em9437 allurene dr lucas matos sem marca corte 06 05 16
DESCRIPTION
ÂTRANSCRIPT
Lucas Giarolla Gonçalves de MatosCRM/MG: 46.588
Caso Clínico
Eficácia e tolerabilidade de dienogeste em endometriose infiltrativa profunda após falha do tratamento com contraceptivos orais combinados - Relato de um caso
L.BR
.MKT
.12.
2015
.449
7
Diretor: Claudio Della Nina
Gerente Nacional: Carlos Eduardo Figueiredo
Gerente Comercial: Ana Bendersky
Coordenadoras de Conteúdo: Luana Ludwig e Solange Davino
Coordenadora Editorial: Rosemeire A. Módolo
Editora de Produção: Gláucia A. B. Silva
Assistente Editorial: Monika Uccella
Capa e Diagramação: Marcelo S. Brandão
Material de distribuição exclusiva à classe médica.
Esta publicação foi distribuída com o apoio do Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Todos os direitos reservados e protegidos pela lei 9.610 de 19/02/98. Nenhuma parte desta publicação poderá ser reproduzida, sem autorização prévia, por escrito, da Elsevier Editora Ltda., sejam quais forem os meios empregados, eletrônicos, mecânicos, fotográficos, gravação ou quaisquer outros.
A Elsevier não assume nenhuma responsabilidade por qualquer injúria e/ou danos a pessoas ou bens como questões de responsabilidade civil do fabricante do produto, de negligência ou de outros motivos, ou por qualquer uso ou exploração de métodos, produtos, instruções ou ideias contidas no material incluso. Devido ao rápido avanço no campo das ciências médicas, em especial, uma verificação independente dos diagnósticos e dosagens de drogas deve ser realizada.
Embora todo o material de publicidade deva estar em conformidade com os padrões éticos (médicos), a inclusão nesta publicação não constitui uma garantia ou endosso da qualidade ou valor de tal produto ou das alegações feitas pelo seu fabricante.
O conteúdo desta publicação reflete exclusivamente a opinião dos autores e não neces-sariamente a opinião da Elsevier Editora Ltda. ou do Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
O autor Alexandre Abizaid declara ser consultor médico nos laboratórios Abbott Vascular e Elixir Medical. Os demais autores declaram não ter conflitos de interesse.
EM 7332
CIP-BRASIL. CATALOGAÇÃO-NA-FONTESINDICATO NACIONAL DOS EDITORES DE LIVROS, RJ
A134s
Abizaid, Alexandre
Suportes vasculares biorreabsorvíveis: do conceito à aplicação clínica / Alexandre Abizaid ; J. Ribamar Costa Júnior. - 1. ed. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2014.
184 p. : il.
Inclui apêndice
Inclui bibliografia e índice
ISBN 978-85-352-8182-8
1. Cardiologia. 2. Coração - Doenças. I. Título.
14-13184 CDD: 616.12
CDU: 616.12
© 2014 Elsevier Editora Ltda.
RJ• Tel. 21 3970-9300 Fax. 21 2507-1991
SP• Tel. 11 5105-8555 Fax. 11 5505-8908
Website: www.elsevier.com.br
em_7332.indb 2 11/07/2014 12:44:19
© 2015 Elsevier Editora Ltda.RJ • Tel. 21 3970-9300 Fax. 21 2507-1991SP • Tel. 11 5105-8555 Fax. 11 5505-8908Website: www.elsevier.com.br
Diretor: Claudio Della Nina • Gerente Comercial: Fabíola Roio • Coordenadora de Desenvolvimento de Conteúdo: Solange Davino • Coordenadora Editorial: Rosemeire A. Módolo • Editora de Produção: Gláucia A. B. Silva • Capa e Diagramação: O MERCADOR
Material de distribuição exclusiva à classe médica.
Esta publicação foi distribuída com o apoio dos laboratórios Bayer S.A.
Todos os direitos reservados e protegidos pela lei 9.610 de 19/02/98. Nenhuma parte desta publicação poderá ser reproduzida, sem autorização prévia, por escrito, da Elsevier Editora Ltda., sejam quais forem os meios empregados, eletrônicos, mecânicos, fotográficos, gravação ou quaisquer outros.
