Download - Benzodiazepinas y su antagonista final
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Benzodiacepinas y su antagonistaKARLA MONSERRATH GOMEZ GUZMAN ANESTESIOLOGIA
Benzodiacepinas
1950, Dr. Leo Sternbach descubre el Clordiacepóxido (Metaminodiacepóxido)
1957 Comercializado por Laboratorios Roche
1908-2005
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press
Clordiacepóxido 1955
Diazepam
1960
Nitrazepam
1965
Temazepam
1969
Flurazepam
1973
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press
1977 del receptor BDZMECANISMO DE ACCION
Química El término benzodiacepina se refiere a la porción en la estructura química de
estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.
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Depresión selectiva subcortical del SNC, hipotálamo, SARA y sistema límbico.
Benzodiacepinas: Mecanismo de Acción
Farmacodinamia
Receptores GABA (A)
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RECEPTORES
GABA A postsináptico.
Estructura pentámerica.
3 subunidades (alfa, beta y gama
Tipo :canales compuerta ligando.
GABA(acido gama –amino butírico) Neurotransmisión inhibitoria
Las BDZ se unen a las subunidades α1 y a2 y γ2 del receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades.
La unión de una BZD al receptor GABA requiere también que las unidades α del receptor GABAA (es decir, α1, α2, α3 y α5) contengan un residuo aminoácido de histidina
Mecanismo de Acción
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La ocupación de los receptores por las BDZ, impediría que la GABAMODULINA, bloqueara la acción del GABA.
De esta manera, la acción del GABA aumenta la frecuencia de apertura de canales de Cl- con la consiguiente hiperpolarización de la membrana, inhibiendo la formación del potencial de acción ,refractaria a cualquier impulso excitatorio .
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Clasificación
Anillo bencénico (A), anillo diazepinico (B), anillos adicionales .
Estructura
Benzodiazepinas
Anillo benceno Compuesto aromático de doble
enlace
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A
Seis átomos de Carbono Anillo Ciclohexano
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Benzodiazepinas Al anillo de 6
carbonos, se unen 2 átomos de nitrógenos se denomina Diazepina, los nitrógenos están dispuestos en los carbonos 1 y 4 respectivamente (1,4-diazepina)
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B
Benzodiazepinas Los activos
benzodiazepínicos, tienen un grupo carbonilo en la posición 2
Carbonilo o cetona es abreviado 1
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USA: Oxford University Press
Benzodiazepinas
Otro anillo benceno, separada de la estructura básica de la benzodiazepina formada por un anillo heterocíclico unido por un solo enlace.
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USA: Oxford University Press
sustitutivo 5-aril (anillo C)
CBDZ deprimen SNC
Benzodiazepinas
Atomos halogenados en las posiciones 7, efecto sedante hipnotico.
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USA: Oxford University Press
Sustitutivo en las posiciones 1 a 3 -Anillo triazol- 5-aril1,4-benzodiacepinas-benzodiacepinas
Sustitutivo en las posiciones 1 y 2-Anillo imidazol –imidazobenzodiacepina –midazolam
No hay sustitutivo en la posición 4 1,5-benzodiazepinas (p. ej., clobazam)
Sustitución del anillo benceno fusionado con sistemas heteroaromáticos como tieno (p. ej., brotizolam).
La sustitución del anillo C con una función ceto en la posición 5 y un sustitutivo metilo en la 4 son aspectos estructurales del antagonista de la benzodiacepina fumazenilo
Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA ,hipnóticos y sedantes pag 405
ESTRUCTURA QUIMICA CLASIFICACIÓN
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CLASIFICACIÓN
VIDA MEDIA BETA O SEMIVIDA DE EXCRECIÓN DE LA DROGA.
De acción Prolongada VM >
24 hrs.
