Funzioni del fegato

• Processazione di amino acidi, lipidi, carboidrati, vitamine assorbiti con la dieta

• Sintesi delle proteine seriche• Detossificazione e secrezione nella

bile di prodotti tossici endogeni ed ambientali (xenobiotici)

Spazio porto-biliare (S) e vena centrolobulare (V)

S V

Spazio porto-biliare. Epatociti (E), canalicoli biliari (B), Diramazioni della della vena porta (P), arteriola epatica (A)

E

B

B

P

P

A

Ittero: colorazione giallastra della cute e delle sclere, dovuto ad aumento della

bilirubinemia

• Bilirubina: prodotto finale della degradazione dell’eme.

• Nel fegato è coniugata con l’acido glicuronico e secreta con la bile nell’intestino, dove è in parte riassorbita (circolo entero-epatico), in parte viene eliminata ed è responsabile del colore delle feci. La parte riassorbita è escreta con le urine (responsabile del colore delle urine).

• Ittero pre-epatico:aumento di bilirubina non coniugata (indiretta) – Eccessiva produzione di bilirubina: anemie

emolitiche

• Ittero post-epatico: aumento di bilirubina coniugata (diretta) – Ostruzione delle vie biliari

• Epatiti virali: prevalentemente bilirubina coniugata, ma anche non coniugata

Epatiti virali

• Infezioni del fegato dovute a virus con elettivo tropismo epatico

Epatite da virus A• Virus a RNA (HAV)• Il virus si elimina con le feci: trasmissione

oro-fecale– falda acquifera contaminata da scarichi fognari– molluschi crudi

• Incubazione 2-6 settimane• Andamento benigno, si risolve senza

sequele (tranne i rarissimi casi di epatite fulminante)

• Immunità permanente

Epatite da virus B

• Virus DNA (HBV) • Trasmissione:

– Bassa endemia• Sangue e derivati, strumenti chirurgici, aghi

(tossicodipendenza), rapporti omo ed eterosessuali

– Alta endemia• Trasmissione materno-fetale

• Incubazione 2-6 mesi

HBV

• Può determinare:– Infezione acuta con guarigione, senza

sequele– Epatite acuta fulminante– Epatite cronica persistente non progressiva– Epatite cronica aggressiva, con evoluzione

in cirrosi – Epatocarcinoma– Infezione asintomatica: stato di portatore

sano

Antigeni HBV

• HBsAg: glicoproteina dell’envelope• HBcAg e HBeAg: nucleocapside• DNA polimerasi• Proteina della regione X: ruolo

nell’integrazione del virus con il genoma dell’ospite (cancerogenesi)

Epatite da virus C

• Virus a RNA (HCV)• Trasmissione: sangue o dispositivi

medici infetti (poco frequente il contagio sessuale)

• Incubazione 2-6 mesi• Epatite lieve o asintomatica nella

maggior parte dei casi• Cronicizzazione molto frequente

Istopatologia dell’epatite acuta

• Danno epatocitario– Rigonfiamento cellulare– Morte cellulare, soprattutto periportale: necrosi

(citolisi) o apoptosi (corpi di Councilmann)– Rigenerazione epatocitariaAttivazione delle cellule di Kupffer (fagocitosi dei

residui necrotici)Infiammazione linfomonocitaria (spazi porto-

biliari, intraepatici)– Nell’epatite B: epatociti con citoplasma a vetro

smerigliato e nuclei sabbiati

Corpo di Councilmann

Il citoplasma degli epatociti a dx, omogeneo e finemente granulare (aspetto a vetro smerigliato), fa sospettare un’epatite virale di tipo B.

Le cellule sono infatti positive per l’antigene di superficiedel virus dell’epatite B (HBsAg)

Istopatologia dell’epatite cronica

• Epatite cronica persistente– Scarsi fenomeni necrotici– Infiammazione limitata agli spazi portobiliari

• Epatite cronica attiva– Necrosi più marcata (necrosi a ponte porto-

portale, porto-centrolobulare)– Infiammazione estesa al parenchima

epatico– Fibrosi

Epatite cronica persistente: l’infiltrato è limitato agli spazi porto-biliari

Epatite cronica attiva: l’infiltrato si estende al parenchima epatico

Nell’epatite cronica attiva di grado severo l’infiltrato infiammatorio si espande nel parenchima epatico, distruggendolo.

Epatopatia alcolica• Steatosi epatica

– Eccesso di prodotti del metabolismo dell’alcool, che portano a biosintesi lipidica

– Alterata biosintesi e secrezione di lipoproteine– Catabolismo del grasso in periferia

• Epatite alcolica– Rigonfiamento cellulare e necrosi– Corpi di Mallory– Infiltrazione di neutrofili– Fibrosi

• Cirrosi

Steatosi epatica

Cirrosi epatica

• Cause– Epatopatia alcolica– Epatite cronica– Patologie ostruttive del tratto biliare

• Primitiva (autoimmune)• Secondaria (calcoli)

Istopatologia della cirrosi epatica

• Tralci fibrosi delimitanti il parenchina

• Noduli di rigenerazione parenchimale

• Distruzione dell’architettura lobulare

Cirrosi epatica. Le frecce indicano i tralci di tessuto connettivo.

I noduli di cirrosi sono separati da ampi setti fibrosi sede di infiltrazione Infiammatoria. Tricromica di Masson (connettivo = blu)

Ipertensione portale

• Aumentata resistenza al flusso ematico nella vena porta

• Determina:– Ascite– Splenomegalia– Sviluppo di circoli collaterali

• Varici esofagee

Epatocarcinoma; la freccia indica presenza di bile