enfermedades hereditarias y malformaciones congenitas en...
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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS MAESTRÍA EN GENÉTICA: MENCIÓN GENÉTICA MÉDICA
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGENITAS EN UN SERVICIO DE CIRUGIA PEDIÁTRICA
TRABAJO DE GRADO COMO REQUISITO PARA OPTAR AL
TITULO DE Magister Scientiarum en Genética, Mención Genética Médica
AUTORA: Dra. CARMEN ADELA ZARA CHIRINOS TUTORA: Dra. SANDRA DE LOS ANGELES GONZALEZ FERRER
Maracaibo, Febrero 2005
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Dra. Zara Chirinos Carmen Adela ____________________________ C.I. 5.175.038 Urbanización Coromoto Calle 168 Nº 45-86, entre Av. 45 y 46, Residencias Ana Cecilia. Planta baja. Telf. 0261-7310405. Móvil: 0414-6209979 [email protected] Dra. González Ferrer Sandra
_____________________________
VEREDICTO
Nosotros, los abajo firmantes, miembros principales del jurado designados por el
Consejo de la División de Estudios para graduados de la Facultad de Medicina,
Universidad del Zulia, en su sesión Nº____________ de fecha
___________________, para evaluar el trabajo de grado: “Enfermedades
hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica”, que
la MP. Carmen Adela Zara Chirinos, C.I. Nº 5.175.038 presenta para optar al título
de MAGÍSTER SCIENTIARUM EN GENÉTICA MENCIÓN GENÉTICA MÉDICA, y
reunidos el día _____________________en la Unidad de Genética Médica de la
Facultad de Medicina de LUZ, para su discusión con la autora y visto que cumple
con los requisitos exigidos en el Reglamento para la presentación de trabajos en la
Universidad del Zulia, le impartimos su APROBACIÓN.
Maracaibo,
_____________________ Coordinador C.I. _____________________ Miembro C.I. _____________________ Miembro C.I.
DEDICATORIA
A Dios Todopoderoso por permitir que llegara éste momento.
A mi madre, a mis hermanos, particularmente a Germán, Nilda, Ana Felicia y a mis
sobrinos lindos y bellos que siempre están a mi lado en todo momento dándome
ánimo para seguir adelante.
En especial al hombre que me enseñó a luchar, y se sacrificó por mí y por todos sus
hijos…………. ese hombre, era mi padre: Pedro Pablo Zara Navas.
RECONOCIMIENTO
A la Dra. Sandra González Ferrer por la oportunidad que me dio para que esta meta
trazada llegara a su término, ya que a través de su apoyo incondicional y
colaboración ésta investigación se hizo realidad. Reconozco los acertados consejos
que a lo largo de todo este tiempo me fueron abriendo el camino para alcanzar los
objetivos propuestos de esta investigación.
AGRADECIMIENTO
A todos los pacientes estudiados en esta investigación.
A la Dra. Sandra González Ferrer por su paciencia y su valioso tiempo dedicado.
A mi numerosa y creciente familia por tolerar la poca dedicación que he tenido hacia
ellos desde que inicié mis estudios de la Maestría de Genética Médica.
A mis amigas Ana Benita Bracho Quintero por ser la culpable de que me interesara
por esta magnífica rama de la medicina y a Maria Luisa Hernández por su
colaboración y amistad.
Al equipo médico, a las enfermeras y al personal obrero del Servicio de Cirugía
Pediátrica del Hospital Universitario de Maracaibo por su apreciada colaboración, en
especial al Dr. Jesús Fernández.
A toda mi familia de la Unidad de Genética Médica de LUZ por su ayuda a lo largo
de todo el tiempo que he pertenecido a esta Unidad, en especial a Wilmer, José
Antonio, Doris, Karelis, Chelita y Eduardo.
A Diana Manzanero y José Hernández Juliac por su colaboración desinteresada.
A Juan Carlos Mena por sus atenciones y ayuda en todo momento.
A Rosa Nava, Lilian González y José García por su apoyo y consideración.
A mis compañeros de la Maestría de Genética Medica y Humana por su generosa
colaboración y apoyo.
A todos los que me ayudaron en una u otra forma… Gracias.
INDICE GENERAL
Resumen………………………………………………………………………
Pag.8
Abstract………………………………………………………………………. 9 Introducción…………………………………………………………………. 12 Objetivos……………………………………………………………………… 19 Pacientes, Material y Métodos……………………………………………. 20 Resultados…………………………………………………………………… 23 Discusión…………………………………………………………………….. 27 Conclusiones y Recomendaciones………………………….………… 32
Bibliografía………………..…………………………………………………. 33
INDICE DE ILUSTRACIONES
Tabla Nº 1…………………………………………………………………….
Pag.
37 Tabla Nº 2……………………………………………………………………. 38 Tabla Nº 3……………………………………………………………………. 39 Tabla Nº 4……………………………………………………………………. 40 Tabla Nº 5……………………………………………………………………. 41 Tabla Nº 6……………………………………………………………………. 42 Tabla Nº 7..…………………………………………………………………… 43 Tabla Nº 8 .…………………………………………………………………… 44 Tabla Nº 9 .…………………………………………………………………… 45 Tabla Nº 10... ………………………………………………………………… 46 Tabla Nº 11…………………………………………………………………… 47 Tabla Nº I2 …………………………………………………………………… 48 Tabla Nº 13…………………………………………………………………. 49
Tabla Nº 14 .…………………………………………………………………. 50
Tabla Nº 15... ……………………………………………………………….. 51
Tabla Nº 16…………………………………………………………………… 52 Tabla Nº 17…………………………………………………………………… 53 Grafico Nº I ………………………………………………………………… 54 Grafico Nº II………………………………………………………………… ... 54
Grafico Nº III………………………………………………………………………. 54 Grafico Nº IV…………………………………………………………………….. 54 Grafico Nº V………………………………………………………………………... 54
Zara Chirinos Carmen Adela. Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica. Trabajo de Grado como requisito para optar al título de Magíster Scientiarum en Genética. Mención Genética Médica. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados. Maestría en Genética: mención Genética Médica. Maracaibo, Republica Bolivariana de Venezuela. 2004. 72p.
RESUMEN Esta investigación tuvo como objetivo determinar las características de las enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas (EH/MC) en la población pediátrica hospitalizada en el Servicio de Cirugía Pediátrica del SAHUM, durante el lapso Junio- Noviembre de 2004. Dichos pacientes fueron sometidos a evaluación clínico-genética y complementaria, hasta llegar a un diagnóstico definitivo. Se estimó la prevalencia de las EH/MC, se clasificaron según los sistemas afectados y según el mecanismo de transmisión y se compararon las características genético-clínico-demográficas de los pacientes con y sin EH/MC. Los pacientes sin una EH/MC se consideraron como controles. Fueron hospitalizados 502 pacientes; 145 presentaron una EH/MC, estimándose una prevalencia de 28,9%; 107 (73,8%) fueron del sexo masculino y 36 (24,8%) femenino. La mayoría (37/25,5%) fueron recién nacidos; la edad materna promedio al nacimiento fue de 23,7 ± 7,29 y la paterna de 24,4± 7,5; 69 (47,6%) de ellos fueron referidos con un diagnóstico de EH/MC y a 86 (59,3%) se les practicó diagnóstico prenatal. En el análisis, sólo fueron significativamente diferentes (p <0,05), la distribución por sexo, edad, lugar de nacimiento y de residencia de los padres; tipo de parto, peso, talla y circunferencia cefálica. Las malformaciones mas frecuentes fueron las del aparato digestivo y de ellas el megacolon congénito (16/10,9%) y las malformaciones anorectales (14 /9,6%), De los defectos de pared abdominal, la gastrosquisis (12/8,3%) y las hernias umbilicales e inguinales (10/6,8%). Del aparato genitourinario, la hipospadias (9/6,1%) y la criptorquidia (8/5,4%). El síndrome genético mas frecuente fue el de Down (4/2,8%). En cuanto al mecanismo de transmisión, 2,8% presentaron la única anomalía cromosómica presente, el Síndrome de Down; 10,34% enfermedades monogénicas y 24,13% multifactoriales. Se concluyo que las EH/MC especialmente aquellas de transmisión multifactorial, son responsables de una importante morbilidad hospitalaria pediátrica que justifica el seguimiento, evolución y asesoramiento de las familias identificadas. Este trabajo, primero en el país, sobre el impacto de estas enfermedades en un departamento pediátrico, permitirá planificar la asistencia médico-genética futura y orientará hacia los temas a discutir en la docencia de pre y postgrado. Palabras claves: Enfermedades hereditarias. Malformaciones congénitas Admisiones pediátricas. Cirugía pediátrica [email protected]
Zara Chirinos Carmen Adela. Genetic diseases and congenital malformations in pediatric surgical service. Final report of investigation as a requirement to apply to the grade of Magíster Scientiarum in Genetics. Mention Medical Genetic. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Graduados. Maestría en Genética: mención Genética Médica. Maracaibo, Republica Bolivariana de Venezuela. 2004. 72 p.
