1. En dermatologa existen unos pocos modelos reaccinales , comunes a una gran cantidad de noxas( fsicas, qumicas , bacteriolgicas y alrgicas), y es por ello que deben conocerse cabalmente para instituir una terapia adecuada al estado reaccional, sea cual fuere la causa , al tiempo que se inicia la ofensiva contra la noxa

2. La inflamacin es quizs el factor dominante en la alteraciones cutneas, y segn la magnitud que los fenmenos derivados de ella alcance, tendremos dermatosis agudas subagudas y crnicas . 3. Por tanto, conociendo en su mxima simplicidad estos fenmenos las terapias tambin debern ser consecuentes con el fin de crear artificialmente las condiciones necesarias para que los mecanismos restauradores naturales acten sin interferencias 4. Parmetros generales para laterapia dermatolgica Diagnosticar correctamente Vehculo Medicamentos Exceso de terapia Falla de respuesta Cautela en el tipo de terapia Cantidad de medicamento tpico Efectos secundarios Otros aspectos 5. Diagnosticar correctamente Si no es posible conocer le etiologa en primera instancia, al menos si reconocer los mecanismo generales de la reaccin segn los patrones pertinentes en cada caso en particular. 6. Vehculo Todo medicamento activo viene incorporado a una base o a un vehculo. Este debe ser inocuo , no irritante , y generalmente funciona como elementoprotector y propiciador de la recuperacin cutnea 7. Medicamentos De los centenares disponibles en el mercado , s recomendable familiarizarse solo con unos pocos , con sus propiedades e inconvenientes, segn su concentracin , tipo y regin de la piel en la cual van a ser empleados. Muchas veces los medicamentos no son dainos o inconvenientes, sino que han sido mal indicados, no se han incorporado a la base adecuada ha habido fallas en su administracin. 8. Exceso de terapia Evitar el sobretratamiento, en cualquiera de las fases reaccinales. Instruir perfectamente al paciente acerca de la secuencia que habr de sucederse en el curso del tratamiento, para introducirse las variaciones aconsejables y evitar dicho suceso. 9. Falla de respuesta Si se ha hecho un buen diagnostico y el tratamiento inicial es el correcto, pero la dermatosis no mejora o empeora, debe considerarse seriamente de un cambio de vehculo o de la droga activa, ya que pudo haber surgido una reaccin de hipersensibilidad a alguna de ellas. 10. Cautela con el tipo de terapia Tener siempre presente el principio hipocrtico del primum noscere (primero no hacer dao) y por lo tanto es preferible evitar medicamentos irritantes o potencialmente nocivos. 11. Cantidad de medicamento tpico El medico debe conocer la capacidad de cubrimiento delassustancias formuladas segnsu formafarmacutica, estado de piel y rea que se va atratar, para prescribir la cantidad adecuada de droga quese va utilizar. Se entiende que un gramo de Crema unrea de 10*10 cm y treinta gramos cubre la superficiecorporal total de un adulto, con una capa delgada. Si el vehculo es un ungento se logra una mayorpenetracin que la crema con la misma concentracinde medicamento. 12. Efectos secundarios Instruir al paciente sobre los efectos a largo plazo del medicamento y en particular si se persiste en la autoformulacin. 