LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGIMenentukan ED50 ( Effective Dose ) Diazepam Pada Tikus

DISUSUN OLEH :

Hasna Nur Rofikawati201410330311065Umi Arof Arum Mufida201410330311077Masita Rahman201410330311080Nurfina Shoimmah201410330311100Faradilla Isnaini201410330311130Wahyuda Amarta201410330311148Eninta Karyana M201410330311154Nejoa Ermaq Fatreciano201410330311181

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTERFAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG2014/2015KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur bagi Allah SWT yang telah memberikan kemampuan, kekuatan, serta keberkahan baik waktu, tenaga, maupun pikiran kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan Laporan Praktikum Farmakologi yang berjudul tepat pada waktunya.Dalam penyusunan Laporan Praktikum Farmakologi ini, Kami banyak mendapat tantangan dan hambatan akan tetapi dengan bantuan dari berbagai pihak tantangan itu bisa teratasi. Oleh karena itu, Kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku dosen mata kuliah farmakologi atas bimbingan, pengarahan, dan kemudahan yang telah diberikan kepada penulis dalam pengerjaan makalah ini. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan pada penulisan makalah ini. Maka dari itu, saran dan kritik yang membangun sangat penting diharapkan dari pembaca sekalian. Kami berharap semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi siapa saja yang membacanya.

Malang, 15 Desember 2014

iDAFTAR ISI

Kata Pengantar...........i Daftar Isi......ii BAB I1.1 Latar Belakang..............................1 1.2 Tujuan...........................................2 1.3 Manfaat.........................................2 BAB II2.1 Dasar Teori...........3 BAB III 3.1 Alat dan Bahan....63.2 Prosedur Kerja ... 63.3 Dosis .. 63.4 Tabel .. 8BAB IV 4.1 Pembahasan 10BAB V5.1 Kesimpulan 155.2 Kritik dan Saran .........................................................................15Daftar Pustaka ............16

BAB IPENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangEfek terapeutik obat dan efek toksik obat adalah hasil dari interaksi obat tersebut dengan molekul di dalam tubuh pasien. Sebagian besar obat bekerja melalui penggabungan dengan makromolekul khusus dengan cara mengubah aktivitas biokimia dan biofisika makromolekul. Pemikiran ini sudah berlangsung lebih dari seabad dan diwujudkan dengan istilah reseptor.Afinitas reseptor untuk mengikat obat menentukan konsentrasi obat yang diperlukan untuk membentuk kompleks obat-reseptor (drug-receptor complexes) dalam jumlah yang berarti, dan jumlah reseptor secara keseluruhan dapat membatasi efek maksimal yang ditimbulkan oleh obat.Respon terhadap dosis obat yang rendah biasanya meningkat sebanding langsung dengan dosis. Namun, dengan meningkatnya dosis peningkatan respon menurun. Pada akhirnya, tercapailah dosis yang tidak dapat meningkatkan respon lagi.Memilih di antara sekian banyak obat dan menentukan dosis obat yang tepat, seorang dokter harus mengetahui potensi relative farmakologis dan efikasi maksimal obat dalam kaitannya dengan efek terapeutik yang diharapkan. Potensi mengacu pada konsentrasi (EC50) atau dosis (ED50) obat yang diperlukan untuk menghasilkan 50% efek maksimal obat tersebut. Potensi obat bergantung sebagian pada afinitas reseptor untuk mengikat obat dan sebagian lagi pada efisiensi interaksi, yang mana interaksi reseptor obat dihubungkan terhadap respon.Perlu dibedakan antara potensi obat dan efikasi. Keefektifan obat secara klinik tidak bergantung pada potensinya (EC50), tetapi pada efikasi maksimalnya dan kemampuannya mencapai reseptor yang bersangkutan. Kemampuan ini dapat bergantung pada cara pemberian, penyerapan, distribusi di dalam tubuh, dan klirens dari darah atau titik tangkap obat. Efikasi obat yang maksimal jelas krusial untuk mengambil keputusan klinik ketika diperlukan respon yang besar. Potensi farmakologis sebagian besar dapat menentukan dosis obat terpilih yang diberikan.Namun, keputusan klinik tidak hanya dapat didasarkan pada potensi dan efikasi obat. Penggunaan potensi dan efikasi tidak memungkinkan dibuat apabila respon farmakologis adalah suatu peristiwa (kuantal). Efek kuantal tertentu dapat dipilih berdasarkan relevansi klinik (misalnya, sembuh dari sakit kepala) atau untuk pertahanan keamanan subyek eksperimental (misalnya, dengan memakai stimulan kardiak dosis rendah dan menetapkan peningkatan denyut jantung sebanyak 20 detak/ menit sebagai efek kuantal). Atau ini adalah peristiwa kuantal yang inferen (misalnya, kematian hewan eksperimental).Kuantal efek dosis sering kali dikarakterisasi dengan menyatakan dosis efektif median (ED50, median effective dose ), dosis dimana 50% individe-individu yang menunjukkan efek kuantal tertentu. Demikian juga dosis yang diperlukan menghasilkan efek toksik tertentu dalam 50% hewan-hewan disebut dengan dosis toksis median (TD50, median toxic dose). Kalau secara efek toksiknya adalah kematian hewan tersebut, maka dapat ditentukan secara eksperimental dengan dosis lethal 50 (LD50, median lethal dose). Satu perhitungan, yang menghubungkan dosis suatu obat yang diperlukan untuk menghasilkan efek yang diinginkan dengan dosis yang menghasilkan efek yang tidak diinginkan disebut sebagai indeks terapeutik. Indeks terapeutik ini biasa dirumuskan sebagai rasio dari LD50 dengan ED50.

