Download - Job Translate 17032016 THT

8/18/2019 Job Translate 17032016 THT

1/41

Kemoterapi untuk Squamous Cell Carcinoma pada Kepala dan Leher

PENDAHULUAN

Peran kemoterapi pada squamous cell cancer (SCC) pada Kepala dan Leher terus

berubah. ab ini !okus pada kemoterapi untuk SCC pada ba"ian kepala dan leher# termasuk

tumor pada ron""a mulut# oro!arin"# larin" dan hipo!arin". SCC meliputi lebih dari $%&

tumor 'an" berasal dari ba"ian ini. Ke"anasan epitelium lain antara lain meliputi

adenokarsinoma dan kanker neuroendokrin# serta lesi nonepitelium #seperti sarkoma#

memiliki karakteristik biolo"is 'an" berbeda dan di luar ruan" lin"kup pembahasan pada bab

ini.

Lebih dari dekade terakhir# peran kemoterapi telah berkemban". eta*Analisis

tentan" Kemoterapi pada Kanker Kepala dan Leher oleh Pi"non et al. men+ari tahu lebih ,auh

si"ni!ikansi dari kemoterapi terhadap SCC pada kepala dan leher. -erdapat / per+obaan

'an" die0aluasi (1% +on+urrent# 2 neoad,u0ant# $ ad,u0ant) dan menun,ukkan penin"katan

pada an"ka kelan"sun"an hidup mutlak seban'ak 3#3& selama 1 tahun# rasio ha4ard %##

den"an men""unakan kemoterapi. Ketika per+obaan kemoradioterapi +on+urrent (CC5)

die0aluasi se+ara terpisah# rasio ha4ardn'a sebesar %#6 den"an penin"katan an"ka

kelan"sun"an hidup mutlak & selama 1 tahun (p 7%#%%%6). ahkan# pen""unaan CC5 telah

diterima se+ara luas dalam berba"ai kondisi HNC termasuk8 preser0asi !un"si# pen'akit 'an"

unrese+table# naso!arin" primer# dan pasien pas+a operasi 'an" berisiko tin""i.

9a:asan tentan" molekuler dasar dari SCC kepala dan leher telah menuntun ke

in0esti"asi a"en baru 'an" ditar"etkan untuk pen'akit stadium a:al dan lan,ut. Hasil 'an"

men,an,ikan telah terbukti den"an men"kombinasikan CC5 den"an terapi radiasi (5-) dalam

terapi kurati! a:al dan dalam kondisi pen'akit metastasis atau berulan". Den"an pen""unaan

a"en 'an" ditar"etkan# peneliti klinis menemukan tantan"an baru dalam desain u,i klinis 'an"


2/41

bermakna# termasuk de!inisi respon# e0aluasi kualitas hidup# dan perbaikan "e,ala. ab ini

membahas tentan" a"en kemoterapi sitotoksik tradisional# strate"i berbasis kemoterapi umum

pada SCC kepala dan leher# dan pen""unaan a"en 'an" ditar"etkan untuk pen'akit ini.

A;EN KE


3/41

studi per+ontohan 'an" men"e0aluasi pen""unaan dosis 'an" san"at tin""i (%% m"?m)

seba"ai a"en tun""al menun,ukkan tin"kat respons 'an" lebih tin""i untuk dosis 'an" lebih

tin""i# pen""unaan tin"kat dosis ini bisa men'ebabkan risiko ter,adin'a toksisitas ire0ersibel.

-oksisitas terkait den"an pen""unaan +isplatin dalam dosis kon0ensional +ukup besar#

termasuk e!ek pada "in,al# sumsum tulan"# usus# dan sistem sara! peri!er. Hal ini membuat

obat ini sulit untuk di"unakan pada pasien den"an status kesehatan 'an" buruk atau den"an

pen'akit pen'erta. Analo" +isplatin telah diu,i se+ara luas pada SCC kepala dan leher den"an

tu,uan mempertahankan e!ikasi den"an toksisitas 'an" lebih sedikit. @an" palin" sukses

adalah +arboplatin# 'an" memiliki toksisitas lebih rendah pada "in,al# sistem sara!# sistem

penden"aran# dan "astrointestinal (;=) tetapi dosisn'a dibatasi oleh mielosupresi. -in"kat

respon pada SCC kepala dan leher sedikit lebih rendah dari +isplatin# 'aitu 63*2%& den"an

rata*rata 'an" dikumpulkan dari studi a"en tun""al sebesar &. E!ikasi +arboplatin lebih

rendah dibandin"kan +isplatin telah ditemukan dalam u,i +oba se+ara a+ak 'an"

men"e0aluasi pen""unaann'a dalam kombinasi den"an 1*!lorourasil. Namun# meskipun tidak

se+ara lan"sun" dibandin"kan den"an +isplatin dalam penelitian klinis# penelitian baru

menun,ukkan penin"katan e!ikasi dari CC5 berbasis +arboplatin seba"ai terapi untuk

pen'akit lokal lan,ut. 9alaupun be"itu# +isplatin tetap men,adi salah satu a"en re!erensi

dalam pen"obatan SCC kepala dan leher.


4/41

etotreksat adalah analo" 3*amino 6%*metil dari asam !olat. =a men"ikat dan men"hambat

dihidro!olat reduktase (DHB5) 'an" merupakan en4im pentin" dalam men,a"a !olat

intraseluler dalam bentuk terreduksin'a# 'aitu tetrahidro!olat. Bolat 'an" terreduksi ini san"at

pentin" untuk sintesis asam nukleat dan berkuran"n'a 4at ini akan men""an""u kapasitas

seluler untuk memperbaiki DNA# sehin""a men'ebabkan untai DNA terputus. Cara ker,a

metotreksat san"at kompleks# dan pen"hambatan drug-mediated DHB5 han'a salah satu dari

beberapa mekanisme aksin'a. etotreksat ,u"a bertindak den"an +ara men"hambat lan"sun"

en4im 'an" membutuhkan !olat dan den"an men""abun"kan nukleotida 'an" men'impan"

ke dalam DNA# sehin""a men'ebabkan terhambatn'a sintesis DNA. Dalam terapi paliati!

untuk SCC kepala dan leher berulan" atau metastasis# a"en tun""al metotreksat telah

dian""ap seba"ai obat 'an" toksisitasn'a minimal dan telah di"unakan se+ara luas selama

bertahun*tahun. Dosis dan ,ad:al 'an" berbeda telah diu,i# namun ,ad:al 'an" palin" umum

di"unakan adalah min""uan 0ia bolus intra0ena# den"an dosis 3%*>% m"?m. -in"kat respons

ob,ekti! untuk metotreksat 'an" diberikan dalam rentan" dosis ini adalah 6%*2%&. Suatu

tin"kat keter"antun"an dosis terlihat ,elas dari beberapa studi tidak a+ak 'an" men""unakan

dosis sampai 1%% m"?m. Namun# toksisitas dari dosis 'an" lebih tin""i +ukup besar#

men"alahkan man!aat*man!aatn'a dalam kondisi paliati!. Selain itu# dosis 'an" lebih tin""i

memerlukan re"imen hidrasi dan alkalinisasi urin 'an" spesi!ik. Hal ini membuat

administrasin'a lebih rumit.

Pen""unaan asam !olinat (leu+o0orin) dapat membalikkan ban'ak e!ek sitotoksik dari

metotreksat pada sel normal dan "anas. Leu+o0orin dapat menin"katkan indeks terapeutik

dari metotreksat den"an membatasi toksisitas dari metotreksat dosis tin""i. Dosis 'an" lebih

dari /% m"?m membutuhkan asam !olinat. Per+obaan a+ak 'an" membandin"kan metotreksat

dosis tin""i den"an asam !olinat den"an metotreksat dosis standar telah "a"al menun,ukkan

penin"katan pada an"ka kelan"sun"an hidup pada dosis 'an" lebih tin""i. Selama dekade


5/41

terakhir# se,umlah analo" metotreksat telah die0aluasi termasuk trimetreksat# edatreksat# dan

piritreksin. Untuk saat ini# ini belum terbukti memiliki keuntun"an 'an" lebih dibandin"kan

den"an metotreksat# dan edatreksat khususn'a# memiliki pro!il toksisitas 'an" lebih buruk.