A Elsevier não assume nenhuma responsabilidade por qualquer injúria e/ou danos a pessoas ou bens como questões de responsabilidade civil do fabricante do produto, de negligência ou de outros motivos, ou por qualquer uso ou exploração de métodos, produtos, instruções ou ideias contidas no material incluso. Devido ao rápido avanço no campo das ciências médicas, em especial, uma verificação independente dos diagnósticos e dosagens de drogas deve ser realizada.
Embora todo o material de publicidade deva estar em conformidade com os padrões éticos (médicos), a inclusão nesta publicação não constitui uma garantia ou endosso da qualidade ou valor de tal produto ou das alegações feitas pelo seu fabricante.
As opiniões emitidas nesta publicação são de responsabilidade de seus autores e não refletem necessariamente as opiniões e recomendações da Bayer S.A. e da Elsevier Editora Ltda.
O autor recebeu honorários para a produção desta publicação.
O autor declara não ter conflitos de interesse.
EM 9437
Caso clínico
Data da consulta: 17/03/2015
D.F.P., 33 anos, G1Pc1, DUM 25/02/2015.
Há 4 anos em uso de contraceptivo oral combinado (etinilestradiol
30 mcg + gestodeno 75 mcg) de forma cíclica, dismenorreia intensa e pro-
gressiva. Há 2 anos evoluiu com hematúria maciça com coágulos no período
menstrual. Relata dismenorreia intensa (em uma escala visual analógica de
10 mm) refratária a todos os analgésicos usados, associada a disúria e he-
matúria. A dor é incapacitante e a impede de realizar atividades cotidianas,
o que a levou a abandonar o emprego. Foi internada em fevereiro de 2015
com hematúria volumosa, e a cistoscopia realizada em 25/02/2015 mostrou
áreas de hiperemia, circunscritas e revestidas de epitélio atípico com neo-
vascularização semelhante a implantes endometrióticos. Na ocasião, não foi
Caso Clínico
Eficácia e tolerabilidade de dienogeste em endometriose infiltrativa profunda após falha do tratamento com contraceptivos orais combinados - Relato de um caso
1
Lucas Giarolla Gonçalves de MatosCRM/MG: 46.588
Especialista em Ginecologia e Obstetrícia, Subespecialista em Videoendoscopia Ginecológica pelo Hospital
das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
Mestre em Saúde da Mulher pela Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais.
Professor Assistente do Departamento de Ciências da Saúde da Universidade Federal de Lavras.
2
Caso C l í n i co
realizada biópsia das lesões, pois o aparelho não possuía camisa apropria-
da. Recebeu alta e foi orientada a procurar um ginecologista para esclareci-
mento do caso.
Hábito intestinal preservado, negava disquezia, hematoquezia e dispareu-
nia. Prole não definida.
História pregressa
Paciente hipertensa, em uso de captopril e hidroclorotiazida com bom con-
trole. Humor deprimido, porém sem medicação. Nefrolitíase com necessidade
de implantação de cateter duplo J há 2 anos, porém sem recorrência. Subme-
tida à videolaparoscopia após cesariana por hematoma pós-operatório há 4
anos e à herniorrafia inguinal na infância. É ex-tabagista.
História familiar
Mãe com histórico de endometriose intestinal, tratada cirurgicamente (his-
terectomia). Duas tias maternas com diagnóstico de câncer de mama. Prima
com histórico de câncer intestinal tratado.
História ginecológica e obstétrica
Menarca aos 12 anos. Usou contraceptivo oral combinado durante 15
anos (etinilestradiol 20 mcg + desogestrel 150 mcg, etinilestradiol 20 mcg
+ gestodeno 75 mcg, etinilestradiol 15 mcg + gestodeno 60 mcg e etiniles-
tradiol 30 mcg + gestodeno 75 mcg), que não foram eficazes para aliviar
os sintomas dolorosos. Apresenta parceiro fixo há 16 anos, nega doenças
sexualmente transmissíveis prévias. Citologia oncótica de janeiro de 2015
sem alterações.