ABSTRACT The objective of this study was to determine the characteristics of the hereditary diseases and congenital malformations in the pediatric impatients at the Pediatric Surgery Service of SAHUM, between June and November of 2004. These patients were put under clinical-genetic and complementary evaluation, until arriving at a definitive diagnosis. The prevalence of the EH/MC was considered, they were classified according to the affected systems and according to the transmission mechanism and the genetic-clinical-demographic characteristics of the patients with and without EH/MC were compared. The patients without a EH/MC considered themselves like controls. 502 patients were hospitalized; 145 presented a EH/MC, being considered a prevalence of 28.9%; 107 (73.8%) were of masculine sex and 36 (24.8%) feminine. The majority (37/25.5%) were newborn; the maternal age average to the birth was of 23.7 ± 7.29 and the paternal, 24.4± 7.5; 69 (47.6%) of them were referred with a EH/MC diagnosis and to 86 (59.3%) prenatal diagnosis practiced to them. In the analysis, they were significantly different (p < 0.05), the distribution by sex, residence and age, birthplace of the parents; type of childbirth, weight, long and cephalic circumference. The frequent malformations were those of the digestive apparatus and them congenital megacolon (16/10.9%) and the anorectal malformations (14/9.6%), Of the defects of abdominal wall, the gastroschisis (12/8.3%) and umbilical and inguinales hernias (10/6.8%). Of the genitourinary apparatus, hypospadias (9/6.1%) and cryptorchism (8/5.4%). The genetic syndrome more frequents was the one of Down (4/2.8%). As far as the transmission mechanism, 2.8% presented the only chromosomic anomaly present, the Down’s syndrome; 10.34 % were monogenic diseases and 24.13% multifactorial. The EH/MC specially those of multifactorial transmission conclude that, are responsible for an important pediátric hospital morbidity that it justifies the pursuit, evolution and genetic counseling of the identified families. This research, first in the country, on the impact of these diseases to pediatrics department, is important for planning effective health care strategies and teaching in pre and post graduate studies. Key words: Genetic diseases. Congenital malformation Pediatric admissions. Pediatric surgery. Latinamerican. [email protected]
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades hereditarias son producto de un cambio o mutación en la
secuencia del acido desoxirribonucleico (ADN) que constituye un gen, o de una
combinación de mutaciones en múltiples genes o de la interacción de genes
mutados y ambiente; ocasionando que ese o esos genes funcionen
inapropiadamente. También pueden ser producto de anomalías numéricas o
estructurales presentes en los cromosomas (Lister Hill National Center for
Biomedical Communications y col., 2004).
Por otro lado, las malformaciones congénitas son anomalías estructurales o
funcionales determinadas por factores que operan antes de la concepción o durante
la gestación y pueden ser aparentes inmediatamente después del nacimiento o
pueden manifestarse tarde en la vida. (Bale y col, 2004).
En el siglo pasado, las enfermedades parcial o totalmente genéticas
adquirieron una mayor prominencia, dado los avances en la medicina y la salud
pública que dieron como resultado la gradual declinación de la contribución de los
factores ambientales a la morbilidad y a la mortalidad en la niñez, constituyéndose
en una causa común de enfermedad, incapacidad y muerte en la infancia.
Aproximadamente 2 a 3% de todos los recién nacidos presentan alguna
malformación congénita, las malformaciones letales explican el 25% de todas las
muertes neonatales en EEUU y son responsables del 50% de la mortalidad neonatal
en niños a término.(Behrman y col, 2000). Además, en cuanto al impacto sobre la
morbilidad pediátrica de las enfermedades genéticas, éste puede juzgarse de la
prevalencia de estas enfermedades en pacientes pediátricos hospitalizados.
Revisando 4115 pacientes de este tipo, Hall y colaboradores hallaron enfermedades
multifactoriales en 22,1% de ellos, monogénicas en 3,1 % y cromosómicas en 0,6%;
quiere decir que 1 de cada 4 pacientes pediátricos hospitalizados debe portar una
enfermedad hereditaria, comparados con la frecuencia de dichas enfermedades en
la población general que se ha estimado es de 1/20 a los 25 años. Esta cifra sería
mucho mayor si se incluyera la morbilidad genética que no requiere de
hospitalización. Lo que todos admiten como cierto es, que dichas enfermedades,
disminuyen la productividad y la calidad de vida de los individuos afectados, sus
familias, la comunidad y la sociedad.
La aplicación de los conocimientos de Genética para disminuir la carga
individual y colectiva causada por las enfermedades genéticas, se realiza a un ritmo
acelerado en los países industrializados y es paralela a los increíbles adelantos
ocurridos en Biología molecular que se reflejan tanto en el laboratorio como desde el
punto de vista diagnóstico. No sucede lo mismo en los países en desarrollo, los
cuales no se han beneficiado de estos adelantos, dado el panorama global de
subdesarrollo sociopolítico, económico y de salud de ese sector. (Penchaszadeh,
1993)
En ese orden de ideas, se debe reconocer que los países latinoamericanos
presentan una serie de características particulares que los hace diferentes y que
podría hacer variar las estadísticas de morbimortalidad. De hecho, su composición
étnica es muy heterogénea, siendo una mezcla variada de amerindios, blancos de
diferentes partes de Europa (sobre todo de España, Portugal e Italia) y negros del
África Occidental, predominando los mestizos y mulatos, lo cual varía mucho en las
diferentes subregiones. Además, a causa de patrones reproductivos profundamente
arraigados y de la falta de servicios adecuados de planificación familiar, la edad
avanzada de la madre es muy frecuente, siendo la proporción de mujeres gestantes
mayores de 35 años de 10 a 20% en varios países y aunque la tasa de natalidad se
ha reducido en el último decenio, la fertilidad total se mantiene bastante alta en
muchos países, con un promedio de 3,3 niños por mujer en la región.
(Penchaszadeh, 1993)
Asimismo, se describe que la población es eminentemente joven, oscilando la
proporción de niños menores de 15 años entre 22 % en el Uruguay a45% en
Guatemala, con un promedio de 37,6 % en comparación con el de 21,7% en
América del Norte. La esperanza de vida al nacer oscila entre 51 años en Haití y 52
en Cuba; oscilando la del resto de los países entre 61 y 66 años. (Penchaszadeh,
1993)
De la misma manera, la tasa general de mortalidad se está reduciendo en
América Latina y varía mucho entre los países y dentro de su territorio, según su
grado de desarrollo y sus condiciones socioeconómicas. La mortalidad infantil ha
descendido en algunos países a menos de 20 por mil (Costa Rica, Cuba y Chile)
pero se mantiene en más de 50 por mil en otros lugares. En casi todos los países las
anomalías congénitas ocupan los lugares de segundo a quinto entre las causas de
defunción de niños menores de un año y representan del 2 al 27% de la mortalidad
infantil. (Penchaszadeh, 1993)
A este respecto, en el estado Zulia, en el año 2001, 34,2% de la población era
menor de 15 años y 61,4% tenían entre 16 y 64 años. La esperanza de vida al nacer
era de 73,85 años, la tasa total de fertilidad de 2,4 niños por mujer, y la tasa de
natalidad de 20,66 por 1.000 habitantes. Asimismo, la tasa de mortalidad general era
de 4,65 por 1.000 habitantes, ocupando las malformaciones congénitas y las
anomalías cromosómicas el decimosegundo lugar. La tasa de mortalidad infantil era
de 23,47 por 1.000 nacidos vivos, variando entre 11,70 y 40,35 según la región
dentro del estado. Las malformaciones congénitas, las deformidades y las
anomalías cromosómicas son la segunda causa reportada de mortalidad infantil y
neonatal. (González y col., 2004)
Las cifras presentadas permiten visualizar parcialmente la repercusión
significativa que tienen las enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
(EH/MC) en las estadísticas de salud del Estado, sin embargo es necesario
reconocer que hasta el presente, el conocimiento de la epidemiología de las
enfermedades genéticas en el Estado, en el país y en Latinoamérica es todavía
fragmentario.
La revisión de la literatura ha permitido identificar muy pocos trabajos que
contribuyan con cifras de frecuencia locales sobre la verdadera frecuencia y
repercusión de las EH/MC en el país. De ellos, cuatro aportan datos sobre la
frecuencia de malformaciones congénitas en población de recién nacidos (Sánchez
y col.1989; Arreaza y col, 1992; Pineda y col., 1994; Cedeño y col., 1996); uno
sobre enfermedades hereditarias en un centro de atención en Genética Médica (
González y col., 1995); y el último, sobre frecuencia de EH/MC en población
pediátrica hospitalizada en un centro de atención terciaria. (Penchaszadeh, 1979).
Una reunión de genetistas latinoamericanos promovida por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) en el año 2003, en Porto Alegre, Brasil, concluyó que el
desarrollo de la Genética Clínica en los países latinoamericanos se concentra en
centros de salud terciarios en grandes ciudades. (Penchaszadeh., 2004). Por tanto
una de las formas de estimar el compromiso o impacto que las enfermedades
hereditarias tienen en la salud de la comunidad es determinar su prevalencia en
centros de atención médica, especialmente pediátricos. En ese orden de ideas, en
países desarrollados se ha estimado que las enfermedades genéticas contribuyen al
diagnóstico primario en 12 a 19% de los pacientes admitidos en las unidades
pediátricas de hospitales de enseñanza. (Yoon y col., 1997, Pankaj y col, 2001).
Sin embargo, en Latinoamérica, se han reportado pocos estudios sobre
morbilidad genética pediátrica en centros de atención terciaria; sólo algunos en
grandes ciudades como Buenos Aires, Caracas y México (Penchaszadeh,, 1979;
Carnevale y co.,1983) y ellos han demostrado que los defectos genéticos
representan del 10 a 33,5% de las admisiones hospitalarias; mas todos son trabajos
retrospectivos, basados en los diagnósticos de egresos y en la revisión de los
registros médicos, con todas las desventajas que tienen este tipo de estudio.
En cuanto al Estado Zulia, hasta donde se conoce, la revisión de las bases de
datos internacionales y regionales no permitió identificar trabajos realizados sobre la
prevalencia y tipo de enfermedades hereditarias y de malformaciones congénitas en
pacientes que ingresan en hospitales de atención terciaria. Uno de ellos, el Servicio
Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo, es un centro público de atención
terciaria, de referencia y cuenta con una División de Pediatría con 187 camas. Para
el año 2000, esa División reportó un promedio de camas ocupadas de 174 por día,
7090 consultas externas y 710 admisiones mensuales (Servicio Autónomo Hospital
Universitario de Maracaibo. Universidad del Zulia. Facultad de Arquitectura y Diseño,
2000). Estas características, lo hacen un centro ideal para el estudio de la morbilidad
genética pediátrica.
