTIAZINAS ALIFÁTICOS CLORPROMAZINA

LEVOMEPROMAZINA EFECTOS CARDIOVASCULARES

PIPERIDÍNICAS TIORIDAZINA MESORIDAZINA EFECTOS CARDIOVASCULARES

PIOPOTIAZINA Depósito (Evita fluctuación)

PROPERICIAZINA

PIPERAZÍNICAS FLUFENAZINA Vía parenteral Depósito

TRIFLUOPERAZINA

TIOXANTENOS TIOTIXENO

PRODUCEN EXTRAPIRAMIDALISMO: MEJORAN CON BENZODIASEPINAS

ACATASIA: Sensación de inquietud motora, discomfort, pérdida de control, intentan agredirse. MEJORA CON DIFENHIDRAMINA Y B BLOQUEADORES QUE

ATRAVIESAN BHE COMO PROPANOLOL: B1B2, BLOQUEA Na.

PARKINSONISMO: Temblor en cuenta monedas, marcha festinante, fascie inexpresiva. MEJORA CON BIPERIDENO QUE ANTAGONIZA MUSCARÍNICOS

SINDROME DEL CONEJO: Temblor perioral

DISTONÍAS AGUDAS: Espasmos musculares agudos. (PE: Mico)

DISQUINESIA TARDÍA

Aparece meses después. Reacción tipo D

Movimientos coreicos, irreversibles

Más común con TÍPICOS. Cambiarlo por ATÍPICOS o dar DIAZEPAM

SD NEUROLÉPTICO MUSCULAR: Rigidez, disautonomía, hipertérmico

Asociado a antipsicóticos TIPICOS

Similar a hipertermia maligna (Rigidez)

Pare medicamento, dé agonistas dopaminérgicos, cámbielo por ATÍPICO. Lo ideal es dar BENZODIASEPINAS.

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: TIENEN UTILIDAD EN ALTERACIONES DE AFECTO Y DEPRESIÓN. No producen casi extrapiramidalismo

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN

DOSIS EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

TODOS TIENEN EFECTOS METABÓLICOS: RIESGO CORONARIO VASCULAR, AUMENTAN PESO, GLICEMIA Y TRIGLICÉRIDOS. OLANZAPINA Vía parenteral Aumenta más la

sedación. Efectos adversos hematológicos (Leucopenia y neutropenia) Miocarditis EFECTOS CARDIOVASUCALRES

TODOS: VÍA BILIAR Y RENAL

AMISULPIRIDA Ayudan en la lactancia

Aumentan galactorrea (hiperprolactinemia pero menos que típicos) Pueden pasar por leche al bebé y causarle somnolencia

SULPIRIDA

RISPERIIDONA Afinidad importante a D2

PALIPERIDONE

Vía parenteral Depósito

ES EL MÁS TÍPICO DE LOS ATÍPICOS EFECTOS CARDIOVASCULARES

QUETRAPINA Ayuda en TOC y autismo

ZIPRAZIDONA EFECTOS CARDIOVASCULARES

SERTINDOL ZOTEPINA

SON NUEVOS Y DISMINUYEN SUS EFECTOS DISMETABÓLICOS. ARIPIPRAZOLE UNICO

AGONISTA PARCIAL DE D2. SE METE CON 5HT1

Tiene todo lo benéfico de los atípicos

PALIPERIDONE MÁS AFIN A 5HT2 QUE A D2

Viene en forma OROS (1 dosis en el día)

ILOPERIDONE ASENAPINE

VENTAJAS: Menos efectos centrales

Disminuye extrapiramidalismo

Mejora síntomas negativos

Más eficaz en enfermedad refractaria

Disminuye hiperprolactinemia

Más afinidad a 5HT2

o 5HT2A: antidepresivo y antipsicótico

o 5HT2C: Ansiolítico, produce sedación, aumenta peso, problemas eyaculatorios

Los efectos cardiovasculares: Prolongan QT y generan arritmias.

FARMACOCINÉTICA GENERAL:

Vía oral se absorbe pero no de la mejor manera

Biodisponibilidad variable entonces mejor darlos en ayuno

Alta liposolubilidad (CRUZAN BARRERA PLACENTARIA Y LECHE) y volumen de distribución

Alta unión a proteínas

INTERACCIONES

Aumentan con depresores del SNC

Aumenta con antihipertensivos

Disminuye absorción por vía oral

Antagonizan agonistas dopaminérgicos o análogos a dopamina

ELECCIÓN

Efectos adversos

Atípicos mejores para síntomas negativos

Crisis psicóticas HALOPERIDOL

Si no responde: Excluir drogas, estrés psicosocial y ver que si se las tome

OPIOIDES

Sirven para el dolor: Desagradable, propio, indica que noxa ya viene o se instauró.

