FEBBRI FEBBRI PERIODICHEPERIODICHE

CONDIZIONE FEBBRILE AD ESORDIO ACUTO CONDIZIONE FEBBRILE AD ESORDIO ACUTO CON BRIVIDI CHE INSORGE USUALMENTE CON BRIVIDI CHE INSORGE USUALMENTE SENZA ALTRI SINTOMI DI INFEZIONE E SI SENZA ALTRI SINTOMI DI INFEZIONE E SI

RISOLVE ENTRO 3- 6 GIORNI.RISOLVE ENTRO 3- 6 GIORNI.

GLI EPISODI SONO SEPARATI DA GLI EPISODI SONO SEPARATI DA INTERVALLI DI TEMPO LIBERI REGOLARI AL INTERVALLI DI TEMPO LIBERI REGOLARI AL

PUNTO CHE E’ POSSIBILE PREDIRE CON PUNTO CHE E’ POSSIBILE PREDIRE CON UNA CERTA SICUREZZA LA DATA UNA CERTA SICUREZZA LA DATA

DELL’EPISODIO SUCCESSIVO .DELL’EPISODIO SUCCESSIVO .

NEL PERIODO INTERCRITICO IL BAMBINO NEL PERIODO INTERCRITICO IL BAMBINO GODE DI BUONA SALUTEGODE DI BUONA SALUTE

FEBBRI PERIODICHEFEBBRI PERIODICHEelementi clinici di sospettoelementi clinici di sospetto

• CARATTERISTICHECARATTERISTICHE DELLDELL ‘ACCESSOACCESSO:febbre alta preceduta da :febbre alta preceduta da brivido- non segni clinici di infezione-non responsività ad brivido- non segni clinici di infezione-non responsività ad antibiotici- dura pochi giorni (salvo eccezioni) antibiotici- dura pochi giorni (salvo eccezioni)

• SINTOMATOLOGIA ASSOCIATASINTOMATOLOGIA ASSOCIATA: lesioni muco-cutanee (afte, : lesioni muco-cutanee (afte, foruncolosi, follicolite, manifestazioni eritematose o simil- foruncolosi, follicolite, manifestazioni eritematose o simil- erisipeloidi) dolore addominale e scariche poco formate, erisipeloidi) dolore addominale e scariche poco formate, dolori articolaridolori articolari

• CONDIZIONE DI BUONA SALUTE NEI PERIODI INTERCRITICICONDIZIONE DI BUONA SALUTE NEI PERIODI INTERCRITICI con ottimo incremento staturo-ponderalecon ottimo incremento staturo-ponderale

• FAMILIARITA’ ED ETNIAFAMILIARITA’ ED ETNIA: la consanguineità dei genitori e la : la consanguineità dei genitori e la presenza di altri casi nella famiglia può far pensare alle presenza di altri casi nella famiglia può far pensare alle forme con ereditarietà autosomico-recessiva. L’etnia ebraica forme con ereditarietà autosomico-recessiva. L’etnia ebraica o mediterranea orienta verso la FMF.o mediterranea orienta verso la FMF.

PRINCIPALI FEBBRI PERIODICHE GENETICHEPRINCIPALI FEBBRI PERIODICHE GENETICHE

malattiamalattia genegene comosomacomosoma proteinaproteina

FMFFMF MEFVMEFV 16p 1316p 13 pirinapirina

IPER IGD IPER IGD (HIDS)(HIDS)

MVKMVK 12q 2412q 24 Mevalonato Mevalonato chinasichinasi

TRAPSTRAPS TNFRSF 1ATNFRSF 1A 12p 1312p 13 Recettore 1 Recettore 1 del TNFdel TNF

FCU/FCASFCU/FCAS CIAS1/CIAS1/NALP3/NALP3/PYPAF1PYPAF1

1q 441q 44 CriopirinaCriopirina

MWSMWS CIAS1/CIAS1/NALP3/NALP3/PYPAF1 PYPAF1

1q 441q 44 CriopirinaCriopirina

CINCA/NOMIDCINCA/NOMID CIAS1/CIAS1/NALP3/NALP3/PYPAF1PYPAF1

1q 441q 44 CriopirinaCriopirina

NEUTROPENINEUTROPENIA CICLICAA CICLICA

ELA2ELA2 19p 1319p 13 Elastasi Elastasi leucocitarialeucocitariaCurr Opin Allergy Clin Immunolology 2002, 2: 511