Por otro lado, la Unidad de Genética Médica de LUZ; perteneciente a la
Facultad de Medicina de la Universidad del Zulia, tiene su sede en el SAHUM, desde
su inicio en 1971. Una de sus líneas de investigación: “Caracterización clínica y
epidemiológica de enfermedades hereditarias y/o malformaciones congénitas”,
incluye como uno de sus programas, la caracterización de las enfermedades
hereditarias y malformaciones congénitas en la División pediátrica y para ello ha
dado inicio a esa investigación en tres áreas: neonatología, neurología y cirugía
pediátrica.
Por último, el SAHUM cuenta con un Servicio de Cirugía pediátrica, centro de
referencia del occidente del país en materia de enfermedades quirúrgicas y sede del
postgrado de Cirugía pediátrica. Cuenta con 32 camas de cirugía y 6 de cuidados
neonatales. Por su naturaleza, se estima que debe recibir un gran número de
pacientes con malformaciones aisladas o asociadas, que en algún momento de su
historia natural deben requerir de sus servicios y es por esta razón que se decidió
incluirlo en el primer grupo de investigación.
Es de hacer notar, la ausencia de información bibliográfica sobre estudios
similares, nacionales e internacionales. Este hecho ha estado condicionando que no
se puedan esgrimir argumentos sólidos para solicitar ante las autoridades de salud,
el establecimiento de políticas y programas que tiendan a disminuir la frecuencia de
las EH/MC y por ende la carga emocional, económica y de salud que imponen estas
enfermedades a las familias afectadas. De acuerdo a la OMS la recolección de datos
estadísticos sobre EH/MC, como los que suministra este trabajo, son necesarios
para comprender la extensión del problema e identificar prioridades de atención.
(Kofman-Alfaro y Penchaszadeh, 2004).
Seguidamente, se revisarán la etiología de las EH/MC susceptibles de
encontrarse en un Servicio de cirugía pediátrica. En general, hay tres causas
mayores de malformaciones congénitas, genéticas, ambientales y genéticas
complejas o desconocidas. Las genéticas (cromosómicas o mendelianas) se estima
que son responsables del 20 a 30% del total de malformaciones congénitas; las
anomalías cromosómicas se encuentran en 0,5 - 0,7 % de los recién nacidos. Este
número posiblemente continuará en aumento en la medida que nuevas técnicas
citogenéticas puedan identificar cambios cromosómicos previamente no
reconocidos; un ejemplo de ello son las sondas teloméricas que han permitido
reconocer que del 5 a 7% de los niños con retardo mental tienen una traslocación
críptica, no visible con las técnicas tradicionales. (Bale y col, 2004).
El mas frecuente de los síndromes cromosómicos, el Síndrome de Down
cursa con una o mas malformaciones en el 58% de los casos, siendo las mas
frecuentes: las cardiopatías congénitas (46%) y las malformaciones intestinales
(11%), de las cuales 47% son atresias duodenales, 24% megacolon congénito y
13% fístula traqueo-esofágica; todas ellas son susceptibles a tratamiento quirúrgico.
(Noble, J; 1998).
Por otro lado, aproximadamente 1% de todos los nacimientos tienen una
mutación en uno o ambos alelos de un gen. Desde 1970, el número de EH/MC ha
aumentado de 2500 a más de 14000, para noviembre de 2004. De ellas, 93,7% son
autosómicas, 5,6 % ligadas al X y 0,7% multifactoriales (Ensenauer R, 2003; Online
OMIM, 2004). Muchas enfermedades mendelianas también son susceptibles de
tratamiento quirúrgico, entre las enfermedades autosómicas dominantes se citan el
síndrome de Marfán que puede cursar con malrotación intestinal y hernias
inguinales; y el Síndrome de Apert que puede presentar: estenosis del píloro y ano
ectópico entre otras.
En el mismo orden de ideas, muchas enfermedades recesivas se acompañan
de complicaciones o malformaciones potencialmente quirúrgicas como el íleo
meconial, la causa mas común de obstrucción intestinal en el recién nacido,
responsable del 9 a 33% de ellas; y primera manifestación de Fibrosis Quística en el
16% de los pacientes (Irish M, 2003). Asimismo es causa prácticamente obligada de
tratamiento quirúrgico la ambigüedad genital cuya etiología mas frecuente es la
hiperplasia suprarrenal congénita, desorden autosómico recesivo. Igualmente otra
causa de genitales ambiguos es el síndrome de insensibilidad androgénica parcial,
enfermedad recesiva ligada al X, que pudiera necesitar la reparación quirúrgica de
los genitales subvirilizados.
Otra causa de MC son las ambientales que incluyen deficiencias nutricionales,
enfermedades maternas como el lupus y la diabetes y agentes teratogénicos físicos,
químicos y biológicos. La exposición a estos agentes causará malformaciones
congénitas dependiendo de la edad gestacional, la dosis y la susceptibilidad
genética individual; son frecuentes la asociación de malformaciones con el resto del
complejo sindromático de los agentes teratógenos, por ejemplo la estenosis pilórica,
las atresias intestinales, las malformaciones urogenitales que acompañan al
síndrome de la difenilhidantoina y la hipospadias y criptorquidia o hipospadias y
hernia inguinal o umbilical presentes en las exposición a rubéola y a acido valproico
respectivamente.
Las últimas causas son las genéticas complejas que explican del 65 al 70%
de todas las causas e involucran MC producto de la interacción de pocos genes
(herencia oligogénica), muchos genes (poligénica), y la interacción entre genes y
ambiente. La gran mayoría de las malformaciones de órgano único se encuentran en
este grupo y son causa importante de morbilidad quirúrgica. (Bale y col, 2004). Son
ejemplo de ellas, la estenosis hipertrófica de píloro; el pie bot, los defectos de cierre
del tubo neural, y el labio y paladar hendido.
Finalmente, considerando que la mayoría de los niños nacidos con una
malformación congénita requerirán cuidados quirúrgicos en algún momento de su
vidas, se hace particularmente interesante y necesario conocer cual es la realidad en
cuanto a EH/MC en ese servicio, se justifica emprender investigaciones relacionadas
con esta área, con el propósito de determinar su real importancia y prevalencia. Los
resultados de esta investigación podrán ser presentados a las autoridades de salud
del estado y del país para justificar programas preventivos para la atención de este
tipo de pacientes y a la vez permitirán planificar sobre bases sólidas, los servicios de
asistencia a la comunidad y la docencia de pre y postgrado, haciendo énfasis en
esos programas sobre EH/MC mas frecuentes identificadas en este investigación,
incluyéndolas en las líneas de investigación de los programas de docencia de pre y
postgrado en Genética, Cirugía Pediátrica y Pediatría.
OBJETIVOS
Objetivo general:
Determinar las características de las enfermedades hereditarias y malformaciones
congénitas en la población pediátrica hospitalizada en el Servicio de Cirugía
Pediátrica del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo (SCPSAHUM).
Objetivos Específicos:
1. Establecer la prevalencia de las enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en la población pediátrica
hospitalizada.
2. Determinar la frecuencia de cada tipo de enfermedad hereditaria o malformación congénita en dicha población.
3. Describir las características genético-demográficas-clínicas de la población
pediátrica hospitalizada con enfermedades hereditarias o malformaciones
congénitas
4. Comparar las características genético-demográficas-clínicas en la población pediátrica hospitalizada con y sin enfermedades
hereditarias o malformaciones congénitas.
PACIENTES Y METODOS
Se realizó un estudio tipo descriptivo, prospectivo, de diseño no experimental,
transversal en el SCP-SAHUM del Estado Zulia, los meses de junio, julio,
septiembre, octubre y noviembre del 2004. En dicho lapso ingresaron a ese servicio,
502 pacientes, de los cuales, fueron evaluados clínicamente 424; 145 afectados con
EH/MC y 279 controles; en los 78 pacientes quirúrgicos restantes, se descartó una
enfermedad hereditaria pero no forman parte del grupo control. De los 424
pacientes evaluados, 272 (64,2%) fueron del sexo masculino y 152 (35,8%) del sexo
femenino; la edad de los pacientes osciló entre recién nacidos y 20 años, (73,8%)
de la población estuvo comprendida entre 2 y 17 años. En todos los pacientes, se
obtuvo el consentimiento de los padres para participar en el estudio y el protocolo
del trabajo fue aprobado por el Comité Académico de la Maestría en Genética, de la
Universidad del Zulia.
Método: Los pacientes fueron evaluados siguiendo el siguiente protocolo:
• Elaboración de la historia clínica genética, diseñada por la Unidad de
Genética Médica de LUZ (UGM-LUZ) (Anexo 1), que incluyó los antecedentes
familiares y personales; genealogía, con al menos tres generaciones y el examen físico, con atención especial a las características dismorficas y a los
hallazgos malformativos. La evaluación dismorfológica incluyó la inspección
craneofacial, toracoabdominal y de los miembros, así como también, la
comparación de las medidas antropométricas con los patrones normales
establecidos por, Méndez H, López M, 1989 (FUNDACREDESA) y Hall,
Froster-Iskenius y Allanson, 1995.
• Solicitud de exámenes complementarios a los pacientes que lo requirieron,
entre ellos:
A.- Exámenes de laboratorio de rutina: hematológicos, bioquímicos,
bacteriológicos, virológicos, hormonales etc.
B.- Exámenes especiales: Despistaje metabólico, cromatografía de
aminoácidos, ácidos láctico y pirúvico, amonio, pH y gases, cariotipo,
estudios de ADN, electromiografía, electroencefalografía, Imágenes y
otros según la impresión diagnóstica.
Para fines de este trabajo, se analizaron las siguientes características:
Genéticas: Prevalencia (sólo en la población afectada).