OPIO OPIOIDES OPIÁCEO

Papaver Somniferum Amapola

Agrupa todos los derivados del opio, tanto endógenos como exógenos

Alcaloides exógenos

Para saber qué medicamento usar en dolor utilizamos una escala visual. Siendo cero ningún grado de dolor y 10 el peor dolor de su vida.

Dolor de 1 a 3-4 Anti inflamatorios

Dolor de 4 en adelante: Dolor moderado a grave Opioides débiles

Opioides fuertes

Cuando opioides ya no sirven Moduladores del dolor

EFECTOS DE LOS OPIOIDES:

Analgesia

Adyuvante en anestesia

Control de tos

Control de diarrea

Usados en secuencia de intubación rápida (Duerme al paciente y lo relaja)

Euforia

Distanciamiento de la realidad

Bienestar

Constipación, activación parasimpática (Bradicardia, diaforesis, náusea), convulsiones en sobredosis por metabolitos activos y DEPRESIÓN RESPIRATORIA

(Principal causa de muerte)

OPIOIDES ENDÓGENOS:

- Proopiomelanoconrtina Endorfinas

- Preproencefalinas Encefalinas

- Preprodinorfina Dinorfina

PÉPTIDOS (NT) Con esto abordamos dolor

Los opioides endógenos producen placer

Sustancia P, NPY, somatostatina, neurotensina

RECEPTORES: Todos acoplados a Gi o Están en vasos, pulmones (mejora disnea), intestino (constipación), sistema inmune (Inmunodepresión y alteración en migración) o Impiden entrada de calcio y abren canales de K, hiperpolarizan e impiden la transmisión de impulsos de dolor.

MU Mu2 Analgesia, depresión, miosis Los exógenos tienen más afinidad al MU, explica analgesia y efectos adversos como depresión respiratoria Disminuye peristaltismo Aumenta bienestar Sedación, euforia y placer

K K1, K2, K3 Menos analgesia que MU Sensación de despersonalización (Fenómenos confusionales)

DELTA Delta 1 y 2 Menos analgesia Disminuyen dopamina Aumentan apetito Explican maluquera y aburrición en abstinencia

CADENA DE MECANISMO

Desensibilización Tolerancia Dependencia

Desensibilización: Receptor se fosforila o se endocita

Tolerancia: Hay que aumentar dosis para lograr el mismo efecto

Puede que la tolerancia sea característico de una dependencia pero también puede que no o Paciente con cáncer, adulto y muriéndose: Se desensibiliza, hace tolerancia,

pero eso no quiere decir que sea dependiente. o Adulto joven o joven con dolor de cabeza: Le gusta tomar más medicamento

porque lo “duerme muy bueno”, va a generar desensibilización, tolerancia y dependencia.

CINÉTICA

Muy liposolubles, se absorben muy bien por todas las vías

La ruta oral varía dependiendo del medicamento

o Morfina y heroína: Pobre absorción

o Codeína, metadona y tramadol: Buena absorción

Morfina: 20 gotas son 30 mg. ORAL:VENOSA 3:1

Tienen metabolismo hepático

o Reacciones de fase 1: CYP2D6 Y 3A4

o Reacciones de fase 2: Glucoronidación y sulfatación

Ojo con los metabolitos activos que pueden explicar acción terapéutica y tóxica

Excreción renal: CASI TODOS SE AJUSTAN EN FALLA RENAL.

Opioides como MORFINA, TRAMADOL, MEPERIDINA NO DARLOS EN FALLA RENAL

Se excretan muy poquito por leche pero igual mamá que tome opioides no debe lactar.

EQUIVALENCIAS

1 mg de MORFINA

10 MG DE TRAMADOL, MEPERIDINA Y CODEÍNA

0,5 MG DE HEROÍNA

0,01 MG DE FENTANILO

OPIOIDES DÉBILES: Menos afinidad a mu y por eso tienen dosis techo (Dosis máxima por día: A partir de esa dosis no mejoro tanto dolor y por el contrario aumento

los efectos adversos)

FÁRMACO DOSIS TECHO

CODEINA 200mg/día

TRAMADOL 400mg/día

MEPERDINA 600mg/día

Si a un paciente le estoy dando TRAMADOL 300mg/día cuando tenía un dolor de 7 y no ha mejorado, puedo llegar hasta 400 y después de eso empiezo a utilizar

MORFINA. No podemos olvidar las equivalencias (Porque podríamos pensar que el paciente tiene una desensibilización y tolerancia si no le damos la dosis

equivalente adecuada):

1MG DE MORFINA = 10 MG DE TRAMADOL entonces 300 mg de TRAMADOL son 30mg de MORFINA.