PRINCIPALI FEBBRI PERIODICHE GENETICHEPRINCIPALI FEBBRI PERIODICHE GENETICHE

FEBBRE MEDITERRANEA FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIAREFAMILIARE

Febbre- polisierositi (monoartrite, peritonite, pleurite e pericardite sterili) Durata: 2-3 giorni

HIDSHIDS

(IPER IGD)(IPER IGD)

Febbre- rash -dolori addominali- poliartralgia- linfoadenopatiaDurata: 3- 7 giorni

TRAPS TRAPS (TNF RECEPTOR (TNF RECEPTOR ASSOCIATEED PERIODIC SYNDROME)ASSOCIATEED PERIODIC SYNDROME)

Febbre- rash- dolori addominali- poliartralgia- edema periorbitarioDurata: > 7 giorni

FCAS FCAS (FAMILIAL COLD (FAMILIAL COLD AUTOINFLAMMATORY SYNDROME)AUTOINFLAMMATORY SYNDROME)

Febbre- rash orticarioide- artralgie- congiuntivite (dopo esposizione freddo)Durata: 1- 2 giorni

SINDROME DI MUCKLE-SINDROME DI MUCKLE-WELLS WELLS

Febbre- artralgie- mialgie -rash orticarioide- sordità neurosensorialeDurata: 1- 2 giorni

NOMIDNOMID(NEONATAL ONSET MULTISYSTEMIC (NEONATAL ONSET MULTISYSTEMIC

INFLAMMATORY DISEASE)INFLAMMATORY DISEASE)

Artropatia cronica- rash orticarioide- organomegalia- meningite asettica- papilledema- sordità neurosensorile

FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE (FMF)(FMF)

FEBBRE GENETICAFEBBRE GENETICA

AUTOSOMICO RECESSIVAAUTOSOMICO RECESSIVA

GENE GENE MEFVMEFV LOCALIZZATO SU CROMOSOMA 16 LOCALIZZATO SU CROMOSOMA 16

30 MUTAZIONI NOTE30 MUTAZIONI NOTE

M694VM694V SU ESONE 10 LA PIU’ COMUNE MUTAZIONE SU ESONE 10 LA PIU’ COMUNE MUTAZIONE

FREQUENTE NELLE POPOLAZIONI DELL’EST DEL FREQUENTE NELLE POPOLAZIONI DELL’EST DEL

MEDITERRANEO (EBREI, ARABI, TURCHI, ARMENI) CON MEDITERRANEO (EBREI, ARABI, TURCHI, ARMENI) CON

PREVALENZA DI 1/250- 1/1000PREVALENZA DI 1/250- 1/1000

ETA’ DI ESORDIO: PRIMA DI 20 ANNIETA’ DI ESORDIO: PRIMA DI 20 ANNI

COMPLICANZA TEMIBILE: COMPLICANZA TEMIBILE: AMILOIDOSIAMILOIDOSI RENALERENALE

TERAPIA: TERAPIA: COLCHICINACOLCHICINA 1- 3 MG/DIE1- 3 MG/DIE

FEBBRE GENETICAFEBBRE GENETICA

AUTOSOMICO RECESSIVAAUTOSOMICO RECESSIVA

GENE GENE MEFVMEFV LOCALIZZATO SU CROMOSOMA 16 LOCALIZZATO SU CROMOSOMA 16

30 MUTAZIONI NOTE30 MUTAZIONI NOTE

M694VM694V SU ESONE 10 LA PIU’ COMUNE MUTAZIONE SU ESONE 10 LA PIU’ COMUNE MUTAZIONE

FREQUENTE NELLE POPOLAZIONI DELL’EST DEL FREQUENTE NELLE POPOLAZIONI DELL’EST DEL

MEDITERRANEO (EBREI, ARABI, TURCHI, ARMENI) CON MEDITERRANEO (EBREI, ARABI, TURCHI, ARMENI) CON

PREVALENZA DI 1/250- 1/1000PREVALENZA DI 1/250- 1/1000

ETA’ DI ESORDIO: PRIMA DI 20 ANNIETA’ DI ESORDIO: PRIMA DI 20 ANNI

COMPLICANZA TEMIBILE: COMPLICANZA TEMIBILE: AMILOIDOSIAMILOIDOSI RENALERENALE

TERAPIA: TERAPIA: COLCHICINACOLCHICINA 1- 3 MG/DIE1- 3 MG/DIE

FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIAREFEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE(FMF)(FMF)

quadro clinicoquadro clinico

FEBBRE ELEVATAFEBBRE ELEVATA

INTENSO DOLORE ADDOMINALE (95%)INTENSO DOLORE ADDOMINALE (95%)