13. Otros aspectos La terapia tpica evita variables como la desigual absorcin gstrica , la modificacin del frmaco por parte del hgado; la mayor eficacia local con dosis menores suele simplificar los regmenes teraputicos y es mas fcil controlar los resultados con menores riesgos de sobredosificacin. Son desventajas el no poder emplear medicamentos que son irritantes que tienen una alto potencial alrgico, hecho que se limita apocas drogas, generalmente de bajo peso molecular y que sean relativamente solubles en lpidos 14. La va transcutanea es til para tratar enfermedades no dermatolgicas(ejemplo: nitroglicerina para la angina de pecho) pero puede ocasionar los efectos secundarios adversos como foliculitis, alopecia, miliaria, dermatitis irritativa o de contacto. Muchas dermatosis son susceptibles de una terapia tpica exclusiva, pero en ocasiones la presencia de un complicacin infecciosas, la extensin de las lesiones o los ndices de absorcin de la sustancia activa ,que pueden causar dao a todo el organismo o a rganos especficos( toxicidad renal ,heptica, del sistema nervioso central ,etc.), obligan a instaurar una terapia sistmica 15. El enfoque teraputico puede ser ESPECIFICO cuando esta dirigido a combatir la causa (etiolgico) , SINTOMTICO cuando trata de contrarrestar o aliviar los sntomas, y SUPRESIVO cuandotiende a neutralizar la noxa 16. La barrera cutnea y la absorcinde medicamentos La funcin de barrera cutnea tiene como localizacin anatmica la capa cornea. Para el agua parece que especficamente se encuentra en la zona mas compacta de este estrato para otras sustancias puede estar localizada en forma progresiva en todo su espesor. Las diferencias regionales radican mas en la composicin lipdica de esta que en su diferencia de grosor. 17. Cuando se modifica el estrato corneo( hidratacin,enfermedad , trauma , o vehculos de losmedicamentos) se altera la permeabilidad. Los lpidosson la ruta mas importante de este ingreso para losfrmacos lipofilicos. La barreara cutnea se hace mas permeable cuando lacapa cornea es tratada con solventes grasos como elcloroformo y el etanol, especialmente si la aplicacin esprolongada. 18. Se hasugerido que los solventes eliminan loscomponentes lipdicos, compuestos por colesterol,ceramida , glucosil ceramida y cidos grasos;solamente hay escasa cantidad de glicoesfingolipidos,triglicridos y esteres de alcohol. As mismo cuando se produce las desnaturalizacin dela molcula de queratina (por ejemplo con acidotioglicolico) o se altera su constitucin(jabonesdetergentes) gran parte de la funcin de la barrera 19. No se han considerado importantes ni el sudor , el sebo ,ni los folculos pilosos como va de penetracin para la mayor parte de los medicamentos No obstante el ensayo de absorcin con diversos esteroideos en piel sana versus piel cicatrizada, sin apndices cutneos, sugieren que la ruta a travs de los folculos pilosebceos es un va importante para estas y posiblemente otras sustancias similares. 20. Tambin se ha visto con experimentos de iontoforesisque los iones pequeos atraviesan la epidermispasando por la ruta intercelular, mientras que algunospptidos son trasportados posiblemente a travs de losapndices foliculares. Por otro lado, el estrato corneo acta como unreservorio de medicamentos, a partir del cual lasdrogas penetran por tiempo prolongado hacia ladermis. 