Dalam kelas obat ini# multitargeted antifolate pemetrexed adalah obat terbaru 'an" men,alani

studi dalam kanker pada saluran aerodi"esti! atas. Akti0itasn'a telah dibuktikan dalam kanker

kepala dan leher. Apakah sen'a:a ini memiliki kelebihan dibandin"kan den"an metotreksat

masih perlu dibuktikan.

1*Blorourasil

1*Bluorourasil adalah antimetabolit 'an" diberikann'a e!ek sitotoksik den"an berba"ai +ara

'an" berbeda. E!ek dominann'a adalah melalui inhibisi dari timidin sintase# men'ebabkan

berkuran"n'a nukleotida 'an" diperlukan untuk sintesis dan perbaikan DNA. Studi a:al

den"an 1*!lorourasil pada pasien den"an SCC kepala dan leher stadium lan,ut dan berulan"

menun,ukkan tin"kat respon a"en tun""al sebesar 61&. Per+obaan a+ak telah menun,ukkan

bah:a tin"kat respons 'an" lebih tin""i diperoleh ketika 1*!lorourasil diberikan den"an in!us

terus*menerus selama $> atau 6% ,am. Pemberian 1*!lorourasil den"an in!us terus*menerus

dapat dikaitkan den"an spektrum toksisitas 'an" berbeda den"an mukositis dan diare lebih

dominan dibandin"kan den"an mielosupresi. 1*Blorourasil diasumsikan semakin pentin"

dalam pen"elolaan SCC kepala dan leher setelah ditemukan bah:a ker,an'a siner"is den"an

+isplatin# 'an" terbukti men"hasilkan penin"katan tin"kat respons ob,ekti! hin""a /%

termasuk tin"kat remisi sempurna dilaporkan hin""a /& pada SCC kepala dan leher

berulan" di suatu studi.

-aane

Pa+litael dan deri0at semisintetikn'a# do+etael# adalah obat den"an akti0itas antikanker

luas 'an" memiliki +ara ker,a baru. ereka bertindak den"an mempromosikan pembentukan


6/41

dimer tubulin# menstabilkan mikrotubulus selama pembelahan sel dan den"an demikian

men'ebabkan siklus sel berhenti di !ase ;?. Do+etael dua kali lebih akti! seba"ai

pa+litael dalam mempromosikan polimerisasi tubular. Sitotoksisitas 'an" lebih besar ini

mun"kin berhubun"an den"an a!initas 'an" lebih tin""i den"an mikrotubulus atau akumulasi

intraseluler 'an" lebih besar.

Dosis multipel dan ,ad:al re,imen dari pa+htael telah dipela,ari. Studi !ase ori"inal = dan ==

men""unakan in!us 3 ,am# dan terdapat bukti bah:a pa+litael ber"antun" pada ,ad:al#

den"an akti0itas 'an" lebih besar terlihat pada pen""unaan pen"obatan 'an" lebih pan,an".

Pemberian den"an in!us 3 ,am mun"kin lebih e!ekti! daripada ,ad:al in!us 2 ,am atau 6 ,am#

tetapi man!aat tambahan dari dosis 'an" lebih tin""i atau durasi in!us 'an" lebih lama akan

diimban"i den"an penin"katan toksisitas# terutama mielosupresi 'an" parah dan men"an+am

,i:a. Hasil dari per+obaan !ase == den"an in!us pa+litael 3 ,am 'an" dilakukan oleh Eastern

Cooperati0e


7/41

den"an pen"obatan kombinasi 'an" saat ini di"unakan. -oksisitas utama do+etael adalah

neutropenia# mukositis# dan retensi +airan# 'an" dapat di+e"ah den"an memberikan

premedikasi pada pasien den"an kortikosteroid dan di!enhidramine. -aane ,u"a merupakan

radiosensiti4er 'an" poten karena ;? adalah !ase selular di mana sel*sel menun,ukkan

radiosensiti0itas terbesar. Data 'an" berasal dari -ishler dan kole"an'a menun,ukkan bah:a

pa+litael men'ebabkan e!ek radiasi in 0itro pada ban'ak sel pada konsentrasi pa+litael

'an" dapat di+apai (76% nmol?L)# menun,ukkan potensi untuk men"emban"kan re,imen

kemoradiasi bersamaan den"an meman!aatkan pa+litael atau do+etael.

PEN;;UNAAN KE


8/41

+isplatin dan 1*!lorourasil). Dalam sebuah studi 'an" membandin"kan metotreksat a"en

tun""al den"an +isplatin?1*!lorourasil dan +arboplatin?1*!lorourasil# tin"kat respons 'an"

lebih tin""i pada pen"obatan kombinasi terlihat ,elas# tetapi toksisitas ,u"a menin"kat.

Namun# an"ka kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan tidak berbeda antara keti"a kelompok

pen"obatan. an'ak penelitian se+ara a+ak lain 'an" membandin"kan antara a"en tun""al

den"an kemoterapi kombinasi SCC kepala dan leher 'an" berulan" atau metastasis

menun,ukkan tin"kat respons 'an" lebih tin""i tanpa berdampak pada an"ka kelan"sun"an

hidup (-abel 1.). Den"an demikian# pen""unaan kombinasi ini dalam kondisi paliati! harus

dipertimban"kan den"an teliti dalam populasi den"an harapan hidup 'an" san"at terbatas.

erdasarkan berba"ai per+obaan# re,imen dari +isplatin dan 1*!lorourasil tetap men,adi

re,imen re!erensi untuk men"u,i kombinasi baru.

Kemoradioterapi Con+urrent (CC5)

odalitas Pen"obatan Primer

Dasar pemikiran untuk administrasi kemoterapi +on+urrent (CC5) dan 5- berasal dari

kemampuan a"en kemoterapi tertentu untuk menin"katkan sensiti0itas terhadap radiasi tumor

dan pada akhirn'a menin"katkan e!ikasi. eberapa alasan untuk obser0asi ini mun"kin

berperan dalam 6. men"inhibisi perbaikan sel 'an" rusak setelah radiasi . enin"katkan

suplai darah untuk tumor den"an sitoreduksi# 'an" men'ebabkan penin"katan oksi"enasi

,arin"an tumor dan radiosensiti0itas. Kemoterapi pada umumn'a tidak memiliki toksisitas

'an" sama den"an 5-# pemberian dari modalitas "abun"an ini biasan'a la'ak. Namun# harus

diin"at bah:a ketika sensiti0itas ,arin"an tumor terhadap 5- ditin"katkan# sensiti0itas

,arin"an normal terhadap 5- ,u"a menin"kat den"an penambahan kemoterapi. Den"an

demikian# akut maupun kronis# toksisitas lambat menin"kat den"an CC5. eberapa


9/41

per+obaan a+ak 'an" membandin"kan CC5 den"an 5- sendiri telah dilaporkan dalam

literatur (-abel 1.2).

CC5 telah menun,ukkan perbaikan dalam hasil klinis pada populasi pasien stadium lokal

lan,ut 'an" rese+table maupun unrese+table. Se+ara umum# penambahan kemoterapi

men"hasilkan penin"katan kontrol lokore"ional# kelan"sun"an hidup 'an" bebas pen'akit#

dan an"ka kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan. =nter"roup -rial (5-#$ tahun# tin"kat 1*tahun

kelan"sun"an hidup bebas larin"ektomi (masin"*masin" 33#> 3>#> dan 22#$&) dan

kelan"sun"an hidup bebas pen'akit (2#>& dan 2$& 0s /#2&) se+ara si"ni!ikan lebih baik

den"an kemoterapi induksi atau CC5 dibandin"kan den"an 5- sa,a. -in"kat preser0asi larin"

dan kontrol lo+ore"ional# ba"aimanapun# se+ara si"ni!ikan lebih baik pada kelompok CC5

dibandin"kan den"an kelompok kemoterapi induksi dan 5- sa,a# dan tidak ada perbedaan

'an" si"ni!ikan untuk hasil akhir apabila induksi dibandin"kan den"an 5- sa,a. -idak ada


10/41

perbedaan 'an" si"ni!ikan antara ti"a perlakuan se+ara keseluruhan tin"kat kelan"sun"an

hidup (11& selama 1 tahun). erdasarkan hasil ini# +isplatin +on+urrent dan 5- adalah

standar pera:atan untuk mempreser0asi larin".