• EH/MC en la población de Cirugía pediátrica hospitalizada
Antecedentes familiares
• La misma malformación
• Otra malformación,
• Ambas
• Ninguna
Consanguinidad entre los padres
• Ausencia
• Presencia
Demográficas: En el niño hospitalizado:
Edad
• Recién nacido y lactantes menores (0 a 12 meses)
• Lactante mayor (>1 a 2 años)
• Pre-escolar (>2 a 6 años)
• Escolar (>6 a 12 años)
• Mayor a 12 años.
Sexo
• Masculino
• Femenino
En los padres:
Edad de los progenitores al nacimiento del afectado
• Menores de 19 años
• 20 a 24 años
• 25 a 29 años
• 30 a 34años
• 35 a 39 años
• 40 años y mas
Lugar de nacimiento de los progenitores
• Maracaibo y municipios adyacentes (Páez, Mara, Almirante Padilla, Jesús
Enrique Losada, San francisco y La Cañada).
• Costa Oriental del Lago (Miranda, Santa Rita, Cabimas, Ciudad Ojeda,
Simón Bolívar, Lagunillas, Baralt y Valmores Rodríguez)
• Sur del Lago (Rosario de Perija, Machiques, Catatumbo, Jesús Maria
Semprun, Colon, Francisco Javier Pulgar y Sucre)
• Estados vecinos (Falcón, Lara, Trujillo y Mérida)
• Otros Estados de Venezuela
• Colombia y otros países (San Salvador y Portugal)
• Se desconocen datos
Lugar de residencia.
• Maracaibo y municipios adyacentes
• Costa Oriental del Lago
• Sur del Lago
• Estados vecinos
• Otros Estados de Venezuela
Clínicas: Motivo de consulta
• EH/MC
• Otras
Tipo de parto
• Eutócico
• Cesárea
Edad gestacional
• Pre-Termino
• A Termino
Paridad
• Primípara
• Multípara
Antecedentes de mortinatos
• Mortinatos
• Ninguno
Antecedentes de abortos
• Abortos
• Ninguno
Peso, talla y circunferencia cefálica (Percentil = P)
• < P3
• Entre el P3 y P97
• > P97
.
Para el procesamiento y análisis de los datos se utilizó el programa SPSS
para Windows, versión 10.0. (SPSS Inc., Chicago, USA). Los datos obtenidos se
expresaron como valores absolutos, en porcentajes o como Media ± Desviación
Estándar (M ± DE) cuando fue aplicable.
Para realizar las comparaciones entre los diferentes promedios y
proporciones, se utilizó la prueba estadística de chi cuadrado. Se consideró
significativo un valor de P < 0,05.
RESULTADOS
Prevalencia: En el lapso estudiado ingresaron al SCP- SAHUM, 502 pacientes, entre
los cuales se identificaron 145 que presentaban una EH/MC, lo que permitió calcular
una prevalencia de 28,9 % EH/MC en un Servicio de Cirugía Pediátrica. (Tabla I).
Frecuencia por tipo de EH/MC: En los 145 pacientes, se identificó una EH/MC
aislada o asociada a otras malformaciones, dismorfias o retardo mental. Se
clasificaron las EH/MC según el sistema afectado en: malformaciones del aparato
digestivo, genitourinario, de pared abdominal, craneofaciales, displasias, síndromes
genéticos reconocidos y otros. El SCP-HUM no hospitaliza pacientes con
malformaciones cardiovasculares, neurológicas, ni pacientes atendidos por Cirugía
Plástica.
Las malformaciones mas frecuentes fueron: De las gastrointestinales, el
megacolon congénito (16/10,9%), las malformaciones anorectales (14/9,6%), la
estenosis hipertrófica del Píloro (11/7,5%), las atresias intestinales (7/4,8%) y las
esofágicas (5/3,4%). (Tabla II). De las malformaciones de pared, las gastrosquisis
(12/8,3%) y las hernias umbilicales e inguinales con idéntica frecuencia (10/6,8%) y
el onfalocele (5/3,4%). (Tabla III). De las malformaciones genitourinarias las mas
frecuentes fueron las hipospadias (9/6,1%) y la criptorquidia (8/5,4%). (Tabla IV). De
las malformaciones craneofaciales identificadas la mas frecuente fue la fistula
auricular (2/1,3) (Tabla V). Entre las displasias reportadas la mas frecuente fue el
linfangioma (3/2,1%). (Tabla VI).
De los síndromes genéticos reconocidos, el Síndrome de Down fue el mas
frecuente (4/2,8%), todos los demás se presentaron en sólo un afectado (Tabla VII) y
finalmente entre otros síndromes se reportaron 4 (2,8%) niños con retardo mental en
los cuales no se llegó a ningún diagnóstico. También se reportó un paciente con la
asociación Vacterl y uno con SIDA congénito. (Tabla VIII).
La Tabla IX resume los resultados de la clasificación de las EH/MC según el
mecanismo de transmisión: cromosómicas (4/2,8%), mendelianas reconocidas
(15/10,3%); multifactoriales (35/24,1%), de herencia heterogénea o compleja
(60/41,4); Probablemente genéticas (5/3,4%); sin herencia reconocida (22/15,2%) y
las no genéticas (2/1,4%).
Características demográficas
Sexo: De los 145 pacientes, 108 (74,5%) fueron de sexo masculino y 37 (25,5%) del
sexo femenino y de los 279 controles, 164(58,8%) fueron del sexo masculino y 115
(41,2%) del femenino. (Tabla X). Se encontraron diferencias significativas, con una p
<0,001.
Edad: la edad promedio de los pacientes con EH/MC fue de 3,5 años y varió entre
recién nacidos y 20 años. En esta población el 42,8% (62) de ellos fueron recién
nacidos y lactantes menores y 19,3%(28) escolares. En la población no afectada, la
edad promedio fue de 7,7 años, con edades que oscilaron entre 1 mes y 15 años
En esta categoría predominaron los pacientes escolares (114/40,9%) y pre-
escolares (72/25,8%). (Tabla XI). Se encontraron diferencias altamente
significativas, con una p <0,0001.
Edad materna: El promedio de edad materna al nacimiento, en el grupo de afectados
con EH/MC fue de 23,7 ± 7,29 años y en el grupo control de 24,4 ± 7,5 años,
coincidiendo en ambas poblaciones un valor máximo de 45 y mínimo de 14años.
También, en ambas poblaciones predominaron las madres de 20 a 24 años,
observándose un mayor número de madres menores de 19 años en las madres de
afectados; sin embargo, para un nivel de probabilidad de 0,05, no se observaron
diferencias significativas entre los dos grupos (Gráfico Nº 1).
Edad paterna. El promedio de edad paterna al nacimiento, en el grupo de afectados
con EH/MC fue de 27,2 ± 10,7 años, con un valor mínimo de 15 años y máximo de
66. Los padres del grupo control tuvieron una edad promedio de 26,8 ± 10,4 años,
con un valor máximo de 55 años y un mínimo de 16. El Gráfico Nº 2 permite
visualizar que 69 (45,6 %) de los padres de los afectados tuvieron edades
comprendidas entre 20 y 29 años y 135 (48,4%) de los padres de los controles
tuvieron edades entre 20 a 29 años. Para un nivel de probabilidad de 0,05, no se
observaron diferencias significativas entre los dos grupos. (p = 0,205).
Lugar de nacimiento de las madres. Los lugares de nacimiento mas comunes de las
madres de afectados fueron: Maracaibo y municipios adyacentes (68/46,9%); Costa
Oriental del lago (25/17,2%), Estados vecinos (18/12,4%) y Colombia (10/6,9%) y en
los controles los lugares de nacimiento mas frecuentes fueron: Maracaibo y
municipios adyacentes (176/63,1), Colombia (29/10,4%); Costa oriental del Lago
(24/8,6).(Tabla Nº XII). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas
entre ambos grupos, a un nivel de probabilidad de 0,0001.
Lugar de nacimiento de los padres: Los lugares de nacimiento mas comunes de los
padres de afectados fueron: Maracaibo y municipios adyacentes (81/55,9%); Costa
Oriental del Lago (23/15,9%), Estados vecinos (14/9,7%) y Colombia (7/4,8%) y en
los controles los lugares de nacimiento mas frecuentes fueron: Maracaibo
(156/55,9%), Colombia (24/8,6%) y Estados vecinos (17/6,1%). (Tabla XIII). Se
encontraron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos, a un
nivel de probabilidad de 0,0001.
Lugar de residencia de la familia: Los lugares de residencia mas comunes de la
familia de los afectados fueron: Maracaibo y municipios adyacentes (83/57,2%) y
Costa oriental del Lago (12/18,6%) y de los controles: Maracaibo y municipio
adyacentes (237/84,9%) y Costa oriental del Lago (27/9,7%) (Tabla XIV)
Características genéticas:
Antecedentes familiares: En relación a los antecedentes familiares, en el grupo de
afectados, en 14 (9,6%) pacientes se refirieron antecedentes familiares de la misma
EH/MC, en 25 (16,7%) antecedentes familiares de otras EH/MC y en 3 (2%) ambos
En 25(9%) pacientes del grupo control no se reportaron antecedentes de alguna
malformación. (Tabla XV). No se demostraron diferencias estadísticamente
significativas. (p = 0,008).
Consanguinidad: El análisis de las genealogías demostró que 10 (6,9%) de los
progenitores de afectados fueron consanguíneos y 14 (5%) de los controles. (Tabla
XV). No hubo diferencias significativas. (p = 0,591)
Características Clínicas:
Motivo de consulta. En relación al motivo de consulta, en el grupo de afectados, 69
(47,6%) fueron referidos como una EH/MC y 52,2% (76) por otra causa. (Tabla Nº
XVI)
Edad gestacional: Con respecto a la edad gestacional, en ambas poblaciones la
mayoría de los pacientes: 121 (83,4%) afectados y 228 (81,7%) controles fueron a
termino. (Tabla Nº 16). No hubo diferencias significativas. (p= 0.540). (Tabla XVI).
