farmacologia veterinÁria
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FARMACOLOGIA VETERINARIATRANSCRIPT
FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
Professora Ma. Suzana Bender
FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
EMENTA:
Farmacologia Aplicada em Veterinária;
Principais patologias;
Principais medicamentos;
Formas farmacêuticas e prescrições;
Cuidados farmacêuticos.
FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
OBJETIVOS:
Conhecer as diferenças na farmacocinética entre as espécies;
Conhecer as principais patologias e os medicamentos
utilizados;
Conhecer a legislação pertinente à prescrição veterinária;
Conhecer os medicamentos e as formas farmacêuticas
disponíveis na farmácia comercial,
Cuidados farmacêuticos na dispensação de medicamentos
para uso veterinário.
FARMACOLOGIA
O QUE O ORGANISMO FAZ
COM O FÁRMACOO QUE O FÁRMACO FAZ
COM O ORGANISMO
OBJETIVO:
Estabelecer a quantidade do fármaco que se encontra disponível num determinado local do
organismo para exercer uma ação farmacológica
Diferentes espécies de animais;Diferentes raças dentro de cada espécie de
animais;Diferentes pesos;Diferentes necessidades;Se existem legislações vigentes para aquele
composto;Se há restrições para utilização;Se a espécie em questão pode utilizá-lo.
LEVAR EM CONSIDERAÇÃO:
ABSORÇÃOABSORÇÃO
ABSORÇÃOABSORÇÃO
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO:
Transporte pelas membranas biológicas;
Solubilidade: membrana plasmática é impermeável à íons e moléculas polares;
Via de administração: EX. Dificuldade em avicultura – VO EX. Tetraciclina, penicilinas…- SC
Revestimento e veículo.
MUCOSA GASTROINTESTINAL:• Células epiteliais muito unidas uma às
outras com bloqueio dos espaços
intercelulares;
• Difusão através das MEMBRANA
PLASMÁTICA.
• Absorve somente moléculas lipossolúveis.
TIPOS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
PELE/CÓRNEA/BEXIGA• Células muito unidas• Absorção por via celular, princ. difusão• Absorve moléculas apolares
BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA (BHE)• Parede dos capilares contínuas e células
muito próximas• Substâncias apolares ou pequenas são
absorvidas• Proteção do SNC
TIPOS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
BARREIRA HEMATOTESTICULAR (BHT)
• Impede a saída da testosterona e a entrada de imunoglobulinas
• Absorve substâncias pouco polares por difusão passiva ou transporte ativo
TIPOS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
BARREIRA PLACENTÁRIA (BP)
• Absorve moléculas pequenas e lipossolúveis por difusão facilitada, transporte ativo ou pinocitose.
• Fetos são mais sensíveis que a mãe!
• Tratamento quando necessário
TIPOS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS:
• Influência do pH e ionização
• Medicamentos são ácidos ou bases fracas, dissociando-se em meio aquoso.
• A proporção entre medicamento ionizado e não ionizado depende do :
• pH: [H+]• pKa: ½ ionizado e ½ não ionizado num
determinado pH.
Farmaco - pka = 4,4 ↓
Plasma com pH 7,4 (relação ionizada/n ionizada) 1:1000↓
Suco gástrico pH 1,4 (relação ionizada/n ionizada) 1:0,001↓
Hiper / hipo absorção↓
Sucesso / falha no tratamento↓
É SÓ MANTER A INDICAÇÃO FARMACÊUTICA
• Pode –se concluir que:• Medicamento ionizado ou dissociado tem menor
lipossolubilidade• Medicamento não ionizado ou molecular tem maior
lipossolubilidade• 3 categorias: • Apolar: não sofre influência, atravessa MP• Ácidos: absorvido em pH menor que 7• Bases: absorvido em pH maior que 7
• As drogas sempre são melhores absorvidas em pH semelhante ao seu, quando não estão ionizadas.
