faculdade de medicina da universidade de coimbra mestrado integrado em medicina bioquímica ii
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Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Mestrado Integrado em Medicina Bioquímica II. Interacções medicamentosas, exemplo baseado no álcool. Bruno Fernandes; Bruno Valentim; Bruno Cabrita; Carlos Pereira; Carlos Diogo Lopes; Carla Pires; Carolina Lopes; Carolina Soares. Autores. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Mestrado Integrado em Medicina
Bioquímica II
Interacções medicamentosas,
exemplo baseado no álcool
Bruno Fernandes; Bruno Valentim; Bruno Cabrita; Carlos Pereira; Carlos Diogo Lopes; Carla Pires; Carolina Lopes; Carolina SoaresAutores
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OBJECTIVOS
1. Explicar de que forma ocorrem as interacções medicamentosas, com base nos mecanismos bioquímicos subjacentes ao metabolismo de xenobióticos;
2. Analisar o exemplo concreto do álcool na interferência terapêutica.
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O QUE SÃO XENOBIÓTICOS?
São compostos químicos que se podem encontrar num organismo, mas não são produzidos por ele;
Medicamentos são xenobióticos para o ser humano;
O organismo possui mecanismos de degradação de xenobióticos. Porém, alguns não podem ser degradados.
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COMO SE REMOVEM OS XENOBIÓTICOS?
Desintoxificação
Xenobióticos
Neutralização Fígado
Excreção
Urina
Fezes
Suor
Respiração
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COMO OCORRE A NEUTRALIZAÇÃO?
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CYP450 são as principais enzimas envolvidas no metabolismo
ENZIMAS DO CYP450
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NEUTRALIZAÇÃO: FASE I Oxidação
Sistema Citocromo P450 monooxigenase; Sistema Flavina monooxigenase; Álcool desidrogenase e aldeido desidrogenase; MAOs; Co-oxidação por peroxidase;
Redução NADPH-citocromo P450 redutase; Citocromo P450 reduzido(ferroso);
Hidrólise Esterases e amidases Epoxide hidrolase
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NEUTRALIZAÇÃO: FASE II
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NEUTRALIZAÇÃO: FASE II
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INTERACÇÃO MEDICAMENTOSA É uma situação em que uma substância
afecta a actividade de um fármaco. Os efeitos são aumentados ou
diminuídos, ou produzem um novo efeito que nenhum deles produz por si só.
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PRINCIPAIS TIPOS DE INTERACÇÕES
Farmacocinéticas
Farmacodinâmicas
Estudo da acção do organismo sobre um fármaco.
Estudo da acção de um fármaco no organismo.
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INTERACÇÕES FARMACOCINÉTICAS
São aquelas em que um fármaco altera a velocidade ou a extensão de processos como absorção, distribuição, metabolismo e excreção de outro fármaco.
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INTERACÇÕES ENZIMÁTICAS O sistema do citocromo P450 pode ser
afectado por indução ou inibição enzimatica.
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INDUÇÃO ENZIMÁTICA O fármaco A leva o corpo a produzir
maior quantidade de enzima responsável pelo metabolismo de um fármaco B. O que provoca uma diminuição na concetração de B perdendo eficácia, enquanto que a de A não é alterada.FÁRMACO A
ENZIMA B
FÁRMACO B
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INIBIÇÃO DA EXPRESSÃO ENZIMÁTICA
O fármaco A altera o funcionamento da enzima responsável pelo metabolismo B pelo que o aumento da concentração do fármaco B pode conduzir a uma overdose.
FÁRMACO A
ENZIMA B
FÁRMACO B
OVERDOSE
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INIBIÇÃO COMPETITIVA (CYPs)Exemplos:
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Um exemplo são os inibidores de acetilcolinesterases donepezil e galantamine que são usados no tratamento da doença de Alzheimer e são ambos metabolizados pelas CYP 2D6 e 3A4 logo competem entre si pelo local activo destas enzimas.
INIBIÇÃO COMPETITIVA (CYPs)
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INIBIÇÃO COMPETITIVA (MAOs) As MAOs (monoamina oxidase) catalisam a
oxidação de monoaminas (Catecolaminas, Triptaminas).
Exemplos Fármacos inibidores das MAOs inibem o catabolismo
das aminas da dieta. O consumo de alimentos com Tiramina, presente por
exemplo no queijo e no vinho tinto, juntamente com inibidores da MAOs pode induzir uma crise hipertensiva.
Cocaína
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INIBIÇÃO NÃO COMPETITIVA
Exemplo: Cetoconozol(anti-fúngico) que forma uma complexo firme com a forma Fe3+ do ferro hémico da CYP3A4 causando inibição não competitiva reversível.
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INIBIÇÃO INCOMPETITIVA
Exemplo: Meloxican (AINE) diminui o Km e o Vm do metabolismo da Quinidina (antiarrítmico do coração) pela CYP3A4
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…
Substratos
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Inibidores
……
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Indutores
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INTERACÇÕES FARMACODINÂMICAS
Ocorrem nos sítios de acção dos fármacos e envolvem os mecanismos pelos quais os efeitos desejados são processados. O efeito resulta da acção dos fármacos(desejado e o não desejado) no mesmo receptor ou enzima.
Nota:Interacções Farmacodinâmicas podem acontecer com consumo de álcool pois este é um agonista dos receptores GABA.
