医薬品

医薬部外品 研究報告 調査報告書

化粧品

別紙3⊥丁

識別番号・報告回数 報告日 薪医区分

回 年月 日 2。日 捻合機構処理個

一般的名称 Preparationo！■solⅦbleinfectious 公表国 Sa叩Iesfromscrapie－infected

brai¶：an帥tOOltostudythe

Clearanceoflransmissible イタリア

研究報告の公表状況 SpOngiformence鵬alopatbya駅ntS

販売名（企業名） duringplas皿a！TaCtioⅡation VitoÅl帽eloBeTaTdi，etal． L8皿Cet2008；46：652－8

英国で血液感染による変異型クロイツフェルト・ヤコブ病が2例報告されて以来，プリオンと関わる血液，血液成分，及び血兼由来 使用上の注意記載状況・

製剤の安全性が大きく懸念されている。感染性海綿状脳症（TSE）に感染した客歯類の脳の一部をスパイクした血液成分や血紫由来製剤 その他参考事項等 BYし2006－0215 からのプリオンの除去，あるいは不活性化を可能にする方法の開発が取り組まれた。しかしながら，スパイクには恐らく血液感染と

研 は関連のない病原性プリオンタンパク質伊rPTSE）の凝集体が含まれており，この集合体の存在により試験が無効になる可能性があ

究 る。これを明らかにするため，筆者らは以下の実験を行った。

報

告 の

概

要 りの50％致死量105以上）がスクレーピーのハムスター263K株のS払分画でみられたが，その効果はPrPTSEの凝集体を含む分固よりも 低かった。一方，この分画はなにも含んでいないか，含んだとしても僅か微量のPrPTSEの凝集体であることが確認された。本実験で

示されたPrPT濾の凝集体を含まない感染性物質を調製する簡便な方法は，ヒト血液成分及び血雅由来製剤におけるプリオン除去，ま

たは不括化確認試験に用いるのに適当なスパイク物質を調製する上で有用であると考えられた。

報告企業の意見 今後の対応

弊社の血紫分画製剤の製造工程において，2004年のPosition 現時点で新たな安全対策上の捨置を講じる必要は無いと考える。引き続 Statementで欧州医薬品審査庁が推奨する，プリオン除去及び感 染性評価の開発を行った。その結果，各製品の製造過程で，少 なくとも4logのプリオン除去が可能であることが確認されてい

る。

BⅥ．－2006．02i5

TRAⅣSⅢS川Ⅳ 訂8ⅧPL川A晋川ⅣS

Preparationofsolublein鮎ctioussamPles触｝mSCraPie－in鮎cted

brain：aneWtOOlto＄tudytheclearanCeOftranSmissible SPOngiformencephalopathyagent＄duringplasmafractionation

∽わ血評わぬ℃励月Ⅵ耽0α柁わ和ら劇評伽α物由乃詔汀仇旭言上加β7d肋rJrねfo紬cc肋J一宮

he occurrence oftwo blood・rela，tedinfections

Ofvariant CreutzねIdt－1akob disease（VCID）in

the United Kingdom）・2and the触dingthat

approximate吋10percent ofvCJD cases were T E）ACKGROUND：Concemaboutthesafetyofbbod，

bbodcomponents，andpJasma－derivedproductswtth respecttoprionshasincreasedsincethereporto＝wo bk）Od－relatedinfectionsofvariantCreutzfeldt－Jakob

diseaseintheUnitedKingdom．EfforfsweredErected

towardthedevebpmentofpro¢eduresabletoremoveor

inacth，atePnOnSfrombIoodcomponentsorpJasma－

derivedproductsw肘IbrajnfractionsoftransmissibIe

spongbrんencephabpathy（TSE）－infectedrodentsas

SPikingmaterials・ThesespikingmateriaIs，however，are

Joadedwithpathologicalprionprotejn（PrPTSE）aggregates

thatarelik叫notassociatedtobloodinfectivity．The PreSenCeOftheseaggregatesmayinva（idatethese

Studie＄．

STUDYDESIGNANDMETHODS：Brainsfrom

263Kscrapie－infectedhamstersweresuspendedin lOpercenIphosphate－bufferedsaline・Afterlow－SPeed

CentrWugation，thesupernatantwascoJIectedand

u肘acentrhgedat220，000×gat25OCfor30minutes．

TTlehigh－SPeedsupernatants（SHS）andpe‖etswere

COIfected；theproteinase－reSistantPrPTSEwasmeasured

byWesternbIotandinfectiv吋byintracerebrafinocuJation

耐OWeantinghams始椅．

RESULJS：AsubstantiaJamountofprjoninfectiv托y（more

thanlO5LD50PermLofalO％suspensionofbrain tissues）ispresentihtheSHSfractionof263Kscrapie－

infectedhamsterbrains・ConcomEtant［y，thisfraction

COntainsnoneoronfytracesofPrPTStinitsaggregate fo「m．

CONCLUSrON：ThbstudydescribesasimpIeandfast

PrOtOCOItoprepareinfectiousma‡erja＝rom263K

SCraPre－infectedbrainsthatisnotcontaminaモedwith

PrPTSEaggregates・ThisSHSfractionis＝kefytobethe

mostrelevantmateria＝orendogenousspikingofhuman b10Odinvalidationexperimentsajmedatdemonstrating PrOCedurestoremoveorinactivateTSEinfectiousagents・

blooddonorsbefbretheappearanceofclinicalsignslam eauseofincreasmgconcernforthesafetyofbloodtrans－ fusionand，aSaCOnSequenCe，Ofbloodcomponentsor plasma－derivedproducts．Thereisstrongevidencethat VCJDis caused bythe consumption ofbovine spon－ gifom encephalopathy（BSE）－COntaminated meat products，buttheoccurrenceofhuman－tD－humantranS－ missionofvCJDhasnowraisedthepossibi）itythatother CaSeSmightberelatedtobloodtranSfusionsratherthan meateonsumption・BSEandvCJD，tOgetherwithscrapie in sheep and goats．sporadic and genetic CJD，Gerst－

ABBREVIAT暮ONS：BSE＝bovinespor）giLormencephalopathy；

LD50＝dosesrequiredtokin50percentofinoculatedanimals；

NaPTA＝SOdiumphosphotungstieacid；PX＝prOte血】aSeK；P71S＝

high－Speedpe山et；P旭PT＾＝pelletaftersodiumphosphotu喝Stic

acidprecipitation；PrPlⅦ＝pathoJogicalprionprolein；PrP27・38＝

27－tO30－kDaEragmentofprotease－reSistantpnonprotein；

SLS＝low－Speedsupematant；SHS＝high－Speedsupernatant；

TSE＝tranSmissiblespongiformencephalopathy；TBST＝取is－

btlfftredsaline（pH8）withO・05percentT山een20；VCID＝Varianl

Creutヱftldt－Jakobdisease．

PromtheDegenerativeand‡n丑ammatoryNeurologicalDiseases

Unit，DepartmentofCellBiologyandNeurosciences，itaiian

NationalInstituteofHealth，Rome，Italy．

A〟柁∬J印面一作qW打払敗MauridoPocchiari．MD，

Degenerativeand王n魚ammatoryNeuroZogicalDiseasesUnit，

DepartmentofCe11BioiogyandNeurosciences．IstitutoSuperiore diSani隠VialeReginaElena299，00161Ronle，ftaly；e－ma址

pocchia＠iss五

PartiallysupportedbytheMinisterodeliaSalute，Italy，

ProgettoFina封zzatol％2001／1A8E

Receivedforpublicationl山y8．2005；reVisio11reCeived

August30，2005，andacceptedAugust30，20O5，

doiニ10，111川．ユ537－2995．2006．00763．x

TRANSFぴSION20〔〉6；46：652－658．

652 TRANSFU引Ofづ 他山me46，Ap柑2006

－187－

SOLUBLEINFECTIVTTYINSCRAP］EBRAIN

andhomogenizedbyuseof8T姐on一如SSPotferdssue grinder．Thehomogenatewasdispersedwith10sonica一 也onpulses（ⅥbraCell．Sonics＆MaterialsInc・，New－ town，CT）血ile kept onice andthen centri如ged at 825xgfbr15minutes at250C（GS－6R，rOtOr G注－3・7， Beckman Coulter．F山1erton，CA）．Low－Speed supema－ tant（Su）was8Onicatedasaboveandultracen出血gedat 220，000×gfb！30mim止eSat250C（OptimaTL・100，TOtOr

