8/9/2019 epilepsi jakson

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$ 6 M o n d a y , N o v e m b e r 7 , 2 00 5 Invi ted Speaker Abstracts

o r c o n c l u s i o n s f r o m p h y s i o l o g i c a l e x p e r i m e n t s . E c h o i n g D e s c a r t e s

a n d W i ll is , m a n y s c h o l a rs p l a c e d t h e s e n s o r i u m c o m m u n e i n

s t r u c t u r e s s u c h a s c o r p u s c a l l o s m n , c e r e b e l l u m o r m e n i n g e s . S i n c e

t h e e x p l a n a t o r y p o w e r o f a l l t h e s e i d e a s w a s l i m i t e d , a s t r i c t l y a t t t i -

l o c al i st i c a p p r o a c h g a i n e d m o m e n t m n a r o u n d 1 75 0. T h e k e y - c o n c e p t

i n t h e s e c o n d h a l f o f t h e 1 81 5 c e n t u r y w a s H a l l e r ' s d o c t r i n e o f

e q u i p o t e n t i a li t y ' o f a l l c e r e b r a l s t r u c t u r e s i n c l u d i n g t h e c o r t ex .

H o w e v e r , s h o r t l y b e f o r e 1 8 0 0 , a v e r y l a s t e f f o r t t o r e c o n c i l i a t e

p h i l o s o p h y a n d s c i en c e w a s m a d e . T h e a n a t o m i s t S o e m _ m e rr in g

c o n t e n d e d t h a t f l u i d i n t h e b r a i n v e n t r i c l e s w a s t h e i m m e d i a t e o r g a n

o f t h e s o u l . T h e r e f u t a t i o n o f t i ff s h y p o t h e s i s a n d t h e r i s e o f G a l l ' s

d o c t r i n e m a r k t h e e n d o f t h e p r e m o d e r n e r a o f c e r e b r a l lo c a l i z a t io n .

T h e p a p e r a i m s a t a r e c o n s t r u c t i o n o f e ss e n t i a l a r g u m e n t s a n d

c o n t e m p o r a r y e x p e r im e n t s . I t w il l b e d e m o n s t r a t e d t h a t s o m e p r e s e n t -

d a y c o n t r o v e r s i es a b o u t m i n d a n d b o d y a r e r e p e t it i o n s o f n e u r o -

p l f f l osop l f fc a l de ba t e s i n t he 18± c e n t u r y .

I S 0 3 0

T h e f l o w e r in g o f c e r e b r a l l o c a l i z a t i o n i n t h e v i c t o r ia n e r a t h e b i r t h

o f a

s d e n e e a n d i ts m o d e r n c o n s e q u e n c e s

D a v i d S t e i n b e r g . Sda Inst i tute, Fiddletown, CA, USA

A l t h o u g h m a n y i n d i v i d u a l s c o n t r i b u t e d t o t h e d e v e l o p m e n t o f t h e

s c i e n c e o f c e r e b r a l l o c a l i z a t i o n , i t s c o n c e p t u a l f r a m e w o r k i s t h e w o r k

o f a s i n g l e m a n - - J o h n H u g h l i n g s J a c k s o n ( 1 83 5 -1 9 1 1) , a V i c t o r i a n

p h y s i c i a n p r a c t ic i n g i n L o n d o n . H u g h l i n g s J a c k s o n ' s f o r m u l a t i o n o f a

n e u r o l o g i c a l s c i e n c e c o n s i s t e d o f a n a x i o m a t i c b a s i s , a n e x p e r i m e n t a l

m e t h o d o l o g y , a n d a c l i n ic a l n e u r o p h y s i o l o g y . H i s a x i o m t h a t t h e

b r a i n i s a n e x c l u s i v el y s e n s o r i m o t o r m a c l f f n e s e p a r a t e d n e u r o l o g y

f r o m p s y c h i a t r y a n d e s t a b l i s h e d a r i g o r o u s a n d s o p h i s t i c a t e d s t r u c t u r e

f o r t h e b r a i n a n d m i n d . H u g h l i n g s J a c k s o n ' s e x p e r im e n t a l m e t h o d

u t i l i z e d t h e f o c a l l e s i o n a s a p r o b e o f b r a i n f u n c t i o n a n d c r e a t e d

a n e v o l u t i o n a r y s t r u c t u r e o f s o m a t o t o p i c r e p r e s e n t a t i o n t o e x p l a i n

c l i n ic a l n e u r o p h y s i o l o g y . H i s s c i e n t if i c t h e o r y o f c e r e b r a l l o c a l i z a t i o n

c a n b e d e s c r i b e d a s w e i g h t e d o r d i n a l r e p r e s e n t a t i o n . H u g h l i n g s

