enf de la infancia 3
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enfermedades de la infancia patologia de robbins capitulo 10TRANSCRIPT
Enfermedades de la Infancia
Mariola F. Monterde SernaIlse Contreras Rodriguez
Melissa H. Trejo AlvaAlexandrina Reyes Galvan
IntroduccionLas enfermedades que se originan en el periodo neonatal son importantes porque suponen una morbilidad y una mortalidad importantes.
En cada etapa del desarrollo del lactante y del niño tienen un grupo de enfermedades algo diferentes.
4 periodos de tiempo:1.- Periodo Neonatal2.- Lactante3.- Entre 1 y 4 años de edad4.- Entre 5 y 14 años de edad
Antes del año
• Malformaciones congénitas, deformaciones y anomalías.
• Trastornos relacionados con la duración corta del embarazo y el bajo peso al nacer.
• SMSL• Recién nacido afectado por complicaciones de
la placenta, el cordón umbilical, y las membranas.
• Distres respiratorio del recién nacido• Accidentes• Sepsis bacteriana• Hipoxia intrauterina y asfixia neonatal• Enf. Del sistema circulatorio
1-4 años
• Accidentes y efectos secundarios• Malformaciones congénitas,
deformaciones y anomalías cromosómicas
• Neoplasias malignas• Homicidio e intervención legal• Enfermedades del corazón• Gripe y neumonía
5-14 años
• Accidentes y efectos secundarios• Neoplasias malignas• Homicidio e intervención legal• Malformaciones congénitas,
deformaciones anomalías cromosómicas
• Suicidio• Enfermedades del corazón
15-24 años • Accidentes y efectos
secundarios• Homicidio • Suicidio• Neoplasias malignas• Enfermedades del corazón
Anomalías Congénitas
Son defectos morfológicos que existen en el nacimiento, aunque algunos pueden no ser clínicamente aparentes hasta el cabo de años.
Las anomalías que se encuentran en los recién nacidos vivos representan fallos de desarrollo en la embriogénesis menos graves que son compatibles con la supervivencia al nacer.
DefinicionesLas Malformaciones corresponden a errores primarios de la morfogénesis, existe un proceso de desarrollo intrínsecamente anormal.
Las disrupciones se deben a destrucción secundaria de un órgano o una región corporal que previamente tenia un desarrollo normal, se originan por un trastorno extrínseco en la morfogénesis.
La placenta a la derecha y la banda amniótica que se extiende desde la parte alta del saco amniótico y rodea la pierna del feto.
Las deformaciones representan un trastorno extrínseco del desarrollo. Son problemas frecuentes que afectan al 2% de los recién nacidos.
Una secuencia es un patrón de anomalías en cascada, se identifican múltiples anomalías congénitas.
Secuencia de Oligohidramnios (disminución del liquido fetal).
Un síndrome es una constelación de anomalías congénitas, que se creen que están patológicamente relacionadas, que no se pueden explicar por un defecto inicial único y localizado.
Agenesia.- ausencia completa de un órgano.Aplasia.- ausencia de un órgano por fallo en el desarrollo.Atresia.- ausencia de una abertura.Hipoplasia.- desarrollo incompleto o el subdesarrollo de un órgano con disminución del numero de células.Hiperplasia.- sobre desarrollo de un órganos asociado con aumento del numero de células.
Causas de AnomalíasLas causas conocidas frecuentes de anomalías
congénitas se pueden agrupar en tres categorías principales: genéticas, ambientales y multifactoriales.
Causas GenéticasLas anomalías con un origen genético conocido se pueden dividir en dos grupos:
Las asociadas con aberraciones cariotípicas.Las debidas a mutaciones monogénicas.
Causas de Anomalías congénitas
CausasFrecuencia%
GENETICAS
•Aberraciones cromosómicas 10-15•Herencia Mendeliana 2-10
AMBIENTALES
•Inf. Maternas / placentarias 2-3RubeolaToxoplasmosisSífilisCitomegalovirusVIH
•Patologías maternas 6-8diabetesfenilcetonuriaendocrinopatías
Causas Frecuencia%
•Fármacos y productos químicos 1alcoholantagonistas del ac.folicoandrógenosfenitoinatalidomidawarfarinaac.13-cis-retinoicootros
•Irradiaciones 1
MULTIFACTORIALES (múltiples genes?, ambiente?) 20-25
DESCONOCIDA 40-60
Todos los síndromes cromosómicos se caracterizan por anomalías congénitas.
Las anomalías cario típicas presentes en el 10%-15% de los RNV.
1 por 1.ooo Síndrome de Down(trisomía 21)
Síndrome KlinefelterSíndrome de TurnerSíndrome de Patau (trisomía 13)
Causas AmbientalesLas influencias ambientales a las que la madre ha
estado expuesta durante el embarazo, pueden causar malformaciones fetales.