Orden de nacimiento. En cuanto al orden nacimiento, en ambas poblaciones la
mayoría de los pacientes: 55 (37,9%) afectados y 133 (47,7%) de los controles,
ocuparon un lugar en su hermandad de 3 o mayor de 3. (Tabla XVI). No hubo
diferencias significativas. p = 0,107
Tipo de parto. En relación a este indicador, 93 (64,1%) de los afectados presentaron
un parto eutócico y 52 (35,9%) nacieron por cesárea. En la muestra control, 198
(71%) tuvieron un parto eutócico y 72 (25,8%) nacieron por césarea. Las diferencias
fueron estadísticamente significativas. (Tabla XVI). p = 0,013
Antecedente de abortos: Hubo antecedentes de abortos, en 22 (15,2%) familias de
los afectados, y en 64 (22,9%) familias controles. Se encontraron diferencias
significativas límites. P = 0,019 (Tabla XVI)
Antecedente de mortinatos: Solo se reportó un (0,7%) mortinato como antecedente
en la familia de los afectados y dos (0,7%) en la de los controles. (Tabla XVI).
Tampoco se demostró que existieran diferencias estadísticamente significativas.
Antecedente de Diagnóstico prenatal (DPN). En 16 (11%) familias de afectados se
practicó y fue positivo el diagnóstico prenatal, en 70 (48,3%) se realizó el DPN y no
fue positivo y en 18(12,4%) afectados no se practicó DPN. (Tabla XVI). Paridad: En cuanto a la paridad, en ambas poblaciones la mayoría de los pacientes:
107 (73,8%) afectados y 241 (86,47%) de los controles, fueron hijos de madres
multíparas; sin embargo las diferencias entre las dos poblaciones resultaron
significativas. (Tabla Nº 16). p = 0,0001
Variables antropométricas: Con respecto al peso al momento del estudio, en los
afectados, 28 (19,3%) pacientes se encontraron por debajo del percentil 3, 115
(79,3%) entre los percentiles 3 y 97 y 2 (1,4%) por encima del percentil 97. En
cuanto a la talla, 27 (18,6%) pacientes se encontraron por debajo del percentil 3, 117
(80,7%) entre los percentiles 3 y 97, y solo 1 (0,7%) por encima del percentil 97. En
lo referente a la circunferencia cefálica, 14 (9,7%) pacientes se encontraron por
debajo del percentil 3, 126 (86,9%) entre los percentiles 3 y 97, y 5 (3,4%) por
encima del percentil 97. (Gráficos III; IV y V).
En la población control, con respecto al peso al momento del estudio se
encontraron 8 (2,9%) pacientes por debajo del percentil 3, 254 (91,0%) entre los
percentiles 3 y 97 y 12 (4,3%) por encima del percentil 97. En cuanto a la talla, 9
(3,2%) pacientes se encontraron por debajo del percentil 3, 251(90%) entre los
percentiles 3 y 97, y 12 (4,3%) por encima del percentil 97. En lo referente a la
circunferencia cefálica, 257 (92,1%) entre los percentiles 3 y 97, y 4(1,4%) por
encima del percentil 97. Como puede visualizarse en los Gráficos 3, 4 y 5; se demostró que las
diferencias entre los dos grupos, fueron altamente significativas para las tres
mediciones antropométricas; observándose que en los controles mas del 90% de los
valores observados en las tres mediciones se encuentran en el grupo de normalidad
(P3 – P97); con muy pocos pacientes con peso y talla por debajo del percentil 3; en
contraste con el grupo de afectados en el cual a pesar de que predominan en el
grupo entre P3 y P97; existen mas pacientes por debajo del percentil 3 y menos por
encima del P97.
DISCUSION
Las EH/MC son una causa común de enfermedad, incapacidad y muerte en la
infancia y tienen un gran impacto en el individuo afectado, su familia y la sociedad.
En este estudio se realizó la evaluación de 424 pacientes hospitalizados en el SCP-
SAHUM, con el objetivo de determinar la prevalencia y demás características de las
EH/MC presentes. Los resultados de este trabajo confirman lo ya reportado por otros
autores, en los pasados 30 años, en diferentes ambientes acerca de que las EH/MC
son responsables de una proporción significativa (28,9%) de las admisiones en
pacientes hospitalizados; en todas las edades (Day y Holmes, 1973); en pacientes
pediátricos (Scriver,1973, Penchaszadeh, 1979; Carnevale, 1985; Yoon, 1997; Mc
Candless, 2004); en unidades de cuidado intensivos pediátricos (Fitzpatrick, 1991),
en unidades de cuidados intensivos neonatales (Synnes, 2004), en departamentos
de emergencia (Kumar, 2001) y en cohortes de niños recién nacidos (Chung y
Myrianthopoulos, 1987; Sánchez, 1989; Arreaza, 1982; Pineda,1994; Cedeño,
1996).
Este trabajo viene a llenar un vacío en cuanto a su significación en un
servicio de Cirugía pediátrica, ya que fue imposible localizar estudios similares en la
literatura nacional o internacional y el alto porcentaje reportado probablemente se
sustente en que la mayoría de los niños nacidos con una malformación congénita
requerirán cuidados quirúrgicos en algún momento de su vida, según ello, se
confirma la hipótesis, de que el ambiente quirúrgico pediátrico era un contexto
propicio para la identificación, estudio y asesoramiento de EH/MC. Otro aspecto
novedoso de este trabajo es que se llevó a cabo prospectivamente y no a partir de la
revisión retrospectiva de cartas de egreso o registros médicos, metodología utilizada
en todos los trabajos citados; con las limitaciones que ese tipo de investigación
puede conllevar.
Sin embargo, la evaluación prospectiva tiene sus propias limitaciones
especialmente en servicios como el quirúrgico, con una alta tasa de admisiones y de
rápidos egresos que dificulta la evaluación exhaustiva del paciente hospitalizado
hasta llegar al diagnóstico definitivo y en el que se compite con desventaja, con el
interés casi exclusivo de los médicos tratantes y de la familia afectada por el
desenlace quirúrgico de las enfermedades presentes.
Dada la ausencia de información similar, se asumirá que la prevalencia de
EH/MC en servicios de Cirugía podría de alguna manera reflejar la frecuencia en un
departamento pediátrico, por lo que se tratará de establecer comparaciones con las
cifras de prevalencia citadas por los diferentes autores. En ese orden de ideas, se
debe reconocer que es difícil, hacer comparaciones entre los diferentes trabajos
realizados debido a varias eventualidades como los tipos de investigación
(prospectiva o retrospectiva); población referida al centro hospitalario; muestra
evaluada (probabilística o no probabilística); tipo de muestra (historias médicas,
diagnósticos de egreso u otras); número de pacientes y especialmente las
categorías diagnosticas utilizadas.
Respecto a esta última aseveración, ellas son muy variables en cada uno de
los trabajos reportados e incluso muchas de esas asignaciones tienen cierto grado
de subjetividad. Este criterio es compartido por varios autores (Hall y col, 1978;
Penchaszadeh, 1979; Carnevale y col, 1985;). Por un lado, siendo la mayoría de los
trabajos retrospectivos, o se admiten los diagnósticos de egreso emitidos por los
diferentes especialistas, la mayoría no genetistas; o se trata de realizar diagnósticos
retrospectivos basándose generalmente en la muy escasa información recolectada
en los expedientes médicos. ( Day y Holmes, 1973; Penchaszadeh, 1979)
De igual manera, aún la asignación prospectiva de diagnóstico no deja de ser
subjetiva, en este trabajo la mayoría de las EH/MC identificadas tienen asignado un
número en el OMIM; es decir que alguna vez se les ha reportado algún tipo o
diferentes mecanismos de transmisión; sin embargo, en las familias reportadas las
EH/MC diagnosticadas en la mayoría de los casos, son esporádicas; únicas en su
grupo familiar y en sólo 14 de ellas se obtuvieron antecedentes de otros afectados
similares en la misma familia; por lo que resulta muy difícil aseverar cuales de estas
enfermedades o malformaciones se están heredando en la familia, exceptuando los
síndromes genéticos reconocidos. (Anexo 2)
La Tabla XVII permite contrastar la prevalencia citada por diversos autores.
Se trató de homologar en lo posible, las cifras suministradas en cada caso. La
tercera columna permite evidenciar el porcentaje de enfermedades genéticas,
incluyendo bajo esa asignación las EH/MC cromosómicas, mendelianas y
multifactoriales. Desde ese punto de vista, en este trabajo se encontró que 37,2%
pudieran considerarse parcial o totalmente genéticas. Esta prevalencia resulta
intermedia a la reportada por Hall y col, de 26,6 % en un departamento de Pediatría
de Seattle y la citada por Fitzpatrick y col, de 54% en Glasgow, Inglaterra en una
unidad de cuidados intensivos pediátricos.
Estas diferencias, probablemente sean debidas a que el tipo de paciente
referido a Cirugía es diferente a la población pediátrica general o a la referida a
unidades de cuidados intensivos pediátricas, además naturalmente de las
diferencias debidas en cuanto a la asignación de enfermedades a categorías
diagnósticas. Los trabajos que reportan el nombre de las enfermedades que
diagnostican, se observa que no coinciden las enfermedades mas prevalentes según
los diferentes tipos de herencia; exceptuando por supuesto al Síndrome de Down
que siempre fue la anomalía cromosómica mas frecuente e incluso en muchos es la
única como en este trabajo.
Las diferentes cifras de prevalencia citadas en este trabajo no concuerdan
con las suministrada por las dos referencias latinoamericanas citadas; una en
México (Carnevale, 1985) y otra en Caracas, Venezuela (Penchaszadeh, 1979).
