colinergicos e anticolinergicos prof. ms.marcos pires disciplina de farmacologia básica curso de...

COLINERGICOS E COLINERGICOS E ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS

Prof. Ms.Marcos Pires

Disciplina de Farmacologia Básica

Curso de Medicina Veterinária

CoIinérgicos e Anticolinérgicos


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• I DROGAS DE AÇÃO DIRETA• Ésteres da colina• Acetil colina (ACh)Sem finalidade terapêutica (seletividade e duração de ação)

• Mecanismo de Ação A ACh produz resposta excitatória (aumento da permeabilidade aos

íons) em alguns tecidos e resposta inibitória (hiperpolarização) em outros.

Age em todos os locais colinoceptores

Efeitos parassimpatomimético - pequenas doses / altas doses efeitos colinérgicos em outros tecidos (receptores muscarínicos mais sensíveis do que nicotínicos)


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Efeitos Cardiovasculares• Pequenas doses (5-10 µg): ↓ FC• 10-30 µg: > ↓ RVP e PA (efeitos muscarínicos)• Bradicardia (taqui reflexa) efeitos cronotrópico e

inotrópico negativos• alterações na condução no tecido cardíaco →

arritmias e anormalidades do ECG


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Músculo liso• TGI • Bexiga e útero• Brônquios• efeitos bloqueados pela atropina

(ativação dos receptores muscarínicos)


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• SNC• Grupo nitrogênio quaternário→

lipofóbica• Injeção intra arterial ou aplicação direta

altas concentrações → aumento da atividade elétrica, excitação e convulsões.


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Doses elevadas (50-100µg): efeitos

muscarínicos e nicotínicos• defecação, micção e vômito• Estimulação dos efeitos nicotínicos (gânglios

autonômicos simpático e parassimpático) e medula supra renal. Efeitos evidenciados com bloqueio muscarínicos (atropina)

• Respostas simpatomiméticas


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Doses elevadas (50-100µg): • Medula supra renal (gânglio autonômico)

- células cromafins (receptores nicotínicos). ACh → adrenalina / noradrenalina → efeitos simpatomiméticos global na presença de bloqueio muscarínico.


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Doses elevadas (50-100µg): • Músculo Esquelético• injeção intra arterial (altas doses) →

fasciculações e contrações sem sincronia → paralisia despolarizante.

• aumento do fluxo sanguíneo (vasodilatação - receptores muscarínicos dos vasos).


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• Metacolina, Carbacol e Betanecol• Ésteres da colina efeitos parassimpáticos

semelhantes da ACh• Carbacol também atividade nicotínica (gânglios

autonômicos)• Carbacol (efeitos, em parte, devido à liberação de

ACh endógena).• Metacolina (estrutura semelhante ACh)→ agonista

muscarínico sem ação nicotínica nas doses usuais.• Praticamente resistentes à decomposição pelas

colinesterases


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• TGI• Carbacol e betanecol - atividade sobre TGI e trato

urinário > coração • carbacol intensa salivação e aumento do

peristaltismo - defecação e fluidez das fezes • Musculatura lisa• Musculatura uterina • Musculatura bronquiolar • Bexiga


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Músculo esquelético• Doses elevadas de carbacol →fasciculações até

paralisia (ação nicotínica) despolarização persistente • Outros efeitos• Carbacol - ação colinérgica - potente ação sobre

gânglios autonômicas e células cromafins da supra renal→ liberação de adrenalina e noradrenalina→ efeitos simpatomiméticos difusos.


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS

• ALCALÓIDES COLINOMIMÉTICOS DE ORIGEM NATURAL

• Pilocarpina /muscarina e arecolina

• Ação parassimpatomimética (atividade nicotínica reduzida).


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• ALCALÓIDES COLINOMIMÉTICOS DE

ORIGEM NATURAL • Mecanismos e Efeitos Farmacológicos• Pilocarpina ↑ secreções de glândulas exócrinas

(salivares, sudoríparas, mucosas, gástricas e secreções digestivas pancreáticas)

• ↑ o tônus da musculatura TGI• potente ação constritora da pupila



• ALCALÓIDES COLINOMIMÉTICOS DE ORIGEM NATURAL

• Mecanismos e Efeitos Farmacológicos

• Muscarina

• ação excitatória sobre células de tecidos inervados por nervos colinérgicos pós-ganglionares



• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA

• Inibidores da colinesterase

• função da colinesterase

• ação dos anticolinesterásicos (Succinil colina)

• ação colinomimética




• A) Anticolinesterásicos reversíveis

• Fisostigmina (Eserina) e Neostigmina (Prostigmina) Edrofônio (Tensilon)


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• Mecanismo de Ação• - Reversível → complexo inibidor-enzima se

decompõe a enzima é reativada e inativa ACh• -Neostigmina pode atuar diretamente em receptores

→ liberação de ACh (ação secundária).• - na junção neuromuscular somática → atividade

estimulante espasmódica → ativação direta dos receptores e também inibição da colinesterase .