VIRUSRubeolaCitomegalovirusHerpes simpleVaricela – zosterGripe ParotiditisVIHEnterovirus.
Mas estudiados
El periodo de riesgo de la rubeola se extiende desde poco antes de la concepción hasta la semana 16 de gestación, y el riesgo es mayor en las primeras 8 semanas que en las segundas 8 semanas.
Embriopatía rubeolica:•Catarata•Defectos cardiacos•Sordera•Retraso mental
La infección intrauterina por CMV asintomática( periodo de mayor riesgo es el segundo trimestre).
Fármacos/productos químicos
>1% de las malformaciones congénitas son causadas por estos agentes.
Síndrome alcohólico fetal:•Retraso del crecimiento•Microcefalia•Defecto del tabique auricular•Hendiduras palpebrales cortas•Hipoplasia maxilar
RadiaciónAdemás de ser muta génica y carcinogénica, también es teratogenica.
Exposición a radiación: MicrocefaliaCegueraDefectos cranealesEspina bífidaotros
Diabetes MaternaLa incidencia de malformaciones mayores en niños de madres diabéticas se mantiene entre el 6% y el 10%.
Embriopatía diabética:•Anomalías cardiacas•Defectos del tubo neural•Otras del SNC
Patogenia de anomalías congénitas
La patogenia de las anomalías congénitas es compleja y poco comprendida.
El momento de la agresión teratogenica prenatal tiene un impacto importante sobre la aparición y el tipo de anomalía producida.
El desarrollo intrauterino se divide en 2 fases:(1)El periodo embrionario(2)El periodo fetal
En el periodo embrionario precoz (3sem), un agente lesivo daña células al grado de poder provocar la muerte y el aborto o solo una de ellas.
Entre la tercera y novena semanas, el embrión es extremadamente susceptible a la teratogénesis, y la máxima sensibilidad es entre la 4ta y 5ta semana.
El periodo fetal esta marcado por el crecimiento y maduración de órganos, con una susceptibles muy reducida a los agentes teratógenos.
Los teratógenos y los efectos genéticos pueden actuar en varias etapas implicadas en la morfogénesis normal. Entre ellas:
Migración celular, influyen en el desarrollo de otras estructuras.
Proliferación celular, determina el tamaño y la forma de los órganos embrionarios.
Interacciones celulares, entre tejidos derivados de estructuras diferentes, lo que afecta a la diferenciación de uno o varios tejidos.
Asociaciones entre células y matriz, lo que afecta el crecimiento y la diferenciación.
Muerte celular programada, permite una organización ordenada de tejidos y órganos.
Influencias hormonales y fuerzas mecánicas, lo que afecta la morfogénesis en muchos niveles.
Peso al nacer y edad gestacional
De acuerdo con el peso al nacer, los recién nacidos se clasifican como:
Adecuado para la edad gestacional (AEG)Pequeño para la edad gestacional (PEG)Grande para la edad gestacional (GEG)
Los RN cuyo peso al nacer es entre los percentiles 10 y 90 se considera AEG mientras que se encuentran por encima o por debajo se consideras GEG o PEG.
En edad gestacional los RN antes de las 37 semanas son pretermino, y los nacidos después de las 42 semanas son postermino.
Prematuridad y retraso del crecimiento fetal
La prematuridad es la segunda causa mas frecuente de mortalidad neonatal, y se define como una edad gestacional inferior a 37 semanas.
Los principales factores de riesgo de prematuridad son:
► Rotura prematura pretermino de las membranas (RPPM) placentarias: supone entre el 30 y el 40 % de los partos preterminos. Factores de Riesgo: -tabaco -historia previa -hemorragia vaginal
► Infección intrauterina: existe en el 25% de los partos pretermino. Edad gestacional > frecuencia de inf intraamniotica.
-Inflamación de las MP (corioamnionitis).-Inflamación del cordón umbilical (funiculitis).
•Ureaplasma urealyticum•Mycoplasma hominis•Gardenella vaginalis•Trichomonas•Gonorrhea•Chlamydia
► Anomalías estructurales uterinas, cervicales y placentarias:
Distorsión uterina (p. ej. miomas)compromiso del soporte estructural cervicalplacenta previa y desprendimiento de placenta.
► Gestación múltiple (embarazo gemelar)
Todas están pueden dar lugar a retraso del crecimiento fetal, haciéndole vulnerable acomplicaciones, como:
Enf, de la membrana hialinaEnterocolitis necrotizanteSepsisHemorragia intraventricularComplicaciones a largo plazo
Factores que dan lugar a restricción del crecimiento
fetalŁ Factores fetales. Son los que intrínsecamente reducen el potencial de crecimiento del feto a pesar de un aporte de nutrientes adecuados de la madre. Entre estos cuadros fetales destacan enfermedades cromosómicas, anomalías congénitas e infecciones congénitas.