Tampoco concuerdan las enfermedades o síndromes mas frecuentemente
diagnosticados; esto pareciera explicarse por los diferentes intereses que se
desarrollan en los diferentes hospitales y sus fortalezas y capacidades diagnosticas;
asimismo por el tipo de paciente que es referido; además éstos trabajos manejaron
mayor número de pacientes y fueron retrospectivos.
Finalmente la comparación de las características que se recolectaron en la
población estudiada y la población control sólo resultaron significativamente
diferentes: de las demográficas, el sexo, la edad del paciente, los lugares de
nacimiento de los progenitores y los de residencia. De las clínicas, el tipo de parto y
la paridad y de las genéticas, los antecedentes familiares y las medidas
antropométricas.
En cuanto al sexo, si bien en ambas predomina el sexo masculino, en la
población de afectados la relación es 3:1 y en la control de 1,4:1. Esto no puede
explicarse por las enfermedades mendelianas ya que no se detectaron
enfermedades ligadas al X; pero podría deberse a las enfermedades de herencia
multifactorial en las que predomina la afectación en alguno de los sexos. Las
malformaciones multifactoriales reportadas fueron hipospadias, naturalmente en el
sexo masculino; la estenosis hipertrófica de Píloro (9:2) y el megacolon congénito
(13:3).
Otra diferencia significativa fue la distribución según la edad del paciente, ya
que las EH/MC fueron mas frecuentes en la población quirúrgica neonatal mientras
que en la población control fue la escolar y pre-escolar. Probablemente esta
diferencia no exista en otras poblaciones pediátricas y esta sea la natural
consecuencia de que a Cirugía deben ser referidos todos los recién nacidos con una
malformación severa.
En cuanto al lugar de residencia, llama la atención la predominancia
significativa de residencia fuera de Maracaibo y municipios adyacentes de las
familias de los afectados. Esto puede ser explicado por la trascendencia del SAHUM
en general y del Servicio de Cirugía Pediátrica en particular, que son considerados
como centros de referencia. Igualmente, predominan significativamente los lugares
de nacimiento de las madres fuera de Maracaibo y municipios adyacentes,
aparentemente las madres nacen y viven en el mismo lugar (fuera del municipio
capital) y asisten por referencia al SAHUM, para resolver una eventualidad
quirúrgica. Respecto al lugar de nacimiento de los padres, fue sorpresiva la
predominancia significativa de la Costa Oriental del Lago. Este hecho inexplicable
deberá ser retomado en futuras investigaciones.
En relación con las características clínicas, las madres de afectados fueron
predominantemente primíparas y un grupo importante de afectados nacieron por
cesárea. Estas características han sido reportadas como asociadas a algunas
malformaciones multifactoriales; en cuanto al parto por cesárea, es lógico asumir
que malformaciones como extrofias vesicales, onfaloceles, gastrosquisis con mayor
frecuencia son llevadas a parto por cesárea para ocasionar menos daño al afectado,
igualmente se ha descrito que la presencia de alguna EH/MC puede condicionar
como efecto de la propia malformación complicaciones que hagan necesario el parto
por vía quirúrgica.
En cuanto a los antecedentes familiares de otras malformaciones, mas
frecuentemente citados en los afectados, es compatible con probables expresiones
variables del mismo defecto o efectos pleiotrópicos de un mismo gen, que en este
caso sólo podrá aclararse con el estudio exhaustivo de la familia de los afectados.
Las últimas características significativamente diferentes fueron las mediciones
antropométricas: peso, talla y circunferencia cefálica; en las cuales por razones
obvias propias de la patología que se estudia; en la población de afectados se
observa mayor número de pacientes en los percentiles más bajos y en la población
control son mas frecuentes los percentiles mas altos.
La mayoría de los trabajos publicados mencionados también se refieren a la
carga e impacto que este tipo de enfermedades impone al afectado y su familia; lo
cual será objetivo de futuras investigaciones; pero que ya se ha identificado otra
limitación importante, dada por las características propias del contexto
latinoamericano cual es su poco apego por las estadísticas y las cuestiones
administrativas por un lado y su apoyo demagógico (todo gratis) por el otro.;
situación que limita la realización exitosa de investigaciones de esta naturaleza.
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
Este trabajo ha ratificado lo expresado por trabajos similares acerca del
importante compromiso que tienen las EH/MC en los diferentes departamentos o
servios de atención pediátrica y suministra hasta donde se conoce las primeras
cifras de prevalencia en un Servicio de Cirugía Pediátrica; 28,9 % EH/MC y 37,2%
enfermedades o malformaciones cromosómicas, mendelianas y multifactoriales.
Los afectados fueron predominantemente recién nacidos y lactantes menores;
las madres de los afectados nacieron y viven preferentemente en municipios y
estados fuera del municipio Maracaibo y municipios adyacentes; fueron mas
frecuentemente primíparas, tuvieron mayor número de antecedentes de otras
malformaciones y los niños afectados en su mayor número nacieron por cesárea.
Las malformaciones mas frecuentes fueron el megacolon congénito, malformación
anorectal y gastrosquisis.
Los resultados presentados permiten proponer su discusión con los médicos
pediatras en general y los cirujanos pediatras en particular, con la finalidad de
sensibilizarlos a familiarizarse con las EH/MC más comunes en su servicio y
reconocer su importancia y trascendencia para el afectado y su núcleo familiar. Se
debe asegurar la referencia de esa familia al genetista para su asesoramiento
genético adecuado, medida que repercutirá seguramente en la mejoría en el manejo
de la salud del afectado y también incidirá en la futura descendencia de esa pareja.
Es importante que se continúen haciendo esfuerzos sostenidos para conocer
la realidad en esta materia en Venezuela y cada uno de los países latinoamericanos
y así poder desarrollar estrategias para reducir la frecuencia y la carga de las
enfermedades genéticas a través de programas de atención en salud a los
individuos afectados y a sus familias; de hecho, es una de las recomendaciones que
hace una reunión de genetistas latinoamericanos promovida por la Organización
Mundial de la Salud (OMS) en el 2003 en Porto Alegre, Brasil, que concluye en que
se debe estimular la investigación epidemiológica sobre la prevalencia y tipos de
defectos congénitos, enfermedades hereditarias y predisposición genética a
enfermedades comunes. (Kofman y col., 2004).
Asimismo un comité creado por la Academia Nacional de Ciencias en EEUU,
en su informe final , sugiere que dependiendo de la tasa de mortalidad infantil, la
capacidad del sistema nacional de salud y de los recursos disponibles, los países en
desarrollo deben recolectar datos demográficos nacionales sobre mortalidad y
morbilidad infantil, causas de muerte, documentación de los defectos al nacimiento
utilizando protocolos estándar para el diagnóstico y desarrollar el monitoreo de los
defectos al nacimiento mas comunes en la región y el país. (Bale JR y col. 2004).
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Rimoin D, Connor J, Pyeritz R. (1996).Nature and frecuency of genetic disease in Emery and Rimoin´s Principles and practice of Medical Genetics. Third edition Vol I.. New York; USA. Churchill Livingstone. p. 31-34 Sánchez O, Salazar A, Brito A, Ramírez N y Arratia M. (1989) Epidemiología de las malformaciones congénitas en el Hospital Ruiz y Páez de Ciudad Bolivar. Una experiencia de 10 años. Invest Clin 30(3):159-172. Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo. Universidad del Zulia. Facultad de Arquitectura y Diseño. (2000). Hospital Universitario de Maracaibo, 40 años de historia. Maracaibo. Venezuela. Scriver CR, Neal JI, Saginur R. & Clow A (1973). The frequency of genetic disease and congenital malformation among patients in a pediatric hospital. Can Med Assoc J 108: 1111-1115 Synnes A, Berry M, Jones H., Pendray M., Stewart S., Lee S. (2004). Infants with Congenital Anomalies Admitted to Neonatal Intensive Care Units. Am J Perinatol; 21: 199-207 Yoon P., Olney Richard S, Khoury Muin J, Sappenfield W., Chavez G. & Taylor D. (1997): Contribution of birth defects and genetic diseases to pediatric hospitalizations. Arch Pediatr Adolesc Med. 151:1096-1103
ILUSTRACIONES
Tabla I
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Prevalencia de EH/MC en un Servicio de Cirugía Pediátrica
• PREVALENCIA: 28,9% Fuente: Zara C, 2005
Condición/ meses
Junio Julio Septiembre Octubre Noviembre Total
Pacientes ingresados en
SCP
115
104
90
98
95
502
Pacientes con EH/MC
36
26
32
23
28
145 *
Tabla I I
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato digestivo
Nombre
Frecuencia
Nº %
Aisladas
Nº %
Asociadas
Nº %
Esporádicas
Nº %
Fliar o her. *
Nº %
SD**
Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Megacolon
16
10,9
11
68,7
05
31,2
15
93,7
01
6,3
00
00
Multifact, AD
142623
Malformaciones Ano. anorectales
14
9,6
09
64,3
05
35,7
13
93,0
01
7,0
00
00
Esporádicas AD, AR, LX
107100 207500 301800
Est Hip Piloro
11
7,5
10
91,0
01
9,0
09
82
02
8,0
00
00
Multifactorial
179010
Atresias intestinales
07
4,8
04
57,0
03
43,0
04
57,0
01
14,2
02
29
AR
223400
Atr Esofágica /fístula
05
3,4
04
80,0
01
20,0
05
100,0
00
0,0
00
00
Multfactorial
189960
* Antecedentes hereditarios **SD se desconoce Fuente: Zara C, 2005
Tabla I I (Continuación)
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato digestivo
Nombre Frecuencia
Nº %
Aisladas
Nº %
Asociadas
Nº %
Esporádicas
Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Hern Diafragmática
02
1,4
02
100,0
00
00
02
100,0
Multifactorial
AR?