• Drogas ácidas: absorvias no estômago• Drogas básicas: absorvidas no intestino• Acidificação e alcalinização da urina
ABSORÇÃOABSORÇÃO
Medicamentos Lipossolúveis - Fácil absorção Medicamentos Hidrossolúveis - Difícil absorção
Membranas celulares• São envoltórios, 7,5 nm, constituída de uma camada dupla de lipídios.
• 1 – Camada – hidrofílica• 2 – Camada – hidrofóbica
• Causando impermeabilidade a maiorias das moléculas polares e aos íons.
• Sendo permeável a moléculas não polares – Dissolvendo – se em gordura – atravessam a camada lipídica – processo de difusão simples.
• Apolares são todos os compostos que não formam pólos, isto é, não possuem diferença de eletronegatividade, ou possuem-na em níveis muito baixos.
• Passagem de medicamentos por membranas biológicas
• Processo passivo maioria
• Carreadores
• Pinocitose /fagocitose
• Processos passivos:• A membrana biológica funciona como uma
estrututa inerte/porosa, que as moléculas do medicamento transpõe por simples difusão nos quais não há gastos de energia.
• Difusão simples ou passiva:• Distribuem-se da região em que estejam mais
concentradas para as regiões onde haja menos concentrações.
• Para que este processo possa ocorrer é necessário que:
• As moléculas do soluto sejam apolares • Apresentem peso molecular compatível com a
camada dupla lipídica
Difusão simples ou passiva:
Difusão simples ou passiva:
Difusão simples ou passiva:
Transporte mediado por carreadores
• Componentes da membrana celular com capacidade de transportar para o interior da célula moléculas ou íons.
• Difusão facilitada:• Sem gasto de energia• Move-se a favor do gradiente de concentração• A velocidade é ↑ que a difusão simples• EX. Entrada glicose nos tecidos
Difusão facilitada:
Difusão facilitada:
• Transporte ativo
• Transporte no qual a substância é movida através de carreadores.
• Contra o gradiente de concentração• Necessitando de gasto de energia• Derivada da hidrólise de ATP• OBS:
- Se 2 substâncias físico-quimicas(semelhantes) forem transportadas ao mesmo tempo uma poderá inibir a outra.
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
Transporte ativo
• Pinocitose e fagocitose
• Processo de absorção nos quais a membrana celular se invagina em torno de uma macromolécula ou várias pequenas moléculas e as engloba junto com gotículas do meio extracelular.
• Pinocitose – Engloba líquidos
• Fagocitose – Engloba Sólidos
• Ambos exigem energia
Farmacocinética
• 2 – Distribuição
• É o fenômeno em que um medicamento , após a absorção, sai do sangue e vai para o seu local de ação.
• Ocorre por: Difusão pelas membranas capilares Fenestrações (parede dos capilares) Poros (parede dos capilares)
• Depende da vascularização dos órgãos:
• mais rápida para coração, fígado, rins e cérebro – compartimento central
• mais lenta para pele e depósitos de gordura – compartimento periférico
• Depende da afinidade pelo tecido: tetraciclinas e anestésicos voláteis
• Depende de transporte especializado Albumina plasmática – Med Ácidos
Beta globulinas – Med básicos Glicoproteínas ácidas – Med Básicos
• Depende da dose e da via de administração
• Depende da lipossolubilidade
• Destinos após a absorção:
• Livre
• Ligar-se a proteínas
• Depósitos
• Só a droga na forma livre é distribuída para os tecidos
• Conceitos importantes:
• Biodisponibilidade: é a porção do medicamento na forma inalterada que atinge a circulação sanguínea.
• Quantidade de medicamento que atinge não só a circulação sanguínea, como também o local de ação.
• Bioequivalência: Estudo da biodisponibilidade comparando duas ou mais formulações diferentes contendo o mesmo princípio ativo.
• Importante para determinar a dosagem e para determinar dose para pacientes portadores de IR ou IH.
• Varia nas diferentes espécies: poli e monogástrico.