Ł Factores placentarios. Durante el 3er trimestre se requiere del aporte uteroplacentario, y si esto falta causa una restricción del crecimiento, y puede deberse a:-anomalías vasculares umbilicales-placentarias -desprendimiento de la placenta -trombosis-placenta previa -infarto placentario -embarazo múltiple
Ł Factores Maternos. Enfermedades como la preclampsia y la hipertensión crónica, son causa base.
-Abuso de narcóticos-Ingesta de alcohol-Consumo de tabaco-Malnutrición materna
Inmadurez de los sistemas orgánicos
La inmadurez puede ser la causa directa de muerte de los RN pretermino.
PULMONES: durante la primera mitad de vida fetal el desarrollo de los pulmones va formando un sistema de tubos ramificados que da lugar a la tráquea, bronquios, y bronquiolos,
Los alveolos empiezan a diferenciarse a partir del 7mo mes de gestación.
Formados con paredes gruesas, TC interlobar e intralobar y un epitelio cuboideo (estadio glandular) .
Entre las semanas 26 y 32 el epitelio cuboideo expresa una transición hacia la células epiteliales alveolares de tipo I y II con cuerpos lamelares (estadio sacular)
La maduración pulmonar da lugar a la reducción de los tejidos intersticiales y el aumento del numero de capilares.(estadio alveolar)
RIÑONES. El RN pretermino, la formación de los glomérulos es incompleta. Función renal es adecuada para la supervivencia.
CEREBRO. La superficie es lisa y carece de circunvoluciones.El parénquima cerebral es blando, gelatinoso y sedesgarra fácilmente.
HIGADO. Sufre una falta de madurez fisiológicaPresentan un periodo transitorio de ictericia fisiológica
ENTEROCOLITIS NECROSANTE
Ilse Contreras Rodriguez
ENTEROCOLITIS NECROSANTE
Se produce en 1 de cada 10 nacidos de muy bajo peso, <1.500 g.
Principal mediador: PAF (factor activador de las plaquetas) , aumenta la permeabilidad de la mucosa por la apoptosis de eritrocitos.
La degradacion de la barrera mucosa, provoca la emigracion de bacterias intestinales y un circulo vicioso de inflamación, necrosis de mucosa, sepsis y shock.
ENTEROCOLITIS NECROSANTE
Aparecen heces sanguinolentas, distension abdominal y colapso circulatorio.
Afecta al ileon terminal, ciego y colon derecho, se observan friable, distendido y congestivo
Se realiza extirpacion de segmentos necroticos
ENTEROCOLITIS NECROSANTE
INFECCIONES PERINATALES
Infecciones transcervicales o ascendentes
Infecciones transplacentarias o hematologicas
INFECCIONES TRANSCERVICALESASCENDENTES
La mayor parte de las infecciones bacterianas y pocas virales se adquieren al neonato por via cervicovaginal.
Pueden relacionarse con rotura del saco amniotico y el feto inhala liquido amniotico infectado hacia los pulmones poco antes del parto o al atravesar el canal de parto.
Las secuelas mas frecuentes son neumonia, sepsis y meningitis.
INFECCIONES TRANSPLACENTARIASHEMATOLOGICAS
La mayoria de las infecciones parasitarias ( Paludismo, toxoplasma) virales y pocas bacterianas acceden por la corriente circulatoria fetal a través de vellosidades coriales de la placenta.
Puede observarse en cualquier momento de la gestación o durante el parto por transfusión materno-fetal como en el VIH o Hepatitis B
INFECCIONES TRANSPLACENTARIASHEMATOLOGICAS
El parvovirus B19 produce el eritema infeccioso o quinta enfermedad infantil, puede infectar del 1-5% de gestantes y la mayoria muestra un embarazo normal.
Los malos resultados en un caso de infección intrauterina son: abortos espontáneos, mortinatos, hidropesía fetal y anemia congénita.
Precursores eritroides con inclusiones intranucleares homogeneas y un halo perferico de cromatina residual.
Parvovirus B19
SEPSIS
Sepsis perinatal
Aparicionprecoz
Apariciontardia
SEPSIS DE APARICION PRECOZ
En los primeros 7 dias de vida Se adquieren durante el parto o poco despues del
mismo, producen signos y sintomas clinicos de neumonia, sepsis y aveces meningitis.
Los estreptococos del grupo B son los más aislados en sepsis de origen precoz.