Pas+a


11/41

pada pasien den"an pen'akit primer pada ron""a mulut# oro!arin"# larin"# atau hipo!arin"

'an" dilakukan reseksi total.

Dalam per+obaan ini# resiko tin""i dide!inisikan seba"ai keberadaan dua atau lebih kelen,ar

"etah benin" 'an" positi!# ekstensi ekstrakapsular# atau mar"in mukosa 'an" terlibat se+ara

mikroskopis. Perbedaan pentin" lainn'a# selain de!inisi risiko tin""i# perlu di+atat tentan"

kedua per+obaan tersebut. Poin terakhir dari kedua per+obaan berbeda adalah meskipun

per+obaan ernier diran+an" untuk mendeteksi penin"katan 61& pada tin"kat kelan"sun"an

hidup bebas pro"resi0itas# per+obaan U.S. =nter"roup diran+an" untuk mendeteksi

penin"katan kontrol lokal dan re"ional.

eskipun ernier menemukan penin"katan 'an" si"ni!ikan dalam tin"kat kelan"sun"an

hidup bebas pro"resi0itas dan kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan# per+obaan U.S.

=nter"roup tidak mendeteksi perbedaan dalam kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan. Hasil

untuk 1 tahun dilaporkan oleh E


12/41

sebelumn'a dilaporkan (tin"kat kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan# kelan"sun"an hidup

bebas pen'akit# kontrol rendah) se+ara si"ni!ikan berbeda dalam perbandin"an se+ara

keseluruhan dari dua kelompok pen"obatan. Para penulis berhipotesis bah:a ini mun"kin

men+erminkan statistical "noise" 'an" disebabkan oleh diinklusikann'a 3& dari sub,ek

penelitian 'an" pen'akitn'a risikon'a tidak terlalu tin""i. en"in"at hasil analisis

dikumpulkan 'an" dibahas di atas# ba"ian analisis 'an" tidak diren+anakan dari hasil ,an"ka

pan,an" ini dilakukan dan menun,ukkan man!aat 'an" si"ni!ikan ba"i tin"kat kelan"sun"an

hidup bebas pen'akit dan kontrol lo+ore"ional tapi tidak ba"i tin"kat kelan"sun"an hidup

se+ara keseluruhan untuk pasien den"an pen'akit ekstensi ekstrakapsular ataupun mar"in

mikroskopis 'an" diberikan 5- dan +isplatin pas+aoperasi. -idak ada man!aat ba"i pasien

den"an salah satu dari dua tanda berisiko tin""i (misaln'a# beberapa kelen,ar "etah benin"

'an" positi! sa,a). eskipun hasil dari analisis ba"ian dian""ap men"hasilkan hipotesis#

mereka konsisten dan mendukun" temuan dari data 'an" dikumpulkan oleh E


13/41

men"ikutsertakan 22 pasien den"an kanker larin" stadium lokal lan,ut (stadium === dan =#

non metastasis). Kemoterapi induksi terdiri dari +isplatin dan 1*!lorourasil dan diikuti oleh

pemberian 5- de!initi! sampai den"an dosis total >>*/> ;'. Pasien dalam kelompok

kemoterapi dinilai responn'a setelah dua siklus dan 'an" menun,ukkan respon parsial (P5)

(G 1%& respon) mendapatkan kemoterapi siklus keti"a dan diikuti oleh pemberian 5-. Pasien

'an" menun,ukkan respon kuran" dari respon parsial akan dilakukan larin"ektomi total dan

diikuti oleh pemberian 5- ad,u0ant. eberapa temuan pentin" telah dihasilkan dari penelitian

ini8

6. -in"kat preser0asi larin" selama 2 tahun adalah >&.

. -idak ada perbedaan dalam an"ka kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan antara kedua

kelompok. Den"an demikian# preser0asi larin" dikompromikan den"an hasil ini.

2. Pasien 'an" menerima kemoterapi induksi memiliki penurunan tin"kat ke"a"alan 'an"

,auh dibandin"kan den"an kelompok sur"ikal.

3. Pasien dalam kelompok sur"ikal menun,ukkan penin"katan kontrol lo+ore"ional

dibandin"kan den"an kelompok kemoterapi.

1. Studi kualitas hidup ,an"ka pan,an" menun,ukkan bah:a pasien dalam kelompok

preser0asi or"an memiliki skor 'an" lebih baik se+ara si"ni!ika pada sur0ei domain kesehatan

mental# skor n'eri 'an" lebih baik# dan skor 'an" lebih baik pada domain 'an" berkaitan

den"an impresi pasien tentan" keberhasilan pen"obatan.

E


14/41

dari per+obaan A 'aitu pasien perlu menun,ukkan respons sempurna untuk menerima keti"a

siklus kemoterapi induksi.

Pada !ollo:*up 1 tahun# tidak ada perbedaan si"ni!ikan pada an"ka kelan"sun"an hidup

antara kedua kelompok. Namun# kemoterapi dikaitkan den"an ke"a"alan 'an" ,auh 'an"

menurun. Perkiraan 2 dan 1 tahun untuk mempertahankan larin" !un"sional pada pasien di

kelompok induksi adalah masin"*masin" 3& dan 21&. an'ak per+obaan a+ak terkontrol

lainn'a dilakukan# terutama pada 6$%*an# kemoterapi induksi 'an" diikuti oleh operasi

dan?atau 5- dibandin"kan den"an terapi lo+ore"ional sa,a. Den"an pen"e+ualian pada kedua

per+obaan# tidak ada perbedaan dalam an"ka kelan"sun"an hidup# dan ini konsisten den"an

hasil meta*analisis.

Den"an men'adari penin"katan kontrol lo+ore"ional den"an CC5# kemoterapi induksi telah

menemukan minat baru. Seirin" den"an membaikn'a tin"kat ke"a"alan lokal den"an CC5#

tin"kat ke"a"alan 'an" ,auh tampakn'a telah menin"kat. Pertan'aan*pertan'aan 'an"

mun+ul dari obser0asi ini adalah apakah ke"a"alan lokal dan ke"a"alan 'an" ,auh dapat

dikontrol oleh kemoterapi induksi 'an" lebih e!ekti! atau penambahan kemoterapi induksi

setelah pemberian CC5 (disebut terapi sekuensial).

eberapa u,i klinis telah die0aluasi tentan" intensi!ikasi kemoterapi induksi (-abel 1.1).

Salah satu re,imen 'an" palin" men,an,ikan adalah kombinasi do+etael# +isplatin# dan 1*

!lorourasil (-PB). Dalam per+obaan -A 23# Posner et al. membandin"kan +isplatin#

do+etael# 1*!lorourasil den"an re,imen standar +isplatin dan 1BU seba"ai kemoterapi induksi

pada pasien den"an SCC kepala dan leher (nonmetastasis) stadium ===# =A# atau =. Lima

ratus satu pasien dia+ak ke dalam kelompok. Setelah kemoterapi induksi# pasien pada kedua

kelompok menerima pen"obatan 5- dan +arboplatin +on+urrent min""uan. Hasil akhir primer

dari penelitian ini adalah an"ka kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan. inimal !ollo: up


15/41

selama tahun# kelompok -PB menun,ukkan median an"ka kelan"sun"an hidup se+ara

keseluruhan 'an" lebih baik se+ara si"ni!ikan masin"*masin" /6 bulan dan 2% bulan (p F

%#%%>). eskipun se+ara si"ni!ikan menin"katkan kontrol lo+ore"ional ditemukan pada

kelompok -PB (>& 0s >% p F %#%3)# tidak ada perbedaan pada tin"kat metastasis ,auh.

Perlu di+atat bah:a tin"kat ke"a"alan 'an" ,auh untuk kedua kelompok 'an" rendah sebesar

1& dan $ mun"kin men+erminkan e!ek dari kemoterapi induksi# bukan intensitas terapi

ini. U,i +oba 'an" men"e0aluasi pen""unaan -PB 'an" diikuti oleh CC5 dibandin"kan

kemoradioterapi sa,a sedan" berlan"sun".