Exame físico e ginecológico
Bom estado geral, mucosas coradas e hidratadas. À palpação abdomi-
nal não se observavam nódulos, massas ou tumorações. Ausência de dor à
palpação superficial e profunda. Exame especular mostrava resíduo vaginal,
3
fisiológico, colo sem lesões aparentes. Ao toque vaginal, apresentava útero
móvel, tamanho e forma regulares, fundo de saco sem nódulos palpáveis e
palpação de bexiga sem alterações.
Conduta
Prescrição de ALLURENE® (dienogeste 2 mg). Solicitados Ca-125, ultras-
sonografia transvaginal e ressonância nuclear magnética (RNM) da pelve.
Encaminhada para a urologia para nova cistoscopia com biópsia das lesões
encontradas.
Consultas de retorno
Em 03/06/2015, paciente em uso regular de ALLURENE®. Apresentou me-
lhora considerável da dismenorreia, com escala visual analógica (EVA) de 2
mm (anteriormente era de 10 mm). Apresentava pequenos sangramentos de
escape que eram bem tolerados. Ainda não havia conseguido realizar RNM
nem cistoscopia. Trazia ultrassonografia transvaginal de 02/06/2015: útero
com 78,5 × 44,9 × 41,5 mm, volume 76,6 mL, endométrio 5,7 mm. Ovários
com tamanho e texturas normais. Foi mantida a prescrição de ALLURENE® e
solicitado retorno após realização dos exames.
Em 22/07/2015, continuava usando ALLURENE®, mantendo amenor-
reia com períodos curtos de escape e dismenorreia com EVA de 2 mm.
Nova cistoscopia realizada em 17/07/2015 não evidenciou lesões, apenas
áreas possivelmente cicatriciais que foram submetidas à biopsia e cujo
exame anatomopatológico mostrava biópsia vesical com cistite crônica
leve, tecido endometrial não detectado, ausência de neoplasia na amos-
tra. Trazia RNM da pelve realizada em 08/07/2015 que mostrava lesão he-
terogênea e irregular, acometendo o espaço vesicouterino à esquerda da
linha média, de aspecto sólido-cístico, associada à aparente ulceração
parietal, medindo 1,4 × 2,0 cm (Figuras 1, 2 e 3). Tecido fibrótico com tê-
nue foco hemorrágico de permeio no tórus uterino e espaço retovaginal,
Eficácia e tolerabilidade de dienogeste em endometriose infiltrativa profunda após falha do tratamento com contraceptivos
orais combinados - Relato de um caso
4
Caso C l í n i co
associado a leve espessamento regular dos ligamentos uterossacros,
compatível com endometriose pélvica profunda. A lesão mantém contato
com a parede anterior do reto por uma extensão de aproximadamente 1,5
cm, sem evidente extensão além dos limites da mucosa (Figuras 4, 5 e 6).
A conduta adotada foi manter ALLURENE® e solicitar nova ressonância em
6 meses.
Figura 1 – Lesão nodular rechaçando parede posterior da bexiga.Fonte: Dr. Lucas Giarolla Gonçalves de Matos.
Figura 2 – Corte coronal mostrando lesão em espaço vesicouterino de aspecto sólido cístico erodindo a parede vesical.Fonte: Dr. Lucas Giarolla Gonçalves de Matos.
5
Figura 3 – Corte sagital evidenciando lesão que deforma o contorno usual da bexiga.Fonte: Dr. Lucas Giarolla Gonçalves de Matos.
Figura 4 – Tecido fibrótico com tênue foco hemorrágico de permeio no tórus uterino em corte mediano.Fonte: Dr. Lucas Giarolla Gonçalves de Matos.
Figura 5 – Espessamento regular dos ligamentos uterossacros, compatível com endometriose pélvica profunda.Fonte: Dr. Lucas Giarolla Gonçalves de Matos.