SEPSIS DE APARICION TARDIA
Desde los 7 dias hasta los 3 meses.
Infecciones por Listeria y Candida
Siguen un periodo de latencia desde que se inocula el germen hasta que aparecen los sintomas clinicos
HIDROPESIA FETAL
Es la acumulación de liquido de edema en el feto durante el crecimiento intrauterino.
HIDROPESIA INMUNITARIA HIDROPESIA NO INMUNITARIA
HIDROPESIA INMUNITARIA
Es una enfermedad hemolitica, secundaria a una incompatibilidad en el grupo sanguineo entre la madre y el feto.
La incidencia de hidropesia inmunitaria a bajado considerablemente por metodos de prevencion de inmunización Rh en mujeres de riesgo.
De los numerosos antigenos del sistema Rh, solo el antigeno D es una causa importante de incompatibilidad Rh.
La administración de RhIg (inmunoglobulina Rhesus) que contiene anticuerpos para D. reduce el riesgo de enfermedad hemolitica en neonatos Rh positivos.
La incompatibilidad ABO se produce en el 20-25% de todos los embarazos pero solo se encuentran datos de hemólisis en 1 de cada 10 casos y la enfermedad hemolitica suficiente para tratamiento en 1 de 200.
Consecuencia de destruccion de hematíes
ANEMIA: consecuencia de la pérdida directa de hematiés, cuando la hemolisis es grave se desarrolla una anemia progresiva y lesiones hipoxicas hepaticas y cardíacas.
La hipoxia cardiaca ocasiona insuficiencia cardiaca, una menos presion oncotica del plasma y aumento de la presion hidrostatica de la circulacion ocasiona un edema generalizado con anasarca, que termina en HIDROPESIA FETAL.
Ictericia: se desarrolla porque la hemolisis produce bilirrubina no conjugada. La bilirrubina atraviesa la barrera hematoencefalica , se une a lipidos del encefalo y provoca lesiones en SNC KERNICTERUS
HIDROPESIA NO INMUNITARIA
Tres principales causas importantes de hidropesia fetal no imunitaria:
1. Malformaciones cardiovasculares 2. Alteraciones cromosómicas 3. Anemia fetal
Malformaciones cardiovasculares: como malformaciones cardiacas congenitas y arritmias son causa de insuficiencia cardiaca intrauterina con hidropesia.
Alteraciones cromosomicas: sindrome de Turner y trisomias 21 y 18 se asocian a hidropesia fetal.
En el fenotipo de Turner, las alteraciones del drenaje linfatico del cuello pueden condicionar que se acumule liquido detrás de la nuca: higromas quisticos.
Anemia fetal: la anemia fetal no asociada a anticuerpos frente a Rh, o ABO también es causa de hidropesia.
La infeccion transplacentaria de parvovirus B19 se está convirtiendo en una causa importante de hidropesia.
Errores congénitos del metabolismo y otros trastornos genéticos
Melissa Haydeé Trejo Alva
Fenilcetonuria (FCN)• Alteración del metabolismo de la fenilalanina que
producen hiperfenilalinemia• Autosómica recesiva• Mutaciones bialélicas del gen que codifica la
fenilalanina hidroxilasa (PAH)
Hiperfenilalaninemia benigna• Elevación modesta de las concentraciones de la fenilalanina
en la sangre• No hay lesiones neurológicas asociadas• Pueden dar resultados positivos en la prueba de detección
selectiva• La distinción se realiza por la determinación de la
fenilalanina sérica
• La alteración bioquímica es una incapacidad de convertir la fenilalanina en tirosina
• Normalmente :
BH4
• Cofactor esencial de PAH• Se necesita para la hidroxilacion de la tirosina
y el triptófano
• Los defectos simultáneos en el reciclado de BH4 alteran la síntesis de los neurotransmisores
• No se consigue frenar la lesión neurológica, aunque se normalicen las concentraciones de fenilalanina
• Los trastornos neurológicos mantenidos no se pueden tratar exclusivamente mediante el control dietético de la cantidad de fenilalanina
FCN clásica• Muestra una grave deficiencia del PAH • Se produce una hiperfenilalaninemia• Cuando se bloquea el metabolismo de la fenilalanina
se activan vías de derivación que producen acido fenilpiruvico, acido fenilacetico, acido fenil-lactico y acido o-hidroxifenilacetico excretados en cantidad elevada en la orina
• El retraso mental se hace evidente a los 6 meses de vida
• El retraso mental en niños no tratados se asocia a : convulsiones, otras alteraciones neurológicas, disminución de la pigmentación del pelo y piel, eccema
FCN materna• Las mujeres con FCN sin
alteraciones clínicas interrumpen el tratamiento dietético en el embarazo sufrirán una hiperfenilalaninemia
• Se debe a los efectos teratogenos de la fenilalanina o sus metabolitos atraviesan la placenta y afectan a órganos fetales específicos durante el desarrollo
• Un subgrupo de pacientes con mutaciones de sentido erróneo de PAH responden a dosis farmacológicas de BH4
• La mitad de las mutaciones prevalentes en algunas poblaciones pueden ser sensibles a BH4
• Se cree que este cofactor se comporta como una chaperona molecular impidiendo la degradación de la proteína PAH mal plegada