1.2 Tujuana. Mengamati perubahan aktivitas perilaku setelah pemberian diazepam secara intraperitoneal.b. Menentukan ED50 (dosis yang memberi efek tidur) diazepam.

1.3 Manfaata. Mengetahui perubahan yang terjadi pada hewan coba setelah pemberian diazepam. b. Mengetahui ED50 (dosis yang memberi efek tidur) diazepam.BAB IIDASAR TEORI

A. Efective Dose 50Efective Dose 50 (ED50) adalah dosis yang menyebabkan dicapai separuh (50%) dari objek percobaan menunjukkan efek yang diharapkan yang menunjukkan hubungan antara dosis dan jumlah yang memberi reaksi suatu efek spesifik dapat diidentifikasi. Terdapat distribusi simetris sekilas garis tengah yang membagi diagram dalam dua bagian yang sama. Dosis yang memberi reaksi dalam 50% senyawa yang diujiB. DiazepamDiazepam adalah obat penenang , yaitu golongan benzodiazepine, digunakan sebagai anksiolitik agen antipanik, sedative, relaxan otot rangka, antikonvulsan, dan dalam penatalaksaan gejala-gejala akibat penghentian pemakaian alkohol. Benzodiazepine yang digunakan sebagai anastetik adalah diazepam, iorazepam dan midazola. Golongan obat ini bekerja pada sistem saraf pusat dengan efek utama: sdasi, hypnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi/ansietas, relaksasi otot dan anti konvulasi.Benzodiazepin tidak mampu menghasilkan tingkat depresi saraf sekuat golongan barbiturate atau anatesi umum. Peningkatan dosis benzodiazepine menyebabkan depresi SSP meningkat dari sedasi ke hypnosis dan dari hypnosis ke stupor. Keadaan ini sering dinyatakan dinyatakan sebagai efek anestesia, tetapi obat golongan ini tidak benar-benar memperlihatkan efek anestesi umum yang spesifik. Namun pada dosis pre-anastesi, benzodiazepine meninmbulkan amnesia antegrad terhadap kejadian yang berlangsung setelah pemberian obat. Profil farmakologi benzodiazepine sangat berbeda pada spesies yang berbeda. Pada spesies tertentu, hewan coba dapat meningkatkan kewaspadaannya sebelum timbul depresi SSP. Walaupun terlihat adanya efek analgetik benzodiazepine pada hewan coba, pada manusia hanya terjadi analgesi selintas setelah pemberian diazepam. Belum pernah dilaporkan adanya efek analgentik derivate benzodiazepine lain. Benzodiapine tidak memperlihatkan efek analgesia dan efek hiperalgesia.a.IndikasiDiazepam adalah obat turunan dari benzodiazepine dengan rumus molekul 7-dikloro-1,3-dihidro-1metil5-fenil-2H-1,4-benzodiazepine-2-on. Merupakan senyawa kristal tidak berwarna atau agak kekuningan yang tidak larut dalam air. Secara umum, senyawa aktif benzodiazepine dibagi dalam empat kategori berdasarkan waktu paruh eliminasinya, yaitu:1.Benzodiazepine ultra short-acting2.Benzodiazepine short-acting, dengan waktu paruh kurang dari 6 jam. Termasuk didalamnya triazolam,zolpidem dan zopiclone3.Benzodiazepine intermediate-acting, dengan waktu paruh 6 hingga 24 jam, termasuk didalmnya estazolam dan termazepam4.Benzodiazepin long acting, dengan waktu paruh lebih dari 24 jam,termasuk didalamnya flurazepam, diazepam dan quazepamDipasaran, diazepam tersedia dalam bentk tablet, injeksi dan gel rectal dalam berbagai dosis sedian. Diazepam termasuk obat dengan kelas terapi antiansietas, antikonvulsan dan sedatif.Indikasi dari diazepam adalh untuk