farmacocinetica barbituricelor

7/25/2019 Farmacocinetica barbituricelor

http://slidepdf.com/reader/full/farmacocinetica-barbituricelor 1/4

1

BARBITURIC DISTRIBUTIE ÎNORGANISM

DOZA TERA-PEUTICA

TOXICITATE T1/2 PLAS-MATIC

CLEARANCEPLASMA

TIC

LEGA-RE DEPROTE-

INE1 2 3 4 5 6 7Allobarbitone

Allobarbital

In plasmă 15-40

µg/ml; 90-200 mg

DML 2g –

conc.plasmatice50µg/ml

Amylobarbitoneamobarbital

Rapid şi aproape completabsorbit dupa adm orală; 80-

90% din doza excretată in

urină in 6 zile

30-240 mg/zi, cuconc. plasmatice

de 2-12 µg/ml

DML 1,5 g ; conc. plasmatice la care

apar efec te toxice

25-75 µg/ml

8 la 40 h 0,5ml/min/kg

In plasma40-60%

Barbitone

barbital

Rapid absorbit după adm.

orală, excretat lent în urină,

aproape în întregimenetransformat; 2% din doză

este excretată în primele 8 h,

16 % în 32 h şi urmedetectabile se mai găsesc în

urină după 10 zile

300-600 mg ; cu

conc. plasmatice

de 5-30µg/ml

DML estimată este

2 g ; efecte toxice

pot apare la conc. plasmatice de peste

20µg/ml iar conc.

de peste 90 µg/ml pot fi letale

2 zile 0.5

ml/min/kg

Până la

20%

Acid

allylbarbituric

Absorbit după adm.orală ; 5%

din doză este excretată prin

urină nemodificată iar 20-60%ca metaboliţi, în 96 h

200 mg/zi ca

sedativ ;

150-400 mg/zi cahipnotic ;

în plasmă apar

conc. de 1-10µg/ml

Concentraţii

plasmatice de 10-25

µg/ml sunt deobicei asociate cu

efecte toxice

30-40 h

Ciclobarbital Rapid abs. după adm. orală 100-400 mg/zi cu

conc.plasmatice

de 2-10µg/ml;conc. plasmatice

max. după o doză

unică, adm. oral

apar în 0,7-2,5

ore

DML estimată este

2 g, efecte toxice

severe apar la conc.

în sânge mai maride 15 µg/ml

8-17 h

(cu un T1/2

mediu de 12

h) ; creşte laindivizii cu

afecţiuni

hepatice

0,5

ml/min/kg

70%



2

1 2 3 4 5 6 7Heptabarbital Bine abs. după adm.orală,

excretat prin urină sub formă

metabolizată

150-400 mg/zi ;

în plasmă, conc.

de 1-4 µg/ml,după o doză unică

orală de 200 mg;

concentraţia plasmatică

maximă -

1,9µg/ml se

atinge la 1,5-4 ore

DML estimată este

2g ; conc.

plasmatice maimari de 8µg/ml pot

produce efecte

toxice severe

6-11 ore

Ciclobarbital Bine abs. după adm.orală ;sarea de Na are durată deacţiune foarte scurtă şi de

obicei se adm.i.v. ; este iactivat

în ficat ; mai puţin de 1% din

doză este excretată nemodificată în urină în 24 h

250-500 mg/zi cahipnotic ; în plasmă conc. de

1-5µg/ml

DML estimată este2g ;conc.plasmatice

mai mari de 10

µg/ml produc efecte

toxice

3-7 h 3,5ml/min/kg

42-52%

Metharbital

Gemonil

Este lent excretat prin

urină :1% din doză esteexcretată nemodificată în urină

în 48 h şi 10% sub forma

metabolitului activ - barbital

100-300

mg/zi ;după dozezilnice de 300 mg

adminitrate timp

de 14 zile, seatinge repede un

pic plasmatic de

5µg/ml după

fiecare doză ;după 8 h se

detectează în

sânge numai

metabolitul

DML estimată este

2g



3

1 2 3 4 5 6 7Metilfenobarbital Incomplet absorbit după

adm.orală ;biodisponibilitate

70% ; eliminat lent în urină până la 10 zile

90-600

mg/zi ;după o

doză de600 mg, picul plasmatic se

atinge în 3-6 ore

(3µg/ml)

