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GIST: Onkologische Therapie
Prof. Dr. med. Ueli Güller, MHS
Medizinische Onkologie, Kantonsspital St. [email protected]
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Tritt frisch auf!
Tu's Maul auf!
Hör bald auf!
Martin Luther, 1483 - 1546
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Ueli Güller
• Adjuvant• Neo-adjuvant• Metastasiert
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Pubmed
4`128 Treffer
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350 Treffer
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Ueli Güller
Pubmed
15 Treffer
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Ueli Güller
Eminenz-basiert
anstatt
Evidenz-basiert!
GIST
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Ueli Güller
•Bis um Jahrtausendwende: Chirurige•Radiotherapie: unwirksam!•Chemotherapie: unwirksam!
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Ueli Güller
•Alleinige Chirurgie: oft ungenügend•Hohe Rezidivrate!
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Ueli Güller
•Imatinib = Gleevec•Oraler Tyrosinkinase Inhibitor•Initial bei Chronisch Myeloischer Leukämie•Blockiert ein Enzym (Tyrosinkinase) des mutierten, transmembranären KIT-Rezeptors
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GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
Signalkaskade
Tumorzellproliferation
Transmembranärer Rezeptor
M. Fey/F. Cavalli
Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»
GIST – KIT Rezeptor
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Ueli Güller
Signalkaskade
Tumorzellproliferation
Transmembranärer Rezeptor
M. Fey/F. Cavalli
Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»
GIST – KIT Rezeptor
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GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
•Imatinib: hat Behandlung beim GIST revolutioniert!•Standard dose: 400mg/die•Nebenwirkungen: Oedeme, Hautausschlag, Nausea, Müdigkeit•Wenig Grad 3/Grad 4 Nebenwirkungen•Insgesamt gut toleriert!
Onkologische Therapie GIST
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GIST Onkologische TherapieImatinib = Gleevec = STI571
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GIST Onkologische Therapie4 Wochen Imatinib
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GIST Onkologische Therapie4 Wochen Imatinib
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GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
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GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
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Ulrich Güller
GIST Adjuvante Therapie
American College of Surgeons Oncology Group
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GIST Onkologische Therapie
Ulrich Güller
Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung
Rezidivfreie Ueberleben nach 1 year: 98% vs 83%
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Ulrich Güller
Imatinib 1 years vs observation
1-Jahr RFS: 98% vs 83%
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20.9.2011 Ueli Güller
GIST Adjuvant
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20.9.2011 Ueli Güller
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GIST Onkologische Therapie
Ulrich Güller
3 versus nur 1 Jahr Imatinib ist mit signifikant besserem rezidivfreiem und Gesamtüberleben
vergesellschaftet bei Patienten mit Hochrisiko-GIST.
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20.9.2011 Ueli Güller
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20.9.2011 Ueli Güller
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20.9.2011 Ueli Güller
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20.9.2011 Ueli Güller
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GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
Sollen wir Imatinib stoppen?
Onkologische Therapie GIST
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Ueli Güller
GIST
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Ueli Güller
www.clinicaltrials.gov
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Ueli Güller
• Mitoserate• Grösse• Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt
GIST Prognose
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Ueli Güller
GIST
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Ueli Güller
GIST ESMO Guidelines
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Keine Indikation: • (Sehr) geringes Rezidivrisiko
Indikation: • GIST mit moderatem/hohem Rezidivrisiko• Tumorruptur • => Tumorzelldissemination in Peritonealhöhle• => Okkulte peritoneale Metastasen
Indikation Imatinib
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Ueli Güller
• Wann braucht es eine Mutationsanalyse?Mutationsanalyse
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Ueli Güller
• Falls Imatinib indiziert: Mutationsanalyse• • Cave: Mutationen, welche auf Imatinib resistent sind (PDGFR D842V)!
GIST Mutationsanalyse
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GIST Onkologische Therapie
• Falls R0-Resektion nicht möglich• Falls R0-Resektion möglich aber hohe Morbidität• Rektaler GIST: falls APR notwendig• => 6 -12 Monate neo-adjuvant Imatinib• Mutationsanalyse!• Multidisziplinäres Management!
GIST Neo-Adjuvante Therapie
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GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
• Chirurgie wenn möglich• 1. Linie: Imatinib 400mg/die • 2. Linie: Imatinib 800mg/die• 3. Linie: Sunitinib• 4. Linie: Regorafenib• Therapie bis Progression (oder Toxizität)
Therapie GIST Metastasen
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GIST Onkologische Therapie
• Imatinib hat GIST Therapie revolutioniert!• GIST adjuvant: Imatinib indiziert bei
moderatem/hohem Rezidivrisiko• Mutationsanalyse• PDGFR D842V Mutation: keine Indikation für
Imatinib• GIST neoadjuvant Imatinib: daran denken!• GIST metastasiert: 4 Therapielinien• Multidisziplinäres Management!
Take Home Message GIST
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GIST Onkologische Therapie
Besten Dank!