De acción Intermedia VM 12
y 24 hrs
De acción Corta VM < 6 hrs.
a. Clobazamb. Clonazepamc. Clorazepatod. Diazepame. Ketazolamf. Flurazepam
a. Alprazolamb. Bromazepamc. Flunitrazepamd. Lorazepame. Nitrazepamf. Estazolamg. Oxacepam
a. Midazolamb. Triazolmac. Quazepam
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AFINIDAD POR TIPO DE RECEPTOR
Principalmente Ansiolíticas
Principalmente Hipnóticas
Principalmente Anticonvulsivas
a. Diazepamb. Bromazepamc. Clordiazepóxidod. Klobazame. Ketazolamf. Lorazepamg. Alprazolamh. Oxacepami. Cloracepato
a. Midazolamb. Nitrazepamc. Flurazepamd. Flunitrazepame. Triazolamf. Lormetazepam
a. Diazepamb. Clonazepamc. Lorazepam
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2 subtipos de receptores para benzodiazepinas BZ1:cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la
glándula suprarrenal efecto ansiolítico y anticonvulsivante .
BZ2: médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la glándula suprarrenal; efecto hipnotico y ataxia .
BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al receptor GABAA. Se localiza en hígado, riñón, testículo y suprarrenal
Tipo de subunidad del receptor
Afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian con sedación e hipnosis .
Afinidad a nivel de la subunidad α2 y/o α3 tienen una buena actividad ansiolítica.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
BZD
Sedación
Hipnosis
Ansiolísis
Amnesia Anterógrad
a
Anticomisial
Relajante
Muscular
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Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
Efecto % de Receptores OcupadosAnsiolítico 20 a 30
Anticomisial 20 a 25Sedación ligera 20 a 50
Amnesia 40 a 50Sedación profunda 60 a 70
Hipnosis 60 a 90
EFECTO DEL % DE RECEPTORES OCUPADOS
CLASIFICACIÓN
Existen tres clases farmacológicas de BDZ: Agonistas: Efectos ansiolíticos, anticonvulsivantes y sedativos. Agonistas inversos: ansiogénicos y proconvulsivantes (β-CCB Y β-CCE)
se antagonizan con benzodiacepinas . Antagonista: Compite por el receptor GABA A
INTERACCION DE LIGANDOS CON EL RECEPTOR
BenzodiazepinasAgonistas
Midazolam
Ansiolíticos
Sedativos
Diazepam
Anticomisiales
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007
Benzodiazepinas
Agonistas Inversos
Efectos opuestos
a los agonistas
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ansiogénicos y proconvulsivantes .
AGONISTAS INVERSOSb – Carbolina
3 – Carboetoxi - b – Carbolina (b-CCB)3 – Carbobutoxi - b – Carbolina (b-CCE)
Contienen un núcleo indol
fusionado con un anillo de piridina
Benzodiazepinas
Antagonista
Flumazenil
Bloquea Agonistas y Agonistas InversosPaladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed.
Corpus: 2007
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OMS
ANSIOLITICOS SEDANTES
TRANQUILIZANTES MENORES
TRANQUILIZANTES MAYORES
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MIDAZOLAM
pH de 3.5.
HIDROSOLUBLES
DIACEPAM
MIDAZOLAM
LORACEPAM
LIPOSOLUBLES
SOLUBILIDAD
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FASE 1: o xidación - reducción por la citocromo P450
(DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )
FASE 2: conjugación ,acido glucoronico OXACEPAM, TEMACEPAM)
METABOLISMO
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FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad
Factores Dosis Funcion hepática EdadAdministracionLiposolubilidada del fármaco
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ABSORCIÓN
Adecuada por vía oral ,mayor con estomago vacío y cuanto mas liposoluble sea el agente .
Donde existe diferencia en por IV(diazepam) / IM
Administración sublingual, intratecal o intranasal-absorción rápida-evita el metabolismo de primer paso durante el aclaramiento hepático .
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DISTRIBUCION
MODELO BICOMPARTAMENTAL.(central –periférico)
Excreción la leche materna
Atraviesan barrera placentaria
La duración del efecto a nivel del SNC dependerá de vida media de distribución o vida media αlfa
> liposoluble >(Volumen de distribución )>inicio de acción <efecto
Benzodiazepinas En el paciente con obesidad se modifica la cinética de todas
las BDZ por aumento del volumen de distribución (acumulación tejido adiposo) prolongando la vida media.