Eficácia e tolerabilidade de dienogeste em endometriose infiltrativa profunda após falha do tratamento com contraceptivos
orais combinados - Relato de um caso
Caso C l í n i co
6
Discussão
Endometriose é definida como a presença de tecido endometrial fora do
seu sítio de origem.1 Essa condição atinge até 10% da população mundial e
sua etiologia ainda é indefinida.2 O fato é que ela está associada a repercus-
sões socioeconômicas semelhantes àquelas causadas por doenças crônicas
como diabetes e hipertensão essencial.3
No caso descrito, percebe-se que houve atraso de 4 anos para o diagnós-
tico, o que está até um pouco abaixo da média da literatura mundial, que é
de 8 anos no Reino Unido e de 12 anos nos Estados Unidos.4 Esse período,
sem diagnóstico e tratamento apropriados, acarretou sofrimento extremo à pa-
ciente, com repercussões em suas atividades cotidianas, levando até mesmo
à perda do emprego. Percebe-se também que, nesse período, a paciente usou
diversos contraceptivos orais aos quais pouco se adaptou, ou por efeitos co-
laterais, como cefaleia e desconforto gástrico, ou pela falha na redução dos
sintomas dolorosos.
O diagnóstico presuntivo da endometriose é clínico, mas pode ser auxilia-
do pelas dosagens de Ca-125 e exames de imagem, dentre esses a RNM e
Figura 6 – Lesão em corte sagital na parede anterior do reto por uma extensão de aproximada-mente 1,5 cm, sem extensão além dos limites da mucosa.Fonte: Dr. Lucas Giarolla Gonçalves de Matos.
7
a ultrassonografia. Entretanto, a ultrassonografia deve ser realizada por pro-
fissional treinado para reconhecimento dessa patologia e de preferência com
preparo intestinal para facilitar o reconhecimento de lesões intestinais.5 No
caso desta paciente, a ultrassonografia realizada por profissional não treinado
não permitiu reconhecer as alterações que foram aparentes na RNM.
Como a paciente apresentava lesão endometriótica vesical que foi vista à
cistoscopia e confirmada na RNM, o diagnóstico foi compatível com a forma
profunda e infiltrativa (EPI) da doença, que ocorre em apenas 1% das mu-
lheres acometidas por endometriose e se caracteriza pela invasão do tecido
endometrial no peritônio de órgãos adjacentes ao útero. Pacientes com EPI
frequentemente apresentam dismenorreia mais intensa, podendo apresentar
sintomas perimenstruais decorrentes do comprometimento de outras estru-
turas, tais como disquezia e hematoquezia, no caso de lesão intestinal, ou
disúria e hematúria, quando a lesão é vesical.6 As manifestações mais comuns
do acometimento vesical são urgência urinária e dor vesical.7 No caso desta
paciente, além da dismenorreia intensa, havia disúria importante e hematúria
maciça, sinal que levou a equipe de saúde a realizar a cistoscopia e, final-
mente, ao diagnóstico de endometriose, em razão da presença de implantes
avermelhados na parede vesical semelhantes a tecido endometrial.
Após a primeira avaliação e ainda sem a confirmação anatomopatológica,
optou-se pelo uso de ALLURENE®, levando-se em consideração que os con-
traceptivos orais utilizados anteriormente não apresentaram bons resultados
de tolerabilidade e de eficácia para controlar a dor. Também contribuiu para
essa opção terapêutica a grande afinidade do dienogeste pelo receptor de
progesterona que promove a efetiva redução das lesões endometriais, com-
binada com a moderada supressão das concentrações séricas de estrogênio
e a ausência de atividades androgênica e mineralocorticoide significativas.8
De fato, a observação clínica nas consultas subsequentes mostrou redu-
ção considerável dos sintomas dolorosos (80%) e tolerabilidade adequada
com ALLURENE®. O único efeito colateral relatado foi o sangramento por es-
Eficácia e tolerabilidade de dienogeste em endometriose infiltrativa profunda após falha do tratamento com contraceptivos
orais combinados - Relato de um caso
8
Caso C l í n i co
cape, que foi bem tolerado. Isso está de acordo com a literatura, que indica
bom perfil de tolerabilidade no primeiro ano de tratamento com dienogeste.9
Outro fato importante é que houve redução dos sintomas urinários, inclusi-
ve da hematúria, e até mesmo redução das lesões aparentes na cistoscopia,
o que foi comprovado na segunda cistoscopia que mostrou apenas tecido
cicatricial na bexiga onde antes se notavam lesões sugestivas de implantes
endometrióticos. Isso está de acordo com a literatura que mostra que o dieno-
geste rapidamente melhora os sintomas associados à endometriose vesical,
assim como o tamanho médio das lesões,10 sugerindo que esse medicamento
pode ser usado como tratamento conservador para essas lesões.