TLAlOO．3，BeckmanCoulter，Fullerton，CA）．Thishigh－ Speed supematant（S．T£）was collected andthe high－

SpeedpellettPtTS）wassonicatedinsterilePBStoobtaina 10percentsuspension（gram－eqtdvalentsofbraiLl／PBS）・

lnReplicate2，SOnicationwas neverperfbrmed・These three鉦actions（Slぶ，SnS，and PIIS ）were storedaト700C

untilassayed・TheSTTSfねCtionofRepJicate3wase皿m－ inedbytransmissione）ectronmicroscopyaf（ernegative St血血喝．

mann－Straussler－Scheinker disease，and sporadic or

Ehmi1ial血talinsomnia，belongtothe許OupOftran釘nis－

Sible spon由払m enceph由opat吋（耶E）orprion dis－

easesthafareprogressivedegenerativedisordersofthe CentralnervoussystemwithfataJoutcome、3Themaiority OfvCID cases have occurredinthe United Ringdom （n＝159）40rinpatientswhospentmonth＄intheUnited Kingdombeぬrethedevclopmentofdise8Se・HoⅥ℃Ver． VC）D ha＄also occasional）ybeenreportedin patients Whowere not British andnever traveled tothe United

Kingdom，SuggeS血gthatthesepadentswereinfectedin theirowncountry15JMoreover，aPreliminaryprospective StudyintheUnitedKingdomhasindicatedthatthere are about3000individualsin the age gTOuplO to 30year＄Wbomightcmγprionin鮎d扇呼in血eI叩l－ phdretic血rtisstleS9and，pOS＄ibly；inthe blood．The 触血g＄thatvCJDp如ientsc訂Ⅳhfecせ再Ⅳbbloodup

to3yearsbeぬretheappearanceofclinicalsign＄）and thatnotestisyetavai】ab）ebrthescreeningofvC7D－

infectedpeople肌IlhavefbcusedtheefFortsfbrthesafety Ofbloodtowardproceduresthatmayremoveorinacti－ Vatetheinfbctiousagentinblood，bloodcomponents，Or p）asma products・These validation experiments are usuaJlyperformed eitherwith blood taken負・Om TSE－

in鈷ctedrodentsorwithllllmanbloodspikedwithTSE－

infectedrodentbrains．一三BloodofTSE－inftcted rodents， l10WeVer．COl】tajllS Ol－1y up tolがill良ctious doses pel・ rnL，）3JJ andeventhecompleteremova）oftheselowlev－

elsofinfectivitydoesnotguaranteethee綿cacyofthe

treatmentandthesafbtyofblood・12spikingbloodwith TSE－infected brains greadyincreases the amount of infectivityandthereforeovercomestheJow一）evelinfbc－

tivitynatl］raBycazTiedinrodentblood．butthecriticism

Ofthesevalidationstudiesisthatthenatureofprionsin thebrainmaysubstantiallydi蝕r打omthatpresentin

theblood・12Mo＄tOftheinftctivityinthebrainisassoci－ ated withthe abnomaJprion protein（PrPTSE）inits

aggregatefbrm，Whereasinblooditislikelythatinfbctiv－

ityis associated to a much more soluble丘action of

PrPTSE・Thissubstantialdi蝕renceinthephysicochemiー CalstruCtureOfPrPTSt－aSSOCiatedinfectivitymayin触－ ence fhe efncacy ofprocedures ab】e toinactivate or

removeprioninfectivity． hthisarticle・WeShowthat＆acdonsof263Kscraple－

infbctedbrainsretajnahighlevelofprioninfヒctivitywith－

OutbeingassociatedwiththeaggregateformofPrPTS亡・ This倉actionmightbeusefu］inthevalidationstudiesof

pharmaceuticals productsderived仕omblood orurine

COllectedfromhumanorBSE－SuSCeptibleruminants・

MÅTERIALSANDMETHODS ≡xtractionofwater－SO．ub［escrapieinfectiv童ty

263Kscraple－infectedhamsterbrainsweresuspendedjn 9volofsterilephosphate－bufferedsaline（PBS；pH7．4）

W08telnbldmoa8urOm帥tOfthe27・tOさかkDa fragrnentofprotease－reSistantprionprotein Fractions SLS．s）］S．and PITSwerethawed andtreatedfbr 60minutesat370CwithproteinaseK（pK；SigmえChemicaJ Co．，St．Louis，MO）at a丘nalenzyme COnCentration of 50pgpermL・Thedigestionwasstoppedbyaddingpro－ teaseinhibitors（CompJete，Roche Diagnostics GmbH 只ocl－eAppliedScierLCe．Mannhejm・Gel・川any）inaecor－

dancewithtllernanufactu∫er’sinstruCtion．

Sodium dodecylsulfate－pOlyacrylamide gelelec－ trophoreses and Western blot assays were performed accordjngtoLeeal－dcoworkersJ5withsomemodi8ca－ tions．After PK treatment，the samples were serially dilutedinhaBlogstepsin NuPAGEgelloadingbu蝕r・ boiled fbrlOminutesin a water bath，and electro－

phoresed on12percent NuPAGE Bis一取is geJs（hlVitro－

gen corp・，Carlsbad，CA）fbr60minutes at125ⅥThe nitrocell山ose membraJle（Hybond ECL，Amersham Biosciences Europe GmbH，Freiburg，Germany）was soakedin Tbwbin transfer bu蝕r for5rninutes before ‘Lsandwich”assembly and semidry transfer for 60minutes at125mA at 4OC．The membraJle WaS blockedfor60minutesat370Cin3percentnorlfatdry mi1k（Bio－Rad，Hercules，CA），dissolvedinTtis－buffered saline（pH8）w仙0・05percentThreen20（TBST），and incubated ovemightat40Cwith3F4rnonocIonalanti－ hamster27－tO30－kDafragmem of protease－reSistant prion protein（PrPZ7－3O）antibody16（PrOvided by H・Diringer）dilutedl：2000in TBST The mernbrane wa．srinsed withTBST（色ve changes of solutionin 25min），incubated fbr90minutes at room tempera－

ture with analkahe phosphatase－labeled goat anti－ mouse【gG（Perkin－Elmer Sciences，Weuesl印 bLA） diluted atl：5000in TBST；and rinsed agaln・Bands were revealed by the CDP－Star Chemiluminescence detectiDnkit（AppliedBiosystems，FosterCity，CA）and

VbJume46，Apri12006 TRANSFUS10N 653

－188－

BERAR別ETÅL

RE＄ULTS

Wo＄temblotan雨yさ郎Of283K郎r8Piさ－‡n鹿Cted br8hfr8Ctionさ

As expected，a great amOunt Ofpartial1y PK－reSistant PrPnE（PrP27’3DFig．1）弧din飴c輌坤（appro鼠81喝LDso／ mLlO％brainsuspension）ispresentinthesupernatant （SLS）aherlow－SPeed centrifugation of263K scrapie－

il鹿ctedbrainhomogenalesinPBS．Thern再OrityofPrP27，30 andinfBctivityisthenrecoveredinthepenetafter山tra－ centrifugation（PllS）．Assh抽in恥blel，thedifference

recorded onモO SenSitive丘Ims（Hyper丘1m ECL，Amer－

ShamBiosciences）．

＄odIumphosphotungstfcacidprecFpitationoftho SNs fracfjOn

TbrecoverPrPTSEinfractionSI7S．thesamplewasmixed WithlvoltlmeOf4percentsa∫kosylarLdpTOCeSSedwith SOdiumPhosphottlngSticacid（NaPTA；0．3％）aJldMgCl2 （12．75zT甘nOl／L）as published by Wadsworth and associates77withtheon吋rnodi丘ca也onconsistinginthe precipitation ofthe丘nalpellet by u血acentrifuge at 220，000×gfbr30minutesat250C（OptimaTL－100，rOtOr