GALACTOSEMIA• Transtorno autosómico recesivo
del metabolismo de la galactosa• 2 variantes
Variante 1
Acumulación de galactosa-1-fosfato en muchos órganos, incluidos:
• Hígado• Bazo• Cristalino• Riñones• Musculo cardiaco• Corteza cerebral• Eritrocitos
Se activan vías metabólicas alternativas que producen galactitol y galactonato; estos se acumulan en los tejidos
• El mayor daño ocurre a nivel hepático, ocular y cerebral :
• La hepatomegalia de aparición precoz se debe principalmente al cambio graso
• Se produce una opacificacion en el cristalino (cataratas) dado que el galactitol se acumula y aumenta su tonicidad
• Se producen cambios inespecíficos en el SNC incluidas la perdida de las celulas nerviosas, gliosis y edema
• Los lactantes sufren retraso del crecimiento casi desde que nacen. Aparecen vómitos y diarrea a los pocos días de ingesta de leche
• La ictericia y hepatomegalia aparecen en las primeras semanas de vida
• Las cataratas aparecen en unas pocas semanas y durante los primeros 6-12 meses de vida se detecta retraso mental
• El diagnostico de galactosemia se puede sospechar demostrando en orina un azúcar reductor distinto a la glucosa
• Las pruebas que identifican de forma directa la deficiencia de las transferasas en los leucocitos y eritrocitos son mas fiables
• Se puede prevenir o mejorar eliminando de forma precoz la galactosa de la dieta durante al menos los 2 primeros años de vida
Fibrosis Quística (Mucoviscidosis)
• Transtorno del transporte de iones en las celulas epiteliales
• Afectan la secreción de liquido en las glándulas exocrinas y el revestimiento epitelial de los aparatos respiratorio, digestivo y reproductor
• Determina secreciones anormalmente viscosas, que obstruyen el paso de los órganos
• Esto es la causa del cuadro clinico: -neumopatia crónica secundaria a infecciones de repetición-insuficiencia pancreática -esteatorrea-malnutrición -cirrosis hepática-obstrucción intestinal - infertilidad masculina
• Incidencia de 1 por cada 2 500 nacidos vivos
• Es la enfermedad genética mortal mas frecuente en las poblaciones caucásicas
• Autosómica recesiva• los portadores heterocigotos
muestran una incidencia aumentada de enfermedad pancreática y respiratoria en comparación con la población en general
Gen asociado a la fibrosis quística
• El defecto principal de la fibrosis quística se relaciona con una función anormal de una proteína de los canales del cloro epiteliales codificada por el gen del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) en el cromosoma 7q31.2
• Regula múltiples canales iónicos y otros procesos mas sobretodo a través de interacciones en las que participan sus dominios de unión a los nucleótidos citoplasmáticos
Dominios de unión a los nucleótidos citoplasmáticos (NBD)
• Canales de extracción de cloruro rectificado• Canales de introducción de potasio
rectificados (Kir6.1)• Canal epitelial de sodio (ENaC)*• Canales de las uniones en hendidura • Procesos celulares implicados en el transporte
de ATP y la secreción del moco
* La interacción entre esta y la CFTR es la mas importante
• En la fibrosis quística la actividad del ENaC aumenta, lo que incrementa la captación de sodio a través de la membrana apical
• En los conductos sudoríparos la actividad del ENaC disminuye como consecuencia de las mutaciones de CFTR por lo que se forma un liquido luminal hipertónico que contiene mucho cloruro en sudor y mucho sodio
• La principal función de CFTR en los conductos de las glándulas sudoríparas es reabsorber los iones de cloruro luminales y aumentar la reabsorción de sodio a través de la ENaC. La perdida de la función der CFTR da lugar al sudor hipertónico
• Los epitelios intestinal y respiratorio, el CFTR es un sist. Importante para la secreción luminal activa del cloruro
• Las mutaciones de CFTR determinan una perdida o reducción de la secreción de cloruro hacia la luz
• Aumenta la absorción de luminal activa de sodio • Reduce la cantidad de agua en la capa de liquido superficial
que reviste a la celulas mucosas ( capa de liquido superficial isotónica de escaso volumen)
• CFTR interviene en el transporte de iones bicarbonato
• Los liquidos alcalinos son secretados por los tejidos normales, mientras que los liquidos ácidos se secretan por los epitelios que albergan estos alelos mutantes de CFTR
• La insuficiencia pancreática aparece casi siempre cuando existen mutaciones de CFTR con alteraciones en la conducta del bicarbonato
Espectro de mutaciones y correlación genotipo- fenotipo
• Se han identificado mas de 1 300 mutaciones relacionadas con la enfermedad
• Se pueden agrupar en 6 clases en función de sus efectos sobre la proteína CFTR:
• Clase I : síntesis defectuosa de la proteína• Clase II: plegamiento, procesamiento y circulación anormales de la
proteína• Clase III: regulación defectuosa (impiden la unión y la hidrólisis de ATP)• Clase IV :reducción de la conductancia• Clase V : reducción de la abundancia • Clase VI: alteraciones de la regulación de canales iónicos separados
• En el fenotipo de la fibrosis quística clásica (insuficiencia pancreática, infecciones sinopulmonares y síntomas digestivos) se producen 2 mutaciones graves (de clases I, II o III) que determinan la ausencia casi completa de CFTR en la membrana, mientras que la existencia de una mutación leve (de clases IV o V) en uno o ambos alelos ocasiona un fenotipo mas leve
Modificadores genéticos y ambientales
• La gravedad de las manifestaciones pulmonares en la fibrosis quística se asocia a variantes polimórficas en distintos genes, entre los que se encuentran:
-lectina ligadora de manosa (MBL2)-factor de crecimiento transformante β (TGFB1)• Además de los factores genéticos, diversos modificadores
ambientales (virulencia de gérmenes, eficacia del tratamiento, infecciones intercurrentes o simultaneas por otros gérmenes, exposición al tabaco o alérgenos) pueden condicionar la gravedad y la progresión de la neumopatía en la fibrosis quística
Características clínicas
• Los síntomas son muy variados y pueden aparecer desde el nacimiento hasta muchos años despues
• 5-10% consultan al momento del nacimiento o poco despues por un íleo meconial
• Se produce insuficiencia exocrina pancreática en la mayor parte de los enfermos con fibrosis quística
• La diarrea persistente produce prolapso rectal hasta en un 10% de los niños con fibrosis quística
Complicaciones cardiorespiratorias• Infecciones pulmonares persistentes• Enfermedad pulmonar obstructiva y cor
pulmonale-son la causa mas frecuente de la muerte de
los pacientes en EE. U.U.• Las bronquiectasias “ idiopáticas” de
aparición en la edad adulta se han relacionado con mutaciones de CFTR en un subgrupo de enfermos
• Pueden aparecer pólipos nasosinuales de repetición hasta un 25% de los pacientes con fibrosis quística
• La hepatopatía grave es la 3 causa mas frecuente de muerte en la F.Q. • Puede producirse una obstrucción del colédoco por cálculos o barro biliar
y produce dolor abdominal e ictericia de aparición aguda• La cirrosis biliar difusa se desarrolla en menos del 10% de los pacientes
con F.Q. • Un 95% de los varones son infértiles como consecuencia de una
azoospermia obstructiva
diagnostico
• Concentraciones de electrolitos elevadas de forma persistente en el sudor
• Por los trastornos clínicos característicos• Prueba de detección selectiva neonatal con resultados
anormales • por los antecedentes familiares
Tratamiento
• Se han conseguido grandes avances en el tratamiento de las complicaciones agudas y crónicas de la F. q., como antibióticos mas potentes, sustitución de enzimas pancreáticas y trasplante pulmonar bilateral
Sindrome de muerte súbita del lactante (SMSL)
• La muerte súbita de un lactante menor de 1 año de edad, que no se consigue explicar tras una investigación exhaustiva del caso, que debe incluir una autopsia completa, la valoración del lugar de la muerte y la revisión de la historia clínica
• El lactante suele morir durante el sueño, sobretodo en postura lateral o prona y por eso se suele llamar también muerte en la cuna
Epidemiologia
• Una de las principales causas de muerte en lactantes de 1 mes a 1 año en EU
• 3 causa de muerte global en lactantes• 90% de las muertes se producen en los primeros 6 meses de
vida, sobre todo entre los 2 y 4 meses• La mayor parte de los lactantes que fallecen lo hacen en sus
domicilios, en general durante la noche tras el sueño
Morfología• En las autopsias se han descrito diversas
alteraciones, en general sutiles y de significado incierto, no se encuentran en todos los casos:
• Petequias múltiples• Ingurgitación vascular asociada o no a edema
pulmonar• Astrogliosis en el tronco y el cerebelo• Hipoplasia del nucleo arciforme• Persistencia de la hematopoyesis
extramedular a nivel hepático y grasa parda perisuprarrenal
Patogenia• Es un proceso multifactorial, con una
mezcla variable de factores implicados• Modelo de triple riesgo, plantea la
intersección de 3 factores solapados:1-un lactante vulnerable2-un periodo del desarrollo critico para el
control homeostático3-factor estresante exógeno o varios • Varios factores determinan que el
lactante sea susceptible de sufrir una muerte súbita durante el periodo de desarrollo critico
diagnostico
• Se realiza por exclusión y es obligado un estudio detenido del lugar de la muerte y una autopsia completa. En esta se encuentran causas inesperadas de muerte hasta en un 20% de los casos o incluso mas.