status epileptikus, ansietas atau insomnia, konvulsi akibat keracunan, kejang demam, dan untuk spasme otot. Diazepam digunakan untuk memperpendek mengatasi gejala yang timbul seperti gelisah yang berlebihan , diazepam juga dapat mengatasi gemetaran, kegilaan dan halusinasi sebagai akibat mengkonsumsi alkohol. b.Efek sampingSebagaimana obat, selain memiliki efek terapi diazepam juga memiliki efek samping yang terbagi menjadi tiga kategori:1.Efek samping yang sering terjadi : pusing, mengantuk2.Efek samping yang jarang terjadi: depresi, impaired cognition3.Efek samping yang jarang sekali terjadi : reaksi alergi, amnesia, anemia, angioderma, behavioral disorders, blood dyscrasias, blurred vision, kehilanga keseimbangan, konstipasi, coordination changes, diarrhea, disease of liver, drug dependence, dyuria, extrapyramidal disease, false sense of well-being, fatigue.c.FarmakokinetikBenzodiazepine bersifat lipofilik dan diabsorpsi secara cepat dan sempurna setelah pemberian oral dan didistribusikan ke seluruh tubuh.Waktu paruh benzodiazepine penting secara klinis karena lama kerjanya dapat menentukan penggunaan dalam terapi. Benzodiazepine dibagi atas kelompok kerja jangka pendek, sedang dan panjang. Dan diazepam termasuk kedalam obat yang memiliki kerja lama. Obat dnegna jangka panjang memebntuk metabolit aktif dengan waktu paruh panjang.Kebanyakan benzodiazepine termasuk klorodiazepoksid dan diazepam dimetabolisme oleh sistem metabolit mikrosomal hati menjadi senyawa yang juga aktif untuk benzodiazepine ini waktu paruh menunjukkan kerja kombinasi dari obat asli dan metabolitnya. Benzodiazopine dikeluarkan dalam urin sebagai metabolit glukoronat atau metabolit oksidasiT1/2 : diazepam 20-40 jam, DMDZ 40-100 jam. Tergantung pada variasi subjek, waktu paruh meningkat pada pasien lanjut usia dan bayi serta penderita gangguan liver. Perbedaan jenis kelamin juga harus dipertimbangkanVolume distribusi : diazepam dan DMDZ 0,3-0,5 mL/menit/Kg. Juga meningkat pada pasien lanjut usiaWaktu unutk mencapai plasma puncak: 0,5-2 jamd.FarmakokinetikPengikatan GABA (asam gama aminobutirat) ke reseptornya pada membran sel akan membuka saluran klorida, meningkatkan efek konduksi klorida. Aliran ion klorida yang masuk menyebabkan hiperpolarisai lemah menurunkan potensi kerja potensial. Diazepam berikatan dengan reseptor-reseptor stereospesifik benzodiazepine di neuron postsinaptik GABA pada beberapa sisi di dalam SSP. Diazepam meningkatkan pengahambatan efektifitas GABA dalam menghasilkan rangsangan dengan meningkatkan permeabilitas membran terhadap ion klorida. Perubahan ini mengakibatkan ion klorida berada dalam bentuk terhipolarisasi (bentuk kurang aktif) dan stabil.Diazepam segera didistribusika ke otak, tetapi efeknya baru tampak setelah beberapa menit. Obat ini menyebabkan tidur dan penurunan kesadaran disertasi ristagmus dan berbicara lambat tetapi tidak berefek analgesic, juga tidak menimbulkan potensiasi terhadap efek penghambat neuromuscular dan efek analgesic obat narkotik. Diazepam digunakan untuk menimbulkan sedasi basalpada anastesia regional, endoskopi dan prosedul dental juga untuk induksi anatesia terutama pada penderita dengan penyakit kardiovaskuler