DOLORE TORACICO (15- 60%)DOLORE TORACICO (15- 60%)

ARTRITE (50%)ARTRITE (50%)

TUMEFAZIONE SCROTALE (15%)TUMEFAZIONE SCROTALE (15%)

PERICARDITE (1%)PERICARDITE (1%)

LESIONI SIMIL-ERISIPELOIDI (PIEDE) (7- 40%)LESIONI SIMIL-ERISIPELOIDI (PIEDE) (7- 40%)

VASCULITEVASCULITE

DURATA MEDIA: 1- 3 GIORNIDURATA MEDIA: 1- 3 GIORNI

RICORRENZA: OGNI 7- 30 GIORNIRICORRENZA: OGNI 7- 30 GIORNI

34

35

36

37

38

39

40

41

Tem

pera

tura

(°C)

Giorni

Andamento temporale della febbre nella FMF

1 2 3 4

FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE FEBBRE MEDITERRANEA FAMILIARE

LA TERAPIA CON LA TERAPIA CON COLCHICINACOLCHICINA PREVIENE LE PREVIENE LE

COMPLICANZE RENALI DELLA FMF E COMPLICANZE RENALI DELLA FMF E

RIDUCE NETTAMENTE LA FREQUENZA E LA RIDUCE NETTAMENTE LA FREQUENZA E LA

DURATA DEGLI ATTACCHI FEBBRILIDURATA DEGLI ATTACCHI FEBBRILI

IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE OLANDESE (HIDS)FEBBRE OLANDESE (HIDS)

DIAGNOSTICATA PER LA PRIMA VOLTA NEL 1984 DA VAN DER MEERDIAGNOSTICATA PER LA PRIMA VOLTA NEL 1984 DA VAN DER MEER

ESORDIO PRECOCE (1° ANNO)ESORDIO PRECOCE (1° ANNO)

TRASMISSIONE AUTOSOMICO RECESSIVATRASMISSIONE AUTOSOMICO RECESSIVA

GENE RESPONSABILE GENE RESPONSABILE MVKMVK IDENTIFICATO NEL 1999 SU IDENTIFICATO NEL 1999 SU

CROMOSOMA 12CROMOSOMA 12

MUTAZIONE PIU’ FREQUENTE: MUTAZIONE PIU’ FREQUENTE: V3771V3771

LA MUTAZIONE PRODUCE UNA RIDUZIONE DELL’ATTIVITA’ DELLA LA MUTAZIONE PRODUCE UNA RIDUZIONE DELL’ATTIVITA’ DELLA

MEVALONICO- CHINASI, ENZIMA DELLA BIOSINTESI DEL MEVALONICO- CHINASI, ENZIMA DELLA BIOSINTESI DEL

COLESTEROLO E DEGLI ISOPRENOIDICOLESTEROLO E DEGLI ISOPRENOIDI

IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE OLANDESE (HIDS)OLANDESE (HIDS)

quadroquadro clinicoclinico

ATTACCHI FEBBRILI PRECEDUTI DA BRIVIDO RICORRENTI ED ATTACCHI FEBBRILI PRECEDUTI DA BRIVIDO RICORRENTI ED AUTOLIMITANTESIAUTOLIMITANTESI

LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE (94%)LINFOADENOPATIA LATEROCERVICALE (94%)

DOLORI ADDOMINALI CON VOMITO E/O DIARREADOLORI ADDOMINALI CON VOMITO E/O DIARREA

LESIONI CUTANEE (MACULE, PAPULE, PORPORA)LESIONI CUTANEE (MACULE, PAPULE, PORPORA)

POLIARTRALGIE (80%)POLIARTRALGIE (80%)

ARTRITI SIMMETRICHE (68%)ARTRITI SIMMETRICHE (68%)