TIAIOO、3）．Thepe艮et（PNam）wasthensonicatedinsterue PBStoobtaina10percentsuspension（gram－equivalents Ofbrain／PBS）andstoreda卜700Cuntilassayed．

In飴¢朋V托ybIoa8Say

Groupsof7tolOSyrianhamsterswereanesthetizedand thenir10CulatedintracerebrdJywith50pLoffractionsSLS． SJIS，PITS，and P NaP7n．Animalsweremajrltainedin coded pJasticcageswithwaterandfoodadJibimmandreg山ar）y SCOredfbrclinjcalsignsofscrapiediseaseasprevjously described．川Incubationperiods（mearl士SD）weremea－ Sured andinLbctivitytiterswereestimated byapplying thesevalues to adoseincubation curve drawn a丑er an

endpointtitration・ほAninverserelation existsbetween doseandincubatiollperiodir）the263Kstraininhamsters． Which癖VeSameaJljncubationperjodof155．5daysfbr lLD5。intracerebralur）itinO．05mLofa10percentbrain homogenate・19Anima］swerehousedatthea血malねciJity OftheItalianNatjonalTnsdtuteofHealth（IstitutoSuperi－ OrediSanita，ISS）underthesllperVisionoftheServicefbr BiotechnologyandAnimaJW白瓜reofthelSSwhowar－ rantstheadherencetonationalandinternationalregula－

tionsonanima】welねre．

鞄1．Westermblotanal叩kofPrPヱ7■油inhw・叩恍d（Su）肌d

叫由一＄匹ed（P柑S肌dS出り杜批血耶p托p適性om263Kscmpie一

山如tdbr8h（Replic8tモ3）・職es8mplesⅧet柁8td鵬血PX，

d董1utedh血a掛log弛pSlnNuPAG石野1b8dlm帥Ⅶ蝕ちand

I闇01vdom812pe托e山NumGヱ蝕一散由gds・A鮎一山e仕弧さ鎚r

tomi仕○亡e山山卵eme正tbrameむIdh血badonwl血momo亡lom由

8nd旭y3F4IprP2丁・脚wa8Vku山hdbydlem址umhe∝enCeOn

＄en舶Ⅶ危1ms．PrP2ト油wagnotme鮎肛ablelnS貼，hdlc8血g

thtvi血姐y血l血ea耶独鈷mofPrPⅧw貼p血ipltated a触rcentr独伊血n8t220，00Oxg如ーユOmhute8・

65ヰ TRANSFUSiON Vofume46，Aprij2006

－189－

SOLU8LEINFECTIVITYIN＄CRAP（E8RAIN

betweentheamountofPrP27’30inSLSandPIISwaseither

n血（RepEcate2）ornomorethanO，5log（RepJicatesland 3）anditwasnotinAuellCedbytheuseofsonica也onfbr

thedisper＄ionofsamples（COmpareReplicatesland3

WithReplicate2）．Gmcordandy，PrP27．3Dwas eithernot

measumble（Fig，1，鮎p】icate革）orpresentataveⅣlow amouJ）tqig・2，Replicate4）inthesupematantafterultra－

CeZ）trihge（SITS・取blel），indicatingtha・tVirtuanyanthe a拓代gatefbmofPrpTS正waspredpi也tedby220，000×g

fbr30minutes・Inothefwords，theultracentrihgereduees

theamotJntOfPrPTSEa床托ga－esinthesupernatantof more也an10，000血鮎（取blel）．ExaminationoftheSllS

打actionofReplicate3reve8ledamorphousproteinaceous

materialand no delimitingmembranous structure．h Replicate4．thesrnallamOuntOfPrPTSEwascompletely precipitatedbyNげTAprecipitation（P血m；Fig・2）・Inthe

O也er rep出ca建も馳PⅧw8S nOt reCOⅧ托d even a鮎r

NaPTAprecipitation・

］nfectIvitymea＄uremOntOf263K8CraPio－hfected br8infractIonき

Ⅵ∫餌allyallinfbctivitypre＄entintheSLS鮎cdonisrecov－

eredh血epdleta鮎ー山廿aCen鵬如g鵬on（pl拶鮎cdon）・A

sub＄tantialamotlntOfin飴CtivityisalsofbundintheSITS ffaction，howeveLThe甲eanincubationperiodsofham－ stersinoculated withaJiquot＄Of S‖S ftaction＄Were， 托叩eCdvely，15・9，18・5，andお・6da叩lo喝er血an血ecor－

respondingSJ3なactions（Thble2），Whichcorrespondsto anestimatelostofinfectivitytiterran如g打om30to200 times．

TheenrichmentぬctorbrinibctivityversusPrPTSモ （Calcu】atedasthedi鮎rencebetweenthereductionfactor

LbrPrPTSEandthereductionfactorfbrinfectivity）ranged ＆ommorethan200timesinRepucate2uptolOOOtirnes inReplicatel（ThbJe2），VimaJ吋a）lin払ctivityinSHSwas

recoveredinthepellet（PNam）afterNaPTAprecipitation・

DISCUSSION

lnbloodofTSE－a蝕ctedrodentsorsheep，aSubstantial proportionofirlftctivityisassociatedwithplasrna・2D－22If thedistributionofin飴ctivityinhumanbloodisthesame

asinanimals．thenpla＄ma－derivedproductsmightbeat tiskoftransmittingvCJD・Usual1y；preCautionsagainstthe riskofinfbctioninmedicinalproduct＄，includingpJasma－

derived pharmaceuticaJs，COnSist of so一】rCe deferra］s・

SCreenlngOfdonors，andinactivationoTremOVaIofthe in飴ctiousag甲t・rnTSEdiseases・howevezltheRrsttwo lines of defense are poorly practicable because blood isin飴ctious during thelong asymptOrnatic phase of

Flg．2．W由一emblot8n山野l80fPrP訂●如1n＄鵬打ac山Imbe払托

（S打うamda駄er（S棚几）N柑1Apr叫I18t10n（Repllc8te恥The

さ即mpl閥We代地td而血Pち博01Ⅵ畑ol1812pe托モmt伽mGE

8由一Ⅲき騨1も8nd壮鼓m痴汀由t（l山tpDCellldo兜membr8n色A鮎一

山血8tlonwlthmo皿OClon81現1tlbody3f4；hp王7朋w鮎Ⅵsual－

l五edbyd柁m仙mllnがCモnCeOn8モmSltlve8lm8．PrPヱ7棚廿ac蝕h

血eS貼，We柁托研一edlm血叩ellet8鮎rNampredplt虹10n

伊肌）．PK一触8td2¢3路Im触dSyrl8nhむm8随一br81nbomo－

評mate（B・乱）w鮎loaded8＄pOさItlve00n甘01．

Volume46．Apri12006 TRANSFUS10ト！655

ー1別ト

BERARD‡ETAL．

disease73andnotestsareyetavaJableforanearlypreclin－ jcaldiagnosis3r8orfbrthescreenmgofblood・l…Thus， e触rts are directed toimple皿entPrOCedures able to

removeorinactivaモeTSEagents・Ⅵ班datjonstudiesper－

formedinthepastyearssu鍔eStthaモTSEagentscanbe removedbytheprocessesusedtomanufactureplasma products・Thereisuncertaintyrhowever－Onthecomplete Vdid坤Ofthesee甲erimentsmainlybecauseithasbeell q11eStionedwhethertheTSEagentsinexogenousinftc一 曲uきma托血血u5edfo呼止eJ】11manblDOd5hare血eさame

physicochemicalcharacteristics ofthevCJD and other TSEagentsinblood・】2BAcomparisonofdi飴rerltSPiking preparadonsshowedthatbrainhornogenate，CaVeOlae－ 】jke doⅢ1由15，∽d microsDm田 pa托ition 5imi血勧

