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SISTEMA INMUNE Y DEFENSAS DEL HUSPED
Rubén Darío Fonseca B.
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Sistema inmune es la primera defensa del cuerpo, frente a los agentes que causan daño.
Factores no específicos. Factores específicos que
incluyen factores celulares y humorales.
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ADPATACION FISIOLOGICA MATERNA• Adaptativa.• Mediada por células, T helper 1.menor
respuesta funcional.• Mediada por anticuerpos, T helper2.• Inmunidad innata como la inmunidad
adaptativa es similar a la de la mujer no embarazada.
• Tendencia a la inmunosupresión.
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Periodo ante parto
El embarazo es un acto de balance inmunológico en el cual el sistema inmune de la madre tiene que permanecer tolerante ante los antígenos del sistema mayor de histocompatibilidad y así sin embargo mantener competencia inmune para la defensa contra los microorganismos
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ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA
• Los glóbulos blancos aumentan durante el segundo mes y se nivelan el segundo y tercer trimestre.
• Los valores varían entre 5.000 y 15.000• Los neutrofilos, monocitos y granulocitos.
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ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA
•Los mediadores de la respuesta innata están alterados•Quimiotáxis esta disminuida durante el embarazo, lo que puede retardar la respuesta Inicial materna a las infecciones•Producción de interleukina 4 e interferon gamma pueden estar disminuidos también•La función monocítica y granulocítica esta aumentada lo que resulta en una mas rápida y eficiente fagocitosis•La acción de las NK esta normal en el primer trimestre pero baja en el segundo y tercero e inmediatamente después del parto
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• Estrogenos• Mayor adherencia de
patogenos
Hormona corionica humana
aumenta.
• Hongos en embarazada.
• Aumenta destruccion AG AC
Candida albicans
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Alteraciones en la respuesta inflamatoria.
Las pequeñas partículas de trofoblatos que se encuentran en sangre actúan como simuladores de antígenos .
La placenta con las arterias espirales actúan sobre el endotelio produce una inflamación.
Proteína PZP
inhibición inflamació
n
Bloquea la
interleuquina .fago
citosis
Zona de la
decidua y el
trofoblasto.
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Alteraciones del sistema del complemento
Comienza en la semana 11 de la gestación.
Incrementa por aumento de síntesis hepática.
C2y C3 aumentan Quimiotáxis.
C1y C1b,B Y D disminuyen.
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ALTERACIONES DE LA INMUNIDADADAPTATIVA
progesterona
Estimula producción de citoquinas.IL3,4,6,10
Disminuye Th1,IL2,ILG,TNF
Disminución de inmunidad, adaptativa y Mediada por células.
•El numero de linfocitos no cambia significativamente en el embarazo•TCD4 T ayudadoras bajan progresivamente y las T supresoras TCD8 tienden a mantenerse•La respuesta inmune mediada por anticuerpos no se altera significativamente
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![Page 13: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/13.jpg)
FUNCIÓN INMUNE EN LA INTERFACE MATERNA - FETAL
• Feto es semialografo, tejido de la misma especie pero con diferente marca antigénica
• La protección de rechazo parece estar predominante en la respuesta uterina
• La tolerancia del feto por el sistema inmune es un mecanismo activo
• Tras el establecimiento de la placenta hay dos puntos de contacto entre los tejidos materno y fetal, son el sincitiotrofoblasto el trofoblasto extravelloso
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La placenta estimula la producción de IL10
estimula la expresión de antígeno linfocitario humano (HLAG) muerte programada a las células T
Células trofoblásticas expresan TRLs
estimula la inmunidad innata en presencia de microorganismos en la región de implantación.
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Las células NK de la decidua actúan diferente a las NK periféricas
Macrófagos IL10 (antiinflamatoria)
La hormona de crecimiento placentario.
Anexina II: inhibe la proliferación de linfocitos y secreción de Ig G y M en el sitio de la implantación.
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PASO TRANSPALCENTARIO DE ANTICUERPOS MATERNOS
IgG es el único que puede pasar inmunidad pasiva.
Anticuerpos protectores y dañinos cruzan la placenta
IgG son los únicos que cruzan en grandes cantidades
Contra difteria, tétanos, polio,sarampion paperas, S. del grupo B, E. coli, HB, Salmonella entérica, entre otros.
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PROTECCION DEL FETO CONTRA LA INFECCION
Los mismos mecanismos que evitan rechazar al feto.
placenta, células HOFBAUER (macrófagos), fagocitos y linfocitos, citokinas como interferon
propiedades del líquido amniótico, membrana fetal.
Los que cruzan comúnmente la placenta list. Monocytogenes, T pallidum, HIV, Parvovirus B19, T. Gondii y el citomegalovitus
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PERIODO INTRAPARTO LEUCOS: 25000-30000. aumentan los neutrófilos
por estrés fisiológico.Deterioro en la actividad de
linfocitos Periféricos. Conteo de CD4 y CD8. inicio de parto,
citoquinas ,TNFa. inicia contracciones NK. separación de la placenta.
