file jurnal

8/18/2019 File Jurnal

1/22

Telaah Jurnal

Vitamins C and E to Prevent Complications

of Pregnancy-Associated Hypertension

Pembimbing

dr. Sp.OG

Disusun Oleh

KEMENTERIAN PENDIDIKAN NASIONAL

LABORATORIUM ILMU KEBIDANAN DAN PENYAKIT KANDUNGAN

RSUD MARGONO SOEKARJO!K UNSOED

PUR"OKERTO

#$%&

1


2/22


3/22

(i)amin * +an E +alam Pen,egahan K-m.li/asi 'i.er)ensi .a+a Kehamilan

(ame" M. Robert") M.D.) *e"lie Myatt) Ph.D.) +atherine ,. Spong) M.D.)

-liabeth /. !hom) Ph.D.) (ohn +. 0auth) M.D.) Kenneth (. *e1eno) M.D.)

Gail D. Pear"on) M.D.) S2.D.) Ronald (. 3apner) M.D.) Mi2hael 3. 4arner) M.D.)

(ohn M. !horp) (r.) M.D.) 5rian M. Mer2er) M.D.) /lan M. Pea2eman) M.D.)Su"an M. Ramin) M.D.) Mar"hall 3. +arpenter) M.D.) Philip Samuel") M.D.)

/nthony S2i"2ione) D.O.) Margaret 0arper) M.D.) 3endy (. Smith) M.D.)

George Saade) M.D.) ,oram Sorokin) M.D.) and Garland 5. /nder"on) M.D.)

for the -uni2e Kennedy Shri1er 6ational In"titute of +hild 0ealth and 0uman

De1elopment Maternal78etal Medi2ine Unit" 6etork9

Abs)ra/

La)ar Bela/ang

Stre" Ok"idatif :SO; diketahui memiliki mekani"me yang berhubungan terhadap

buruknya perfu"i pla"enta dan bermanife"ta"i klini" "ebagai preeklamp"ia.

Peneliti menilai efek antiok"idan dengan menggunakan 1itamin + dan - terhadap

dampaknya pada kehamilan) maternal) fetal dan neonatal yang berhubungan

dengan hiperten"i pada kehamilan.

Me)-+e

Peneliti menggunakan metode multicenter, randomized dan double-blind trial

pada perempuan nullipara yang beri"iko rendah preeklamp"ia. Perempuan ter"ebut

dirandom untuk diberikan "uplementa"i 1itamin + &%%% mg dan 1itamin -


4/22

Perempuan "ebanyak &%.&?< dirandomi"a"i kemudian dibagi menjadi $ kelompok

:pengguna 1itamin dan pla"ebo; yang memiliki karakteri"tik yang "ama dan

kepatuhan terhadap penggunaan obat. Randomia"i ter"ebut menunjuk ==>=

anita. 0a"il pada penelitian ini menunjukkan baha tidak terdapat ha"il yang

"ignifikan antara kelompok pengguna 1itamin dan pla"ebo yang memiliki "ampak

primer :>)&@ and ?)A@) respectivelyB ri"iko relatif pada kelompok pengguna

1itamin "ebe"ar &.%AB confidence interval C+I "ebe"ar =?@) %.=& "ampai &.$?;

atau pada kejadian preeklamp"ia :A)$@ and >)A@) respectivelyB ri"iko relatif

"ebe"ar &)%AB +I "ebe"ar =?@ +I) %.=' "ampai &.$


5/22

5/5 I

P-6D/0U*U/6

/bnormalita" pla"enta"i atau perfu"i akibat dari peningkatan re"pon

inflama"i dan di"fung"i endotelial menyebabkan "uatu "indrom maternal. Stre""

ok"idatif :SO; merupakan "alah "atu mekani"me yang telah diketahui

menyebabkan manife"ta"i klini" "ebuah penyakit. 0al ini berhubungan dengan

radikal beba" yang berefek terhadap penurunan perfu"i pla"enta yang berdampak

terhadap manifeta"i klinik. $ Kon"ep ini didukung oleh dataEdata yang

menunjukkan baha SO merupakan modifika"i "uatu protein ') dan

D6/ A di darah dan jaringan terhadap perempuan preeklamp"ia dan bayi mereka.

