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FISIOPATOLOGIA RENAL I
Prof. Dra. Elsa [email protected]
Funciones del riñón
• Excreción
• Regulación de equilibrio hídrico, electrolítico y
de la osmolaridad
• Regulación del equilibrio ácido-básico.
• Regulación de la presión arterial.
• Secreción, metabolismo y excreción de
hormonas.
• Gluconeogénesis.
• Regulación del número de glóbulos rojos.
VFG = Clearance de creatinina
Volumen de plasma depurado de
Creatinina por el glomérulo en la
unidad de tiempo
VFG = Clearance de creatinina
Capilar glomerular
plasma
creatinina
Liquido tubular (plasma filtrado)
plasma
creatinina
El daño renal se puede producir por tres mecanismos
LESION GLOMERULAR
GLOMERULOPATÍAS
El término glomerulopatía (GP) designa un
conjunto de enfermedades que se caracterizan
por una pérdida de las funciones normales del
glomérulo renal.
Aparición de elementos formes o proteínas en la
orina, con grados variables de insuficiencia renal.
Glomerulonefritis (GN) se refiere a las GP con
componente inflamatorio.
Lesión segmentaria
Lesión global
Lesión difusa
Lesión focal
MECANISMOS DE INJURIA GLOMERULAR
INJURIA ASOCIADA A ANTICUERPOS
(1) Depósito de complejos antígeno- anticuerpo circulantes
(2) Anticuerpos que reaccionan in situ dentro del glomérulocontra antigenos propios del gomerulo o contra antígenos
plantados en membrana basal
GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES
Antigenos Endógenos: Lupus Eritematoso
Sistemico
Antigenos Exógenos: seguida a una infección
bacteriana /estreptococo), viral (hepatitis B),
parasitos (Plasmodium falciparum malaria),
espiroquetas (Treponema pallidum)
GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES FORMADOS IN SITU
Es la mayor via de daño glomerular
Los anticuerpos reaccionan con antigenos fijos o plantados
previamente en el glomerulo (productos bacterianos
(endostroptosina, prot producida por el estreptococo del grupo A)
Degradacion de la membrana basal
Activacion del complementoReclutamiento de leucocitos
Dependiente de complemento y neutrófilos
Generacion de radicales libres del oxígeno
No dependiente de neutrófilos y dependiente de complemento
Injuria epitelial y + de mediadoresinflamatorios del mesangio
Injuria celular o apoptosis
Injuria glomerular
Enfermedad de cambios minimos
Es + frecuente en niños
MO: glomerulo normalME: fusion de los pies de lospodocitos
Causa: desconocida
Proteinuria producida por un posible factor derivadode celulas T que produce daños de los pies de los
podocitos (proteinuria selectiva).
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Autosomica dominante asociada a mutaciones en proteinas del citoesqueleto, podocina
20% to 30% de todos los casos de sindrome nefrótico
Patogénesis: desconocidaAlgunos suponen que es la evolucion de cambios mínimos.
La injuria de los podocitos representa el evento inicial
La aparición en transplantes dentro de las 24 horas sugiere un mediador circulante que daña los podocitos
Nefropatía membranosa
Progresión lenta.Mas común entre 30 y 60 años
• Infecciones hepatitis B, esquistosomiasis,malaria
• tumores malignos: Ca de pulmón, colon y melanoma• LES y otras auto inmunes
• Exposición a sales inorgánicas (oro, mercurio) • Drogas (penicilina, captopril, AINE)
ATG podocitario endógeno: Receptor de Fosfolipasa A
Comienzo abrupto, fiebre, nauseas y sme nefritico, oliguria, azotemia, e hipertension, hematuriaAnticuerpos anti estrepto lisina O
Depositos intramembranosos
Nefropatia por IgA
LESION TUBULOINTERSTICIAL
• El 90% de las patologías glomerulares son de
causa desconocida
• El 90% de las patologías intersticiales son de causa
conocida
Na/K ATPasaNHE-3, SGLT-2Cl/HCO3
Na/2Cl/K
NaClENaCATPasa H
Laboratorio
• Pruebas de función renal:
1. Perdida de la capacidad de concentración.
2. Perdida de la capacidad de retención de sodio.
3. Disminución de la capacidad de acidificación.
4. Disminución de la capacidad de excretar potasio.
La mayoria de las formas de lesion tubular involucra al
intersticio
Inflamacion de tubulos e intersticio
(nefritis intersticial)
Injuria isquemica o toxica (necrosis tubular aguda)
Nefritis tubulointersticial
Grupo de enfermedades inflamatorias que involucra enforma primaria intersticio y tubulos:
Aguda o Crónica
El glomerulo puede ser alterado en el transcurso de la enfermedad.
Causas: infeccion bacteriana (pelvis renal): pielonefritis.
Nefritis intersticial: en los casos no bacterianos: injuria tubular por drogas, desordenes metabolicos, irradiación,
infeccion viral, reacciones inmunes.
PIELONEFRITIS AGUDA
Nefritis intersticial inducida por drogas
Aguda:penicilinas sinteticas (meticilina- ampicilina) (rifampin),
antibioticos: rifampicinaDiureticos: tiazidas
Anti inflamatorios no esteroidesCimetidina
PATOGENESISMecanismo immune
Recurrencia luego de volver a exponerse a la mismadroga o a otras de similar estructura
La droga actua como un haptenoEs secretada por los tubulos y se une a components
citoplasmaticos o extracelulares
Se pruduce la injuria TI por IgE y reaccion immune mediada por celulas contra la celula tubular o la
membrane basal
Curso clinico15 dias (2-40)
Fiebre, eosinofilia, rash, anormalidades renales
Hematuria, sin/minima proteinuria, leucocituria
50% de los casos: aumento de creatinina, oliguria, injuria renal aguda
Recupera sacando la droga
Las tubulopatías son un grupo heterogéneo
de entidades definidas por anomalías de la
función tubular renal.
Hereditarias o primarias
Secundarias a tóxicos, fármacos
Simples o complejas según se afecte el
transporte tubular de una o varias
sustancias.
Tubulopatías
Dependiendo de la función tubular que se
encuentre afectada, cada entidad tiene una
edad de aparición, manifestaciones clínicas y
analíticas, gravedad y pronóstico propios.
Se pueden clasificar según la zona del túbulo
afectada o según su mecanismo fisiopatológico
Na/K ATPasaNHE-3, SGLT-2Cl/HCO3
Na/2Cl/K
NaClENaCATPasa H
Síndrome de Fanconi
Es un trastorno poco frecuente del funcionamiento de los túbulos que tiene como consecuencia la eliminación
de cantidades excesivas de glucosa, bicarbonato, fosfatos (sales de fósforo), ácido úrico, potasio, sodio y ciertos
aminoácidos en la orina.
Hereditario Exposición a ciertos fármacos (antineoplásicos y
antirretrovíricos) o a metales pesados u otros agentes químicos
El síndrome de Fanconi suele producirse asociado a otro trastorno hereditario, como la cistinosis.
El diagnóstico se confirma cuando se detectan en la orina altas concentraciones de glucosa, bicarbonato,
fosfatos, ácido úrico, potasio y sodio.