extended long – term follow up of the ibis-i breast cancer prevention trial dr. jack cuzik ivana...
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Extended long – term follow up of the IBIS-I breast cancer prevention trialDr. Jack CuzikIvana Sestak, Simon Cawthorn, Hishman Hamed, Kaija Holli, Anthony Howell, John F. Forbes, on behalf of the IBIS-I Investigators
Dr. Jack Cuzik
Prof.Dr. Aníbal R. Núñez De Pierro
Seguimiento extendido a largo plazo del estudio IBIS-I de prevención del cáncer de mamaDr. Jack CuzikIvana Sestak, Simon Cawthorn, Hishman Hamed, Kaija Holli, Anthony Howell, John F. Forbes, en nombre de los investigadores del IBIS-I
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
1975 1980 1985 1990 2000 2008 20120
200,000
400,000
600,000
800,000
1,000,000
1,200,000
1,400,000
1,600,000
1,800,000
Breast Colorectal Cervix Lung GLOBOCAN 2012
Incidencia creciente del cáncer de mama en todo el mundo
PulmónCérvixColorrectalMama
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Estudio IBIS-I: diseño
5 años
16.0 años
Ma seguimientoMujeres Alto Riesgo (n = 7,154)
Tamoxifen (n=3,579)
Placebo (n=3,575)
Objetivos: Primario: Incidencia de Cáncer de Mama (incl. CDIS) Secundarios: Otros cánceres, Mortalidad por CM, Mortalidad cualquier causa, Eventos adversos
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Placebo(n = 3,575)
Tamoxifen(n = 3,579)
Edad media (años) 50.8 50.8
BMI media (Kg/m2) 26.9 27.0
Postmenopáusicas (%) 53.7% 54.1%
Uso de THR
Durante estudio 39.5% * 40.9%
Ex-usuarias 10.6% 11.2%
Nunca usuarias 49.5% 47.7%
Histerectomizadas 35.9% 34.4%
Características Basales
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* Equivocado en el original: dice 49.5%. Corresponde: 1414/3575=39,5%
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02
46
810
1214
3579 3542 3495 3446 3385 3344 3293 2890 1918 748 168Tamoxifen
3575 3527 3474 3410 3358 3296 3239 2850 1901 725 165Placebo
Number at risk
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Follow-up time (years)
Cum
ula
tive
inci
denc
e (%
)
7.8%
12.3%
T vs. P HR (95% CI)
All 251 vs 350 0.71 (0.60-0.83)
Invasive ER+ 160 vs 238 0.66 (0.54-0.81)
PlaceboTamoxifen
- 4.5%NNT 22
Incidencia acumulativa de todos los cánceres de mama
6.3%
4.6%
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
02
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810
1214
3579 3542 3495 3446 3385 3344 3293 2890 1918 748 168Tamoxifen
3575 3527 3474 3410 3358 3296 3239 2850 1901 725 165Placebo
Number at risk
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Follow-up time (years)
Cum
ula
tive
inci
denc
e (%
)
6.3%
4.6%
3.3%
6.3%
T vs. P HR (95% CI)
All 163 vs 226 0.72 (0.59-0.88)
Invasive ER+
100 vs 145 0.68 (0.53-0.88)
T vs. P HR (95% CI)
All 88 vs 124 0.70 (0.53-0.91)
Invasive ER+
60 vs 93 0.63 (0.45-0.87)
PlaceboTamoxifen
- 1.7%- 3.0%
Incidencia acumulativa de todos los cánceres de mama
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Hazard ratio0.3 0.5 1 2
Todas las mujeres
0.71
Todos los Ca.Mama
CDIS
Cáncer Invasor
Invasor RE-pos
Invasor RE-neg
10+ años
0-10 años
Cáncer de Mama - SubgruposSan Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Hazard ratio
0.5 1 2
Todas las mujeres
Durante el estudio
Nunca/Ex-usuarias
>50
≤50
Edad
THR
0.71
Subgrupos Basales
p=0.04
0.3
10+ años
0-10 años
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Otros Cánceres
Placebo(n= 3,575)
Tamoxifen (n = 3,579) D OR (CI95%) p
TOTAL 315 (8.8%) 351 (9.8%) +36 1.13 (0.96-1.32) 0.15
Endometrio 20 29 +9 1.45 (0.79-2.71) 0.19
Piel No-melanoma 84 116 +32 1.39 (1.04-1.87) 0.022
Todos otrosColorrectal
21047
20635
-4-12
1.02 (0.83-1.25) 0.74 (0.46-1.18) 0.18
Eventos Adversos
Eventos No-Cáncer
Placebo(n= 3,575)
Tamoxifen (n = 3,579) D OR (CI95%)
Emb.Pulmón 22 30 +8 1.37 (0.76-2.49)
TVP 23 40 +17 1.75 (1.02-3.06)
Inf.Miocardio 17 13 -4 0.76 (0.34-1.67)
ACV 28 30 +2 1.07 (0.62-1.86)
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Placebo(n= 3,575)
Tamoxifen (n = 3,579) D OR (CI95%)
TOTAL 166 (4.6%) 182 (5.1%) +16 1.10 (0.88-1.37)
Ca.Mama 26 (0.7%) 31 (0.9%) +5 1.19 (0.68-2.10)
Ca.Endometrio 0 5 +5 p = 0.06
Otros cánceres 78 83 +5 1.06 (0.77-1.47)
Cardíacas 14 12 -2
TVP/EP 3 4 +1
ACV 12 10 -2
Otras 33 37 +4
Muertes
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
NS
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Síntesis
• Luego de 20 años de seguimiento, los resultados muestran un claro beneficio a largo plazo de TAM para prevenir el CM:
- Todos los CM 7.8% vs. 12.3% [D -4.5%] - Invasores, ER+ 4.9% vs. 8.3% [D -3.4%]
NNT: Todos los CM 22Invasores, ER+ 29
• Mayor beneficio para mujeres que NO recibieron THR durante el estudio (38% vs. 12%, p = 0.04)
#1
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
San Antonio Breast Cancer – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 9-13, 2014
Síntesis
• Sin reducción en la mortalidad específica (ME) para CM: Luego de 10 años se observó: - Aumento en la ME [no significativo] con TAM - Aumento en [incidencia] CM ER-neg • Luego de 10 años no aumentó la mortalidad global (95 vs.96) - Aumento no significativo en muertes por ca. endometrio (5 vs. 0 ; p=0.06 )
• Claro beneficio de TAM en la reducción de la incidencia de CM, pero incertidumbre respecto al impacto en la mortalidad
#2
San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13 2014
Publicación post SABCSLancet Oncology, 2015; 16:67-75