DataEdata ter"ebut juga menunjukkan baha a"korbat memiliki efek menurunkan

ri"iko preeklamp"ia pada kehamilan. F Me"kipun tidak "emua data mendukung

hipote"i" ini "eperti pada akhir tahun &==% beberapa penelitian tidak memiliki

2ukup data untuk mendukung terapi antiok"idan yang diberikan pada aal

kehamilan untuk men2egah preeklamp"ia. &%

Pada penelitian yang melibatkan $F' perempuan yang memiliki ri"iko

tinggi terhadap preeklamp"ia) "uplementa"i 1itamin + dan - ) dibandingkan

dengan pla"ebo ternyata efektif dalam mengurangi ri"iko akti1a"i endotelial dan

menurunkan >%@ preeklamp"ia. Penelitian ini men"timula"i beberapa "enter

"eperti the Eunice Kennedy Shriver National Institutes of Child Health and

Human Development aternal!"etal edicine #nits $"#% Net&or' untuk

melakukan penelitian yang lebih be"ar "eperti randomized clinical trial yang

:R+!; melibatkan perempuan beri"iko tinggi dan perempuan beri"iko rendah

5


6/22

terhadap penyakit ini. &&E&< Pada penelitian ini tidak menunjukkan ha"il yang

po"itif. 0al ini berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh peneliti (ame" et al

yang dide"ain untuk mendetek"i efek yang berhubungan dengan hiperten"i

ge"ta"ional dan preeklamp"ia pada perempuan beri"iko rendah dengan

memberikan terapi pada kehamilan aal.

A0 Me)-+e

%0 P-.ulasi Peneli)ian

Penelitian dilakukan dari (uli $%%' "ampai 8ebruari $%%F pada &> "enter

klinik dan data independen yang berkoordina"i dengan M8MU net&or'(

Kriteria inklu"i #

Perempuan hamil dengan kehamilan tunggal pada u"ia ge"ta"i kurang dari

&> minggu ma"uk dalam kriteria inklu"i pada penelitian ini. U"ia ge"ta"i

kemudian dirandomi"a"i diantara u"ia = minggu % hari dan &> minggu >

hari. Selain itu) perempuan ter"ebut tidak pernah memiliki kehamilan

"ebelumnya. U"ia ge"ta"ional ditentukan "ebelum randomi"a"i dengan

menggunakan algoritme yang menggunakan perhitungan hari pertama haid

terakhir dan ha"il pemerik"aan pertama USG.

Kriteria ek"klu"i #

Perempuan yang ma"uk kriteria ek"klu"i adalah jika mereka memiliki

tekanan darah "i"tolik :&'? mm0g atau lebih;) peningkatan tekanan darah

dia"tolik :F? mm0g atau lebih; atau proteinuria :'%% mg protein atau lebih

dihitung pada "ampel urin $< jam atau ha"il urin dip"tik protein & atau

lebih;) "edang atau pernah menjalani terapi antihiperten"i atau "edang

6


7/22

mengkon"um"i 1itamin + &?% mg atau 1itamin - A?IU "etiap hari. Kriteria

ek"klu"i lainnya adalah diabete" yag terdetek"i "ebelum kehamilan) terapi

dengan obat antiplatelet atau 6S/ID) perdarahan uteru" dalam minggu

peneleitian) kondi"i medik "eriu") kelainan fetu" atau aneuploidi) ha"il in

vitro fertilization :I48; pada kehamilan "ekarang atau penggunaan obatE

obatan terlarang atau alkohol.

#0 Desain .eneli)ian

Pada perempuan dengan u"ia kehamilan tidak lebih dari &?

minggu dan berparti"ipa"i dalam penelitian ini diberikan pla"ebo dan

diminta untuk mengembalikan dalam aktu $ minggu. Kemudian mereka

yang ma"uk kriteria diberikan kap"ul yang mengandung kombina"i

1itamin + :a"am a"korbat; &%%% mg dan 1itamin - :RRREalphaEto2opherol

a2etate; atau pla"ebo :mineral oil;. Kap"ul 1itamin dan pla"ebo diproduk"i

oleh Strides yang tidak berperan dalam "tudi penelitian ini) anali"i" atau

interpreta"i data) prepara"i na"kah atau keputu"an untuk mengumpulkan

na"kah publika"i. Metode penelitian dengan "tratifika"i berda"arkan pada

"enter klinik dan digunakan oleh pu"at koordina"i untuk men2iptakan

urutan randomi"a"i ini

&>

B kotak yang beri"i kap"ul dikema" berda"arkan

urutan ter"ebut. Parti"ipan dan peneliti tidak mengetahui pemberian terapi

ter"ebut.

