Transcript
Page 1: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

������������ �� �� ���������� �� ��������� �������������������� �� ������ �������� ��� ���� ���������

����� ������ �������� ����� ���! "����������� ��� #����� $������������� � ���� �� ��� ����� ��� ���� ��� � ������� ��� ����� ���������� � ���� � ���� ������ ������������ �� !"#$ ���� ������

��������% ��������&���� ��� ���������'������� &���� ���

��������

���������� � ���������� ������������ �� �%� ��������� ������ ������ ������%������ �&�����' $%� ������� �������� ��� �����(��%������������� � ���������� ������� �������� �� ���% �&����)�� ���� ��������' #� �%�� ����&� �%� �������� � ������ ��������� �������������� *����+ ��������� �� ��������� ���������� ������� )�� ������,���� �& ��������������&���%������ ��������� � ���%�������� ��� ������������ ��������� � �%� ����� ����������,���' ������� ��������� ���%������ ����������� ��,��(�����& ����������%� ����������� � ������� ��������������� �� -�� �������� ��������� �� ������ ��������� ��,����� �����&� �%� ��������� �������� � �%� ������ ������������ ������� *.����� ��� .��� +� ������� ��������� �������� ������ ���,������ �������� ���� �������� */�0"+� �������� �%� �������& ������ ������ ��������� �������� ������ ��������� �������� ���%� �������� ������� ��� ������ ��������%��� ������� *���+'-�� �������� ���������� �%� ����������� � ��������������� ������� �� ������������������ �������)��� %�,%�� �%�� �� �������� ���& �� �%�.������ .��� � /�0"� ��� ��� �0 ����������,�� ���� ,����' �� �� �%� ���� ��������� �� ��,��(���� �� ������� )��� ���� ���)���������� ��� ���������� �������' ��������, �� �%��� �������� ������� ���������, ������ �������� ��� ���� ��������� �� ������ ����������� ������� � �%� ��������� ��� �� ���������& ������ �� ���������, ���������� ���%������ �����' $%� ���� ������ �%� ��(������ � ��) ����������� ���,��� �� �������� ���������� � ���������� ������� �� ����� �� ��(�� ������ ������,��� � ���� �������'

#�����������

��� ��������� �� �� ����� �������� � �������� �� �������

���� ������ ���� ���� ����� ��� ��� ���������� ��� ������

������ �������� �� ����� �������� ����� �� ����������

��� ����� �� ����� ����� ������ ���� ������� �������� �

���� �� ����� ��� � �������� ���!"# $���%����� � ��� �����&

����� ��������� �� ��� ����� � ��� �������� �� ������ �

���� ��� ��� ������ ��� ���� ���� ��� '��%� �� ���� � ��� �� ��

�(��� �� �� �� ����� ��������� �)�� ���!"# ��� ���� ���&

*���� �� �������� � ��� ��� + ���� ������� � ��� ������ �

������� � ����� �� ������� ��� ������ ��������� ���� ���� ���&

���� �� �������� ��� ��������� � %�� ����� ��� ����#

$���� �� �� ���� ���*���� �� ��� ��� ������ ����� %��

���� ���������� � ����� ���� �� ������� %� � ��������� ���

���� �� �� �� �� ���� ���� �� �� ����� ������ �� ��� ���������# ���

��� �,������� ������ ����� �� ���� �� ������� ����� ��� �&����������� %� � ��� ���� ���%� �� ���� � �-�� ���� � ��� ����������

��� �� �� ������ �-� ��� ���� ����������� ����� �# #�#� �����

�� ��#� ���." ��� ��� ����/���� ��� ���� �01�� 2����� � 3�'���

��4."� ���� ����� ��� ���� ������� �5���� � ������ ��!4" ��

���������������� ������ ��67� )��� � 0����+�� ��!�� 1*�

�� ��#� ��48� 3�'�� � 7��*� �� ����"# 7��� �� ������ ����� �� ������

���� ���� ���%� �� �� ������� ��� ���������� ��� ������# �����

� ���� ��� 9 ������� �� �&�������� � � ��191" �� ��������1919" ��� �����'��&� �$:&�" �� ������# 5��������� � ���&

�� �� �� ��� �1919 ������ �� ����� �-� ��� # #�# �)���� �

0������ ��4�� ���+*���� �� ��#� ���!" �� ���-� ��� ��� ��� 01�

�)��� � 0����+�� ��!�" �� �67 �5���� �� ��#� ���4"# ���

��������� �� �1919 �� ������ � ��� �������� ��� ���

�67 � ��� ����, �� ���� ���������� ��� ����������� %���

��������� �������� �� ��� �� ����� ���� ������ �� ��#� ���;�

5���� �� ��#� ���4"# ��� ��������� �� ���������� $:&� �� ��&

���� � ��� �������� %�� �� ����� ���%� �� # #�# �-� ��� ��

������� � 0 ��0"� ��� ����������� ����� �� ��� $:&� �� ������ ��� ��

���������� �<����� � 9�� ����� 8���"# 1 ��� + ���� � �� ���

/������ � ��� ���� ����� �� $:&� �� ������ � ��� ������ ����� ��

����� ��,��� ��������� ����� ��� ��������� �� ������� ����

��� ���� ��� ���������# <���� ����������� ���� ���������� ��

$:&� �� ����� ���������� ����� ������� ���� ������ ����� ��

� ��� ������ ���� �=���� �� ��#� ���!"#

<������� �� �� ���� ��� �� �1919� �&���� ��� $:&��� ������ � ��� ���� ������� ��������� �� ��������� � ��� ��&