21. Por ello la aplicacin de esteroide por lo general no requiere de mas de una aplicacin diaria. Existen muchos otros factores capaces de afectar la penetracin de una sustancia por la va transepidermica: variables individuales, microcirculacin ,temperatura, metabolismo enzimtico local, relaciones fisicoqumicas con respecto a la lipoafinidad del medicamento o interacciones droga- vehculo -piel 22. Difusin de la droga La penetracin transcutanea sucede por difusin pasiva, y su flujo en general sigue el principio de Fick que establece como este flujo es directamente proporcional al coeficiente de particin de la droga entre el vehculo y el estrato corneo, a la constante de difusin de la droga ya los cambios en su concentracin a su paso el estrato corneo, el flujo es inversamente proporcional al grosor de la capa cornea. 23. Variaciones de la barrera La piel del prematuro es defectuosa en trminos de labarreara, y por ello se incrementa la absorcin demedicamentos y la prfida de agua .La piel de recinnacido a termino y la del nio son similares a la deladulto en este contexto. En la ancianidad no hay datos bien establecidos, perose evidencia una disminucin de la absorcinpercutnea y en la depuracin drmica de losmedicamentos. 24. PIELEsta barrera impermeable y al mismo tiempopermeable de menos de un milmetro de espesoren algunos lugares, esta compuesta de 03 capas. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 25. La capa exterior es la epidermis, carente de sangre.La dermis incluye colgeno, elastina y terminacionesnerviosas.La capa interior, de grasa subcutnea contiene untejidoque acta como fuente de energa,amortiguador y aislante. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 26. ESTRUCTURA DE LA PIEL Epidermis:estratos: crneo, lucido, granuloso, espinoso, basal. Dermis: papilary reticular, con sus glndulas sebceas y sudorparas, folculo piloso. hipodermis. TCSCDr. MANUEL PALOMINO Y. 27. En los ltimos aos, con el advenimiento de laMEDICINA MOLECULAR, gran cantidad de estasestructuras sencillas se han ido aclarando y ahorasehabla de la ULTRAESTRUCTURADERMATOLGICA con una serie de elementoscelulares y componentes que hacen de estergano un elemento muy importante como barreraque separa al hombre de su medio ambiente.Dr. MANUEL PALOMINO Y. 28. FUNCIONES- Proteccin (barrera)- Termorregulacin- Respuesta inmune- Deteccin sensitiva- Comunicacin social- Comunicacin sexual Dr. MANUEL PALOMINO Y. 29. LA PIEL COMO BARRERAEl tratamiento por va tpica es un mtodoteraputico conveniente, pero sus eficaciadepende de comprender como acta la piel,presentandose como una barrera de doble va: Para evitar perdida de elementos (agua yelectrolitos). Para el ingreso o absorcin de elementos.Dr. MANUEL PALOMINO Y. 30. El factor de entrada y salida de agua, electrlitosy frmacosdepende en gran parte de laepidermis, y dentro de esta, de su capa masexterna que es el ESTRATO CORNEO. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 31. La capa cornea es la mas externa constituida porclulas muertas, se encuentra recubierta por unapelcula hidrolipdica superficial, esta formado pordos fases: acuosa y lipdica.Participa en la impermeabilizacin y resistencia dela piel, regula su hidratacin, Ph cido y leconfiere un poder bacteriosttico y fungicida.Dr. MANUEL PALOMINO Y. 32. ABSORCIN PERCUTNEA VIAS- La ruta transepidermal (a travs del estratocorneo).