Whereaspuri6edPrPTSEhadsigni鮎antlydi蝕rentparti－ tionlngPrOperties・230bviously，thebestspikingmaterial WOtlldbei血tiouslmmanplasma，24buta11attemptsto tranSmitthediseasewithwholebloodorbu坤coath・Om

buman patients to experimentalanimal＄have so hr failed．2536Thenextbestjs†ouseblood打omTSE－infected

rodents・Thereislong－1asth）gevidencethatbloodofham－

SterSWithexperimentalscrapie，14J27micewithexperimen－ talGerstmann－Straussler－Scheinkerdisease20・2BorvcJD，13

andsheepwithnaturaJscrapie210reXPerimentalBSEZl・29 isinfectious・TheirbJoodcontainstoolittJein飴ctivityto

ensurethee鍋eacyofremovalproceduTeS，makingman－ datorytheuseofexogenotlSSpikingmateriaJstoperform reliablevalidationstudies，Then，COnSideringthatremoval maybeinf山encedbythestate ofprionaggregation，3O

WhatisthemostappropriatespikingmateriaJfortheval－ idationoftheprocessesusedfbrmanufacturingplasma PrOducts？73rainhomogenatemaynotbereJevantbecause itcontainslargecel）andrnernbranedebris，high1ipidcon・ tent．andotherbrainmolecules・Neitherarehigh1ypuri一

鮎d PrPTS正aggregates since they are notlikelyto be presentinblood・AnyattempttomeasurePrPTSEinblood

OrCOnCentrateSOfbloodcomponents，SuChasbu勒coats，

hasbeen打ustratjng，andclaimsofsuccesshaver10tbeen

SuCCeSSivelyconfirmed．．OprpT写ヱinbuf＆coatofdiseased 263Kscraple－inftctedhamstersisdetectableafteratleast 】44cycies ofproteinmisfb】ding cyclic ampli丘cation．31

Theoretically，microsomaトmembrane丘actionisabetter

SpikhlgmateriaL，ZZalthoughdata抒omroder）tSinftcted Wifh a mouse－adapted strain of htlrnan Gerstmann－

Straussler－Scheinkerdiseasehaveshownthatpia5mais たeeofmembranousstrucrures，32that蝕rationorhighT SPeedcentrialgationdoesnoteliminateinftctivityfrom piasma，32andthatijlPlasmaofvCJD－infectedmice，infec－ t3vityisreducedbyPKtreatment．33Thesedata．suggestthat inplasmatheinftctiousagent童sverysma札unsediment－

able，andpoorlyaggregated．

Inthisscenario，theS7IS打actionpurified免・Om263長：

SCraPle－infectedhamsterbrainsmaybeanappropriate SPildnglnaterialforthesestudies，S‖づ育actioncontainsat

leastlO．000－foid theinfectivltyfbundillblood ofTSE－

656 TR鋸jSFUSFON Ⅵ〕山meヰ乳Apri！2006

infbctedrodents；itisvirtua11y鮎eftomPrPTStaggregates，

membranous打actions，and detergent contaminants， 血chinter飴reswiththee錦cacyofTSEremovalduring theproductionofplasmaderivadves・）23435The点nding thatin S17S丘actionTSEin飴cdvityisdissociatedftorn PrPTSEaggregatesisnotsurprising，akhoughtheprimary COnSequenCeOfaninftctionwithaTSEagentisthecon－ formationa】changeofthece艮ularPrPintoapathological COnfbrmer（PrPTSE）．richinβ－Sheetstructures，Whichtends

toaggregateintoamyJoid丘bers36andcosegregateswith infbctivity・37Exceptionstothisru1e，i・e・．thepresenceof

i嘘ctiv吋涙血out血e払madon ofPrPⅧag許egateS， have been reported，糾2aJld bloodmight simply be anothercollditionwherethisdivergenceoccurs・Likely， theinfbctivityinSHSisassociatedwithdimerorsmal1 aggregatesofPrPTSEthatremaininsolu加nafterultracen－ trifuge，butprecipitateinthepresenceofNaPTAandMgヱ◆， whichformcomplexeswithPrPTSEbutnotwithcel】ular pr10nprOtein・」3

ItistherefbfeJikelythatane用cientremovalofinfec－ tivity through nanORlters or depth61trations射6is achievedonlywheninfbctivityisassociatedtoPTPTSモinits aggregateform，butthattheseproceduresmaynotbeso e蝕ctive when applied to natural］y血fbcted blood or

Plasmaunits・Inconclusion，thisstudyshowsasimpleand fastmethodforpreparinga．suitablespikingmaterialto useinvalidationexperimerltSaimedatprovlngremOVal Orinactivationofprioninfectivityinthepreparationof blood components or pharmaceuticals derived 打om humanpIasma．

ACKNOWLEDGMENT

WearegratefultoFabianaSupertiPhDandAntDnellaTinarifor

eJectronmicroseopy；NicolaBeuizziandMaurizioBonannofor assistanceinthebioassay；FerdinaT）doCosta．PatriziaCocco，and

DanielaDiamantifbrlaboratorywork；andAlessandraGarozzo andMarcoDelReforadmimistrativesupport・

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Cre11t娩Idt－ねkob曲ea＄einFr狐α．hりEがdemio1

2085；3ヰ：46・52．

8－ Xdgh（RSG，WuRG・Priondiseases・1NeuroINeurosurg

P町dda叫2004；75（Suppll）：B6－42．

9．Hi】tozIDんGhaniAC，Conyer6L，etal．PrevaJenceof

吋mpho柁也c山訂pdonprot血accumulationinUX鹿＄ue

姐mpl鮎．‖ね也0120叫203：733・9．

10・BmⅥlp，Cerven血ⅦLnemodern血Idsc8peOf

はan8鮎如n・托1atedi8trO膵nicC托u嘘Idり故obdisease

a血blood紀柁enmgt鵬．Cu汀OpinHemato12004；11： 351－6．

11・MacGregorIR・Screenlnga6Say＄EortzzLnSmissible

SpO喝血men∝phalop地i朗（TSE軋ⅦⅩSang

2004；87（Supp12）：3－6．

121FosterPR・RemovaIofTSモagentsb■Ombloodproducts．Vox

Sang2004謁7（Sl】pp12）：7－10．

13．Cervena上ovaLl払kovIeⅦ0．MeKenzieC，etal．SimiJarlevels Ofin鎚clj両年irl山ebloodofmicein飴ctedwilhhuman－

derivedvCIDandGSSslrainsoftransmissiblespongiform en⊂ephalopillhy．取ansjもSio112003：ヰよ1687－94．

14．Cas＆CCiaP，Ladogan8A，追YG，PocchiariM．JJeVelsof

in払cli血吋in血eblood山muかOutlheincub8tionperiodor

harns（erSperipheTaJIyinleC（edwithserapie・＾rchVirol

1989；ユ08：145－9．

15・LeeDC，StenlandCl．Hartwe山RC，etal・Monitoringplasma

PrOCeSSing＄tepSWithasen＄itiveWistemblotassayforthe

deteetionoftheprionprotein．1V址01Methods20OO；84：77・

89．

16・KascsakRl，RubensteinR，MerzPA，elal．Mousepolydonal

andmonoclonalantibodytoscraple－aSSOCjatedfibril proleil娼・JViro11987；61：3688－93．

17．WadsworthJD，JoinerS，HinAF，etal．T！ssuedistriblユtionof

proteaseresistantprionproteininvariantCreutヱfeldt－1akob

diseaseu61ngahighly＄enSitiveimmunobloILillgaSSay．

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18・PocchiariM．S⊂hmittingerS，Masl】1loC．Amphotericin】】

deJaystheincubationperiodofscrapleinintracerebrally inoeuJatedhamsters．1GenVirol1987；68：219－23．