• Efeitos Farmacológicos

• - Efeitos parassimpatomiméticos ou muscarínicos

• - Intensificação da atividade da ACh nos locais nicotínicos.





• EFEITOS FARMACOLÓGICOS

• TGI

• Fisostigmina e neostigmina produzem ↑ do tônus musculatura


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• EFEITOS FARMACOLÓGICOS

• Músculo Esquelético• - Além de sua principal ação - inativar a

AChE na junção mioneural somática- acredita-se que a neostigmina estimule diretamente os receptores das fibras musculares esqueléticas.


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Outros efeitos• - doses terapêuticas não produzem efeitos

cardiovasculares• - altas doses → estimulação ganglionar e efeitos

muscarínicos coração e vasos sg → hipotensão bradicardia (arritmias)

• - ↑ tônus bexiga • - ↑ músculo liso bronquiolar


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Uso Clínico• - fisostigmina - produzir miose e ↓ PIO • - antagonizar curare• - impactação e/ou obstruções TGI contra-

indicado → peristalse violenta → ruptura ou intussucepção


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• B) Anticolinesterásicos irreversíveis• COMPOSTOS ORGANOFOSFORADOS • Fluorofosfato de diisopropila DFP (protótipo)• pirofosfatos alquílicos: hexaetiltetrafosfato (HETP) tetraetilpirofosfato (TEPP) pirofosfortetramida de octametila (OMPA)


DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• B) Anticolinesterásicos irreversíveis• Mecanismo de ação (fosforilação do local esteárico)• - agem como inibidores irreversíveis das colinesterases• - efeitos colinimiméticos difusos: salivação abundante, vômito, defecação, ↑

TGI, micção, bradicardia, hipotensão, broncoconstrição, excesso de secreções brônquicas.

• - Efeitos resultam da ativação excessiva dos receptores muscarínicos de junções neuroefetoras pós-ganglionares (ação parassimpáticas).

• - ocorrem fasciculações dos músculos esqueléticos, espasmos e paralisia muscular → estimulação dos receptores nicotínicos.

• - Gânglios autonômicos → liberação de catecolaminas (menos evidente) predominância colinérgica.

• - Intoxicação → convulsões devido a passagem da droga para o SNC e intensificação da ACh no SNC

• - A morte por intoxicação resulta as combinações de diversos efeitos insuficiência respiratória → dispnéia → asfixia


DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS

• Atropina e escopolamina

• - alcalóide extraído da beladona, pertencentes as Solanaceae (Atropina belladonna, Datura stramonium e Hyoscymus niger)



• Mecanismo de Ação• - interagem com os receptores muscarínicos das células

efetoras → diminui respostas parassimpáticas • - glândulas salivares e sudoríparas são mais sensíveis a

pequenas doses / necessárias doses maiores para efeito vagolítico no miocárdio.

• - músculos lisos TGI são mais sensíveis sendo necessárias altas doses para inibir secreção gástrica.

• - Efeitos finais dependem da dominância relativa do tônus• - Em doses extremamente elevadas a atropina pode bloquear

os receptores nicotínicos.



• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Sistema Cardiovascular• - cronotrópico positivo (não altera a

PA). • - estimulação transitória dos núcleos

vagais do bulbo e receptores periféricos)



• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• TGI• - relaxamento da musculatura lisa (estômago

ao colón)• - tratamento de espamos e hipermotilidade • - secreções (gástrica doses elevadas)




• Bronquíolo

• - diminuem secreções e tônus muscular




• Efeitos oculares

• - músculo esfincteriano da íris e o músculo ciliar do cristalino



• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• SNC• - efeitos mínimos• - doses elevadas - alucinações e

desorientação• Toxicologia• - teste



• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• USO CLÍNICO• - freqüentemente espasmo de músculo liso• - anestesia• - superdosagem dos anticolinesterásicos•

Bloqueadores Muscarínicos Sintéticos

M.P.A.• ANTICOLINÉRGICOS

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