¿En qué consiste el Diagnóstico Genético Prenatal?Dependiendo de lo que se pretenda estudiar, el Diagnóstico Genético Prenatal puede ser de dos tipos:

¿Para quése realiza?

¿A quién se le realiza?

¿Quién lo realiza?

¿Qué se estudia?

¿Cómo se estudia?

¿En cuánto tiempo

conoceré los resultados?

¿Es completamente seguro? ¿Existe algún riesgo?

¿Qué ocurre si...

¿Será mi muestra utilizada para otros propósitos después de su estudio?

¿Se descubrirán algún día nuevos métodos que eliminen el riesgo para el feto ?

Cuando existe un mayor riesgo de gestación aneuploide: marcadores séricos y/o ecográficosalterados; antecedentes en la pareja (gestación aneuploide previa); uno de los miembros de la pareja es portador conocido de una alteración cromosómica; edad materna avanzada (>35 años).

El Diagnóstico Prenatal Molecular tiene por objeto conocer si el feto es portador o no de una enfermedad genética que pueda ser transmitida por los padres, como por ejemplo la Fibrosis Quística o la enfermedad de Huntington.

El Diagnóstico Prenatal Citogenético se realiza para descartar la presencia de alteraciones cromosómicas en el feto, como por ejemplo el Síndrome de Down (trisomía 21) o el Síndrome de Cri du Chat (deleción terminal 5p).

A aquellas parejas en las que al menos uno de los miembros sea portador de una enfermedad genética conocida y cuya causa (por ejemplo, una mutación concreta) haya sido previamente diagnosticada en el individuo.

Un Ginecólogo u Obstetra especializado tomará la muestra necesaria, que será remitida a un Servicio de Diagnóstico Genético Prenatal para su estudio por Genetistas. En función de si el estudio requerido es molecular o citogenético, se optará preferencialmente por una muestra de vellosidades coriales (biopsia de corion, a partir 10ª semana gestación, a través del cuello del útero o mediante punción abdominal) o de líquido amniótico (amniocentesis, desde la 15ª semana de gestación, mediante punción abdominal) respectivamente.

La secuencia de ADN del feto, comparándola con la de los padres (que se obtendrá a partir de sangre periférica o mucosa bucal) y en algunos casos, es necesario además comparar con el ADN de otros familiares.

Que tanto el número, como el tamaño y la forma de los cromosomas (cariotipo) del feto sea el “correcto”. Generalmente, los humanos tenemos 46 cromosomas, repartidos en 22 parejas de autosomas y un par sexual, que en mujeres es XX y en varones XY. Cuando hay algún cromosoma de más (trisomía) o de menos, o falta un trozo de alguno, el bebé podría nacer con malformaciones y/o retraso mental.

El ADN se encuentra protegido en el núcleo de cada célula y compactado formando los cromosomas. Para estudiar la secuencia de ADN concreta (estudio directo mediante secuenciación) o conocer si ha heredado el cromosoma que tiene la mutación o no (estudio indirecto mediante marcadores), se emplean técnicas derivadas de la PCR con equipos especializados.

Mediante el cultivo de las células para obtener un gran número de ellas y poder establecer su cariotipo al microscopio. Adicional y ocasionalmente, una parte de la muestra sin cultivar puede destinarse al estudio rápido de aneuploidías frecuentes mediante diversas técnicas (QF-PCR, MLPA o FISH). Sin embargo, el análisis de todos los cromosomas no será completo hasta establecer el cariotipo.

El estudio molecular conlleva una serie de pasos que demoran la obtención de resultados. Asimismo, el análisis de los resultados requiere también cierto detenimiento, por lo que el tiempo estimado normalmente es de una semana.

Puesto que la proliferación de las células en cultivo requiere como mínimo de 2 semanas y posteriormente hay que analizar los cromosomas en el microscopio, el cariotipo puede demorase en torno a 21 días. Sin embargo, los resultados del estudio rápido se podrán conocer 24-48 horas después de la toma de muestra.

Tanto la amniocentesis como la biopsia de corion conllevan cierto riesgo de pérdida fetal asociado al procedimiento, establecido en torno al 1%. Por eso, es importante valorar el riesgo que existe de gestación aneuploide en el caso de querer someterse a un diagnóstico prenatal citogenético.

Por otro lado, aunque el diagnóstico genético prenatal es fiable, no se puede asegurar que aunque el resultado del estudio sea “normal” el bebé vaya a nacer sano en el 100% de los casos; además de no poder estudiarse todos los genes, sino únicamente aquellos previamente estudiados en los padres que presentan una enfermedad genética diagnosticada, algunos desequilibrios cromosómicos continúan siendo indetectables mediante las técnicas de las que actualmente se dispone.

Su muestra será conservada durante el tiempo requerido y posteriormente será convenientemente desechada. Sin embargo, si es previamente informada, podrá ceder su uso para la investigación de nuevas estrategias diagnósticas.

Actualmente se investiga en el desarrollo del Diagnóstico Prenatal No Invasivo, que en un futuro permitirá realizar un estudio genético del feto a partir de una muestra de sangre materna, evitando así el riesgo que los procedimientos invasivos conllevan. A día de hoy, se ha empezado a utilizar para el diagnóstico precoz del sexo fetal (7ª semana gestación) en el caso de enfermedades ligadas a los cromosomas sexuales.

...se descubre que el feto es portador de una translocación cromosómica aparentemente equilibrada?

...se detecta trisomía en la muestra de vellosidades coriales?

En algunos casos en los que el cariotipo de las vellosidades coriales (placenta) es trisómico, el del feto es normal. No obstante, generalmente se ofrecerá una prueba adicional (amniocentesis o funiculocentesis) para estudiar el cariotipo del feto y descartar la presencia de disomía uniparental.

...han pasado 3 semanas y aún no he recibido el resultado del cariotipo?

Que el resultado del cariotipo se demore puede ser debido simplemente a que la cantidad de células presentes en la muestra remitida sea escasa y se necesite más tiempo de cultivo para obtener un mayor número de ellas.

Aproximadamente 1 de cada 500 individuos somos portadores de una translocación equilibrada. Lo más probable por tanto es que ésta sea heredada, por lo que no representará demasiado riesgo para el feto. Sin embargo, será necesario realizar el cariotipo de ambos miembros de la pareja y en algunos casos, realizar además un estudio de disomía uniparental (cuando los dos cromosomas de una pareja provienen del mismo progenitor, lo que puede dar lugar a complicaciones) en el feto.

Molecular Citogenético

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