- La ruta transfolicular (a travs del folculo piloso). Dr. MANUEL PALOMINO Y. 33. ABSORCION PERCUTANEA DE FARMACOSDisolucin del frmaco en el vehculoDifusin del frmaco desde el vehculo hacia la superficiecutneaRuta transepidermalRuta transfolicularParticin en estrato corneoParticin en seboDifusin a travs de la matrizDifusin a travs de los lpidosliproteica del estrato corneo de las glndulas sebceas particin en la epidermis viableparticin a travs de la capa celular de la epidermisdifusin a travs de la capa fibrosa de la dermis captacin capilar y paso a nivel sistmico 34. Factores que modifican la absorcin percutanea:Factores inherentes a la piel:- Hidratacin- Edad- Vascularizacin cutnea- Lesiones cutneas- Temperatura de la piel- Ph de la piel- Lugar de penetracinDr. MANUEL PALOMINO Y. 35. Factores inherentes a la forma farmacutica:- Principio activo- Vehculo y tipo de preparacin- Coadyuvantes (tensioactivos,aceleradores de la penetracin ycosolventes.Dr. MANUEL PALOMINO Y. 36. DERMATOTERAPIATratamiento localTratamiento internoFarmacolgico FsicooralParenteral Dr. MANUEL PALOMINO Y. 37. TRATAMIENTO LOCALExcipiente Sustancia activaAditivo- Medio de - Medicamentoaplicacin- Vehculo Dr. MANUEL PALOMINO Y. 38. HIGIENE DE LA PIELEl objetivo bsico es eliminar la suciedad de lasuperficie de la piel:-Residuosfisiolgicos: sudor,sebo,descamacin.- Residuos ambientales: polvo, cosmticos, etc.Tambin es importante para prevenir infecciones osuprimir olores desagradables.Dr. MANUEL PALOMINO Y. 39. ANTISEPTICOSComprende agentes infecciosos de piel ymucosas; su uso es tpico:- Yodo - Hipoclorito de sodio- Permanganato de potasio, nitrato deplata 1 - 10%- Agua oxigenada- Acido brico- Compuestos de mercurio- Alcohol etlico- Sulfato de zinc, sulfato de cobre- Violeta de genciana, azul de metileno, rojoescarlata- Fenol, cresol 40. PIEL - COSMETICAA medida que envejecemos, la piel pierde sucapacidad para retener humedad, la dermis pierdesu elasticidad, el colgeno se distiende.Las lneas, arrugas y otras expresiones facialeshabituales se profundizan.Dr. MANUEL PALOMINO Y. 41. PIEL - COSMETICAAunque la luz solar es necesaria para que el cuerpohumano pueda producir Vit. D, los bronceadosrepetidos y las exposiciones prolongadas a lasradiaciones UV de la luz solar pueden causar daosirreparables al ADN del interior de las clulas de lapiel, alterandosu sistema inmunologico y elincremento de riesgo al cncer cutneo. Dr. MANUEL PALOMINO Y. 42. FARMACOLOGIA DERMATOLOGICABases y principios activos dermatolgicos 43. Algunas enfermedades dermatolgicas sepueden tratar mediante la aplicacin local(tpica)de frmacos, aunque algunoscasos, se requiere a menudo un tratamientosistmico, o por lo menos mixto. 44. TIPOS DE BASES FARMACOLGICAS Difieren fundamentalmente en su grado de hidratacin, que puede ir desde el 100% (liquido) al 0% (polvo). 45. LocinEs un liquido que habitualmente contienen ensuspensin un polvo no soluble. Esta indicadaen lesiones inflamatorias agudas y exudativas.Se aplica cada 1-2 horas. 46. GelEs parecido a la locin, pero el efecto es algoms duradero. Suele contener alcoholes, porlo que es irritante para las mucosas. 47. Ungento / pomadaSe compone de agua emulsionada en unabase oleosa. Esta indicada en lesiones secasno descamativas. Es mas consistente que lacrema y mas difcil de lavar. 48. PastaEs una mezcla muy espesa de ungento ypolvo. Esta indicada en lesiones liquenificadasy cuando se quiere delimitar bien el campo deaplicacin, ya no se extiende fcilmente. 49. PolvoEsta indicada en lesiones de los plieguescutneos, sobre todo si estn hmedos oulcerados. Los mas empleados son el talco yel oxido de zinc. 50. PRINCIPIOS ACTIVOS DERMATOLGICOS Se utilizan incorporadosa las bases y ejercen normalmente un efecto local. 51. CORTICOIDES TPICOS ILos corticoides aplicados sobre la piel tienen unimportante efecto antiinflamatorio y antialergico, por loque hoy da se utilizan mucho (a veces de formaabusiva) en lesiones cutneas diversas, especialmenteeccema, psoriasis y dermatitis alrgicas. 