J a c k s o n ' s t h e o r y o f w e i g h t e d o r d i n a l r e p r e s e n t a ti o n f o r m s t h e

s c i e n t i f i c b a s i s f o r m o d e r n n e u r o l o g y . T h o u g h t h i s s c i e n c e i s u t i l i z e d

d a i l y b y e v e r y n e u r o l o g i s t , a n d f o r m s t h e b a s i s o f n e u r o s d e n c e , t h e

c o n s e q u e n c e s o f H u g h l i n g s J a c k s o n ' s i d e a s a r e s t i l l n o t g e n e r a l l y

a p p r e c i a t e d . F o r e x a m p l e , t h e y i m p l y t h e i n t r i n s i c i n c o n s i s t e n c y o f

s o m e m o d e r n f i e l d s o f n e u r o s c i e n c e a n d n e u r o l o g y . T i tu s , c o g t f f ti v e

i m a g i n g a n d th e n e u r o l o g y o f a r t - - t w o t o p i cs o f m o d e r n i n t e r e s t - -

a r e f u n d a m e n t a l l y o x y m o r o n i c a c c o r d i n g t o t h e s c i e n c e o f c e r e b r a l

l o c a l i z a t i o n . N e u r o s c i e n t i s t s , t h e r e f o r e , s t i l l h a v e m u c h t o l e a r n f r o m

J o h n H u g h l i n g s J a ck s o n .

I S 0 3 1

T h e r o l e o f f o c a l e p i l e p s y i n t h e d e v e l o p m e n t o f j a c k s o n i a n l o c a l i s a t io n

M e r v y n E a d i e

I n t h e 1 8 60 s J o h n H u g h l i n g s J a c k s o n ( 11 8 35 - 19 1 1) a n a l y z e d t h e

c l i n i c a l p h e n o m e n o l o g i e s a n d p a t h o l o g i c a l a s s o c i a t i o n s o f f o c a l

m o t o r e p i l e p t ic s ei z u r e s, p o s t - e p i l e p t i c h e m i p l e g i a a n d a p h a s i a , a n d

a l s o c h o r e a . O n t h i s b a s i s h e r e a l i z e d t h a t v o l u n t a r y m o v e m e n t o f

t h e f a c e a n d u p p e r l i m b m u s t b e r e p r e s e n t e d i n a lo c a l i z e d a r e a o f

t h e h u m a n c e r e b r a l c o r t e x . H e r e c o g t f f z e d t h i s s h o r t l y b e f o r e t h e

p h y s i o l o g i s t s h a d d e m o n s t r a t e d s u c h c o r t i c a l l o c a l i z a t i o n o f f u n c t i o n

i n e x p e r i m e n t a l a n i m a l s . O v e r t h e f o l l o w i n g t h r e e d e c a d e s J a c k s o n ' s

a n a l y s i s i n h u m a n s o f t h e s p r e a d o f f o c a l m o t o r e p i l e p t ic s e iz u r e

a c t i v it y , a n d o f t h e p h e n o m e n o l o g y o f o t h e r t y p e s o f e p i l e p t i c s e i z u r e,

c o r r e l a t e d w i t h t h e s i t e s o f t h e u n d e r l y i n g b r a i n p a t h o l o g y r e s p o n s i b l e

f o r t h e s e i z u re s , e n a b l e d h i n t t o l o c a t e c e r e b r a l c o r t i c a l s i t es f o r t h e

r e p r e s e n t a ti o n o f f o o t m o v e m e n t , c o n s c i o u s n e s s a n d v a r i o u s a s p e c t s o f

s p e c i a l s e n s o r y f u n c t i o n , a s w e l l a s c e r t a i n p s y c l f f c p h e n o m e n a a r i s i n g

f r o m t e m p o r a l l o b e d i s t u r b a n c e .