�����������%��� ������������ ��������� ���������� ����&

������ ������ �$�'��� �� ��#� ���>� 7������&7���� �� ��#� ����"#

5�%����� ��������� ����� ��� ���������������� ������������

%�� ����� ����������� �� ���� �� ��� ����/�� � �� �� �� ��

������ ���# ?�� �,����� ������������� ����� %�� 8&���,����&

��� %�� ���� �� ���������� ��� ����� � ���� � ��� ������� �$���

����#�����"���� ��� �� ��/�� �� '������� �������������������#� ���@"#

A�� ����������� �� ��������� �� �����&������ ��������� ���� ����&

���� ����� � ���� �� ����� �� ���� ��� � ������ ������� %��

����� �� �� ���� ���*���� �?���� �� ��#� ����"# 7��� �� ������ ���

� ������ �� �����&����� ������ ����� ��� &��� �����&�� ������

��� ���� ���� �� ���� � ����� ������ �� �� �����&��������� ����&

��� ������� �5����� ���4" ��� ��� �� ��/�� �� �� �����%�� ���

���� ���*���� �� �������� �� ������ ����� �� ��#� 8��8"#

����� ��� �� �� �������� �� � ���� ��� ��� ���������� ���� � ��������� �� ����� �������� �� ���������

��B��#��>.C-#�>.�&�;.4#8��@#�8;4.#,

�������� �� ��B 0�������� <����� �������� �� �����#

A&��B �����D��#��#��

����!�� �� �����"#�� ����� ��!���� �� �� ��$ ����� �������� �� �� ��$ ����

Page 2: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

<� ��� ������� ������ %� ����� ��� ��� ��� �� �� ���� &

��� �� &��� �,�������� � ������ �� ��,��� � ��� �� ��������

��������� %�� ��������� ��� �1919� �&���� �� $:&��� ������ � ������� �������# ��� ����� � ��� �� ����������

��� ��������� �� ����� �� ������ � ���������� �������� ��

�� ����� ��������� � ����� �� ������� ���� ��� ��������� ��

�������� ���������#

��������� ��� ���%���

����� ����������

1���� ��� ���� ���� �@@�E>�� �" ������ ��� ��� ����� �� ���

������'�� <������� �� � �� � �F����� 0�������" %��� ������ �����

����������& ��� ����& ��������� ������� �88 �=� ����� �� ����4#�� � �� 88#�� �" %�� ���� � ��� �� ���� ��� %����# A,�������

%��� ����� ��� � � ����� � %�� ��� A������� =����� =��� �

G�� ��� �4.C.��CAA=" ��� ��� ��� �� �������� ��� ��� �������&

��� � ����� �H������ ��4@"# �� ��� ����� � ������ ��

��� �,��������� ��� ���� %��� ������� ������ �� � ��� ��� ;E!�

����� ��� ; ���� ������ ��� �,������# 9��� ��� ���� ������ ��� ���

�,������� %��� �������� ���%��� �4#�� � ��� �8#�� �# 1����

%��� ���������*�� %�� ���� ������������ #�# �;��C'� ����

%���� ��� ��� ��� ��� 8��C'� ���� %���� .� ��� ����

�����%���� ��� ������� �"# <� ��� ������ ����� � � ."� ��� �����%��� ��� ���-� ��� �� ��� ������� ��������� ���� ��������� 8 � �����

����������# <� ��� �������� ����� � � ."� ����� %��� ������� ����,��� � ��� �� �������� �� � ����� ��� ���� �� ��� ������ ��

��� ���� ��������� �������� �� ��#� ���@"# 9��(�� ��� ���� �'� ��

��� ���,�� ������� ���� � �� ��� ���� ���� %�� �� ��� ���� ���

����� 8� %�� � ���&����� ��� ���� ��� 8 �# 1���� %��� ����

�������� ������� ��� �� ����� ����� %�� ���) �� �&���� ��&

����I� �������� �����%�� �� !;�) �� � +,���� ������� �������

>J ��������������� ��� �>J � � � � � �#�7 ��������� ������

�09"� �5 .#�# ��� ������� %�� ������ ��� ����� � +,���� ���

> �� �����%�� �� @�J �� ���� � �#�7 ���������&�������� ����� �09�"

��������� ���� �� > �=# =������ ���*�� �� ���� �>�&�&�� '" %���������� ���� ��� � 09�#

������� ���������

A���� ������ �� ��� ���� ��� >� � �� ����" %�� ������ ������ ����� ������ �8�� ����&�� ��� ��������# ��� +��� ��������� ��� �� �� ���� ��� ��� ��� ����� %�� ����� �������# A� �

����� %�� ������� �� ��� �� ��� ����� ������&���������

��� ������# 1 +��� ��� ��� %�� �������� ������ ��� �� ��� �� ������

�����%�� �� ��������� �� ?�� ������# �� �� ����� �� '������

������� � ������ � �� � ����� ������� %�� ��� ���� ��

����� ��� 8 � � � 09� ������� ������� �#@J ����� K&���

�09��"� �#�7 ��� �� ��� ��J ����� ���� ����� �� � ��� ����

��� �� � %� � ��� �� ������ ������� %�� �����# 1 ����� ��

������� ������ ��� �1919 �� ����� �19�;@�� =�� ��� L�1"

%�� ���� �� � B �� ���� ��� !8 � �� > �=� �����%�� �� � ���������� �������&����� �� ������� �� � B 8�� �6� ���� L�1"# ��� �������

������ ��� �&���� ��1 ����>� $���� �� L�1" ��� ��� $:&��19 ;�.�� =�� ��" �� ������ %��� ����� � ����� ��� �����

����� ������ �� � B �; ��� ��� � B 8;�� ��������� �� ��� �����������

�����%�� �� � ���������� �%�� ���&����� ������� �� � B 8�� �G�'��

G����'"# 1�� �� ���� %��� ���� ��� ����� �� ��� 19= �����

�6� ������� 6� ���" %�� G19 �� �������� �� ��� ���� ���������

�������� �� ��#� ���!"# ?����%�� �������� %����� � 09��� �� ����

%��� � ������ � � ����� ���&?�� ���� ����� ������� �1�;� F� �&

����� ������" �� � B �� ���� �������� �� ��� ����������� �����%��

�� � ���������� �%�� ���&����� �������� �� � B 8�� �G�'�"# ��� ?��

������ ��� ����� � %�� �������� �� ��� ����������E��'����

����������� ������� �6� ���" �� � B ����� �����%�� �� ��� ?��� 9���

������� �9����� �� ��#� ��44"# �� ���� %��� ������ �� ������&

����� ������ ������ � 5��� ���� ��� ���������� %�� 0������#

<� ����� �� ������ �������� ��� ������ ������� �� �� ��� ������

��� �� ������� �� ����� ��� ���� ��� ������&���������� %��

��������� ��� ?�� �� ��� 19= ����� %�� ��� G19 �������

�� ������ ������������ %�� �����&����� �G���� '� ��!>"�

������ � ,���� ��� ������ � A�'��#

��� ��� + �� �� ��� ����� ������� %�� ���� �� ��� ��������#

9� ���� �������� ������ $:&� ��� �&���� �� ������ %��� ����� ���� ��� ��� �� �� ��� ���&?�� �������� ��� ������� � ����� � ��

