Rachitis és a Ca anyagcsere zavarai.
Civilizációs betegségek gyermekkori megelőzése
Prof. Dr. Szabó András
egyetemi tanár
Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika
„Tantermi előadás 2014. február 3.
1
2
A 2007. év 10 legfontosabb orvosi áttörése
Time Magazine, US Edition 2007 (Dec 24);26:170
A VDR (D-vitamin receptor) aktiválásának előnyei
• Csont erősség
• Cukorbetegség
• Fogíny betegség
• Sclerosis multiplex
• Rák (különösen vastagbél rák)
3
A 10 leggyakoribb betegség
D vitamin hiányban
• Influenza (gyermekkori felsőléguti hurutok) Izomgyengeség (lábfájás) Pszoriázis Krónikus vesebetegség Diabetes Asthma Periodontitis Kardivaszkuláris betegségek (hypertonia) Schizophrenia és Depresszió Tumorok
4
D-vitamin átlag 16.7 ng/ml (41,75 nmol/l)
10ng/ ml alatt 141 21,6% !!!!
20ng/ ml alatt 471 71,4%
30ng/ ml alatt 628 94 %
40ng/ ml alatt 652 97,6%
50ng/ ml alatt 663 99,3 %
50ng/ ml felett 5 0,7 %
99 személy szedett D-vitamint n = 831
Dr. Takács István I.sz Belgyógyászati Klinika
5
• 800-1000 mg/die < 12 év
• 1200-1500 mg/die 12-24 év (700-950 mg)
• 1000 mg/die > 25 év
• 1500 mg/die > 65 év
Napi kalcium szükséglet
Fontos a táplálék megfelelő kalcium-foszfát aránya,
ezért a leghatékonyabb a tej-tejtermékek adása.
6 6
Kalcium homeosztázis
Bevitel
1000 mg
Széklet
800 mg
200 mg v.
(5 mmol)
500 mg
Csont-
átépülés
Vese 200 mg v.
(5mmol)
Bél
ECF Ca 500 mg
500 mg
7
A Ca és P homeosztázist szabályozó
hormonok
• Polipeptid hormonok
Parathormon
Calcitonin
Növekedési hormon
• Steroid hormonok
1,25(OH)2D3
Glucocorticoidok
Nemi hormonok
• Thyroid hormon
8
A Ca és P homeosztázis zavarai
• Hypocalcaemia
• Hypercalcaemia
• Hypophosphataemia
• Hyperphospphataemia
• Rachitis
• Vesebetegségek
– Renális hyperparathyreosis osteodystrophya
– Familiáris hypophosphataemiás rachitis (X-linked Hypophosphataemic Rickets)
9
Szérum össz-Ca és P koncentráció
gyermekkorban Kalcium
• 1. nap: 2,25 – 2,8 mmol/l
• 1. hét: 1,75 – 2,8 mmol/l
• Csecsemőkor és kisded: 2,3 – 2,7 mmol/l
• Gyermek: 2,2 – 2,6 mmol/l
• Felnőtt: 2,1 – 2,55 mmol/l
Foszfát
• 1.hónap: 1,25 – 2,5 mmol/l
• 1 év: 1,15 – 2,15 mmol/l
• Gyermek: 1,0 – 1,95 mmol/l
• Felnőtt: 0,85 – 1.6 mmol/l
10
Vese
1,25(OH)2D3
S-Ca
Ca+P
reszorpció
S-P
S-Ca
PTH
Ca ürítés
P ürítés
Ca+P felszívódás
11
Ca transzport a bélfalon keresztül
Ca++ -Calbindin
ADP
ATP
(+)
Ca++ Ca++
Ca++
1,25(OH)2D3
DVR
PTH
(-)
Ca++
PTH 1,25(OH)2D3
VDR Ca++
12
Hyperparathyreosis tünetei
• Hypercalcaemia 100%
• Nephrolithiasis 33% - 20%
• Hypercalciuria 30%
• Osteitis fibrosa cystica 5%
• Neuromuscularis syndr. <1%
• pszichiátriai tünetek <1%
• gyengeség, myopahia <1%
• peptikus ulcus, pancreatitis <1%
• hypertonia, köszvény,anaemia <1%
13
Normocalcaemiás rachitis-
osteomalacia
S-PTH magas
Kompenzált hypocalcaemiás
rachitis
normális
Foszfáthiányos rachitis
S- P S- P
S-1,25(OH)2D3 normális
alacsony
Malnutritio Tumorvizsgálat
pozitív
Oncogén osteomalacia FGF23
negatív
D-vitamin rezisztens rachitis, Familiáris
hypophosphataemia
(foszfát vesztő vese)
S-kreatinin normális
magas Renalis osteodystrophia
Vizelet aminósav
normális
Renalis tubuláris
acidósis
magas
Fanconi syndr. acidózis van nincs
14
Táplálkozás és a csontnövekedés
Tehéntejallergia, tejmentes diéta a BMD jelentős
csökkenésével jár
Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a
normálistól, még gluten mentes diéta mellett is.