PROBLEMAS CON LOS OPIOIDES

Depresión respiratoria por Mu y delta. No censan el CO2 y olvidan respirar (AUMENTA RIESGO SI HAY OTROS DEPRESORES DEL SNC COMO EL ALCOHOL)

En niños hay rigidez de la vía respiratoria. FENTANILO evita la expansión del tórax.

OTROS DATOS

Antitusivos (contra tos) DIHIDROCODEÍNA

Produce vómito y náuseas

Libera histamina (Hipotensión y taquicardia compensatoria). A veces hay bradicardia. NO SON APTOS EN CORONARIOPATIAS.

OTROS EFECTOS

Disminuyen testosterona y DHEA

Altera excreción en pulsos de LH y FSH

Hipogonadismo

Hiperprolactinemia Galactorrea y amenorrea

TGI: Disminuye secreción y motilidad y aumenta el tono del esfínter (NO DAR EN CÓLICO BILIAR)

Piel: Vasodilata por histamina

GENITOURINARIO: Aumenta tono de esfínter (Globo vesical), la HEROÍNA produce GLOMERULOPATÍA MEMBRANOSA PROLIFERATIVA y falla renal

INMUNOSUPRESIÓN: Aumenta riesgo de TBC, VIH y neumonía

¡¡¡¡OJO EN!!!!

Disfunción hepática y renal

Chocados (Porque libera histamina y disminuye presión)

Pacientes con depresión de SNC

Historia de abuso de sustancias

Enfermedad pulmonar

NO OLVIDAR: POR DEBAJO DE FILTRACIÓN GLOMERULAR DE 50ML/MIN HAY QUE AJUSTAR

( )

( )

TIPOS DE OPIOIDES AGONISTAS NATURALES

Opioides débiles: CODEINA Y TRAMADOL

Ideal: MORFINA

Terapia de reemplazo: METADONA

OPIOIDES SINTÉTICOS MÁS POTENTES:

Semi sintético: Modificación estructural a un opioide natural

o HEROÍNA: DIACETILMORFINA Más liposoluble y

potente

o OXICODONA: Similar a codeína pero más potente

Sintético: Diseñado completamente en laboratorio

OPIOIDES RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA

EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

CODEÍNA 10% de la codeína se vuelve morfina

Vida media de eliminación a las 4 horas

Analgesia en 20 minutos

QUINIDINA FLUOXETINA PAROXETINA Inhiben metabolismo de CODEÍNA

TRAMADOL Agonista MU débil

DESMETILTRAMADOL

Solo falta vía de administración en crema

Teóricamente por ser agonista débil tiene menor poder adictivo Inhibe receptación de serotonina y único que inhibe la de NE

DEPRESIÓN RESPIRATORIA Inquietud, ataxia, midriasis, calambres, alucinaciones, convulsiones Más de 5 mg/día taquicardia e hipertensión GENERA SÍNDROME SEROTONINÉRGICO

MIPERIDINA DEMEROL

NORMEPERIDINA NO MARCA EN LAS PRUEBAS IV lentamente Dosis techo de 600

Usado en dolor visceral y analgesia obstétrica

Su metabolito causa convulsiones y se acumula en falla renal Gran efecto anticolinérgico

FENTANILO ANÁLOGOS: Sulfentalino Ramifentalino Alfentalino

Vida media corta Parche más estable Mucho más potente, menos vida media

Se usa en secuencia rápida de intubación Uso intra quirúrgico y para dolor crónico

METADONA Menos potente: menos dependencia Larga vida media, menos dosis al día, evita experimentar abstinencia Vía oral

Reemplazo en dependientes a opioides

SÍNDROME SEROTONINÉRGICO por tramadol:

- Rígido

- Hiperrreflexia

- Disautonomía

- Arritmia

- Hipertermia

- Convulsiones

AGONISTA PARCIAL: En presencia de agonista total actúa como antagonista

- Disminuye riesgo de depresión respiratoria

- Antagonizan al MU y agonizan al K

- PENTAZOCINA, NALBUFINA, BUTORFANOL

OPIOIDES RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO



BUPRENORFINA

CYP3A4 NORBUPRENORFINA

10mg morfina = 0,5 mg de buprenorfina Vida de 3 horas Se da con NALOXONA

Opción en adictos a heroína

Si consume heroína se vuelve antagonista y le da Sd. De abstinencia

OTROS OPIODES

Anticolinérgicos y anti diarréicos DIFENOXILATO LOPERAMIDA

Antitusivos

DEXTROMETORFANO CODEINA DIHIDROCODEÍNA

INTOXICACIÓN POR OPIOIDES:

- Miosis

- Depresión SNC

- Depresión respiratoria

- Disminuye peristaltismo

PARA LA INTOXICACIÓN DOY ANTAGONITAS OPIOIDES: Efecto muy rápido, en adictos precipitan abstinencia, lo cual es grave y nos obliga a vigilar a estos pacientes

una vez se les dé un antagonista.