Perempuan ter"ebut diin"truk"ikan untuk mengkon"um"i obat

ter"ebut "ampai aktu melahirkan. Kemudian dilaporkan efek "amping)

tekanan darah) kadar protein yang dinilai dengan urin dip"tik. Peneliti juga

7


8/22

mengambil data pada "aat kelahiran yaitu dataEdata maternal dan neonatal.

Penilaian dampak primer dan diagno"i" preeklamp"ia) diidentifika"ikan

pada bagan "emua perempuan dengan hiperten"i pada kehamilan yang

dire1ie oleh ' re1ieer yang tidak mengetahui pemberian terapi ini.

Semua data dikumpulkan dan diab"trakan oleh anggota peneliti

ber"ertifika"i pada "enter klinik dan diberikan "ebagai databa"e yang

dikelola oleh "enter koordina"i data independen yang bertanggung jaab

terhadap anali"i" data. Penelitian diterima oleh dean re1ie in"titu"i pada

ma"ingEma"ing "enter klinik dan pu"at koordina"i data. Semua parti"ipan

diberikan informed consent sebelum dila'u'an penelitian(

&0 Dam.a/ Primer

Dampak primer menunjuk pada hiperten"i pada kehamilan dan

dampak "eriu" pada ibu dan fetu" atau neonatu" yang berhubungan dengan

hiperten"i berat pada kehamilan "eperti peningkatan kadar enim :kadar

aspartate aminotransferase H&%% U per liter;) trombo"itopenia :trombo"it

&%%)%%% per kubik millimeter;) peningkatan kadar "erum kreatinin :H&.?

mg per de"iliter C&'$.> Jmol per liter;) kejang eklamp"ia) prematurita")

kematian feru" "etelah $% minggu ge"ta"i atau kematian neonatal.

Diagno"i" hiperten"i berda"arkan pada perhitungan tekanan darah "elama

atau lebih dari u"ia kehamilan $% minggu tetapi tidak terma"uk tekanan

darah intraoperatif dan tekanan "i"tolik intrapartum. 0iperten"i berat pada

kehamilan adalah tekanan "i"tolik lebih dari "ama dengan &>% mm0g atau

tekanan darah dia"tolik lebih dari "ama dengan &&% mm0g pada $ kali

8


9/22

pemerik"aan $ "ampai dengan $


10/22

didefini"kan apabila terdapat trombo"it kurang dari &%%)%%% per kubik

millimeter) kadar a"partate aminotran"fera"e &%% U per liter atau lebih dan

adanya hemoli"i :kadar laktat dehidrogena"e H>%% U per liter atau kadar

total bilirubin H&.$ mg per de"iliter atau apu"an darah tepi yang

menunjukkan nucleated red cells, schistocytes) atau peningkatan

reticulocyte%(

20 Analisis S)a)is)i/

E)pected rate dari dampak primer pada kelompok pla"ebo

diperkirakan dari penelitian M8MU 6etork a"pirin do"i" rendah untuk

men2egah preeklamp"ia pada perempuan nulipara.&F Peneliti

memperkirakan dari "ampel &%.%%% perempuan dengan =%@ poer maka

dapat menunjukkan penurunan "ebanyak '%@ pada rataErata ha"il prmer

dari


11/22

dirandomi"a"i. 4ariabel continuos dibandingkan dengan menggunakan

5ilco)on ran'-sum test dan 1ariabel kategorik dengan menggunakan chi-

s6uare test( Semua dampak "ekunder ) P value kurang dari %)%?

dipertimbangkan "ebagai "ignifikan"i "tati"tik dan P value tidak mengatur

beberapa kompara"i atau perbandingan.

B0 'asil

%0 P-.ulasi Peneli)ian

Gambar & menunjukkan follo& up dari perempuan yang

berparti"ipa"i pada penelitian ini. Sebanyak &%.&?< perempuan

dirandomi"a"i menjadi "ebuah kelompok penelitianB ?%FF menerima

1itamin dan ?%>> menerima pla"ebo. !erdapat $ parti"ipan yang

dihilangkan karena ata" permintaan pa"ien dan ata" permintaan dean

re1ie intitu"i "ehingga mengha"ilkan &%.&?$ perempuan. Sebanyak =<

perempuan pada kelompok 1itamin dan F= perempuan pada kelompok

pla"ebo mengalami lost to follo&-up(

Karakteri"tik da"ar pada $ kelompok penelitian "erupa :!abel &;.