DURATA MEDIA: 4- 6 GIORNIDURATA MEDIA: 4- 6 GIORNI

SI RIPETONO OGNI 4- 6 SETTIMANESI RIPETONO OGNI 4- 6 SETTIMANE

L’ATTACCO PUO’ ESSERE SCATENATO DA L’ATTACCO PUO’ ESSERE SCATENATO DA VACCINAZIONI, VACCINAZIONI,

INFEZIONI VIRALI, TRAUMI, INTERVENTI CHIRURGICI O STRESSINFEZIONI VIRALI, TRAUMI, INTERVENTI CHIRURGICI O STRESS

LE LESIONI CUTANEE E LE ARTRITI POSSONO PERSISTERE DOPO LE LESIONI CUTANEE E LE ARTRITI POSSONO PERSISTERE DOPO

LA DEFERVESCENZALA DEFERVESCENZA

34

35

36

37

38

39

40

41

Tem

pera

tura

(°C)

Giorni

Andamento temporale della febbre nella HIDS

1 2 43

IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE OLANDESE (HIDS)OLANDESE (HIDS)

quadroquadro laboratoristicolaboratoristico

BRUSCO AUMENTO DELLE PROTEINE DELLA FASE ACUTA BRUSCO AUMENTO DELLE PROTEINE DELLA FASE ACUTA DURANTE GLI ATTACCHI FEBBRILIDURANTE GLI ATTACCHI FEBBRILI

LEUCOCITOSI NEUTROFILALEUCOCITOSI NEUTROFILA

VES ELEVATA ( in media 90 mm/h)VES ELEVATA ( in media 90 mm/h)

DURANTE L’ATTACCO: DURANTE L’ATTACCO: DI DI COLESTEROLOCOLESTEROLO EMATICO E EMATICO E DI DI

ACIDO MEVALONICOACIDO MEVALONICO E DI E DI NEOPTERINANEOPTERINA NELLE URINE NELLE URINE

PERSISTENTI ELEVATI LIVELLI DI PERSISTENTI ELEVATI LIVELLI DI IGD (> 100 UI/ML)IGD (> 100 UI/ML) E DI E DI

IGAIGA NELL’80% DEI CASI NELL’80% DEI CASI

Acetil-CoA + acetoacetil-CoA

HMG-CoAHMG-CoA Reduttasi

Mevalonato

Mevalonato Fosfato

Mevalonato pirofosfato

Isopentenil pirofosfato

Geranil pirofosfato Isopentenil adenina (replicazione del DNA)

Farnesil perfosfato

Isoprenilazione delle proteine

Dolicolo (glicosilazione proteica)

Eme A (catena respiratoria)

Ubiquinone (antiossidante)

Colesterolo

Steroidi Biogenesi delle membrane

Acidi biliari Lipoproteine

Via metabolica del mevalonato e biosintesi di isoprenoidi

Ipotesi patogenetica della febbre nella Sindrome da iper-IgD

Esercizio fisicoinfezioni

Diminuzione critica della mevalonato chinasi

Diminuzione di isoprenoidi anti-infiammatori

Infiammazione e febbre

Aumento della HMG-CoA reduttasi

Aumento del mevalonato

Normale produzione di isoprenoidi

Defervescenza

IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE IPERGAMMAGLOBULINEMIA D O FEBBRE OLANDESE (HIDS)OLANDESE (HIDS)

terapia e prognositerapia e prognosi

LA TERAPIA E’ EMPIRICALA TERAPIA E’ EMPIRICA

FARMACIFARMACI UTILIZZATIUTILIZZATI: CORTICOSTEROIDI, IMMUNOGLOBULINE : CORTICOSTEROIDI, IMMUNOGLOBULINE

ENDOVENA, COLCHICINA E CICLOSPORINAENDOVENA, COLCHICINA E CICLOSPORINA

LA LA PROGNOSI PROGNOSI QUOAD VITAMQUOAD VITAM E’ E’ RELATIVAMENTE BENIGNA; GLI RELATIVAMENTE BENIGNA; GLI

ATTACCHI FEBBRILI SI RIPETONO PER TUTTA LA VITA CON ATTACCHI FEBBRILI SI RIPETONO PER TUTTA LA VITA CON

FREQUENZA PIU’ ELEVATA NELL’INFANZIA E NELL’ADOLESCENZAFREQUENZA PIU’ ELEVATA NELL’INFANZIA E NELL’ADOLESCENZA

L’AMILOIDOSI E’ RARAL’AMILOIDOSI E’ RARA

FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF (TRAPS)TNF (TRAPS)