19・PocchiariM，CasacciaP，LadoganaA．An1PhotericinB：a

novelclassofantiscrapiedrugs．JInねctDis1989；160：795－

802．

20．Brovmp．RohwerRG，DunstanBC．etalThedistribudonof

i】壷ctivitvinbloodcomponentsahdplasnladerivativesin

experimentalmodelsoftransmissiblespon由fon】l

eneephalopathy．Tfans良1Sion1998；38：810－6．

21・HtlnterN，Fosteり，Chongんetaユ・竹an引nissionofprion

diseasesbyb王oodtransfusion．JGenViro12002；83：2897－905．

22．GregoriL，McCombieN，PalmerD，etal．E鮎c也venessof

1eucoreduc也Onforremov由ofinぬctiv呵OftIanSmis曲1e

SpOmg血mencepha】opat出e＄如mblood・L弧Cet200ヰ；364：

529－31，

刀．鴨yM，8征On且Ⅵ短imerT，GromerんPu叫Of叩鮎nga酢nt

a蝕ctspa一也血n血gofp血出血plお皿aprOteinpu亜ca血m

Biolo威C8血2002；30こ187－96・

24．LeeDC，StenlandCl．MinerJLC，etal，Adirectrel＆tionship

be佃eeT＝血epardtio血ngof也epa血og肌kpdonprot血

and飴nSmis曲1espo喝肋men亡印halopa也y山鹿ct餌付

du血g山epuri蝕温血mofpl乱maprOteぬSわubli血d

emtumapp粗相hT組n血8ion2001；4LlO79l・恥n島地ion

2001；41：449－55．

25．BruCeME，McComne址t．WuRG．IronsideTW．Detectionof

vari弧1Creutzfeldりakobdiseaseinfe亡伽Ⅳinextraneural

血路じ怯．血cet20Dl；358：208－9．

訪．Brow¶P．CeⅣenakovaLD独伊ーは以00din払出Ⅵ吋and

血モpm8peC櫨氏汀adia騨10S庇8亡陀enlngte8tinCreu也飴1dt－

Iabbdi絶鮎elp11bli血ede感心m叩pea相加IbbCllnMed

2001；137：230】．JbbClinMd之001；137：5－13．

27・DiringerfLSustainedviremiainexperimentaJhamster

SCTapie．A托hV加I1984；82：105－9・

28．KurodaY，GibbsC71r，An】yXHLGa5dusekDC．CreuLzf岳1dt－

J奴obdiseaseinmice：Per＄islent血陀miaandprekrential

replica血no一房rus山」伊〟－densityl叩Phocytes・Infec1

1mmun1983；4l：154－6l．

29．Hous柏nF－Fo＄terID．ChongA．HunterN．BostockCI・ 廿a〕lSl】1i5S†o110rBSEb‡′bloodlranShlSjoれj11Sheep・LallCe1

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30．BumoufT，RadosevichM．Nano丘Itrationofplasrna－derived

biopharmaceutica］products・Haemophi）ia2003；9：24－37・

3l．Casli】laJ．Sa貞P．So（OC．Detec（ioT10fprionsinblood．Nat Med2005；1l：982－5．

32．BroⅥlP，CervenakovaL，McSh8neLM，etal．Furtherstudies

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LranSmissiblespongiformencephalopathy；withan explanationofwhybloodcomponentsdonottransmi（ CretltZfeldt－1akobdiseaseinhumans．¶ansfusion

1999；39：1169－78．

33．YakovlevaOJaniakA，McKenzieC．etal，E仔ectofprotease

treatmentonplasmainLectivityinvarianlCreutzfeldりakob

diseasemice．Tran5hlSion2004；44：1700・5．

34．Thteishり，Kit盆mOtOT，MohTiS，etal，Scrapieremoval

usinglP】anovavirusremovd餌ters・ちiol喝icals2001；29：

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35．VanHoltenRW，AutenriethS，BooselA，HsiehWT．DolanS．

Relユー0Vaiofpnonchallenge鉦0王－一打＝Ⅲmuneglobu丑n

preparationbyuseo拍siヱe－eXClusion創ter・甘an血sion

2002；42：999－1004．

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37．McKinleyMP，BoltonDC，PruSinerSB・Aprotease－reSistant

proteinisastructuralcomponentofthescraplePrion・Cell

1983；35：57－62．

38．ManlユelidisL，SklaviadisT，ManuelidisEE．Evidenee

Votume46，ApriJ2OO6 TRANSFUS10N 6S7

－1q，－

BERARDIETAL．

43．Sa如J，W山eH，Ⅰ扇Ⅴ．et止Bか【prions仕ainshavePrPSぐ

moleculeswithdi庁erentconformations．NatMed1998：4：

1157・65．

44．FosteT‡〉R，G頭性nBD．BienekC．etal．Distdbutionofab血ne

SpOllg血rmencephalopathy－derivedagentovefionL

exchangechromatographyusedinthepreparationof COnCentrateSOf缶brhogenand払CtOrⅥⅡ．VoxSang

2004；86：92－9．

45．StenlandCJ．LeeDC．BrolVnP，PettewaySRJr，Rubenstein

R．Parddon如gofhumanandぬeepfom占Of也e

pathogenicprionproteinduringthepuri丘cationof

血e指弾uticproteins打omhumanplasln乱取ans餌sion

ZOO2；42：1497－500．

46，WangK，1ohnsonんObradovicM，elal．TSEclearanCeduring

plasmaproductsseparationprocessbyGradiflow（TM）・

Biolo由亡山s2005；33：87・94．凸

SuggeStingthatPrPisnottheinfectiousagentinCreutzfeldt－ Jakobdisea鳥e．EM月OJ1987；6：34ト7．

39・追YG，h訂OS50LbdoganaんMasulloC，Pocch血iM．

AmphotericinBtreatmentdissociatesinvivoreplication Of血escr叩ieagen一打omPrPa⊂てu皿血也on．Natue

1992；356：598－601．

弧 W親eH，alangGF．BaldwinMA，CobenFE，PmsinerS臥

Separationof£CmPieprioninfectiv吋仕omPTPaれIyloid

pol叩1erS・JMoIBiol1996；259：608－21．

ヰ1、LasmezasCLDeslys）P．RobainO．etaJ．Transmissionofthe

BSEagenttomiceintheabsenceofdetectableabnDrmal pr10nprOtein．Science1997；275：402－5．

42．ShakedGM、FridlanderG，MeinerZ，ThraboulosA．GabiLOn

R・Protease－reSistantanddetergenf－insolublepnonprotein

isnotrleCeSSarilyassociatedwithprioninfeetivity．1BioI Chem1999；274：17981・6．

658 TRANSFUSlON Volume46．Apri！2006

－193－

別紙様式第2－1

医薬品 研究報告調査報卓書

識別番号・報告回数 報告日 第‾臥手日 新区鮎等の区分 総合機構処理個

一般的名称 公表国

研究報告の

公表状況 http：／／間■．血1v．阻j〆h剛doⅦ／2008／08几0824－さ．血t止l

販売名（企業名） 日本

変異型クロイツフェルトヤコブ病（vCJD）は、献血の際に血液で検査する方法が未だ実用化されていないため、例 えば、欧州滞在歴のある方などvCJD伝播のリスクが否定できない方について、問診により献血制限を行う暫定的 な措置が講じられている。

その他参考事項等 重要な基本的注意

今般、ヒト胎盤エキス（プラセンタ）注射剤を使用した方の取扱いについても、以下の措置を講じることとなった。 （1）同注射剤によるvCJD感染事例は報告されていないが、輸血や臓器移植と同様にヒト由来の臓器から製造され

