benzodiazepinas y su antagonista final

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BenzodiaZepinas y su antagonista

Benzodiacepinas y su antagonistaKARLA MONSERRATH GOMEZ GUZMAN ANESTESIOLOGIA Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

Benzodiacepinas1950, Dr. Leo Sternbach descubre el Clordiacepxido (Metaminodiacepxido)1957 Comercializado por Laboratorios Roche

1908-2005

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press1977 del receptor BDZMECANISMO DE ACCION

QumicaEl trmino benzodiacepina se refiere a la porcin en la estructura qumica de estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocclicos llamado diazepina.

4

Depresin selectiva subcortical del SNC, hipotlamo, SARA y sistema lmbico.Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusBenzodiacepinas: Mecanismo de AccinFarmacodinamiaReceptores GABA (A)

RECEPTORES Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusGABA A postsinptico.

Estructura pentmerica.

3 subunidades (alfa, beta y gama

Tipo :canales compuerta ligando.

GABA(acido gama amino butrico) Neurotransmisin inhibitoria

Las BDZ se unen a las subunidades 1 y a2 y 2 del receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades.

La unin de una BZD al receptor GABA requiere tambin que las unidades del receptor GABAA (es decir, 1, 2, 3 y 5) contengan un residuo aminocido de histidina Mecanismo de Accin

La ocupacin de los receptores por las BDZ, impedira que la GABAMODULINA, bloqueara la accin del GABA.De esta manera, la accin del GABA aumenta la frecuencia de apertura de canales de Cl- con la consiguiente hiperpolarizacin de la membrana, inhibiendo la formacin del potencial de accin ,refractaria a cualquier impulso excitatorio .

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusClasificacin

Anillo bencnico (A), anillo diazepinico (B), anillos adicionales .

Estructura

BenzodiazepinasAnillo benceno Compuesto aromtico de doble enlace

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University PressA

Seis tomos de Carbono Anillo Ciclohexano

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

BenzodiazepinasAl anillo de 6 carbonos, se unen 2 tomos de nitrgenos se denomina Diazepina, los nitrgenos estn dispuestos en los carbonos 1 y 4 respectivamente (1,4-diazepina)

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University PressB

BenzodiazepinasLos activos benzodiazepnicos, tienen un grupo carbonilo en la posicin 2

Carbonilo o cetona es abreviado 1

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

BenzodiazepinasOtro anillo benceno, separada de la estructura bsica de la benzodiazepina formada por un anillo heterocclico unido por un solo enlace.

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Presssustitutivo 5-aril (anillo C) CBDZ deprimen SNC

BenzodiazepinasAtomos halogenados en las posiciones 7, efecto sedante hipnotico.

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

Sustitutivo en las posiciones 1 a 3 -Anillo triazol- 5-aril1,4-benzodiacepinas-benzodiacepinas

Sustitutivo en las posiciones 1 y 2-Anillo imidazol imidazobenzodiacepina midazolam

No hay sustitutivo en la posicin 4 1,5-benzodiazepinas (p. ej., clobazam)

Sustitucin del anillo benceno fusionado con sistemas heteroaromticos como tieno (p. ej., brotizolam).

La sustitucin del anillo C con una funcin ceto en la posicin 5 y un sustitutivo metilo en la 4 son aspectos estructurales del antagonista de la benzodiacepina fumazenilo

Goodman & Gilman Las bases farmacolgicas de la TERAPUTICA ,hipnticos y sedantes pag 405

ESTRUCTURA QUIMICA CLASIFICACIN

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

CLASIFICACIN VIDA MEDIA BETA O SEMIVIDA DE EXCRECIN DE LA DROGA.Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusDe accin Prolongada VM > 24 hrs.De accin Intermedia VM 12 y 24 hrsDe accin Corta VM < 6 hrs.ClobazamClonazepamClorazepatoDiazepamKetazolamFlurazepamAlprazolamBromazepamFlunitrazepamLorazepamNitrazepamEstazolamOxacepam MidazolamTriazolmaQuazepam

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusAFINIDAD POR TIPO DE RECEPTORPrincipalmente AnsiolticasPrincipalmente HipnticasPrincipalmente AnticonvulsivasDiazepamBromazepamClordiazepxidoKlobazamKetazolamLorazepamAlprazolamOxacepamCloracepatoMidazolamNitrazepamFlurazepamFlunitrazepamTriazolamLormetazepamDiazepamClonazepamLorazepam

2 subtipos de receptores para benzodiazepinas BZ1:cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y clulas cromafines de la glndula suprarrenal efecto ansioltico y anticonvulsivante .

