METABOLISMO DO CÁLCIO
PROF. DRA FERNANDA BORGES
Regulada por hormônios: Paratormônio, vitamina D.
Paratormônio: Secreção
Função
Homeostasia do cálcio
Vitamina D: Produção
Função
Homeostasia do cálcio
Homeostasia do cálcioRegulação do cálcio
PTH Ca2+
PO4-
PTH Ca2+
PO4-
Vit D Ca2+
PO4-
Cálcio total: 2,4 mmol/L 50 % Ligado a albumina
acidose - hipercalcemia - lig. albumina
alcalose- hipocalcemia - lig. albumina
Função: contração, secreção glandular, funcionamento dos nervos.
Homeostasia do cálcio
Medida do Cálcio Total: Total (ligado + não-ligado) no soro
Espectrofotometria
Homeostasia do cálcio
Medida da concentração de cálcio ionizado:
Homeostasia do cálcio
Concentração de albumina altera a concentração de cálcio
[Albumina] → Cálcio total
[Albumina] → Cálcio total
Homeostasia do cálcio
Cálcio ajustado: medida do cálcio total e da albumina (cálcio ajustado a albumina total)
Cálcio ajustado (mmol/L): Cálcio total + 0,02 (47 – albumina)
Homeostasia do cálcio
Hipoparatireoidismo: idiopático, após cirurgia de pescoço, ou devido a deficiência de magnésio (estímulo para secreção do PTH).
Deficiência de vitamina D: má absorção, dieta inadequada, pouca exposição a luz solar (raquitismo ou osteomalácia).
Doença renal: rins não secretam 1,25DHCC, PTH, doença óssea.
Pseudo-hipoparatireoidismo: PTH secretado, receptores não respondem ao hormônio.
Hipocalcemia
Características: neurológicas (formigamento, tetania, alterações mentais), ECG normal
Tratamento: voltado para a causa, cálcio, Vit D (1,25 DHCC, 1 HCC).
Hipocalcemia
Medida do cálcio e albumina do soro
Paciente tem doença renal?
Nenhuma doença renal primária
Paciente realmente está com hipocalcemia?
Dosar PTHPTH baixo ou não
detectável
Cálcio ajustado < 2,1
Dosar uréia e creatinina
PTH alto
Pós-cirurgia
Deficiência de Mg2+
Idiopático
Def. Vit D Pseudo-hipopara
t
Outras
Diagnóstico
Características clínicas: sem sinais específicos
Neurológicas: letargia, desnorteamento, irritabilidade e depressão
Gastrointestinais: anorexia, dor abdominal, náusea, vômito, constipação
Renais: poliúria, polidipsia, cálculos renais
Arritmias cardíacas
Hipercalcemia
Hiperparatireoidismo primário: adenoma de paratireóide
Hipercalcemia maligna: alguns tecidos neoplásicos (pulmão) secretam PTH-rp, com propriedades semelhantes ao PTH
Dosagem inadequada de Vit D ou metabólitos: tratamento do hipopara ou da doença renal
Doenças granulomatosas (sarcoidose, tuberculose): secretam 1,25 DHCC.
Tireotoxicose: renovação óssea e hipercalcemia
Hipercalcemia
Imobilização: pessoas jovens e doença de Paget
Síndrome alcalina branda: ingestão da cálcio e bicarbonato
Hipercalcemia
Medida do cálcio e albumina do soro
PTH é próprio para cálcio do soro?
Paciente é mesmo hipercalcêmico?
Dosar PTHPTH não
detectável
Cálcio ajustado > 2,8
PTH detectável, alto
Diagnóstico> 3,5 risco
de vida
Porque o cálcio alto suprimiu o
PTH?
Porque o PTH está impropriamente
presente?Malignidade, causas
raras de hipercalcemiaHiperparatireoidismo primário (adenoma)
Tratamento:
Bifosfonatos,
Tratamento da causa
Retirada do adenoma e tratamento da hipocalcemia transiente
Hipercalcemia hipocalciúrica familiar (defeito do receptor do cálcio nas paratireóides e rins, PTH normal e cálcio alto), pode levar a cirurgia desnecessária, sem tratamento
Hipercalcemia
Importante ânion intra- e extra-celular
Ligado a lipídios e proteínas, maior parte localizada no osso.
Função: ativação de enzimas
Mudanças de fosfato acompanham as de cálcio
Dosagem por espectrofotometria
Fosfato
Fosfato
Fosfato
PTH Ca2+
PO4-
PTH Ca2+
PO4-
Vit D Ca2+
PO4-
Fosfato
Hiperfosfatemia
Insuficiência renal: excreção de fosfato diminuída
Hipoparatireoidismo: PTH excreção de fosfato
Hemólise: erro de coleta
Pseudo-hipoparatireoidismo: resistência dos tecidos ao PTH
Fosfato
Hipofosfatemia (<0,3 mmol/L)
Rara, causa fraqueza muscular, insuficiência respiratória
Hiperparatireoidismo: PTH excreção de fosfato
Defeitos congênitos da reabsorção tubular de fosfato: perda de fosfato do corpo
Fosfato
Hipofosfatemia (<0,3 mmol/L)
Ingestão de antiácidos não absorvidos como hidróxido de alumínio: previnem a absorção de fosfato
Tratamento da cetoacidose diabética: entrada de glicose nas células causa um desvio semelhante no fosfato
Deficiência dietética grave: inanição
Magnésio
2º maior cátion intracelular Funções: ativação de enzimas, glicólise, transporte transmembrânico de potássio e cálcio Redução na concentração extracelular de magnésio afetam as propriedades das membranas, diminui a secreção de PTH 98% se encontra no LIC 2% no LEC
Magnésio
Homeostasia do magnésio Cereais, carne animal e vegetais são fontes de magnésio Ingestão média: 15 mmol/dia (crianças e mulheres lactentes requerem mais) Hipermagnesemia: incomum, observada na insuficiência renal. Hipomagnesemia: associada a deficiência de magnésio Sintomas: tetania, tremor, hiperirritabilidade, convulsões, fraqueza muscular.