����&��� ��� � ��� ������ ��������� ��� ����� %�� �� '��

�� ����� �� ��� ���&?�� ������� �� �� ���&?�� ������� ����� �

����� ���� � ��8�>:� �������� L:" �� � B .��� �����%�� �� � ���&������� ���'�� ���&����� ������� �� � B 8�� �G�'�"� �� �� �����

�� � �� ��� �� ������ �������� ���� � ��� ������ ������ ���#

��� ����� ���� �� ��� ���&?�� ������� �� ��� ���� � ��� ������� ��

&��� �������� ��� ��� ����� �� ��� �� ������ ������� �� ���

����� ��� �������� ������ �� ��� ������&������ ���� %� � ���

�� ����� ���� �� ���+ ��� ����&��� ��� � �����#

������� �� ������

=���� �� �� ���%��� �� �� ���� ������ ��� ��� ?�� ���

������������ %�� �����&����� %��� ������� ��� ��� �������

�� �� %��� ������ � ����� �� 0�,��� � ����� ����4"# �����

�������� �� ��� ����� ������������� ������ �6)7" %��� ��������B

�" ��� ������� ��� ���� �� ���� �)��"� %�� �� ���� ������� �)��"

��� ����� ������� �)���" ��������� �" ��� ��� ���� �������

���� 6)7��� �������� �� ��#� ���@� ������� � )�� ���>"� �� ����

���%��� ��� )�� ��� ��� ����� ������� �� ����� ���� ������

���;="� ��� �" ��� ������ ��� ���� �������� ���� ���� 6)7��

�?�# �"� ���� ���%��� ��� �� ���� ������ �1�" ��� ��� )�� ���

��������� �� ��� ������# ��� M1; �����I ���������� �� ��� ������ ����

�� �� ���� �� ��� ����������� ����� 1;� ���%��� ��� ������ �������

�� ���� ��F" ��� ��� ��� ��� ������� �� ���� �0�;6)"#

?��&������ ��� �<�" ������� � ����� � ��� ������&������

�� ���� %��� ������� �� ��� ���� �� �� ���%���� ���� � ����

��� ����� ���� ��������� ��� �������� ��� '��%�� ��� �,��������

�����# 1������ �� ��� ��*���� �� �� ������ ��� ?�� ������ %��

�������� � ������� ����� %�� ���+ ��� ������� ��� �� ���

�������I� �&����� ���%��� ��� ������ �� ?��&<� ������� � ������

��� ��,���&�������� �����# <� ����� ������� ��� ��� ����

��� ����� %�� ���� �� ���� ������� ������ ��� �� � �� ����� ��

������&������ ���� ��� ?�� ��� ��� ��� �� ����� �������&��������

�������"# �� �����&�������� ������� %��� ���� ������ � ��� ���

�� ���� %�� ����� � ��� ����� �� �� ��# <� �� � ������� ������

��� ���������� �� ������&������ ������� ��� �� � �� ����� � ���

����� ��������� �� ������� ������ ��� ��� ���� �� ����� %���

������� �� ��� �������I� �&����� ���%��� ������ ��� ��������

�����#

1������

��� ����������������

?�� ������ %�� ���� ��� �� ��� ���%� �� ���� ��� ����� ������ ���

��� �� ���� ����� ����� ������ G19 �� ?��� 9��� �� ��������

�?�� 8 ��� @"# ��� ��������� �� ?��&<� ������� � ��� ������� ��

������ ��� �������� ����� � �� ���� � ?�# � ��� ��������� �

� /��������� ����� � ?�# ># <� ��,���&�������� ������ ���

�@�> 7# 0��� �� ��#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

Page 3: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

����� �� ?��&<� ������� ���+ ����� � ������ ���� ������� � ���

6)7���� )��� 6)7�� �?�# 81 ��� 9"� ��;=� �� ���� �� ��� �������

��� � ����� ?�# 8= ��� G"� ������ ��� ���� �� ���� �G��"� �������

��� ���� �� ���� �6��"� �� ���� ����� ��� ���� ����"� ������ ����&

��� ��� �� ���� �G09" ��� 1; ����������� ����� �?�# 8A ��� ?"#

������� ����������������

�� ����� ������ ���� %�� ����+�� �� � ���%� ��� ����� ����

��� ��� ���� ���� �,������ �� �� �� ���&����� �������� �?�# @"# <� ���

��� �� ��� $:&� �� ������ ������ ���� ������� �������� �� ���

������� ������# $������ ������ ��� ��� ��� �1919�� ����� � ����� �� ��� 6)7���� )��� 6)7��� ��;=� ���� G���

6��� ����������� �� ���� ���"� ������ ���� �� ���� �� ����� ��8"�

����� �� �� ����� �� ���� ����� ������� ��� ��"� ������ �����

�� �� �� ����� G09� �� �� �������� �)="� 1; ������ ��������

�� ���� ���"� ��������� ���� �� ���� �<0"� ����� ���� �� ��� ������

��� ���� �� ���� �0�="� ������� ��� ���� ��=" ��� ������ ��� �&

���# $������ ������ ��� ��� ��� �&���� �� ����� � ����� �� ���6)7���� )��� 6)7��� ��;=� ���� G��� 6��� ����� �� ��� G09� 1;������ ��� ��������� �� ���� �6�"� <0� ��� ����� �� ����� �=� 0�=�

���� ����� ��� ���� �� �� ��� 01�# $������ ������ ��� ���

��� $:&� �� ����� � ����� �� ��� 6)7���� )��� 6)7��� ��;=� ����

G��� 6��� ��� �� �� ����� ������ �� ����� ��� �8� ����� �� ��� G09�

1; ������ ��� 6�� �=� ����� �� ����� <0 ��� 01�#

���� �# G����� ��� ��� ��� ��������� �� ?��&<� �� ��� ������ %�� ?��� 9���� � ��� ������� �� ������ ����� ����" ��� �������� ����� ����" �����#��� ������ ����� ����� � �� ���� �� ���� �� ��� ����� � � ������� ��� ��� ��������� ���� � ����� �� 0�,��� � ����� ����4"# ��� ����� ����� �� ��������� ����� � �� ������� �� ��� �� ���� � ���������# A� � ��� ���������� ��� �������# ��� ������ ���� � ��� ��� ����� �� ��� ���������� ��� 6)7��# ?������������� ��� )��#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

7������ �� ������ �� �� ����� ������� ������� �@�;

Page 4: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

1� ��� ������ �������� ��� ������&������ ������� �� ������ ��

������� �� %��� ����� ���%��� ��� ������ �� ������� <� ��� �� �

�� ����� � �������� ��� ������ ����� �?�# ;"#

����� ��������

G�����&������ ������� %��� �� ���*�� �� ��� ����� ����� �� ���

�� ���� ������ ��� ?�� ������ ���������� �� ��� ���%� G19 ���&

����� �� ��� �� ����� ������ ��� �?�# @"#

?�� �1919 ����&���� �� ������� ������&������ ������� � ������ ��� ��� ������ �������� �?�# ."# ��� ���������� �� ������&������

������� ��� �1919 � �������� ����� %��� ����� ���� � ������

����� � ��� 6)7���� )��� 6)7��� ��;=� ���� G��� 6��� ��� ���

G09 �?�� @1 ��� ."# <� ������ ������ ��� ��������� � ��� G09 ��

��������� � ��� )���# ?�� ��� �&���� �� ������ ��� ���������� ��

������&������ ������� � �������� ����� %��� ����� � ���

6)7��� 6)7���� ��;=� G09 ��� 1; ����� �?�� @9 ��� ."# ���

� ������ � ��� ���������� �� ������&�������� ���� ������� ������

��� ��������� � ��� G09 �� ��������� � ��� 1; �����# $������

������&�������� ��� ��� $:&� �� ����� %��� ������� ���� �� ���

6)7���� ��;= ��� ��� �?�� @= ��� G� ��� ."� ��� �� ���+ ���

������� �� %��� �������� ���%��� ��� �%� �,�������� ������#

����������

����� ��������� �� ��� ���������

��� ���������� �� ��� ?�� ������ ���� ��� �� ����� �� �����

� ������ �� ������� ������� %�� ��������� �����������

���� 8# 0���� �������� �� ��� 6)7 �1 ��� 9"� ��� �= ��� G" ��� 1; ����� �A ��� ?" ��� ��� ?��&<� �� �� � ����� � ������ �1� = ��� A" ��� ��,����������� �9� G ��� ?" �����# � ��� ����� ����#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

�@�. 7# 0��� �� ��#

Page 5: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

�:��'���� ���>"# 5�%����� �� ��� ���� '��%������ ����� �� ?��

�,������� � ��� ������� � �������� �� 8 � �� ��,��� � ��� ��

�������� �� ��� �'� %�� ���� �������� ��� ��� +��� ��# =&���

��� ��� � ����� � ����� ��������� ���%� �� ���� ���� � �� &

����� ��� ����� �)����N�&7��� �� ��#� ���@� ��� � G��� ���>�

2���� � 9���� ���;� ������� �� ��#� ���4"# 5�%����� ��� ��%

+����� ������ ���� ���� �� � ������ �� ���� � ���� � ��,���

�������� ������# $�,���&���'�� &��� ��� ��� %�� ���

���� ��� ��������� � ��� ��� ��� 1; ����������� ������ ������

��� �� � ���� ���� ����� ���� ���� � ��� �������� �1 ��� �

���� �� ����� 9������ � �������� ����"# =&��� ��� ��� � ��� ��;=

�� ��,��� ����� �������� %�� �� ���,�� ��� +���� �� ���

����������� ����%�� � ������� �������� �� ���� ���� � ��� ��

���� �0����� � ?����� ����"# 5�%����� ��� ������� ��� � ��������

%�� �� ��� ��� ����������� �� ������� %� � ���%�� ���� �����

����� ������� ���� ���� � ��� ��������� �� ������������ ����

�� ��� ��;= �G��� �� ��#� 8���"#

����� ������� ������� ��������� �� ������� ����������

��� �� ���� �� �1919 �� ������ � ��� ������ ������� ����� �=$�"

��� ���� ���%� �� ���� ��� �� ����� ��� ������ �9�%��� �� ��#�

��4!"� � ��� �����*���� �:������ �� ��#� ���!" ��� �����&

���� @# 0���� �������� �� �� ���� ������ ��� ��� ��� ?��&������ ��� �1919 �1"� �&���� �9" �� $:&� �= ��� G" �� ������# ?��&<� �� �� �����%�����" �������+�� �� ���� ����� ������ ������� ������ ��� ���� ��� ��� �� ������ ���� ����%�" ��� �� ���*�� �� ��� ���%� ��� ����� �� ��� ���'���� ��� ������������ ������&�������� ������� �� ��� ����� �� �� ���������� �� ���%� ���'���� ��� ' ����%�"# � ��� ����� ;��#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

7������ �� ������ �� �� ����� ������� ������� �@�!