McDonald’s gyerekek osteoporosisa
Magas protein, só és foszfátbevitel
C. ~ C. foszfát és savterhelés
TV- nézés = immobilitás
15
Mac Donald in Tokyo
is a terrible revenge
for Pearl Harbour
Y.Hayakawa
16
17
„Az időskori osteoporosis egy gyermekbetegség”
Dent CE. Clin.Asp. Met. Bone Disease, 1973
18
A csonttömeg fejlődése
Prevenció Terápia
töréshatás
Max
. cs
ontt
öm
eg
Fra
ctura
riz
ikó
évek
19
Osteomalacia - Osteoporosis
normális csont osteomalacia osteoporosis
Ca Ca
matrix matrix matrix
Ca
20
20 20 20
A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztázis
Bőr
Vitamin D3*
25(OH) D3
7,8-Dehydrocholesterol
1,25(OH)2 D3
Ca és P
reszorpció
Ca és P
abszorpció
PTH szintézis
csökkentése Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
pre-vitamin D3
25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )
15-40 ug/l (tél)
Elégtelen napozás
Malabsorptio
Májbetegség
Vesebetegség 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l
Extra renalis
1,25(OH)D3 szintézis
Optimális szint: >30ug/l
Máj
Vese
21
22
D vitamin hiányos rachitis tünetei Csonttünetek craniotabes-a fej hátul lapos, caput quadratum,
tág kutacs, (késői fogzás, szuvas fogak),
rachitises olvasó, rachitises karperec,
scoliosis, görbe végtagok
fejlődés és növekedés elmaradás,
pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen,
obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom,
lábfájás, csontfájdalom
(sternum és tibia nyomásérzékenysége)
Általános
tünetek
23
Rachitis
24
Rachitis
25
Képalkotó vizsgálatok:
Csukló rtg:
konkáv epiphysis vonal, felrostozott
mészszegény a csontok distális vége
(radius,ulna)
26
Rachitises olvasó
Rachitises karperec
27
Rachitises deformitások
Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda
28
Rachitises növekedési zavar és
alsóvégtag-deformitások
29
D vitamin hiányos rachitis labortünetei
• Korai stádium:
– S-Ca normális, S-P normális, PTH , ALP ,V-Ca
• Kémiai rachitis:
– S-Ca normális, S-P , PTH , ALP ,V-Ca
• Klinikai rachitis (csonttünetek):
– S-Ca , S-P , PTH , ALP ,V-Ca
30
Rachitis kezelése
• Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol)
• Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. később a téli
időszakban.