Interessante notar que, apesar de a RNM sugerir acometimento de liga-
mentos uterossacros e reto, a paciente mantinha-se assintomática desde a
primeira consulta.
Pode-se concluir no presente caso que o ALLURENE® constitui uma opção
de tratamento com bom perfil de eficácia e tolerabilidade para o manejo da
dor associada à endometriose, incluindo as formas com lesões em órgãos
vizinhos, como a endometriose profunda e infiltrativa.
Referências bibliográficas1. Gao X, Yeh YC, Outley J, Simon J, Botteman M, Spalding J. Health-related quality of life burden of women with endometriosis:
a literature review. Curr Med Res Opin. 2006;22(9):1787-97.2. D’Hooghe TM (2012). Endometriosis. In: Berek JS, ed. Berek and Novak’s Gynecology. 15th ed. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins; 2012. p. 505-556.3. Simoens S, Dunselman G, Dirksen C, Hummelshoj L, Bokor A, Brandes I, et al. The burden of endometriosis: costs and quality
of life of women with endometriosis and treated in referral centres. Hum Reprod. 2012;27(5):1292-9.4. Moradi M, Parker M, Sneddon A, Lopez V, Ellwood D. Impact of endometriosis on women’s lives: a qualitative study. BMC
Womens Health. 2014;14:123.5. Juhan V. Chronic pelvic pain: An imaging approach. Diagn Interv Imaging. 2015;96(10):997-1007.6. Fauconnier A, Chapron C. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications. Hum
Reprod Update. 2005;11(6):595-606.7. Panel P., Huchon C., Huchon S. E., Le Tohic A.,Fritel X., Faucconier A. Bladder symptoms and urodynamic observations of
patients with endometriosis confirmed by laparoscopy. Int Urogynecol J. 2015 Sep 28. [Epub ahead of print]8. Sasagawa S, Shimizu Y, Kami H, Takeuchi T, Mita S, Imada K, et al. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist
in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile. Steroids. 2008;73(2):222-31.
9. Strowitzki T, Faustmann T, Gerlinger C, Schumacher U, Ahlers C, Seitz C. Safety and tolerability of dienogest in endometriosis: pooled analysis from the European clinical study program. Int J Womens Health. 2015;7:393-401.
10. Angioni S, Nappi L, Pontis A, Sedda F, Luisi S, Mais V, et al. Dienogest. A possible conservative approach in bladder endometriosis. Results of a pilot study. Gynecol Endocrinol 2015;31(5):406-8.
