Download - Función hepatobiliar
Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508)
Secreción Biliar:
•Necesaria para la digestión y absorción de lípidos.
•Rol central en la homeostasis del colesterol corporal.
•Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas.
•Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.
FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADOHEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADOHEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d)
COMPONENTE CONCENTRACION (mmol)ElectrolitosNa+ 140-165K + 3-7Cl - 80-120HCO3 - 10-55Ca 2+ 2.5-6.5Mg 2+ 1.5-3.0Aniones OrgánicosAcidos Biliares 3-45Bilirrubina 1-2LípidosLecitina 140-800 mg7dlColesterol 100-320 mg/dl
Proteínas 1-20 mg/mlPéptidos y AminasGlutatión 3-5Glutamato 1-2.5Aspartato 0.4-1Glicina 0.5-2.5
67
22
4,5
4
0,3
Sales BiliaresLecitinaProteinaColesterolBilirrubina
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (% por peso seco)
Quenodeoxicolato
Colato
DeoxicolatoLitocolato
Ursodeoxicolato
Flujo Biliar Dependiente de Sales Biliares
Flujo Biliar Independiente de Sales Biliares
Componente Ductal
Flu
jo B
ilia
r
Excreción de Sales Biliares
COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR
ESTRUCTURA QUIMICA DE ACIDOS BILIARES (PRIMARIOS, SECUNDARIOS)
Ac. Cólico
Acido Deoxicólico
Ac. QuenodeoxicólicoColesterol
1rias
2rias
HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL
CE
HDL
rQmLDL
VLDL
Colesterol Neosíntesis
RETICULO ENDOPLASMICO
BILISPLASMA
Col
Col
Colesterol
Sales Biliares
CE
ColesterolMetabólicamente
Activo
SíntesisSales Biliares
VLDL
Dieta
Transportereverso
ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO
?
?
?
?
VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES
Colesterol
Oxisteroles
7α-Hidroxi-Colesterol
7α-OxisterolesHidroxilados
Colesterol7α-Hidroxilasa
Cyp7a
Oxisterol7α-Hidroxilasa
Cyp7b
Colato
Quenodeoxicolato
CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y SINTESIS DE SALES BILIARES (2001)
Colesterol
Dieta Neosintesis
7α-OH-ColCyp7a1
25-OH-Col27-OH-Col
24-OH-Col
Col-25/27-Hidroxylase
Col-24-Hidroxylase
Cyp7b1
Cyp39a1Oxysterol-7αOHlasa
7α-OHlated-Col
3β-OH-∆5-C27Steroid dehidrogenase
Sales Biliares Primarias
REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL
Acetato
Colesterol
Cyp 7a
Oxisteroles
Sales Biliares
Circuito Entero-Hepático
SREBP
FXR
FXR
LXR (-)
(-)
(+)
(+)
(+)
SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA
Síntesis≅ 0,5 g/d
Hígado
IBATIBABP
Retorno 95%
Excreción 5%0,5 g/d
cAM
PPI3
K
PI3KcA
MPNTCP
SB
Na SB
OATP
Endosoma
Endosoma
BSEP
Sales Biliares
Canalículo Biliar
SB
Plasma
TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES BILIARES (SB)
SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE SALES BILIARES
• Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de
excreción de colesterol corporal en exceso.
• Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar,
evitando que precipite el colesterol en la vía biliar.
• Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo
pancreático.
• Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.
ColesterolLecitinaSales Biliar
Plasma Canalículo
SECRECION DE LIPIDOS BILIARES
Micelas Mixtas(SB+Col+Lecitina)
Vesículas o Lamelas(Col+Lecitina)
500 1000 1500 2000
100
200
300
400
500
Sec
reci
ón L
ípid
os (
umol
/h)
Secreción de Sales Biliares (umol/h)
Lecitina
Colesterol
La Secreción Biliar de Colesterol y Lecitina es Dependiente de la Secreción de Sales Biliares
SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL
Colesterol biliar1,2 g/día
Colesteroldieta+biliar 0.5-1g/d
Tejidosperiféricos
Hígado
?
VB
SECRECION DE BILIRRUBINA (ANION ORGANICO)
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADOHEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
Secretina
bsep
mdr2
?
BS
PL
Free Chol
intrahepatocellular canallicular
Vesicular transportPC-TP ?
Vesicular transport
?SCP-2?Caveolin?NPC-1?
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL CANALICULO BILIAR
Secretina
CCK
Vesícula Biliar:Absorción de agua y eletrolitos en períodos interdigestivos; concentración de la bilis hepática x3-7 veces.
CONTROL DE LA SECRECION BILIAR