142340
Bridas intestinales
02
1,4
02
100,0
00
00
02
100,0
-----
-------
Malrotación Intestinal
02
1,4
01
50,0
01
50,0
02
100,0
AD
193250
Atresia. Vías Biliares
02
1,4
02
100,0
00
00
02
100,0
AR/Multif
210500
Quiste de colédoco
01
0,7
01
100,0
00
00
01
100,0
¿?
603003
Páncreas anular
01
0,7
01
100,0
00
00
01
100,0
AD
167750
No hay antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla I I I
Enfermedades heredi tar ias y malformaciones congéni tas en un Serv ic io de Cirugía Pediátr ica
Junio a Noviembre 2004. Malformaciones de pared abdominal .
Nombre Frecuencia
Nº %
Aisladas
Nº %
Asociadas
Nº %
Esporádica
Nº %s
Fliar o her *
Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Gastrosquisis
12
8,3
11
92,0 01
8,0
12
100,0
00
00,0
Esporádica, multif, AR
230750
Onfalocele
05
3,4
03
60,0 02
40,0
04
80,0
01
20,0
Mult, crom, AD
164750
Hernia umbilical
10
6,8
02
20,0 08
80,0
10
100,0
00
00
------------
----------
Hernia inguinal
10
6,8
08
80,0 02
20,0
10
100,0
00
00,0
AD
142350
Extrofia vesical
03
2,1
03
100,0 00
00,0
03
100,0
00
00,0
AD
600057
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla IV
Enfermedades heredi tar ias y malformaciones congéni tas en un Serv ic io de Cirugía Pediátr ica
Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato geni to-ur inar io
Nombre Frecuencia
Nº % Aisladas
Nº % Asociadas Nº %
Esporádicas Nº %
Fliars o her * Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Hipospadias
09
6,1
07
78,0 02
22,0
08
89,0
01
11,0
Multifactorial
146450
Criptorquidia
09
6,2
06
67,0 03
33,0
08
89,0
10
11,0
AD/ Multif
219050
Valvas de uretra post 06
4,0
04
67,0 02
33,0
06
100,0
00
00,0
----------------
----------
Uretero hidronefrosis
03
2,1
02
67,0 01
33,0
03
100,0
00
00,0
----------------
----------
Refluo vesico-ureteral 03
2,1
02
67,0 01
33,0
03
100,0
00
00,0
AD/Multif, LX
193000
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla IV (Continuación)
Enfermedades heredi tar ias y malformaciones congéni tas en un Serv ic io de Cirugía Pediátr ica Junio a Noviembre 2004. Malformaciones del aparato geni to-ur inar io
Nombre Frecuencia
Nº % Aisladas
Nº % Asociadas Nº %
Esporádicas Nº %
Fliars o her * Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Divertículos vesicales 02
1,4
01
50,0 01
50,0
02
100,0
00
00,0
AD
109820
Disp renal multiqtica 01
0,7
01
100,0 00
00,0
01
100,0
00
00,0
AD
143400
Atrofia testicular
01
0,7
01
100,0 00
00,0
01
100,0
00
00,0
----------------
--------------
Pseudoh masculino
01
0,7
01
100,0 00
00,0
00
00,0 01
100,0
AR vs LXR
264600 300068
Hiperplasia adr cong
01
0,7
01
100,0 00
00,0
01
100,0 00
00,0
AR
201910
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla V
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004.Malformaciones craneofaciales
Nombre Frecuencia
Nº %
Aisladas
Nº %
Asociadas
Nº %
Esporádicas
Nº %
Fliares/her*
Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Fístula preauricular
02
1,3
02
100,0 00
00,0
01
50,0 01
50,0
AD
128700
Dacriocistitis Cong.
01
0,7
01
100,0 00
00,0
01
100,0 00
00,0
AD
166705
Microcefalia
01
0,7
01
100,0 00
00,0
00
00,0 1,0
50,0
Todos
---------
Glaucoma Cong.
01
0,7
00
00,0
01
100,0 01
100,0 00
00,0
AR
231300/ 600975
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla VI
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica
Junio a Noviembre 2004. Displasias
Nombre Frecuencia Nº %
Aisladas Nº %
Asociadas Nº %
Esporádicas Nº %
Fliar o her* Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Linfangioma
03
2,1
03
100,0
00
00,0
03
100,0
00
00,0
------------
---------
Neuroblastoma
01
0,7
01
100,0
00
00,0
01
100,0
00
00,0
AD
256700
Retinoblastoma
01
0,7
01
100,0
00
00,0
00
00,0
01
100,0
AD
180200
Tum de Wilms
01
0,7
01
1000
00
00,0
01
100,0
00
00,0
AD
194070 607102
Hemangioma
01
0,7
01
100,0
00
00.0
01
100,0
00
00
----------
--------
* Antecedentes hereditarios
Fuente: Zara C, 2005
Tabla VII
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica Junio a Noviembre 2004. Síndromes genéticos reconocidos
Nombre Frecuencia Nº %
Esporádicas Nº %
Fliares o her * Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
S. Down
04
2,8
04
100,0
00
00,0
Cromosómica
190685
Enf de Wilson
01
0,7
00
00,0
01
100,0
AR
277900
S. desorganización
01
0,7
01
100,0
00
00,0
¿?
223200
Homocistinuria
01
0,7
01
100,0
00
00,0
AR
236200
S. Waardemburg Klein
01
0,7
00
00,0
01
100,0
AD
148820
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla VII
(Continuación) Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica
Junio a Noviembre 2004. Síndromes genéticos reconocidos
Nombre Frecuencia Nº %
Esporádicas Nº %
Fliares o her * Nº %
Mecanismo de transmisión
OMIM
Pseudoherm masc
01
0,7
00
00,0
01
100,0
AR/lXR
264600/ 300068
Hiperp adrenal cong
01
0,7
01
100,0
00
00,0
AR
201910
S. Peutz Jeghers
01
0,7
01
100,0
00
00,0
AD
175200
S. Atresia int mult
01
0,7
00
00,0
01
100,0
AR
243150
S. Rokitanski
01
0,7
00
00,0
00
00,0
AR
277000
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla VII I
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica
Junio a Noviembre 2004. Otros síndromes
Nombre Frecuencia Nº %
Aisladas Nº %
Asociadas Nº %
Esporádicas Nº %
Fliares o her * Nº %
Mecanismo de
transmisión
OMIM
Vacterl
01
0,7
00
00,0
01
100,0
01
100,0
00
00,0
Asociación
192350 276950
Retardo mental
04
2,8
03
75,0
01
25,0
01
25,0
03
75,0
Todos
------
SIDA congénito
01
0,7
00
00,0
01
100,0
01
100,0
00
100,0
Teratógeno
-------
Hipotiroidismo
02
1,4
01
50,0
01
50,0
02
100,0
00
00,0
AR
218700
* Antecedentes hereditarios Fuente: Zara C, 2005
Tabla IX
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004
EH/MC según mecanismo de t ransmis ión
Mecanismo de transmisión
Nº
%
Cromosómicas
04
2,8
Mendelianas
15
10,3
Multifactorial
35
24,1
Probablemente genéticos
05
3,4
Heterogéneos o genética compleja
60
41,4
Sin herencia reconocida
22
15,2
No genéticos
02
1,4
Datos desconocidos
02
1,4
Fuente: Zara C, 2005
Tabla X
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004
Distr ibución por sexo
Sexo
EH/MC
Controles
Nº
%
Nº
%
Masculino
108
74,5
164
58,8
Femenino
37
25,5
115
41,2
Total
145
100,0
279
100,00
(Х 2: 10,228; P = 0,001. S)
Tabla XI Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distr ibución por edad del paciente
Edad del paciente
EH/MC
Controles
Nº % Nº % Recién nacidos y lactantes menores
62
42,8
14
5,0
Lactante mayor
19
13,1
13
4,7
Pre-escolar
24
16,6
72
25,8
Escolar
28
19,3
114
40,9
Adolescencia
12
8,3
66
23,7
Totales
145
100,00
279
100,00
(Х 2 : 113,94; P = 0,0001. AS)
Tabla XII Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Dist r ibución por lugar de nacimiento de la madre
Lugar de nacimiento de la madre
EH/MC
Controles
Nº % Nº % Maracaibo y munic ipios adyacentes
68
46,9
176
63,1
Costa Oriental del Lago
25
17,2
24
8,6
Sur del lago
12
8,3
09
3,2
Estados vecinos
18
12,4
09
3,2
Otros Estados
08
5,5
07
2,5
Colombia y otros países
10
6,9
29
10,4
Se desconocen datos
04
2,8
25
9,0
Totales
145
100,00
279
100,00
(Х 2: 37,143 ; P = 0,0001. AS)
Tabla XII I Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distr ibución por lugar de nacimiento del padre
Lugar de nacimiento de la madre
EH/MC
Controles
Nº % Nº % Maracaibo y munic ipios adyacentes
81
55,9
156
55,9
Costa Oriental del Lago
23
15,9
14
5,0
Sur del lago
07
4,8
13
4,7
Estados vecinos
14
9,7
17
6,1
Otros Estados
04
2,8
07
2,5
Colombia y otros países
07
4,8
24
8,6
Se desconocen datos
09
6,1
48
17,2
Totales
145
100,00
279
100,00
(Х 2: 24,985 ; P = 0,0001. S)
Tabla XIV Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distr ibución por lugar de residenc ia