BAB IIIMETODOLOGI PENELITIAN

Alat Bahan1. Kapas2. Kain3. Spuit4. Kasa5. Klem6. Kandang7. Tikus 3 ekor8. Alkohol9. Diazepam ( dosis 1 mg/kgBB, 2.5 mg/kgBB, 5 mg/kgBB)

Prosedur Kerja1. Bersihkan permukaan abdomen tikus dengan kapas alkohol2. Suntikkan pada masing-masing tikus Diazepam dengan dosis 1 mg/kgBB, 2.5 mg/kgBB, dan 5 mg/kgBB secara intraperitoneal3. Amati perubahan perilaku tikus (seperti yang tertera pada lembar pengamatan ) dengan seksamaPerhitungan Dosisa. Tikus 1 Berat badan 110 gram = 0,11 kgDosis 1 mg/kgBB1 mg/kgBB x 0,11 mg = 0,11 mg(0,11 mg / 10 mg) x 2 ml = 0,022 ml 0,02 mlb. Tikus 2Berat badan 132 gram = 0,132kgDosis 2,5mg/kgBB2,5mg/kgBB x 0,132 mg = 0,33 mg(0,33 mg/ 10 mg) x 2 ml = 0,06mlc. Tikus 3Berat badan 91 gram = 0,091 kgDosis 5 mg/kgBB5 mg/kgBB x 0,091 mg = 0,455 mg(0,455 mg/ 10 mg) x 2 ml = 0,091ml 0,1 ml

1. Tabel Pengamatan MenitNomer EksperimenPostur TubuhAktivitas MotorikAtaxiaRighting RefleksTest KasaAnalgesiaPtosisMati

5Tikus 1+++++++-

Tikus 2+++++++-

Tikus 3++++++++++-

10Tikus 1+++++++-

Tikus 2+++++++-

Tikus 3+++++++++++-

15Tikus 1+++++++-

Tikus 2++++++++++-

Tikus 3+++++++++++++-

30Tikus 1+++++++++-

Tikus 2++++++++++++-

Tikus 3+++++++++++++++-

60Tikus 1+++++++++-

Tikus 2++++++++++++++++++++++-

Tikus 3++++++++++++++++++++++-

KETERANGAN1. Postur Tubuh+= jaga= kepala dan punggung tegak++= ngantuk= kepala tegak, punggung mulai datar+++= tidur= kepala dan punggung datar