• Kezelés :
napi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol)
a felszivódási viszonyoktól függően.
napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3)
• Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap
• Előzetes kalcium pótlás szükséges: “Hungry-bone”
•
D vitamin története • 1930-tól preventív D vitamin adás az USA-ban
• 1945-től észlelték a fiatalok akcelerációját, fertőzések csökkenését, a társadalmi szintű egészségjavulást „új csodavitamin”
• 1950-1960 széles körben dúsították az élelmiszereket D vitaminnal
• D vitamin intoxikáció előfordulása gyakorivá vált
• 1978-89 1,25(OH)2D3 és D vitamin receptor génregulációs szerep
• 1980 szigorú korlátozás, csak csecsemőknek 400 IU/nap (USA 200 IU/nap) 31
32 32 32
Bőr
Vitamin D3*
25(OH) D3
7,8-Dehydrocholesterol
1,25(OH)2 D3
Ca és P
reszorpció
Ca és P
abszorpció
PTH szintézis
csökkentése
Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
pre-vitamin D3
25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )
(50-175 nmol/l)
15-40 ug/l (tél)
1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l
Extra renalis
1,25(OH)D3 szintézis
Máj
Vese
32
Elégtelen napozás
Malabsorptio
Májbetegség
Vesebetegség
Ritter CS et al, KI 2006
25(OH)D3 and 1,25(OH)2D3 gátolja a PTH szekréciót
25(OH)D3 gátolja a PTH szintézist ezerszer kisebb
hatékonysággal a VDR kisebb affinitása miatt
25(OH)D3:
20-70 ug/l (nyár )
15-40 ug/l (tél)
1,25(OH)2D3:
40-100 ng/l
Optimális szint:
>30ug/l v. >75nmol/l
33
34
34 34 34
Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a
D vitamin szint függő szabályozása
25(OH) D3
1,25(OH)2D3
1,25(OH)2D3
Ca homeostasis
Cell signals
Endocrine
Autocrine
D3
vese
Periféria
25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelő
autokrin funkcióhoz
Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1535-1541
K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3)
35
35 35
A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a
szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének
Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335
% napi D vitamin felhasználás
Endocrine
Autocrine
75 - 95%
Vese
Perifériák
36
Kalcium
homeosztázis
PTH -kompenzál
Vese
endokrin funkció
Gén Reguláció
Intracelluláris parakrin
funkció
Nincs kompenzáció
25OHD3 szint függő
37
D vitamin szükséglet 90% a napsütésből származik A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében,
mint a mobilis populációban
D V
itam
in s
zint
felnőtt
kisgyermek
D vitamin szint alakulása napozás után
nap néger
(8-as faktor (-95%)
38
Csökkent ionizáló hatás a 37° felett
UVB: -80,-100%
D vitamin
25(OH)D3
Vese
Prostata, colon, emlő,
bőr, ß-sejt, immun sejt,
makrofág, bélhámsejt,
vese, tüdő stb.
1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3
Endokrin hatás
bél Ca felszívódás
vese Ca transzport
csont átépülés
Autokrin / parakrin hatás
sejtproliferáció gátlás
immun reguláció,
transzkripciós
„co-activator- co-repressor”
PTH
renalis extrarenalis
D vitamin hiány
39
A D vitamin optimális hatásához szükséges
25-hydroxy D vitamin szint
Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288
Szérum 25(OH)D3 (ug/L)
40
25OHD3 szintek gyermekkorban
áprilistól - októberig novembertől - márciusig
2%
26%
40%
32%
5%
35%
38%
22%
n=1325 n=1772
<10 ug/l
10-20 ug/l
20-30 ug/l
>30 ug/l
(1-18 éves, n = 3097)
II.sz. Gyermekklinika adatai
5% = ca. 100 000 gyermek 41
25OHD3 szintek 1- 3 éves gyermekekben
1%11%
27%
61%
áprilistól - októberig novembertől - márciusig
<10 ug/l
10-20 ug/l
20-30 ug/l
>30 ug/l
2%
17%
26%
55%
n=185 n=215
(1-3 éves, n=400)
II.sz. Gyermekklinika adatai
1% = ca. 2500 gyermek
2% 10%
19%
(<1 év,n=31)
69%
42
43
D-vitamin átlag 16.7 ng/ml (41,75 nmol/l)
10ng/ ml alatt 141 21,6% !!!!
