epidemiologie von clostridium difficile-infektionen (cdi)

Epidemiologie von Clostridium difficile-Infektionen (CDI)

Franz Allerberger

Wien, 17. Jänner

1

http://www.parlament.gv.at/PAKT/VHG/XXIV/AB/AB_12087/fname_267708.pdf

„Die im Einleitungstext der parlamentarischen Anfrage angesprochene Studie „Hospital-

acquired Clostridium difficile infection: determinants for severe disease“ von Wenisch JM et al.

(publiziert Dezember 2011 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2011) ist mir bekannt. Untersucht

wurde die Situation in einer Krankenanstalt mit 777 Betten. Eine Hochrechnung von der

speziellen Situation in einer bestimmten Krankenanstalt auf alle Krankenanstalten in

Österreich ist problematisch. Es ist aber nicht notwendig, Hochrechnungen für die Beurteilung

der Situation heranzuziehen. …. Wegen der in Österreich bestehenden Anzeigepflicht gemäß

§ 1 Abs. 1 Z 2 Epidemiegesetz für Erkrankungs- und Todesfälle an schwer verlaufenden

Clostridium difficile assoziierten Erkrankungen liegen seit Jahren für das gesamte

Bundesgebiet Zahlen zu Clostridium difficile vor. Die Zahlen werden monatlich auf der

Homepage des Bundesministeriums für Gesundheit (unter Berücksichtigung des

Datenschutzes) veröffentlicht (www.bmg.gv.at). Die Situation in Österreich kann somit auf

der Homepage meines Ministeriums verfolgt werden.“

3

Meldedaten Österreich 2009-2012*

4

0

20

40

60

80

100

120

140

160

2009 2010 2011 2012

An

za

hl

Jahre

Verstorben

Gesamt

*hochgerechnet mit Daten inkl. November (Stand 7. Jänner 2013)

2009 0 1

2010 15 110

2011 27 125

2012 61 149 *

+ 0% 14% 22% 41%

Auswertung der ICD10-Diagnosen

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Fall

za

hl

Jahr

„A04.7 Enterokolitis durch Clostridium difficile“

Gesamt

Verstorben

2.032

159 =7,8%

1.9.2008 GZ: BMGFJ-21765/0013-III/A/1/2008: Österr. Referenzzentrale für Clostridium difficile-Infektionen des Menschen

BMG homepage

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Erstellt von 6

Abgefragt: 9. Jänner 2013

12,5% laborbestätigt

8,3% laborbestätigt

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Erstellt von 7

European Centre for Disease Prevention and Control. Point prevalence survey of healthcare-associated infections and antimicrobial use in European acute care hospitals – protocol version 4.3. Stockholm: ECDC; 2012.

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Erläuterungen 2. Einführung einer Meldepflicht von Erkrankungsfällen an einer schwer verlaufenden Clostridium difficile assoziierten Erkrankung und Todesfällen an Clostridium difficile assoziierten Erkrankungen:

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Bouza E. (2012) Consequences of Clostridium difficile infection: understanding the healthcare burden. Clin Microbiol Infect. 18 (Suppl. 6): 5–12

Ambulant erworbene CDI

Neben dem Anstieg der Häufigkeit nosokomialer Erkrankungen wird über ein vermehrtes Auftreten ambulant erworbener CDI berichtet. 10 - 27% der CDI sind Community-assoziiert.

Ein CDI-Fall ist klassifiziert als Community“-assoziierte CDI, wenn (a) der Beginn der Symptome außerhalb des Krankenhauses oder im Krankenhaus innerhalb von <48 h nach Krankenhausaufnahme erfolgte und (b) innerhalb der vergangenen 12 Wochen kein Aufenthalt in einer Gesundheitseinrichtung vorlag (Kuijper et al. 2006).

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00

2

2

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> 60

40-59

20-39

5-19

0 - 4

> 60 1 1 0 2 3 0 2 1 0

40-59 2 1 1 2 1 1 6 1 0

20-39 2 3 0 6 5 1 11 0 2

5-19 0 2 0 3 3 0 4 0 0

0 - 4 0 0 0 1 1 2 4 0 0

Salmonella Campylobacter Yersinia C.difficile Rotavirus Adenovirus Norovirus Giardia Cryptosporidium

Neusiedl am See (6000 Einwohner, 3 prakt. Ärzte) Studie 2007 Infection 2009; 37: 103–108

„Stool specimens were provided by 306 patients (161 female) with acute diarrhea. Pathogens were detected in 71 (23.2%) patients, with incidence peaks in Febr. and June.“

Wilcox M. (2012) Overcoming barriers to effective recognition and diagnosis of Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 18 (Suppl.6): 13–20, December 2012

„Many clinicians still believe that a majority of CDI cases occur endogenously, with patients already harbouring C. difficile on admission to hospital and CDI developing following subsequent antibiotic therapy. This is a common misconception, as asymptomatic carriers of toxigenic C. difficile are significantly less likely than non-carriers to develop CDI [1].“

1., Kyne L, et al. (2000) Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med 342: 390-397.