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UNIÓN A PROTEÍNAS 70 y 90% (Albumina)
Fracciones libres Midazolam 3-4% Diacepam < 2% Flunitrazepam 20%
Esto hace que su biodisponibilidad en los sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad de su efecto farmacodinámico dependa mucho de la albuminemia de los pacientes a los que se administran y también de las interferencias en los sitios de unión debidas a medicamentos administrados conjuntamente.
Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2
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METABOLISMO Hepático:
FASE 1: (se afecta por la edad, hepatopatías, sepsis) oxidación - reducción (N-desalquilacion y hidroxilacion alifática )por la citocromo P450 (CYP3A4 y CYP2C19): metabolitos activos (DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )
FASE 2: conjugación y formación de metabolitos inactivos que puedan eliminarse por orina
(LZP, OXACEPAM, TEMACEPAM)
Oxidasa microsmal hepática.
Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2
METABOLITOS
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EXCRECION
vida media de eliminación o β.
Excreción renal de metabolitos hidroxilados y conjugados glucurónidos.
10 % se excreta por heces
Acciones farmacológicas
• Centrales Ansiolítica Orexigena Sedativa Hipnótica Miorrelajantes Anticonvulcionante
Periféricas Vasodilatación coronaria Bloqueo neuromuscular
Efectos en Sistema RespiratorioDepresión ventilatoria
Apneas centrales y obstructivas de
corta duración
Disminuye el volumen corriente
Aumento de la PaCO2
Depresión diafragmática
Hipo ventilación alveolar
Disminuye respuesta
hipercapnia e hipoxia
Disminuye los reflejos
protectores de via aérea
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Condicionantes
Acción miorrelajante e hipnótica Inyección intravenosa rápida(% de forma libre aumenta) Dosis altas la existencia de una patología respiratoria crónica Fármacos depresores opioides(sinergia)
Efectos en sistema cardiovascular
consumo de oxígeno del miocardio, mantiene la autorregulación coronaria ya que no provoca vasodilatación y el flujo es proporcional al consumo de oxígeno(MIDAZOLAM)
TA, manteniendo FC y GC por aumento de la capacitancia venosa y aumento de retorno venoso. (Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus)
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Sinergia con analgésico o hipnóticos (opiodes) e inyección intravenosa directa .
deprimen reflejo de barroreceptores y disminuyen el tono simpático (midazolam y diacepam )
Vasodilatacion coronaria (diacepam y flunitrazepam)
TA por vasodilatación con disminución del retorno venoso y la precarga ventricular.
Efecto sobre SNC
Ansiolisis, sedación y por último hipnosis
(Grado de ocupación de los receptores )
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SNC
Disminuyen el consumo de oxígeno cerebral y el flujo sanguíneo cerebral
Efecto protector con la isquemia cerebral
Sedación
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disminución de la respuesta a una estimulación ,con alteración de la actividad espontanea y concentración de tipo DOSIS DEPENDIENTE
Hipnosis (altas dosis)
Activación de receptores de benzodiacepina 1 en cerebelo
Área gris reticular del mezo encéfalo
Acción ansiolítica
Disminución de temor y ansiedad Acción sobre el sistema límbico y área gris periacueductal del tallo cerebral
Incremento de los neurotransmisores inhibitorios de glicina. Disminución de la activación de neuronas
Noradrenérgicas Serotorinérgicas
Colinérgicas
Acción orexigena
Incremento del apetito Activación de núcleos
hipotalámicos
Acción miorrelajante
Hipotonía muscular No afecta locomoción Inhiben los reflejos
polisinápticos a nivel supraespinales
Acción Anticonvulcionante
No impide la descarga anormal del foco
Impide la difusión del mismo Impide la propagación pos
tetánica de la descarga Depresión de circuitos poli
sinápticos sobre la corteza y el tallo
cerebral (clonazepam, diazepam)
Amnesia anterógrada con pérdida de la memoria reciente Impiden activación de
receptores ubicados en hipocampo
Lorazepam y el Triazolam
Afectación de las 3 fases de la memoria
Adquisición Retención Evocación
Amnesia
MIDAZOLAM 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a]
[1,4]benzodiazepinaDatos químicos
Fórmula C18H13N3ClF
Peso mol. 325,8daltons pKa 6Datos físicos
P. de ebullición 159 °C (318 °F)Farmacocinética
Biodisponibilidad Oral ~40%Intramuscular 90%+
Unión proteica 97%Metabolismo HepáticoVida media alfa 5-15minVida media beta 1.5-3 hrs horasVd 1,1 a 1.7 litros/kg.