52. CORTICOIDES TPICOS IIEn principio se deben emplear los menospotentes, ya que los mas potentes,aunque pueden producir una curacinrpido, tienen mas efectos secundariossobre la propia piel, como atrofia de ladermis, aparicin de estras cutneassobre todo en nios), y diseminacin deinfecciones, tanto bacterianas comovirales. 53. CORTICOIDES TPICOSPara aumentar la hidratacin de la piel yfavorecer la penetracin del corticoidese puede recurrir a la llamada CURAOCLUSIVA, que consiste en introducir lazona que se desea tratar en una bolsa deplstico que se cierra por el borde, o ocubrirla con plstico que se sella conesparadrapo. EJM. PSORIASIS 54. ANTIMICROBIANOSLas infecciones microbianas leves de la pielpueden tratarse mediante la aplicacin tpicade una base que contenga un antibitico oquimioterpico. 55. ANTIMICROBIANOSDe los antibiticos, los ms utilizados son lagentamicina, la neomicina, la bacitracina, elcloranfenicol, las tetraciclinas y la mupirocina.De los quimioterapicos se emplea lanitrofurazona y las sales de plata (p. Ej.Sulfadiazina argenica) que son tiles paraprevenir la infeccin secundariaen lasquemaduras. 56. ANTIVIRALESLa aplicacin tpica de aciclovir puede mejorarla evolucin de herpes cutneo, tanto simplecomo zoster, a condicin de que se apliqueprecozmente y cinco veces al da durante 6das. 57. ANTIFUNGICOSMuchas lesiones cutneas son producidaspor hongos, tanto en la piel del cuerpo(dermatomicosis) como en el cuerocabelludo (tias) y las uas (onicomicosis).Existen preparados tpicos, solos ymezclados con otros principios activos, debifonazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol, miconazol, tioconazol, nistatina yciclopiroxolamina. 58. ANTIVERRUGASLas verrugasvulgarespuedeneliminarse por mediosfsicos(congelacin con nitrgeno liquido olegrado) o mediante la aplicacinrepetida de un gel de cido salicilico.Lapodofilotoxina tambin es eficaz enlas verrugas vulgares, pero solo se sueleemplear en el tratamiento del condilomaacuminado. 59. ANTIPARASITARIOSLas cremas con benzoato de bencilo o malationson tiles en el tratamiento de la sarna.Escabiosis. 60. ANTIPRURIGINOSOSLa aplicacin local de preparados decalamina, tanto en liquido como enpolvo, suele aliviar el prurito. En casosrebeldes se pueden emplear algunasfenotiazinas, como la flufenazina o eldimetindeno, tanto tpicamente enforma de gel como en comprimidos. 61. AGENTES ANTICALVICIESLa aplicacin continuada de una solucin deminoxidil puede retrasar la cada del pelo y enalgn caso (menos del 30%) estimularelcrecimiento, pero solo mientras dura suaplicacin. 62. FOTOPROTECTORESSon agentes con efecto barrera, quehabitualmente se vehiculizan en crema olocin. El cido aminobenzoico protegefsicamentecontralas radiacionesultravioletas. 63. ACNELa isotretinonona es un frmaco muy tilen el acne grave, pero produce con muchafrecuencia malformaciones fetales graves.Antes de administrarlo a una mujer enedad frtil es necesario haberdescartado un embarazo. 64. IMPORTANTELos frmacos mas crticos en la aplicacincutnea son los antibiticos y los corticoides.Los primeros pueden producir sensibilizacin ylos segundos alteraciones locales y sistmicas. 65. MPY 66. Y 67. El crecimientode pacientes crticoseinmunodeprimidos, mayor supervivenvia deenfermos oncohematolgicos, generalizaciny desarrollo de programas de transplantes,utilizacin ms frecuente de procedimientosdiagnsticos y teraputicos invasores, empleoirracional de antibiticos de amplio espectro,etc., constituyenfactores poderosos deriesgo para las infecciones por hongos. 