Kemoterapi Sitotoksik pada Naso!arin"

Karsinoma

eskipun karsinoma naso!arin" (NPC) adalah ke"anasan 'an" ,aran" di seluruh dunia#

pen'akit ini endemik di Cina Selatan# Asia -en""ara# dan +ekun"an editerania den"an

sekitar 6%*1% kasus per 6%%.%%% penduduk. Di daerah endemik# undi!!erentiated NPC (9H<

tipe == dan ===) mendominasi# sedan"kan tipe = (SCC) lebih serin" ditemukan di ne"ara*ne"ara

arat. eskipun dua u,i a+ak dari kemoterapi ad,u0ant tidak menun,ukkan man!aat pada

an"ka kelan"sun"an hidup 'an" lebih baik dari radioterapi sa,a# beberapa per+obaan a+ak

telah menun,ukkan keun""ulan CC5 dibandin"kan 5- sa,a pada pen'akit ini. Dalam

per+obaan =nter"roup oleh Al*Sarra! et al.# 63/ pasien den"an NPC stadium === atau = dia+ak

untuk membandin"kan 5- !raksinasi standar sa,a den"an 5- ditambah +isplatin 6%% m"?m

pada hari 6# # 32 diikuti oleh ti"a siklus +isplatin ad,u0ant dan in!us kontinu 1*!lorourasil

(1BU). Hasiln'a menun,ukkan se+ara si"ni!ikan penin"katan an"ka kelan"sun"an hidup

bebas pro"resi0itas# median kelan"sun"an hidup# dan kelan"sun"an hidup 2 tahun pada

kelompok kemoterapi dibandin"kan 5- sa,a. Namun kontribusi terapi ad,u0ant untuk hasil

ini masih diperdebatkan. Sebuah per+obaan 'an" identik# 'an" dilakukan oleh Hon" Kon"


16/41

Nasophar'n"eal Can+er Stud' ;roup# mene"askan man!aat pada kontrol lo+ore"ional den"an

pen""unaan CC5 pada populasi Asia den"an seba"ian besar pen'akit tipe == dan ===. Namun#

tidak ada man!aat pada an"ka kelan"sun"an hidup 'an" ditemukan selama median !ollo: up

#2 tahun. Perbedaan ini mun"kin karena hasil 'an" lebih baik pada kelompok 5-# presentasi

stadium 'an" lebih lan,ut# atau !ollo: up 'an" relati! sin"kat. ACH*NC selan,utn'a

menun,ukkan man!aat dari kemoterapi pada pen'akit ini den"an penin"katan an"ka

kelan"sun"an hidup mutlak >& selama 1 tahun dari penambahan kemoterapi. Selain itu#

interaksi 'an" si"ni!ikan ditemukan antara :aktu kemoterapi dan an"ka kelan"sun"an hidup

se+ara keseluruhan (p F %#%%1) den"an man!aat terbesar 'an" dihasilkan oleh CC5 (-abel

1.>).

-E5AP=


17/41

'an" palin" pentin" pada SCC kepala dan leher adalah pen,elasan peran E;B5 pada SCC

kepala dan leher. E;B5 (erb *6) merupakan an""ota dari sub!amili resptor Erb dan

diekspresikan pada seba"ian besar SCC kepala dan leher. E;B5 berada di membran plasma

dan terdiri dari ti"a domain8 merupakan domain pen"ikatan li"an ekstraseluler# se"men

transmembran# dan domain tirosin kinase intraseluler. Pen"ikatan reseptor li"an IE;B#

amphire"ulin# dan Baktor Pertumbuhan -umor (-;B) *alphaJ men'ebabkan homo dan

heterodimerisasi den"an an""ota lain dari keluar"a Erb .

Hal ini men'ebabkan akti0asi tirosin kinase E;B5 dan !os!orilasi beberapa tar"et hilir.

Akti0asi reseptor mempromosikan proses seluler termasuk proli!erasi sel# motilitas# adesi#

in0asi# dan an"io"enesis. Dalam SCC kepala dan leher# penin"katan ,umlah salinan "en

E;B5 berkaitan den"an kelan"sun"an hidup bebas pro"resi0itas dan kelan"sun"an hidup

se+ara keseluruhan 'an" lebih buruk. en"in"at hal ini# E;B5 men'ediakan tar"et terapi

'an" menarik untuk SCC kepala dan leher.

An"io"enesis

Baktor pertumbuhan endotel 0askular (E;B) dan reseptorn'a memainkan peran kun+i

dalam an"io"enesis kanker. Keluar"a molekul E;B terdiri dari enam !aktor pertumbuhan

(E;B*A# E;B*# E;B*C# E;B*D# E;B*E# E;B*B) dan ti"a reseptor (E;B5*6#

E;B5*# E;B5*2# masin"*masin" ,u"a dikenal seba"ai Blt*6# KD5 ? Blk*6# dan Blt*3.

E;B diekspresikan se+ara berlebihan pada kanker kepala dan leher# dan tin"kat E;B di

sirkulasi 'an" tin""i dikaitkan den"an penurunan an"ka kelan"sun"an hidup bebas

pro"resi0itas# kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan# dan respon terhadap kemoterapi.

5eseptor E;B (E;B5) adalah tirosin kinase# dan men"ikatkan li"an kepada reseptor

sehin""a men"hasilkan kaskade sin'al 'an" kompleks dan akhirn'a men'ebabkan

an"io"enesis# kelan"sun"an hidup sel endotel# serta permeabilitas pembuluh darah. E;B5*


18/41

seba"ian besar diekspresikan dalam sel*sel endotel dan telah men,adi E;B5 kun+i 'an"

terkait den"an 0askularisasi tumor# proli!erasi# dan metastasis. =n 0itro# produksi E;B oleh

sel*sel tumor dapat dipen"aruhi oleh radiasi dan dapat melindun"i sel*sel tumor dari 5-. E!ek

aditi! atau siner"is ,u"a ter+atat bersamaan den"an kemoterapi. Selama pembentukan dan

kelan"sun"an hidup tumor ter"antun" pada an"io"enesis# ,alur E;B untuk men'ediakan

tar"et baru untuk kepentin"an terapi.

Hipoksia -umor

Pada SCC kepala dan leher# lin"kun"an mikro tumor telah terbukti san"at pentin" dalam hal

respon terhadap terapi# termasuk sur"ikal# kemoterapi# dan terapi berbasis radiasi. eskipun

alasan untuk obser0asi ini tidak sepenuhn'a ,elas# beberapa !aktor kemun"kinan berperan.

Pertama# hipoksia tumor berkontribusi pada ketidakstabilan "enomik dan dapat

mempromosikan kelan"sun"an hidup sel*sel 'an" tidak memiliki kemampuan untuk

apoptosis. eskipun hipoksia dapat memperlambat pro"resi0itas melalui siklus sel# sel*sel

'an" resisten hipoksia dapat dipilih untuk man!aat pertumbuhan# men'ediakan klon 'an"

mampu terisi kembali dalam kondisi hipoksia. Baktor hipoksia 'an" dapat diinduksi (H=B)

*alpha# sebuah !aktor transkripsi# dire"ulasi dalam kondisi hipoksia dan meran"san"

neo0askularisasi. ahkan# ekspresi H=B*6*alpha men"akti!kan transkripsi E;B. SCC kepala

dan leher menun,ukkan penin"katan ekspresi protein H=B*6*alpha. Ekspresi tersebut telah

dikaitkan den"an ke"a"alan lo+ore"ional dan berkuran"n'a :aktu bebas pen'akit dan

kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan pada SCC kepala dan leher 'an" diobati den"an

CC5. Penanda hipoksia potensial lainn'a dari lin"kun"an tumor hipoksia pada SCC kepala

dan leher# termasuk karbonat anhidrase =# transporter "lukosa 6 dan 2 (;LU-*6 dan ;LU-*

2)# dan reseptor eritropoietin.

Pen"alaman Klinis en""unakan Molecularly Targeted Agents


19/41

-erapi inhibitor E;B5

eskipun terapi anti*E;B5 tersedia termasuk antibodi monoklonal 'an" menar"etkan E;B5

dan inhibitor seba"ian ke+il molekul tirosin kinase# han'a +etuimab 'an" disetu,ui oleh AS

Bood and Dru" Administration (BDA) untuk pen"obatan SCC kepala dan leher (-abel 1./).