DML estimată 2g 50-60 ore 0,5

ml/min/kg

40-60%

Pentobarbital

Neodorm

Peste 90% din sarea de sodiu

adm.oral este absorbită ; 80%

din doză este excretată în urină în 5 zile

100-200 mg ;

conc. plasmatice

uzuale de 1-10µg/ml ; după o

doză orală de 50mg, picul plasmatic de

0,73µg/ml s-a

atins după o or ă

DML estimată 1g ;

efecte toxice sunt

asociate cu conc. plasmatice mai

mari de 15 µg/ml

15-48 h

(mediu 27h)

0,3-0,5

ml/min/kg

65%

Phenobarbital Bine abs. după adm.orală ;

biodisponibilitate aproape de100% ; în timpul tratamentului

cronic, 25% din doză esteexcretată în urină în 24 h ca

substanţă nemodificată şi 17%

sub formă de metaboliţi ;eliminarea prin urină a

medicamentului nemetabolizat

este favorizată de un pH mai

alcalin al urinii

45-180 mg/zi, cu

conc. plasmaticeuzuale de 2-

30µg/ml. Estespecificată o

variabilitate

individuală mare,neputându-se face

o corelaţie strictă

între conc.

plasmatice şiefectele clinice.

DML estimată este

1,5 g ; există persoane care pot

tolera dozede 10 orimai mari decât

DML ; în general

apar efecte toxice laconc. sanguine de

17-90 µg/ml iar la

decese s-au raportat

conc. sanguine de45-120 µg/ml

50-150 h

(mediu 113)

0,06

ml/min/kg

50%

Thiopental 10% din doză se conc. în creier

la un minut după adm.i.v. ; se

distribuie în organism şi se

acumulează în ţesuturile grase

100-150 mg/zi, cu

conc. plasmatice

medii de 28µg/ml

s-au raportat după

adm.i.v. de dozeterapeutice

DML estimată este

1 g ; conc.

plasmatice de50-

350µg/ml s-au

raportat la decese

4-20 h

(mediu 9h),

crescând

după doze

mari la peste 60 h

1-4

ml/min/kg

75-90%



4

Pentru barbiturice, absorbţia, distribuţia, metabolizarea şi eliminare sunt:

- ionizare;

- liposolubilitate;

-

legarea de proteinele plasmatice

BARBITURICE CUACTIUNE RAPIDA

BARBITURICE CUACTIUNE LENTA

BARBITURICE CU ACTIUNEINTERMEDIARA

CICLOBARBITAL FENOBARBITAL BUTALBITAL

SECOBARBITAL BARBITAL HEXOBARBITAL

PENTOBARBITAL BUTOBARBITAL AMOBARBITAL

VINILBARBITAL VERONAL

RELATIA INTRE FACTORII FIZICO-CHIMICI SIABSORBTIA, METABOLIZAREA SI ELIMINAREA BARBITURICELOR

BARBITURIC INDICE DELIPOSOLUBILITATE

LEGAREA DEPROTEINELEPLASMATICE

EXCRETIARENALA

DEGRADAREAHEPATICA

pKa

Barbital 1 0,05 65-90 - 7,8Fenobarbital 3 0,20 30 - 7,3Pentobarbital 39 0,35 - 0,21 8,0Secobarbital 52 0,44 - 0,28 7,9Thiopental 580 0,66 - 0,38 7,4

Obs. Valoarea indicată pentru excreţia renală se refer ă la procentul din doza injectată regăsit în urină sub formă nemodificată

(nemetabolizată)

farmacocinetica barbituricelor

Documents