OPIOIDES RECEPTOR

MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO



NALOXONA Mala absorción oral. Dar parenteral Inicia muy rápido

Manejo de intoxicación por opioides NO DESPIERTA 100%: Revierte depresión respiratoria, permite recuperar reflejos de vía respiratoria

NALTREXONA Vía oral Combinado con otros opioides

Manejo de constipación crónica por opioides

NALMEFENO Vía IV

HIPNOSEDANTES

Agonistas GABA. Pueden generar riesgo de DEPENDENCIA y ABSTINENCIA

GABA Inhibitorio más importante

Lo degradan las GABA TRANSAMINASAS Blanco molecular de muchos anticonvulsivos

RECEPTORES: ENTRA CLORO

GABA A Canal Más importante en SNC Pentamérico: 2alfa, 2beta, 1 gamma Muy variables, lo cual explica la variabilidad en reacciones a medicamentos Sinergismo de sumación

GABA B Gi Tálamo, amígdala, cerebelo BACLOFENO (relajante muscular)

GABA C Canal Amígdala POTENCIAL blanco para manejo de ansiedad y dependencias Gran rol en plasticidad neuronal

SEDANTE: Disminuye ansiedad con mínima depresión del SNC. Calmante

HIPNÓTICO: Genera somnolencia y ayuda al inicio y mantenimiento del sueño. Hay dos tipos de insomnio:

o Insomnio de mantenimiento: No logra dormir mucho rato

o Insomnio de consolidación: No se puede dormir rápido. Dificultad para empezar a dormir.

HIPNOSEDANTE: Hace cualquiera de las dos. Su efecto depende de vida media y dosis.

GRUPO 1: LOS MÁS SEGUROS Y NO LLEGAN A COMA. Son seguros porque son GABAÉRGICOS, ayudan a aumentar fijación de GABA, en últimas su efecto depende de

los depósitos iniciales de GABA. PILAS SI SE LO TOMA CON OTRAS BZD O DEPRESORES DEL SNC (como el alcohol). Actúan entre subunidad ALFA Y GAMMA.

BZD: En la calle se les conoce como RUEDA, ROCHE, ROYPNOL (Sedación e indiferencia afectiva)

- Sedante y ansiolíticos

- Primera línea de anticonvulsivantes

- Hipnóticos

- Miorelajante

- Libera GMPc Hipotensión y vasodilatación

FORMAS FARMACÉUTICAS

Vienen en muchas formas farmacéuticas

- Comprimidos

- Gotas que permiten titular (Pero ojo con dosis que el medicamento es muy concentrado)

- Administración parenteral, útil en urgencias:

DIAZEPAM IV ESTÁ EN COLOMBIA

MIDAZOLAM IV IM ESTÁ EN COLOMBIA

LORAZEPAM IV IM NO ESTÁ EN COLOMBIA

Muerte

Coma

Anestesia

Hipnosis

Sedación

o A medida que aumentamos las dosis estos son los efectos que vamos a obtener.

o No todos los hipnosedantes alcanzar a producir estos efectos

ESTRUCTURA BZD

Todas tienen una estructura semejante: Estructura cerrada con anillos

- A: Bencénico

- B: Heterocíclico

Al tener estructura semejante causan efectos similares, pero también sus efectos adversos son parecidos.

CINÉTICA BZD

- VIA ORAL: Muy usado, inicio de acción rápido y biodisponibilidad del 100%.

- DISMINUYE ACCIÓN: Antiácido, antidepresivo, anti colinérgicos

- VIA IM Y RECTAL: Son erráticas para el DIAZEPAM. Es muy doloroso, forma abscesos, altera el sensorio de formas impredecibles.

- VEHÍCULO: PROPILEN GLICOL Por sus efectos adversos la administración IV no debería exceder los 10mg/min

- VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: Alto. Muy liposoluble y se acumula mucho en viejos, mujeres y obesos (Por su gran contenido de tejido graso). La

REDISTRIBUCIÓN hace que su vida media varíe según el contexto. VIDA MEDIA EN CONTEXTO

- LIPOSOLUBLE: Atraviesa BHE, placentaria y leche PILAS CON DEPRESIÓN NEONATAL

- UNIÓN A PROTEÍNAS: Alta. PILAS CON DESNUTRIDOS.