Excreción Renal(hidroxilacion grupo
metilo)fase1Datos clínicos
Cat. embarazo C Vías de adm. Oral, intramuscular,intravenosa,
parenteral
MIDAZOLAM
Midazolam
Anillo imidazol confiere a la molécula su estabilidad , hidrosolubilidad y rápido metabolismo.
La presentación parenteral de midazolam para uso clínico tiene un pH de 3.5.
PH fisiológico se torna altamente lipofílico,con menor irritación del endotelio vascular.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC
Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
Ph < 4 hidrosoluble Ph > 4 liposoluble
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Metabolito activo , de vida media más corta , incrementa el efecto farmacológico.
Acumulación en tejidos periféricos durante infusión Se glucuroniza y excreta por riñón.
Metabolitos
Midazolam 50 mg en 10 ml. 15 mg en 3 ml. 5 mg en 5 ml.
INDICADO
PREMEDICACIÓN EN LA HORA PREVIA A LA INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA (NO RETARDA EL DESPERTAR ) INDUCTOR ANESTESICO INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS EL MIDAZOLAM ES LA ÚNICA BZD QUE TIENE LA CAPACIDAD DE
CONSERVAR LAS RESPUESTAS DE LOS POTENCIALES EVOCADOS SOMATOSENSITIVOS Y AUDITIVOS
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Midazolam
Premedicación/sedación: I.V 0,025-0.1 mg /kg (0,2 mg/kg niños )V.O 0.5-0.75 (biodisponibilidad por vía oral es sólo del 40 % )
I.M 0.07-0.2V.R 0.3 – 0.35 mg/kg)I.N 5 mg /kg
Inducción : IV 0.3-0.6 mg/kgElección
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ENDOSCOPIA ,BRONCOSCOPIA DOSIS 0.07-0.1 MG /KG
INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA 1MG/ML
NO TIENE EFECTO ANALGESICO
PRECAUCION EN
ANCIANOS O PACIENTE CRITICO(HOPOVOLEMIA)
50%
Midazolam
Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal, <10 min; intranasal, <5 min.
Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min. Duración: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC
Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
ANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL CON MIDAZOLAM Inducción anestésica 80 segundos. Dosis para abolir respuesta verbal y reflejo palpebral 0.10 a 0.35 mg/kg. PRUEBA DE SENSIBILIDAD TERAPÉUTICA:
3 mg de midazolam sin previa inyecciónde otras drogas depresoras del SNC. Se esperarán 3 minutos y se evaluará la respuesta obtenida:1. Si sólo se logró disminuir la ansiedad se inducirá al paciente con 0.20 mg/Kg.2. Si la respuesta fue una sedación, pero el paciente responde al estímulo verbal, se inducirá con 0.15 mg/Kg.3. Si la respuesta obtenida fue una sedación profunda se inducirá al paciente con 0.10 mg/Kg.
*PACIENTES OBESOS ALTO VOL. DE DISTRIBUCIÓN DOSIS SOBRE PESO REAL.
Tiempo de suspensión de la infusión: no debe ser menor a 10-15 minutos
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CO- INDUCCION CON MIDAZOLAM
Sinergismo, disminuir las dosis requeridas y aparición de efectos adversos.
Fármacos depresores con el fin de obtener un plano anestésico que permita intubación traqueal y estimulación quirúrgica.