Sebanyak AA@ dari "ubjek penelitian mendapat 1itamin prenatal atau

multi1itamin pada "aat randomi"a"i. Data kehamilan pada ==>=

perempuan ter"edia) median ratio pada "aat pemberian kap"ul) antara

aktu randomi"a"i dan melahirkan yaitu "ekitar FF@ pada kedua

kelompok. -fek "amping dilaporkan pada &&)$@ perempuan tetapi tidak

terdapat ha"il yang "ignifikan antara kedua kelompok. -fek "amping utama

yang umum terjadi yaitu nau"ea :A)'@ pada kelompok 1itamin dan >)F@

11


12/22

pada kelompok pla"ebo dengan PL%)'&; dan 1omitu" :)A@;. Di

antara perempuan yang ditemukan pada kriteria ha"il primer) "ebanyak &><

perempuan :$A)F@; memiliki hipereten"i berat dan '$& perempuan

:?


13/22

ter"ebut tidak dapat membedakan "e2ara "ignifikan "ubgroupE"ubgroup

ter"ebut :P L %.?< ;. /ntara @ pada

kelompok pla"ebo :relative ris', &.%$B =?@ +I) %.F$ "ampai &.$>;.

*0 Dis/usi

Pada penelitian ini) "uplementa"i dengan 1itamin + dan - tidak

menurunkan frekuen"i dampak primer. Peneliti memilih dampak primer

"ebagai on"et baru pada hiperten"i kehamilan "e"uai dengan dataEdata

komplika"i maternal) fetal dan neonatal "ehingga dapat dinilai apakah terapi

ter"ebut dapat men2egah komplika"i yang "eriu" . Peneliti tidak menilai

adanya proteinuria "ebagai bagian dari dampak primer karena hiperten"i berat

dapat terjadi tanpa proteinuria yang berhubungan dengan dampak buruk pada

maternal dan fetal. $% Diagno"i" proteinuria yang berda"ar dengan penilaian

"ampel urin kualitatif atau penilaian ratio protein dan kreatinin tidak dapat

dibandingkan dengan diagno"i" yang berda"ar "ampel urin $< jam. Dampak

primer yang diteliti ini berda"arkan diagno"i" preeklamp"ia kon1en"ional yaitu

preeklamp"ia "ebagai dampak utama "ekunder. RataErata preeklamp"ia ringan

dan berat) 0-**P syndrome dan eklamp"ia tidak menunjukkan efek yang

"ignifikan terhadap terapi 1itamin.

13


14/22

5eberapa penelitian lain telah menilai efekti1ita" 1itamin + dan - dalam

men2egah preeklamp"ia &&E&F>&&; merupakan "uplementa"i

antiok"idan untuk men2egah preeklamp"ia pada perempuan beri"iko tinggi

tetapi ha"il penelitian ter"ebut menunjukkan baha terdapat peningkatan rataE

rata komplika"i pada perempuan dan bayi ketika menerima 1itamin "elama

hamil. &< Pada penelitian ter"ebut menunjukkan baha terdapat ha"il yang

"ignifikan baha lebih banyak bayi lahir dengan berat rendah pada kelompok

yang menerima terapi 1itamin dibandingkan dengan kelompok kontrol)

hiperten"i ge"ta"ional dan penggunaan terapi antihiperten"i pun banyak terjadi

pada kelompok 1itamin. Me"kipun rataErata kematian perinatal "ama pada

kedua kelompok) anali"i" post hoc menunjukkan baha rataErata kejadian

stillbirth lebih tinggi :dan kematian neonatal lebih rendah; pada kelompok

1itamin daripada kelompok kontrol. Peneliti ter"ebut juga tidak menemukan

ha"il yang "ignifikan antara kelompok dengan berat lahir rendah dan kejadian

still birth. Selain itu) peneliti tidak menemukan peningkatan frekuen"i

hiperten"i ge"ta"ional pada kelompok 1itamin dibandingkan dengan kelompok

pla"ebo. Peneliti ter"ebut pun tidak mengumpulkan data penggunaan

antihiperten"i "ebelumnya tetapi hanya menampilkan "e2ara "ignifikan

14


15/22

terdapat peningkatan antihiperten"i yang ditemukan pada kelompok 1itamin. &'