• Ilustrada pela curva tempo/concentração
• Tempo de latência: tempo decorrido entre a administração e o aparecimento dos efeitos. Varia com diferentes vias de administração
• Duração da ação: tempo entre o aparecimento e o desaparecimento dos efeitos detectáveis.
• Tempo de ½ vida (t ½ ): tempo que demora para que a concentração da droga, em μg/ml de sangue, se reduza a 50%.
• Fornece dados para cálculo posológico. A partir de administração única e dosagens séricas seriadas para formulação de gráfico.
Espécies com semelhanças fisiológicas:
•Tendem a apresentar os mesmos padrões de distribuição dos fármacos
•Podendo-lhes ser aplicado o mesmo regime posológico.
Esquemas posológicos de cães não devem ser extrapolados indiscriminadamente para gatos:
•Volumes sanguíneos diferentes •Gatos: 70 ml/kg•Cães: 90ml/kg•Pesos corporais diferentes•Gatos enfermos não retêm a hidratação tão bem quanto os cães
• Interferem: idade recém nascido tem metabolização e excreção deficientes.
• Espécie salicilatos com 6h no eqüino, 12 h no cão e 48 na gato*
• *glicuroniltransferase
• Distribuição depende ainda :
• Solubilidade em água:
• 50-70% peso corporal é de água (líq. extracelular, linfa, intracelular...).
• Medicamento pode estar: livre ou ligado
I ou NI (dependendo do pH)
• Depósitos de gordura. Ex.: tiopental.
• Tamanho e peso molecular.
• Ligação com proteínas plasmáticas
• Grande quantidade do medicamento tende a ligar-se com PP.
• PP é reservatório circulante.
• Ligação é covalente e reversível.
• Diminuição da concentração sérica desfaz o complexo PP-droga, tendendo sempre ao equilíbrio.
• Hipoproteinemia leva a intoxicação.
• Competição entre duas drogas leva a intoxicação.
• Albumina liga ácidos fracos e ß globulina liga bases fracas
• Reservatórios nos compartimentos orgânicos
• ou afinidade por determinado tecido/órgão leva ao acúmulo de forma inadequada.
• Exemplos:
• Tetraciclinas / quinolonas: ossos e dentes
• Quinolonas – Felinos filhotes – retinopatias
• Iodo: tireóide
• Anestésicos voláteis : altamente lipossolúveis (retornam à corrente sanguínea posteriormente)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação:• O fármaco modifica a função orgânica, e o
organismo modifica o fármaco• Desintoxicação X Ativação• Dallemagne e Reuse – biotransformação /
Bousquet- metabolismo • Transformações governadas por enzimas ou
sistemas enzimáticos existentes em vários órgãos e tecidos (Fígado, rins, pulmões, e epitélio do TGI)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação:• Freqüentemente reduz a atividade embora
os fármacos possam continuar ativos ou inalterados
Inseticida Paration (inativo) – paraoxon (ativo)
Codeína - Morfina
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Geralmente aumenta a hidrossolubilidade Mudanças metabólicas no organismo para
transformar as substâncias com propriedades físico-químicas favoráveis à sua excreção.
Pode ocorrer no plasma sanguíneo, mucosa intestinal, rim e pulmão
Fase 1OxidaçãoReduçãoHidrólise
Fase 2Produtos conjugados DROGA
InativadaAtivainalterada
Fase 1OxidaçãoReduçãoHidrólise
Fase 2Produtos conjugados DROGA
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase I ou Não sintéticas- funcionalização
• Fármacos ativados, inalterados ou inativados
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações da Fase I
Revelar ou introduzir na molécula do fármaco grupos polares como – OH (hidroxila), -SH (sulfidrila) , -COOH (carboxila) e –NH2 (amino)
grupos funcionais permitem aos compostos sofrer conjugação com substâncias endógenas como ácido glicurônico, acetato (acetilação), sulfato e aminoácidos ( glutation, cisteína e glicina)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase I ou Não sintéticas
• Enzimas de biotransformação da Fase I (enzimas microssomais) encontradas no retículo endoplasmático liso do fígado.