Cetuimab# rekombinan manusia?tikus antibodi +himeri+ monoklonal# adalah salah satu

inhibitor E;B5 pertama 'an" dipela,ari di SCC kepala dan leher. Cetuimab berikatan se+ara

spesi!ik pada domain ekstraselular E;B5 dan se+ara kompetiti! men"hambat ikatan li"an

den"an reseptor. Sel 'an" melapisi oral SCC manusia 'an" diobati den"an +etuimab

menun,ukkan akumulasi sel pada !ase ;6 radiosensiti!# 'an" berhubun"an den"an

penin"katan ekspresi inhibitor siklus sel inhibitor p/ (K=P6) dan p61 (=NK3). Selan,utn'a#

hasil pen"obatan +etuimab adalah penurunan ,umlah sel pada !ase S dari siklus sel# !ase di

mana perbaikan kerusakan subletal 'an" merupakan respon terhadap pemberian 5-. =n 0itro#

pen"obatan den"an +etuimab men"hambat akti0asi E5K6?# e!ektor ,alur hilir AP kinase.

Studi preklinis men'atakan bah:a +etuimab siner"is den"an 5- dan kemoterapi# terutama

kemoterapi sitotoksik berbasis platinum. -emuan ini telah men,adi dasar untuk in0esti"asi

klinis +etuimab pada SCC kepala dan leher# dalam monoterapi dan kondisi kombinasi

modalitas.

Monoterapi. Seba"ai a"en tun""al# akti0itas ditemukan pada pasien re!raktori platinum

den"an pen'akit berulan" atau metastatik. ermorken et al. melaporkan hasil dari per+obaan

klinis multi+enter dari 6%2 pasien den"an SCC kepala dan leher berulan" atau metastatik

den"an pro"resi0itas 'an" didokumentasikan dalam :aktu 2% hari setelah dua sampai enam

siklus kemoterapi berbasis platinum. Cetuimab diberikan intra0ena den"an dosis 3%% m"?m

diikuti den"an dosis min""uan 1% m"?m. -in"kat respons ob,ekti! dari a"en tun""al

+etuimab adalah 62 den"an tin"kat pen"endalian pen'akit (respon sempurna?respon

parsial?pen'akit stabil) sampai 3>&. edian :aktu pro"resi0itas adalah /% hari. Penilitian


20/41

lain men"e0aluasi +isplatin ditambah +etuimab pada pasien 'an" tidak men+apai respon

sempurna atau parsial untuk doublet berbasis platinum men"u,i hipotesis bah:a +etuimab

dapat men"atasi resistensi platinum. Per+obaan pada populasi pasien ini se+ara konsisten

menun,ukkan tin"kat respon 6%&. Den"an demikian# kita dapat men'impulkan bah:a

+etuimab tidak men"atasi resistensi platinum tetapi di"unakan seba"ai monoterapi# lini

kedua# memiliki tin"kat respon seban'ak 6%*62&.

Dalam kombinasi dengan kemoterapi sitotoksik . Hasil dari dua u,i +oba menun,ukkan hasil

'an" lebih baik saat +etuimab ditambahkan ke kemoterapi berbasis platinum seba"ai

pen"obatan lini pertama pasien den"an pen'akit berulan" atau metastasik. Sebuah per+obaan

a+ak terkontrol 'an" dilaporkan oleh urtness et al. membandin"kan +etuimab dan +isplatin

den"an plasebo dan +isplatin. Penambahan +etuimab den"an +isplatin menin"katkan tin"kat

respons sampai 6%& (plasebo dan +isplatin) ke >& (+etuimab dan +isplatin)# p F %#%2.

enarikn'a# ekspresi E;B5 bukan merupakan predikti! respon.

ahkan# pasien den"an densitas tertin""i dan intensitas pe:arnaan E;B5 (den"an

imunohistokimia) menun,ukkan resistensi relati! terhadap penambahan +etuimab# mun"kin

terkait den"an menurunn'a saturasi dari E;B5 oleh antibodi monoklonal# atau akti0asi ,alur

sin'al alternati! 'an" memun"kinkan lolosM se+ara biolo"is dari blokade reseptor. Kedua

per+obaan# oleh ermorken et al.# Pasien se+ara a+ak untuk diberikan kombinasi

+arboplatin?+isplatin ditambah 1*!lorourasil den"an atau tanpa penambahan +etuimab.

Sampai saat ini# tidak ada a"en tun""al atau kombinasi dari a"en 'an" telah menun,ukkan

man!aat terhadap kelan"sun"an hidup pada kondisi pen'akit metastasis atau berulan". Hasil

u,i +oba ini menun,ukkan penin"katan 'an" si"ni!ikan se+ara statistik pada tin"kat respons#

kelan"sun"an hidup bebas pro"resi0itas dan kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan den"an

+etuimab ditambahkan ke re,imen standar platinum ditambah kombinasi 1*!lorourasil. Studi


21/41

ini menin""alkan pertan'aan*pertan'aan berikut 'an" harus ter,a:ab pada penelitian*

penelitian di masa 'an" akan datan"8

6. Apakah man!aat terhadap kelan"sun"an hidup ter"antun" pada re,imen kemoterapi

sitotoksik tertentu 'an" dikombinasikan den"an +etuimab

. Akankah man!aat terhadap kelan"sun"an hidup 'an" diobser0asi dalam u,i +oba 'an"

dilaporkan oleh ermorken bertahan setelah !ollo: up

2. erapa e!ekti0itas bia'a inter0ensi mahal pada pasien den"an harapan hidup terbatas

Dalam kombinasi den"an terapi radiasi. Keamanan dan e!ikasi +etuimab ditambah radiasi

dibandin"kan den"an terapi radiasi sa,a untuk pen"obatan kurati! SCC kepala dan leher

stadium lokal lan,ut telah dilaporkan. Dalam per+obaan klinis terkontrol# 33 pasien den"an

HNC stadium ===?= (situs primer multipel) se+ara a+ak (68 6) untuk menerima +etuimab

ditambah 5- dibandin"kan 5- sa,a. Baktor strati!ikasi 'an" skor Karno!sk' (>%*% 0s $%*

6%%)# stadium nodal (N% 0s N O)# stadium tumor I-6*2 0s -3 men""unakan kriteria Ameri+an

oint Committee on Can+er (ACC)J dan 5- !raksinasi (booster bersamaan 0s sekali sehari 0s

sehari dua kali). 5- diberikan selama >*/ min""u. Se,ak satu min""u sebelum 5-# diberikan

dosis a:al +etuimab 3%% m"?m# diikuti oleh 1% m"?m setiap min""u selama 5-. Dari 33

pasien 'an" dia+ak# ma'oritas adalah laki*laki# berkulit putih# dan memiliki status ker,a

Karno!sk'G %. Seba"ian besar pasien memiliki tumor primer oro!arin"eal. Karakteristik

pasien sama di seluruh kelompok penelitian. Lima puluh enam persen pasien menerima terapi

5- den"an boost bersamaan# >& 5- sekali sehari dan 6& 5- dua kali sehari.

-u,uan utama dari penelitian ini adalah kontrol lo+ore"ional. Hasiln'a berupa penin"katan

'an" si"ni!ikan se+ara statistik dalam kontrol lo+ore"ional pada kelompok +etuimab

ditambah 5- 0s 5- sa,a (3#3 bulan 0s 63#$ bulan# rasio ha4ard %#># p F %#%%1). Penin"katan

median durasi kelan"sun"an hidup se+ara keseluruhan ditemukan pada kelompok kombinasi


22/41

(3$#% bulan 0s $#2 bulan# rasio ha4ard %#/3# p F %#%2). -idak ada perbedaan 'an" si"ni!ikan

dalam tin"kat metastasis ,auh# dan perlu di+atat bah:a kontrol lokal*re"ional 'an"

men""unakan de!inisi standar itu tidak dilaporkan. Hasil ini merupakan bukti prinsip.

=nterpretasi hasil 'an" dika+aukan oleh situs primer multipel# diinklusikan pasien rese+table

dan unrese+table# dan beberapa re,imen radiasi. Perlu ditekankan bah:a kombinasi baru ini

belum se+ara lan"sun" dan prospekti! dibandin"kan den"an apa 'an" dian""ap seba"ai "old

standard untuk kemoradioterapi pada SCC kepala dan leher stadium lan,ut# 'aitu +isplatin

'an" dikombinasikan den"an terapi radiasi. Saat ini# satu*satun'a indikasi untuk

men""unakan kombinasi ini adalah pasien 'an" tidak +o+ok den"an pen"obatan

kemoradioterapi berbasis platinum karena status kiner,a 'an" buruk atau komorbiditas. ika

tidak# +etuimab tidak boleh di"anti seba"ai kemoradioterapi berbasis platinum.