研 ．等が伝臆したとの報告はない。しか しながら、製造工程において異常プ 究 て問診により献血を制限する。

報 』ヒ リオンを低減し得るとの報告がある

■コ ものの、理論的なYC川等の伝播のリ

の スタを完全には排除できないので、

概 投与の際には患者への説明を十分行

要 い、治療上の必要性を十分検討の上 投与すること。

報告企業の意見 今後の対応

ヒト胎盤エキスげラセンタ）注射剤からのVCJD 伝播の理論的なリスクが否定できないため、念の

ための措置の情報である。 現時点まで血紫分画製剤からのVCJD伝播の報告は

ない。

芦生労働省：ヒト胎盤エキス（プラセンタ）注射剤使… NIHONSEIYAKU 2005－034

ホーム！新着情報f窓口一覧lよくあるご質問に意見lリンク集蓼サイトマップ

壷 夢

報道発表資料

検索妄 拡張検索 一山よここご

平成18年8月24日 （連絡先）

医薬食品局血液対策課

課長関 英一 （内） 2900

（直通）03－3595－2395

ヒト胎盤エキス（プラセンタ）注射剤使用者の献血制限について

平成18年8月23日に開催された薬事・食品衛生審諌会血液事業部会安全技術調査会において、ヒ ト胎盤エキス（プラセンタ）注射剤を使用した方の献血を制限する措置を日本赤十字社が実施すること

が7承された。

1．経緯等 （1）変異型クロイツフェルトヤコブ病（vCJD）は、献血の際に血液から検査する方法が未だ実用化し

ていないため、例えば、欧州滞在歴のある方などvCJD伝播のリスクが否定できない方につい て、問診により献血制限を行う暫定的な措置を講じてきているところである。

（※）暫定的な措置の内容

・平成17年2月に国内でvCJD患者が確認され、英国滞在歴を有していたことを踏まえ、同 年6月より、特定の期間に1日以上英国滞在歴のある方の献血を制限。

・輸血及び臓器移埴（ヒトの臓器に由来するもの）を受けた方からの献血を制限。

（2）ヒト胎盤エキス（プラセンタ）注射剤を使用した方の取扱いについても、安全技術調査会におい て平成16年10月から審議されてきたところであり、今般、以下の措置を講じることとしたものであ る。

2．新たな措置の内容 （1）同注射剤によるvCJD感染事例は報告されていないが、輸血や臓器移植と同様にヒト由来の臓

器から製造されていることから、VCJDの伝播の理論的なリスクが否定できないため、念のための 措置として、その使用者について問診により献血を制限することとする。

（注）ヒト胎盤エキス（プラセンタ）注射剤については、国内では2製剤が薬事法の承認を受けて いる。 ［り メルスモン（注射薬）（メルスモン）

効能■効果 更年期障害・乳汁分泌不全

［2］ラエンネック（注射薬）（日本生物製剤）

効能・効果 慢性肝疾患における肝機能の改善

※ 美容形成（シミ・シワ・ ニキビ等）に一部使われていることも知られている。

（2）日本赤十字社においては、1ケ月後を目途に措置を実施する予定である。

→関連資料…峯を幽液婁美都会安全技術調査会

トップへ

報道発表資料 厚生労働省ホームページ

－195－ 1 ／っ

医薬品

医薬部外品 研究報告 調査報告書

化粧品

別紙3－1

識別番号・報告回数 報告日 第一報入手日 新医薬品等の区分

回 年月 日 2006年2月28日 該当なし 総合機構処理楠

一般的名称 E皿elgingviraldiseasesand 公表国 infectious disease risks TappeT．札L． 米国

研究報告の公表状況 Haemophilia12，（Suppl．1）．3－7

販売名（企業名） （2086）

西ナイルウイルス感染症，鳥インフルエンザ，重症急性呼吸器症候群（S膿S）に特に重点をおいた「新規感染症」の概念，及びそれに 使用上の注意記載状況・

関連すると思われる血液製剤とその使用患者の安全性について取り上げている。1992年以来，米国の医学研究所（IO械＝ま「新規感染症 その他参考事項等 は，新型の，または再興する，または薬剤耐性の感染症であり，ヒトへの確患率が過去20年以内に増加しているか，近い将来増加す BⅥ．－2006－0220－1

る恐れがある疾患」と定義している。海外旅行や国際商取乱人口統計学上及びそれに付随した行動の劇的な変化により感染因子は

研 究 世界的に蔓延し，加速している。 報

告 の

概

要 るよう療育している。

報告企業の意見 今後の対応

血薬分画製剤を介した西ナイルウイルス感染は現在までにまっ 現時点で新たな安全対策上の措置を講じる必要は無いと考える。引き続 たく報告されていない。また，2003年5月1日のFDAガイドラ インでは，血紫分画製剤に使用する血奨プールに対しては西ナイ ルウイルスの検査は必要ないとしている。さらに，弊社のウイル ス不活化処理は血紫プールにおいて，西ナイルウイルスを不括化 させるのに十分であることが証明されている。インフルエンザウ

イルス及びコロナウイルスに関しても同様に，弊社のウイルス不 ノ 括化処理またはウイルス除去処理により安全性が確保されてい

る。

BYL・2006－0220－1 へ ′ J ノ・

肋g椚Oタカ〟由（之00‘），1ユ，（5uppl，1），シ7

Emergingviraldiseasesandinfectiousdiseaserisks

M．L．TA王〉PER

肋政則仲卸血相如拙助川旬助川叫摘両町肋00捌闇坤瑚摘か如い化∽

containmentchallenges．Rapid screening test＄for other newly described pathogens such as WNV requl托血efbrdevelopmentamdmaァbe＜100％ reliable．Theimportanceofvigilanceinthedetection andcontrolofnewlyrecognizedinfectiousthreats canJlOt be overs亡reSSed．Thepresence ofinfectious agentsin the blood supply could agam have a signi丘caJltimpacton血e safeuseofboth blood andblood－derivedproductsinthecaEeOfpatients with haemophilia，aS did the humanimmunoこ de点ciencyviruSiLlthe19gOs，EJ71ergingpathogens wi11condnuetobearealityreq血ingtheco11abora－ tiveeffortsofpubhchealthandiJldividualhealthcare providers worldwide to contmioutbreaks and preventtransmission・

Keywords：avianinfluenza，haemophilia，lmman immunode丘ciency viruS，Pathogens，SeVere aCute resplratOrySyndrome，WestNilevirus

SⅦn皿廻γ．N亡W匹thogensand an血iαObialィ郎is－ tantfomsofolderp＆thogenscontinuetoemerge， SOmewiththepot亡ntialforrapid，globalspreadand highmorbidityandJnOrtaiitY．Pathogenscazlemefge either血roughintroductionintoanewpopulationor Whentheinteractionwiththevectorchanges；emer－ gencei6alsoin鮎encedbymicrobiologicaladapt・ adonandchange，globaltravelpatt子mS，domesdc

andwildanlmalcontactandothervarlantSinhtman ecology and behaviotn Quick，decisive action to detec一之nd co此roIMVelpathogems，弧d thereby COntainoutbreaksandpreventhrthertfanSmission， isfrequendァ由比匹redbyimcompleteor血dequate dataaboutaneworre・七mergingpa血ogen．n托e examples ofpathogens thatare ctdrentCauSeS for humanheal血concernareavianin瓜uenza，WestNile ViruS（ⅦNV）and the sてVere aCute reSPiratory

Syndrome（SARS）coronav）ruS．Pathogens directlY Orindirectly tranSmitted by aerosolized droplets， SuChasavianinfluenzaandSARS，pOSeCOnSiderable

influenza．Italsolaysthefoundationfordiscussions abouttheimplicationsofemerginginfectiousdis－ easesforthesafetyofthebloodsupplyandfbrthe careofpatientswho dependonthesafetyofthe bloodsupply，SuChasthosewithhaemophilia・

Infectiousdiseaseoutbreaksofthelastdecade

Inthelastdeeade血erehavebeenanumberofmaior globalinfectiousdiseaseoutbreaksthathavehadthe potentialtobemajorhealththreats・Manyofth占se rapidlyspreadingviruSeS，lnCludingSARSandavian in鮎enza，appeartOhaveo工藤natedaszoonosesin Asia川・TheseやSeShavealsodemons仕atedan extraordinarycapacltytQ誓OVequickly（andoften S？rrePtitiously）betweenanlmaiandhumanpopula一 亡10nSandacrosscontinents．