¡¡¡OJO!!! BZD

- Metabolismo hepático

O FASE 1: CYP3A4, 2C9, 2C19, 2D6

o FASE 2: DEMETILACIÓN, GLUCORONIDACIÓN. EL LORAZEPAM SOLO SE CONJUGA Y SE VA (¡¡¡SIRVE EN DAÑO HEPÁTICO!!!)

- Metabolitos activos con efectos terapéuticos y vida media más larga

- Excreción renal. La mayoría como metabolitos y muy poco inalterado.

SEGÚN LA VIDA MEDIA BZD

LARGA MÁS DE 24H MEDIA MENOS DE 24H CORTA 2 A 5H

Diazepam Flunitrazepam Clordiazepóxido

Bromazepam Lorazepam Alprazolam Clonazepam

Midazolam su metabolito producido por la 3A4 es la ALFA HIDROXI MIDAZOLAM (Tiene una vida media más larga entonces puede prolongar la vida media del medicamento) Triazolam

PARA QUÉ SIRVE VIDA MEDIA EFECTOS ADVERSOS

CLOBAZAM

Gabaérgico. Estados de ansiedad agudos y crónicos, ansiedad durante neurosis graves, la que acompaña a estados depresivos (asociado a antidepresivos), o a psicosis (asociado a neurolépticos), así como en curas de desintoxicación etílica y en el delirium. Coadyuvante de epilepsia parcial.

La vida media del CLOBAZAM es de 18 hrs., pero la del metabolito activo N-DESMETIL-CLOBAZAM es de. 36 a 46 hrs Vía oral ANTICONVULSIVO Y ANSIOLÍTICO

Somnolencia, embotamiento afectivo, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, vértigo, hipotonía muscular, debilidad muscular, ataxia, diplopía, amnesia, depresión, reacciones psiquiátricas y paradójicas.

EFECTOS BZD

- Seda con bajas dosis, leve disminución de capacidad cognitiva y motora.

- Efectos desinhibitorios: Euforia, alteraciones en juicio y falta de control

- Amnesia anterógrada

- Hipnosis son altas dosis (a no ser que el paciente sea muy sensible)

- Incrementa NO REM inicial y disminuye fase REM y NO REM final

- Su suspensión puede llevar a insomnio de rebote: Es mejor recomendar “higiene del sueño” antes de mandar uno de estos medicamentos.

- Coadyuvantes anestésicos

- Anticonvulsivos: LORAZEPAM, MIDAZOLAM, DIAZEPAM y en menos cantidad el CLONAZEPAM

- Relajantes musculares: útiles en espasmos

- En la respiración hace efectos similares o los causados por el sueño OJO EN PATOLOGÍAS RESPIRATORIAS

- Cardiovascular aumenta hipotensión por vía IV no solo el medicamento sino también su vehículo PROPILEN GLICOL

EFECTOS ADVERSOS BZD

- Somnolencia

- Disminuye habilidad motora y juicio

- Amnesia

- Resaca con los de VIDA MEDIA LARGA

- Puede empeorar enfermedades respiratorias

USOS BZD

- Sedación - Insomnio - Convulsiones - Manejo de abstinencia - Potencia efectos de depresores del SNC - Estimulantes del SNC disminuyen su efecto - Cigarrillo induce citocromos, aumenta mtabolismo de BZD y

disminuye su acción.

CADENA DE MECANISMO BZD

SÍNTOMAS PARADÓJICOS POR VARIABILIDAD DE RECEPTORES (Común en

niños y ancianos) de BZD

- Ansiedad

- Delirium

- Agitación psicomotora

- Alucinaciones

- Midriasis

ANTAGONISTA GABA POR SI SE ME FUE LA MANO: No es un medicamento que se use mucho

NOMBRE CONDICIONES PARA SU USO ADVERSO

FLUMAZENIL

No puede ser dependiente Tiene que tener depresión del sensorio Signos vitales y SaO normal No epiléptico No consume antidepresivos

Si no cumplo condiciones genero CONVULSIONES, y si su manejo es con BZD y yo acabo de bloquear el GABA con FLUMAZENIL no voy a poder hacer nada.