• 1) oxidação – adição de O2 ou remoção de hidrogênio da molécula
– Oxidação microssomal – maioria efetuada pela família das isoenzimas citocromo P-450
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase I ou Não sintéticas • 1) oxidação – adição de O2 ou remoção de
hidrogênio da molécula– Oxidação não microssomal – poucas substâncias são
metabolizadas por enzimas encontradas no citosol ou mitocôndrias.
Álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase- oxidam etanol e acetaldeído
Monoaminoxidase (MAO) oxida epinefrina, norepinefrina, dopamina e serotonina
Xantina oxidase
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase I ou Não sintéticas • 2) Redução – adição de hidrogênio à
molécula– Enzimas encontradas tanto na fração
microssomal quanto não microssomal. Exemplos de substâncias químicas clorafenicol e
naloxona
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase I ou Não sintéticas • 3) Hidrólise – substâncias químicas com
ligação éster ou amida – Esterases encontradas no plasma, fígado e
outros tecidos. Acetilcolina, succinilcolina e procaína
– Amidases enzimas não microssomais encontradas primariamente no fígado
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase II ou Sintéticas • Um metabólito da Fase I ou mesmo a droga
original pode sofrer reação de fase II• Sistemas enzimáticos estão presentes nos
microssomos, citosol e mitocôndrias.• Os produtos da Fase II tem maior
hidrossolubilidade e são excretados mais facilmente por via renal
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Reações de Fase II ou Sintéticas • Acopla o fármaco o seu metabólito a um substrato
endógeno (ác. glicurônico, radicais sulfatos, acetatos ou aminoácidos)
• Produtos das oxidações oriundos da fase I podem sofrer reações mais profundas – INATIVAÇÃO > hidrossolubilidade
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fase II
Reações de Conjugação Substratoglicuronização Morfina, sulfatiazol e digitoxina
Acetilação Sulfonamidas e clonazepam
Conjugação com glutationa Àcido etacrínico
Conjugação com glicina Ácido salicílico e ácido nicotínico
Conjugação com sulfato Catecolaminas e acetaminofeno
Metilação Catecolaminas e histamina
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Diferenças na Biotransformação entre
espécies: Podem ocorrer na Fase I e/ou II Quantitativas (mesma via metabólica mas,
diferença na velocidade de metab.) Qualitativas (diferentes vias metabólicas)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fatores que interferem no metabolismo:• Fatores genéticos
– Espécies diferentes• -diferenças quantitativas:
• fenilbutazona metabolizada rapidamente nos animais X homem
• procaína rapidamente hidrolizada no homem X eqüino
• meperidina rapidamente no cão X homem
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• Biotransformação:
Espécie Conjugação de grupos fenólicosGlicuronídeo Sulfato
Rato 25 68Coelho 46 45Gato 0 87Porco 100 0Homem 23 71
Variações entre espécies e suas respectivas proporções entre conjugação de fenóis com glicuronídeos e sulfatos
Os valores representam a porcentagem excretada em cada tipo de conjugação
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fatores que interferem no metabolismo:• Uso simultâneo de fármacos
– Indução enzimática• Fenobarbital, pentobarbital, fenilbutazona –
aumentam a síntese de enzimas citocromo P-450 aumentando a taxa de biotransformação dos fármacos
• Pode explicar alguns tipos de tolerância
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fatores que interferem no metabolismo:• Fatores genéticos
– Espécies diferentes
• -diferenças qualitativas:• felinos não formam glicuronídios• anfetamina em ratos (hidroxilação do anel
aromático) em cães e humanos (desaminação oxidativa)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fatores que interferem no metabolismo:• Fatores genéticos
– Mesma Espécie• Ex. hidrolase pseudocolineterase
(succinilcolina) – variante genética 0,2% dos humanos
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fatores que interferem no metabolismo:• Fatores Fisiológicos
Idade deficiência da glicuroniltransferase (enzima de conjugação)
deficiência na síntese de enzimas (idosos) Sexo
Hormônios femininos inibe sistema microssomal/ masculino induz
NutriçãoEstado nutricional – síntese das enzimas orgânicas
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Biotransformação: Fatores que interferem no metabolismo:• Fatores Farmacológicos
– pH urinário– Ativação enzimática- diminuição quantitativa da
ação e toxicidade– Inibição enzimática - prostigmina
• Fatores internos (fisiológicos ou patológicos):
• Espécie:
• Cães: dificuldade para conjugar com acetato.