Page 6: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

�� ������ �7������&7���� �� ��#� ����"# 1 ���� ��������� ��

��� �� ����� %�� �������� ���� � ��� �������# 5�%����� �� ������

�1919&<� ��� ������ ������� �������� � ��� ������ �� �������

%��� ���� ���# <� � ������� �� �,���� ��� /��������� ������� ��

�1919 �� ������ �� ����� =$� ������ � ����� �� �������� ���

�,���� � �� ������� ������� ������� ��#

��� ��� ������� �� ������� %�� �1919 �� ������ ���� �,�������

?�� %��� /��� ��% � ������ ������ ������ ��� 8J �� ��J# <�

����� ���-� ��� �� ��,��� �������� ����� ��� ������� %���

� ������ ������� �@E!&����" � ��� ������� ����� ��������� �����

��� 6)7� ��;=� ���� G��� 6��� ��� ��� G09# ����� +����� ���� ��

� ������ ��������� �� �1919 �� ������ � ��� �������� ��

�� ����� ��� ����� �� ��� ������� �� ����� ������ ��� '��%�

�� ���� ���� � ��� �������� �2����� ���8"# F�� ����� ������� ���

��+���� �� ��% ������� ������� ��� ���� ���� �� �1919 �������

��� ��� ������# ��� ���������� �� �� ����� � �� � �������

������ ����� ��%����� ����� � ����, ���� �� �� ��� ��������� ���

������� �� ����� ����������� ���-� ���� ��� ��� �67

����� � ���� ����� ����� ��� ������������ �������� �� ��� ����

������ �� ��#� ���;� 5���� �� ��#� ���4"#

������� ������� ������� ��������� ��������� ����������

1 ������ �� ��,��� � ��� �� �������� �� ������� %��

�&���� �� ������ � ��� ���� � � ��% �� ����� ������� ������������ ��� ��� ���� ������� �� ��� 6)7� ��;=� G09 ��� 1;����������� �����# ��� ���� ��� �,������� �������� � ������

��� ������� ������� �� ���� ��� ���� # #�# ���������� ��

�&���� ������� �)��� � 0����+�� ��!�� ?� �� �� ��#� �����"# <��� �� ������ %�� ���%� �� ���� �� �� ��� ������ ��� �����

���-� ��� � ��� 6)7 �� ��;= ���������� �� ��#� ��4@� F������

�� ��#� ��4.� F����� � �������� ��4.� G���� �� ��#� ���."# <� �

��������� ������� ���� �&���� �� ������ ��� ������������ ������� ����� � ��� ������� �?� �� �� ��#� ����"#

1��� ���� �� ������ � ��� 01� �� �67 ����� �� ��������

������� ��� � ������ �� ��� 01�E�67E����� ����%�� �?���� �

9������ ��4�� ?���� �� ��#� ����"# 9� ���� � ������ �� �&���� ��& ������ ����� �������� � ���� �G������$����� ��4>� 7 ?��*����

��44"� � ��� ���� ������ ���� ������ �������� � �� ���� ��

��������� �� ��� 01�E�67E����� � ��# ��� %���� �� � �����

���� ># $����� ����� �A7" �� ?��&<� ������� � ��� �������# <� �� � ������ ��� ���� ��������� ������� ������ �� ������� ������ � >� � �� ����� ��'�� ���8�� �������� ���������� ��� ������ ����� �,���� �� ���� ������ � ������ ���� ��� ����" ��� ��,���&�������� ����� ����" �����# ?�� ����������� ��� )��#�%� �#�;� ��%� �#��� ���%� �#���#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

�@�4 7# 0��� �� ��#

Page 7: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

������� ������ �� �191��� ������� ����� ���� ���� �� ���

01�E�67 �� �67E����� ����%���� %� � ������� �&���� �� ��&���� �?���� � 9������ ��4�� ?���� �� ��#� ����� :����*��� �

���������� ���4"# ��� ������ � �� �� ����� ������� ������ �&���� �� ������ � ��� 6)7� ��;=� G09 ��� 1; ������ ����� %�� �

��� ������ �� �191��� ������� �����&7������ �� ��#� ��4@"�

�������� ���� ���� � ������ �� ��� ���� ��� �,�� � �����

������# 1 ������� �� ����� ���� �� ��� ���������� �� �&

�/��� ���� �� �� ������ �� ���������� ��� ��� + ����� ����

���%��� ������� ��� �191��� ������ � ��� �������#

!�" ������� �������

��� ��������� �� $:&� �� ������ � ��� ������� ����� � � ��������

%�� ���� �������� ��������� �7���� �� ��#� ���@� $�'��� �� ��#� ���>"�

�, ��� ��� ��� ����� � �� $:&� �� ������ � ��� )=# ��� ���� ��(� �

������� �� � ��� �������� �� ��� �������� � �� � � ���� � ��%

������ �� $:&�&<� ������� � ��� )= %�� �������� �7���� �� ��#�

���@� $�'��� �� ��#� ���>"#

��� ��������� �� �0� ��� ����������� ����� �� $:&� �� ������� �

��� ��������� �� ��� ����� ��� ��� ���� ������ ���������� �G����

� 5���� ����"# ��� ����� � �� &��� � ������ � ������� �������

�,������� $:&� �� ������ ���� �� �,������ �� ��� ������ �� ���

��,��� ������ �� �� ��� �� ' �� ��,���&���'�� ������# <���� ��&

�������� ���� �-� ��� �� �0 ����� �� ����� ����� � �������� ��

���� �� ��� �� �� ���� �������� �?����� '�� �� ��#� ��!4�

$����-� �� ��#� ��48"# ?���������� $:&� �� ����� '�� '��� �

�������� ��� ��������� �� � ��� �� ��,��� ������ ��� ��� ��

������� �� �� �� �������� �)��� �� ��#� 8���"# 9� �������� # #�#

���������� �� $:&� �� ����� ���������� �������� ������� ����

��� ���� �� ��������� ��,��� ��������� %� � �� ���� ����

���������� $:&� �� ������ ��� ���� ������� � ��� ���������

�� ������� ���� ��������� �� ������ ��� �� �� ��� �=���� �� ��#�

���� ;# $����� ������A7" �� ������� ������ ��� ��� �1919� �& ���� �� $:&� �� ������ � ��� ������� �� ������ ���� ��� ����" ��� ��,���&�������� ����� ����" �����# ?�� ����������� ��� )��#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