PROPOFOL
DOSIS 0.13 MG/KG reduce un 50 % total (DE50) para la anestesia
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Asociación con anestésicos inhalatorios:
2.-Se produce una unión droga-BZD prolongada. No es aconsejable la infusión de BZD conjuntamente con la
administración de anestésicos inhalatorios.
MidazolamFármaco InteraccionesEtanol Mayor absorción de BDZ y Bloquea
el metabolismoCimetidina y Sulfiran Inhibición Metabólica, con un
incremento en la toxicidadAmiodarona Incrementan toxicidad
cardiovascularLevodopa Disminuye sus efectos
farmacológicosAnticonceptivos Orales, Beta-Bloqueadores, Antidepresivos
Tricíclicos, ISRS, Inhibidores de la Bomba de Protones, Ácido
Valproico, Eritromicina, Ketoconozaol, Calcioantagonistas
Incrementan Toxicidad
Rifampicina y Teofilina Disminuyen su efectoBupivacaina Incrementa los niveles plasmáticos
Ácido Acetilsalicílico y Probenecid
Desplazamiento de proteína plasmáticas
Ranitidina Disminuye su absorción VO
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DIAZEPAM
7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-Datos químicos
Fórmula C16H13N2ClO Peso mol. 284,7 g/mol
pKa 3,4
Datos físicosP. de ebullición
FarmacocinéticaBiodisponibilidad 93-100%Unión proteica 98.5%Metabolismo Hepático, vía CYP2C19 Vida media alfa
30-60 MIN
Vida media beta 20-50 HRSVd 0,7-4,7 litros/kgExcreción Renal
Aclaramiento 0,2-0,5 ml/kg/minDatos clínicos
Cat. embarazo C Vías de adm. Oral, intravenosa, parenteral
DIAZEPAM
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DIAZEPAM Características físicas INSOLUBLE EN AGUA SOLVENTES: PROPILENGLICOL ,ETANOL,BENZOATO DE SODIO DOLOR INYECCION TROMBOFLEBITIS NO DILUIR-PRECIPITA NO SE ABSORBE POR VIA INTRAMUSCULAR POR CRISTALIZACION DE LA SOLUCION .
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NO DOLOROSO
ACEITE DE FRIJOL DE SOYA EMULSIFICADO POR MEDIO DE FOSFATIDOS DE YEMA DE HUEVO Y MONOGLICERIDOS
ACETILADOS
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Metabolitos
INDICACIONES
ELECCION EN ESTADOS CONVULSIVOS
CARDIOESTABLE –NO HAY CAMBIOS EN EL GASTO CARDIACO POR CONSERVAR RESISTENCIAS PERIFERICAS (DOSIS 0.2 MG/KG I.V A UNA VELOCIDAD DE 10 MG MIN) USO EN CIRUGIA CARDIACA : CATETERIZACION ,ANGIOGRAFIA
CAROTIDEA,CARDIOVERSION .
Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC
Diazepam
Premedicación/sedación: I.V 0.05 -0.2 mg /kg (50-200mcg)V.O 0.2-0.5 V.R 0.2-0.5 Inductor anestésico: IV, 0.3-0.6 mg/kg (300-600mcg)Desplazado por producir mareo intenso Ansiolítico V.O 10 -30 mg
Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como dosis máxima 30 mg IV.
INTERACCIONES
CIMETIDINA :REDUCE SE METABOLISMO HEPARINA : DESPLAZA DE SU SITIO DE UNION A PROTEINAS
AUMENTANDO SU FRACCION LIBRE
Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC
Diazepam Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor
en niños)
Efecto máximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.
Duración: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
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FLUNITRACEPAM
INDUCCION ANESTESICA DROGA DE ABUSO-inhibición sexual (RETIRA DEL MERCADO)
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ANTAGONISTA BENZODIACEPÍNICO
Flumazenil (Lanexat)
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Aldrete, Ed. Corpus: 2007
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
FLUMAZENIL
Antagonista competitivo de receptores de benzodiazepinas. Actúa desplazando de dichos receptores a las benzodiazepinas, debido a
su mayor afinidad . Es un derivado imidazólico de las BZD (1-4 imidobenzodiacepina). Este compuesto presenta una fijación a albúmina del orden del 50%. Vida media de eliminación 5 min Aclaracion plasmática 0.92litros /min.
