fármaco 4.1 quimioterápicos 2012

FARMACOLOGÍAQUIMIOTERÁPICOS

Dr. BENJAMÍN CASTAÑEDA CASTAÑEDA

Dir. del Instituto de Investigación FMH - USMP

QUIMIOTERÁPICOS

OBJETIVOS DE APRENDIZAJEGENERALES: Uso racional de QuimioterápicosESPECÍFICOS:• Definir correctamente los Quimioterápicos y Antibióticos• Conocer las clasificaciones de Antibióticos • Conocer los mecanismos de acción de los Quimioterápicos• Conocer los factores a tener en cuenta para elegir

Antibióticos• Conocer los mecanismos de resistencia a Quimioterápicos• Conocer las indicaciones de asociaciones Antibióticas• Conocer las indicaciones profilácticas de Antibióticos• Conocer los efectos secundarios de Antibióticos

QUIMIOTERÁPICOS

• QUIMIOETRÁPICOS PROPIAMENTE DICHOS

• ANTIBIÓTICOS: bacterias, hongos, actinomyces• EXTENCIÓN - Antimicrobianos: Antibacterianos, Antivirales Antimicóticos - Antiparasitarios - Antineoplásicos• ACCIÓN LOCAL• ACCIÓN SITÉMICA

QUIMIOTERÁPICOS

QUIMIOTERÁPICOS

ANTIBIÓTICOS QUIMIOTERÁPICOS PROPIAMENTE DICHOS

AC. SISTÉMICA AC. LOCAL AC. SISTÉMICA

ANTISÉPTICOS

QUIMIOTERÁPICOS

Bacilo del carbunco

antibiosis

Bacilo del carbunco

QUIMIOTERÁPICOS

HISTORIAPASTEUR. Primera observación de antibiosisEHRLICH.- Ensayó síntesis de compuestos orgánicos SALVARSÁN (sífilis)DOMAGK.- Colorantes con acción antimicrobiana SULFASFLEMING.- Descubrió primer antibiótico: penicilinaFLOREY y CHAIN: purificaron la penicilinaWASKMAN.- Estreptomicina

QUIMIOTERÁPICOS

ANTIBIÓTICO IDEAL1.- Toxicidad selectiva .2.- Amplio espectro3.- Amplio margen de seguridad4.- Bactericida5.- No sensibilizante6.- Termoestable7.- Absorción por todas las vías8.- Rápidas y persistentes concentraciones plasmát.9.- Eliminación renal (Inf. Urinarias)10.- Barato

QUIMIOTERÁPICOS

PROCESOS BIOQUÍMICOS AFECTADOS POR LOS ANTIMICROBIANOS

Síntesis de paredes y membranas (bacterias, hongos)Síntesis de subunidades ribosómicas (30s y 50s)Metabolismo de ácidos nucleicosFunción de: Topoisomerasas, proteasas, integrasasProteínas de fusión de cubierta de virusSíntesis de ácido fólico en parásitosProcesos de desintoxicación química en parásitos

ANTIMICROBIANOS

BASES DE LA CLASIFICACIÓN

Clase y espectro antimicrobiano que destruyeVía bioquímica que interfiereEstructura química de su farmacóforo

QUIMIOTERÁPICOSANTIBIÓTICOS

CLASIFICACIÓNA.- SEGÚN NIVEL DE ACCIÓN Local SistémicaB.- SEGÚN INTENSIDAD DE ACCIÓN Bactericidas: En plasma superan las concentraciones bactericidas mínimas: CBM Bacteriostáticos: Exceden fácilmente concentraciones inhibitorias mínimas, pero no superan las concentraciones bactericidas mínimas


CLASIFICACIÓNC.- SEGÚN EL ESPECTRO Espectro Reducido: Penicilinas naturales

Amplio Espectro: Tetraciclinas Cloranfenicol

Espectro Intermedio: Aminoglucósidos


CLASIFICACIÓND.- SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN 1.- Síntesis de Pared Celular Penicilinas, Cefalosporinas, Glucopéptidos, Cicloserina Fosfomicina, Bacitracina, Imidazoles, Vancomicina 2.- En membrana celular Colistina, Polimixina, Anfotericina-B 3.- Inhiben Síntesis Proteica 50 S: Cloranfenicol, Lincomicinas, Eritromicina 30 S: Aminoglucósidos (bactericidas ) 4.- Afectan metabolismo de ácido nucleico: Rifampicinas, Quinolonas


CLASIFICACIÓND.- SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN 5.- Antimetabolitos Sulfas, Trimetoprim 6.- Análogos de Ácidos Nucleicos Zidovudina, Ganciclovir, Vidarabina, Aciclovir


CLASIFICACIÓN E.- SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA Beta-lactámicos Tetraciclina Anfenicoles Aminoglucósidos Macrólidos Glucopéptidos Quinolonas Sulfas Nitrofuranos


ETAPAS DE SÍTESIS DE PARED CELULAR1.- FORMACIÓN DEL PRESURSOR EN EL CITOPLASMA (NUCLEOTIDO DE PARK)

Fosfomicina: Impide unión de fosfoenolpiruvato con UDP_NAG Cicloserina: Compite con L-Alanina en paso a D-Alanina

2.- TRANSPORTE DEL PRECURSOR A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