• Han aparecido varias causas genéticas de muerte súbita inesperada de lactantes
WINTERTemplate
01Tumores y lesiones seudotumorales en lactantes y niños.
02 solo un 2% de los tumores malignos aparecen en la lactancia o en la infancia.
El cáncer como la leucemia representa un 9% de las muertes en niños entre 4 a 14 años.
Los tumores benignos son mas frecuente que los canceres.
En algunos casos producen complicaciones graves por su localización o aumento rápido de tamaño.
03Es difícil distinguir a nivel morfológico un tumor o neoplasia real de una lesión seudotumoral en lactantes y niños.
2 categorías de lesiones seudotumorales especiales que distinguen de los tumores reales.
Heterotopia (o coristoma) células o tejidos normales A nivel microscópico que se encuentran en una localización anormal.
Hamartoma sobrecrecimiento excesivo y focal de células y tejidos nativos del órgano en el que se localizan .
04Tumores benignos y lesiones seudotumorales. en los niños destacan los tumores como:
HemangiomasLinfangiomasLesiones fibrosas Teratomas
las neoplasias mas frecuentes durante la infancia son tumores de partes blandas de origen mesenquimatoso.
05HemangiomasTumores mas frecuentes en lactantes.
Afectan a la piel, sobre todo la cara y el cuero cabelludo, donde dan lugar a masas rojo azuladas planas o elevadas e irregulares.
Lesiones planas mas extensas se llaman manchas en vino de oporto.
Pueden aumentar de tamaño al hacerlo el niño pero en muchos casos experimentan una regresión espontanea.
WINTERTemplate
06Tumores linfáticosLinfangiomas
Hamartomatosos o neoplasicosMuestran espacios quísticos o cavernososAfectan piel y con mas frecuencia regiones profundas del cuello, axilas, mediastino y tejidos retroperitonealesSuelen aumentar de tamaño tras el nacimiento por acumulación de liquido Pueden rodear estructuras vitales y causar problemas clínicos.
07Linfangiectasias
corresponden a dilataciones anormales de conductos linfáticos Debutan con edema difuso de una parte o toda la extremidadProduce deformidad notable No es progresiva y no supera su localización original Genera problemas estéticos difíciles de corregir de forma quirúrgica.
08Tumores fibrososEn lactantes y niños van desde fibromatosis a fibrosarcomas congenitos de la lactancia
Tiene un buen pronostico
Se debe a una translocacion cromosómica característica que determina la generación de un transcrito de fusión ETV6-NTRK3 único de los fibrosarcomas del lactante por lo que es útil para el diagnostico.
09Teratomas
Pueden ser teratomas maduros (lesiones quísticas benignas bien diferenciadas) 75% , teratomas inmaduros (lesiones de potencial maligno indeterminado) y teratomas francamente malignos 12% (se mezclan con tumores de células germinales)
La capacidad maligna se correlaciona con la cantidad de tejido inmaduro.
Muestran 2 picos de incidencia:Hacia los 2 años de edadFinales de la adolescencia o primeros años adultos
10la mayor parte de los teratomas benignos afectan a lactantes < 4 meses mientras que los tumores malignos afectan a niños mayores.
Los teratomas sacrococcígeos son los teratomas mas frecuentes en la infancia.
Representan un 40% de los casos o mas
1 por cada 20.000 a 40.000 nacidos vivos
Afectan 4 veces mas a las niñas que a los niños
10% de los teratomas sacrococcígeos se asocian a malformaciones congénitas principalmente en el intestino posterior o región de la cloaca o bien defectos en la línea media (espina bífida)
WINTERTemplate
11Otras localizaciones de teratomas en la infancia incluyen testículos, ovarios y diversas localizaciones en la línea media como mediastino, retroperitoneo, cabeza y cuello.
12Tumores malignosLos canceres de lactantes y niños son distintos a los equivalentes en adultos.