De点nitionofanemerginginfectiousdisease

Dehinganemerglnginfectiousdiseaseisno【neCeS－ sarilvstraightforward・Morbidityandmortaiityfrom

5

Introduction

Theemergenceofnewinfectiouspathogensandthe recurrenceofoldefpa血ogensinu山quese仕ingshave becomecommontopicsinthemedica11iteratureand laymedia，indicatinganincreasingconcernamong healthca∫e PrOViders and the genefalp11blic alike．

Thepresenceofinfectiousagentsintheblood＄uPPly， for example，hashad－andcould againhave－a

profou皿din且uenceon血esa鈷u5eO‖）0血bloodand blood－derivedpEOductsinthecareofpatientswith haemophilia・Thsarticiepて0Videsanoverviewof

emerglnginfectiousdiseaseslngeneralanddisctlSSeS someexamplesofviralpathogensthatarecurrentlY causeforconce叫imcludingW’estNilevirus（Ⅵ7NV）， SeVereaCutereSPiratorysYndrome（SARS）andavian

Correspond亡nCe：MichaelL．Tapper，MD，DivisionofInfectious DiseasesandHospital，Epid亡miolo臥LenoxHiuHospital，100 Ea舐77tムS打亡et，NelVYork，NYlOOユ1，USA． Tei∴÷1ヱ124343440；hx：＋121243ヰ2674 e－mail‥mtaPpeご＠1eno血Ji．ne亡

⑥ヱ006Blackwel＝袖blishingLfd

－197－

4 M．L．TAPPER

eme喝hg由良ctiou5disease＄打eundersぬOd亡Obea COn血ual血reat，㌍t血eexactna餌reof血atthreatis notwe11d血id．Onewidelyacceptedde血idonwas

proposedinlタ，2bァ血InstituteofMedi血e（IOM） intheUSA，Wbchde鮎edanemergi喝infectious

di紀a紀aS a neW，re－emer由ng，Or血ug－reぶiぬnt

infectionwhoseincidenceinhtmnshasincreased withinthepasttwodecadesorwhoseiLICidencehas 血ea加edto血⊂reaSeWi血h血enearhture【礼

8a8ed on thisde血ition，a SPeCtrum Ofpotential

infectiousdiseases♭ecomesapparent・

Potendalh鳥山ious血seasetkeats

Acon血uum血沈S如けpesofpa血ogenstbat亡merge

andiJlfectnewpopulations．Thecon血uumincludes infectiousdiseasessuchasSARSthatappeartobe newlyintroducedtohumanSfromanimalsasweuas bio飢glJleered organismsthat produce diseasein 皿bres∝nWayS，S血asthetransmi£Sionofanthrax bycontaminatedmai1intheUSAin2001．Outbreaks Ofdiseaseonce［houghttobewellcontrolledmaybe associatedwithabreakdownincorepublichealth measuressuchas treatmentofestablishedinfection （e．g．tubefCulosis）or routine childhoodimmuniza－

tions（poliomyelitis）The continuum of potemial disease thre且tS alsoincludes new antimicrobial＿

resistant forms ofestablished pathogens，SuCh as methicillin－reSistantStaphγlococcusaureus．haddi・ tion，SCientjsts continue－O reCOgnize previously Lmidenti丘edinfectiousoriginsofsomechronicdis－ ease5，SuChasLpneborreliosis【3】．

FactorsconmibutingtoemergiJlginfec（ions

lm1992theIOMidenti丘ed numerous tactors that COntribute to emerginginfectious diseases，a1lof Whichmayimpactthesafetyofthebloodsupply【2］・ ThesefactorslnClude：

1humandemographicsandbehaviou∫； 之亡eChnologyandindustry；

3economicdevelopmentandlanduse； 4intemationaltraveland⊂OmmerCe； 5microbiologicaladaptationandchange； 6』reakdownofcorepublichealthmeasures．

In2003，theIOMpublishedanupdatetothel？92 reportinwhichadditionalcontributingfactorswere identiSed【3］：

5wafandhmine； 61ackofpoliticalwi11； 7intenttohafm．

Manyof血e紀血α0指areinterdependent．hterna－ tional仕avelandcommerceamdb肌an血mog∫aph－ icsandbehaviour，forexample，areCIo＄elyrelated andhaveundergoneeonsiderablechangeinthelast CentWy．0ver血ela鑓1JOyears as the global pop山adomhas血creased血matically，thel巳呼hof time required to⊂ircumnavigate the globe has decreased dramatically（Fig．1）［4］．lnternadonal traveland commer亡e have affected the size and

mobility of human POPulations，briJlglng SOme envifOnmentS，htmansaJldothefanimalspeciesinto contact with each o血erfor the丘rst time．These

dはngingbum弧demogほp山田mayenableanin良c－ tiousagenttobecozneadaptedtoanddisseminated Wi血inanewhostpopulation，0氏enresul血gman expansio？Oftheagent’sgeographicrange【5］LThe

combinatlOn Ot these factors has accelerated the glo♭alspreadofin免αiousagents，

RouteoftransmissionofemerginginfectiotlS di＄eaSe

Emergenceofarlinfectiousdiseasecanoccureither throughitsintroductionintoanewpopulation or when theintefaCtionwith the vector ot a disease Changes．ThelattefSCenarioisthelikelymannerin which viruses such as WNV and Lyme borreliosis havespread［5］．TheWNVstrainfoundintheUSA， fof eXanple，is believed to・have spreadfromthe MiddleEastandbeavariantOftheviruSfirstisolated in1937intheWestNileDistrictofUgandainAfrica． ItisuncertainhowVNVspread【OtheUSA．Ithas been hypothesiヱed thatthe strainin the USA was

亜規珊瑚卸即湖

（f）登喜勺Q

T－－） 空室雪雲善幸喜草号室

一Lロ ■ヽ一 d「 ｝、一 ）」 1 0

＿三

＼二〒〒 ぢ’㌔鞄脚 ▼ ■ ■‾ ■ ■

淘r SuSCePtibilitytoinLection； andwea止er；

1▲ つム 3 4

climate

Changingecosystems； povertYandsocialinequa廟T；

Fig・1．Sp亡亡d ofglobal亡ra、relin r亡1ation to worid population

growth【41．

肋即乃0坤J∫d（ユ00軋1ヱ，（Suppl．1），j－7 ⑥200‘Blackwe呈1Ⅰ〉ublishingL亡d

－198－

EMERGfNGINFECT‡OUS DISEASE RISKS 5

years，血ev血sspread血roughoutthenor血easte∫n Pa正Ofthecoun叩andsubsequentlyspreadwestto the MississippiRiveE and southinto Florida．By ヱ00ヱ，⊂揖eSWerebehgreportedacros＄mO＄tOfthe Midwest，andby2005everystateinthecontinental USAhadreportedca＄eSOfWNVinhuJnaJIS，birds， mammalsormosquitoes【7】．

Shce之00ヱ，払1lowingrepo正SOfは且nSfusion一之SSO－ CiatedⅦNVinfections，theUSbloodsupplyhasbeen 5Creened fo∫血evirus．AぶOf15，Novemberユ005， 382presumptivelyviremicblooddonorshadbeen identi丘edandreportedto血eUSCenter＄forDisease ControlandPrevention（CDC）．ThesedonofSWere generallyasymptomatic brWNVin丘dion atthe timeofblooddonadonbuttestedseroposltlVeWhen pooledsampleswerescreenedusingnuclei⊂ampli£一 cationtechnology（NAT）．Someoftheseindividuals SubsequentlydevelopedclinicalsymPtOmS【8l・

SevereacuteresplratO叩Syn血ome

At the outstt of the SARS epidemicinAsia，a number of small mammals commonly maintained inopenfoodmarketsinCantonwerefoundtobe infected with the SARS coronaviruS．More recent

data have suggestedthat certain＄PeCies of bats native to China may bethe de丘nitive host ofthe Virusi几natWe【外