• Gatos: dificuldade para conjugar com glicuronídeos.
• Suínos: dificuldade para conjugar com sulfato.
• Ruminantes: colinesterase plasmática.
• Anfíbio e peixes: enzima metabolizadora.
• Idade: fetos, recém-nascidos e velhos.
• Gestação.
• Doenças: hepatopatas / nefropatas / pneumopatas...
• Lipoafinidade: >lipo >biotransf.
• Fluxo sanguíneo hepático: > fluxo > biotransf.
• Ligação com PP: diminui a biotransformação.
• Inibição enzimática: diminui a biotransformação (cimetidina, organofosforado)
• Ativação enzimática: Cit P450 (fenobarbital, pesticídas).
–Externos:
• -Dieta: subnutrição
• -Meio ambiente: fumo ativa P450 • Excreção: Processo onde a droga ou
metabólito é eliminado do corpo. Pode ser de medicamento biotransformado ou inalterado. Drogas e compostos com baixa lipossolubilidade são eliminados por excreção.
• Órgãos responsáveis:
• Fígado – Após transformação - (bile)
• Rins – Medicamentos hidrossolúveis
• Pulmão – Medicamentos voláteis / álcool
- O2 para mesmos mecanismos CO2
• Saliva, suor, leite, cabelos, pelos e pele
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Excreção:
Processo pelo qual os fármacos ou seus metabólitos são eliminados do organismo
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Excreção: A maior parte das drogas são eliminadas por
uma combinação de processos de biotransformação e de excreção.
Após biotransformação ou forma inalterada. Rins, fígado, pulmões e as glândulas
salivares, sudoríparas e mamárias.
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• Excreção: Excreção Renal1) Filtração glomerular Fármacos que não estão ligados às PTNS
plasmáticas Fatores intrínsecos aos fármacos (caract.
Físico-química) pH pode variar em função da dieta
(carnívoros X herbívoros)
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• Excreção: Excreção Renal2) Secreção em túbulos proximais Transporte ativo de fármacos e/ou metabólitos no
túbulo proximal (saturabilidade) Mecanismo de transporte ativo para ácidos e bases Recém-nascidos têm o mecanismo secretor pouco
desenvolvido
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• Excreção: Excreção Renal
Fármacos secretados ativamente
Ácidos Bases
Ampicilina Histamina
Furosemida Serotonina
FenilbutazonaCefalosporinasSalicilato
ProcainamidaNeostigminaAtropinaTrimetropina
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• Excreção: Excreção Renal3) Reabsorção tubular distal (passiva) Concentração tubular se torna maior que no
espaço perivascular Somente substâncias lipossolúveis são
reabsorvidas Bases ou ácidos o pKa e o pH da urina no lúmen
tubular afetam o grau de ionização “armadilha iônica”
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• Excreção: Excreção Renal3) Reabsorção tubular distal (passiva) A dieta influencia o pH urinário
Carnívoros: 5,5 – 7,0 Herbívoros: 7,0 – 8,0 “armadilha iônica”
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• Excreção: Excreção Biliar• Tanto fármaco original quanto seus metabólitos
podem ser eliminados por via biliar• Fígado - Transporte ativo para secretar drogas
ácidas, básicas ou neutras para a bile.• Como pode ocorrer reabsorção através da luz
intestinal (menos eficiente do que excreção renal)• Polaridade e tamanho da molécula
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
• Excreção: Excreção Biliar Circulação entero-hepática• Metabólitos glicuronizados • ciclo entero-hepático (conjugação com glicuronídios –
hidrólise pela β-glicuronidase bacteriana) - liberando o fármaco que pode ser reabsorvido retardo na excreção
• Parte da substância reabsorvida é eliminada por outra via a concentração declina lentamente
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• Excreção: Excreção pelo leite• epitélio secretor possui características de uma
membrana lipídica e separa o leite do sangue• pH levemente inferior ao sangue (6,4-6,8)• Bases são encontradas em maiores concentrações
do que ácidos (armadilha iônica)• relevância em medicina veterinária!!!