20ng/ ml alatt 471 71,4%
30ng/ ml alatt 628 94 %
40ng/ ml alatt 652 97,6%
50ng/ ml alatt 663 99,3 %
50ng/ ml felett 5 0,7 %
99 személy szedett D-vitamint n = 831
Dr. Takács István I.sz Belgyógyászati Klinika
25(OH)D3 hiány genetikai alapja
15 cohorts,
n > 30000
A D
vit
amin
hiá
ny k
ock
ázat
a
Genotípus score
DHCR7 = 7-dehydrocholesterol reductase
CYP2R1 = 25-hydroxylase enzim
GC = Vitamin D bindig protein
25-hydroxyvitamin D koncentráció < 30ug/L.
Lancet 2010;368:180-188
44
<10µg/l D vitamin szint (25OHD3)
NHANES III (1988-1994)
NHANES IV (2001-2004)
Szé
rum
25O
HD
3 <
10 µ
g/l
Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
45
25OHD3 szint a szüléskor
• 25OHD3: Anyai <20ug/l = 36,6%
újszülött <20 ug/l = 57,9%
Anyai 25OHD3 szint Újszölött 25OHD3 szint
>20 ug/l <20 ug/l
>20 ug/l 63% 56 44%
< 20 ug/l 37% 18% 82%
Pediatrics 2010;125:(4) 640-647 (Boston)
46
Meta-analysis
• Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a
systematic review and meta-analysis.
J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Jun;26(9):889-99.
25(OH)D3 <20 ug/l ( n=24 study),
preeclampsia 2,09OR, GDM 1,38 OR, preterm birth 1,58 OR, SGA 1,52 OR
• Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant
health outcomes: a systematic review and meta-analysis.
Paediatr Perinat Epidemiol.2012 Jul;26 Suppl 1:75-90.
Vitamin D supplementation 600U/die (n=5 study)
• LBW 0,4 RR, SGA, 0,67 RR nem szignifikáns
47
Várandós anyák D vitamin ellátása
J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341–2357.
30 ug/l
40 ug/l
48
J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341–2357.
SEMMELWEIS EGYETEN, BUDAPEST
49
Várandós anyák génregulációja
• Perifériás vérből 305 mRNS-t vizsgáltak
• D vitamin hiány (25(OH)D3 szint < 25 μg/l)
• 299 fokozott (upreguláció) 6 gátolt (downreguláció)
gén expresszió volt
• Ebből 11 gén esetében találtak különbséget az
alacsony és a normális D vitamin ellátottak között
• Angiogenesis, inflammatio, sejtfunkció, szénhidrát és
lipid metabolismus, organogenesis
50
D vitamin hiány epigenetikai hatása
Anyai D vitamin hiány az unokákban is
növeli a betegségek kockázatát
Az anyák 67% nak a 25(OH)D3
szintje <20μg/l,
5 éves után követés:
a gyermekek izomereje
szignifikánsan kisebb volt
9 éves után követés: a gyermekeknél
az inzulin rezisztencia gyakoribb volt,
5 évesen a dyspnoes tünetek, asthma gyakoribbak
voltak, mint a nem D vitamin hiányos anyák
gyermekeinek
(Krishnaveni GV: Am J Clin Nutr 2011;93:628-35)
51
Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1500-3.
Epigenetika
52
J Mol Med (Berl). 2010 May; 88(5): 441–450.
A D vitamin hatásmechanizmusa a
veleszületett immunitásban
Cathelcidin, Defensin
53
Influenza
Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig
2000 U/die 2 évig
Placebo csoport D vitamin csoport
800 U/die 2000 U/die
Influenza 25% 7,8 % 0 %
télen
54
Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 131, Issue 2 2013 324 - 329
Az 1,25(OH)2D3 szerepe az
immunsejtekre (adaptív immunitás)
55
2
A D vitamin immunmoduláns hatása az
adaptív immunitás fejlődésére
Current Opinion in Rheumatology. 25(2):184-191, March 2013
56
Nature Reviews Immunology 8, 685-698 (September 2008)
Az 1,25(OH)2D3 hatása az
immunrendszer szabályozásában
D vitamin hiány többlépcsős szerepe az
autoimmun betegségek kialakulásában
J Mol Med (Berl). 2010 May; 88(5): 441–450.