68. MICOSIS SUPERFICIAL (PIEL Y MUCOSAS)1. TRICHOPHYTON : PielUasPelos2. MICROSPORUM :PielCabelloRara vez uas3. EPIDERMOPHYTON : PielUasNunca cabello 69. MICOSIS SISTEMICA O PROFUNDAS 1. PULMON : HistoplasmaBlastomyce AspergillusCoccidioides 2. S.N.C. Cryptococcus Coccidioides 3. DISEMINADAS: CandidasBlastomyces Aspergillus Coccidioides Histoplsma Sporothrix 70. Antifungicos o Antimicoticos Metales pesados : Hg, Ag, Zn, Cu Colorantes: Violeta de genciana Acidos grasos : Acido undecilenico Der. Amonio cuaternario: Cloruro de benzalconio Der. Bencenico: Fenol hexaclorofeno Halogenados : I, Cl, Br. 71. MPY 72. ANTIFUNGICOSCLASE DE FARMACO NOMBREMACROLIDOS ANFOTERICINA BPOLIENICOS NISTATINAAZOLES IMIDAZOLESCLOTRIMAZOL MICONAZOL KETOCONAZOLTRIAZOLESFLUCONAZOL ITRACONAZOLALILAMINAS TERBINAFINA NAFTIDINAOTROSFLUOCITOSINA GRISEOFULVINAMPY AMOROLFINA 73. Antifungicos - Lugares de Accin MEMBRANA CELULARMacrolidos Polienicos (Anfotericina): Se fijan alErgosterol de la membrana y alteran la integridadde la misma.Imidazoles (Ketoconazol): Inhiben el CitocromoP-450 y dan lugar a la desestructuracin de lamembrana. Triazoles (Fluconazol): Inhiben el Citocromo P-450 y dan lugar a la desestructuracin de lamembrana. Alilaminas (Terbinafina): Inhiben la EscualenoOxidasa y dan lugar a la desestructuracin de lamembrana. 74. Antifungicos - Lugares de Accin DIVISION NUCLEARGriseofulvina: Inhibe la mitosis del hongomediante fijacin a la protena microtubularintracelular. SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Fluocitosina: Se convierte en las clulas fngicasen 5-fluorouracilo, un potente inhibidor de lasntesis de ADN. 75. Los Azoles (Imidazoloicos y Triazoles) han sido unacotribucin importante en la quimioterapia de lasmicosis. En 1944 wooleydemostr que elbenzimidazol inhibia el crecimiento de bacterias yhongos. Posteriormente Jerchel, observ que laadicin y substitucin de grupos en la molcula delbenzimidazolinfluenciabaensus propiedadesantimicrobianas; desde entonces se ha sintetizado ungran nmero de derivados imidazolicos (Tiabendazol,Mebendazol, Clotrimazol, Miconazol, ketoconazol,Isoconazol, Feticonazol) y Triazoles (Fluconazol,Itraconazol, Serconazol). 76. MPY 77. Ketoconazol Primer Azolico activo por va oral Buena absorcin - LCR Buena unin a protenas Metabolismo - heptico Indicaciones: Candida, Dermatofitos,Inf. sistmicas 78. Ketoconazol Naseas, anorexia. Erupcin cutnea Hepatitis (rara pero puede ser fatal). Testosterona y respuesta a ACTH DURANTE USO PROLONGADO: Ginecomastia, irregularidades menstruales,disminucin de la lbido, oligospermia. Toxicidad cardiaca en pacientes que tomanterfenadina o astemizol. 79. ItraconazolTriazol dioxolano sintticoAbsorcin: Gl. incompletacon alimentos unin aprotenas 99%Buena concentracin enpulmnhgado, hueso, metabolismo heptico, inhibe 14Demetilasa 80. Itraconazol Naseas Hipocalemia Posible toxicidad crdiaca en pacientes que toman Terfenadina, Astemizol. 81. Fluconazol Bistriazol Absorcin mas fcil que el ketoconazol Penetra la barrera hematoenceflica Buena concentracin en LCR Excrecin renal Uso en infecciones fngicas locales y sistmicas 82. Fluconazol -Toxicidad Gastrointestinal -Eleva los niveles sanguneos de Fenitoina, Sulfoniureas,Ciclosporina,Rifabutina, Zidovudina. 