I S 0 3 4

U s e o f C u r r e n t A E D s a n d I n t e r a c t i o n s

B l a i s e B o u r g e o i s . Harvard Me dical Sc hool Children s Hospital ,

Boston, USA

B y 1 9 9 3 , b a r b i t u r a t e s , p h e n y t o i n , c a r b a m a z e p i n e , e t h o s u x i m i d e a n d

v a l p r o a t e a c c o u n t e d f o r t h e o v e r w h e l m i n g m a j o r i ty o f p r e s c r i p ti o n s

f o r e p i l e p s y . T h e c l i n ic a l p r o f i l e o f t h e s e o l d e r d r u g s i s c h a r a c t e r i z e d b y

g o o d e f f i c a c y , b u t a g e n e r a l l y n a r r o w s p e c t r u m o f a c t iv i t y ( P H T , C B Z ,

E S M , P R M ) , w i t h a n i n t e r m e d i a te s p e c t r u m f o r p h e n o b a r b i t a l a n d a

b r o a d s p e c t r u m o n l y f o r v a l p r o a t e . T h e s e o l d e r d r u g s t e n d t o h a v e

c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m , c o g n i t iv e , a n d s e v e r a l o t h e r s i d e e f f e c t s . F o u r

o f t h e s e s i x h a v e p o t e n t i a l f o r a l l e r g i c r e a c t i o n s a n d S t e v e n s - J o h n s o n

s y n d r o m e . A l l o l d er A E D s a r e t h e c au s e o r t h e t a r g e t o f p h a r m a c o -

k i n e t i c i n t e r a c t i o n s . P H T a n d P B a r e a m o n g t h e s t r o n g e s t e t tz y m e -

i n d u c i n g p h a m t a c e u t i c al s .

S i nc e 1993 , a f t e r a l f f a tus o f more t i t a n a de c a d e , a t l e a s t 10 ne w e r

d r u g s h a v e b e c o m e a v a i l a b l e i n a la r g e n u m b e r o f c o u n t r i e s , w i t h

a d d i t i o n a l d r u g s m a r k e t e d i n a l i m i t e d n u m b e r o f c o u n t r ie s . T h e s e

i n c l u d e f e l b a m a t e , g a b a p e n t i n , l a m o t r i g i n e , t o p i r a m a t e , v i g a b a t r i n ,

t i a g a b i n e , o x c a r b a z e p i n e , z o n i s a n f f d e , l e v e t i r a c e t a m a n d p r e g a b a l i n .

S o m e o f t h e s e d r u g s w e r e d e v e l o p e d o n t h e b a s i s o f o u r i m p r o v e d

u n d e r s t a n d i n g o f t h e m e c h a n i s m s o f e p i l e p sy , o t h e r s w e r e i d e n t if i e d

b y t r a d i t i o n a l s c r e e n i n g . A s a g r o u p , w i t h i n d i v i d u a l e x c e p t i o n s , th e s e

n e w e r d r u g s c a n b e s a i d t o h a v e a n o v e r a l l b r o a d e r s p e c t r u m o f

a c t iv i t y , l e s s c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m o r c o g n i t i v e s i d e e f f e c t s , a

g e n e r a l l y g o o d s a f e t y p r o f i l e , l e s s p o t e n t i a l f o r a l l e r g i c r e a c t i o n s a n d

S t e v e n s - J o h n s o n s y n d r o m e , a n d s i g t f f f ic a n t l y l e s s p h a r m a c o k i n e t i c

i n t e r a c t i o n s . S o m e o f t h e n e w e r d r u g s ( l a m o t r i g i n e , t o p i r a m a t e ,

t i a g a b i n e , o x c a r b a z e p i n e a n d z o n i s a m i d e ) c a n h a v e t h e i r c l e a r a n c e

i n c r e a s ed b y t h e e n z y m e - i n d u c i n g o ld e r A E D s . T h e n e w e r d r u g s h a v e

n o o r o n l y m i n i m a l e n z y m e - i n d u c in g p r o p e rt i e s.

