Download - Ontogenia del "Linfocito T" y "TCR"
ONTOGENIA DEL LINFOCITO TONTOGENIA DEL LINFOCITO T
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
MaduraciMaduracióón del linfocito Tn del linfocito T
Médula Ósea⇓
HSC (cél.madre)
⇓Timocitos
⇓TIMO
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
MaduraciMaduracióón de linfocitos Tn de linfocitos TCorteza Corteza ttíímicamica
1) CD2/CD4-/CD8- (dobles negativos)
2) CD4+/CD8+/TCR/CD3 (dobles positivos)
3) Selección positiva
4) Selección negativa
MMéédula dula ttíímicamica
5) Linfocitos TH CD4+ y TC CD8+ maduros
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
• Fenotipo de los timocitos durante su maduración en el timo
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
OrganizaciOrganizacióón celular del timon celular del timo
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
MaduraciMaduracióón del linfocito Tn del linfocito T
Selección PositivaSobreviven timocitos c/TCR que reconocen mol. del MHC I o II propios de las células epiteliales del timo (restricción por el propio haplotipo de T) Restricción por las mol. del MCH propio
Selección NegativaSe eliminan los timocitos c/TCR que reconozcan con↑ afinidad péptidos propiosen las mol. del MHC o los quereconozcan con ↑ afinidad las mol. del MHC solo (CDi y MQ´s)Tolerancia a lo propio
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Apoptosis de timocitos en timoApoptosis de timocitos en timo
Corteza tímicadonde se marca de rojo los timocitos en apoptosis (A)MQ’s fagocitando los timocitos muertos por apoptosis
MQMQ
A B
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
MaduraciMaduracióón del linfocito T en timon del linfocito T en timo
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Receptor del linfocito T (TCR)Receptor del linfocito T (TCR)
El TCR:1) Cadenas α y β
CD3 está formado por las cadenas:
1) ε δ2) ε γ3) Homodímero: ζζ o 4) Heterodímero: ζη
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Co-receptores de los linfocitos
1)1) CD4CD4++: linfocitos TCD4+, MQ, Monocito y CDi
2)2) CD8CD8++:: exclusivo de TC
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1) péptido/MHC II-TCR/CD3/CD4+ (100)
2) CD45 se activa3) lck/fyn fosforilan ζζ, ε,CD4
(ITAMS)4) zap 70 fosforila a PLC γ15) PLC γ1 hidroliza al PIP26) DAG e IP37) Ca++ - calmodulina8) Ca++ - calcineurina9) Desfosforilan al NFAT10) NFAT → núcleo = IL-2
Activación de TH
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
Activación de TH
1) APC/péptido/MHC II⇔TCR/CD3/CD4+
2) Moléculas co-estimulatorias
3) Se sintetiza ↑ IL-24) Prolifera T:a) T efectoresb) T de memoria
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
3 tipos de linfocitos T efectores:
1) TC citotóxico (CD8+)
2) TH1 cooperador (CD4+) = respuesta celular
3) TH2 cooperador (CD4+) = respuesta humoral
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• Linfocito T citotóxico
•Mecanismo efector:
mata cél-cél.
•Cél. Blanco/péptido/MHC clase I ⇔ TCR/CD3/CD8+
•Granzimas y Perforinas
Dra. Ma. Elena Hernández Campos