-oksisitas. eskipun toksisitas +etuimab umumn'a tidak terlalu berat daripada toksisitas

terkait kemoterapi sitotoksik# e!ek sampin"n'a masih bisa si"ni!ikan. -oksisitas dermatolo"is

tetap men,adi e!ek sampin" 'an" palin" umum dari +etuimab# termasuk ruam aknei!ormis#

kulit kerin" dan pe+ah*pe+ah# serta sekuelae in!lamasi dan in!eksi (ble!aritis# selulitis).

-in"kat ruam aknei!ormis adalah sekitar /& den"an ruam 'an" berat pada 6%*6/&. 5eaksi

hipersensiti0itas berat ter,adi pada 2*3& pasien se+ara nasional.

Namun# insidensi ini ,auh lebih tin""i di area "eo"ra!is tertentu suatu ne"ara. Dalam

beberapa kasus# reaksi ini dapat men"an+am ,i:a# (termasuk ana!ilaksis# bronkospasme#

urtikaria# atau hipotensi). 5eaksi in!us kelas 6 atau 'an" lebih rin"an ter,adi pada sekitar

6$& pasien. -oksisitas lain dari a"en tun""al +etuimab antara lain hipoma"nesemia pada

6%*61 toksisitas paru (pen'akit paru interstitial) pada 7%#1&.

=nhibitor an"io"enesis


23/41

eskipun pen"alaman men""unakan strate"i anti*E;B pada SCC kepala dan leher terbatas#

beberapa u,i klinis men"in0esti"asi pendekatan ini sedan" berlan"sun". e0a+i4umab#

rekombinan antibodi monoklonal manusia:i terhadap E;B# adalah a"en 'an" palin" umum

dipela,ari seba"ai a"en anti*an"io"enik untuk SCC kepala dan leher. e0a+i4umab telah

disetu,ui BDA untuk pen"obatan karsinoma kolorektal metastatik dan stadium lan,ut# kanker

paru*paru selain small +ell dapat disembuhkan. Karena akti0asi E;B5 ,u"a mere"ulasi

E;B# peneliti telah men'elesaikan penelitian !ase =?== tentan" kombinasi molekul ke+il

E;B5 inhibitor tirosin kinase (erlotinib) den"an be0a+i4umab.

Dibandin"kan den"an erlotonib sa,a# kombinasi tersebut men"uran"i ekspresi Kinase Domain

5e"ion (KD5) endotel# E;B5# dan kadar E;B. edian kelan"sun"an hidup se+ara

keseluruhan 'an" dilaporkan memiliki median /#2 bulan dan kelan"sun"an hidup bebas

pro"resi0itas selama 2#$ bulan baik dibandin"kan den"an ri:a'at kontrol sebelumn'a.

e0a+i4umab 'an" dikombinasikan den"an 5-# 1*!lorourasil# dan HU terbukti dapat

ditoleransi dan memiliki bukti e!ikasi potensial dalam populasi SCC kepala dan leher 'an"

berisiko tin""i. Namun# hasil ini perlu dikon!irmasi dalam penelitian 'an" lebih besar.

=n0esti"asi klinis 'an" meneliti peran be0a+i4umab SCC kepala dan leher stadium lokal

lan,ut 'an" dapat disembuhkan dan metastasis sedan" berlan"sun".

Sensiti4er Sel Hipoksia

-irapa4amine# sebuah sitotoksin hipoksik# membentuk radikal bebas sitotoksik 'an"

men'ebabkan kerusakan DNA# pen'impan"an kromosom# dan kematian sel dalam kondisi

hipoksia. A"en ini telah mendapatkan perhatian 'an" si"ni!ikan dalam SCC kepala dan leher

seba"ai terapi +on+urrent den"an radiasi atau kemoradioterapi. Dalam per+obaan

multiinstitusional !ase == tentan" tirapa4amine +on+urrent dan 5- pada SCC kepala dan leher

stadium lokal lan,ut# tin"kat kontrol lokal 6* dan *tahun masin"*masin" adalah >3& dan


24/41

1$&. Hasil ini terbukti mendukun" men"in"at bah:a /& pasien memiliki pen'akit -2*3

dan N*2. Dalam sebuah studi oleh -rans*-asman 5adiation


25/41

Pen"ukuran respon ob,ekti! merupakan sarana pentin" untuk men"e0aluasi keberhasilan

pen"obatan# tetapi tetap sulit pada SCC kepala dan leher. Selain itu# pen""unaan a"en tar"et

mun"kin tidak men"hasilkan tin"kat respons tumor 'an" tradisional. ahkan# ban'ak dari

a"en ini menun,ukkan si!at sitostatik# membuat penentuan keberhasilan pen"obatan sulit

untuk dinilai.

Se+ara historis# penilaian den"an metode radiolo"i kon0ensional Iseperti +omputed

tomo"raph' (C-) S+anJ atau 0isualisasi lan"sun" dapat terhambat oleh kompleksitas anatomi

suatu re"ion# adan'a ulserasi# edema terkait pen"obatan# dan serin" ter,adin'a superin!eksi

bakteri (-abel 1.2). Den"an demikian# di kepala dan leher# pen"ukuran tumor 'an" akurat

men""unakan metode pen+itraan kon0ensional kemun"kinan sulit. -antan"an lain adalah

de!inisi respon ob,ekti!8 -he 5esponse E0aluation Criteria in Solid -umors (5EC=S-)

diterima se+ara luas seba"ai metode untuk men"ukur respon tumor. Namun# beberapa

keterbatasan pada 5EC=S- harus diperhatikan. 5EC=S- ber"antun" pada pen"ukuran

diameter tun""al 'an" baikn'a untuk massa 'an" berbentuk bola.

Di kepala dan leher# lesi mun"kin men"e+il atau memipih se+ara klinis tetapi den"an

men""unakan kriteria 5EC=S-# diameter terpan,an" tetap sama. Selain itu# tin"kat respons

tradisional ditentukan den"an men"ukur besarn'a tidak berlaku untuk a"en tar"et# 'an" dapat

men'ebabkan nekrosis tumor pusat atau penurunan akti0itas metabolik tanpa perubahan

dalam ukuran. Den"an demikian# :aktu perkemban"an pen'akit atau kelan"sun"an hidup

bebas pro"resi0itas mun"kin merupakan pen"ukuran e!ikasi 'an" lebih 0alid dibandin"kan

kriteria tradisional tentan" pen"uran"an ukuran. Desain per+obaan tradisional# 'an"

ber"antun" pada tin"kat respons# dapat men"abaikan atau kehilan"an e!ekti0itas dan

ke"unaan dari a"en tar"et.


26/41

Pen""unaan B*6 !luorodeo'"lu+ose positron emission tomo"raph' (BD;*PE-) telah

menarik minat dalam e0aluasi respon pada SCC kepala dan leher. -eknik ini men'ediakan

pen+itraan tumor den"an men"ukur akti0itas metabolik ,arin"an dan# den"an

men"identi!ikasi perubahan metabolisme mereka setelah terapi# mun"kin memprediksi

respons.

@an" pentin"# kemampuan PE- untuk mendeteksi pen'akit residual pada pasien SCC kepala

dan leher diobati den"an 5- de!initi! (den"an atau tanpa kemoterapi) sedan" dalam penelitian

dan terlihat men,an,ikan. Pen+itraan PE- den"an !used C- s+an posttreatment dilakukan pada

pasien selama sekitar min""u setelah men'elesaikan 5- de!initi! untuk SCC kepala dan

leher stadium lokal lan,ut. Dibandin"kan den"an C- sa,a# sensiti0itas dan spesi!isitas se+ara

keseluruhan dari BD;PE-?C- adalah />#$& dan $2#2 dibandin"kan den"an $#2& dan

3>#/& untuk C- sa,a. Akurasi BD;*PE-?C- adalah 1#1& dibandin"kan >/#$& untuk C-

sa,a. Namun# beberapa poin harus dibuat men"enai mode pen+itraan ini8

6. Spesi!isitas PE- menin"kat seirin" :aktu setelah pen'elesaian terapi berbasis 5-

menin"kat.

. Semua SCC kepala dan leher tidak selalu mendapatkan BD;. Sensiti0itas BD;PE- adalah

1& untuk dia"nosis a:al dan sta"in" SCC kepala dan leher.