7������ �� ������ �� �� ����� ������� ������� �@��

Page 8: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

���!� 9������ �� ��#� 8���"# <� ��� ����� �� � ������ �� ����� ���� ���

��,��� �������� ����� �� ���� � ��� ������� ����� � ����� ��

������� ���� �� ����� �� ������ �������� �� ��#� ���!"# G��� �

��,��� �������� ����� ��� ��� ���� ���� � ����� �� ��������

��� ���� �� $:&� �� ������ � ��� �������� �� ��� �������#

"����������

1 ����� �� ��� ������� �������� �1919 �� ������ ���� � �-�� ���� �

������� �� ����� ��� ����� �� � ��� �� ��,���# ?������&

���� �1919 ��� �&���� �� ������ ������ �� �� ������������������� � ��� ����� �� �� ����� � ��� �� �������� �

���� � ������� �� ��# ��� ������ � �� ��� ����� ���� ���%���

�191��� ��� ������� ������ � ��� �������� � ��� ����&

��� ����� ��������� � ��� ������� ����� ����� �� �� ��������#

7��� ���������� ��� ���� ����� �� ��� �1919 ��� �&������ ����� ������ � ��� ���� ����� ���� ��� ������ �� ��� ���

������� ����� ��� �� ���������� � ����� �� ������� ���� ���

����� �� �� ������ ��� ��� ������#

����)���,������

��� %��' %�� ��������� �� ���-� � ��# 0F=�<C$�AC@4�;8C8��� �� ?=��������'�� 0�� 0������ ��� 9�� ?��������#

������������

��� ������ ���� �� ���� �� ��� ������ �8� ����������� �� ����� 1;� ����� ����� 1; ����������� ��� ������ 1�� ������ �� ����� =$�� ������������� ������ =�� ������ �� ����� G0�� ������ ���������� ��������� ����� G09� ������ ������� ��� �� ����� G�� ����� ������ �� �����

���� .# 0�� ������ ������A7" �� ������&�������� ������� ��� �1919� �&���� �� $:&� �� ������ %�� ?�� ������ � ��� ������� �� ������ ���� ��� ����" �����,���&�������� ����� ����" �����# ?�� ����������� ��� )��# �%� �#�;� ��%� �#��� ���%� �#���#

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

�>�� 7# 0��� �� ��#

Page 9: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

G��� ������ ��� ���� �� ����� A �� �,������ ������ �� ����� �191� �&�������� � �� �� ������ ������� ��� ���� �� ����� ��� ��� �� �� �����# #�#� ���� ����������� ����� <A��� ����� ����� ������ <F� ������ �����:?� :�O��'��&?��� �� ����� )=� �� �� ��������� )0�� ������� ����������& ������� �� ����� )��� ������� ��� ���� �� ����� )��� ������� ��� ���� �� ��������� ������� ����� )���� ������� ��� ���� �� ����� ����� ������� ����� $:&�������'��&�� 09� ��������� ������� 09�� ���������&�������� ������ 0=�������� ������� ��� ���� �� ����� 0�=� ������ ��� ���� �� ����� ����� �����0�;6)� ��� ��� ������� ������� �� ����� ������������� ����� ��� ���������� �� ��,� ������� �� �������� ��� ����� ����� �� ����� ���� �������� ���� �� ����� ���� ����� ������� �� ����� �6)� ���������������������� ���� �� ����� �67� ������� ���������� ������� �F� ������� ��������� �� ���� �� ��� ������� ��� �� �0� ������� � 0� ��;=� ����� ��������� ����� ����� ����� ��;<� ����� ������� �� ����� ��������� ����� ��;F������ ������� �� ����� ���� ������� �������� �� ����� 6�� ����������� ����� 6)7� ����� ������������� ������� 6)7���� ����� �������������������� ���������� ������� 6)7��� 6)7 ��� ���� ������� ����� ���� ���6)7���� 609� ������� ������� ��� �� ����� 6��� ������� ��� ���� �� ����#

1� �������

1 ���� �#1# � ���� �� 1# �����" 1���� ����� ��� ������� ������������� ����� �� �� ��� �� �� �������� � ��� �� ���� ��� ��� ����������� ���� ��� ����� ��������� ��� ��� ����� ������� %�� � ��� ��������

1*�� 2#� )�%����� 7#9# � �������� 7#5# ���48" ��� ��������� �� �� ������� ����� ���������� �������� ��� �� ���� ����� ����� �� ��� ������������� �� �� ����� ���� ��������� ������� ���������� %�� ��� ���-� ��� �� ��/��� %�� � ��� ������

9������ �#� 1��������� :# � ����� �# ���44" 6����*���� �� =��0 ��� =�1�&�'� ������ ���� � ����+�� ������� ������� �� ����� ����,&���� ��� ��'���� ����������� ��*��� ��� ����� &��� ���� ����������

9������� 2#� ���*������ 5#� 5�������� �#� L����� �# � =����� 2# �8���"�� ��'�� �� ����� ������ ��� &��� �,������� � ��� ��� ���� �����%��������&��� �� ���� �������� ��� ��� ��������

9�%���� $#�#� 5������ 1#)# � 0� �� �# # ���4!" �1911 ��� �1919�� ����� ��������� � ��� ��� ������ ������� ������ �������� ��� ���� �����

9������� A# � �������� �#5# �����" =���� ���*���� �� ��� ����� ���������� �� ����� ��� ��� 1; ��� ������ &��� ���� ���� ��������

=����� 2#� :���� �#� F��������� =# � L����� �# ����!" A��� � �� �� ��'���� ����� ������ � ��� ���� �� ������� ���� ��� ���������� ����������� ������� �� %'��"� (�� )'���� ��� ������

G���� ?#� 7��� 7#� �� �� =������ 7#6#0# � ����� A# �8���" 2�% �� ���������� �� �������� �� ���� << ������������ ��������� �� ��� � ��� ����(�� &��� ���� ��� ������ �

G���� '� 0#2# ���!>" 1 ��� ����� ���� ��� ������ ������ ���� )��' ������� �� ��

G����� =#1# � 5���� �#0# ������" 1 ���� ��� ����� ���� < �����'��&�&������ ������� � ��� ������� ����� � ��� ���� �������� ��� �����������

G����� =#� )� ���� 0#� =����� �# � ���� 1# ����." A��� �� �� ������ ���-� ���� ��� ��� ������� ������� ����, �� ��� ������ ���� ���� ���� (�� ������� ���� ��������

G������ 1# # � $����� �#1# ���4>" A�� ������������ �� ������ %'��"����� �!�� �� ��������

?����� 5#)# � 9������ 1#<# ���4�" A��������� ��� ������ � ������ ������� ���� � ������� �� ������ )�(�#��* �� %�� � � !"# $�� %$&$�'�()���*�$�+!"' � ,,� �������

?����� 5#)#� 5��� ���� 7#7# � 7����� 0# �����" $�������������� ��� ����� ��������� � ���� + � �!� ��������� ��� ����� �

?����� '��� 2#7#� 9����� 6#� 5������ =#A# � A�%����� 2#G# ���!4" G��� � ������ ������� � 0 �� �� �����B ������� ���� �� ���������� ������ ���� ������� �� ������

?� ��� 0#$#� ��*�� =#� ����� <#� L��� �# � ��-�� �#$# �����" =���� ���*������ � ��� �� %�����%�� ��������� ��� ���� �� �� �&� �& ��� �&����������� � ����� ��� �&���� �� ����� '�� '��� �� &��� ���� ��������

�������� �#?# � ���� �� 1# �����" 9������ �������� �� �� ������ ��-��..� ���� � /�"(��� ���� ������ &��� ���" ,��'� ��"� �� &�'�!����0) � �$��1 � 2)��� ��#� 3�4 5)"�� ,,� �� �� ��

������ :#�#� =��� 5#2#� 9�� �'��� �#<#� )����� 2#G# � 9������ 1#<# ����."<������ �� ��,�� ������&���'�� ��� �������� ��� �������� ���&�'������� ���� � ��� ����� ��� �� ��� ��� �� ���������� ������� %�� ���� ��� �

5����� 5#2# � ������ G#G# ���!4" 1 ������� �� ��� ������� ������������ ���� �� �� �G&1��8" 7��&��'��������� ��� ������ � ������� ����� ��� ���� ������� �� ����� -��� ����� �� ����������

5����� G#� $������ 6# � ������ G#1# ����4" <������� �� �����������������*�� ��� ����� ������ ��� ��� ��� ����������� ����� �� �� ���-� ��� �� �� ����� � ��� ���������� ������ �� ��� ���� ��������-����� ���� �����

5����� 2# ����4" L��� &��� �� � �������� ��'�� �� ���� &��� ��� &���� �������

<������ �# � 9�� ����� 7# �8���" A��� �� �� ���������� ���������� ��0�&�0< ��� 0�&:<<� �%� ������ �� ��'�� �������� �� �� ����� ���� ���� %�������� ��� �������

2������ �#�# � 3�'��� �#)# ���4." =������� �� ��� ����� ����� � ��� ��� ��� ����� ���� �� ����� ������ � ��� ����/���� ��� ���� ���������� ��� �������� ������� ������ � ��� ��� �� ������ �� ���-� ����� ��/��� &��� ���� ��� ��������

2����� �#)# ����8" G�� ����� ������ �� �� ������ �� 6$����+�"'� �� ������)'� . ����� %������� / �� %�� � � ��� 0���� �� / �� ����1 ��� �� � �)��/�"� �� �$���"�� -�"'�"� 7����� ,,� ������ �

2����� �#)# � 9���� �# # ����;" $�,��� ����&���'�� ?��&�'� ������ &���� � ��� ��� ������ %�� ������ �� ��� ��� ������ ��� ��������� ��"�� ������� ��� ������

:����*���� 1#A# � ���������� 7# # ����4" ���������� �� �& ��� �&������ ������ �� �191��� ������� � ��� ������ ������� ������ � ���&�� ����� ����� ������� � ���� �� ��"�� ������� ��� ��� ��

:������� :#� 5������ :#� 5��� 2#� ?���� 0#2#� 9� ����� �#� 7 '��� �#2#�7 7������ �#� 1����� =#� 9������ 5#� ?������� 5# � 9������� 9# ����!"A,������� ����� �� �1919 �� ����� �� ����� ������ �� ��������� �������� �� ������� ������ �� ������

:��'���� �#)# ����>" A,������� �� &��� ������ �� ������ ������ ���������� ������� ,��� ����#����� �� ������

)���� 2#7#1#� F����� �#� ��*�� =#� G� ?����� =#� 5���� �#0# � =������� ?#�8���" G�+ �� � �� ���� ��� ��� ����������� �� � %�� � �������� ����� �� ��'�� $:&� �� ����� ����� �������� ��� �� � �� ��

)����N�&7���� 7#� <�������� 0#� 0����� 2# � 7���N����� G# ����@" ����� ���������� ���� ����� ������� � �� ��� ����� ��� �� ����� ����� ���������� �� �,������� �� ?��� 2�� ��� :��,&8> �������� �������� ��� �������� ��

)���� �# � 0����+�� 5# ���!�" 1������� ����� �� �� ���-� ��� ���� ����� ��� ������ �� ���� ��� ����� �� �� %'��"�� ��� �� �

)����� 2# � 0������ �# ���4�" 1���� ����� ���� �� �� �� �������� �� �� ���� ��������� ���� ����������� �� �� %'��"�� ����� �����

)�� G# ����!" ?�� ����� ������ �� ��������� �� ����� ����%���� %�� �!�� �� �����

7����� 5#� :���� 5# � ������� 7# ����@" G�������� �� ��� ������� � 0�� ����� �$:&� �� �����" � ��� ������ ������� ������,��� &��� ���� ���� ��

7������&7���� � 7#� 7���� � <#� ����� �#� 2��� )# � 9������ 1#<# �����"<������� �� �� �� ��*���� �� �1919 �� ������ � ��� ��� ������������� ������ �� ��"�� ������� ���� ��������

7 ?��*���� <# ���44" ��� �� � ����� �������� ���� � ������������������ ��� ��������

$�'���� 3#� :���'�� �#� �������� �#� $�'����� �# � 7*���� $# ����>"<������� �� �� �� ��*���� �� ������� � 0 �� ����� � ��� ������������� ����� �� ��� ����� ���� �� ��"�� ������� ��� ������

$����-�� 2#�#� ��� ��*&?��� �� ?#� ���*��� 2# � G�� ��� 2# ���48" 1������ � ���� �� ������� � 0 � ����B �������� ������ �� ��&��'������ ��������-��� ����� �� ���

$���� ?#)#� � ����� '� 2#� 1������� 1#� =�����&)����� 2#7#� 9���������� 0#�H�������������� # � ������ �#�# �����" ���������� ������ � ���� ������ � ��� ��� ����� ��-����� ������������������� ��� ��� ������

F������� 2#)#� 7,���� #� G������ �#� 9�������� 7#=# 2�� G�� ��� �#5#������� G#1# � 9����� �# ���4." ��� �������� ������ ����B � ������ ������ �,������� �� ����� ���� �� �� ��� ��� ���� ������� �� ��,��� ������� ��������� �� ���������

F������7#5# ��������� �#?# ���4." F���� ������� ��� �����&�������� �(��� �� �� ��� �������� �� �� ����� ��� ��� ������� ��� ���� �� ������ ��� ���� &��� ���� �� ��������

0�,���� �# � ������ =# ����4" )'� �� &��� � ��������(�� ������ ����� >�����# 1 ��� 0����� ��� G���#

0������ :#G# � ?����� #7# �����" ��� ����������� ����%�� ��� �� ���������������� �� ��� ���� �� ����������� ���-� ���� � ��� ���� ��2������ ��� ��� �����

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

7������ �� ������ �� �� ����� ������� ������� �>��

Page 10: Noxious-evoked c-fos expression in brainstem neurons immunoreactive for GABAB, µ-opioid and NK-1 receptors

�������� )#� ��**��� �#� ���� 7#� ���� � �# � 9�� �� �# ����4" A,��������� &��� ������ ���� � ��� ��� ���������� ������ �����%�� ��,����� ���� ��������� &��� ��� &���� ��� � ����

���������� 2#0#� 0 '���� =# � 9������ 2#�# ���4@" 1������� ��� ����� ���� ����� ����� �� �� ������ ���-� ��� ��� ����� ������� ����,� %�� � ��� � �� �

���+*����� 7#� �������� �#� H��������� 7#�# � 5����� 9# ����!"<��������� �� �1919 �� ������ � ��� ����� ����� ��� �� �� �� ������ ��� ������ ����� 3� � %'��"������ �� ���� �

������?#�#� ������ �#7#��%�������#1# ����@"7������ �����%�� ����������������B &��� ��# 8&���,���� ���� ����� �!� ����#����� �� �� �����

���� G# # � G��� �#1# ����>" =&��� �,������� � ��������� �������& ������ ��� ������� ��� ������ ���� �����%�� ��,��� ���� ��&��� �������� ��� �� � ��� �

����&7������� 2#� )�'���� 1#:#� 9���� 1#�#� 6������� 2#)#� A������ 0#�5���� ?#�# � F�������� F#0# ���4@" ?��� ��������� �� �������� ��� �191� ������� �� ��� ��� ������� ������ ��� ��� ���

�������� <#� 1����� 1#� 1����&��,���� 1# � )�� G# ����!" )����� ����� ����� ������������� ������ ��� ' ��� �����������&��� �� �������� ��,���&���'�� &��� �,������� � ��� ��� ����� ���� �� �� %�� � ��������

�������� <# � )�� G# ����>" G�� ����� ���-� ���� ��� ��� ����� ��������������� �� ��� �����+ �� �� ���� ������ ���� �� ��� ��� ����� ���� (��&��� ���� ��� � ��

�������� <#� )�� G# � =����� 1# ����@" $������ � ��� �����+ �������� ���� �� ��� ��� ���-� ��� �� ��� �������� ��� ���� ��������,����� &��� ����� ��,��� �������� �� ��� �'�� &��� ���� ����������

������ G#� 7 ��%��� 7# � 5����� G# ����;" 7 ���-� ��� �� �� ������ ��� ���������� ������ �� ����B ����� ����� �� ��% ����� �������������� �� ��� ������ �� %'��"� (�� )'���� ���� ������

����� 1#2#� 0��'�N�� H#� ��'�� �#=#� 5������ =#� ���� =# � ?������� )# �8��8"���-� ��� ������� � ���� < �� ��� ����� ��� %�� ��� �����'�� �� �������� ���� ����� ��������� �� ������� � 0& ������� ��������� ��� ������� ����,��� ��������� �� ��������� ��� ��������

���� #G# � �������� :#$# ����!" $���������� �� ��� ��� ����� ��� ����� ����%��� ���� ������� ���� �� ��� � �����'$������ ��� ������

3�'��� �#)# � 7��*� �� 0#G# �����" =����� ����� ����� �� �� ��������������� �� ����� ���� � ������� �� ������ )�(�#��* �� %�� �� !"# $�� %$&$�'�()��� *�$�+!"' � ,,� � ������

H������ 7# ���4@" A�� �� �������� ��� ���������� �� �,����������� � ��� ��� ������ %�� � ��� ��������

� 8��@ ?�������� �� A������� $����� �� � �� ����� ����� ��� �� �� �������� �� � ��� �@�@E�>�8

�>�8 7# 0��� �� ��#


Top Related