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Alexander INDRA, Daniela SCHMID, Steliana HUHULESCU, Karl STICKLER, Markus HELL, Franz ALLERBERGER, on behalf of the Austrian C. difficile Study Group*

* Collaborators: Ojan Assadian, Christoph Aspöck, Elisabeth Bischof, Susanne Equiluz-Bruck, Gebhard Feierl, Friederike Geppert, Monika Gilhofer, Gabriele Hartmann, Simone Höfler-Speckner, Oskar Janata, Uwe König, Monika Leeb, Andrea Lenger, Dorothea Orth, Ildiko-Julia Pap, Ulrike Pomper, Wolfgang Prammer, Lukas Reiter, Karl Silberbauer, Brigitte Stoiser, Heinz Stradal, Maria Szupancsitz, Herwig Tomantschger, Agnes Wechsler-Fördös, Gerhard Tucek, Astrid Urban, Eva-Maria Zeitlberger.

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Clostridium difficile infection in Austria in 2012: A hospital-based survey

21

Ribotypes Healthcare-acquired

n (%)

Community-acquired

n (%)

Indeterminable

n (%)

Surgical intervention

n (%)

Intensive care

n (%)

30-day mortality

n (%)

027 (N1=34)

29 (85.3) 3 (8.8) 2 (5.9) 0 (0) 0 (0) 3 (8.8)

078 (N2=9)

7 (77.8) 2 (22.2) 0 (0) 0 (0) 1 (11.1) 0 (0)

Other (N3=128)

89 (69.5) 29 (22.7) 10 (7.8) 1 (0.8) 1 (0.8%) 12 (9.4)

TOTAL (Ntotal=171)

125 (73.1)

34 (19.9)

12 (7.0)

1 (0.6)

2 (1.2)

15 (8.8)

Table. CDI case classification, severe manifestations and all-cause 30-day mortality stratified for RT 027, 078 and "any other ribotype" (N=171)

22

Conclusion: The fact that more than 85% of the RT 027 isolates were healthcare-associated, as compared to 70% healthcare-association for non-RT 027 isolates underlines the ongoing nosocomial transmission of this clone in Austrian hospitals.

Indra A, Schmid D, Huhulescu S, Stickler K, Hell M, Allerberger F, on behalf of the Austrian C. difficile Study Group (2013) Clostridium difficile infection in Austria in 2012: A hospital-based survey. J Hosp Infect: submitted

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According to Barbut and Rupnik, the most important control measure that ought to be implemented is surveillance of CDI and the response in a timely fashion to any case increase, regardless of whether it is caused by a known or a newly emerging potential hyper-virulent genotype.1 Other experts recommend that ribotyping is undertaken on all samples, in order to allow for the detection not only of outbreaks associated with epidemic strains, but also of case clusters in the hospital that are associated with poor environmental decontamination or hygiene practices.2

1. Barbut F, Rupnik M. 027, 078, and others: Going beyond the numbers (and away from the hypervirulence). Clin Infect Dis 2012; 55: 1669-1672. 2. Patel TA, Smith R, Hopkins S. Ribotyping in the detection of Clostridium difficile outbreaks in a single university hospital. J Hosp Infect 2013; 83: 77-79.

Schmid D. et.al. (2013) Increased risk of death in hospitalized patients with C. difficile infection in comparison to patients with non-CDI diarrhoe in Austria. In preparation

Enteric pathogen

Study sample

Ntotal=270

Pre-discharge case fatality

Diarrhea-associated pre-discharge mortality by

pathogen

Ndeaths=31

C. difficile 90 (33.3%) 18/90 (20.0%) 18/31 (58%)

Norovirus 99 (36.7%) 11/99 (11.1%) 11/31 (35.5%)

Campylobacter 48 (17.8%) 1/48 (2.1%) 1/31 (3.2%)

Adenovirus 20 (7.4%) 1/2 (50.0%) 1/31 (3.2%)