2. Peran BD;*PE- dalam e0aluasi respon oleh a"en tar"et saat ini sedan" diteliti.

-oksisitas

-oksisitas kemoterapi merupakan pertimban"an pentin" dalam pen"obatan SCC kepala dan

leher. -oksisitas akut dan kronis dari terapi dapat memiliki dampak 'an" si"ni!ikan terhadap

kualitas hidup pasien. Ke"a"alan untuk memberikan penilaian suporti! 'an" memadai

mun"kin8


27/41

6. men"kompromi pamberian terapi kurati!

. men"uran"i kualitas hidup

2. men'ebabkan morbiditas pen"obatan 'an" berlebihan

3. dalam beberapa kasus ,u"a dapat berdampak ne"ati! terhadap kelan"sun"an hidup.

E!ek lambat dari terapi serin" buruk dibandin"kan den"an e!ek akut tetapi mun"kin sama

pentin"n'a. ika tanpa pen"a:asan# toksisitas ini se+ara si"ni!ikan dapat men"uran"i kualitas

kelan"sun"an hidup. Salah satu man!aat potensial untuk pen""unaan a"en tar"et adalah pro!il

toksisitas 'an" relati! men"untun"kan. Namun bahkan seba"ai a"en tun""al# toksisitas masih

mun"kin ter,adi. Kesalahpahaman 'an" umum adalah bah:a a"en tar"et lebih bisa

ditoleransi daripada kemoterapi sitotoksik tradisional. eskipun hal ini mun"kin men,adi

masalah den"an beberapa a"en# a"en tar"et dapat memiliki morbiditas 'an" si"ni!ikan#

terutama bila dikombinasikan den"an terapi lain. Dampak ne"ati! 'an" potensial pada

kualitas hidup tidak boleh diremehkan dan harus men,adi !okus penelitian serta hubun"ann'a

den"an pen"ukuran e!ikasi standar seperti tin"kat respon dan kelan"sun"an hidup.

Kemampuan untuk memaksimalkan rasio risiko*man!aat dari suatu re,imen men,adi san"at

pentin" ketika men"obati pasien den"an pen'akit berulan" 'an" dapat disembuhkan atau

metastasis. en"in"at bah:a man!aat dari a"en tar"et bisa dibuktikan den"an kriteria respon

tradisional# san"at pentin" untuk men"e0aluasi kontribusi dari a"en ini dalam men"ontrol

"e,ala dan kualitas kelan"sun"an hidup. eskipun beberapa penelitian tentan" kualitas hidup

(


28/41

'an" menerima a"en ditar"etkan sa,a dan dikombinasikan den"an a"en sitotoksik sedan"

berlan"sun".

Peran Human Papilloma0irus (HP) dan Kemoterapi Pada -umor


29/41

rendah dari kelompok HP*ne"ati!. Namun# temuan ini han'a menun,ukkan pada tumor

oro!arin" primer. enarikn'a# di per+obaan onner tentan" +etuimab ditambah 5-

dibandin"kan 5- sendiri pada SCC kepala dan leher stadium lokal lan,ut# kelompok 'an"

menun,ukkan man!aat pada an"ka kelan"sun"an hidup 'an" si"ni!ikan adalah 'an" situs

primern'a oro!arin". eskipun status HP tidak die0aluasi dalam u,i +oba ini# mun+ul

pertan'aan apakah terapi tar"et dapat di"unakan den"an e!ikasi 'an" setara den"an

kemoterapi sitotoksik dalam tumor oro!arin" primer den"an HP positi!.

KES=PULAN

Keberhasilan pen"obatan pada SCC pada Kepala dan Leher masih men,adi tantan"an. @an"

pentin" adalah an"ka sur0i0al dan hasiln'a sudah menin"kat den"an metode pen"obatan

terbaru# termasuk CC5. Pen,elasan dari ,alur molekuler pada SCC kepala dan leher

diharapkan untuk lebih memperbaiki hasiln'a. 9alaupun ban'ak kema,uan terbaru pada

terapi# an"ka kematian 'an" disebabkan oleh pen'akit ini setiap tahunn'a masih ban'ak.

% m"?m = setiap min""u

iasan'a tidak butuh leuko0orin

biasan'a ditoleransi den"an baik

1*Blorourasil Antimetabolit 'an" men"inhibisi timidin sintase 61&

iasan'a diberikan 6%%% m"?m

sehari den"an in!us terus*menerus

selama $>*6% ,am

Pasitaksel enin"katkan pembentukan dimer tublin# 2/&


30/41

menstabilisasi mikrotubulus# dan men'ebabkan

siklus sel berhenti pada ;?

embutuhkan premedikasi

berupa steroid# di!enhidramin dan

H* blo+ker untuk men+e"ah

reaksi aler"iDosetaksel enin"katkan pembentukan dimer tublin#

menstabilisasi mikrotubulus# dan men'ebabkan

siklus sel berhenti pada ;?

*31&

Dapat membutuhkan

deksametason untuk men+e"ah

retensi +airan terkait

;emsitabin Se+ara struktur sama den"an deoksisitidin dan

men"inhibisi sintesis DNA den"an +ara

berkompetisi den"an deoksisitidin selama sintesis

DNA

62&

Kapesitabin Prodru" !loropirimidin oral ditrans!ormasi oleh

beberapa lan"kah en4imatik men,adi 1*!lorourasil

menstimulasi in!us 1*!lorourasil 'an" terus*

menerus

3& tin"kat respon pada populasi

naso!arin"

-abel 1. Penelitian A+ak 'an" embandin"kan 5e,imen Sitotoksik Kombinasi pada HNC

erulan"

Penulis Skema Hasil

;ibson et al.

EC& CDDP?1BU

edian kelan"sun"an hidup #/ bulan

CDDP?1BU dan #6 bulan kelompok

CDDP?P

-idak ada perbedaan si"ni!ikan pada

tin"kat kelan"sun"an hidup

keseluruhan

Borastiere et al.

EC& pada kelompok dosis rendah

Pada kedua kelompok# perkiraan

median kelan"sun"an hidupn'a /#2


31/41

P 621m"?m?3 ,am in!us kontinu d 6

ditambah CDDP /1m"?m d 6

Siklus pada kedua kelompok diulan" setiap

6 hari

bulan dan kelan"sun"an hidup 6

tahunn'a $&

Se+ara umum# tidak ada keuntun"an

pemberian P dosis tin""i

-oksisitas hematolo"is ditemukan

pada kedua kelompok

Bount4ilas et al. P 6/1m"?m da' 6 (2 ,am) dan ;em+itabine

6%%%m"?m d 6 dan # setiap 6 hari

ersus

P 6/1m"?m da' 6 (2 ,am) dan Do 3%m"?m

pada d 6 setiap hari

55 %& P?;

55 $& P?Do

(NS)

--P 3#3 bulan P?;

--P >#% bulan P?Do

(NS)

edian kelan"sun"an hidup

keseluruhan8

#> bulan P?;

66 bulan P?Do

(NS)

Cla0el et al. etotreksat 3%m"?m d 6 dan 61 ditambah

bleomisin 6%m" d 6# # 61# 0in+ristine m" d

6# # 61 ditambah CDDP 1%m"?m d 3

(diulan" setiap 6 hari) F CA<

ersus

CDDP 6%%m"?m d 6 dan 1BU

6%%%m"?m?hari 3 per in!us kontinu setiap

6 hari8 CB

ersus

CDDP 1%m"?m d 6 dan setiap hari

55 keseluruhan pada CA< dan CB

lebih tin""i dibandin"kan C (masin"*

masin" 23 26& dan 61 pF%.%%2)

-idak ada perbedaan 'an" si"ni!ikan

pada kelan"sun"an hidup bebas

pro"resi0itas dan kelan"sun"an hidup

keseluruhan pada keti"a kelompok

-abel 1.2 Per+obaan 'an" Dipilih -entan" Kemoradioterapi Con+urrent 0ersus 5adioterapi

Sa,a pada SCC Kepala dan Leher Stadium Lokal Lan,ut


32/41

Penulis Lokasi pen'akit 5esektabilitas Skema Hasil

erlano et

al.