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• Excreção: Excreção salivar• Difusão passiva• Importância em herbívoros – antimicrobianos
parenterais após excreção podem ser deglutidos e alterar os processos digestivos ruminais
Pulmonar Glândulas lacrimais e sudoríparas • Vias menos importantes
• Excreção: Processo onde a droga ou
metabólito é eliminado do corpo. Pode ser de medicamento biotransformado ou inalterado. Drogas e compostos com baixa lipossolubilidade são eliminados por excreção.
• Órgãos responsáveis:
• Fígado – Após transformação - (bile)
• Rins – Medicamentos hidrossolúveis
• Pulmão – Medicamentos voláteis / álcool
- O2 para mesmos mecanismos CO2
• Saliva, suor, leite, cabelos, pelos e pele
• Excreção renal: Principal via de excreção, principalmente para drogas polares.
PP interfere na excreção – Principalmente medicações com mais de 80%
O que impossibilita que o medicamento ligado
atravesse os póros das membanas dos glomérulos
• Taxa de filtração glomerular também interfere na excreção renal – URÉIA / CREATININA /
• * A função renal tem um declínio de 1 % ao ano.
50% PPGlomérulo
50% PP Glomérulo
50% PPGlomérulo
80% PP Glomérulo
80% PP Glomérulo
80% PP Glomérulo
• Ocorre por:
• Filtração glomerular: Mol. livres de baixo PM
• Secreção glomerular: transportadores específicos na porção proximal
• Pode haver reabsorção na porção distal do rim (néfrons): salicilatos
* Intoxicações por salicilatos
• Manobra de acidificação/alcalinização da urina • Se alcalinizarmos a urina a excressão de ácidos• Se acidificarmos a urina a excressão de bases
pH da urina de carnívoros: 5,5 a 7,0
varia com alimentação pH da urina de herbívoros: 7,0 a 8,0
A administração simultânea de dois medicamentos que sirvam de substrato para o mesmo processo de excreção
Tende a prejudicar a excreção de um deles
Excreção biliar: dependente do PM (acima de 300) e da polaridade da molécula.
• Principal via para moléculas grandes e polares e moléculas conjugadas com acido glicurônico.
• Varia com a espécie: (ter ou não importância).
• - Cães e ratos: boa• - Gatos e ovinos: moderada• - Cobaias, coelhos e primatas: mal
• ***Ciclo êntero-hepático
• Bileintestino excretado reabsorvido : glicuronase bacteriana.
• Grande quantidade: Diminui a excreção total e a efetividade da via aumentando a permanência da droga no organismo
• Responsável pelo retardamento da excreção
MedicaçãoVO
MedicaçãoInjetável
Absorção intestinal
Corrente sanguínea
Excreção hepatica -
BILEVolta para o
intestino
Excreção Via Fezes
Excreção pelo leite: pH do leite : 6,4 – 6,8facilita a excreção de medicamentos básicos.
• Permite a absorção de moléculas apolares por difusão simples.
• Após a administração de um fármaco, a concentração dele no plasma (7,4) e leite é semelhante;
• PQ o eptélio da glandula mamaria é semelhante ao de uma membrana lipídica, através da difusão permite a passagem dos fármacos.
• Cuidados:
• Filhotes: Mais sensíveis pois não tem sist. de biotransformação hepático completamente desenvolvido e RESISTÊNCIA BACTERIANA.
• Saúde pública: contaminação da população humana (respeitar o período de eliminação)
- RESISTÊNCIA BACTERIANA - ACÚMULO AG TÓXICOS – NEOFORMAÇÕES.
