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Rafael MALDONADO
Lab of Neuropharmacology
Universitat Pompeu Fabra
Barcelona, Spain
BASES BIOLÓGICAS DE LA
ADICCIÓN A LA NICOTINA
Y AL CANNABIS
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
NICOTÍNICOS
Receptors directly coupled to ion channels
Rapid increase in Na+ and K
+ permeability
DEPOLARIZATION
Pentameric proteins
Distint subunits (a, b, g, d, e)
a subunit is present in at least two copies (binding site)
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PLACA NEUROMUSCULAR Contracción del músculo
esquelético
GANGLIOS AUTONÓMICOS Despolarización de neuronas
postganglionares
MEDULA ADRENAL Secreción de catecolaminas
SNC ????
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
NICOTÍNICOS EN EL SNC
Tan solo dos subunidades: a y b
Multiples subtipos de a y b: a2-a10 y b2-b4
a4 y b2: Efectos reforzantes y
analgésicos
a5 : Efectos reforzantes
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Receptores
Nicotínicos
Locomoción, Analgesia, Ansiedad,
Aprendizaje, Refuerzo
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Cannabis sativa
9-THC (Gaoni & Mechoulam, 1964)
+
More than 60 Actif Compounds
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Cannabinoid Receptors
E
L L
M
472
1
1
360
CB1 , CB2
•Cells of the
immune system
•Hippocampus
•Basal Ganglia
•Cerebellum
•Other brain areas
•Peripheral tissues
1990 1992
9-Tetrahydrocannabinol O
OH
1964 N H
O H
O
O
O
C H
O H
O H
2-Arachidonoylglycerol
Anandamide
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The endocannabinoid system is a “silent”
system that is activated in a transitory way in order to maintain the
homeostatic equilibrium
Endocannabinoids act as
neuromodulators
Di Marzo V, 2005
Di Marzo V, 1998
Wilson R, 2002
EC reuptake & degradation
GLU
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CANNABINOID SYSTEM
PERIFERAL
CENTRAL
LEARNING AND MEMORY
EATING CONTROL
PAIN
MOTOR ACTIVITY
EMOTIONS
REINFORCEMENT
COGNITIVE DEFICITS
APPETITE INCREASE
ANALGESIA
HIPOACTIVITY
ANSIOLYSIS/ ANXIOGENESIS
ADICCTION
GASTROINTESTINAL F.
IMMUNITY
METABOLISM
CARDIOVASCULAR F.
INH. INT. MOTILITY
INMUNOMODULATION
METABOLIC EFFECTS
VASODILATATION
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ADICCION
Enfermedad que lleva al consumo abusivo de una sustancia con el
fin de obtener una sensación de bienestar y/o prevenir las
consecuencias negativas de su abstinencia, y que conlleva una
búsqueda compulsiva, pérdida de control en el consumo a pesar de
las consecuencias negativas del mismo y recaídas sucesivas
INICIO DE LA ADICCION: Búsqueda de los
efectos placenteros
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PARADIGMA DE
AUTOESTIMULACIÓN
INTRACRANEAL
Olds and Milner, 1954
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SISTEMA MESOLÍMBICO
Sistema Límbico
Area
Tegmental
Ventral
Controla el comportamiento emocional e instintivo
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Substrato Neurobiológico de los Efectos Reforzantes de las Diferentes Drogas de Abuso
Administración aguda de diferentes drogas de abuso :
Incrementa de la actividad dopaminérgica en el sistema mesolímbico
Sistema Límbico
Area
Tegmental
Ventral
N. accumbens
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NUCLEUS ACCUMBENS
A
B
In vivo microdialysis studies
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Sustrato neurobiológico de la adicción a nicotina
Administración aguda de nicotina : Administración aguda de THC :
Incrementan actividad dopaminérgica en el sistema mesolímbico
Sistema Límbico
Area
Tegmental
Ventral
N. accumbens
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CONSUMO ASOCIADO DE CANNABIS Y
TABACO
Incremento de los efectos psicoactivos del
cannabis
Incremento de los efectos tóxicos del
tabaco debido al efecto broncodilatador
del cannabis
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GRACIAS!!!
Laboratorio de Neurofarmacología
Universidad Pompeu Fabra (PRBB)