Lugar de residencia
EH/MC
Controles Nº % Nº %
Maracaibo y munic ipios adyacentes
83 57,2 237 84,9
Costa Oriental del Lago
27 18,6 27 9,7
Sur del Lago
12 8,3 06 2,2
Estados vecinos
13 9,0 05 1,8
Otros Estados
05 3,4 00 0,0
Se desconocen datos
05 3,4 04 1,4
Totales
145 100,0 279 100,00
( Х 2 = 47,138; P= 0,001. S)
Tabla XV
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004
Característ icas genét icas N=411
Características genéticas EH/MC Controles Nº % Nº %
Antecedentes familiares:
• Otra Malformación • Ningún antecedente • Se desconoce
Total (Х 2 = 9,761; P = 0,008. S)
25 103 04
132
19,0 78,0 3,0
100,0
25 236 18
279
9,0 84,5 6,5
100,0
Consanguinidad • Si • No • Se desconoce
Total (Х 2 = 1,051; P = 0,591. NS)
10
132 03
145
6,9
91,0 2,1
100,0
14,0 256 09
279
5,0
91,8 3,2
100,0
Tabla XV Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Característ icas c l ín icas
Característ icas c l ín icas
EH/MC
Controles
Nº % Nº % Motivo de consulta
• EH/MC • Otras
Totales
69 76
145
47,6 52,2
100,0
- - - -- ---- ---
-- - -- - --- -
Edad gestacional • Pre termino • A termino
Totales n = 411 (Х 2: 0,376; P = 0,540. NS)
24
121 145
16,6 83,4
100,0
38
228 266
14,3 85,7
100,0
Orden de nacimiento • Pr imero • Segundo • Tercero o mas • Se desconoce
Totales (Х 2 : 6,103; P = 0,107. NS)
52 37 55 01
145
35,9 25,5 37,9 0,7
100,0
80 59
133 07
279
28,7 21,1 47,7 2,5
100,0
Tipo de parto • Eutócico • Cesárea • ND
Totales (Х 2 : 8,625 ; P = 0,013: S)
93 52 00
145
64,1 35,9 0,0
100,0
198 72 09
279
71,0 25,8 3,2
100,0
Tabla XV Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía Pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Característ icas c l ín icas
Continuación
Característ icas cl ínicas
EH/MC
Controles Nº % Nº %
Antecedente de aborto • Abortos • Ninguno • Se desconoce
Totales (Х 2 : 27,912; P = 0,019. S)
22
122 01
145
15,2 84,1 0,7
100,0
64
204 11
279
22,93 73,1 3,9
100,0
Antecedente de mortinato • Mort inatos • Ninguno
Totales N= 413 t : 0,948; P = 1. NS)
01
144 145
0,7
99,3 100,0
02
266 268
0,7
99,3 100,0
Antecedente de diagnóstico prenatal
• DPN posit ivo • DPN negativo • No se pract icó • Se desconoce
Totales
16 70 18 41
145
11,0 48,3 12,4 28,3
100,0
- --------
---------
Paridad • Pr imípara • Mult ípara • Se desconoce
Totales (Х 2 = 2,208; P= 0,0001 AS)
38
107 00
145
26,2 73,8 0,0
100,0
30 241 08 279
10,8 86,4 2,9
100,0
Tabla XVII Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica
Junio a Noviembre 2004. Prevalencia de EH/MC
Año
Autor
Frecuencia
Cromosómica
Mendeliana
Genética
Multifactorial
MalformacionesCongénitas
Desconocidas
No
genéticas
Poco
Probable
1973 Scriver y col.
11,1
0,4
6,9
7,3
3,8
18,5
6,7
63,7
--------
1973 Day y col.
22,0
0,0
5,0
5,0
16,5
36,5
5,0
-------
11,5
1978
Hall y col.
26,6
0,6
3,9
4,5
22,1
13,6
-------
46,6
13,2
1979
Penchaszadeh
7,2
0,7
3,2
3,9
3,3
---------
2,9
0,1
------
1985
Carnevale y col
4,3
0,9
3,4
4.3
-----
--------
13,8
48,4
33,5
1991
Fitzpatrick y col
54
1,2
4,8
6
48
4,0
--------
30,0
10,0
2001
Kumar y col
2,8
0,1
2,4
2.5
0.21
--------
---------
------
-------
2005
Zara
37,2
2,8
10,34
13,14
24,13
41,4
15,2
1,4
97,2
Gráfico 1 Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Distribución de la edad materna al nacimiento
EH/MC (Х 2 : 2,660 ; P = 0,850. NS) Controles
Edad Materna
N/D40 y más
35 a 3930 a 34
25 a 2920 a 24
< 19 años
Porc
enta
je
40
30
20
10
0
Edad Materna
N/D40 y más
35 a 3930 a 34
25 a 2920 a 24
< 19 años
Porc
enta
je
40
30
20
10
0
Gráfico 2
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004
Distribución por edad paterna al nacimiento
EH/MC (Х 2 : 8,475; P = 0,205. NS) Controles
Edad Paterna
N/D40 y más35 a 3930 a 3425 a 2920 a 2415 a 19
Porc
enta
je
40
30
20
10
0
Edad Paterna
N/D40 y más35 a 3930 a 3425 a 2920 a 2415 a 19Po
rcen
taje
40
30
20
10
0
Gráfico 3
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004
Peso
EH/MC (Х 2 : 32,097; P = 0,0001. AS) Controles
Peso
>P97P3 al P97>P3
Porc
enta
je
100
80
60
40
20
0
Peso
>P97P3 al P97>P3
Porc
enta
je
100
80
60
40
20
0
Gráfico 4 Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Talla
EH/MC (Х 2: 31,328; P= 0,0001. AS) Controles
Talla
>P97P3 al P97>P3
Porc
enta
je
100
80
60
40
20
0
Talla
>P97P3 al P97>P3
Porc
enta
je
100
80
60
40
20
0
Gráfico 5 Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas
Servicio de Cirugía pediátrica-SAHUM. Junio-Noviembre 2004 Circunferencia cefál ica
EH/MC (Х 2 : 28,066; P = 0,0001. AS) Controles
Circ Cefálica
>P97P3 al P97<P3
Porc
enta
je
100
80
60
40
20
0
Circ Cefálica
>P97P3 al P97
Porc
enta
je
100
80
60
40
20
0
GENEALOGIAS
1
21
ESTENOSIS HIPERTROFICA DEL PÍLORO
12
4
2 3 4
4 7 13
321
5 31-4 18 2111
I
II
III
IV
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
321
MICROCEFALIA
4
3
I
II
III
3
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
1 2 3
1-3 4 5 8 311
321
DACRIOCOSTITIS
7
SINDROME DE DOWN
4
4
I
II
III
3
5
1 2 103
1 2 3 4
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
1
SINDROME WAARDENBURG
HETEROCROMIC DEL IRIS
I
II
III
IV
2
1
1-3
1
2
6
3
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
4 5 6
3 3 7 8 9 413 17 4
1 2 3 4
FISTULA PREAURICULAR BILATERAL
6
5I
II
III
18
2
11 171-2 2 5 3 7 4 6
441 3
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
1 2 3
MULTIPLES ARTERIAS INTESTINALES
8
3
I
II
III
IV
1 2
10
1
1-4 4 7 3
4
3
2
9
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
1
ENF WILSON
I
II
III
IV
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
2
1 2 3 4
1-4 4 5 6 410 212
42 31
1 2 3 4
1
PSEUDOHERMAFRODITA MASCULINO
5 7 8 4139 17
I
II
III
IV
?44 2
2253
ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES ENFERMEDADES HEREDITARIAS Y MALFORMACIONES CONGCONGÉÉNITAS EN UN SCPNITAS EN UN SCP--SAHUMSAHUM
1 2 3 4 5 6 78
910
11 12 13 141-3 8
911
13
DIAGNOSTICO Nº CASOS PORCENTAJE(%)
CROMOSOMICAS Síndrome de Down Total
04
04
2,8
HEREDITARIASAUTOSOMICA DOMINANTE Síndrome de Peutz Jergher Síndrome de Waardemburg Klein Retinoblastoma Neuroblastoma Fístula Preauricular Dacriocistitis Microcefalia Tumor de Wilms Total AUTOSOMICA RECESIVA Psudohermafrodita Masculino Hiperplasia Suprarrenal Congénita Enfermedad de Wilson Homocistinuria Síndrome de Rokitanski Síndrome de Atresia Intestinal Múltiple Glaucoma Congénito Total
01 01 01 01 01 01 01 01
08
01 01 01 01 01 01 01
07
10,3
MULTIFACTORIALES Megacolon Congénito Estenosis Hipertrofica del Piloro Atresia Esofágica Hipospadias Total
13 11 04 07
35
24,1
HETEROGENEAS O COMPLEJAS 41,4 Fístula Preauricular 01 Divertículo Vesical 01 Displacia Renal 01 Reflujo Vesical 02 Criptorquidia 07 Hernia Inguinal 09 Onfalocele 04 Gastrosquisis 11 Páncreas Anular 01 Atresia de Vías Biliares 02 Malrotación Intestinal 01 Hernia Diafragmática Atresia Intestinal
02 03
Malformación Ano Rectal 12 Extrofia Vesical 03 Total 60
ANEXO II
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica
Diagnósticos
DIAGNOSTICO Nº CASOS
PORCENTAJE(%)
PROBABLEMENTE HEREDITARIAS Retardo Mental Onfalocele Gatrosquisis Total
03 01 01
05
3,4
SIN HERENCIA RECONOCIDA Hemangioma Linfangioma Bridas intestinales congénitas Atrofia testicular Valvas de uretra posterior Ureterohidronefrosis Hernia Umbilical Hipotiroidismo congénito VACTERL Quiste del colédoco Síndrome de Desorganización Total
01 03 02 01 06 03 02 01 01 01 01
22
15,2
NO GENETICAS SIDA Retardo Mental Total
01 01
02
1,4
DESCONOCIDAS Atresias Intestinales Total
02
02
1,4
TOTAL 145
100
ANEXO II
Enfermedades hereditarias y malformaciones congénitas en un Servicio de Cirugía Pediátrica
Diagnósticos (Continuación)