Kenapa terapi dengan 1itamin "ebagai antiok"idan tidak berha"il

men2egah dampak hiperten"i pada kehamilan pada penelitian ini 0al ini

dapat terjadi karena alaupun "tre" ok"idatif :SO; terjadi pada preeklamp"ia)

SO bukan merupakan "atuE"atunya hal yang terjadi pada patofi"iologi keadaan

ter"ebut. Selain itu) pada penelitianEpenelitian "ebelumnya juga dijela"kan

baha terdapat "ubgrup perempuan yang "udah memiliki kon"entra"i 1itamin

+ dan - yang adekuat "ebelum diberikannya terapi. $? Kemungkinan terapi ini

lebih bermanfaat pada perempuan yang mengalami defi"ien"i 1itamin tidaklah

didukung oleh penelitian 5orld Health /r.anization :ISR+!6F>>AA'


16/22

"ubgrup terbata" pada perempuan yang berobat "ebelum u"ia kehamilan &'

minggu) "ehingga tidak ada keuntungan yang terlihat pada "uplementa"i

1itamin. Peneliti juga tidak dapat meyakini baha terdapat antiok"idan lain

yang dapat memberikan ha"il efektif.

D0 Kesim.ulan

Suplementa"i 1itamin + :do"i" &%%% mg per hari; dan 1itamin - :


17/22

BAB II

ANALISIS JURNAL

Penelitian (ame" et al tahun $%&% ini berjudul Penggunaan 4itamin + dan

- terhadap Pen2egahan 0iperten"i pada Kehamilan. 0ipote"i" menunjukkan

baha "tre" ok"idatif :SO; diketahui memiliki mekani"me yang berhubungan

terhadap buruknya perfu"i pla"enta dan bermanife"ta"i terhadap kejadian

preeklamp"ia :Redman Sargen) $%%?;. SO merupakan modifika"i "uatu protein)

lipid dan D6/ di dalam darah dan jaringan yang berhubungan dengan "uatu

radikal beba" yang berefek terhadap peningkatan re"pon inflama"i dan di"fung"i

endotelial "ehingga menyebabkan penurunan perfu"i pla"enta :Qhang et al ) $%%F

3iktor et al, 7334%(

Penelitian ini memiliki beberapa kelebihan "eperti metode penelitian)

kriteria inklu"i dan ek"klu"i "erta jumlah "ampel yang digunakan. Peneliti ini

menggunakan metode multicenter, randomized dan double-blind trial pada

perempuan nullipara yang beri"iko rendah preeklamp"ia. Penelitian dilakukan dari

(uli $%%' "ampai 8ebruari $%%F pada &> "enter klinik dan data independen yang

berkoordina"i dengan M8MU netork. De"ain penelitian R+! dengan double

blind trial ini dapat meminimali"ir adanya bia" karena peneliti dan "ubjek peneliti

tidak mengetahui dalam pemberian perlakuan. Setelah diberikan perlakuan berupa

pemberian terapi 1itamin dan pla"ebo) dataEdata dikumpulkan dan dire1ie oleh '

re1ieer yang juga tidak mengetahui pemberian terapi ini. Semua data yang telah

dire1ie kemudian dikelola oleh "enter koordina"i data independen untuk

menganali"i" data.

Kriteria inklu"i dan ek"klu"i yang digunakan pun "angat ketat untuk dapat

17


18/22

meminimali"ir bia" yang dapat terjadi. Kriteria inklu"i yang digunakan yaitu

perempuan hamil dengan kehamilan tunggal pada u"ia ge"ta"i kurang dari &>

minggu. 5eberapa kriteria ek"klu"i yang digunakan yaitu "ebagai berikut #

a. Perempuan dengan tekanan darah "i"tolik :&'? mm0g atau lebih;)

peningkatan tekanan darah dia"tolik :F? mm0g atau lebih; atau proteinuria

:'%% mg protein atau lebih dihitung pada "ampel urin $< jam atau ha"il urin

dip"tik protein & atau lebih;.

b. Sedang atau pernah menjalani terapi antihiperten"i atau "edang

mengkon"um"i 1itamin + &?% mg atau 1itamin - A?IU "etiap hari.