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PERIODO POSPARTO
• No es claro cuando el sistema inmune vuelve a su estado pre parto
• Las células blancas que incrementan en labor e inmediatamente después de nacimiento, gradualmente vuelve a los valores normales de 4 a 7 días
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PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE LA LECHE MATERNA
leucocitos, monocitos (80-90%).
lactoferrina y lysozyma que protegen contra la enterocolitis necrotizante
Actividad fagocítica contra E. coli, C. albicans
Regula la función de las células T.
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Linfocitoquinas estimulan el timo.
Acido acético y lactico regulan el Ph e inhiben el crecimiento de shigella y E. coli.
citos (10-15%) : IgA,G,M, interferón factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF).
![Page 22: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/23.jpg)
IMPLICACIONES CLÍNICAS PARA LA EMBARAZADA Y SU FETO
La disrupción y disfunción del sistema inmune puede resultar en procesos como
DM1. artritis reumatoide. lupus, enfermedad de
Graves. infertilidad, aborto
espontáneo. preclampsia. incompatibilidad sanguínea.
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ABORTO ESPONTÁNEO Múltiples etiologías Activación del sist. Inmune
secundario a una infección microbial (parvovirus , listeriosis, chlamidia, toxoplasmosis).
Respuesta inmune exagerada a la invasión trofoblástica. (abortos antes de los 3 meses).
Producción insuficiente de progesterona y presencia de anticuerpos autoinmunes .
3 abortos consecutivos múltiples NK.
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RIESGO DE INFECCIÓN MATERNA Pneumocystis carinii, T.
gondii, L. monocytogenes. S. pneumoniae , N.gonorrhoeae, Mycobactrium tuberculosis, polio, rubeola…
Otras se deben a alteraciónes anatómicas, ej. Infecciones urinarias
El riesgo de VIH no aumenta pero si es efectivo el tratamiento.
Incremento de infección por hongos 30% vs 15%.
Las infecciones por protozoo, amebiasis y helmintos es elevada en países donde hay prevalencia.
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INFECCIÓN Y LABOR PRETÉRMINO
• Tanto las infecciones agudas como crónicas son factor de riesgo.
![Page 27: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/27.jpg)
CORIOAMNIONITIS Y PARÁLISIS CEREBRAL
Incremento de citokinas barrera permeabilidad de la hematoencefálica leucomalacia ventricular
Infección de membranas placentarias
Corioamnionitis 12% en infantes a término y 28% en pretérmino.
La fiebre materna puede inducir daño cerebral al cerebro fetal
![Page 28: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/28.jpg)
INMUNIZACIÓN EL LAS MUJERES EMBARAZADAS
Hay riesgos potenciales como:
Vire mía, teratogénesis, interferencia con el desarrollo de la respuesta inmune del feto durante la niñez , y alteraciones uteroplacentarias.
No aplicar vacunas vivas atenuadas pero no hay riesgo con las inactivas
![Page 29: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/29.jpg)
MALIGNIDAD Y EMBARAZO
Tiene mayor riesgo debido a la disminución de la inmunidad mediada por células
Ca mama y cervical. Melanoma aumenta en
embarazo y disminuye después del parto
![Page 30: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/30.jpg)
ASPECTOS INMUNOLÓGICOS DE LA PREECLAMPSIA
• Daño endotelial en donde juega un rol inmunológico.
• Gravidez y compañero.• Alteraciones especificas han sido
observadas en mujeres con preeclampsia, muchos de estos cambios son exageraciones de los cambios inflamatorios normales
• Reducción de los NK, TCD8, células citotóxicas
![Page 31: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/31.jpg)
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
• Las diferentes reacciones estan relacionadas con el mecanismo especifico relacionado con el desorden
• Las mujeres con enfermedad autoinmune pueden experimentar un aumento en sus sintomas
![Page 32: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/32.jpg)
COMPLICACIONES NEONATALES-FETALES RELACIONADAS CON EL PASO TRASPLACENTARIO DE Ac MATERNOS
Ig G puede atravesar la placenta como resultado de incompatibilidad de RH.
enfermedades crónicas y los efectos son variables dependiendo de la severidad.
Enfermedad de graves, miastenia gravis.Las IgM potencialmente dainas como los
antigenos ABO y alergicos inducidos por IgE generalemnte no cruzan la placenta
![Page 33: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/33.jpg)
Rho(D) isoinmunización e incompatibilidad de ABO
Enfermedad hemolítica isoinmune.
enfermedad hemolítica del recién nacido.
Eritroblastosis fetal. Todos son desordenes
denominar a un desordenes causado por el paso de IgG materno que reacciona con antígenos de eritrocitos y producen lisis.
![Page 34: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/34.jpg)
• Es la mas frecuente pero no la mas grave, se presenta frecuentemente con mujeres tipo O y niño A y menos frecuente con niños B
![Page 35: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/36.jpg)
La respuesta inmunidad innata puede ser identificada en el feto en la gestación temprana.
Las funciones de la inmunidad adaptativa mantiene inactiva hasta el término.
El tiempo critico para el desarrollo del sistema inmune es entre las 32 y 33 semanas.