FLUMAZENIL
Su tiempo medio de acción es de 30 a 60 minutos.
Se lo utiliza en dosis sucesivas de (60mcg/Kg) la primera dosis, y se repite cada minuto la mitad de esa dosis (30 mcg/Kg), hasta producir el efecto deseado.
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200mcg inicio 100mcg dosis respuesta Vickers pag.134
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Riesgo de resedación
La resedación tiene una incidencia del 15% tras anestesia general a un 65% en los casos de sobredosis
1. Vida media prolongada de la BDZ utilizada 2. Dosis mayores a las usuales 3. Variaciones individuales como edad, sexo, estado físico e interacciones
medicamentosas.
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Indicaciones
Para revertir la acción de las BZD en un retardo del despertar. Sobredosis o intoxicación con BZD.
náuseas, vómitos, rubor, taquicardia, ansiedad, sudación, agitación, llanto y temblor.(pacientes epilépticos tratamientos crónicos con BZD, inyección intravenosa rápida.)
Efectos adversos
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Otras acciones farmacológicas
Embarazo Depresión del útero
Neonato Hipotonía, Hipotermia Depresión respiratoria
Gastrointestinal Depresión de secreción acida
nocturna
Ataxia Se produce por activación
de receptores de BZ del cerebelo, capaces de disminuir las descargas de las células de Purkinje.
Interacción Prescripción Efectos Haloperidol, Levopromazina, Diazepam
EsquizofreniaTrastornos del sueño Bruxismo
Inconsciencia, depresión respiratoria severa, hipotensión, (80/60)
Bromazepan Alprazolam Síndrome de abstinencia Sudoración, insomnio y sinestesia.
Diazepam, LorazepamBromazepan
Síndrome de abstinencia Síndrome con abstinencia con agresividad, inquietud motora, angustia, depresión, temblores generalizadas.
Lorazepam Clonazepam
Flatulencias
Alprazolam Levomepromazina
Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad Melanosis facial Seborrea
Bromazepam Clorpromazina
Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad Eritema eccema
Alprazolam Haloperidol Clorpromazina
Reacciones dermatológicas
Seborrea intensa, Alopecia difusa progresivaMelanosis facial
Alprazolam Carbamacepina
Reacciones dermatológicas
Múltiples manchas eritematosas en cara y cuello, pruriginosas a la quinta dosis de Alprazolam
Clorazepato Dipotásico Sulpirida
Trastorno de la personalidad
Ginecomastia Galactorrea Disminución de la libido
Comportamiento desinhibido y grotesco
Aumento de secreción bronquial y salival
Aumento de peso y del apetito
Retención urinaria y glaucoma agudo.
aumento p. intraocular por efecto anticolinérgico
TERATOGENIA
Benzodiacepinas Aumentan la incidencia de fisura
labio-palatina
Síndrome de abstinencia en el neonato irritabilidad y llanto incontrolable.
INTERACCIONES
A nivel del metabolismo: la cimetidina, cloranfenicol, eritromicina, isoniacida, disulfiram pueden inhibir las enzimas
que metabolizan a las Bz, aumentando de este modo sus niveles plasmáticos.
El peligro de abuso para mas de 6 meses
desarrollar dependencia.
Están contraindicadas en el embarazo y lactancia
Contraindicadas en glaucoma de ángulo estrecho (medicado o no)
Contraindicado en glaucoma de ángulo abierto no medicado
Insuficiencia hepática
Pacientes con insuficiencia renal
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
ANCIANOS hipofunción hepát por envejecim, se alarga t ½ de BZD q se
metab por fase 1 Por aumento en tej graso: mayor riesgo de acumulacion > sensib a ef. Adv, esp a alt cognit, memoria, marcha,
conductuales, equilibrio con riesgo de caídas Elegir las de t ½ corta y las q se glucuronizan o usar ½ de dosis
q en adultos jóvenes (se prefieren ALZ o LZP)