2. Diabete" yang terdetek"i "ebelum kehamilan.

d. !erapi dengan obat antiplatelet atau 6S/ID.

e. Perdarahan uteru" dalam minggu peneleitian.

f. Kondi"i medik "eriu".

g. Kelainan fetu" atau aneuploidi.

h. 0a"il in vitro fertilization :I48; pada kehamilan "ekarang.

i. Penggunaan obatEobatan terlarang atau alkohol.

Pada penelitian ini) (ame" et al menilai dampak primer dan "ekunder.

Dampak primer merupakan dampak hiperten"i pada kehamilan dan dampak "eriu"

pada maternal) fetal dan neonatal yangt berhubungan dengan hiperten"i berat

pada kehamilan "eperti peningkatan kadar enim hati) "erum kreatinin) kejang

eklamp"ia) prematurita" dan kematian neonatal. Dampak "ekunder merupakan

dampak terhadap preeklamp"ia "erta kondi"i maternal dan neonatal.

Pada penelitian ini) "uplementa"i dengan 1itamin + dan - tidak

menurunkan frekuen"i dampak primer. Peneliti memilih dampak primer "ebagai

18


19/22

on"et baru terhadap hiperten"i pada kehamilan "e"uai dengan dataEdata komplika"i

maternal) fetal dan neonatal "ehingga dapat dinilai apakah terapi ter"ebut dapat

men2egah komplika"i yang "eriu". Peneliti tidak menilai adanya proteinuria

"ebagai bagian dari dampak primer karena hiperten"i berat dapat terjadi tanpa

proteinuria yang berhubungan dengan dampak buruk pada maternal dan fetal

:5u2hbiner et al, 7337%(

Penelitian ini menggunakan jumlah "ampel yang lebih banyak dari

beberapa penelitian "ebelumnya yaitu "ebanyak &%.&?< "ubjek yang dibagi

menjadi $ kelompok yaitu kelompok yang diberi 1itamin "ebanyak ?%FF dan

kelompok yang diberi pla"ebo "ebanyak ?%>>. !etapi terdapat $ parti"ipan yang

dihilangkan karena ata" permintaan pa"ien dan ata" permintaan dean re1ie

intitu"i "ehingga jumlah "ubjek penelitian menjadi &%.&?$.

5eberapa kekurangan yang dimiliki penelitian ini adalah adanya "ubjek

yang mengalami loss to follo& up "erta efek "amping yang ditimbulkan dari terapi

1itamin dan pla"ebo. Subjek penelitian yang mengalami loss to follo& up yaitu

"ebanyak =< perempuan pada kelompok 1itamin dan F= perempuan pada

kelompok pla"ebo. -fek "amping utama yang dilaporkan yaitu nau"ea :A)'@

pada kelompok 1itamin dan >)F@ pada kelompok pla"ebo dengan PL%)'&; dan

1omitu" :


20/22

yang "ignifikan antara kedua kelompok ter"ebut. RataErata dampak "ekunder pun

menunjukkan tidak terdapat ha"il yang "ignifikan antara rataErata kejadian

preeklamp"ia pada kelompok 1itamin dan pla"ebo :A)$@ dan >)A@;. Di antara

perempuan yang ditemukan pada kriteria dampak primer yaitu "ebanyak &><

perempuan :$A)F@; memiliki hipereten"i berat dan '$& perempuan :? menjela"kan baha terdapat

beberapa kelompok perempuan yang "udah memiliki kon"entra"i 1itamin + dan -

yang adekuat "ebelum diberikannya terapi. Pada penelitian ini) "ebanyak F%@

perempuan mengkon"um"i 1itamin "aat prenatal yang mengandung 1itamin +

"ebe"ar &%% mg dan $$ IU alphaEto2opherol :1itamin -; :Padayatty *e1ine)

$%%>;. Do"i" a"korbat "ebe"ar &?% mg per hari mengha"ilkan ko"entra"i pun2ak

pada pla"ma dan jaringan. Konu"m"i &%%% mg per hari dapat meningkatkan

kon"entra"i pla"ma hanya "ebe"ar $?@ di ata" kon"um"i 1itamin + &?% mg "etiap

hari : Dietary 8eference Inta'es and the Standin. Committee) $%%%;.

20


21/22

RE!ERENSI

Redman +3) Sargent I*. *ate"t ad1an2e" in under"tanding pree2lamp"ia. S2ien2e

$%%?B'%F#&?=$E


22/22

22

file jurnal

Documents