(Isoprenilfosfato) interferido por Bacitracina3.- FORMACIÓN DEL POLÍMERO LINEAL

Vancomicina, Ristocetina: Unen al disacárido terminal del pentapéptido e impide la acción de la peptidoglucano sintetasa

4.- TRANSPEPTIDACIÓN: Peniclinas, Cefalosporinas, Cefamicinas, Monobactámicos, Carbapenémicos


Mecanismo de acción

Unión f-met-ARNFORMACIÓN DE COMPLEJO DE INICIACIÓNt

30S TRASLOCACIÓN DE fmet-ARNt

INCORPORACIÓN DE AMINOACIL- TETRACICLINAS ARNt AL PUNTO ACEPTOR

AMINOGLUCÓSIDOS

CLORANFENICOL FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO LINCOMICINAS

LIBERACIÓN DE ARNt NO CARGADO

50 S TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL-ARNt MACRÓLIDOS

TRASLOCACIÓN DEL PEPTIDIL ARNt

FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO

TRASLOCACIÓN DEL ARNt LLEGADA AL CODÓN TERMINADOR

FORMACIÓN Y LIBERACIÓN DE LA CADENA PEPTÍDICA


COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS

SINERGISMO: Penicilina + Aminoglucósido en endocarditis bacteriana ANTAGONISMO: Penicilina + Tetraciclina en meningitis bacteriana INDIFERENCIA: La mayor parte de las combinaciones son indiferentes


COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS

INFECCIONES GRAVES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA Shock séptico INFECCIONES MIXTAS Peritonitis PARA OBTENER SINERGISMO Penicilinas + Aminoglucósidos TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS TBC, Cáncer


EFECTO POSANTIBIÓTICO Cuando la concentración antibiótica plasmática es superior a la CIM, y se suspende la administración, la replicación bacteriana no se reanuda inmediatamente. Se requiere de horas para normalizarse. No se presenta con cualquier combinación. Su duración suele depender de la concentración. Aminoglucósidos y Fluoroquinolonas muestran un EPA constante frente a bacterias Gram-negativas Beta-lactámicos muestran discreto EPA frente a bacterias Gram positivas.RAZÓN PARA ADMINISTRACIÓN ANTIBIÓTICOS EN PULSOS


RESISTENCIA ANTIBIÓTICA INNATA: Relacionada al mecanismo de acción del antibiótico Bacterias anaerobias carecen de mecanismos de transporte de oxígeno necesario para que los aminoglucósidos penetren a la célula bacteriana ADQUIRIDA: Requiere la adquisición de un gen de

resistencia en una bacteria no resistente de modo innato. El principal estímulo es el uso del antibiótico

CRUZADA


RESISTENCIA ANTIBIÓTICA PRINCIPALES MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE RESISTENCIA ADQUIRIDA•Disminución de la penetración del antimicrobiano al interior del patógeno: Produce cambios en membrana celular de Gram (- )•Producción de enzimas bacterianas Hidrolíticas: Betalactamasas•Alteración del blanco bacteriano estafilococo meticilin-resistente•Mayor expulsión del antibiótico•Alteración de enzimas que activan antimicrobianoa (profármacos)•Creación de vías metabólicas distintas a las inhibidas


RESISTENCIA ANTIBIÓTICA • MUTACIÓN

• TRANSDUCCIÓN

• TRANSFORMACIÓN

• CONJUGACIÓN


ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES BACTERIANOS

• FACTORES DEL HUÉSPED ( HOSPEDERO )

• FACTORES DEL FÁRMACO


ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES BACTERIANOS Confirmar la bacteria Identificar el germen Suposición razonable sobre el patógeno, usando estadísticas: - Lugar de la infección - Infección adquirida en nosocomio o comunidad - Detalles del huésped (edad, antecedentes, etc.) - Susceptibilidad en el hospital o la comunidad


ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES DEL HOSPEDERO Lugar de la infección Alergias farmacológicas Funciones renal y hepática Medicaciones concomitantes Edad; estado fisiológico ( embarazo ) Antecedentes infecciosos Vías de administración requeridas


ELECCIÓN ANTIBIÓTICA • FACTORES DEL FÁRMACO Su actividad frente al patógeno Farmacocinética (capacidad de alcanzar el lugar) Sus vías de administración Su perfil de efectos adversos Interacciones farmacológicas Su dosificación Formas de presentación Precio

QUIMIOTERÁPICOS

Desarrollo cronológico del tratamiento antimicrobiano

PROFILAXIS PRESINTOMÁTICO EMPÍRICO DEFINITIVO DEPRESOR

AUSENCIADE INFECCIÓN

INFECCIÓN

SÍNTOMASAISLAMIENTODEL PATÓGENO

RESOLUCIÓN


USO PROFILÁCTICO DE ANTIBIÓTICOS • PROBLEMA CONTROVERSIAL 30- 50 %, EN USA, PARA EVITAR INFECCIONES USO MÁS IRREGULAR Y ANÓMALO DE ANTIBIÓTICOS EFICAZ EN ALGUNOS CASOS ESPECÍFICOS Protección de personas de contagio o propagación de casos específicos: Meningitis menigocósica (Rifampicina ) PACIENTES CON LESIONES VALVULARES CARDÍACAS PREVENCIÓN DE INFECCIONES QUIRÚRGICAS ?

GRACIAS

fármaco 4.1 quimioterápicos 2012

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