BZ2: mdula espinal, corteza cerebral, hipocampo y clulas cromafines de la glndula suprarrenal; efecto hipnotico y ataxia .

BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al receptor GABAA. Se localiza en hgado, rin, testculo y suprarrenalPaladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

Tipo de subunidad del receptor Afinidad a nivel de la subunidad 1 se asocian con sedacin e hipnosis .Afinidad a nivel de la subunidad 2 y/o 3 tienen una buena actividad ansioltica.

Villarejo Diaz M. Farmacologa de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, Mxico. pp.18-28

Villarejo Diaz M. Farmacologa de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, Mxico. pp.18-28

Efecto% de Receptores OcupadosAnsioltico20 a 30Anticomisial20 a 25Sedacin ligera20 a 50Amnesia40 a 50Sedacin profunda60 a 70Hipnosis60 a 90

EFECTO DEL % DE RECEPTORES OCUPADOS CLASIFICACIN

Existen tres clases farmacolgicas de BDZ: Agonistas: Efectos ansiolticos, anticonvulsivantes y sedativos. Agonistas inversos: ansiognicos y proconvulsivantes (-CCB Y -CCE) se antagonizan con benzodiacepinas .Antagonista: Compite por el receptor GABA A

INTERACCION DE LIGANDOS CON EL RECEPTOR

BenzodiazepinasPaladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

BenzodiazepinasPaladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007ansiognicos y proconvulsivantes .AGONISTAS INVERSOSb Carbolina3 Carboetoxi - b Carbolina (b-CCB)3 Carbobutoxi - b Carbolina (b-CCE)

Contienen un ncleo indol fusionado con un anillo de piridina

BenzodiazepinasPaladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

OMS

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusSOLUBILIDAD

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. CorpusFASE 1: o xidacin - reduccin por la citocromo P450 (DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )

FASE 2: conjugacin ,acido glucoronico OXACEPAM, TEMACEPAM) METABOLISMO

FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

Factores Dosis Funcion heptica EdadAdministracionLiposolubilidada del frmaco

ABSORCINAdecuada por va oral ,mayor con estomago vaco y cuanto mas liposoluble sea el agente .

Donde existe diferencia en por IV(diazepam) / IM

Administracin sublingual, intratecal o intranasal-absorcin rpida-evita el metabolismo de primer paso durante el aclaramiento heptico .

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

DISTRIBUCIONMODELO BICOMPARTAMENTAL.(central perifrico)

Excrecin la leche materna

Atraviesan barrera placentaria

La duracin del efecto a nivel del SNC depender de vida media de distribucin o vida media lfa

> liposoluble >(Volumen de distribucin )>inicio de accin 4 liposoluble

Metabolito activo , de vida media ms corta , incrementa el efecto farmacolgico.Acumulacin en tejidos perifricos durante infusinSe glucuroniza y excreta por rin.

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

Metabolitos

Midazolam50 mg en 10 ml.15 mg en 3 ml.5 mg en 5 ml.

INDICADOPREMEDICACIN EN LA HORA PREVIA A LA INDUCCIN DE LA ANESTESIA (NO RETARDA EL DESPERTAR )INDUCTOR ANESTESICO INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS EL MIDAZOLAM ES LA NICA BZD QUE TIENE LA CAPACIDAD DE CONSERVAR LAS RESPUESTAS DE LOS POTENCIALES EVOCADOS SOMATOSENSITIVOS Y AUDITIVOSPaladino M. Jara R. Benzodi

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