SevereacuteresplratOrySymdromewas鮎strecog－ nizedinHanoi，ⅥetnaminFebruary2003，although itisnowbelievedtohaveoriglnatedintheGuang－ dongProvinceinsoutheastChinainNovember20O2 【10］．InlateFebruary2003，the丘rstcaseofSARSin HongKongwasreportedina physicianfromthe GuangdongProvince，WhotravelledtoHongKong fora wedding．While staying ovemightinalocal hotel，itappearshetransmittedtheviruStO12people onhis幻oor．Su♭sequentgenera亡ionsofinfectionfrom thephysician（who diedina HongKonghospital ユ血ysa氏era中Vingatthehotel），hi＝elativesand

othersstayinglnthehotelinvoIvedmorethan95 healthcareworkersandlOOclosecontactsintheclty ofHongKongnl】． Theglobalspreadwasrapid．Otherinfectedhotei

guestssubsequentlytravelledtoVietnam，Where37 healthcare workers and21close contacモS became

infected，and亡O Singapore，Where34healthcare workers and37close contacts wereinfected【11］． Another returned to Canada，Where a cluster of infectionscommencedinalocalhospital，involving family members，healthcare workers and other patients・Ultimately，0Ver ZOO peoplein Canada wereinfected，aPPrOXimately one－third of whom diedFIZ】．

肋eJ770P柑f♂（ヱ006），12，（Suppl・l），j－7

transportedin aninfected birdillega11yimporfed

丘om血eMiddleEastorCen加1Europewhere血e

disease had previously been endemic・Mosquito

transmission subsequently sesulted in uansmission to birds，horses andhumansintheUSA．Af（erits 血itialappearanceinNewYorkCi吋inlタタタ，WNV

SPreadtothelower4gstatesintheUSin＜2years［6】．

Recentin鎚cdo耶血；eaSeCOnCemS

New，emefglnginfecdousdiseasesanddiseaseagents COn血ue to be discovered and described．While

incomplete，thelistinTablelprovidesanindication Of the vari吋弧d qua血ⅣOf pathogens tbat

COn丘ontpublichealthof6cialsandpresentpotendal

th托atStOhu皿弧heal血【3】．

1ⅣestNilev血s

Inlタタタ，血e鮎s亡毘SeS Ofl貯NVimfecdon were

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Tiblel・Par血11istof亡me巧inginfe血ousdiseasesa刀ddiぶea5e一

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1コ亡dici11in－reSis亡antぶた呼あγわ⊂OCC〝∫〃灯e椚．

ヰDataadapt亡dfromSmolinskigfdJ．閏．

⑥2005BlackweiユPubiishまngL【d

－199－

‘．M．L．TAPPER

Avianin董henza

AvianinAuenz＆isam毎orpotentialthreattothe

匹pulatiomsof血eworldandmaybe血esou∫CeOf 血enext鮎pandemic【13】．Tberew亡re血托emajor 8u pandemics h血ela＄t Cemtu叩：血e so－Called ‘Sp弧血鮎，血1タ1さ－1タ1タ，pOte舶i姐yr尊pO耶ible forupto5OmiIliondeathsworldwide；theAsian鮎 in1957－1，58，reSpOnSibleforapproximately70000 dea血h血eUSA；and血eHongKong瓜l血1，‘8－ 196，，reSPOnSibIefor34000deaths nationwide． Manyepide血olo由細believe血at血ebum弧pOp－ ulationis overduefor a pandemic r14］．Figure2 illu就rateS a time血e of血e亡mergenCe Ofseveral さ仕ainsof血ei皿fhenヱaV血8．

Sincelタ18therehaYebe亡nanumbeEOf＄hi鮎inthe

imfhenzav血s’sbaema結1u血血andneura血ni血se COmpOnentS，始keyanbgens．m良能n押SOf血色em－ a鎚1u血血（Hl－Hl∫）and血e晒Ofneuramimi－ dase（NトN9）havebeenrecogniヱed．Combinations involvingsubtypesHITH3andNl」ヾ2havebeen responsiblcforbo血seasonalandepidemicoutbreaks inhumans．Thede血itivehostsofinBuenヱainnature arenon－domesticatedbirds，Particularlyducksthat Carry HIJl15typeviru＄eS．Direct bird－tO－human （andtodate，rare

．

【15）withincreasingfrequencyinthelasttwoanda halfyears．

Mecha血smofin鮎enzaantigenicshift

In叔uenzaviruSeSundergoconstantsubtleevolution andmutationoftheirprincipalproteins，aprOCeSS reterred to as antlgenic dri丘．Im addition tothis natura山yoccurrlngand randomprocess，inAuenza Strainsfromdifferentho＄tSPeCiescanperiodica11y recombine．Swinemay＄erVeaShostsforbo血human andduckinBuenzastrainsandhencecanfunctionas idealmlnngVeSSelsformajorantigenicrecom♭ina一

tionandtheemergenceofnovelin血enヱaStrains・ Ⅶhensじd＝血i丘sorrecombhationso⊂Curandr鮎ult

h av血s wi血tbe capacityto m扇∬臨in ongomg 一泡nsmi鎚ion be亡Weem hu皿舶，a major pandemic myoc亡び【l‘】．

In1997inHongKong，the丘rstevidezICeemerged that avian血那e＄COuld dir∝dyinfed humans without goingthroughthisinterimmixing step 【15，1qJnl，，7，血WaSanOutbreakofh鮎enza ass∝iatedwi血anavlan（H5Nl）姐ininhumaサS

thatwasprecededbyanoutbreakofthesamestraln 戸po山叩【17】・Ⅶ血s反d融samongl紬叩ital－

1Zlations，H5Nlexhibitedumstn11ethalityandwas considered by50me pu仙c beal血 0氏chls and epidemiologi8tSaSapandemicwafningca比

By D∝embe一之OO3，COn丘med case＄Of avian induenlaamOnglmmanswerereportedinVietnam andThailand，andsinceJanuary2004，lmmancases havebeenreportedinVietnam，Thailand，Cambodia， IndonesiaandthePeople，sRepublicofChina・The total、numberofcasesasof17，November之005was 130，With67deaths［1g］．Sustainedoutbreaksamong domesticpoultry魚ocksinAsiaptecededthesehuman CaSeぶ．

Wbile the major ou血eakぶOf aviani亜uenza have occurred among domestic poultry 瓜∝ks， evidenceofavianin凸uenヱaViralinfectioninmigrat－

ing birds throughoutAsia（and more recentlyin Europe）has also been demonstrated．It has been SuggeSted血atmigratory♭irds may beresponsible for［hewidespreadintroductionofavianinfluenza intootherbirdpopulations，bothdomesticandwild 【1タ】．

Conclusion

Newpathogenscontinuetoemerge，SOmewiththe potentialforrapid，globalspreadandhighmorbidity and mortality．Labofa亡OryteStSforviraldetection canbedevelopedonceaviruSisidentiBed，buttheir developmenttakestimeandtheirreliabilitymaYbe ＜100％．

Pathogensspreadbyaerosolizeddroplets，SuChas avianinfhenza and SARS，POSeCOnSiderable con－ tainment challenge戸，althoughneither pathogen

appears to clearlylmPaCt thesafety oftheblood supply・InthecaseofSARS，Patientscanbescreened， buttheexactmodeofhurnan－tO－lmmantransmission

remainunCertain・lmcontrast，raSOnably（although notunlVerSally）effective screenlng、eXists forsome newly described blood－borne pathogens such as WNV．Nonetheless，the hard－learnedlesson from thehumanimmunode丘ciencyviruS（HⅣ）experience inthe1980sisthattheimportanceofvigi1anceinthe

⑥ヱ006Blackw亡IIPublishingL亡d

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肋mpんi揖（ヱ006），1Z，（Suppl．1），ト7

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detection and elimination of newly recognized threatsto bloodsatetycannotbeovefStreSSed．For thesereasons，emergingpathogenswillcont血eto bearealityrequiring血ebesteffortsofbothpublic healthof6cialsandindividualhealthcareproviders worldwidetoidenti＆emergingpathogensinatimely fashion，COntainoutbreaksandpreventtransmissiorL

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