![Page 37: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/37.jpg)
FISIOLOGÍA NEONATAL
RN son vulnerables a infecciones porque:
Mecanismos de defensa inmaduros.
Falta de exposición y experiencia.
Otros factores:Entrada de patógenos
por piel y mucosas.Invasión al TGI
inmaduro.Procesos invasivos en el
hospital
![Page 38: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/38.jpg)
EVENTOS TRANSICIONALES
Colonización de piel:Del tracto genital de
madre (lactobacillus, E. coli, peligrosos como strep. B, Chlamydia, luego piel y luego mucosas.
Colonización intestinal:Ocurre en dos estadíos:
1)nacimiento a una semana 2) de una semana a 4 semanas
Meconio es estéril.
![Page 39: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/39.jpg)
Los neutrófilos tienen una vida mas larga.
Incrementan hasta las 24 horas.
luego tienen valores del adulto a las 72 horas.
En pretérmino pueden ser bajos (11000) (neutropenia funcional).
también en infantes con asfixia, hemorragia intraventricular y enfermedad Rh hemolítica.
![Page 40: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/40.jpg)
Monocitos son altos en primeras 24 horas y luego disminuyen hasta el siguiente mes.
su adhesión y propiedad bactericida no se ve alterada.
El número de NK es similar el de los adultos.
pero su actividad se ha visto disminuida en un 15-60%.
El numero de linfocitos al nacimiento es igual al del adulto .
p cae en los 3 primeros días siendo mas bajos los linfocitos T que los B .
(diferente manifestación de sepsis
![Page 41: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/41.jpg)
ALTERACION EN INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS:
RN el número es mayor pero su actividad es hasta 60% menor.
predomina la actividad de Th2 .
Menor estimulacion a las células B.
![Page 42: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/42.jpg)
ALTERACIONES EN LA INMUNIDAD HUMORAL
La IgM es laque mas se sitnetiza en el primer mes.
No sintentiza la IgG hasta los seis meses.
los niveles de Ig D y E son muy bajos
El número de Igs en nacimiento : 50% del adulto (IgG materno)
Hipogammaglobulinemia fisiológica.
IgA secretora detectable en saliva, lágrimas e intestino desde 2semanas hasta 2 meses
![Page 43: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/43.jpg)
MECANISMOS DE DEFENSA DEL INTESTINO
Maduración del sistema inmune en mucosas responde a la exposición a Ag.
La protección del intestino es influenciada por comidas: calostro .
El factor inmune mas importante en IgA.
Paso de prebióticos de la leche materna a probióticos
![Page 44: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/44.jpg)
IMPLICACIONES CLÍNICAS PARA EL CUIDADO NEONATAL.
Por compromiso del SIFalta de IgA,infecciones GI y respiratoriasFalta de INF-Y: > infecciones virales,
toxoplasmosis y difteria.
![Page 45: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/45.jpg)
RESPUESTA INMUNE A INFECCIONES BACTERIANAS
Estreptococo y E. coli las mas frecuentes causas de sepsis neonatal.
Infectado RN monta respuesta sus componentes actúan idealmente .
pobre activación del complemento e inhabilidad para encontrar el foco infecciones sepsis neonatal
![Page 46: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/46.jpg)
RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES
El mayor mecanismo de defensa contra infecciones virales es la inmunidad medicada por células.
Produce CD8 en rta al CMV a las 28 s
Bajo CD8 contra VIH
Virus Herpes simpleDificultad para
responder tanto al 1 como al 2.
Rápidamente progresiva Múltiples sistemas. Alta morbimortalidad
![Page 47: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/47.jpg)
Virus de la hepatitis B Prevalente, se trasmite
por secreciones vaginales, LA, sangre, saliva y leche.
La mayoría lo adquiere en el 3 trimestre o en el parto
Grave, hepatitis crónica, cirrosis y Ca Hepatocelular
Aplicación de la vacuna
Enterocolitis necrotizante: desorden multifactorial, ulceración y necrosis en intestino.
Causas: isquemia, proliferación bacteriana, dieta
Leche materna.
![Page 48: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/48.jpg)
DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN NEONATAL
Normalmente hay niveles bajos de IgM si aparecen altos sospechar infección
No hacen dx porque pueden estar normales o bajas
Conteo de leucocitos no es dx, pero pueden sugerir
Conteo de neutrofilos varia mucho
Diferencial puede ser confiable
PCR,eritrosedimentación, fibronectina y
fibrinógeno dan valores predictivos positivos
![Page 49: El sistema inmune y los mecanismos de defensa](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081513/556b80a1d8b42a6c7c8b499c/html5/thumbnails/49.jpg)
DESARROLLO DE ENFREMEDAD ALÉRGICA
Etiología multifactorialfrecuente en la infancia
es la hipersensibilidad a la leche de vaca y a las comidas
1 a 2 años toleran sustancias que antes no
La exposición a sustancias alérgicas puede volver vulnerable a los bebes
Alimentos: huevo, maní, nueces
Se recomienda introducir sólidos a los 4m y a los 6 si hay AP