,am C=

>%% m"?m?hari pada hari ke*

6R3# R1# 32R3>

Bollo: up 1 tahun8

C5- & 5- (pF%.%1)

C5- Spe+i!i+ DBS

/& 5- 0s. 61&

(pF%.%6)

C5- L5C 3& 0s.

1& 5- (pF%.%%)

Borastiere

et al.

L 5ese+table Kelompok 68

=nduksi8 CDDP 6%% m"?m d

6# dan 1BU

6%%% m"?m?d C= selama

6% ,am# hari ke*6#

Setelah induksi selesai8

5- /% ;'? ;'?hari 21 B

Kelompok 8

5- /% ;'? ;'?hari 21 B

Bollo: up 1 tahun8

LBS

Kelompok 68 31&

Kelompok 8 3/&

Kelompok 28 23&

(p F %.%66 pada 6

atau

dibandin"kan

den"an 2)


33/41

ditambah

CDDP 6%% m"?m pada hari

ke*6# # 32

Kelompok 28

5- /% ;'? ;'?hari 21 B

LP

Kelompok 68 /6&

Kelompok 8 3&

Kelompok 28 >>&

(p F %.%%$ 0s. 6

dan %.%%%6/

0s. 2C)

L5C

Kelompok 68 11&

Kelompok 8 >$&

Kelompok 28 16&

(p F %.%%6 0s. 6

and pF%.%%%1 0s.

2)

DBS

Kelompok 68 2$&

Kelompok 8 2$&

Kelompok 28 /&

(pF%.%6> dan

%.%%1 6 atau 0s.

2)


34/41

unrese+table 6.1 ;' =D sampai total /1

;'?> m""

Kelompok 8

6.1 ;' =D sampai /% ;'?/

m""

ditambah

CDDP 6m"?m? hari selama

1 hari dan 1 6% ,am C= 1

BU >%%m"?m? pada m"" ke*

6 dan > 5-

siklus ad,u0ant CDDP dan

1BU diberikan

C5- 6& 0s.

36& 5- (pF%.%)

C5- L5C /%& 0s.

33& 5- (pF%.%6)

Adelstein

et al

%R/% ;'

ditambah

CDDP /1m"?m d 6 dan 1BU

6%%%m"?m

$> ,am C= d 6 setiap 3 m""

sampai 2 siklus

Bollo: up 2 tahun8


35/41

Penulis Bitur 5esiko -in""i -erapi Hasil

ernier et al. p-2 atau p-3 atau pen'ebaran

ekstranodal# batas reseksi positi!#

keterlibatan perineural atau

emboli tumor 0askular

Kelompok 68 5eseksi

total 5- >> ;'

selama

>#1 m""

Kelompok 8 5eseksi

total 5- >> ;'

selama

>#1 m"" ditambah CDDP

6%% m"?m d 6# # 32

PBS8 rasio ha4ard %./1#

lebih baik terapi

kombinasi (pF%.%3)


36/41

al. unrese+table Sinus

paranasal

5ese+table8 CDDP 6%% m"?m

d 6# 1BU 6%%% m"?m d 6*1

selama 2 m"" seban'ak 3

siklus operasi 5-

ad,u0ant (3%R1% ;')

Unrese+table8

CDDP 6%% m"?m d 6# 1 BU

6%%% m"?m d6*1 setiap 2 m""

seban'ak 3 siklus 5-

radikal

(>1R/% ;')

Kelompok 8

5ese+table8 & Kelompok 6

0s. Kelompok

(pF%.%3)

Hitt et al. 5ese+table dan

unrese+table


37/41

dan

ermork

en et al.

L CDDP 6%% m"?m d 6 dan

1BU 6%%% m"?m d

6R1 C= setiap 2 m""

seban'ak 3 siklus 5- >>R

/3 ;'

O?R operasi

Kelompok 8

Do+etael /1 m"?m d 6#

CDDP /1 m"?m d 6# 1

BU /1% m"?m?d d6R1 C=

setiap 2 m"" seban'ak 3

siklus 5- >>R/3 ;' O?R

operasi

PBS8 # bln 0s. 66#% bln

Kelompok 6 0s.

(pF%.%/6)

bln

Kelompok 6 0s.

(pF%.%%1)

558

Kelompok 68 13&

Kelompok 8 >&

(pF%.%%>)

Posner et

al.

5ese+table dan

unrese+table

Per+obaan A+ak Base === pada Karsinoma Naso!arin" Stadium Lokal Lan,ut


38/41

Penulis Klasi!ikasi

9H<

Stadium N -erapi Hasil

Chan et al. =# ==# ===

(seba"ian besar

===)

Stadium ==*=

-6*3# N# N2#

atau N6 'an"

lebih besar dari

3+m

Kelompok 68

6/>

Kelompok 8

6/3

Kelompok 68

5- >> ;'?22

B per >#1 m""

Kelompok 8

5- >> ;'?22

B per >#1 m""

Ditambah

CDDP 3%

m"?m per m""

selama 5-

Bollo: up 1

tahun8

PBS8

Kelompok 68

1&

Kelompok 8

>%&

-idak

si"ni!ikan

(ke+uali -2?-3

sa,a %.%6)

1 tetapi

si"ni!ikan pada

-2?-3

pF%.%62)

L5C8 -ren

lebih baik pada

Kelompok

pada -2?-3

(pF%.%16)

etastasis

,auh8 NS

a et al. =# ==# ===

(seba"ian besar

Stadium ===*=

-6*3# N%*N2

Kelompok 68

Kelompok 68

5- >R/ ;'#

Bollo: up >

tahun8


39/41

== dan ===) Kelompok 8

;'?d

Kelompok 8

5- >R/ ;'#

;'?d

ditambah

CDDP 6%%

m"?m =

d 6# bleom'+in

6% m"?m d

6R1# 1BU C=

%% m"?m d

6R1# diulan"

setiap 6 hari

& 0s. >2&

lebih baik

Kelompok

(pF %.66)

5BS 1 thn8

1% bln 0s. tidak

ter+apai

Lebih baik

Kelompok

(pF%.%1)

BL58 /3& 0s.

& (pF%.%3)

Al*Sarra! et al. =# ==# === Stadium ===# =

-6*3# N%*2

Kelompok 68

>$

Kelompok 8

/

Kelompok 68

5- 6.R.%

;'?d B

Dosis total ;'

Kelompok 8

5- 6.R.%

;'?d B

Dosis total ;'

ditambah

CDDP 6%%

m"?m d 6# #

32

Setelah 5-

selesai# CDDP

% m"?m = d

/6# $$# 6/

dan 1BU 6%%%

m"?m $> ,am

Bollo: up 1

tahun

PBS 2 thn8

Kelompok 68

3&

Kelompok 8

>$& (p7%.%%6)

Kelan"sun"an

hidup 2 thn

Kelompok 68

3/&

Kelompok 8

/& (pF%.%%1)


40/41

C= d /6R/3#

$$*6%# 6/*

62%

-abel 1./ Per+obaan tentan" -erapi A"en -un""al =nhibitor 5eseptor Baktor Pertumbuhan

Epidermal pada SCC Kepala dan Leher Stadium Lan,ut

Penulis &

--P 1% hari

edian

kelan"sun"an

hidup pada

kedua

kelompok

6/ hari

Cohen et ;e!tinib =nhibitor SCC kepala dan leher ;e!itinib -in"kat respons


41/41

al. molekul ke+il

oral tirosin

kinase E;B5

berulan" atau metastatik

dian""ap

memenuhi s'arat untuk

operasi kurati! atau

terapi radiasi

N F 1 pasien 'an"

terda!tar

diberikan

dalam dosis

tetap

1%%m"?hari

se+ara

keseluruhan

6%#>&

-in"kat

pen"endalian

pen'akit 12&

--P 2#3 bln

edian

kelan"sun"an

hidup 66#3 bln

Soulieres

et al.

Erlotinib SCC kepala dan leher

berulan" atau metastatik

dian""ap

memenuhi s'arat untuk

operasi kurati! atau

terapi radiasi

N F 661 pasien 'an"

terda!tar

Erlotinib

diberikan

dalam

dosis 61%

m"?hari

-in"kat respons

se+ara

keseluruhan

3#2&

edian durasi

respon $#/ m""

edian PBS

$#> m""

edian

kelan"sun"an

hidup se+ara

keseluruhan >#%

bln

Download - Job Translate 17032016 THT

Top Related