I S 0 3 5

N e w A n t i e p f le p l i c D r u g s ( A E D s )

i n D e v d o p i n e n t

P r o l ~ s s o r M e i r

B i a l e r . Department of Pharrnaceutics, School of

Pharmacy, Faculty of Medicine, The Hebrew University o Jerusalem

9II2 0, Jerusa[ern, Israe[

I n t h e l a s t d e c a d e t h e f o l l o w i n g t e n n e w a n t i e p i l e p t i c d r u g s ( A E D s )

h a v e b e e n i n t r o d u ce d : f e l b a m a t e ( F B M ) , g a b a p e n t i n ( G B P ) , l a m o -

t r i g i n e , l e v e t i r a c e t a m ( L E V ) , o x c a r b a z e p i n e ( O X C ) , p r e g a b a l i n ,

t i a g a b i n e , t o p i r a m a t e , v i g a b a t r i n a n d z o n i s a m i d e . T h e s e A E D s ( w i t h

t h e e x c e p t i o n o f F B M ) o f f e r a p p r e c i a b l e a d v a n t a g e s i n t e r m s o f t h e i r

f a v o r a b l e p h a r m a c o k i n e t i c s , i m p r o v e d t o l e r a b i l i t y a n d l o w e r p o t e n t i a l

f o r d r u g i n t e r a c t i o n s . I n a d d i t i o n , t h e a v a i l a b i l i t y o f o l d a n d n e w

A E D s w i t h v a r i o u s a c t i v i t y s p e c t r a a n d d i f f e r e n t t o l e r a b i l i t y p r o f i l e s

e n a b l e s c l i n ic i a n s t o b e t t e r t a i l o r d r u g c h o i c e t o t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f

i n d i v i d u a l p a t i e n t s . H o w e v e r , i n s p i t e o f t h e l a r g e t h e r a p e u t i c a r s e n a l

o f o l d a n d n e w A E D s a b o u t 3 0 % o f e p i le p t ic p a ti e n t s a r e s t il l n o t

s e i z u r e- f r e e a n d t h u s , t h e r e i s a s u b s t a n t i a l n e e d t o d e v e l o p n e w A E D s .

I n t h i s r e s p e c t t h e n e w A E D s t h u s f a r d e v e l o p e d , a r e n o t c o m p l e t el y

e f f e ct i v e , i n t h a t a l t o g e t h e r s e i z u r e - fr e e s ta t u s i s a c h i e v e d i n n o m o r e

t h a n 1 5 - 2 0 % o f p r e v i o u s l y r e f r a c t o r y p a t i e n t s .

T a b l e 1 l i st s th e n e w A E D s i n d e v e l o p m e n t t h a t a r e c u r r e n t l y i n

c l in i c a l t r ia l s . T h e s e n e w A E D s c a n b e d i v i d e d i n t o t w o c a t e g o r i es :

a ) c o m p l e t e l y n e w c h e m i c a l s t r u c t u r e s s u c h a s l a c o s e m i d e ( f o r m a l l y

h a r k o s e r i d e ) , r e t i g a b i n e , r u f i n a n f f d e a n d t a l a m p a n e l ; b ) d e r i v a t i v e s o f

e x i st in g A E D s t h a t c a n b e r e g a r d e d a s s e c o n d - g e n e r a t i o n o r f o l lo w - u p

c o m p o m t d s o f e s t a b l is h e d A E D s s u c h a s : e s li c a r z e p i n e a c e t a t e ( B I A

2 -0 9 3) ( a n O X C d e r i v a t iv e ) , N P S 1 7 76 a n d v a l r o c e m i d e ( v a l p r o i c a c i d

( V P A ) d e r i v a t i v e s ) , f l u r o f e l b a m a t e ( a n F B M d e r i v a t i v e ) a n d o r

b r i v a r a c e t a m ( u c b 3 4 7 1 4) a n d s e l e t r a c e t a m ( u c b 4 4 21 2 ) t h a t a r e L E V

d e r iv a ti v es . T h e d e v e l o p m e n t o f b r i v a r a c e t a m s t e m m e d f r o m t h e

r e c o g t f f t i o n o f t h e u n i q u e p h a r m a c o l o g i c a l p r o f i l e o f L E V w h i c h

c o r r e l a t e s w i t h a n o v e l m e c h a n i s m o f a c t i o n . T h e s e c o n d - g e n e r a t i o n

A E D s i n c l u d e s t h r e e c u r r e n t l y m a r k e d A E D s d e r i v e d f i ' o m o l d e r