¡¡¡OJO!!! GENERAN REACCIÓN TIPO E AL SUSPENDERSE BZD

- Insomnio de rebote

- Desasosiego

- Ansiedad

- Hiperactividad adrenérgica

- Hiper o hipotensión ortostática

- Convulsiones

- TRIAZOLAM SU ABSTINENCIA ES MUY NOTORIA

Desensibilización Tolerancia Dependencia

- Desensibilización: Receptor se fosforila o se endocita - Tolerancia: Hay que aumentar dosis para lograr el mismo

efecto - Puede que la tolerancia sea característico de una

dependencia pero también puede que no

GRUPO 2: O MEDICAMENTOS Z. Tienen vidas medias cortas, al otro día estoy bien. TODOS SE UNEN A SUBUNIDAD ALFA LO CUAL HACE QUE PRODUZCAN MENOS

ADDICIÓN. No dar más de 8 a 10 días.

MEDICAMENTOS Z

RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO



ZOPICLONA Gabaérgico Viene de benzilimidasol Rápida absorción Vida media corta

Ansiolítico, relajante, anticonvulsivo (no en humanos) Dar en insomnio de conciliación 1-2 semanas

Induce amnesia Sabor metálico Agresividad, alucinación Dependencia y abstinencia

NO DAR EN MENORES DE 18 NI EN DAÑO HEPÁTICO

ZOLPIDEM Gabaérigco Viene de imidazopiridina ANTAGONIZADO POR FLUMAZENIL Refuerza: Hipnosedantes y metabolitos inactivos

No anticonvulsivo Hipnótico Mínimo efecto en patrón de sueño (Si la dosis es alta suprime REM)

Disminuye los efectos adversos de ZOPICLONA En grandes dosis produce amnesia Insomnio de rebote

INDUCTORES DE 3A4 DISMINUYEN SU ACCIÓN OJO EN ANCIANOS Y HEPATOPATÍAS

ZALEPION Igual a ZOLPIDEM Inicio rápido y vida media corta Potencia otros depresores

Se prefiere en insomnio de conciliación porque es menos adverso en arquitectura del sueño

Insomnio de rebote OJO EN VIEJOS Y HEPATOPATÍAS

EZOPICLONA Más rápido inicio de acción Más selectivo y potente Isómero de ZOPICLONA

Menos sabor amargo

MELATONINA:

Se dice que la exógena no genera adicción, que ayuda en párkinson, puede hacer interacciones con anti agregantes y favorecer sangrado. POCOS EFECTOS ADVERSOS

MELATONINA




RAMELTEON Agonista MT1 y MT2 en núcleo supra quiasmático NO INTERACTÚA CON GABA

Rápida absorción Disminuyo insomnio de conciliación Regula ciclo circadiano

NO INSOMNIO DE REBOTE NI ABSTINENCIA Somnolencia, mareo, efectos adversos cardiacos, fatiga, cambios endocrinos (Baja testosterona y aumenta prolactina)

CIT1A2 MUY INDUCIDA POR CIGARRILLO (DISMINUYE SU EFECTO)

ACCIÓN ANSIOLÍTICA NO SEDANTE

ANSIOLÍTICO RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO



BUSPIRONA NO INTERACTÚA CON GABA AGONIZA DOPAMINA Y SEROTONINA

Del grupo de las azapironas Su efecto tarda varias semanas INTERACTUA CON IMAO Y HALOPERIDOL

Usado en ansiedad generalizada Útil en los que nos responden a BZD No anticonvulsivante No ayuda en insomnio Se usa en fobia social, depresión refractaria y agresividad

Somnolencia, nerviosismo

CYP3A4

ETIFOXINA Gabaérgico GABA A

Los neuroesteroides son sus moduladores alostéricos

Manejo de ansiedad a corto plazo

No seda ni da trastornos de memoria No muestra dependencia hasta ahora

INDUCTORES ANESTÉSICOS

Sedación para que el paciente no recuerde. Muy liposolubles. Interactúan con:

- Agonizan GABA

- Bloquean GLUTAMATO NMDA

INDUCTOR RECEPTOR MECANISMO DE ACCIÓN/ METABOLITO



TIOPENTAL BARBITÚRICO GABAMIMETICO

Disminuye consumo de O2 en cerebro NEUROPROTECTOR EN TRAUMA ENCEFALO CRANEAL

Disminuye función cardiaca, baja PA, GC y V de eyección. Baja presión porque libera histamina y por esto mismo empeora asma. OJO CON ASMÁTICOS E HIPERTENSOS

PROPOFOL GABAÉRGICO BLOQUEA NMDA

VEHÍCULOS: - Metabisulfito De

sodio - Propilenglicol PROFÁRMACO: FOSFOPROPOFOL (No duele inyección porque es líquido, luego se pasa a PROPOFOL, actúa más rápido, OJO CON ABUSO)

Igual de rápido que TIOPENTAL Acción prolongada en UCI Se pega a subunidad ALFA, BETA Y GAMMA Grasoso, lechoso, con fosolípidos, derivados de soya y proteínas similares a las del huevo OJO CON ALÉRGICO AL HUEVO