Magnésio
Deficiência de magnésio Insuficiência dietética acompanhada de má absorção, vômito severo, diarréia. Diurese osmótica (diabete melito) Uso prolongado de diurético associada a má nutrição Terapia com medicamentos citotóxicos (cisplatina) Tratamento com droga imunossupressora (ciclosporina)
Magnésio
Diagnóstico laboratorial < 0,7 mmol/L repetidamente indica depleção intracelular Depleção de magnésio intracelular pode existir com concentração de magnésio dentro da faixa de referência Espectrofotometria para detectar Mg2+ livre Determinação de Mg2+ nos leucócitos de sangue periférico (magnésio intracelular) por espectrômetro de absorção atômica.
Magnésio
Controle Suplementos dietéticos com magnésio causa diarréia Contra indicado no caso de insuficiência renal
Doença óssea
Osteoporose Osteomalácia e raquitismo Doença de Paget
Doença óssea
Metabolismo ósseo: unidades de remodelação óssea
Doença óssea Marcadores de doença óssea: marcadores bioquímicos de reabsorção e formação óssea determinam o grau da doença óssea
Marcadores de formação óssea: hidroxiprolina
Hidroxiprolina (degradação do colágeno) urinária: indicador de formação óssea
Interferência da gelatina da dieta
Desoxipiridinolina (ligações cruzadas, indica degradação do colágeno)
Doença óssea
Marcadores de renovação óssea: fosfatase alcalina no soro (tradicional)
Crianças possuem atividade mais alta da fosfatase alcalina
Marcador da colestase (produzida na vesícula biliar)
Fosfatase alcalina óssea
Osteocalcina: produzida pelos osteoblastos, não é totalmente depositada no osso
Doença óssea
Marcadores de reabsorção óssea:
Telopeptídeo C-terminal (CTx): porção C-terminal colágeno I
Dosado em amostras de soro, detecção por anticorpos
Telopeptídeo N-terminal (NTx): porção N-terminal do colágeno I
Dosado em amostras de urina, detecção por anticorpos
Doença óssea Osteoporose
Importante causa de morbidade e mortalidade nos idosos
Caracterizada por redução da massa óssea
Perda de osso cortical e trabecular
Doença óssea
Osteoporose primária
Osteoporose senil: homens e mulheres
Osteoporose pós-menopáusica: mulheres após a menopausa
Osteoporose secundária: drogas (corticóides), imobilização, fumo, álcool, síndrome de Cushing, hipertireoidismo.
Doença óssea Osteoporose: diagnóstico
Medidas em série de densidade óssea ou ás vezes uma medida
Papel do Laboratório bioquímico: medidas bioquímicas pouco úteis, podem ser usadas na determinação do hipertireodismo, síndrome de Cushing.
Tratamento: prevenção mais importante que cura (massa esquelética aos 16 anos), TRH na menopausa, minimizar uso de corticóides), suplemento com cálcio, estrogênio, Vit D e bifosfonatos.
Doença óssea Osteomalácia e raquitismo
Osteomalácia: mineralização óssea defeituosa no adulto
Raquitismo: defeito da mineralização óssea e da cartilagem na criança
Causas: deficiência de Vit D (comum em idoso, acamados, certos grupos étnicos)
Diagnóstico: dosagem de 25 Hidroxicolecalciferol no soro espectrofotometria de massa e cromatografia líquida, fosfatase alcalina total e óssea aumentada
Doença óssea
Osteomalácia e raquitismo
Metabolismo da Vit D
Doença óssea
Doença de Paget
Atividade osteoclástica aumentada
Aumento na reabsorção óssea
Aumento na atividade osteoblástica
Desorganização da microarquitetuta óssea
Doença óssea
Doença de Paget
Sintomas: dor óssea
Diagnóstico: atividade da fosfatase alcalina alta e excreção urinária de hidroxiprolina aumenta
Causa: obscura (viral)
Doença óssea
Outras doenças ósseas
Raquitismo dependente de Vit D: incapacidade de produzir metabólito ativo da Vit D ou defeito nos receptores
Calcinose tumoral: calcificação ao redor das articulações
Hipofosfatasia: deficiência da fosfatase alcalina
Raquitismo hipofosfatêmico: defeito no túbulo renal
Doença óssea
Outras doenças ósseas
Osteopetrose: reabsorção defeituosa do osso
Doença óssea
Análise bioquímica dos distúrbios do cálcio e da doença óssea (testes de rotina)
Cálcio
Albumina
Fosfato
Fosfatase alcalina
Doença óssea
Análise bioquímica dos distúrbios do cálcio e da doença óssea
PTH
Magnésio
Excreção urinária de cálcio
25-hidroxicolecalciferol
Excreção de hidroxiprolina na urina
osteocalcina