FEBBRE IRLANDESEFEBBRE IRLANDESE

DESCRITTA NEL 1982DESCRITTA NEL 1982

ALTERAZIONE DEL GENE CHE CODIFICA PER IL ALTERAZIONE DEL GENE CHE CODIFICA PER IL

RECETTORE SOLUBILE DEL TNF RECETTORE SOLUBILE DEL TNF

IL GENE E’ SUL BRACCIO CORTO DEL CROMOSOMA IL GENE E’ SUL BRACCIO CORTO DEL CROMOSOMA

1212

TRASMISSIONE AUTOSOMICO DOMINANTETRASMISSIONE AUTOSOMICO DOMINANTE

FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF (TRAPS)(TRAPS)

quadro clinicoquadro clinico

FEBBREFEBBRE

MIALGIE INTENSEMIALGIE INTENSE

LESIONI CUTANEE DOLENTILESIONI CUTANEE DOLENTI

DOLORI ADDOMINALIDOLORI ADDOMINALI

CONGIUNTIVITE E/O EDEMA PERIORBITARIOCONGIUNTIVITE E/O EDEMA PERIORBITARIO

ARTRALGIEARTRALGIE

FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF (TRAPS)(TRAPS)

LA DURATA DEGLI ATTACCHI FEBBRILI VA DA 2 GIORNI A LA DURATA DEGLI ATTACCHI FEBBRILI VA DA 2 GIORNI A

SETTIMANESETTIMANE

DURANTE L’ATTACCO SI HANNO: NEUTROFILIA, DURANTE L’ATTACCO SI HANNO: NEUTROFILIA, PCR, PCR,

IPERGAMMAGLOBULINEMIA POLICLONALE ( IGD, IGA),IPERGAMMAGLOBULINEMIA POLICLONALE ( IGD, IGA),

DIMINUZIONE DEI LIVELLI DEL DIMINUZIONE DEI LIVELLI DEL RECETTORE SOLUBILE DEL RECETTORE SOLUBILE DEL

TNFTNF

L’AMILOIDOSIL’AMILOIDOSI E’ UNA COMPLICANZA PRESENTE NEL 25% E’ UNA COMPLICANZA PRESENTE NEL 25%

DELLE FAMIGLIEDELLE FAMIGLIE

FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF FEBBRE ASSOCIATA AL RECETTORE DEL TNF (TRAPS)(TRAPS)

terapia e prognositerapia e prognosi

TERAPIA: TERAPIA: CORTICOSTEROIDI ORALICORTICOSTEROIDI ORALI A DOSI A DOSI ELEVATEELEVATE

ETANERCEPTETANERCEPT EFFICACE IN MOLTI CASI EFFICACE IN MOLTI CASI

PROGNOSI DIPENDE DA AMILOIDOSIPROGNOSI DIPENDE DA AMILOIDOSI

SINDROME DI MUCKLE- WELLS (MWS) SINDROME DI MUCKLE- WELLS (MWS) ORTICARIA DA FREDDO (FCAS)ORTICARIA DA FREDDO (FCAS)

AUTOSOMICA DOMINANTEAUTOSOMICA DOMINANTE

GENE GENE CIAS1 CIAS1 SITO SUL CROMOSOMA 1Q 44SITO SUL CROMOSOMA 1Q 44

LA CRIOPIRINALA CRIOPIRINA E’ RESPONSABILE DELLA SINTOMATOLOGIA E’ RESPONSABILE DELLA SINTOMATOLOGIA

ESORDIO NEL PRIMO ANNO DI VITAESORDIO NEL PRIMO ANNO DI VITA

SCATENATA DALL’ESPOSIZIONE AL SCATENATA DALL’ESPOSIZIONE AL FREDDO (DOPO 2-FREDDO (DOPO 2- 4 4

ORE)ORE)