ALLURENE®. DIENOGESTE. REG. MS – 1.7056.0088. INDICAÇÃO: TRATAMENTO DA ENDOMETRIOSE. CONTRAINDICAÇÕES: DISTÚRBIO TROMBOEMBÓLICO VENOSO EM ATIVIDADE, PRESENÇA OU HISTÓRICO DE DOENÇA CARDIOVASCULAR E ARTERIAL, DIABETES MELLITUS COM ENVOLVIMENTO VASCULAR, PRESENÇA OU HISTÓRICO DE DOENÇA HEPÁTICA GRAVE ENQUANTO OS VALORES DA FUNÇÃO HEPÁTICA NÃO RETORNAREM AO NORMAL, PRESENÇA OU HISTÓRICO DE TUMOR HEPÁTICO (BENIGNO OU MALIGNO), SUSPEITA OU DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIAS DEPENDENTES DE HORMÔNIOS SEXUAIS, SANGRAMENTO VAGINAL NÃO DIAGNOSTICADO, HIPERSENSIBILIDADE À SUBSTÂNCIA ATIVA OU A QUALQUER UM DOS COMPONENTES DA FORMULAÇÃO. CUIDADOS E ADVERTÊNCIAS: GRAVIDEZ E LACTAÇÃO. DURANTE O TRATAMENTO COM ALLURENE® A OVULAÇÃO É INIBIDA NA MAIORIA DAS PACIENTES. ENTRETANTO, ALLURENE® NÃO É UM CONTRACEPTIVO E CASO SEJA NECESSÁRIO PREVENIR A GRAVIDEZ, AS PACIENTES DEVEM SER ORIENTADAS A UTILIZAR MÉTODOS CONTRACEPTIVOS NÃO HORMONAIS. DISTÚRBIOS CIRCULATÓRIOS, TUMORES, ALTERAÇÕES NO PADRÃO DE SANGRAMENTO, HISTÓRICO DE DEPRESSÃO, DESENVOLVIMENTO DE HIPERTENSÃO CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA, DIABETES MELLITUS, E OCORRÊNCIA DE FOLÍCULOS OVARIANOS PERSISTENTES. RECORRÊNCIA DE ICTERÍCIA COLESTÁTICA E/OU PRURIDO OCORRIDO ANTERIORMENTE DURANTE UMA GRAVIDEZ OU DURANTE O USO ANTERIOR DE ESTEROIDES SEXUAIS. MULHERES COM TENDÊNCIA A MELASMA/CLOASMA DEVEM EVITAR EXPOSIÇÃO AO SOL OU RADIAÇÃO ULTRAVIOLETA DURANTE O TRATAMENTO. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: INDUTORES OU INIBIDORES ENZIMÁTICOS INDIVIDUAIS (CITOCROMO P450), SUBSTÂNCIAS COM PROPRIEDADES DE INDUÇÃO ENZIMÁTICA (FENITOÍNA, BARBITÚRICOS, PRIMIDONA, CARBAMAZEPINA, RIFAMPICINA E POSSIVELMENTE TAMBÉM OXCARBAZEPINA, TOPIRAMATO, FELBAMATO, GRISEOFULVINA, NEVIRAPINA E ERVADE- SÃO-JOÃO), SUBSTÂNCIAS COM PROPRIEDADES DE INIBIÇÃO ENZIMÁTICA (ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS, CIMETIDINA, VERAPAMIL, MACROLÍDEOS, DILTIAZEM, INIBIDORES DA PROTEASE, ANTIDEPRESSIVOS E SUCO DE TORONJA). COM BASE EM ESTUDOS DE INIBIÇÃO IN VITRO, É IMPROVÁVEL QUE HAJA INTERAÇÃO CLINICAMENTE RELEVANTE ENTRE ALLURENE® E O METABOLISMO DE OUTROS MEDICAMENTOS MEDIADO PELA ENZIMA DO CITOCROMO P450. POSOLOGIA: UM COMPRIMIDO POR DIA SEM INTERVALO DE PAUSA, TOMADO, PREFERENCIALMENTE, NO MESMO HORÁRIO TODOS OS DIAS, COM UM POUCO DE LÍQUIDO, SE NECESSÁRIO, INDEPENDENTEMENTE DE SANGRAMENTO VAGINAL. AO TÉRMINO DE UMA CARTELA, A PRÓXIMA DEVE SER INICIADA, SEM INTERRUPÇÃO. A INGESTÃO DOS COMPRIMIDOS PODE SER INICIADA EM QUALQUER DIA DO CICLO MENSTRUAL. DOCUMENTO BASE VE0212-CCDS4. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SAC 0800 702
• Efetiva melhora dos sintomas.1-4
• Efi cácia para reduzir a dor equivalente aobservada com os análogos de GnRH.