2. Aktivitas motor+= gerak spontan++= gerak spontan bila dipegang+++= gerakan menurun saat dipegang++++= tidak ada gerak spontan pada saat dipegang

3. Ataksia: gerakan berjalan inkoordinasi+= inkoordinasi terlihat kadang-kadang++= inkoordinasi jelas terlihat+++= tidak dapat berjalan lurus

4. Righting reflex+= diam pada satu posisi miring++= diam pada dua posisi miring+++= diam pada waktu terlentang

5. Test Kasa+= tidak jatuh apabila kasa dibalik dan digoyang++= jatuh apabila kasa dibalik+++= jatuh apabila posisi kasa 90o++++= jatuh apabila posisi kasa 45o

6. Analgesia+= respon berkurang pada saat telapak kaki dijepit++= tidak ada respon pada saat telapak kaki dijepit

7. Ptosis+= ptosis kurang dari ++= +++= seluruh palpebra tertutup

4. Tabel ED50

DosisRespon tidur (+/-) tikus pada kelompok% Indikasi yang berespon

123456

1 mg------0%

2,5 mg++++-+83,33%

5 mg++++++100%

BAB IVHASIL PENGAMATAN4.1Pembahasana. Prinsip kerja DiazepamDiazepam bekerja sebagai agonis pada reseptor GABA.Mekanisme kerja diazepam adalah sebagai berikut: Diazepam bekerja pada sistem GABA, yaitu dengan memperkuat fungsi hambatan neuron GABA. Reseptor Benzodiazepin dalam seluruh sistem saraf pusat, terdapat dengan kerapatan yang tinggi terutama dalam korteks otak frontal dan oksipital, di hipokampus dan dalam otak kecil. Pada reseptor ini, benzodiazepin akan bekerja sebagai agonis. Terdapat korelasi tinggi antara aktivitas farmakologi berbagai benzodiazepin dengan afinitasnya pada tempat ikatan. Dengan adanya interaksi benzodiazepin, afinitas GABA terhadap reseptornya akan meningkat, dan dengan ini kerja GABA akan meningkat. Dengan aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga ion klorida akan lebih banyak yang mengalir masuk ke dalam sel. Meningkatnya jumlah ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi sel bersangkutan dan sebagai akibatnya, kemampuan sel untuk dirangsang berkurang. Hal ini akan menyebabkan efek utama: sedasi, hypnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi/ansietas, relaksasi otot dan anti konvulasi.b. Efek Pemberian DiazepamDalam praktikum menentukan ED50 diazepam pada tikus ada beberapa hal yang menjadi perhatian kami yaitu mekanisme perubahan perilaku pada tikus. Perubahan tersebut terdiri dari postur tubuh, aktivitas motor, ataksia, righting reflex, test kasa, analgesia, dan ptosis.Tikus 1 : dosis 1 mg/kgBB (0,02 ml)Tikus 2 : dosis 2,5 mg/kgBB (0,06 ml)Tikus 3 : dosis 5 mg/kgBB (0,1 ml)1) Test Postur Tubuh Test postur tubuh ini bertujuan untuk melihat efek diazepam terhadap postur tubuh atau tingkat kesadaran dari hewan coba (tikus). Pada tikus pertama dari menit ke-5 sampai menit ke-60 menunjukkan bahwa tidak ada perubahan postur tubuh, artinya tikus dalam keadaan terjaga. Sedangkan pada tikus kedua, dimulai dari menit ke-5 sampai menit ke-30 menunjukkan keadaan tikus masih terjaga dan pada menit ke- 60 baru menunjukkan reaksi mengantuk berupa punggung mulai datar, namun kepala masih tegak. Pada tikus ketiga, pada menit ke-5 telah menunjukkan reaksi mengantuk hingga pada menit ke 15 tertidur berupa postur kepala dan punggung mendatar.