Efectos respiratorios similares a tiopental

En las infusiones de pierde su acción corta (Vida media en contexto) se acumula y genera reacciones adversas como LIPIDEMIA SD DE INFUSIÓN AL PROPOFOL En niños genera acidosis y secuelas neurológicas LIBERA HISTAMINA

Metabolismo hepático y extrahepático lo cual disminuye su vida media EXCRECIÓN RENAL CONJUGADA

ATOMIDATO GABA Viene de benzilimidasol Dura de 3 a 5 minutos

Dolor en inyección, mioclonía, náusea, vómito post operatorio SU INFUSIÓN PROLONGADA: Hipotensión, cambio hidroelectrolítico y oliguria

KETAMINA VITAMINA K

BLOQUEA NMDA (Ca) SIMPATICO MIMETICO

Muy liposoluble Inductor anestésico, anestesia disociativa Aumenta flujo sanguíneo, consumo de o2 y presión intracraneal. Disminuye FR sin alterar reflejos protectores.

Desorientación, sueños vívidos. Altera senso percepción causando alucinaciones positivas.

Metabolismo hepático y excreción renal

SD DE INFUSIÓN AL PROPOFOL:

MEDICAMENTOS PARA EL PÁRKINSON

Familia de trastornos neurodegenerativos por acumulación de SINUCLEÍNA ALFA

- Pérdida de neuronas dopaminérgicas por:

o Vulnerabilidad genética

o Estrés oxidativo (Importancia de la coenzima Q)

o Factores ambientales y contaminantes como el MPTP presente en algunas sustancias como la cocaína

- Alteraciones motoras: Bradicinecia, temblor en reposo, rigidez

- Alteración de afecto: Depresión, ansiedad, alteraciones cognitivas, trastornos del sueño:

o Gaba Gaba A

o Melatonina MT1 y MT2

GANGLIOS BASALES

- Regulan inicio y fin de movimientos finos

- Regulan tono muscular

- Regula emociones


Importante en cognición

Receptores distribuidos en las vías o Mesoestriada (Extrapiramidalismo) o Tubero infundibular (Prolactina) o Mesolímbica o Mesocortical

RECEPTORES

RECEPTOR D1 LIKE D1 y D5 Acoplado a Gs Postsinápticos D1 más abundantes

RECEPTOR D2 LIKE D2, D3, D4 Antipsicóticos Autorreceptores ACOPLADOS A Gi D2 en neuronas que sintetizan dopamina (Párkinson y esquizofrenia) CONTROLAN LIBERACIÓN DE Ach

- NORMAL: Balance entre dopamina y Ach

- PÁRKINSON: Más Ach que dopamina, no porque aumente la producción de Ach sino porque se pierde dopamina

- OBJETIVO: Restituir la función de dopa y controlar hiperactividad de Ach. (Doy dopa, doy inhibidores de MAOB, COMT, doy agonistas de RDA, bloqueo receptor

de ACh)

DAR DOPAMINA: a esta la va a coger la DOPAMINA HIDROXILASA y la va a degradar rápidamente. Lo mismo pasa si doy dopa. Esto conlleva a :

o Vida media corta

o No atraviesa BHE

o Poca utilidad

SOLUCIÓN: Dar un profármaco

PROFÁRMACO DE DOPA

MECANISMO DE ACCIÓN

DOSIS/VÍA/FARMACOCINÉTICA EFECTOS EFECTOS ADVERSOS METABOLISMO

LEVODOPA Viene de la hidroxilación de tirosina Absorción intestinal con transportador de aa Proteínas disminuyen absorción CHOS aumentan absorción Baja biodisponibilidad Solo un 3% llega a BHE

Igual lo coge la dopa descarboxilasa y la pasa a dopa

Cuando es degradada por MAO Y COMT produce metabolito activo 3ORTOMETILDOPAMINA que compite por el transportador de aa

Para solucionar el problema que tenían QUE LA LEVODOPA ERA PASADA A DOPA POR LA DOPA DESCARBOXILASA, comenzaron a dar LEVODOPA con inhibidores de la

dopa descarboxilasa periférica como:

- CARBIDOPA

- BENSERACIDA

LEVODOPA + INHIBIDOR DE DOPA DESCARBOXI




LEVODOPA CARBIDOPA

4LEVODOPA:1CARBIDOPA Aumenta 10% la biodisponibilidad

Controla muchos signos y síntomas aunque su biodisponibilidad siga siendo baja

Hay un % que genera efectos periféricos por aumento de catecolaminas derivadas de dopa

La combinación LEVODOPA CARBIDOPA genera varios efectos adversos:

- Hipertensión NA Aumenta FC y volumen de eyección OJO EN CORONARIOPATÍAS

- Hipotensión por vasodilatación de D1 en lecho esplácnico y renal

- Alucinaciones: Estado de psicosis, síndrome confusional, ansiedad. OJO EL TRATAMIENTO DE PSICOSIS DEBE SER CON ATÍPICOS (Menos extrapiramidalismo)

- Arritmias

- SU SUSPENSIÓN BRUSCA GENERA SD NEUROLÉPTICO MALIGNO

o Rigidez

o Hipertermia

o Hiperactividad adrenérgica

o Dar DIAZEPAM o AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS (Es normal que estos causen náusea y vómito)

- Fluctuaciones motoras ON OF

LEVODOPA Y CARBIDOPA

VENTAJAS DESVENTAJAS

Buen control de síntomas Buena tolerancia Bajo costo Disminuye mortalidad

Fluctuación ON OF Otras complicaciones Estrés oxidativo (NO SON APTOS EN PACIENTES JOVENES, PERO SI EN ANCIANOS)

DAR INHIBIDORES DE MAOB

- SELEGILINE

- ROSAGILINE

INHIBIDOR MAO B




SELEGILINE Buena absorción Vida media larga En la mañana para evitar insomnio

Potencia efecto anticinético de LEVODOPA En los jóvenes retrasa la necesidad de LEVODOPA NEUTOPROTECCIÓN: Aumenta neurotrofinas y disminuye apoptosis NO ÚTIL EN EDAD AVANZADA: lo ideal es LEVODOPA

Arritmias Psicosis No dar alimentos ricos en TIRAMINA que pueden ocasionar crisis HIPERTENSIVAS


Una sola dosis Disminuye frecuencia y dosis de LEVODOPA

Náusea Hipotensión Alucinación Insomnio Efectos cardiovasculares en predispuestos

DAR INHIBIDORES DE COMT

- TOLCAPONE RETIRADO POR HEPATOTOXICIDAD vida media larga

- ENTACAPONE

INHIBIDOR COMT




ENTACAPONE Biodisponibilidad del 50% Vida media de 2-3horas Se puede dar combinación CARVIDOPA, LEVODOPA, ENTACAPONE sumación

Disminuye nivel de ORTOMETILDOPA

Menos que TOLCAPONE pero igual OJO CON HÍGADO. No tomar acetaminofén, ni alcohol ni otros medicamentos hepatotóxicos.

DAR AGONISTAS DE RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS (RDA)

- Sintéticos

- Neuroprotegen y disminuyen daño oxidativo por inducción de superóxido dismutasa

BROMOCRIPTINA LISURIDA

AGONISTAS D2 OJO CON VALVULOPATÍAS

Usado en Síndrome neuroléptico, macroadenoma prolactínico, galactorrea

CABERGOLINA PERGOLIDA

AGONISTAS D1 D2

ROPINIROL AGONISTAS D2 D3

PRAMIPREXOL Disminuye progresión de enfermedad

ROTIGOTINA El más joven

AGONISTAS RDA




BROMOCRIPTINA

D2 Vida media corta FIBROSIS PULMONAR Excreción biliar

PERGOLIDA D1 D2 Más eficaz y potente Asociado a falla cardiovascular, psicosis, alteración en movimiento y NO DAR CUANDO HAY INFARTO RECIENTE

PRAMIPRXOL

Más amigo de D3 que D2

Neuroprotector AJUSTAR EN FALLA RENAL

APOMORFINA

Agonista D4

Subcutáneo Rescata fluctuaciones motoras ON OF

Altera EKG Arritmia Náusea y vómito


Menor complicación motora Vida media más larga Neuroprotección

Pérdida de eficacia precoz Mala tolerancia Mayor costo

DAR BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE ACH

- Poco frecuente, muchos efectos adversos

- TRIHEXIFENIDILO

- BENZTROPINA

- BIPERIDENO

BLOQUEA RECEPTOR ACH




BIPERIDENO Elegido en distonías asociadas a medicamentos

Boca seca, ojos secos, midriasis, retención urinaria

OTRAS OPCIONES




AMANTADINA

BLOQUEA NMDA

Antiviral y potencia función dopaminérgica Menos eficaz efecto dura pocas semanas

Codayuvante en parkinson y manejo de dependencia de cocaína

Inquietud, irritabilidad, insomnio, defectos del afecto

En conclusión:

- Mayores de 60 levodopa y carbidopa

- Joven Análogos de receptores

- Algunos proponen solución quirúrgica

Lucía Piedrahíta Vélez.

gaba transaminasas receptores: entra...

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