Salmonella 18 (6.7%) 0/18 (0) 0

Rotavirus 10 (3.7%) 0/10 (0) 0

Yersinia 1 (0.4%) 0/1 (0) 0

Shigella 1 (0.4%) 0/1 (0) 0

Aermomonas 1 (0.4%) 0/1 (0) 0 24

Table 1. Study patients by enteric pathogen and pre-discharge case-fatality and diarrhoea-associated mortality by enteric pathogen


Characteristics of study subjects

Total CDI patients

n=90

non-CDI diarrhoea patients

n=180

p

Sex= female 187 (69.3%) 60 (66.7%) 127 (70.6%) 0.5139**

Median age (range) 77.5 (18-102) 73.2 (21-91) 70.1 (18-102) 0.2027*

Age >= 65 years 196/270 (72.6%) 69/90 (76.7%) 127/180 (70.6%) 0.2886

Moderate and severe co-morbidity

54/270 (20.0%) 26 (28.9%) 28 (15.6%)

0.0098**

Health-care associated

171 (63.3%) 80 (88.9%) 91 (50.6%) <0.0001

Duration (d) of diarrhoea (mean, min; max)

7.6 days (1-82)

12.5 days (1-82)

5.5 days (1-42)

<0.0001*

Age group < 65 years

N=74 N=21 N=53

Moderate and

severe co-morbidity

9/74 (12.2%) 6/21 (28.6%) 3/53 (5.7%)

0.0131***

Age group >= 65 years N=196 N=69 N=127

Moderate and

severe co-morbidity

45/196 (3.0%) 20/69 (29.0%) 25/127 (19.7%)

0.1392 25

Table 2- Characteristics of the total study population, and segregated of the CDI-patient group (N=90) and

non-CDI diarrhoea patient group (N=180) * t-test; ** Chi-square test; ***Fisher’s Exact Test

Additional • length of stay (LOS) • revision operations • additional investigations • therapy (antibiotics)

The majority of extra hospital costs are allocated by length of stay

Slide graduity: Petra Gastmeier


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Time (d) since diagnosis of diarrhoea

Figure 1; Kaplan-Meier survival estimates CDI (N=90; blue line) and non-CDI diarrhoea patients (N=180; red line)

28

RKI 2013: Evaluation Report Unit 32: Surveillance

[death notifications] Nicht namentlich; z.B. HIV, connatale Toxoplasmose, Echinokokkose

368

Meyer et al. J Hosp Infect 2012*: Inzidenzdichte der nosokomialen Fälle (pro 1000 Patiententage) 0,19 MRSA Fälle (nicht Infektionen) 0,37 CDI *2007 KISS Daten

Vergleich CDAD-KISS

Indikator Median

(n= 54, 127)

Median

(n=7, 9)

Gesamt Inzidenzdichte* 0,60 0,62 0,60 0,63

Inzidenzdichte* nosokomiale CDAD-Fälle

0,37 0,37

0,51 0,41

Inzidenzdichte* schwere Fälle

0,01 0,02

0,01 0,04

Österreichische KH KISS 2008, 2011

Alle Krankenhäuser KISS 2008, 2011

Data graduity: Petra Gastmeier (14.1.2013)

* = … /1000 Patiententage AT -> 9.294 CDI/Jahr

7.472 CDI/Jahr

0000.00.00, Version 00

Erstellt von 30

Belagstage AT 2010: 18.225.139 -> 7.472 CDI Fälle

Wenisch JM, Schmid D, Tucek G, Kuo HW, Allerberger F, Michl V, Tesik P, Laferl H, Wenisch C (2012) A prospective cohort study on hospital mortality due to Clostridium difficile infection. Infection 2012 Oct;40(5):479-84.

“Considering a total of 266 acute care hospitals in Austria with approximately 15 million hospital days per year and based on incidence rate and case fatality observed in our study in one acute care hospital, a total of 7097 cases of hospital-acquired CDI resulting in an estimated 1279 deaths could be expected every year in Austria.”

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Besonderer DANK an:

Ojan Assadian, Christoph Aspöck, Elisabeth Bischof, Susanne Equiluz-Bruck, Gebhard Feierl, Friederike Geppert, Monika Gilhofer, Gabriele Hartmann, Markus Hell, Simone Höfler-Speckner, Oskar Janata, Uwe König, Monika Leeb, Andrea Lenger, Dorothea Orth, Ildiko-Julia Pap, Ulrike Pomper, Wolfgang Prammer, Lukas Reiter, Karl Silberbauer, Karl Stickler, Brigitte Stoiser, Heinz Stradal, Maria Szupancsitz, Herwig Tomantschger, Agnes Wechsler-Fördös, Gerhard Tucek, Astrid Urban, Eva-Maria Zeitlberger

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