![Page 1: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/1.jpg)
Deficijencija Clock gena BMAL-1 inducira
dislipidemiju i stvaranje ektopičke masti
![Page 2: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/2.jpg)
BMAL1 i CLOCK geni-centralni cirkadijalni geni
• BMAL 1 = Brain and Muscle ARNT-Like protein 1
![Page 3: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/3.jpg)
Uloga BMAL1 u metabolizmu
• Profiliranje genomskih meta BMAL1 pokazalo povezanost s metabolizmom
• BMAL1 povezan sa podložnošću na hipertenziju i dijabetes tip II• Uloga BMAL-1 i CLOCK u proliferaciji i sazrijevanju β stanica
gušterače• BMAL-1 inducira adipogenezu i regulira funkciju adipocita• Nedostatak Bmal1 povećava arterijsku i vensku trombozu• Miševi s mutacijom u clock genu su pretili i razvijaju metabolički
sindrom-hiperleptinemia, hiperlipidemija i hiperglikemija
![Page 4: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/4.jpg)
• Gubitak funkcije BMAL1 dovodi do razvoja metaboličkog sindroma?
![Page 5: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/5.jpg)
Metoda:
• Kondicionalni Bmal1 (flox/flox) miš koji nosi kondicionalni Bmal1 alel na čijim se egzonima 6 i 8 nalaze loxP mjesta
• Miševi kojima je Bmal1 deletiran u cijelom organizmu dobiveni su križanjem Bmal1 flox/flox miševa sa knockin miševima koji nose gen za Cre rekombinazu s PGK promoterom
• Kontrola: soj C57BL6J
![Page 6: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/6.jpg)
Rezultati :1) Gubitak funkcije Bmal1 gena rezultira povećanjem
respiratornog kvocijenta
Bmal1 -/- = gubitak cirkadijalnog ritma u lokomotornoj aktivnosti
Kontrola = miševi iz okota
LD=light and dark
DD=constant darkness
RQ=omjer volumena ugljikovog dioksida i kisika u izdahnutom zraku
Smanjeno korištenje masti
BMAL1 uključen u iskorištavanje masti kao izvora energije!
![Page 7: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/7.jpg)
2) Prehrana bogata mastima i njen efekt na težinu Bmal1 -/-miševa
![Page 8: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/8.jpg)
3) Razine cirkulirajućih masnih kiselina u serumu Bmal1 -/- miševa su povećane!
TG= trigliceridi
NEFA= neesterificirane masne kiseline
Povećan rizik od razvoja ateroskleroze!
![Page 9: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/9.jpg)
4) Adipociti kod Bmal1 -/- su smanjeni
Mogućnost iskorištenja i pohrane masti u Bmal 1 -/-miševa je manja u odnosu na kontrolu!
Bmal1 ima centralnu ulogu u adipogenezi uzrokovanoj prehranom !
![Page 10: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/10.jpg)
5) Akumulacija ektopičke masti u jetri i skeletalnim mišićima u Bmal1 -/- miševa
Posljedica povećane razine cirkulirajućih masnih kiselina te smanjene mogućnosti adipogeneze i pohrane energije
![Page 11: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/11.jpg)
SAŽETAK:
![Page 12: Deficijencija Clock Gena BMAL-1 Inducira Dislipidemiju i Abnormalno](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052620/5572141b497959fc0b93c742/html5/thumbnails/12.jpg)
ZAKLJUČAK:
• Metabolički poremećaj kod Bmal1 -/-miševa nastaje zbog smanjene adipogeneze
• Kod miševa s mutiranim Clock genom metabolički poremećaj nastaje zbog pretilosti, kod Clock mutanata Bmal1 je povećan
• MOGUĆNOST: previše ekspresiran Bmal1 ili Bmal1 u kombinaciji s drugim genima promovira adipogenezu
• Ili BMAL1/mutirani CLOCK kompleks utječu na ekspresiju nekoliko faktora uključenih u regulaciju metabolizma lipida
• Bmal1 aktivnost je usto povezana s metabolizmom lipida