• Redução comprovada de lesão.1*
• Nível A de evidência científi ca:desenvolvido e estudadosistematicamente para o tratamento daendometriose.5
• Tratamento oral com boa tolerabilidadeno longo prazo.4**
Até 50% de desconto#
CONTRAINDICAÇÕES: DIABETES MELLITUS COM ENVOLVIMENTO VASCULAR. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: ANTICONVULSIVANTES REFERÊNCIAS: 1. KÖHLER G, FAUSTMANN TA, GERLINGER C, SEITZ C, MUECK AO. A DOSE-RANGING STUDY TO DETERMINE THE EFFICACY AND SAFETY OF 1, 2, AND 4 MG OF DIENOGEST DAILY FOR ENDOMETRIOSIS. INT J GYNAECOL OBSTET 2010; 108: 21–25. 2. STROWITZKI T, FAUSTMANN T, GERLINGER C, SEITZ C. DIENOGEST IN THE TREATMENT OF ENDOMETRIOSIS-ASSOCIATED PELVIC PAIN: A 12-WEEK, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY. EUR J OBSTET GYNECOL REPROD BIOL 2010;151:193- 198. 3. STROWITZKI T, MARR J, GERLINGER C, FAUSTMANN T, SEITZ C. DIENOGEST IS AS EFFECTIVE AS LEUPROLIDE ACETATE IN TREATING THE PAINFUL SYMPTOMS OF ENDOMETRIOSIS: A 24-WEEK, RANDOMIZED, MULTICENTRE, OPEN-LABEL TRIAL. HUM REPROD 2010; 25(3): 633–641. 4. PETRAGLIA ET AL. REDUCED PELVIC PAIN IN WOMEN WITH ENDOMETRIOSIS: EFFICACY OF LONG-TERM DIENOGEST TREATMENT. ARCH GYNECOL OBSTET 2011; 285 (1): 167-173. 5. ESHRE ENDOMETRIOSIS GUIDELINE DEVELOPMENT GROUP. DUNSELMAN GA, VERMEULEN N, BECKER C, ET AL. ESHRE GUIDELINE: MANAGEMENT OF WOMEN WITH ENDOMETRIOSIS. HUM REPROD. 2014 MAR;29(3):400-12.* ESTUDO DE 24 SEMANAS DEMONSTROU REDUÇÃO SUBSTANCIAL DA GRAVIDADE DA ENDOMETRIOSE PELA CLASSIFICAÇÃO DA AMERICAN FERTILITY SOCIETY (AFS) REVISADA.. ** ESTUDO CONDUZIDO POR 65 SEMANAS # O DESCONTO DE 50% SERÁ APLICÁVEL SOBRE O PREÇO MÁXIMO AO CONSUMIDOR A PARTIR DA COMPRA DA 18ª CAIXA, PARA PACIENTES CADASTRADAS NO PROGRAMA BAYER PARA VOCÊ A PARTIR DA DATA DE 03/08/2015, E PARA AQUELAS CADASTRADAS NO PROGRAMA ANTESDESTA DATA, MAS QUE TIVEREM OPTADO PELA MIGRAÇÃO PARA A NOVA POLÍTICA DE DESCONTOS. A CONVENIÊNCIA DA MIGRAÇÃO DEVE SER AVALIADA POR CADA PACIENTE CONFORME INFORMAÇÕES DETALHADAS PREVISTAS NO WEBSITE www.bayerparavoce.com.br.A BAYER RESERVA-SE AO DIREITO DE ALTERAR OU INTERROMPER O PROGRAMA BAYER PARA VOCÊ E A AS PROMOÇÕES ANUNCIADAS, A QUALQUER MOMENTO, SEM AVISO PRÉVIO, OBRIGANDO-SE AO CUMPRIMENTO DAS PROMOÇÕES ANUNCIADAS ATÉ A DATA DA COMUNICAÇÃO DA INTERRUPÇÃO, REALIZADA ATRAVÉS DO SITE www.bayerparavoce.com.br.
Material destinado exclusivamente aos profi ssionais da saúdewww.bayerpharma.com.br www.gineco.com.br L.BR.MKT.08.2015.3854
Allurene_Anuncio_Agosto_17x24cm.indd 1 8/24/15 4:27 PM
84829439