I SINTOMI SI RISOLVONO DOPO 1- 2 GIORNII SINTOMI SI RISOLVONO DOPO 1- 2 GIORNI

Nucleus

Pro-IL1β

IL-1

Activated caspase 1 PYR NBS LRR

CARD PYR

Monocyte/Macrophage

Pro-caspase 1

cleaves

cryopyrin

ASC

NF-kB

LPS

Other cytokinesFever

InflammationHoffman H M, Arthritis Rheum,February 2004

AnakinraAnakinrablockadeblockade

SINDROME DI MUCKLE- WELLS SINDROME DI MUCKLE- WELLS ORTICARIA DA FREDDO ORTICARIA DA FREDDO

quadroquadro clinicoclinico

FEBBRE FEBBRE

RASH MACULOPAPULARE RASH MACULOPAPULARE

ARTROMIALGIEARTROMIALGIE

CONGIUNTIVITECONGIUNTIVITE

ASTENIA, CEFALEAASTENIA, CEFALEA

SORDITA’ NEUROSENSORIALE (SOLO NELLA MUCKLE- SORDITA’ NEUROSENSORIALE (SOLO NELLA MUCKLE-

WELLS)WELLS)

AMILOIDOSI RENALE (SOLO NELLA MUCKLE- WELLS)AMILOIDOSI RENALE (SOLO NELLA MUCKLE- WELLS)

SINDROME DI MUCKLE- WELLS SINDROME DI MUCKLE- WELLS ORTICARIA DA FREDDO ORTICARIA DA FREDDO

terapiaterapia

LA LA COLCHICINACOLCHICINA SI E’ DIMOSTRATA UTILE IN PASSATO SI E’ DIMOSTRATA UTILE IN PASSATO

ANAKINRAANAKINRA SI E’ DIMOSTRATA MOLTO EFFICACE IN SI E’ DIMOSTRATA MOLTO EFFICACE IN

RECENTI STUDI RECENTI STUDI

CIO’ SUGGERISCE CHE CIO’ SUGGERISCE CHE L’INTERLEUCHINA 1L’INTERLEUCHINA 1 HA UN RUOLO HA UN RUOLO

FONDAMENTALE NELLA PATOGENESI DI QUESTA SINDROMEFONDAMENTALE NELLA PATOGENESI DI QUESTA SINDROME

SINDROME CINCASINDROME CINCA((CHRONIC INFANTILE NEUROLOGIC CHRONIC INFANTILE NEUROLOGIC

CUTANEOUS,ARTICULAR SYNDROME)CUTANEOUS,ARTICULAR SYNDROME)

ESORDIO IN EPOCA NEONATALEESORDIO IN EPOCA NEONATALE

SEGNI CUTANEI SEGNI CUTANEI ESANTEMA ORTICARIOIDE GENERALIZZATOESANTEMA ORTICARIOIDE GENERALIZZATO

ESACERBAZIONI CON LA FEBBRE E CON L’ESPOSIZIONE SOLAREESACERBAZIONI CON LA FEBBRE E CON L’ESPOSIZIONE SOLARE

PUO’ ESSERE PRURIGINOSOPUO’ ESSERE PRURIGINOSO

POLIARTRITEPOLIARTRITE SIMMETRICA COLPISCE LE GRANDI ARTICOLAZIONISIMMETRICA COLPISCE LE GRANDI ARTICOLAZIONI

IPERTROFIA ROTULEA PATOGNOMONICAIPERTROFIA ROTULEA PATOGNOMONICA

PROGRESSIVA REGRESSIONE NEUROLOGICAPROGRESSIVA REGRESSIONE NEUROLOGICA

MACROCEFALIA, CEFALEA, VOMITOMACROCEFALIA, CEFALEA, VOMITO

CONVULSIONI , SPASTICITA’CONVULSIONI , SPASTICITA’

RITARDO PSICOMOTORIO RITARDO PSICOMOTORIO

CINCACINCA

NEUTROPENIANEUTROPENIA CICLICACICLICA

AUTOSOMICA DOMINANTEAUTOSOMICA DOMINANTE

EPISODI RICORRENTI DI FEBBRE ASSOCIATA A:EPISODI RICORRENTI DI FEBBRE ASSOCIATA A:

AFTE ORALI E GENITALIAFTE ORALI E GENITALI

FORUNCOLOSIFORUNCOLOSI

FLOGOSI DELLE PRIME VIE AEREEFLOGOSI DELLE PRIME VIE AEREE

NEUTROPENIA DURANTE L’ACCESSO FEBBRILENEUTROPENIA DURANTE L’ACCESSO FEBBRILE

GLI EPISODI SI RIPETONO OGNI 18- 21 GIORNIGLI EPISODI SI RIPETONO OGNI 18- 21 GIORNI

SINDROME PFAPASINDROME PFAPA(periodic fever aphthous stomatitis, (periodic fever aphthous stomatitis,

pharingitis, cervical adenitis) pharingitis, cervical adenitis)