83. Terbinafina Primera alilamina activa por va oral Inhibe escualeno epoxidasa Buena absorcin metabolismo heptico Eliminacin renal Uso eficaz principalmente en dermatofitos 84. TerbinafinaOral:Sntomas gastrointestinales, (llenura, prdida delapetito, dolor abdominal, diarrea)Reacciones Cutneas:(Exantema, Urticaria), Alteraciones del gusto.Tpico:Enrojecimiento y prurito ocasionalmente. 85. NUEVOS AZOLES 86. Nuevos antimicticosVoriconazolUltimo antifngico azol incorporado al mercadoTriazlico Fluorado FungistticoAzol de segunda generacin Espectro amplioNucleo fundamental triazol con 3 atomos de N y FActividad in vitro mejorada. Mas activo queFluconazol espectro ampliado a especies fngicasrefractarias a otros compuestos.Resistencia cruzada con otras azoles Pfaller et Antimicrob Agent chemoter 2002:43:1723-1727 87. Nuevos antimicticosVoriconazolMecanismo de accin:Bloqueo de la enzima 14 demetilasa de lanosteroldependiente del citocromo P450.Adems inhibidor de otros pasos posteriores de la vasntetica del Ergosterol. 88. Nuevos antimicticosVoriconazolFarmacocintica:Biodisponibilidad: Gram biodisponibilidad oral (95%)Pico de concentracion srica 1-2h (comida rica en grasa)no disminuyecon administracinconjunta deCimetidina, OmeprazolDistribucin: Tisular buena LCR (50% de la srica)Metabolismo: Hepatico. Sistema de citocromoP450(CYP2C19) 89. MPY 90. MPY 91. MPY 92. PARED FUNGICAComposicin:Manoproteinas o galactomanano, glucano y quitina 93. Nuevos antimicticosEquinocandinasAntimicticos con un nuevo mecanismo de accinanteriormente llamados NeumocandinasMacrolipopptido derivado del hongo Glarea lazayensis.Penicilinas antifungicasFUNGICIDAS 94. Nuevos antimicticosEquinocandinasMecanimo de accinInhibe la sntesis de glucanoDestruye la estructura de la pared celular causando lisisfngicaSu blanco es el complejo de sntesis de la pared celularfngica (3-1,3-D glucano sintetasa)La deplecin de glucano de la pared fngica , lleva a uncolapso osmtico , balonamiento y finalmente lisis de laclula mictica 95. Nuevos antimicticosEquinocandinas CASPOFUNGINA ENFUMAFUNGINA MICAFUNGINAARBOCANDINAS ANIDULAFUNGINA PAPULOCANDINAS ARUNDIFUNGINAPNEUMOCANDINA BMULUCANDINA 96. Nuevos antimicticosEquinocandinas Qumica Las molculas actualmente en uso o en desarrollo son hexapptidos cclicos anfilicos con una cadena lateral aminoacil-lipdica y un peso molecular de 1200 daltons Caspofungina tiene un cido graso como cadena lateral Micafungina tiene un complajo aromatico (3,5- difenil isoxazol substituido Anidulafungina tien una cadena alcoxitrifenilo 97. Nuevos antimicticosEquinocandinas Farmacologa Preparaciones de uso endovenoso exclusivo Caspofungina aprobada en USA y Europa Micafungina Aprobada en Japn Farmacocinetica: Comn, escasa biodisponibilidad oral cintica lineal Metabolismo heptico (hidrlisis aminoacetilacin) Excrecin biliar lenta. Interacciones: Dada su escasa metabolizacin por el sistema de citocromos P450, presentan muy pocas interacciones medicamentosas comparada con los azoles. 98. Nuevos antimicticosEquinocandinasClnicaIndicaciones apropiadas para un frmaco endovenoso Candidiasis esofgica Candidiasis invasora Candidemia Aspergilosis invasora Profilaxis de infecciones fngicas invasoras 99. Nuevos antimicticosEquinocandinasEfectos adversosCefaleaFiebreEfectos hepato-toxicoFlebitisReacciones de liberacin de histaminaHemolisisRASH 100. Terapetica antifngica modernaConsiderar:Un ptimo perfil de seguridadBaja incidencia y severidad de efectos adversosCmoda posologaPocas interacciones con otros frmacosTerapia combinada como una opcin interesante parapacientes con pobre respuesta clnica