2) Test Aktivitas MotorikTest aktivitas motorik ini bertujuan untuk mengetahui respon hewan coba ketika diberi rangsangan. Pada tikus pertama, baru menunjukkan penurunan aktivitas motorik pada menit terakhir. Jika dipegang gerakan spontan. Pada tikus kedua, penurunan aktivitas motoric dimulai dari menit ke 30, pada menit ke-60 gerakan menurun saat dipegang. Sedangkan pada tikus ketiga dari menit ke-5 sampai menit ke-30 sudah menunjukkan adanya perubahan motorik, adanya gerakan menurun pada tikus saat dipegang dan pada menit ke- 60 sudah tidak ada gerak spontan saat dipegang pada menit ke-60 sudah tidak ada gerakan spontan pada saat dipegang.

3) AtaksiaTest ataksia bertujuan untuk melihat inkoordinasi pada gerakan berjalan hewan coba. Pada tikus pertama tidak terlihat gerak inkoordinasi tikus dari awal pemberian hingga menit ke-60. Tikus kedua, pada menit awal sampai ke-30 masih berjalan lurus, tetapi pada menit ke-60 gerak inkoordinasi hanya terlihat kadang-kadang dari awal pemberian sedangakan pada menit ke- 60 sudah ridak dapat berjalan lurus. Pada tikus ketiga, inkoordinasi jalan terlihat mulai menit ke- 10 dan pada menit terakhir sudah tidak bisa berjalan lurus.

4) Righting RefleksRighting refleks ini bertujuan untuk melihat gerak refleks tubuh dari tikus apabila dimiringkan ke samping atau terlentang. Pada tikus pertama, tikus kedua, dan tikus ketiga dari awal pemberian diazepam hingga menit ke-30 masing-masing tikus tidak memperlihatkan refleks apapun, artinya refleks dari tikus ini masih dalam keadaan normal. Pada menit ke- 60 baru menunjukkan reflek berupa diam pada waktu terlentang.

5) Test KasaTest ini bertujuan untuk mengamati keseimbangan dan daya tahan hewan coba bila kasa dibalikkan. Pada tikus pertama dan kedua, tikus baru akan memperlihatkan reaksi jatuh saat menit ke-60 ketika kasa dibalik. Pada tikus ketiga, dari awal pemberian obat hingga menit ke-30 tikus tidak jatuh saat kasa dibalik dan digoyang, artinya bahwa tikus pertama masih dalam keadaan normal namun pada menit ke- 60 jatuh apabila posisi kasa 90.

6) AnalgesiaTest ini bertujuan untuk melihat efek analgesik yang ditimbulkan dari pemberian diazepam. Pada tikus pertama, dari awal pemberian hingga menit ke-60 tikus masih memberikan respon jika kaki dijepit. Sedangkan pada tikus kedua, menunjukkan respon berkurang pada saat telapak kaki dijepit hingga pada menit ke- 15 tidak memberikan respon. Sedangkan pada tikus ketiga pada menit ke- 15 sudah tidak ada respon pada saat telapak kaki dijepit, masih memperlihatkan respon yang aktif dari menit kepertama hingga menit ke-60, hal ini menunjukkan bahwa obat sudah bereaksi.

7) PtosisTest ini bertujuan untuk melihat keadaan palpebra kelopak mata hewan coba. Pada tikus pertama dan ke tiga, palpebra mulai terlihat kurang dari hingga seluruh palpebra tertutup. Sedangkan pada tikus kedua, ptosis kurang dari dari awal pemberian obat hingga menit terakhir.