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Exemplo do álcool
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ÁLCOOL• É uma pequena molécula hidro e lipossolúvel;•É um xenobiótico;• 0-5% do etanol ingerido entra nas células da mucosa da porção superior do tracto gastrointestinal• o restante entra na corrente sanguínea
90 – 98% Metabolizado no fígado
2-10% é excretado pelos rins e sistema respiratório
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Factores que influenciam a absorção de álcool: Concentração de etanol ingerida; Tipo de bebida; Fluxo sanguíneo no local de absorção (quanto
mais eficiente o fluxo: ); Taxa de absorção; Presença de comida no estômago – retarda a
absorção de etanol.
ABSORÇÃO DE ÁLCOOL
Absorção
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METABOLISMO DO ÁLCOOL
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![Page 39: Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Mestrado Integrado em Medicina Bioquímica II](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081511/568164ac550346895dd6af24/html5/thumbnails/39.jpg)
EFEITOS GERAIS DO ÁLCOOL
Sistema Nervoso Central
Depressor do SNC
Neurotransmissores
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EFEITOS DOS DIFERENTES CONSUMOS DO ÁLCOOL
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Exemplo do Metanol a nível clínico
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Doente ingere
metanol
Formaldeido prejudicial
para muitos tecidos
EntãoAdministra-se
etanol intravenoso
Actua como inibidor
competitivo
Actividade da álcool-desidrogenase ao
nível da degradação do metanol
acetaldeido[Formaldeido]
Eliminado na urina
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INTERACÇÃO PARACETAMOL/ÁLCOOL
O Paracetamol degradado pela CYP2E1 (e possivelmente CYP3A) resulta na formação de um produto tóxico que pode causar danos potencialmente destrutivos ao fígado.
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Take home messages:Os xenobióticos substâncias exógenas
•Neutralização
•excreção
Fase I :• oxidação;• redução;• hidrólise
Fase II:• glucoronidação;•Sulfoconjugação;• conjugação com a glutationa
lipossolúvel
hidrossolúvel
•CYP450;• MAOs;• UGT;•NAT;•FMO
Interacções medicamentosasfarmacocinética
farmacodinâmica
enzimas •Competitiva;• Não competitiva;• Incompetitiva
Inibição
Álcool
Eliminado
metabolizado Se consumo crónico a CYP2E1 é induzida e os xenóbioticos são metabolizados mais rapidamente.
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BIBLIOGRAFIA NELSON, David L.; COX, Michael M.. Lehninger: Principles of Biochemistry. Nova Iorque:
W. H. Freeman and Company. Fifth Edition Luellmann, Heinz; Mohr, Klaus; Hein, Luzt; Bieger, Detlef. Color Atlas of pharmacology.
New York: Thieme, 3rd edition, 2005 Katzung, Bertram G.; Masters, Susan B.; Trevor, Anthony J.. Basic And Clinical
Pharmacology. MCGRAW-HILL EDUCATION – EUROPE, 2009 Murray, Robert K.; Granner Daryl K.; Mayes, Peter A.; Victor W. Rodwell Harper’s Illustrated Biochemistry. New York: The McGraw-Hill Companies, 26 edition,
2003. Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Mitchell, RichardAbbas, Abul K.. Robbins Basic Pathology.
Elsevier Health Sciences, 2007 Furnes B, Schlenk D. (2005) Extrahepatic metabolism of carbamate and
organophosphate thioether compounds by the flavin-containing monooxygenase and cytochrome P450 systems, Drug Metabolism and Disposition. 33:214-8
Liska, Ann J. (1998) The Detoxification Enzyme Systems. Alternative Medicine Review Anzenbacher P., Anzenbacherová E. (2001) Cytochromes P450 and metabolism of
xenobiotics. Cell Mol Life Sci., 58:737-47 Wilkinson GR. (2005) Drug metabolism and variability among patients in drug
response, The New England Journal of Medicine 352:2211-21 Weinshilboum, Richard. (2003) Inheritance and Drug, The New England Journal of Medicine
![Page 46: Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Mestrado Integrado em Medicina Bioquímica II](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081511/568164ac550346895dd6af24/html5/thumbnails/46.jpg)
Baxter, Karen. Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion 2010. London: Pharmaceutical Press
(2008) Alcohol-related drug interactions, Pharmacist’s Letter/Prescriber’s Letter Weathermon, Ron; Crabb, David W. (1999) Alcohol and Medication Interactions,
Alcohol Research & Health Vol. 23, No. 1 Ogu, Chris C.; Maxa, Jan L. (2000) Drug interactions due to cytochrome P450,
BUMC Proceedings 13:421–423 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/DDIs/table.asp http://pt.wikipedia.org/w/wiki.phtml?search=enterocito&sourceid=Mozilla-
search&offset=0&offset=0 http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacodynamic http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetic http://en.wikipedia.org/wiki/Cytochrome_P450 http://en.wikipedia.org/wiki/Efflux_%28microbiology%29 http://en.wikipedia.org/wiki/Xenobiotic_metabolism#Phase_I_-_modification http://en.wikipedia.org/wiki/Drug_metabolism#Oxidation http://www.dqb.fc.ul.pt/cup/44324/aulasbiotox.htm http://www.slideshare.net/noelmd/xenobiotic-metabolism-2825134 http://en.wikipedia.org/wiki/Glutathione#Function_in_animals
BIBLIOGRAFIA