• Mastite varia o pH do leite – Pode influenciar a concentração do agente no local – Influenciando o respectivo tratamento.
• Fatores que podem alterar a absorção de medicamentos:
• Quanto a solubilidade;- Pouco hidro e lipossoluvel .
• Quanto a forma farmacêutica;- Líquidos/suspensões melhores / sólidos.
• Quanto a área de absorção/concentração;- Relação da circulação sanguínea.
• Quanto a alimentação;- Hidro/liposolúveis (dissolvem ⁺ ou ⁻ no
bolo alimentar)- Sais quelam algumas moléculas –
Tetraciclinas- Alterar a motilidade.
• Quanto a IR e IH;- Reduzindo a síntese protéica- Reduzindo a PP.
• Fatores que podem alterar a distribuição de medicamentos:
• Via de administração• Mecanismo de absorção• As variações do pH do meio• Local de absorção• Ligação com PP- Recém-nascidos – pouca PP e mais gordura
(competindo pelas PP)
• Barreira celular• Quantidade água/organismo
• Após a utilização prolongada podem aumentar a atividade no sistema microssomal hepático;
• Fenômeno é definido como indução enzimática microssomal;
• Levando o aparecimento de tolerância;
• * Fenobarbital…
METABOLISMO DE FÁRMACOS
•Fármacos hidrossolúveis: igual para ambos-Ex: Aminoglicosídeos•Fármacos lipossolúveis: diferente •Gatos: deficiência de certas famílias de glicoronil-transferase.•A meia vida plasmática dos salicilatos
nos felinos é dose dependente.
•O Ácido acetil salicilico é um composto estável;•Após adm de única dose de 25mg/kg•Meia vida plasmática longa (44,6 horas) em gatos•Em cães (7,5 horas)•A maioria dos quadros de intoxicação em gatos acontece por adm de doses elevadas
•Geralmente usadas para cães ou humanos
Sequências das reações de biotransformação das drogas da
fase1 e fase 2
Gatos: drogas capazes de provocar reações adversas
•FORMAÇÃO LENTA DE GLICURÍDEOS•Ac. Acetil Salicílico-Dosagem segura 10,5 mg/kg a cada 48 hras-Derivados de salicilatos:-Sulfasalazina: 20 mg/kg a cada 12 hras-Subsalicilato de bismuto: 17,5 mg/kg divididos em 3 doses
Gatos: drogas capazes de provocar reações adversas
•Cloranfenicol (estearato ou succinato): 20 a 30 mg/kg VO, SC ou EV, de 12/12 horas duarante 7 a 10 dias•Compostos fenólicos: Dipirona, Hexaclorofeno, propofol
Gatos: drogas capazes de provocar reações adversas
•Álcool Benzílico: Fenol utilizado como preservativo•Analgésicos opióides: Sulfato de morfina, fentanil.
Gatos: drogas capazes de provocar reações adversas
•FORMAÇÃO DE METEMGLOBULINEMIA/ CORPÚSCULO DE HEINZ-Paracetamol-Benzocaína-Antiséptico das vias urinárias: Azul de metileno, fenazopiridina
(ferro oxida hemoglobina)
Gatos
•Conservantes e agentes molhantes-Sorbato de potássio-Glicerina -Não devem ser utilizados-Propilenoglicol-Etilenoglicol-Benzoatos -Metil e propilparabeno
Cães: Observações gerais
•AINES: Intervalo de segurança estreito-Ibuprofeno: 8 mg/kg/dia-Pode causar irritação TGI e hemorragia
-Acetaminofeno: Cautela na dosagem, insuficiência hepática
Absorção - não existe diferença na absorçãodo medicamento entre cães e gatos.Distribuição - o volume sangüíneo do gato émenor que o do cão, logo a concentraçãoplasmática do medicamento fica maior.METABOLIZAÇÃO – diferença maisimportante na disposição dos medicamentosentre cães e gatos.