Las principales diferencias son:
Incidencia y tipo de tumor relación estrecha entre teratogenia (alteración del desarrollo) y oncogenia (inducción del tumor)Prevalecía de alteraciones genéticas o familiares de base.Tendencia de los tumores malignos neonatales o fetales a regresar de forma espontanea o diferenciarse.Mejora de la supervivencia o curación de los tumores infantiles
13Incidencia y tipos
Los canceres mas frecuentes durante la infancia se originan en el sistema hematopoyético, tejido nervioso, tejidos blandos, huesos y riñones.
incidencia
14La leucemia es responsable de mas muertes en pacientes menores de 15 años.
Las neoplasias malignas no hematopoyéticas suelen tener aspecto embrionario, muestran rasgos de organogenia especifica del lugar de origen del tumor.
Esta característica determina que reciban el nombre que incluye el sufijo –blastoma.
Nefroblastoma (tumor de wilms), hepatoblastoma y neuroblastoma
Muchos de los tumores de la infancia se han llamado de forma conjunta tumores de células azules redondas y pequeñas.
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15Tumores neuroblasticosTumores de los ganglios simpáticos y la medula suprarrenal.
Neuroblastoma es el mas importante de este grupo
Tumor solido extracraneal mas frecuente en niños y tumor mas diagnosticado en la lactancia.
Su prevalencia 1 por cada 7.000 nacidos vivos
La mayor parte de los neuroblastomas son esporadicos.
1-2% son familiares, estos casos se dan por mutaciones en la linea germinal del gen de la cinasa del linfoma anaplasico (ALK)
Se puede recibir tratamiento con farmacos que frenan la actividad de la cinasa (ALK)
16El pronostico a largo plazo en los subgrupos de alto riesgo tienen una supervivencia a los 5 años alrededor del 40%
Los niños menores de 18 meses tienen un pronostico mejor que nos niños mayores.
Morfología
40% de los neuroblastomas se originan en medula suprarrenal el resto en cualquier punto de la cadena simpática.
El tamaño oscila desde nódulos diminutos (lesiones in situ) hasta grandes masas que superan el 1 kg de peso.
Neuroblastomas in situ 40 veces mas frecuentes.
17Cuando se produce metástasis aparece de forma precoz y extensa, la diseminación se da por vía hematogena para afectar, hígado, pulmones, medula ósea y huesos.
Estadificacion
Estadio 1 Tumor localizado, ganglios no adheridos al tumor y sin afectación tumoral.
Estadio 2 ATumor localizado sin ganglios adheridos y negativos para células tumorales
Estadio 2BTumor localizado con adhesión y afectación ganglionar y aumento de tamaño en ganglios contralaterales pero sin afectación tumoral.
18Estadio 3Tumor unilateral no resecable, con o sin afección de ganglios regionales.
Estadio 4Tumor primario que afecta ganglios linfáticos alejados, hueso, medula ósea, hígado y piel
Estadio 4S (especial) Tumor primario localizado con diseminación limitada a la piel, hígado y medula ósea. Se limita a lactantes < 1 año.
19evolución clínica
En niños < 2 años neuroblastomas debutan como grandes masas abdominales, fiebre y posible adelgazamiento.
En niños mayores los síntomas pueden pasar desapercibidos hasta que la metástasis produzca clínica (dolor óseo, síntomas respiratorios o molestias digestivas)
En los neonatos los neuroblastomas diseminados debutan con múltiples metástasis cutáneas con decoloración azul de la piel
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20criterios de pronostico
La edad y el estadio son los determinantes mas importantes del pronostico.
Los neuroblastomas de estadio 1, 2 A y 2B suelen tener pronostico excelente independiente de la edad
Los niños < a 12 o 18 meses también muestran buen pronostico.
21Tumor de wilms
tumor renal primario mas frecuente en la infancia y el cuarto tumor maligno pediátrico mas frecuente.
Afecta 1 de cada 10.000 niños
La incidencia máxima se produce entre los 2-5 años de edad
5-10% de los tumores de wilms afectan a los dos riñones, de forma simultanea o uno después del otro
22Restos nefroticos
Lesiones precursoras del tumor de wilms, se encuentran en el parénquima renal adyacente a un 25-40% de los tumores unilaterales
Los pacientes con restos nefroticos en un riñón tienen un riesgo aumentado de sufrir tumores de wilms en el riñón contralateral.
23Morfología
Masa bien delimitada, grande y solitaria
El 10% son bilaterales
24Características clínicas.
La mayor parte de los niños con tumores de wilms presentan una gran masa abdominal que puede ser unilateral o cuando es muy grande puede extenderse hacia la pelvis
hematuria, dolor abdominal, obstrucción intestinal e hipertensión.
Produce metástasis pulmonar.