58
Vitamin D Receptor Signaling
Sin3
TBP
VDR
VDR VDR
VDR VDR
VDR VDR
CEBPb
CEBPa
ARC
TRAP GRIP1
TAFs
TFIIH
SRC
p21
(CIP1)
HDAC
UbC9
NCOR
Gene
Expression
VDRE
Histone
Deacetylation
TATA
Cell Cycle
Arrest
Cell Cycle
Progression
Dimerization
P
SWI/SNF
Complex
Actív
HAT1
RNA Pol II
Qiagen, modified by Szabó.A.
26
25D3
125D3
125D3 125D3
125D3 125D3
125D3 125D3
-Pro-apoptosis
-Anti-angiogenesis
-Pro-differenciation
-Anti-invasion
-Anti-poliferation
-Cell-cycle gátlás
125D3
Több mint 2700 gén
szabályozása ismert
59
A gének indukciója és repressziója
Histone
deacetylase
Histone
acetyltransferase
DNS metiláció
8
microRNS
60
61 61 61
Bőr
Vitamin D3*
25(OH) D3
7,8-Dehydrocholesterol
1,25(OH)2 D3
Modified: Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281
pre-vitamin D3
Máj
Vese
VDR
40-100 ng/l = 0,1%
nyáron > 50 - 70 ug/l
télen > 30 ug/l
Aktív D Vitamin = hormon
nem vitamin
CYP2R1 (25-hydroxylase),
VDBP
CYP24 (24,25-hydroxylase)
A receptor expressziót csökkenti:
EBV infekció
Gomba fertőzések, stb.
61
J.Histochem Cytochem. 2012 60(2):121-129.
A VDR koncentráció szerepe az emlő
carcinoma túlélésére
A Vitamin D receptor (VDR) immunohistochemiai festése emlő carcinomában
Alacsony IRS
IRS= immunoreactivity score
Magas IRS
Negatív kontroll Pozitív kontroll
62
A DVR koncentráció szerepe az emlő
carcinoma túlélésére (Kaplan-Meier)
PFS = Progressive-free, OS = Overall survival
J.Histochem Cytochem. 2012 60(2):121-129.
IRS= immunoreactivity score
Alacsony IRS
Magas IRS
PFS PFS
PFS OS OS
OS
IRS 0-4 v.6-12 IRS 0-4 v.6-12
IRS 0-1 v.2-3
IRS 0-1 v.2-3 IRS <50% v.>50% IRS <50% v.>50%
63
Epstein Barr Virus hatása VDR expressiora
Yenamandra SP et al: Experimental Oncology 31, 92–96, 2009
64
VDR receptor down-regulated by Mycobacterium tuberculosis
Yongzhong, et al:”Using a cDNA microarray to study cellular gene expression
altered by Mycobacterium tuberculosis.”
Chin Medicine J 2003
• Borrelia burgdorferi down regulates VDR expression 50-fold
Salazar, et al: “Activation of human monocytes by Borrelia burgdorferi…”
PLOSpathogens May 2009
• Aspergillus fumigatus down regulates VDR expression in macrophages and airway epithelialcells Coughlan CA et al: „The effect os Asp.fumigans on VDR…”
Am J Respir Crit Med 2012 Aug 16
Vitamin D Receptor koncentráció csökkenése
65
DVR fmol/mg protein
MO 336±56*
MO+1,25-D3 554±115**
MAC 170±32
MAC+1,25-D3 240±59**
Adatok átlaga±SEM három kísérletből.