DESCRITTA NEL 1987DESCRITTA NEL 1987

NON SI CONOSCE ALCUN GENE RESPONSABILENON SI CONOSCE ALCUN GENE RESPONSABILE

ESORDISCE PRIMA DEI 5 ANNI DI ETA’ESORDISCE PRIMA DEI 5 ANNI DI ETA’

NORMALE CRESCITANORMALE CRESCITA

GLI EPISODI FEBBRILI DURANO DA 3 A 6 GIORNIGLI EPISODI FEBBRILI DURANO DA 3 A 6 GIORNI

RICORRONO OGNI 3- 6 SETTIMANE CON RICORRONO OGNI 3- 6 SETTIMANE CON

REGOLARITA’REGOLARITA’

SINDROME PFAPASINDROME PFAPAquadro clinico- quadro clinico- laboratoristicolaboratoristico

FEBBRE ELEVATA (39- 41°C)FEBBRE ELEVATA (39- 41°C)

STOMATITE AFTOSA (67%)STOMATITE AFTOSA (67%)

FARINGITE (65%)FARINGITE (65%)

ADENOPATIA LATEROCERVICALE (77%)ADENOPATIA LATEROCERVICALE (77%)

SEGNI PRODROMICI: SEGNI PRODROMICI: MALESSEREMALESSERE, , CEFALEACEFALEA, , IRRITABILITA’IRRITABILITA’

SINTOMI DI ACCOMPAGNAMENTO: SINTOMI DI ACCOMPAGNAMENTO: CEFALEA, NAUSEA, DOLORICEFALEA, NAUSEA, DOLORI

ADDOMINALI, DIARREA, TOSSE, ESANTEMA, ARTRALGIEADDOMINALI, DIARREA, TOSSE, ESANTEMA, ARTRALGIE

LABORATORIO: INCREMENTO DEGLI INDICI DI FLOGOSI DURANTELABORATORIO: INCREMENTO DEGLI INDICI DI FLOGOSI DURANTE

L’EPISODIO FEBBRILEL’EPISODIO FEBBRILE

SINDROME PFAPASINDROME PFAPAcriteri diagnosticicriteri diagnostici

1- 1- FEBBRE PERIODICA REGOLARE CHE INIZIA PRIMA DEL 5° ANNO FEBBRE PERIODICA REGOLARE CHE INIZIA PRIMA DEL 5° ANNO

DI VITADI VITA

2- SINTOMI COSTITUZIONALI SENZA SEGNI DI INFEZIONE 2- SINTOMI COSTITUZIONALI SENZA SEGNI DI INFEZIONE

RESPIRATORIA SUPERIORE CON ALMENO UNO DEI SEGUENTI RESPIRATORIA SUPERIORE CON ALMENO UNO DEI SEGUENTI

SEGNI CLINICI:SEGNI CLINICI:

A) STOMATITE AFTOSAA) STOMATITE AFTOSA

B) ADENOPATIA CERVICALEB) ADENOPATIA CERVICALE

C) FARINGITEC) FARINGITE

3- ESCLUSIONE DI NEUTROPENIA CICLICA3- ESCLUSIONE DI NEUTROPENIA CICLICA

4- INTERVALLI TRA GLI ACCESSI COMPLETAMENTE ASINTOMATICI4- INTERVALLI TRA GLI ACCESSI COMPLETAMENTE ASINTOMATICI

5- SVILUPPO PSICO-FISICO REGOLARE5- SVILUPPO PSICO-FISICO REGOLARE

SINDROME PFAPASINDROME PFAPA

terapiaterapia

TERAPIATERAPIA

PREDNISONE: 1 MG/KG OGNI 12 ORE PER 48 OREPREDNISONE: 1 MG/KG OGNI 12 ORE PER 48 ORE

PROGNOSIPROGNOSI

GLI ACCESSI SCOMPAIONO IN UN PERIODO DI 4- 8 GLI ACCESSI SCOMPAIONO IN UN PERIODO DI 4- 8

ANNIANNI