Sehingga dapat disimpulkan bahwa diazepam memberikan efek berupa perubahan pada postur tubuh, aktivitas motor, ataksia, righting reflex, test kasa, analgesia, dan ptosis. Hal ini sesuai dengan teori yang ada. Perubahan perilaku pada hewan coba seperti diatas dapat terjadi karena diazepam merupakan golongan benzodiazepine yang bekerja mempengaruhi sistem saraf pusat. Efek yang terjadi berupa ptosis, menurunnya aktivitas motorik, menurunnya kewaspadaan, perubahan postur tubuh, dan berkurangnya respon saat dirangsang nyeri. Dari ketiga hewan coba, yang memeperlihatkan efek tidur hanya tikus ketiga, sedangkan pada tikus pertama dan kedua menunjukkan efek sedasi dan hanya mengalami penurunan aktivitas motor karena diazepam. Selain itu juga menunjukkan efek hipnosis yang ditandai dengan penurunan reflex- reflex dan ptosis yaitu menutupnya palpebra. Dari data kelas yang kami peroleh, dengan pemberian dosis 1mg/kg BB (0,02 ml) ; 2,5mg/kgBB (0,06 ml) dan 5 mg/ kgBB (0,1 ml) dari ketiga dosis tersebut dosis 1 mg/kg BB tidak dapat menimbulkan efek tidur pada tikus hal ini disebabkan oleh dosis yang diberikan terlalu kecil, sehingga tidak dapat memberikan efek pada hewan coba, sedangkan pada dosis 2,5 mg/kgBB memberikan efek tidur hanya pada hewan coba beberapa kelompok dan dosis 5mg/kgBB sudah memberikan efek keadaan tidur pada hewan coba semua kelompok. Faktor yang menyebabkan efek bervariasi pada pemberian diazepam dengan konsentrasi yang sama tiap kelompok dapat disebabkan karena Kondisi hewan uji, dimana masing-masing hewan uji sangat bervariasi yang meliputi produksi enzim, berat badan dan luas dinding usus serta proses absorbsi pada saluran cerna. Kemudian juga dapat dipengaruhi oleh tingkat stress dan kesehatan tikus.c. Penentuan ED50 DiazepamEfective Dose 50 (ED50) adalah dosis yang menyebabkan dicapai separuh (50%) dari objek percobaan menunjukkan efek yang diharapkan Dengan meneliti ED50 suatu obat, kita dapat mengetahui indeks terapi dari obat tersebut. Sehingga dalam keputusan klinik, kita dapat menentukan hubungan dosis suatu obat yang diperlukan untuk menhasilkan suatu efek yang diinginkan dengan efek yang tidak diinginkan diminimalkan.Dari hasil praktikum didapat bahwa dosis yang dapat menyebabkan efek tidur pada 50% individu (hewan coba) adalah dosis diazepam 5 mg/kgBB (0,1 ml).

BAB V

5.1 Kesimpulana. Pemberian diazepam pada hewan coba dapat memberikan efek sedatif-hipnotik, yaitu ditandai dengan perubahan perilaku pada tikus sebagai hewan coba.b. Semakin besar dosis yang diberikan (diazepam) akan memeberikan efek yang semakin besar pula pada hewan coba.c. Dosis diazepam yang dapat memberikan efek sedatif-hipnotik pada 50% individu hewan coba adalah 5,85 mg/kgBBd. Sehingga ED50 adalah dosis efektif yang dapat memeberikan efek pada 50% individu hewan coba.5.2 Sarana. Lakukan perhitungan dosis dengan teliti sebelum diberikan pada hewan coba (tikus).b. Pengamatan perilaku tikus harus bisa dibedakan agar tidak terjadi kesalahan data.

Daftar Pustaka

Agoes, H. Azwar.2001.Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 2.Widya Medika: Jakarta.Departemen Famakologi dan Terapeutik, FK UI (2011). Farmakologi dan Terapi edisi V. Jakarta Gaya Baru, FK UI: Jakarta Tjay, Tan Hoan Dkk.2002.Obat-obat Penting edisi II. Jakarta: Gramedia

16