* p<0,03 v.MAC,**p< 0,03 v. MO,
(Mann-Whitney U-test)
DVR homológ up-reguláció
Kreutz, Szabó; et al. Blood 82. (4): 1300-7, 1993
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
0 24 72 óra
mol
eku
la/s
ejt
Humán Monocyta
0,25ug 1,25(OH2D3 p.os kezelés
*
* * p<0,01 v. 0 óra
Merke,Szabó et al.: Calcif Tissue Int 45(4): 255-6, 1989
Monocyta (Mo) és makrofág
(MAC) sejtkultúra
66
D vitamin és a VDR
• A szabályozott génműködés nélkülözhetetlen alkotórésze
• A D vitamin hiány mértékével arányosan nő a kockázata a rendellenes génregulációnak
• Intracellulárisan egyidejűleg csökkent aktív D vitamin szint és a csökkent VDR (D vitamin Receptor) expressio lehet a beindítója az irreguláris sejtműködésnek
• Bőséges D vitamin ellátottság kompenzálhatja a kedvezőtlen genetikai adottságokat és receptor down regulációt
• Aktív D vitamin (1,25(OH)2D3) adása fokozza a VDR expressiot 67
Csont és izomrendszer • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság
• Asthma
D Vitamin célszervek és potenciális hatások
Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194.
Bőr • Psoriásis • Melanóma
Agy, Központi idegrendszer
• Sclerosis multiplex, Schizophrenia
Haematopoietikus rendszer • Leukémia
• Anaemia
Szívizom • Myocardiális infarktus túlélés
• Hypertonia
Immune rendszer • Allergia, autoimmun betegségek
• Rheumatoid artritis
• Emlő, prosztata és vastagbél daganatok
• Infekciók
Reproductiv Rendszer Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt
funkciót
Fertilitási zavarok
Máj, Pankreas • Diabetes
Bélrendszer • Chroh és Colitis ulcerosa
68
Vitamin D potenciális tumorgátló hatásai
Nature Reviews Cancer 7, 684-700 (September 2007)
69
Mortalitás
• Meta analysis 9 trials
n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év,
300-800 IU D vitamin supplementatio,
Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a
kontrollban
Autiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7
JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás
70
D vitamin hiány prevenciója
1,5 év alatt 400-600 IE
1,5 – 6 év tünetmentes 400-600 IE
1,5 – 6 év rizikó gyerek 1000 IE
6 év felett tünetmentes 1000 IE
6 év felett rizikó csoport 2000 IE
Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas,
krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés
Obesitas esetén a fenti adagok dupláját kell adni
A D vitamint lehet heti - havi adagolással is adni, 7000 – 30000 IE
A napozás és a táplálék dúsításával is lehet biztosítani a szükségletet 71
D vitamin hiány kezelése Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas,
krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés
Javasolt a 25OHD3 meghatározás
>30 ug/l (tél), >50 ug/l (nyár) = prevenció
>20 ug/l (tél), >40 ug/l (nyár) = 6 év alatt 1000 IE naponta
6 év felett 2000 IE naponta
10 -20 ug/l (tél), >20-30 ug/l (nyár) = 6 év alatt 2000 IE naponta
6 év felett 3000 IE naponta
<10 ug/l (tél), <20 ug/l (nyár) = 6 év alatt 3000 IE naponta
6 év felett 4000 IE naponta
D vitamin kezelés ca. 4-8 hét alatt normalizálja a szérum szintet 72
D vitamin túladagolás
10ml Vigantol = 200000 IU ( 5 kg csecsemő, 10 nap)
25(OH)D3 szint > 160 μg/l
20000 IU/nap (!) = Hypercalciuria <1hónap
Hypercalciuria a D vitamin túladagolás első jele, ami
>180 μg/l 25(OH)D3 szint felett jelentkezik
Barett H.: Best Practice & Res Clin Endocrine Metab 2010 24: 527-539
D vitamin + Ca kezelés során (5,7 / 10000 beteg) a
vesekő előfordulása
Hypercalcaemia: 10000 IU/nap fél éven keresztül, Rosen CJ: N Engl J Med 2010: Jan.20. p 250
Bischoff HA, et al: Osteoporosis Int 2010;21:1121-32
73
Köszönöm a figyelmet
74